CN115989054A - 包含标记的制品和相关方法 - Google Patents

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CN115989054A CN202180053224.7A CN202180053224A CN115989054A CN 115989054 A CN115989054 A CN 115989054A CN 202180053224 A CN202180053224 A CN 202180053224A CN 115989054 A CN115989054 A CN 115989054A
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丹尼尔·T·多纳休
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Abstract

一般性地提供了包含标记的制品(例如导管)和相关方法。本文所述的制品可被配置成表现出一种或更多种所期望特性。例如，在一些实施方案中，制品包含以已知距离彼此间隔开的标记。这样的标记可以用来帮助该制品的使用者进行距离测量。作为另一个实例，制品可以被配置成在暴露于流体时溶胀，使得置于其上的标记不破裂或分层。制品还可以被配置成在暴露于流体时以已知的、可预测的和/或均匀的方式溶胀。这种溶胀可导致标记之间的间距增加，并且这样的增加也可以以已知、可预测的和/或均匀的方式进行。当引起制品溶胀的流体是体液(例如该制品在植入患者体内时将暴露于的流体)并且该制品溶胀使得标记在患者体内具有已知的间距时，标记可以有利地用于测量在患者体内的距离，和/或者标记间距的变化可以用于确定该制品在患者体内的溶胀。

Description

包含标记的制品和相关方法
相关应用
本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2020年6月30日提交的共同未决美国临时申请序列No.63/046499的优先权权益，出于所有目的将其通过引用整体并入本文。
技术领域
本发明一般性地涉及包含标记的制品，例如导管。所述制品可以是被配置成至少部分地置于患者体内的医疗装置，例如包括配置成置于血管或其他患者管道(conduit)中的长形轴(elongated shaft)的制品和/或装置。
背景技术
当前的导管和其他插入患者的医疗装置表现出多种并发症，包括当置于患者血流中时(例如当置于患者的静脉、动脉和/或心脏内时)与血栓形成有关的并发症。血栓形成可提高以下的风险和/或导致以下：感染；症状性深静脉血栓(deep vein thrombosis，DVT)；肺栓塞(pulmonary embolism，PE)；无症状血栓、血管创伤和/或血管阻塞。使用这样的装置出现的并发症延长住院时间并提高发病率和死亡率。
需要具有减少的并发症的装置，例如当置于患者体内时具有减少的血栓形成和/或具有其他增强的性能。
发明内容
一般性地提供了与经标记导管有关的方法和制品。
在一些实施方案中，提供了一系列方法。在一些实施方案中，方法包括：用包含标记的经标记导管进行以下步骤，所述标记包含沿着所述导管的至少一部分而间隔开的多个分离的区段，其中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是所述经标记导管的第一构型中的第一距离：将流体引入所述经标记导管；以及使所述经标记导管的至少一部分从第一构型溶胀到第二构型，其中所述第二构型中的每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离成为第二距离，并且其中所述第二距离与所述第一距离之比率大于或等于1.02:1且小于或等于2:1。
在一些实施方案中，方法包括：用包含标记的经标记导管进行以下步骤，所述标记包含沿着所述导管的至少一部分而间隔开的多个分离的区段，其中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是在所述经标记导管的第一构型中的第一距离：将流体引入所述经标记导管；以及使所述经标记导管的至少一部分从第一构型溶胀到第二构型，其中所述第二构型中的每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离成为第二距离，并且其中所述第二距离等于约1mm、约10mm、约100mm、约1cm或约10cm。
在一些实施方案中，提供了一系列制品。在一些实施方案中，制品包含具有多个标记的导管。所述标记包括沿导管的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段。所述制品具有第一构型，所述第一构型具有大于或等于2w/w％且小于或等于40w/w％的第一含水量。在所述第一构型中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是第一距离。所述制品具有第二构型，所述第二构型具有大于或等于20w/w％且小于或等于99.9w/w％的第二含水量。所述第二构型中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是第二距离。所述第二含水量大于所述第一含水量。所述第二距离与所述第一距离的比率大于或等于1.02:1。
在一些实施方案中，制品包含具有多个标记的导管。所述标记包含沿着所述导管的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段。所述制品具有第一构型，所述第一构型具有大于或等于2w/w％且小于或等于40w/w％的第一含水量。在所述第一构型中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是第一距离。所述制品具有第二构型，所述第二构型具有大于或等于20w/w％且小于或等于99w/w％的第二含水量。所述第二构型中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是第二距离。所述第二含水量大于所述第一含水量。第二距离等于约1mm、约10mm、约100mm、约1cm或约10cm。
在一些实施方案中，制品包含导管和标记。所述标记包含沿导管的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段。导管的至少一部分不包含标记。在一些实施方案中，制品基本上没有血栓积聚。标记的血栓积聚水平在导管的不包含标记的部分的血栓积聚水平的50％以内。
在一些实施方案中，制品包含标记组合物，所述标记组合物包含盐、染料和第一水溶性聚合物。
在一些实施方案中，方法包括将标记组合物设置在导管上，使得标记组合物穿透到导管中至少10nm，并将标记组合物锁定在导管中。设置步骤包括自动喷墨沉积。锁定步骤包括热退火、热处理、脱水、冻干、或其组合。
在一些实施方案中，制品包含导管和标记。标记包含沿导管的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段。标记的至少一部分以10μm至10mm的深度穿透到导管中。
当结合附图考虑时，根据本发明的多个非限制性实施方案的以下详细描述，本发明的其他优点和新特征将变得明显。在本说明书与通过引用并入的文献包括矛盾和/或不一致的公开内容的情况下，应当以本说明书为准。
本说明书中所提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用以如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体地和单独指明通过引用并入一样的相同程度并入本文。
附图简述
将参照附图通过举例的方式来描述本发明的非限制性实施方案，附图为示意性的并且不旨在按比例绘制。在附图中，示出的每个相同或几乎相同的组件通常由单一数字表示。为了清楚起见，在不需要图解来使本领域普通技术人员理解本发明的地方，不是每个组件在每幅附图中都被标记，也不是本发明的每个实施方案的每个组件都被示出。在附图中：
图1A示出了根据一组实施方案的包含标记的示例性装置的截面图；
图1B示出了与一些实施方案一致的医疗装置的透视图和用于生产医疗装置的系统的示意图；
图2示出了与一些实施方案一致的比较不同管道上的归一化血栓积聚的数据；
图3至7示出了与一些实施方案一致的干燥导管和在磷酸盐缓冲盐水中水合之后的导管的照片；
图8示出了与一些实施方案一致的制造、制备和插入医疗装置的方法；
图9示出了与一些实施方案一致的包括S形管道的医疗装置的透视图；
图10A至C示出了与一些实施方案一致的用于紧固或固定管道的夹钳的透视图和端视图；
图11A至B示出了与一些实施方案一致的用于使管道水合的水合装置的透视图；
图12示出了与一些实施方案一致的用于生产管道的方法的流程图；
图13示出了与一些实施方案一致的用于对聚合物材料进行分批的方法；
图14示出了与本发明构思一致的用于挤出聚合物材料的方法；
图15示出了与一些实施方案一致的用于材料的亲水性处理的方法；
图16示出了与一些实施方案一致的使材料退火的方法；
图17示出了与本发明构思一致的使材料重叠注塑(overmolding)的方法；
图18示出了与一些实施方案一致的使材料保湿的方法；
图19至20示出了与一些实施方案一致的包含多个孔的制品；以及
图21至22示出了与一些实施方案一致的包含两种组件的制品。
图23A至23B示出了根据一些实施方案的示例性经标记导管的照片。
具体实施方式
现在将详细参考本发明技术的实施方案，其实例在附图中示出。相似的参考数字可用于指代相似的组件。然而，该描述并不旨在将本公开内容限于特定实施方案，并且应当被解释为包括本文描述的实施方案的多种修改、等同物和/或替代方案。
通常提供了包含标记的制品(例如导管)和相关方法。本文所述的制品可被配置成表现出一种或更多种期望的特性。例如，在一些实施方案中，制品包含以已知距离彼此隔开的标记。这样的标记可用于帮助该制品的使用者进行距离测量和/或识别制品。作为另一个实例，制品可被配置成在暴露于流体时溶胀，使得置于其上的标记不破裂或分层。制品还可被配置成在暴露于流体时以已知的、可预测的和/或均匀的方式溶胀。这种溶胀可导致标记之间的间距增加，并且这样的增加也可以以已知、可预测的和/或均匀的方式进行。当引起制品溶胀的流体是体液(例如制品在植入患者体内时将暴露于的流体)并且制品溶胀使得标记在患者体内具有已知的间距时，标记可以有利地用于测量关于患者的距离(例如，制品已插入患者体内的深度)和/或者标记间距的变化可以用于确定制品在患者体内的溶胀。
本文所述的一些制品可表现出的另一有利特性是对血栓积聚的抗性，所述抗性是有利的(例如，与亲水性的非血栓形成表面，例如本文所述制品的那些表面一致)和/或在整个制品上一致。与亲水性的非血栓形成表面一致的对血栓积聚的抗性当制品置于患者体内时可以期望防止血栓的形成和/或显著降低血栓形成的速率。植入患者体内的对血栓形成具有相对低的抗性的制品部分，即使置于对血栓形成具有总体上相对高的抗性的制品中，也可有助于血栓成核(nucleate thrombi)，其可不利地在制品上生长。因此，对血栓形成的均匀抗性可以特别有益。
本文的方法和制品有利地提供了具有真正的多孔结构和其他有用特性(例如生物相容性与机械特性的出乎意料的良好组合)的高强度材料。提供了多孔固体材料的一些实施方案，其具有结构特征的组合，所述结构特征独立地选自孔尺寸、拉伸强度、杨氏模量、固体浓度、交联类型和交联度、内部排列、亲水性和材料组成，以及还任选地独立选自具有模制形状所期望纵横比的最终用户装置或中间材料、腔、复数个腔、具有同心放置的腔或厚度公差范围的管、或特定医疗装置；这些中的每一者均在本文中进一步详述。
有利地，在一些实施方案中，标记可以与导管的主体无缝。在一些这样的实施方案中，标记可提供测量结果(例如，用于临床插入)，而不成为血栓积聚的界标(landmark)。
本文所述的方法和组合物可用于向多种制品(例如，导管、缝合翼、医疗装置、聚合物材料)提供图模(artwork)、标记、产品描述、品牌、标识等。例如，可向本文所述的制品提供标签、标记和/或标识符。
在一组示例性实施方案中，方法包括将包含标记的管道(例如经标记导管)从第一未溶胀配置溶胀至第二溶胀配置。标记可采取沿管道的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段的形式。这种溶胀可导致标记之间的平均最短距离从第一平均最短距离增加到第二平均最短距离。例如，该方法可包括使管道溶胀，使得第一平均最短距离与第二平均最短距离的比率大于或等于1.02:1并且小于或等于2:1。作为另一个实例，该方法可包括使管道溶胀，使得第二平均最短距离等于约1mm、约1cm或约10cm。在另一组示例性实施方案中，提供了制品。所述制品可包含含有多个标记的管道，例如导管。管道可被配置成使得其具有包含相对少量水(例如，大于或等于2w/w％且小于或等于40w/w％)的第一未溶胀配置和包含较大量水(例如，大于或等于20w/w％且小于或等于99w/w％)的第二溶胀配置。标记之间的平均最短距离可以采取沿着管道的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段的形式，其在溶胀配置中可以大于在未溶胀配置中。在一些实施方案中，溶胀配置中的标记之间的平均最短距离与未溶胀配置中的标记之间的间距之比率大于或等于1.02:1且小于或等于2:1。在一些实施方案中，溶胀管道中的平均最短距离等于约1mm、约1cm或约10cm。
在第三组示例性实施方案中，提供了制品。所述制品可包含管道(例如导管)，其在一些部分中包含标记而在另一些部分中缺少标记。标记和管道二者均可对血栓形成具有相当的抗性。例如，制品作为整体可以基本上没有血栓形成和/或标记上的血栓积聚可在缺少标记的管道部分上的血栓积聚的50％以内。
在第四组示例性实施方案中，提供了标记组合物。标记组合物可适于沉积到管道(如导管)上以形成经标记管道。标记组合物可包含盐、染料和水溶性聚合物。
在第五组示例性实施方案中，提供了用于形成制品的方法。所述方法包括将标记组合物设置在管道(如导管)上，以在其上形成标记。在一些实施方案中，可沉积标记组合物，并随后允许其穿透到管道中一定距离(例如，至少10纳米，至少10微米)。随后，可将标记锁定在管道中。锁定标记可包括阻止它们穿透到导管中和/或化学键合到管道上。这可以通过向管道和/或标记组合物施加刺激(例如热)来实现。可采用多种合适的沉积技术，包括自动喷墨沉积和/或移印。在一些实施方案中，锁定包括热处理、脱水、冻干、热退火、或其组合。
在一些实施方案中，标记沉积在制品的表面上。
在第六组示例性实施方案中，提供了包含管道(例如导管)和标记的制品。标记的至少一部分可穿透到管道的内部。穿透深度可以为10纳米至10微米，或者10纳米至10mm，或者10微米至10mm。标记可以采用沿管道的表面间隔开的多个分离的区段的形式。
例如，如图1A中的截面图所示，装置100包含管道110(例如，导管)和沿着管道110的至少一部分而间隔开的标记112。在一些实施方案中，导管110可具有第一构型110A(例如，未溶胀配置)和第二构型110B(例如，溶胀配置)。在一些实施方案中，标记具有在标记之间的平均最短距离113。例如，第一构型110A和第二构型110B之间的溶胀导致标记之间的平均最短距离113增加。
还应当理解，一些方法可包括将本文所述的制品至少部分地植入患者体内，一些方法可包括制造本文所述的制品，并且一些实施方案可涉及通过本文所述的方法制造的制品。
本文提供的制品的一个实例是医疗装置(例如导管)，其包括增强的材料，例如配置成当置于患者体内时防止血栓形成或提供其他增强性能的材料。还提供了制造这些制品和/或医疗装置的方法。本文所述的增强的材料可用于产生具有相对高的含水量和/或中性表面电荷的导管轴和/或其他装置组件(例如，以使身体的异物应答最小化)。这些增强的材料可提供提高的强度(例如用于引入到血管中)和改善的腔开放性，同时减少对相关装置插入其中的血管的创伤。增强的材料可包含具有以下的材料：亲水特性；高强度；增强的灵活性；和/或纳米多孔结构。本发明构思的医疗装置可包含导管，其可插入到患者的血管中而不需要插管器(减少对血管的相关创伤)。
本文所述的装置以及用于在装置上设置标记的相关技术也可以在除医疗装置之外的装置上进行。例如，一些实施方案涉及PVA膜(例如，如在洗涤剂凝珠(detergent pod)中使用的)、PVA膜、和/或与这样的装置相关的方法。
现在参考图1B，提供了制品的一个实例的透视图：包含管道的医疗装置和用于生产该医疗装置的系统的示意图。图1B中所示的系统10包含医疗装置100，以及用于制造、包装和/或灭菌装置100的多种组件。装置100可以被运送到医院、医生办公室和/或其他临床环境(“临床地点”)以将装置100放置到患者体内。装置100可以在“植入位置”处植入患者体内(例如，在外科手术中植入)。或者，装置100可在“插入位置”(例如，当装置100穿过患者的皮肤并进入血管时)处通过患者的皮肤插入患者体内。植入或插入(本文中的“插入”)操作可在手术室、导管插入术实验室和/或可进行无菌操作的其他位置(“操作地点”)进行。
装置100可包含管即管道101，管道101包含具有近端103的近端部分104、具有远端109的远端部分108、以及其间的管腔106。管道101可包含围绕腔106的壁102，使得壁102包含内表面(例如管道101的内部)和外表面(例如管道101的外部)。管道101可由聚合物材料20构造或以其他方式制造，如下文所述。装置100还可包含机械互锁连接器(例如，鲁尔连接器(luer connector))即连接器120，其可被配置成将装置100与另一装置可操作地附接(例如，流体地附接)。系统10可包含挤出装置(挤出机500)，其可被配置成产生装置100的一个或更多个组件，例如装置100的管道101。系统10还可包含多种工具、容器、溶液、设备、装置和/或可用于制造、包装和/或储存装置100和/或其组件(例如管道101)的其他组件。
在一些实施方案中，装置100、挤出机500和/或系统10的另一组件具有与申请人的共同未决申请中描述的相似组件相似的结构和布置。
设备100可包含至少一部分的医疗装置，例如被配置成植入或以其他方式插入患者体内的装置。在一些实施方案中，装置100包含管道101，管道101附接至或可附接至另一医疗装置，例如当装置100包含附接至泵(例如可植入泵，例如，被配置成将药物或其他物质递送至患者的脉管系统、脑室、脊柱的空间(例如，脊柱的硬膜外或鞘内空间)和/或患者的胃肠系统内的位置(例如，胃或肠)的可植入泵)的导管时。装置100可包含选自以下的导管：中心静脉导管；外周中心导管；外周端口导管；中心静脉端口导管；中线导管；外周导管；隧道式导管；透析通道导管；导尿管；神经导管；腹膜导管；主动脉内球囊反搏导管；诊断导管；介入导管；药物递送导管；引流导管；中枢神经系统导管；血液透析导管；及其组合。
另外地或替代地，装置100可包含选自以下的医疗装置：分流器；伤口引流管，例如外部引流管(例如心室的、脑室腹腔的、腰大池腹腔的)；输液口；软组织补片；药物递送装置，例如胰岛素泵；输液管；避孕装置；女性卫生装置；内镜；移植物；起搏器；植入型心律转复除颤器；心脏再同步装置；心血管装置引导器，其中管道101还可包含用于引导器的绝缘层；心室辅助装置；人工耳蜗；气管导管；气管造口管；可植入传感器装置(例如血管内的、经皮的、颅内的)；呼吸机泵；眼科装置，例如眼科药物递送装置；及其组合。
装置100的至少一部分可被配置成接触患者体内的体液。例如，装置100可包含离体和/或体内装置，例如血液接触植入物。
装置100的至少一部分可包含插入患者的装置，例如经皮插入的装置。设备100的至少一部分可包含永久插入的设备。例如，装置100可在患者体内保持插入超过五年。装置100的至少一部分可包含暂时插入的装置。例如，装置100可在患者体内保持插入不超过五年，例如不超过一年，例如不超过六个月，例如不超过三个月。
管道101可包含一种、两种或更多种纳米多孔材料、微孔材料和/或高强度水凝胶。管道101可被配置成当植入患者体内时防止或以其他方式减少(例如，与其他管道相比减少)血栓积聚。作为整体，管道可被配置成使得与聚氨酯材料相比其血栓积聚减少，和/或基本上没有血栓积聚(当被置于一个或更多个相关环境(例如，体液，患者)中时)。例如，在一些实施方案中，与由聚氨酯形成的其他等同管道相比，管道可表现出基本上没有血栓积聚。在一些实施方案中，管道101包含被配置成减少血栓积聚的一种、两种或更多种聚合物材料20。这样的聚合物材料可包含适合包含在管道中的本文别处所述的水溶性聚合物。在实施例1中描述了用于确定血栓积聚(例如，非血栓形成性)的示例性方法。
申请人已进行研究以评价体外血流回路系统内一种合适类型的管道101(HydroPICC导管)的血栓抗性，由此申请人评估了存在血液时的针对导管101的血小板黏附和血栓形成。血流回路系统能够评估固有的装置血栓形成特征。认为该体外模型中的血液学参数(例如血流动力学、抗凝)比体内模型中的更易控制，并允许对血栓形成性进行直接半定量评价。可以在体外血流回路模型中消除可混淆体内评估的外部动态参数(例如，血管几何形状、动物生理学、活性、可变止血和体内稳态以及感染)。认为这允许血栓抗性评价集中在管道101的表面特性和化学特性上，而其他参数保持相对恒定。体外血液回路模型被认为可以对血小板黏附进行单独量化。由于血小板黏附被认为是血栓形成的基本且关键的步骤，因此其定量被认为是血栓积聚的保守测度。
对于申请人进行的研究，血流回路包含1/4内径聚氯乙烯管。包含腔106的管道101在插入血流回路之前在无菌盐水中水合约24小时。随后，将管道101切割成包含长度约15cm的样品。用环氧树脂阻塞腔106的近端开口以模拟“锁定”导管。通过心脏穿刺收集新鲜牛血液，并添加肝素使浓度达到0.75U/mL。纯化自体血小板，用111-铟标记，然后重新添加至牛血液中。将管道101插入血流回路中并在回路内保持约120分钟。将牛血液维持在37℃的温度下，并通过蠕动泵以200mL/分钟的流量泵送通过血流回路，从而模拟穿过管道101的生理血流。在45分钟之后评估管道101的血栓积聚，并在60分钟至120分钟之后从血流回路中取出管道101。一旦从血流回路中取出，就将管道101用盐水冲洗并将置于γ计数器内以进行分析。
除了管道101之外，申请人还类似地评价了两种可商购外周插入中心导管(peripherally inserted central catheter，PICC)：Bard Access Systems,Inc.的
Figure BDA0004097672100000101
和AngioDynamics,Inc.的
Figure BDA0004097672100000102
PICC。将
Figure BDA0004097672100000103
和
Figure BDA0004097672100000104
PICC的样品根据如上所述的血流回路系统评估血栓积聚。申请人在
Figure BDA0004097672100000105
和
Figure BDA0004097672100000106
PICC样品上观察到显著的血栓积聚，而在管道101上观察到最小的血栓积聚。考虑到一些血液学参数无法在实验组之间得到一致控制，将管道101和
Figure BDA0004097672100000107
PICC样品的辐照计数针对
Figure BDA0004097672100000108
的辐照计数归一化。图2中示出了
Figure BDA0004097672100000109
PICC和管道101的经归一化血栓积聚图。
基于配对、双侧t检验(p值分别为0.017和0.035)，观察到与
Figure BDA00040976721000001010
相比，管道101和
Figure BDA00040976721000001011
PICC表现出统计学显著的血栓形成减少。还观察到与
Figure BDA00040976721000001012
PICC相比，管道101也表现出统计学显著的血栓积聚减少(p值为0.033)。与
Figure BDA00040976721000001013
相比，
Figure BDA00040976721000001014
PICC表现出血栓积聚减少71±30％，而管道101表现出血栓积聚减少97±2％。
管道101可包含一种、两种或更多种聚合物材料20，其被配置成限制装置100的尺寸变化(例如，限制管道101的尺寸变化)。在一些实施方案中，所包含的聚合物材料被配置成当暴露于水、溶剂、非溶剂、水溶液、或其混合物时将管道101的尺寸变化(例如，长度、外径、内径)限制到小于15％，例如小于10％，例如小于5％。聚合物材料20可被配置成将管道101的尺寸变化限制到长度的最小变化(例如，接近0％)和/或外径的不超过10％，使得管道101表现出各向异性溶胀。
例如，在一些实施方案中，内径的溶胀与外径的溶胀之比率大于或等于0.1、大于或等于0.2、大于或等于0.5、大于或等于0.8、大于或等于0.9、大于或等于1、大于或等于1.1、大于或等于1.2、大于或等于1.5、大于或等于2、大于或等于5、或者大于或等于8。在一些实施方案中，内径的溶胀与外径的溶胀之比率小于或等于10、小于或等于8、小于或等于5、小于或等于2、小于或等于1.5、小于或等于1.2、小于或等于1.1、小于或等于1、小于或等于0.9、小于或等于0.8、小于或等于0.5、或者小于或等于0.2。上述参考范围的组合也是可能的(例如，大于或等于0.1且小于或等于10)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，管道101被配置成在暴露于水、溶剂、非溶剂、水溶液、或其混合物时减小长度。管道101的外径可被配置成随着长度减小而增加。这样的实施方案可用于可能需要加宽以进行支撑和/或进一步操作的解剖特征(例如血管)。
管道101和/或装置100的另一部分可被配置成根据其含水量溶胀和/或退溶胀(deswell)。另外地或替代地，在一些实施方案中，管道101和/或装置100的另一部分被进一步配置成根据其氯化钠含量而溶胀和/或退溶胀。在一些实施方案中，装置100可包含含有10重量％的氯化钠含量，其被配置成降低或以其他方式限制其溶胀能力。当暴露于包括以下的多种合适的流体时，管道可溶胀：水、体液、等张盐溶液(例如，1×磷酸盐缓冲盐水、生理盐水)、乳酸盐林格溶液(lactated Ringer’s solution，LRS)、右旋糖(D5W)、磷酸盐缓冲盐水(phosphate buffered saline，PBS)、和/或汉克斯平衡盐溶液(Hanks’Balanced SaltSolution，HBSS)、生理盐水、和/或生理体液。
管道100和/或装置100的另一部分也可以溶解和/或被配置成在暴露于在前段落中所述的流体时溶解。
在一些实施方案中，当水合时(例如，具有高水含量)，系统10的芯棒(例如，下文描述的芯棒614)滑动地插入到管道101的腔106中。插入的芯棒614可包含比当装置100脱水时(例如在低水含量下)的腔106的直径更大的直径，例如以在管道101上提供径向膨胀力。在一些实施方案中，芯棒的直径小于或等于水合管道101的内径，但大于或等于脱水管道101的内径。
管道101和/或装置100的另一部分可脱水和退火(其中之一或两者可在真空下或在一种或更多种气体存在下进行)，例如当维持在90℃至180℃的温度时，例如在130℃至160℃的温度时，例如150℃时(例如当通过系统10的组件维持在特定温度范围内时)。
在一些实施方案中，并且在退火之前，可以将一个、两个或更多个成型元件(未示出)插入到管道101的腔106的至少一部分中。在一些实施方案中，且在退火之前，一个、两个或更多个成型元件可滑动地接纳并围绕管道101的至少一部分。成型元件可被配置成促使管道101采用所期望形状(例如，曲率)。其中具有成型元件的退火管道101可被配置成“锁定成”所期望形状。成型元件可包含选自以下的材料：钢；聚丙烯；尼龙；多硫化物；聚砜；镍钛合金；及其组合。
经脱水和退火的管道101可被配置成围绕插入的芯棒614压缩，例如以增加管道101内的氢键合和/或聚合物链取向。脱水和直径变化时，芯棒周围可发生压缩。这种压缩可以通过氢键合以径向方式诱导链取向，很像挤出物可以从模具中线性拉出。可进行氢键合和/或聚合物链取向的增加(例如，通过管道101在芯棒614上脱水)以提高装置100的整体强度和/或减少装置100在随后水合时的随后溶胀(例如，减少装置100的膨胀)。在一些实施方案中，退火过程可以重复多次，在循环之间进行水合和干燥步骤以增加氢键合的程度和/或聚合物链取向。这些机械特性(例如，杨氏模量、峰值拉伸强度、屈服应力、断裂应变、断裂拉伸能、伸长率等)在高于基础聚合物的玻璃化转变温度的水中溶剂化时可以改变。
在一些实施方案中，当管道101在120℃至180℃的温度下退火一个或更多个循环之后在水中水合时，管道101的尺寸(例如，外径和内径)变化不超过5％。例如，脱水管道101可包含约1.0mm的内径和约1.33mm的外径，而相同的管道101在水合时可包含约1.2mm的内径和约1.5mm的外径。在该实例中，内径增加约0.83％，且外径增加约0.88％。另外地或替代地，在一些实施方案中，管道101的总长度变化不超过5％。
聚合物材料20可包括水溶性聚合物即聚合物21。在一些实施方案中，水溶性聚合物21包含选自以下的一种、两种或更多种聚合物：聚(乙烯醇)；聚(丙烯酸)；聚乙二醇、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)、聚(丙烯酸羧基甜菜碱)、聚维酮、聚丙烯酰胺、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚
Figure BDA0004097672100000121
唑啉、聚磷酸盐、聚磷腈、聚乙酸乙烯酯、聚丙二醇、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸2-羟甲酯)；及其组合。在一些实施方案中，聚合物材料包含上面列出的水溶性聚合物的共聚物。
聚合物材料20可包含一种、两种或更多种不透射线的材料，物质22。在一些实施方案中，不透射线物质22包含选自以下的一种、两种或更多种物质：次碳酸铋；硫酸钡；三氧化二铋；氯氧化铋；钨；铂；金；二氧化钛；钽；钯；银；及其组合。
聚合物材料20可包含一种、两种或更多种磷酸盐溶液即溶液23。在一些实施方案中，磷酸盐溶液23包含选自以下的一种、两种或更多种溶液：磷酸二氢钠；磷酸氢二钠；磷酸三钠；及其组合。
聚合物材料20可包含一种、两种或多种增塑剂即增塑剂29。在一些实施例中，增塑剂29包含选自以下的材料：多元醇，例如甘油；丙二醇；水；乙二醇；丁二醇；赤藓糖醇；苏糖醇；阿拉伯糖醇；木糖醇；核糖醇；甘露醇；山梨醇；半乳糖醇；岩藻糖醇；艾杜糖醇；肌醇；多汁乳菇醇；麦芽糖醇；乳糖醇；麦芽三糖醇；麦芽四糖醇；聚缩水甘油(polyglycitol)；及其组合。在一些实施方案中，多元醇被包含在材料20中以增塑，以及用作保湿剂以提高管道101的水合效率。可以在退火之前和/或在退火之后(在二次再水合步骤中)将多元醇添加至材料20。可包含增塑剂29，以防止管道101处于干燥(例如未水合)状态时的储存期间破裂和/或断裂。除了保湿剂之外，还可以添加增塑剂29，以改善水合性能。
在一些实施方案中，管道101在特定温度(例如，低于基础聚合物材料的Tg)下浸没在包含增塑剂和/或保湿剂的浸泡溶液(基于水的或基于溶剂的)中。浸泡溶液可以是停滞的或被配置成流过管道101的至少一部分。在浸泡之后，管道101可被干燥(例如经由环境、对流、真空或干燥气体吹扫)并退火。另外，管道101可以在干燥和退火过程之后被浸泡。
本文中使用的包含水溶性聚合物21、不透射线物质22、磷酸钠溶液23和/或增塑剂29的混合物通常被称为聚合物材料20。
管道101的近端部分104和/或远端部分108可包含钝端、圆角端(radiused end)、斜面端、逐渐变细形状和/或其他经修饰的端部(例如，经修饰的近端部分104和/或经修饰的远端部分108)。在一些实施方案中，射频(RF)能量被施加到部分104和/或108(例如，分别施加到端103和/或109)以实现经修饰的端部。在一些实施方案中，对部分104和/或108应用接装(tipping)过程(例如，熔融接装过程)以获得经修饰的端部。在一些实施方案中，将溶剂和/或溶剂混合物施加到部分104和/或108以获得经修饰的端部。
在一些实施方案中，管道101包含沿着管道101的一个或更多个部分的一个、两个或更多个标记、标记以112示出。管道101的一个或更多个部分也可能没有标记(例如，除了包含标记的其他部分之外)。标记112可相对于管道101的单个点放置。标记可包含多个分离的区段。例如，一些标记可以被标有刻度(例如，以显示一个或更多个距离)。在一些实施方案中，标记112被配置成提供“尺”以在装置100插入患者体内的深度方面提供帮助。标记也可包含文本和/或字。例如，在一些实施方案中，标记包含指示距离的数字和/或短语(例如，“5cm”)。当标记包含文本和/或字时，该文本和/或字可指示与导管远端的距离和/或可以具有从导管远端到导管近端增加的数值。一些导管可包含采用区段形式的一些标记和采用文本和/或字的形式的一些标记。作为一个实例，管道可包含采取区段形式的间距更近(例如，每1cm)的标记和包含文本和/或字的间距不那么近(例如，每5cm)的一些标记。包含文本和/或字的标记还可包含区段。采取区段形式的标记可置于包含文本和/或字的标记之间。
在一些实施方案中，标记112被配置成提供装置100的识别特征，例如型号、制造日期等。在一些实施方案中，标记置于管道的表面的至少一部分上。作为示例，当管道是导管时，标记可以沿着导管的表面的至少一部分放置。
标记可以由多种合适的材料制成。在一些实施方案中，标记包含聚合物，例如水溶性聚合物。合适的水溶性聚合物的非限制性实例包括：聚(乙烯醇)、聚(丙烯酸)、聚乙二醇、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)、聚(丙烯酸羧基甜菜碱)、聚维酮、聚丙烯酰胺、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚
Figure BDA0004097672100000141
唑啉、聚磷酸盐、聚磷腈、聚乙酸乙烯酯、聚丙二醇、聚(N-异丙基丙烯酰胺)和/或聚(甲基丙烯酸2-羟甲酯)。当标记置于其上的管道和标记二者均包含一种或更多种水溶性聚合物时，管道和标记可具有相同的化学组成或者可具有在一种或更多种方式中存在差异的化学组成。例如，管道和其上的标记可以仅包含相同类型的水溶性聚合物、可包含一些共同的水溶性聚合物和一些在两者之间存在差异的水溶性聚合物、或者可各自包含在另一者中不存在的水溶性聚合物。标记也可包含不溶于水的聚合物。在一组示例性实施方案中，标记由选自聚(乙烯醇)和聚(乙酸乙烯酯)的材料形成。在一些实施方案中，标记材料包含大于或等于75重量％(固体含量，例如大于或等于80重量％，大于或等于85重量％，大于或等于90重量％，大于或等于95重量％，或者大于或等于98重量％)的聚(乙烯醇)。在一些实施方案中，标记材料包含相对于标记材料的总重量的小于或等于100重量％(固体含量，例如小于或等于99重量％，小于或等于98重量％，小于或等于95重量％，小于或等于90重量％，小于或等于85重量％，或)小于或等于80重量％的聚(乙烯醇)。上述参考范围的组合也是可能的(例如，大于或等于75重量％且小于或等于100重量％)。其他范围也是可能的。
标记还可包含一种或更多种其他物质。例如，在一些实施方案中，标记包含染料，例如活性染料。合适的活性染料的非限制性实例包括四钠；4-氨基-5-羟基-3,6-双[[4-(2-磺酸根基氧基乙基磺酰基)苯基]二氮烯基]萘-2,7-二磺酸盐(活性黑5)，铜；33-[[4-(2-羟乙基磺酰基)苯基]氨磺酰基]-2,11,20,29,39,40-六氮杂-37,38-二亚胺九环[28.6.1.13,10.112,19.121,28.04,9.013,18.022,27.031,36]四十烷-1,3(40),4(9),5,7,10,12(39),13(18),14,16,19,21,23,25,27,29,31(36),32,34-十九烯-6,15,24-三磺酸(活性蓝21)，2-萘磺酸，7-(乙酰氨基)-4-羟基-3-[[4-[[2-(磺基氧基)乙基]磺酰基]苯基]偶氮]-,二钠盐(9CI)(活性橙78)，活性黄15，二钠1-氨基-9,10-二氧代-4-[(3-{[2-(磺酸根基氧基)乙基]磺酰基}苯基)氨基]-9,10-二氢-2-蒽磺酸盐(活性蓝19)，1-氨基-4-[3-(4,6-二氯三嗪-2-基氨基)-4-磺基苯基氨基]蒽醌-2-磺酸(活性蓝4)，C.I.活性红11,4-[2-(5-氨甲酰基-1-乙基-4-甲基-2,6-二氧代吡啶-3-基亚基)肼基]-6-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)氨基]苯-1,3-二磺酸盐(C.I.活性黄86)，四钠6,13-二氯-3,10-双[[4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)氨基]磺酸根基苯基]氨基]三苯基二
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嗪二磺酸盐(C.I.活性蓝163)，和/或5-(苯甲酰基氨基)-4-羟基-3-[[1-磺基-6-[[2-(磺基氧基)乙基]磺酰基]-2-萘基]偶氮]-,四钠盐(C.I.活性红180)。
在一些实施方案中，标记包含非活性染料、颜料和/或不透射线剂。非活性染料、颜料和/或不透射线剂可增强标记与导管的其他部分之间的对比度(例如，当通过眼和/或通过显微镜(例如荧光透视法)观察导管时)。合适的非活性染料的非限制性实例包括：酞菁蓝、酞菁绿、咔唑紫、C.I.还原橙1,2-[[2,5-二乙氧基-4-[(4-甲基苯基)硫醇]苯基]偶氮]-1,3,5-苯三酚，16,23-二氢二萘并[2,3-a:2′,3′-i]萘[2′,3′:6,7]吲哚并[2,3-c]咔唑-5,10,15,17,22,24-异己酮，N,N′-(9,10-二氢-9,10-二氧-1,5-蒽二基)双苯甲酰胺，7,16-二氯-6,15-二氢-5,9,14,18-哒嗪四酮，16,17-二甲氧基二萘并[1,2,3-cd:3′,2′,1′-lm]苝-5,10-二酮，4-[(2,4-二甲基苯基)偶氮]-2,4-二氢-5-甲基-2-苯基-3H-吡唑-3-酮，6-乙氧基-2-(6-乙氧基-3-氧代苯并[b]噻吩-2(3H)-基亚基)苯并[b]噻吩-3(2H)-酮，二钠1-氨基-4-[[4-[(2-溴-1-氧代烯丙基)氨基]-2-磺酸根基苯基]氨基]-9,10-二氢-9,10-二氧代蒽-2-磺酸盐，及其组合。合适的非活性颜料的非限制性实例包括：炭黑、改性炭黑、二氧化钛、铬-钴-氧化铝、氧化铬绿、氧化铁、云母基珠光颜料、及其组合。不透射线染料的非限制性实例包括铂、钯、氯氧化铋、次碳酸铋、钽、硫酸钡、银、金、磺胺嘧啶银、二氧化钛和碘基化合物例如欧乃派克(Omnipauqe)。在一些实施方案中，标记包含荧光染料(例如异硫氰酸荧光素(FIT-C)、荧光素-N-羟基琥珀酰亚胺、伊红Y等)。
在一些实施方案中，标记包含盐。合适的盐的非限制性实例包括磷酸盐(例如，MSP、DSP、TSP)、硼酸盐、氯化钠、柠檬酸盐、乙二胺四乙酸盐、亚硫酸盐、硫酸盐、次硫酸盐、金属氧化物、二氧化硒、三氧化硒、亚硒酸、硒酸、硝酸盐、硅酸盐和植物酸。
在一些实施方案中，标记包含TPU移印油墨，例如
Figure BDA0004097672100000161
Pur 980黑色TPU和/或
Figure BDA0004097672100000162
Star 980黑色TPR，Marabu GmbH&Co.。
无论标记具有与管道相似(或相同)的组成还是具有与其不同的组成，当管道置于一个或更多个环境(例如，体液、患者)中时，标记和管道的没有标记的部分(如果存在的话)可表现出相似的血栓积聚。在一些实施方案中，在一种或更多种这样的环境中，标记的血栓积聚水平在管道的没有标记的部分的血栓积聚水平的50％以内、40％以内、30％以内、20％以内、10％以内、5％以内、2％以内或1％以内。在一些实施方案中，标记被配置成使得当管道置于患者体内时，其基本上不表现出血栓积聚。
如本文别处所述，一些实施方案包括将管道从未溶胀状态(例如，第一构型)溶胀到溶胀状态(例如，第二构型)。在一些实施方案中，管道的溶胀可导致标记发生形态学变化。例如，在一些实施方案中，如果管道溶胀(例如，在流体，例如本文别处描述为可引起管道溶胀的任何流体的存在下)，则采取沿管道间隔开的多个区段的形式的标记之间的距离可改变。标记可具有在管道溶胀之前在最近近邻之间的第一平均最短距离(例如，“第一距离”)以及在管道溶胀之后的不同的第二平均最短距离(例如，“第二距离”)。第二平均最短距离可大于第一平均最短距离。在一些实施方案中，第二平均最短距离与第一平均最短距离的比率大于或等于1.02:1、大于或等于1.05:1、大于或等于1.075:1、大于或等于1.1:1、大于或等于1.2:1、大于或等于1.5:1、或者大于或等于1.75:1。在一些实施方案中，第二平均最短距离与第一平均最短距离的比率小于或等于2:1、小于或等于1.75:1、小于或等于1.5:1、小于或等于1.2:1、小于或等于1.1:1、小于或等于1.075:1、或者小于或等于1.05:1。上述参考范围的组合也是可能的(例如，大于或等于1.02:1且小于或等于2:1，或者大于或等于1.05:1且小于或等于1.1:1)。
两个标记之间的最短距离可以通过识别连接两个标记的最短线段来确定。每个标记均可被视为具有最近邻标记，即与该标记具有最小最短距离的标记。多个标记的最近近邻之间的平均最短距离可通过确定每个标记与其最近近邻之间的最短距离，然后对这些值求平均来确定。
在一些实施方案中，溶胀的制品(例如，管道)可包含在最近的近邻之间具有平均最短距离的标记，这是特别有利的。溶胀导管(例如，第二构型中的管道)中的最近相邻标记之间的平均最短距离可大于或等于1mm、大于或等于5mm、大于或等于10mm、大于或等于50mm、大于或等于0.1cm、大于或等于0.2cm、大于或等于0.5cm、大于或等于0.75cm、大于或等于1cm、大于或等于1.25cm、大于或等于1.5cm、大于或等于2cm、大于或等于2.5cm、大于或等于3cm、大于或等于4cm、大于或等于5cm、大于或等于7.5cm、或者大于或等于10cm。溶胀管道中最近相邻标记之间的平均最短距离可小于或等于20cm、小于或等于10cm、小于或等于7.5cm、小于或等于5cm、小于或等于4cm、小于或等于3cm、小于或等于2.5cm、小于或等于2cm、小于或等于1.5cm、小于或等于1.25cm、小于或等于1cm、小于或等于0.75cm、小于或等于0.5cm、小于或等于0.2cm、小于或等于0.1cm、小于或等于50mm、小于或等于10mm、或者小于或等于5mm。上述参考范围的组合也是可能的(例如，大于或等于1mm且小于或等于10mm、大于或等于0.1cm且小于或等于10cm，或者大于或等于0.5cm且小于或等于5cm)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，制品在上述的一个或更多个范围中在未溶胀状态的最近近邻之间具有平均最短距离(例如，大于或等于1mm且小于或等于10mm、大于或等于0.1cm且小于或等于10cm、或者大于或等于0.5cm且小于或等于5cm)。例如，未溶胀管道(例如，第二构型中的管道)中的最近相邻标记之间的平均最短距离可大于或等于1mm、大于或等于5mm、大于或等于10mm、大于或等于50mm、大于或等于0.1cm、大于或等于0.2cm、大于或等于0.5cm、大于或等于0.75cm、大于或等于1cm、大于或等于1.25cm、大于或等于1.5cm、大于或等于2cm、大于或等于2.5cm、大于或等于3cm、大于或等于4cm、大于或等于5cm、大于或等于7.5cm、或者大于或等于10cm。未溶胀管道中最近相邻标记之间的平均最短距离可小于或等于20cm、小于或等于10cm、小于或等于7.5cm、小于或等于5cm、小于或等于4cm、小于或等于3cm、小于或等于2.5cm、小于或等于2cm、小于或等于1.5cm、小于或等于1.25cm、小于或等于1cm、小于或等于0.75cm、小于或等于0.5cm、小于或等于0.2cm、小于或等于0.1cm、小于或等于50mm、小于或等于10mm、或者小于或等于5mm。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，上述范围可包含导管量规(例如，法国尺度)。例如，最近相邻标记之间的平均最短距离可大于或等于3Fr、大于或等于5Fr、大于或等于10Fr、大于或等于15Fr、大于或等于20Fr、或者大于或等于30Fr。在一些实施方案中，最近相邻标记之间的平均最短距离小于或等于34Fr、小于或等于30Fr、小于或等于20Fr、小于或等于15Fr、小于或等于10Fr、或者小于或等于5Fr。上述参考范围的组合也是可能的(例如，大于或等于3Fr且小于或等于34Fr)。其他范围也是可能的。
前面段落中的值可指包括多种水量的管道的特征。通常，处于溶胀和/或第二构型的管道中的水量大于处于未溶胀和/或第一构型的管道中的水量。在一些实施方案中，处于未溶胀或第一构型中的管道具有这样的含水量：大于或等于2w/w％、大于或等于5w/w％、大于或等于7.5w/w％、大于或等于10w/w％、大于或等于15w/w％、大于或等于20w/w％、大于或等于25w/w％、大于或等于30w/w％、或者大于或等于35w/w％。在一些实施方案中，处于未溶胀或第一构型中的管道具有这样的含水量：小于或等于40w/w％、小于或等于35w/w％、小于或等于30w/w％、小于或等于25w/w％、小于或等于20w/w％、小于或等于15w/w％、小于或等于10w/w％、小于或等于7.5w/w％、或者小于或等于5w/w％。上述参考范围的组合也是可能的(例如，大于或等于2w/w％且小于或等于40w/w％，或者大于或等于20w/w％且小于或等于40w/w％)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，处于溶胀或第二构型的管道具有这样的含水量：大于或等于3w/w％、大于或等于5w/w％、大于或等于7.5w/w％、大于或等于10w/w％、大于或等于15w/w％、大于或等于20w/w％、大于或等于25w/w％、大于或等于30w/w％、大于或等于35w/w％、大于或等于40w/w％、大于或等于45w/w％、大于或等于50w/w％、大于或等于55w/w％、大于或等于60w/w％、大于或等于65w/w％、大于或等于70w/w％、大于或等于75w/w％、大于或等于80w/w％、大于或等于85w/w％、大于或等于90w/w％、大于或等于95w/w、大于或等于98w/w％、或者大于或等于99w/w％。在一些实施方案中，处于溶胀或第二构型的管道具有这样的含水量：小于或等于99.9w/w％、小于或等于99w/w％、小于或等于95w/w％、小于或等于90w/w％、小于或等于85w/w％、小于或等于80w/w％、小于或等于75w/w％、小于或等于70w/w％、小于或等于65w/w％、小于或等于60w/w％、小于或等于55w/w％、小于或等于50w/w％、小于或等于45w/w％、小于或等于40w/w％、小于或等于35w/w％、小于或等于30w/w％、小于或等于25w/w％、小于或等于20w/w％、小于或等于15w/w％、小于或等于10w/w％、小于或等于7.5w/w％、或者小于或等于5w/w％。上述参考范围的组合也是可能的(例如，大于或等于3w/w％且小于或等于99.5w/w％，大于或等于3w/w％且小于或等于80w/w％，大于或等于40w/w％且小于或等于80w/w％)。其他范围也是可能的。在一些实施方案中，第二或溶胀状态包含相当于管道的平衡含水量的水量。
在一些实施方案中，方法包括：用包含标记的经标记导管进行以下步骤，所述标记包含沿着所述导管的至少一部分而间隔开的多个分离的区段，其中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是所述经标记导管的第一构型中的第一距离：将流体引入所述经标记导管；以及使所述经标记导管的至少一部分从第一构型溶胀到第二构型，其中所述第二构型中的每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离成为第二距离，并且其中所述第二距离与所述第一距离之比率大于或等于1.02:1且小于或等于2:1。
在一些实施方案中，方法包括：用包含标记的经标记导管进行以下步骤，所述标记包含沿着所述导管的至少一部分而间隔开的多个分离的区段，其中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是在所述经标记导管的第一构型中的第一距离：将流体引入所述经标记导管；以及使所述经标记导管的至少一部分从第一构型溶胀到第二构型，其中所述第二构型中的每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离成为第二距离，并且其中所述第二距离等于约1mm、约10mm、约100mm、约1cm或约10cm。
在一些实施方案中，方法包括使聚合物材料(和/或导管)溶胀至平衡含水量状态。在一些实施方案中，方法包括在一段持续时间内将聚合物材料(和/或导管)溶胀至平衡含水量状态。在一些实施方案中，持续时间小于或等于60分钟(例如，小于或等于10分钟、小于或等于5分钟、小于或等于1分钟、小于或等于30秒或者小于或等于10秒)。
在一些实施方案中，方法包括在给定温度下使聚合物材料(和/或导管)溶胀。在一些实施方案中，温度大于或等于4℃、大于或等于10℃、大于或等于16℃、大于或等于20℃、大于或等于25℃、或者大于或等于30℃。在一些实施方案中，温度小于或等于40℃、小于或等于30℃、小于或等于25℃、小于或等于20℃、小于或等于16℃或者小于或等于10℃。这些范围的组合也是可能的(例如，20℃至40℃)。
在一些实施方案中，方法包括使聚合物材料(和/或导管)溶胀，使得内径和/或外径增加的百分比大于长度增加的百分比(如本文所述)。例如，在一些实施方案中，方法包括使聚合物材料溶胀以使得内径和/或外径增加1％至20％而长度增加0.1％至19％。
在一些实施方案中，溶胀在施用之后发生。在一些实施方案中，聚合物材料在施用到对象的孔口中之后的溶胀封闭了该孔口的开口。例如，在一些实施方案中，聚合物材料的溶胀导致尺寸增加至大于或等于其插入的孔口的尺寸的尺寸。在一些实施方案中，孔口为伤口。在一些实施方案中，聚合物材料的溶胀引起止血。例如，在一些实施方案中，对象(例如，人)可以具有最大截面直径为A且正在流血的孔口(例如伤口)，以及可以将最大外部截面直径小于A的本文中所述的装置施用到孔口中。在一些实施方案中，装置的最大外部截面直径然后可以溶胀至大于或等于A的尺寸，使得孔口被封闭。在一些实施方案中，这可导致止血。
在一些实施方案中，溶胀在施用之前发生。在一些实施方案中，溶胀包括使装置再水合一段持续时间。在一些实施方案中，持续时间小于或等于60分钟(例如小于或等于10分钟、小于或等于5分钟、小于或等于1分钟、或者小于或等于10秒)。在一些实施方案中，使装置再水合包括使用再水合介质。在一些实施方案中，再水合介质包含水、乳酸盐林格溶液(LRS)、右旋糖(D5W)、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、汉克斯平衡盐溶液(HBSS)和/或等张盐溶液。
在一些实施方案中，当管道从第一构型溶胀到第二构型时，管道上存在的任何标记可不经历破裂或分层。破裂或分层的存在可通过光学显微术目视检查溶胀的管道来评估。例如，当暴露于酒精/水灭菌溶液(如乙醇、异丙醇(70％/30％水)、聚维酮、洗必泰(chloraprep))时，未观察到分层。(TD-082参考)。
置于管道上的标记可从其表面穿透至多种合适的深度。在一些实施方案中，标记穿透到管道中的深度大于或等于0.1微米、大于或等于0.2微米、大于或等于0.5微米、大于或等于0.75微米、大于或等于1微米、大于或等于2微米、大于或等于5微米、大于或等于7.5微米、大于或等于10微米、大于或等于20微米、大于或等于30微米、大于或等于40微米、大于或等于50微米、大于或等于60微米、大于或等于70微米、大于或等于80微米、大于或等于100微米、大于或等于125微米、大于或等于150微米、大于或等于175微米、大于或等于200微米、大于或等于250微米、大于或等于300微米、大于或等于400微米、大于或等于500微米、大于或等于750微米、大于或等于1mm、大于或等于2mm、大于或等于5mm、或者大于或等于7.5mm。在一些实施方案中，标记穿透到管道中的深度小于或等于10mm、小于或等于7.5mm、小于或等于5mm、小于或等于2mm、小于或等于1mm、小于或等于750微米、小于或等于500微米、小于或等于400微米、小于或等于300微米、小于或等于250微米、小于或等于200微米、小于或等于175微米、小于或等于150微米、小于或等于125微米、小于或等于100微米、小于或等于80微米、小于或等于70微米、小于或等于60微米、小于或等于50微米、小于或等于40微米、小于或等于30微米、小于或等于20微米、小于或等于10微米、小于或等于7.5微米、小于或等于5微米、小于或等于2微米、小于或等于1微米、小于或等于0.75微米、小于或等于0.5微米、或者小于或等于0.2微米。上述范围的组合也是可能的(例如，大于或等于0.1微米且小于或等于10mm，大于或等于10微米且小于或等于200微米，或者大于或等于50微米且小于或等于60微米)。其他范围也是可能的。
标记112可以以多种合适的方式应用于管道101的至少一部分。在一些实施方案中，通过在管道的表面的至少一部分上设置标记组合物来形成标记。合适的标记组合物在本文其他地方有所描述。在管道的表面的至少一部分上设置标记的一种合适方式是喷墨印刷，如本文别处所述。标记也可以通过液体沉积、移印、丝网印刷、静电喷涂、热冲压、激光蚀刻和/或浸涂来沉积。
本文描述的标记可包含任何合适的尺寸和形状。在一些实施方案中，标记包含形状、字母、数字、字母和/或数字的组合、标识和图像。合适形状的非限制性实例包括线、之字形、正方形、矩形、圆形、椭圆形、多边形(例如，五边形、六边形、七边形、八边形、九边形、十二边形等)、管、环、星形或星样/星状(例如，三臂星、四臂星、五臂星、六臂星、七臂星、八臂星)等。在一组示例性实施方案中，标记包含线与数字的组合(例如，描绘沿着制品的长度)。在另一组示例性实施方案中，标记包含标识和/或图像(例如，用于识别制品和/或制品的制造商)。其他标记也是可能的。
将标记应用于管道的合适方法的另一个实例是通过移印。申请人进行了研究以评价以下两种1部分移印油墨树脂的耐久性：
Figure BDA0004097672100000211
Pur 980Black TPU和
Figure BDA0004097672100000221
Star980Black TPR，二者均由Marabu GmbH&Co.生产。申请人将每种油墨施加到这样的挤出的区段(例如管道101)上：其包含至少含有聚(乙烯醇)(PVA)的聚合物材料20并且在非溶剂浴中浸泡之后，如下文参考图14的步骤1270所述，但在亲水浴中浸泡之前，如下文参考图15的步骤1350所述。申请人观察到每种油墨在干燥状态下很好地黏附到挤出的区段上。然而，在1×磷酸盐缓冲盐水(PBS)中于20℃至25℃的温度(例如室温)下水合约15分钟之后，挤出的区段溶胀且油墨破裂，如图3所示。
标记112可以通过可UV固化的移印施加到管道101的至少一部分。申请人进行了研究以评价以下UV可固化移印油墨的耐久性：Deco Technology Group,Inc.生产的747系列PC Lot#747-8005。申请人将每种油墨应用于包含至少含有聚(乙烯醇)(PVA)的聚合物材料20的挤出的区段(例如管道101)。具体而言，申请人评价了如施用于以下的可UV固化油墨的耐久性：包含PVA的挤出的区段；和包含PVA且在如下文参考图15的步骤1350所述浸泡在包含聚(丙烯酸)溶液(PAA)的亲水浴中之后的挤出的区段。申请人使得油墨在20℃至25℃的温度(例如室温)下干燥约两小时。随后，将挤出的区段转移到UV灭菌器中固化约4小时。在一些实施方案中，如下文参考图9的方法1400所述，将挤出的区段进一步退火。在另一些实施方案中，挤出的区段没有进行退火。申请人检查了处于干燥状态和水合状态的每个挤出的区段，如图4所示。申请人观察到在1×PBS中在水合之后油墨从每个挤出的区段的表面分层。另外，申请人观察到，在暴露于UV灭菌器之后，包含PAA的挤出的区段也显示出显著的褪色(discoloration)。
标记112可以通过激光蚀刻施加到管道101的至少一部分。申请人进行了研究以评价单轴355nm二极管泵浦固态激光蚀刻的耐久性。申请人将黑色带和数字蚀刻到包含至少含有聚(乙烯醇)(PVA)的聚合物材料20的挤出的区段(例如管道101)的表面上。具体而言，申请人评价了如施用于以下的激光蚀刻的耐久性：包含PVA的挤出的区段；和包含PVA且在如下文参考图8的步骤1350所述浸泡在包含聚(丙烯酸)溶液(PAA)的亲水浴中之后的挤出的区段。申请人使油墨在20℃至25℃的温度(例如室温)下干燥约2小时。在一些实施方案中，如下文参考图16的方法1400所述，将挤出的区段进一步退火。在另一些实施方案中，挤出的区段未进行退火。申请人检查了处于干燥状态和水合状态的每个挤出的区段，如图5所示。申请人观察到，在37℃下于1×PBS中水合24小时之后，激光蚀刻从每个挤出的区段的表面脱落。
标记112可以通过基于聚(乙烯醇)的油墨施加到管道101的至少一部分。申请人进行了研究以评价以下两种定制的基于PVA油墨的耐久性：一种油墨包含在1×PBS中的28-99PVA的15w/w％混合物中的0.01w/w％活性黑5(CAS#17095-24-8)以及另一种油墨包含在1×PBS中的28-99PVA的10w/w％混合物中的0.01w/w％颜料绿7(CAS#14832-14-5)。申请人将每种油墨施加到包含至少含有聚乙烯醇(PVA)的聚合物材料20的挤出的区段(例如管道101)上。具体而言，申请人评价了如施加到以下的基于PVA的油墨的耐久性：包含PVA的挤出的区段；和包含PVA且在如下文参考图15的步骤1350所述浸泡在包含聚(丙烯酸)溶液(PAA)的亲水浴中之后的挤出的区段。申请人允许油墨在环境条件下干燥约一小时。在一些实施方案中，如下文参考图16的方法1400所述，将挤出的区段进一步退火。在另一些实施方案中，挤出的区段未进行退火。申请人检查了处于干燥状态和水合状态的每个挤出的区段，如图6所示。申请人观察到油墨与不含PAA的挤出的区段黏附良好，而油墨与含PAA的挤出的区段黏附不良且分层。另外，申请人观察到活性黑5油墨进入挤出的区段的主体。在1×PBS中水合约24小时之后，每个挤出的区段均出现分层。
标记112可以通过用水溶液进行染料浸渍而施加到管道101的至少一部分上。申请人进行了研究以评价在包含0.01w/w％活性黑5(CAS#17095-24-8)的定制染料溶液在蒸馏水中的耐久性。申请人将每种油墨施加到包含至少含有聚(乙烯醇)(PVA)的聚合物材料20的挤出的区段(例如管道101)上。具体而言，申请人评价了染料在如施加到包含PVA且在浸泡于包含聚(丙烯酸)(PAA)溶液的亲水浴中之后的挤出的区段的耐久性，如下文参考图15的步骤1350所述。申请人使染料在环境条件下干燥。然后，申请人将挤出的区段转移到对流烘箱中，进行3小时干燥并在150℃下进行90分钟退火。申请人检查了处于两种水合状态的每个挤出的区段，如图7所示。将挤出片段在37℃下在1×PBS中水合24小时，并在55℃下在1×PBS中水合两周。申请人观察到染料黏附和进入挤出取段的主体中。另外，申请人观察到染料在水合2周之后保留在挤出的区段中。
在一些实施方案中，标记112可用溶剂溶液通过染料浸渍而施加到管道101的至少一部分。申请人进行了研究以评价包含0.01w/w％活性黑5(CAS#17095-24-8)的定制染料溶液在
Figure BDA0004097672100000231
(PAA)溶液中的耐久性。申请人将每种油墨施加到包含至少含有聚(乙烯醇)(PVA)的聚合物材料20的挤出的区段(例如管道101)上。具体而言，申请人评价了染料如施加到包含PVA且在浸泡于包含聚(丙烯酸)(PAA)溶液的亲水浴中之后的挤出的区段的耐久性，如下文参考图15的步骤1350所述。申请人使染料在环境条件下干燥。然后，申请人将挤出的区段转移到对流烘箱中进行3小时干燥，并在150℃下进行90分钟退火。将挤出的区段在1×PBS中于37℃下水合24小时。与图7所示的结果类似，申请人观察到染料黏附和进入挤出的区段的主体中。
在一些实施方案中，可以通过热冲压将标记112施加到管道的至少一部分。热冲压过程涉及模具，并且偶尔涉及热冲压箔或预干燥的油墨。例如，加热模具并将其压到箔或预干燥的油墨上，将油墨转移至管道。
在一些实施方案中，标记112可通过喷墨印刷施加到管道的至少一部分。申请人使用由聚(乙烯醇)、酞菁铜和水构成的定制染料溶液进行了研究。申请人使用能够投射喷墨的体系将定制染料施加到挤出的区段。该体系使用电动压电驱动分配阀分配油墨。系统通过压缩空气进行加压，该程序规定了打开压电驱动分配阀的时间(脉冲)和压电驱动分配阀沉积之间的时间(周期)。该系统能够以广泛范围的几何形状分配油墨。申请人使用0.30毫秒的脉冲、18.0至21.0毫秒的周期和3至15psi的压力将标记置于挤出的区段上。将经标记的挤出的区段随后在95℃下干燥6小时。在123天的时间内，对挤出物的经标记部分进行了TD-082Rev A中定义的橡胶试验。研究结果得出结论，施加方法和油墨足以将标记置于和黏附到挤出物的挤出部分。图23A和图23B中示出了示例性的经标记导管。
装置100可包含一个、两个或更多个患者固定装置，例如所示的缝合翼160。管道101和缝合翼160可包含相似的硬度和/或柔度。例如，缝合翼160可包含42％聚(乙烯醇)28-99，去离子水浆料，其被注射成型(例如在96℃下)成缝合翼形状，并随后干燥(例如在55℃下6小时)。缝合翼160可被脱水，以引起-52％(或近似初始注射成型材料的含水量)的体积变化，以匹配管道101的硬度。作为另一个实例，缝合翼160可包含18％聚(乙烯醇)28-99、0.9％氯化钠溶液浆料，其被注射成型(例如在96℃下)成缝合翼形并干燥(例如在55℃下6小时)。缝合翼160的脱水可引起缝合翼160的-81％的体积变化，例如以匹配管道101的硬度。类似地，缝合翼160可以在150℃下热处理90分钟，并且可以经历-81％的体积变化，例如以匹配管道101的硬度。作为另一个实例，缝合翼160可包含热塑性或热固性材料，其被配置成在暴露于水溶液时不表现出体积变化。
装置100可包含一个或更多个线性元件即所示的线性元件123。线性元件123可包含针、导丝、管心针或其他细长丝，其被插入到管道101的腔106中例如以使管道101伸直，所述管道101以非线性几何形状被弹性偏置，如以下参考图8所述。
装置100可包含一个或更多个附件即所示的附件170。在一些实施方案中，附件170包含管夹钳，例如下文参考图4A至B描述的夹钳170a。
装置100可包含包装即包装180，装置100的其他组件(例如，至少管道101)被包装至其中、灭菌并运送到临床部位以插入患者体内。包装180可包含含有闪纺高密度聚乙烯纤维的柔性容器。在一些实施方案中，包装180还包含托盘，装置100被置于该托盘中用于运输。
装置100可包含一个或更多个传感器、转换器和/或其他功能元件，例如下面描述的功能元件199。功能元件199可包含置于管道101(如所示)、连接器120、带122、缝合翼160和/或装置100的另一组件上和/或者内的一个或更多个功能元件。功能元件199可以连接至从另一组件(例如系统10的另一组件)至功能元件199和/或从功能元件199至另一组件(例如系统10的另一组件)传输信号(例如信息)、能量、流体、光和/或声音的一个或更多个导线、光纤、管(例如流体递送管、液压管和/或气动管)、波导管和/或其他管道(未示出)。在一些实施方案中，系统10包含功能装置999，其被配置成与功能元件199连接，如下所述。
如下所述，挤出机500可被构造和布置成产生包含聚合物材料20的管道101。挤出机500可包含模头502、取样钻(auger)504和螺杆506。挤出机500可被构造成产生包含固定截面轮廓的管道101，使得聚合物材料20被推动通过包含期望截面的模头502。模头502可包含具有开口的启闭件(disk)，该开口以管道101的预期截面的尺寸和形状进行构造和布置。取样钻504可被构造成邻近挤出机500旋转，例如以将聚合物材料20移动到挤出机500中并朝向螺杆506。螺杆506可被配置成在挤出机500内旋转，例如以将聚合物材料20朝向模头502移动以挤出。
在一些实施方案中，挤出机500包含单螺杆挤出机，例如包含3/4英寸直径、25:1L/D和1:1压缩比的挤出机。
系统10还可包含一个或更多个混合装置即所示的装置602，其被构造成将两种或更多种物质结合以形成可接受的材料混合物(例如，充分混合的材料组合，例如以形成聚合物材料20)。在一些实施方案中，混合装置602包含高速双不对称离心机。在一些实施方案中，将混合物在密封或通气的罐中加热至低于浸泡溶液沸点的温度，并在双不对称离心机中以至高3500rpm的速度混合，直至均匀混合。在一些实施方案中，将混合物加热至低于浸泡溶液沸点的温度，并用搅拌器、带状搅拌器、桨式混合器、静态混合器、乳化剂、匀化器和/或鼓式搅拌机混合，直至均匀混合。
系统10还可包含一个或更多个拔管器(tube puller)即所示出的拔管器604，其被构造成帮助材料(例如聚合物材料20)前进通过挤出装置(例如挤出机500)。在一些实施方案中，拔管器604包含一个或更多个传送带，所述传送带可置于模头502的下游，并可被构造成以受控的方式移动管道101远离挤出机500。在一些实施方案中，拔管器604被配置成以受控方式操作以在其被输送时维持管道101的均匀外径。在一些实施方案中，拔管器604被配置成选择性地增大或减小管道101的一个、两个或更多个区段的外径。在一些实施方案中，拔管器604被配置成在被配置成赋予聚合物链取向的速度下拉管道101。
系统10还可包含一个或更多个容器即所示的槽606，其包含顶部开口的细长容器，物体(例如聚合物材料20)可以至少部分地浸入所述容器中。槽606可以填充有或至少部分填充有(本文中为“填充有”)一种或更多种流体即溶液630(例如醇溶液、亲水性聚合物溶液、疏水性聚合物溶液)。在一些实施方案中，槽606包含维持在真空下的包含一种或更多种流体(例如，溶液630)的封闭细长容器。
系统10还可包含一个或更多个干燥系统即示出的干燥器608，其包括分流管，所述分流管被构造成将气体施加到对象(例如，聚合物材料20)的表面上。干燥器608可施加被改造成从对象的表面提取溶剂的气体。干燥器608可施加选自以下的气体：氧气；氮气；氩气；及其组合。干燥器608可被配置成施加环境气体、加热气体和冷却气体中的至少一种。
系统10还可包含用于浸泡组件的一个或更多个容器即示出的室618，在其中对象(例如管道101)可以至少部分地浸入流体和/或半流体，例如本文所述的溶液630中。在一些实施方案中，槽606包含室618(例如，槽606和室618包含系统100的相同组件)。
如上文参照槽606和室618所述，系统10还可包含一种或更多种溶液即示出的溶液630。如本文所用，溶液631至635中的一种、两种或更多种通常被称为溶液630。槽606和/或室618可填充有溶液630，例如以将系统10和/或装置100的一个或更多个组件暴露于溶液630。溶液630可包含含有两种或更多种物质的均匀混合物。在一些实施方案中，槽606填充有溶液630，溶液630包含选自以下的溶液：水；乙醇；甲醇；丙醇；丁醇；及其组合。
在一些实施方案中，溶液630还包含聚(丙烯酸)溶液即溶液631。
在一些实施方案中，溶液630还包含缓冲溶液即溶液632。
在一些实施方案中，溶液630还包含聚合物溶液即溶液633。溶液630可包含亲水和/或疏水性聚合物溶液633，其被配置成渗透聚合物材料20以提供增强的亲水性和/或增强的非血栓形成特性。在一些实施方案中，槽606填充有溶液630，溶液630包含选自以下的亲水性聚合物溶液633：聚(乙烯醇)；聚(丙烯酸)；聚乙二醇；聚(乙烯基吡咯烷酮)；聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)；聚(丙烯酸磺基甜菜碱)；聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱；聚(丙烯酸羧基甜菜碱)；聚维酮、聚丙烯酰胺；聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)；聚
Figure BDA0004097672100000271
唑啉；聚磷酸盐；聚磷腈；聚乙酸乙烯酯；聚丙二醇；聚(N-异丙基丙烯酰胺)；聚(甲基丙烯酸2-羟甲酯)；以及这些的组合。在一些实施方案中，槽606填充有包含疏水性聚合物溶液633的溶液630，所述溶液633选自：聚氨酯；聚硅氧烷；聚丁二烯；苯乙烯-丁二烯共聚物；天然橡胶；以及这些的组合。
在一些实施方案中，溶液630包含染料即染料634。
在一些实施方案中，溶液630包含表面活性剂溶液即溶液635。溶液630可包含含有保湿剂的表面活性剂溶液635。保湿剂可包含非离子表面活性剂(即具有不带电荷的亲水头和疏水尾的表面活性剂)或两性离子表面活性剂(即具有净不带电荷的亲水头和疏水尾的表面活性剂)。在一些实施方案中，保湿剂是选自以下的非离子表面活性剂：泊洛沙姆(poloxamer)；乙酸甘油酯；α-羟基酸；聚(乙二醇)；聚(丙二醇)；甘油；丙二醇；乙二醇；丁二醇；己二醇；甘油；赤藓糖醇，苏糖醇；阿拉伯糖醇；木糖醇；核糖醇；甘露醇；山梨醇；半乳糖醇；岩藻糖醇；艾杜糖醇；肌醇；多汁乳菇醇；麦芽糖醇；乳糖醇；麦芽三糖醇；麦芽四糖醇；聚缩水甘油；及其组合。在一些实施方案中，保湿剂包含油，例如维生素E。一些保湿剂可包含一种或更多种盐(例如氯化钠、氯化钾和/或磷酸胆碱)。
系统10还可包含非溶剂浴612，在其中对象(例如管道101)可以在非溶剂浴612中至少部分地浸入非溶剂溶液中。非溶剂浴612可包含选自以下的非溶剂溶液：乙醇；甲醇；丙醇；丁醇；戊醇；己醇；庚醇；辛醇；癸醇；十二醇；二甲基亚砜；乙酸乙酯；乙酸盐；丙酸盐；醚类；二甲基甲酰胺；二甲基乙酰胺；丙酮；乙腈；乙二醇；丙二醇；甘油，气；及其组合。
系统10还可包含一个或更多个芯棒即示出的芯棒614，其可以被配置成滑动地插入到具有穿过其中的腔的对象(例如，通过腔106的管道101)中。在一些实施方案中，芯棒614包含非黏性表面，例如聚四氟乙烯、聚对二甲苯和/或酚醛涂层表面。
芯棒614可被配置成将一个、两个或更多个几何特征赋予对象(例如，管道101)。在一些实施方案中，芯棒614包含锥形物。在一些实施方案中，芯棒包含非线性形状，例如弧形或弯曲形状。在一些实施方案中，芯棒614包含非圆柱形截面。
芯棒614可包含纹理表面。在一些实施方案中，芯棒614将纹理赋予对象的内径(例如腔的表面)。纹理表面可被配置成通过在流体膜层周围引起湍流来减小对象的腔内的流动阻力。纹理表面可被配置成降低来自高流动环境(例如包括3mL/秒至10mL/秒的流量的动力注入)的对象腔内的阻力和压力。
系统10还可包含一根或更多根丝即示出的丝608，材料(例如聚合物材料20)可围绕丝形成或以其他方式沉积。在一些实施方案中，芯棒614包含丝608。
系统10还可包含一个或更多个夹钳即示出的夹钳200，其被配置成将系统10的一个组件连接至另一个组件。夹钳200可包含一个或更多个夹钳，如下文参考图3A至C所述。
系统10还可包含水合设备即水合装置300。水合装置300可包含管或其他容器即示出的外套管301，其可至少部分地填充有(本文中为“填充有”)水合介质即示出的流体365。流体365可包含一种或更多种材料(例如，一种或更多种溶液或其他流体)，其用于水合置于外套管301中的装置100的一个或更多个部分(例如，管道101的全部或一部分)(在用流体365填充外套管301之前和/或之后)。在一些实施方案中，流体365包含多种不同的流体365，例如示出的流体365a、365b和/或365c。水合装置300还可包含一个或更多个流体储存器即流体储存器360，其用于在进行水合过程之前(例如，在将水合装置300运送到临床部位之前)储存一种、两种或更多种流体365。流体储存器360可包含选自以下的一个、两个或更多个流体源：注射器；重力驱动流体袋；流体泵(例如具有储存器)；以及这些的组合。在一些实施方案中，两个或更多个流体储存器360包含两种或更多种不同的流体365。
水合装置300可被配置成类似于下文分别参考图11A和4B描述的水合装置300a和/或300b。
水合流体365可包含无菌材料或待灭菌材料。水合流体365可包含选自以下的一种、两种、三种或更多种物质：保湿剂；盐水；乳酸盐林格溶液；右旋糖；注射用水(water forinjection，WFI)；定制等张盐溶液；泊洛沙姆；甘油；山梨醇；木糖醇；聚乙二醇；淀粉；肝素；以及这些的组合。流体365可以在特定的pH、温度和/或体积下提供。在一些实施方案中，水合流体365包含在体温(例如37℃)下的无菌生理盐水(等张)。
水合装置300可被配置成提供在储存和/或运输期间维持的装置100的含水量(例如水合)。
在一些实施方案中，可使用水合装置300或以其他方式进行水合以增加管道101的腔106的尺寸。在一些实施方案中，管道101和水合装置300被配置成将腔106的尺寸的直径在脱水状态和再水合状态之间增加0至25％。
在一些实施方案中，在制造过程期间，将装置100的一个或更多个部分(例如，管道101的全部或一部分)在应力状态下脱水和/或退火，使得使用水合装置300或以其他方式进行的后续水合导致各向异性溶胀。在一些实施方案中，管道101和水合装置300被配置成允许管道101仅在轴向方向上溶胀，使得维持外径和腔106的直径以允许医师更好地将管道101的尺寸与插入部位匹配。在一些实施方案中，管道101和水合装置300被配置成允许管道101仅在径向方向上溶胀，使得管道101的长度不变，以允许管道101的近端和/或远端的精确放置，并允许管道101的径向溶胀以密封插入部位和/或减小管道101上的压降。
在一些实施方案中，在制造过程期间，装置100的一个或更多个部分被冻干，而一个或更多个部分(例如，管道101)处于溶胀状态，使得当进行随后的水合过程(例如，使用水合装置300来进行)时，冻干部分的所包括的孔的尺寸和/或其他尺寸不显著改变。
在一些实施方案中，一个或更多个水合装置300被用于进行装置100的多次水合，例如在制造期间进行的一次或更多次水合，和/或者刚好在将管道101插入患者体内之前在手术部位进行的一次或更多次水合。在一些实施方案中，可以使用不同的流体365进行两次或更多次水合。在一些实施方案中，水合装置300包含被配置成使管道101超溶胀(hyperswell)的流体365，例如包含以下的流体365：低pH水溶液、低张溶液和/或处于高于体温(例如37℃)但低于聚合物材料的Tg的温度下的溶液。第二水合装置300可包含在体温(例如37℃)下的等张溶液，其被配置成中和管道101并维持所期望的溶胀水平。
在一些实施方案中，装置100包含一个或更多个水合装置300。在这些实施方案中，装置100可与水合装置300一起包装，例如当管道101的全部或一部分在运输容器(包装180)中置于水合装置300的外套管301内时。这种布置可简化在手术部位进行的水合过程。在一些实施方案中，装置100在袋或其他储存容器(包装180)中运输，并且包含流体365的储存器360也包含在储存容器中。在这些实施方案中，储存器360可包含袋或其他容器，其被配置成在包装180内时破裂或以其他方式打开(例如在手术部位处)，从而允许流体365在打开包装180之前围绕并使装置100水合。
在一些实施方案中，水合装置300和系统10被配置成在升高的温度下(例如在高于体温的温度下(例如，高于37℃))进行亲水性聚合物并入过程。在这些实施方案中，管道101可被配置成相对于在体温下观察到的溶胀而“超水合”或“超溶胀”，例如以并入另外的物质。在一些实施方案中，进行高温水合过程以并入包含一种或更多种增塑剂、保湿剂和/或亲水性聚合物(例如一种或更多种另外的增塑剂、保湿剂和/或亲水性聚合物)的物质，如上所述。
所进行的任何水合步骤(例如，初始水合步骤，随后的水合步骤)可以进行可根据需要选择的一定的时间。在一些实施方案中，水合步骤相对快速地进行(例如，在小于或等于10分钟的时间段内)。
系统10还可包含气刀610，其被配置成从对象(例如管道101)的表面吹出或以其他方式去除溶液、溶剂、挥发物和/或其他物质。
系统10还可包含一个或更多个保持固定装置即架622，其用于将一个或更多个管道101和/或者管道101的一个或更多个组件(通常为“管道101”)维持在期望的位置。架622可包含上架622a(示出)、下架622b(也示出)和/或其他架622，每个架包含支架、座或格栅(grating)，对象(例如管道101)放置和/或连接在其上。
系统10还可包含一个或更多个温度受控的环境室即示出的烘箱620。烘箱620可包含被配置用于加热和/或干燥对象(例如管道101)的绝热室。在一些实施方案中，烘箱620包含对流烘箱。在一些实施方案中，烘箱620被配置成从对象提取或以其他方式移出材料(例如，溶剂、水等)。在一些实施方案中，烘箱620包含可控制温度和压力的室。在一些实施方案中，烘箱620包括其中也可以控制湿度的室。在一些实施方案中，烘箱620包含其中气体(例如空气、氮气、氩气等)可被吹扫的室。
装置100可包含周向(或部分周向)固定元件即示出的带122，其可被配置成将连接器120固定到管道101。例如，连接器120可包含有倒钩的或其他细长的端部，端部在管道101的末端处插入(例如，在制造过程期间)到腔106中。带122可在围绕或至少接近(本文中为“围绕”)连接器120的插入端部的位置处置于管道101周围，将连接器120固定到管道101。带122可被配置成在连接器120与管道101之间提供流体密封。带122可包含被配置成在加热时收缩的材料，例如热收缩管，其被放置以围绕管道101和连接器120的插入端部，并且随后被加热以引起径向收缩(收缩以将连接器120固定到管道101。在一些实施方案中，带122包含被配置成在120℃至350℃的温度下收缩的热收缩管。带122可包含选自以下的材料：聚四氟乙烯；氟化乙烯丙烯；全氟烷氧基共聚物；乙烯四氟乙烯；聚对苯二甲酸乙二醇酯；聚醚醚酮；聚醚嵌段酰胺；聚(氯乙烯)；聚乙烯；聚烯烃；以及这些的组合。在一些实施方案中，带122包含被配置成弹性拉伸(例如，经由工具径向扩张至增大的直径)并置于管道101的末端周围的材料。然后释放带122并允许其转变回较小直径的弹性偏置状态，这提供了带122与管道101的期望连接。在一些实施方案中，带122包含被配置成通过径向压缩而塑性变形的材料，所得减小的直径被配置成产生连接器120与管道101的牢固连接。在一些实施方案中，带122包含被配置成通过暴露于化学品(例如，溶剂)而径向扩张的材料，并且随后在围绕连接器120的插入端部的位置处置于管道101周围。化学品的移除(例如，通过蒸发或其他方式移除)引起带122的径向收缩，以提供期望的牢固连接。
系统10还可包含一个或更多个标记装置即示出的装置616。标记装置可用于在管道的表面上设置标记。在一些实施方案中，标记装置616包含激光器，例如固态激光器。在一些实施方案中，标记装置616包含移印机。在一些实施方案中，标记装置616包含喷墨打印机，例如喷射阀打印机。喷墨打印机可以被配置成进行加压液体沉积以沉积油墨(例如，液体油墨)。这些装置可以以自动方式操作(例如，以使得标记装置自主执行先前由操作者提供的一组指令的方式)。在一些实施方案中，标记装置616包含标记组合物，例如油墨617，其以脱水状态(例如，完全或部分脱水)沉积到管道101中以允许将标记组合物(例如，油墨617)吸收到管道101的主体(bulk)中。
随后，可以使经标记的管道101干燥和/或退火。使管道干燥和/或退火可将标记锁定到管道，例如通过将标记组合物(例如，油墨617)物理结合和/或化学交联至管道的一部分(例如，基础聚合物材料20的一部分)。标记装置616可被配置成将标记组合物(例如，油墨617)作为液滴沉积到处于脱水状态的聚合物材料20上。标记装置616可以被配置成通过以液体状态喷洒或喷射来施加标记组合物(例如，油墨617)。标记装置161可被配置成在液态下通过移印、丝网印刷或其他油墨转移方法沉积标记组合物(例如油墨617)。标记装置616可被配置成将标记组合物(例如，油墨617)以脱水或部分水合的状态注射到聚合物材料20中。
标记装置616还可包括后处理元件，其被配置成将油墨617结合(例如，物理地、化学地、离子地结合)至聚合物材料20，例如选自以下的元件：热处理元件；化学处理元件；紫外线处理元件；放射处理元件；以及这些的组合。
当标记组合物设置在管道的表面上时，可允许标记组合物在被锁定在管道中之前渗透到管道中多种合适的深度。在一些实施方案中，允许标记组合物渗透渗透到管道中的深度大于或等于10微米、大于或等于20微米、大于或等于30微米、大于或等于40微米、大于或等于50微米、大于或等于60微米、大于或等于70微米、大于或等于80微米、大于或等于100微米、大于或等于125微米、大于或等于150微米、或者大于或等于175微米。在一些实施方案中，允许标记组合物渗透到管道中的深度小于或等于200微米、小于或等于175微米、小于或等于150微米、小于或等于125微米、小于或等于100微米、小于或等于80微米、小于或等于70微米、小于或等于60微米、小于或等于50微米、小于或等于40微米、或者小于或等于30微米。上述范围的组合也是可能的(例如，大于或等于10微米且小于或等于200微米，或者大于或等于50微米且小于或等于60微米)。其他范围也是可能的。
系统10还可包含一种或更多种标记组合物(例如印刷油墨和/或包含印刷油墨的组合物)即示出的油墨617，其可以被配置成与聚合物材料20物理结合和/或化学交联。标记组合物(例如，油墨617)可包含染料或颜料。在一些实施方案中，染料或颜料可以是活性的。例如，其可以是选自以下的染料或颜料：四钠；4-氨基-5-羟基-3,6-双[[4-(2-磺酸根基氧基乙基磺酰基)苯基]二氮烯基]萘-2,7-二磺酸盐(活性黑5)，铜；33-[[4-(2-羟乙基磺酰基)苯基]氨磺酰基]-2,11,20,29,39,40-六氮杂-37,38-二亚胺九环[28.6.1.13,10.112,19.121,28.04,9.013,18.022,27.031,36]四十烷-1,3(40),4(9),5,7,10,12(39),13(18),14,16,19,21,23,25,27,29,31(36),32,34-十九烯-6,15,24-三磺酸(活性蓝21)，2-萘磺酸，7-(乙酰氨基)-4-羟基-3-[[4-[[2-(磺基氧基)乙基]磺酰基]苯基]偶氮]-,二钠盐(9CI)(活性橙78)，活性黄15，二钠1-氨基-9,10-二氧代-4-[(3-{[2-(磺酸根基氧基)乙基]磺酰基}苯基)氨基]-9,10-二氢-2-蒽磺酸盐(活性蓝19)，1-氨基-4-[3-(4,6-二氯三嗪-2-基氨基)-4-磺基苯基氨基]蒽醌-2-磺酸(活性蓝4)，C.I.活性红11,4-[2-(5-氨甲酰基-1-乙基-4-甲基-2,6-二氧代吡啶-3-基亚基)肼基]-6-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)氨基]苯-1,3-二磺酸盐(C.I.活性黄86)，四钠6,13-二氯-3,10-双[[4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)氨基]磺酸根基苯基]氨基]三苯基二
Figure BDA0004097672100000331
嗪二磺酸盐(C.I.活性蓝163)，和/或5-(苯甲酰基氨基)-4-羟基-3-[[1-磺基-6-[[2-(磺基氧基)乙基]磺酰基]-2-萘基]偶氮]-,四钠盐(C.I.活性红180)。
在一些实施方案中，染料或颜料与标记的聚合物材料反应。在一个举例说明性实施方案中，可以在聚(丙烯酸)与阳离子盐和PVA的情况下发生反应。在另一个举例说明性实施方案中，染料或颜料可以并入(例如包埋)在聚合物材料基质中。
在一些实施方案中，标记组合物包含非活性染料、颜料和/或不透射线剂。合适的非活性染料的非限制性实例包括：酞菁蓝、酞菁绿、咔唑紫、带有0至15个卤代基团的钛菁铜蓝、颜料蓝15、颜料绿7、炭黑、改性炭黑、刚果红17、FD&C蓝2、(FD&C紫2、咔唑紫、FD&C黄8、FD&C黄10、铬钴(参见21CFR第73部分D子部分和21CFR第74部分D子部分)、C.I.还原橙1,2-[[2,5-二乙氧基-4-[(4-甲基苯基)硫醇]苯基]偶氮]-1,3,5-苯三酚，16,23-二氢二萘并[2,3-a:2′,3′-i]萘[2′,3′:6,7]吲哚并[2,3-c]咔唑-5,10,15,17,22,24-异己酮，N,N′-(9,10-二氢-9,10-二氧-1,5-蒽二基)双苯甲酰胺，7,16-二氯-6,15-二氢-5,9,14,18-哒嗪四酮，16,17-二甲氧基二萘并[1,2,3-cd:3′,2′,1′-lm]苝-5,10-二酮，4-[(2,4-二甲基苯基)偶氮]-2,4-二氢-5-甲基-2-苯基-3H-吡唑-3-酮，6-乙氧基-2-(6-乙氧基-3-氧代苯并[b]噻吩-2(3H)-基亚基)苯并[b]噻吩-3(2H)-酮，二钠1-氨基-4-[[4-[(2-溴-1-氧代烯丙基)氨基]-2-磺酸根基苯基]氨基]-9,10-二氢-9,10-二氧代蒽-2-磺酸盐，及其组合。合适的非活性颜料的非限制性实例包括：炭黑、改性炭黑、二氧化钛、铬-钴-氧化铝、氧化铬绿、氧化铁、云母基珠光颜料、及其组合。
染料或颜料(例如，活性染料或颜料、非活性染料或颜料)可构成多种合适量的标记组合物。在一些实施方案中，染料占标记组合物的大于或等于0.001w/w％、大于或等于0.002w/w％、大于或等于0.005w/w％、大于或等于0.0075w/w％、大于或等于0.01w/w％、大于或等于0.02w/w％、大于或等于0.05w/w％、大于或等于0.075w/w％、大于或等于0.1w/w％、大于或等于0.2w/w％、大于或等于0.5w/w％、或者大于或等于0.75w/w％。在一些实施方案中，染料占标记组合物的小于或等于1w/w％、小于或等于0.75w/w％、小于或等于0.5w/w％、小于或等于0.2w/w％、小于或等于0.1w/w％、小于或等于0.075w/w％、小于或等于0.05w/w％、小于或等于0.02w/w％、小于或等于0.01w/w％、小于或等于0.0075w/w％、小于或等于0.005w/w％、或者小于或等于0.002w/w％。上述参考范围的组合也是可能的(例如，大于或等于0.001w/w％且小于或等于1w/w％，大于或等于0.01w/2％且小于或等于0.05w/w％)。其他范围也是可能的。
当标记组合物包含两种或更多种类型的染料和/或颜料时，应当理解，每种染料或颜料可以独立地构成一定量的上述一个或更多个范围内的标记组合物，和/或者所有染料和颜料一起可以构成上述一个或更多个范围内的标记组合物的量。
标记组合物(例如油墨617)可包含染料或颜料，所述染料或颜料还包含溶剂混悬液或溶液，所述溶剂混悬液或溶液包含选自以下的水溶性聚合物：聚(乙烯醇)；聚(丙烯酸)；聚乙二醇；或聚(乙烯基吡咯烷酮)；聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)；聚(丙烯酸磺基甜菜碱)；聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)；聚(丙烯酸羧基甜菜碱)；聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)；聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)；聚维酮、聚丙烯酰胺；聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)；聚
Figure BDA0004097672100000341
唑啉；聚磷酸盐；聚磷腈；聚乙酸乙烯酯；聚丙二醇；聚(N-异丙基丙烯酰胺)；聚(甲基丙烯酸2-羟甲酯)；以及这些的组合。
水溶性聚合物可构成多种合适量的标记组合物。在一些实施方案中，水溶性聚合物占大于或等于10w/w％，或者大于或等于12.5w/w％。在一些实施方案中，水溶性聚合物占小于或等于15w/w％，或者小于或等于12.5w/w％。上述参考范围的组合也是可能的(例如，大于或等于10w/w％且小于或等于15w/w％)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，溶剂混悬液和/或溶液还包含水和/或盐。合适的盐的非限制性实例包括磷酸盐(例如，MSP、DSP、TSP)、硼酸盐、氯化钠、柠檬酸盐、乙二胺四乙酸盐、亚硫酸盐、硫酸盐、次硫酸盐、金属氧化物、二氧化硒、三氧化硒、亚硒酸、硒酸、硝酸盐、硅酸盐和植物酸。
在一些实施方案中，油墨617可以被配置成扩散到聚合物材料20中，例如以在聚合物材料20的主体内产生彩色标记。
系统10还可包含一个或更多个压力室即示出的室640，其可以被配置成在室内产生和/或维持特定的压力(例如，高于或低于室温的压力)。在一些实施方案中，加压装置640包含低压源，例如低压烘箱。在一些实施方案中，加压装置640包括高压源，例如具有高压风扇的室。在一些实施方案中，室640包含其中可控制压力和温度二者的室。在一些实施方案中，室640包含其中也可以控制湿度的室。
系统10还可包含一个或更多个拉伸装置即示出的拉伸器650，其可以被配置成向对象(例如，管道101)施加轴向张力。
系统10还可包含一个或更多个成型机即示出的成型机660，其可被配置成形成重叠注塑材料(例如，下文所述的材料665)或将重叠注塑材料以其他方式施加到对象上。(例如管道101)。在一些实施方案中，重叠注塑材料665包含热塑性聚氨酯(TPU)，其包含选自以下的热塑性材料：芳族聚醚；芳族聚酯；脂族聚醚；脂族聚酯；聚碳酸酯；硅酮；聚丙烯；聚乙烯；聚(氯乙烯)；聚(醚醚酮)；聚酰胺；液晶聚合物；聚苯乙烯；尼龙；以及这些的组合。在一些实施方案中，重叠注塑材料665包含硅酮，例如硅酮聚氨酯共聚物。第一和第二水溶性聚合物的重叠注塑也是可能的。
在一些实施方案中，一个或更多个芯销即示出的销661被配置成滑动地插入到对象(例如，管道101)中，成型机660将重叠注塑材料665施加到该对象上。
系统10还可包含一个或更多个倾卸装置即示出的倾卸装置670，其可被配置成形成到管道101的尖端，例如远端尖端和/或近端尖端。倾卸装置670可被配置成递送选自以下的能源：热；溶剂；激光；射频；超声波；以及这些的组合。倾卸装置670可以被配置成形成包含选自以下的形状的尖端：平坦的(例如垂直的)；有斜面的(例如倾斜的)；钝的(如切成圆角的)；逐渐变细的；漏斗式的；以及这些的组合。在一些实施方案中，尖端在管道101的退火之前形成(如下文参考图16的方法1400所述)。在一些实施方案中，尖端在处于脱水状态的管道101的退火之后且在并入保湿剂之前形成(如下文参考图18的方法1600所述)。在一些实施方案中，尖端在退火之后和并入保湿剂之后形成。
系统10可包含一个或更多个传感器、转换器和/或其他功能元件，例如下文描述的功能元件99。功能元件99可包含置于挤出机500上、挤出机500内和/或以其他方式置于挤出机500附近的功能元件99a(如所示)、置于水合装置300附近的功能元件99b(如所示)和/或另一功能元件99(例如置于系统10的一个或更多个其他组件附近)。功能元件99可以可操作地连接至在功能元件199和/或另一组件(例如系统10的另一组件)之间传输信号(例如信息)、能量、流体、光和/或声音的一个或更多个导线、光纤、管(例如流体递送管、液压管和/或气动管)、波导管和/或其他管道(未示出)。在一些实施方案中，系统10包含功能装置999，其被配置成与功能元件199连接，如下所述。
在一些实施方案中，功能元件99和/或199包含一个或更多个传感器、一个或更多个转换器和/或者一个或更多个其他功能元件。
系统10可包括被配置成与功能元件99和/或199的一个或更多个可操作地相互作用的功能装置999。
现在参考图8，示出了将制品(例如本文别处所述的包含管道的装置(例如，导管装置))插入患者体内的方法。将参考图1的装置100和系统10的其他组件来描述图8的方法2000。如上所述，装置100可包含为导管-装置的制品，例如纳米多孔亲水导管，其可通过导线上(over-the-wire，OTW)法插入患者的脉管系统中，具有脉管扩张(例如，静脉扩张)而不使用鞘导入器。
在图8所示的步骤2010中，如本文所述制造装置100，例如当装置100包含至少已置于(例如密封在)包装180中的管道101时。装置100可被组装、灭菌并最终运送给顾客以插入患者体内(例如，将管道101的远端部分插入皮肤位置(“插入位置”)并插入患者的静脉、动脉和/或其他身体管道)。在一些实施方案中，步骤2010包括装置100的至少一部分的完全或部分水合(例如，在灭菌之前使用水合装置300来使管道101水合的至少一部分)。例如，可进行部分水合过程，其中装置100以高平衡重量含量(equilibrium weight content，EWC)包装。水合过程可以是有时间限制的(例如，限于少于10分钟的时间)，例如以达到期望的水合水平。在一些实施方案中，进行多个水合过程(例如，使用相似或不相似的溶液365)。在一些实施方案中，装置100被包装和运输而不进行特定的水合过程(例如，在脱水状态下)。
如本文所用，脱水可定义为总含水量<5w/w％。如本文所使用，部分水合可限定为具有5w/w％至90％的平衡含水量(equilibrium water content，EWC)，例如30至40w/w％。如本文所使用，完全水合可限定为含水量在10％ EWC以内，例如90至100％ EWC。
在图8所示的步骤2020中，仍包括包装180的装置100被运输到将管道101插入患者体内的临床部位处。在待进行插入操作的位置(“操作部位”)，并使用标准无菌技术，可打开包装180，并从包装180中取出装置100的剩余组件(以下称为装置100)。如下文详述，步骤2020可包括在装置100的一个或更多个部分上进行的完全或部分水合操作。如本文所述，水合操作可以是具有时间限制的。
在图8所示的步骤2030中，将装置100的管道101插入患者体内，例如使用改进的Seldinger技术通过皮肤并插入患者的静脉或动脉。管道101的远端可以推进(例如，穿过导线推进)到患者体内的一个或更多个位置，例如到患者心血管系统内的一个或更多个位置，例如到患者心脏内或至少接近患者心脏的位置。
在装置100以完全水合状态运输的一些实施方案中，在步骤2020中，一旦包装180被打开，就进行步骤2030的患者插入。
在装置100以部分水合状态运输的一些实施方案中，装置100可以在步骤2020中进一步水合，并然后插入患者体内。或者，装置100可在装置100处于部分水合状态(例如，运输装置101的水合状态，其被配置成充分的水合以允许管道101安全且容易地插入患者体内)下插入患者体内，例如以在管道101中提供另外的柱刚度，同时仍表现出实质上的润滑性。
在装置100以脱水状态运输的实施方案中，装置100可在插入患者之前在操作部位部分或完全水合。如上所述，可进行装置100的部分水合，其实现充分的水合以允许安全插入，同时提供增加的柱刚度(相对于完全水合)。
以部分水合状态(例如，来自在灭菌之前和/或在操作部位处进行的部分水合操作)插入患者体内的装置100可被配置成在插入患者之后继续水合(例如，继续溶胀)。插入后溶胀(例如管道101的插入后溶胀)可被配置成在插入位置处产生止血。
装置100的一个或更多个部分的水合可以使用本文所述的水合装置300来进行。使用无菌技术在操作部位进行水合。
现在参考图9，示出了作为包括S形管道的医疗装置的制品的透视图。类似于本文中所述的其他制品和/或医疗装置，图9中所示的制品可以是导管和/或包含导管。装置100可包含S形管道101’，其被配置成提供在患者体内植入的容易性，实现较低的浸润率，并降低在患者体内移位的可能性。管道101’可包含第一弯曲部分114和第二弯曲部分118。部分114、118可包含相似或不同的曲率半径。在一些实施方案中，第一部分114包含相对小的半径(例如，小曲率(sharp curvature))，并且第二部分118包含相对大的半径(例如，宽曲率)。部分114、118之间的距离(即距离D1)可包含1mm至200mm，例如2mm至20mm，例如10mm的距离。部分114和/或118的曲率半径可包含大于1mm，例如2mm至50mm，例如10mm的半径。
在一些实施方案中，当装置100被植入患者体内时，第一部分114可被配置成保持在真皮上方，而第二部分118可被配置成保持在真皮内和/或血管(例如静脉)内。
在一些实施方案中，且如下文参考图16所述，管道101可在S形芯棒(芯棒614)上退火或以其他方式加工，以形成S形管道101’。在取出S形芯棒614时，管道101’可保留S形(例如，管道101’的材料可被弹性偏置或在其他情况下包含形状记忆特征)。在一些实施方案中，装置100滑动地容纳线性元件123(例如针)，以使得管道101’具有相对直的几何形状，例如在装置100的存储、运输和/或患者插入期间可被期望的直的几何形状。当取出线性元件123时，装置100(例如管道101’)可呈现由退火或其他制造方法产生的S形。
现在参考图10A至C，示出了用于紧固或固定管道的夹钳的透视图和端视图。夹钳200可包含一对长形构件220、240，它们通过偏置组装件210(例如，类似于衣夹的结构和布置)铰接或枢转在一起。例如参考下文中图15和16所述，夹钳200可用于将管道101和/或系统10的另一组件固定到装置或系统10的其他单独组件。在一些实施方案中，一个或更多个夹钳200被包含在内并用于固定管道101和/或系统10的另一组件。偏置组装件210可包含偏置元件211，偏置元件211被配置成绕轴215旋转。偏置元件211可包含弹簧，该弹簧包含两个臂214a、b，使得臂214a接合长形构件220并且臂214b接合长形构件240。夹钳200可以被配置成在打开位置(如图10A所示)与关闭位置(如图10B所示)之间转换。在一些实施方案中，偏置组装件210被配置成将夹钳200偏置在关闭位置。夹钳200和偏置组装件210可包含选自以下的高耐热材料：金属；不锈钢；镍钛诺；聚醚醚酮；液晶聚合物；聚甲醛；聚酰胺；聚砜；聚醚砜；聚苯砜；聚酰胺酰亚胺；聚醚酰亚胺；聚酰亚胺；以及这些的组合。
长形构件220可包含第一部分223和第二部分227，以及其间的中间部分225。在一些实施方案中，第一部分223和/或第二部分227从中间部分225线性偏移(例如，第一部分223、第二部分227和中间部分225不是线性布置的)。第一部分223可包含内表面224，内表面224包含一个、两个或更多个纵向凹部226。凹部226可滑动地容纳至少一部分的管道，例如装置100的管道101(例如，包含近端部分104和远端部分108的管道101)。第二部分227可以被构造和布置成包含腔228，该腔228可以容纳或以其他方式接合支架(例如干燥架、烘箱架等)的杆。
长形构件240包含第一部分243和第二部分247以及其间的中间部分245。在一些实施方案中，第一部分243和/或第二部分247从中间部分245线性偏移(例如，第一部分243、第二部分247和中间部分245不是线性布置的)。第一部分243可包含内表面244，内表面244包含一个、两个或更多个纵向凹部246。凹部246可滑动地容纳至少一部分的管道，例如装置100的管道101(例如，包含近端部分104和远端部分108的管道101)。第二部分247可包含腔248，该腔248可以容纳或以其他方式接合支架(例如干燥架、烘箱架等)的杆。
第一部分223的内表面224可被配置成摩擦地接合第一部分243的内表面244，使得凹部226、246对齐以限定一个、两个或更多个管腔260(如图10C所示的三个)。管腔260可包含直径D1，其被配置成围绕并固定至少一部分的管道，例如装置100的管道101。在一些实施方案中，管腔260围绕并固定一部分的管道101(例如，近端部分104或远端部分108)。管腔260可包含具有选自以下的几何形状的截面：圆形；椭圆形；多边形，三角形；六角形；五边形、矩形、正方形和/或梯形。在一些实施方案中，管腔260包含等同于装置100的管道101的近端部分104和/或远端部分108的截面的截面。
现在参考图11A，示出了与本发明构思一致的用于使管道水合的水合装置的透视图。如图所示，系统10包含装置100和水合装置300a。图11A的水合装置300a可包含类似的组件(例如，外套管301、流体储存器360和/或流体365)和/或具有与上文参考图1所述的水合装置300类似的构造和布置。水合装置300a可包含外套管301，该外套管301被配置成围绕待被水合的医疗装置的至少一部分，例如围绕装置100的管道101，如所示的。外套管301可包含大于或等于管道101和/或装置100的长度的长度，例如以使管道101和/或装置100的大部分长度水合。
外套管301可包含近端303和远端309，以及位于其间的管腔306。将近端303和管腔306定尺寸和构造成滑动地容纳医疗装置的一部分(例如，医疗装置的待水合的所有部分)，例如滑动地容纳管道101(例如，直到装置100的待水合的约整个部分包含在外套管301的管腔306内)。近端303被进一步定尺寸和构造成使得当插入时，装置100的近端或至少近端部分与外套管301的近端303形成密封，例如防止或至少限制(本文中为“防止”)流体从装置100的近端部分和近端303之间流出。在一些实施方案中，装置100包含缝合翼160，并且缝合翼160的远端部分与近端303形成密封，例如图11A中所示。
一旦装置100置于外套管301内，操作者(例如，临床医师、护士、制造商的雇员和/或其他合格的操作者)可使流体365填充外套管301的管腔306(例如，在穿过管道101的管腔106之后)。装置100和/或水合装置300a被构造成使得装置100的待水合部分达到期望的水合水平(例如，用于存储、运输和/或插入患者体内的期望含水量)。
水合装置300a可包含注射器或其他流体储存器即所示的流体储存器360，其可包含流体365。流体365可包含一种或更多种溶液或其他流体，例如上文参照图1所述的。流体储存器360被配置成流体地附接至插入到外套管301中的装置上，例如当流体储存器360如所示地流体地附接至装置100的连接器120时(例如，当连接器120包含被配置成流体地附接至流体储存器360的配合连接器的鲁尔连接器或其他连接器时)。
水合装置300a可包含限流器即限流器340，其置于外套管301的远端上，例如以限制流体离开外套管301(例如，提供背压以限制由流体储存器360引入的流体365的离开)。在水合操作中，流体365可被引入到管道101中(经由流体储存器360和连接器120)，并且管腔106可填充使得流体365与管道101的内表面接触，之后流体365可离开管道101的远端109。限流器340被定尺寸和构造成使得离开管道101的流体365的一部分在外套管301内朝向近端303(例如，朝向缝合翼160)向近端行进，使得流体365接触管道101的外表面。在一些实施方案中，在冲洗流体365通过管道101之后，夹钳170a被激活(例如，被夹持)以防止回流。
现在参考图4B，示出了与本发明构思一致的用于使管道水合并包含封闭端的水合装置的透视图。图11B中所示的水合装置300b可包含与上文参考图1B描述的水合装置300和/或上文参考图11A描述的水合装置300a类似的组件和/或具有类似的构造和布置。在图11A的实施方案中，外套管301的远端309’是封闭的(例如密封的)，例如以防止流体离开封闭的远端309’。在一些实施方案中，在使用水合装置300b的水合过程中，流体365被引入到管道101中(经由流体储存器360和连接器120)并且管腔106填充使得流体365与管道101的内表面接触，之后流体365离开管道101的远端109。封闭的远端309’可导致离开管道101的流体365在外套管301内朝向近端303(例如，朝向缝合翼160)向近端行进，使得流体365接触管道101的外表面。外套管301可包含开口(即示出的端口305)，其置于近端303附近，使得流体365的连续流可以离开端口305。在一些实施方案中，端口305包含阀，例如压力阈值阀和/或单向阀。在一些实施方案中，在冲洗流体365通过管道101之后，夹钳170a被激活(例如，被夹持)以防止回流。
现在参考图5，示出了与本发明构思一致的用于产生管道的方法的流程图。如下文分别参考图13至18所述，图5所示的方法1000包含一系列子方法，方法1100、1200、1300、1400、1500和1600。方法1100可包括用于对聚合物材料进行分批的方法。方法1200可包括用于挤出在方法1100中产生的聚合物材料的方法。方法1300可包括对方法1200中产生的材料进行亲水性处理的方法。方法1400可包括用于使在方法1300中产生的材料退火的方法。方法1500可包括用于重叠注塑在方法1400中产生的材料的方法。方法1600可包括用于使在方法1500中产生的材料保湿的方法。如下文参考图13至18所述，方法1100至1600可用于产生单个装置100，其包含来自一批聚合物材料的单个管道101。然而，应当理解，这些方法1100至1600可以类似地进行以产生待包含在一个、两个、三个或更多个装置100中的两个、三个或更多个管道101。多个管道101和/或装置100可同时产生(例如，以批量模式)，使得所述方法经修改以利用多个工具和/或装置(例如，芯棒614、丝608、夹钳200等)以从一个或更多个批次的聚合物材料中产生多个管道101和/或装置100。
现在参考图13，示出了与本发明构思一致的用于对聚合物材料进行分批的方法1100。
在图13所示的步骤1110中，将水溶性聚合物21、不透射线剂22和/或磷酸钠溶液23在容器中组合(这些材料的组合在本文中称为“聚合物材料20”)。聚合物材料20可包含至少10w/w％，例如至少20w/w％，、例如至少30w/w％的水溶性聚合物21浓度。例如，水溶性聚合物21可包含10g至150g的总质量，例如25g至120g，例如约78g的质量。聚合物材料20可包含至少1w/w％，例如至少10w/w％，例如至少20w/w％的不透射线剂22浓度。例如，不透射线剂22可包含0.15g至100g的总质量，例如30g至60g，例如约43g的质量。聚合物材料20可包含至少20w/w％的磷酸钠溶液浓度，例如至少40w/w％，例如至少50w/w％。例如，磷酸钠溶液23可包含100g至300g的总质量，例如150g至200g，例如约179g的质量。
在图13所示的步骤1120中，在容器上放置盖，并将聚合物材料20预热到高于聚合物材料软化点的温度。在一些实施方案中，聚合材料20被预热到50℃至120℃的温度，例如60℃至95℃，例如约65℃的温度。
在图13所示的步骤1130中，将聚合物材料20混合成均匀的混合物。使用混合装置(例如，上文所述的混合装置602)例如高速双不对称离心机可混合聚合材料20。在一些实施方案中，聚合材料20以2000rpm离心10分钟。在离心过程中，聚合物材料20可以被加热，例如当其被加热到50℃至120℃的温度，例如在80℃至100℃，例如约95℃的温度时。在图13所示的步骤1140中，聚合物材料20被冷却，例如冷却到16℃至24℃的温度(例如冷却到室温)。
在图13所示的步骤1150中，聚合物材料20被切割或以其他方式被分成两段或更多区段(本文中的“区段”)。所述两个或更多个区段可包含相似或不相似的尺寸和/或形状。在一些实施方案中，区段包含约1cm的立方体。
现在参考图14，示出了与本发明构思一致的用于挤出聚合物材料的方法1200。方法1200可被配置成挤出上文参考图13描述的方法1100中产生的聚合物材料。
在图14所示的步骤1210中，将挤出机(例如上文所述的挤出机500)放置成垂直于拔管器(例如上文所述的拔管器604)。
在图14所示的步骤1220中，将流体槽(例如，上文所述的槽606)置于挤出机模头502的面(face)附近。在一些实施方案中，槽606置于距挤出机模头502约15cm处。槽606可包含(例如，至少部分填充有)醇溶液以并入到聚合材料20中。醇溶液可被冷却到-20℃至20℃的温度，例如0℃至15℃，例如10℃。在一些实施方案中，醇溶液被配置成固化聚合物材料20。
槽606还可包含用于并入到聚合物材料20中的亲水和/或疏水性聚合物溶液。在一些实施方案中，亲水性聚合物溶液可被配置成引起聚合物材料20溶胀或以其他方式扩张，以使聚合物材料20能够并入另外的聚合物溶液(例如亲水性、疏水性聚合物溶液)。
在一些实施方案中，第二槽606置于上述第一槽606附近。第二槽606可包含用于并入到聚合物材料20中的亲水性和/或疏水性聚合物溶液。在一些实施方案中，第三槽606位于上述第二槽606附近。第三槽606可包含用于并入到聚合物材料20中的醇溶液。可将醇溶液冷却至-20℃至20℃的温度，例如0℃至15℃，例如当冷却至约10℃的温度时。在一些实施方案中，醇溶液被配置成使聚合物材料退溶胀，例如以“锁定”亲水性和/或疏水性聚合物溶液。
在图14所示的步骤1230中，将挤出机500的一个、两个或更多个区域设定为一个、两个或更多个温度谱。例如，挤出机500可包含四个区域：第一区域可以提供约80℃的温度；第二区域可提供约95℃的温度；第三区域可提供约95℃的温度；并且第四区域可提供约40℃的温度。在一些实施方案中，至少一个区域包含挤出机500的模头502。
在图14所示的步骤1240中，将来自步骤1114的区段送入挤出机500。挤出机500(例如挤出机500的取样钻504)可被配置成在1rpm至100rpm的旋转速度下操作，例如2rpm至40rpm，例如约10rpm的旋转速度。挤出机500(例如，挤出机500的螺杆506)可被配置成在5rpm至120rpm的旋转速度下操作，例如20rpm至80rpm，例如约60rpm的旋转速度。挤出机500可被配置成将螺杆506的尖端处的压力保持在20psi至2000psi，例如100psi至200psi。挤出机500可被配置成在挤出机螺杆506的顶端处包含70℃至110℃的熔体温度(melttemperature)，例如80℃至85℃。
在图14所示的步骤1250中，聚合物材料20被牵拉通过挤出机模头502和槽606，形成挤出管，例如中空挤出管(例如具有围绕一个、两个或更多个管腔的壁的管)或实心挤出管(例如没有管腔的管)。挤出的材料可以以0.25m/分钟至10m/分钟的速度，例如1m/分钟至4m/分钟的速度，例如约2m/分钟的速度被牵拉通过挤出机模头502和槽606。
如下文所用，并且除非另有说明，否则“挤出管”、“挤出材料”和“挤出的区段”是指包含单个管腔的中空管。应当理解，可以修改方法1200以产生实心挤出管(例如，避免插入芯棒614、丝608等)。还应当理解，可以修改方法1200以产生包含多个管腔的中空挤出管(例如，通过插入多个芯棒614、丝608等)。
在一些实施方案中，聚合物材料20被牵拉通过挤出机模头502，形成围绕实心丝(例如，上文所述的丝608)放置的中空管。实心丝608可包含选自以下的材料：乙缩醛；硅酮；聚四氟乙烯；氟化乙烯丙烯共聚物；聚醚醚酮；聚酰胺；不锈钢；镍钛诺；银；铜；以及这些的组合。
在一些实施方案中，挤出的材料被进一步牵拉经过气刀(例如，上文所述的气刀610)，所述气刀被配置成从挤出的材料的表面去除醇溶液(例如，如本文所述的槽606内的醇溶液)。在一些实施方案中，如本文所述，挤出的材料被进一步牵拉通过拔管器604。例如，挤出的材料可以被牵拉通过挤出机模头502，通过槽606，通过气刀610，并然后通过拔管器604。
在一些实施方案中，在挤出过程中，对挤出材料应用多种拉伸和成型技术。拉伸和成型技术可以被配置成向挤出材料提供各向异性的机械顺应性。
在图14所示的步骤1260中，挤出的材料被切割或以其他方式分割(本文中“挤出的区段”)。在一些实施方案中，挤出的区段包含约90cm的长度。
在图14所示的步骤1270中，将挤出的区段置于乙醇浴(例如上文所述的乙醇浴612)中持续10分钟至48小时，例如3小时至24小时，例如持续约16小时。乙醇浴612可包含室温浴。
现在参考图15，示出了与本发明构思一致的用于聚合物材料的亲水性处理的方法1300。方法1300可被配置成对上文参考图14描述的方法1200中产生的挤出材料进行亲水性处理。
在图15的步骤1310中，将丝608(如果存在于挤出的区段内的话)从挤出的区段取出，使得相关的挤出的区段包含穿过其中的管腔。
在图15的步骤1320中，芯棒(例如，上文描述的芯棒614)滑动地置于挤出的区段内。机械互锁连接器(例如，上文所述的连接器120)可插入挤出的区段的一端中(例如，置于管道101的近端上，并被配置成流体地附接至注射器、输注管线或其他流体递送装置或管道)。
在图15的步骤1330中，将挤出的区段在对流烘箱(例如上文所述的烘箱620)中干燥。在一些实施方案中，将挤出的区段在对流烘箱620中在20℃至100℃的温度下干燥1小时至24小时的持续时间，例如在55℃下干燥3小时。
在一些实施方案中，第一夹钳200固定挤出的区段的第一端，并且第二夹钳200固定挤出的区段的第二端，如上文参照图10A至C所述。第一夹钳200(例如，腔228、248)可接合上部干燥架(例如，上文所述的顶部架622a)的内杆，并且第二夹钳200(腔228、248)可接合下部干燥架(例如，上文所述的底部架622b)的内杆，使得挤出的区段从上部干燥架622a延伸到下部干燥架622b。在该实施方案中，结合使用夹钳200以防止挤出的区段在该步骤期间的扭曲或其他轴向变形(例如，结合使用夹钳200以在该步骤期间拉直挤出的区段)。
在图15的步骤1340中，将外部热收缩(例如，上文所述的带122)置于机械互锁连接器120与挤出的区段之间的界面之上或界面周围。在一些实施方案中，并且在进行到步骤1350之前，芯棒614从挤出的区段滑动地移除。
在一些实施方案中，沿着挤出的区段的长度形成一个、两个或更多个标记(例如，上文描述的标记112)。标记112可被配置成随着挤出的区段的扩张和收缩(例如溶胀和退溶胀)而扩张和收缩。标记112可以相对于挤出的区段的单个点而放置。例如，固态激光器(例如，上文所述的激光器616)可被配置成沿着挤出的区段的长度施加一个、两个或更多个虚线、点或其他标记112(例如，标记112，其以固定间隔放置例如以提供“标尺”来帮助装置插入患者体内的深度)。
在图15的步骤1350中，将挤出的区段置于亲水性浸泡室(例如，上文所述的浸泡室618)中。所述亲水性浸泡室可被配置成促进将亲水性聚合物并入到所述挤出的区段的至少一部分中。在一些实施方案中，亲水性浸泡室618包含聚(丙烯酸)溶液(例如，上文所述的溶液631)，使得丙烯酸溶液并入到挤出的区段中。例如，亲水性浸泡室618可包含聚(丙烯酸)在5×磷酸盐缓冲盐水中的1w/w％溶液。在一些实施方案中，并且在进行到步骤1360之前，挤出的区段滑动地容纳芯棒614。
在图15的步骤1360中，使聚(丙烯酸)溶液循环通过并围绕挤出的区段。在一些实施方案中，聚(丙烯酸)溶液在约37℃的温度下循环16至20小时。
在一些实施方案中，将一种、两种或更多种物质并入到挤出的区段中。所述物质可被配置成向挤出的区段提供双重或多重功能性。所述物质可被配置成与患者组织相互作用、发挥作用、发挥功能中的至少一者，例如促进组织的黏附、向内生长和凝血中的至少一者。在一些实施方案中，所述物质被配置成结合胶原蛋白和白蛋白中的至少一种。在一些实施方案中，所述物质被配置成前体，所述前体被配置成结合特定蛋白质。作为补充或替代，所述物质可被配置成沿至少一部分挤出的区段降低血栓形成性。每种物质可以沿着挤出的区段的特定长度、部分和/或面积并入。
并入所述物质的第一种方法可包含如上文参考步骤1350和1360所述加工亲水性聚合物，并随后从至少一部分挤出的区段中剥离第一亲水性聚合物。在一些实施方案中，用物质重复步骤1350和1360，使得物质被并入到从中剥离第一亲水性聚合物的部分中。可以类似地并入另外的物质(例如，从挤出的区段的至少一部分中剥离第一物质)。在另一些实施方案中，将所述物质特别施加到至少一部分挤出的区段上，亲水性聚合物从所述挤出的区段上剥离。可以类似地并入另外的物质(例如，特别应用于不包含亲水性聚合物和/或第一物质的至少一部分的挤出的区段)。
并入物质的第二种方法可包括如上文参考步骤1350和1360所述加工亲水性聚合物，其中挤出的区段的一个或更多个部分被排除或以其他方式被屏蔽而不进行加工，使得亲水性聚合物不并入被排除的部分中。在一些实施方案中，对物质重复步骤1350和1360，使得该物质被并入到被排除的部分中。可类似地并入另外的物质(例如，挤出的区段的一个或更多个部分排除或以其他方式屏蔽第一物质)。在其他实施方案中，该物质特别应用于被排除的部分。可以类似地并入另外的物质(例如，特别应用于不包含亲水性聚合物和/或第一物质的被排除部分)。
作为非限制性实例，第一亲水性聚合物可沿外部区段的内部(例如管腔)的至少一部分并入，并可被配置成降低血栓形成性。第二亲水性聚合物可沿挤出的区段的外部的至少一部分并入，并可被配置成促进组织的黏附和/或向内生长。在该实例中，挤出的区段的内部被配置成非血栓形成的，并且外部被配置成与周围组织相互作用。
现在参考图16，示出了与本发明构思一致的用于使材料退火的方法1400。方法1400可被配置成将如上文参考图15所述的方法1300中产生的材料退火。
在图16的步骤1410中，从亲水性浸泡室618取出挤出的区段。
在一些实施方案中，将一种、两种或更多种增塑剂(例如上文所述的增塑剂29)并入到挤出的区段中。增塑剂29可被配置成防止或以其他方式降低挤出的区段的开裂和/或断裂。
在图16的步骤1420中，芯棒(例如，上文描述的芯棒614)滑动地置于挤出的区段内。在一些实施方案中，芯棒包含非黏性表面，例如PTFE涂层。在一些实施方案中，芯棒包含镍钛合金。芯棒可包含任何指定的几何形状，以便为挤出的区段产生共形形状记忆几何形状。在一些实施方案中，芯棒包含非圆柱形形状和/或非圆形截面，使得相关的挤出的区段的管腔被配置成呈现芯棒的非圆柱形和/或非圆形形状。在一些实施方案中，芯棒包含沿芯棒长度变化的直径。在一些实施方案中，芯棒包含非线性形状(例如，弯曲、弯折或其他复合形状)，使得相关的挤出的区段被配置成呈现芯棒的非线性形状。例如，芯棒可包含如上文参照图9所述的相对“S”形。在一些实施方案中，芯棒包含尺寸过大的芯棒(例如，外径大于区段的管腔直径的芯棒)，其被配置成拉伸或以其他方式扩展相关的挤出的区段的壁的直径。挤出的区段的壁的这种拉伸可被配置成向挤出的区段提供各向异性的机械顺应性，和/或如下文关于在挤出的区段的壁上施加压差所述的其他效果。
作为补充或替代，可以在挤出的区段的壁上施加压力差(壁的内表面与壁的外表面之间的压力差)(例如，在挤出的区段的外部施加的降低的压力，和/或在管腔内施加的升高的压力)，以使得挤出的区段的壁径向扩张(例如，类似于由上文所述的芯棒614的插入引起的扩张，使得不需要芯棒的插入来引起期望的效果)。所述压力差可被配置成允许增加结晶度，其在聚合物材料20的压缩期间随着结合水的除去而显著形成。结晶度增加可能与强度增加和/或平衡含水量降低相关。压力差可以通过加压装置(例如，上文所述的加压装置640)施加。在一些实施方案中，将高压施加到挤出的区段的管腔，并将低压施加到挤出的区段的外表面。作为补充或替代，可以通过将一种、两种或更多种流体锁定在挤出的区段的管腔内来增加压差。挤出的区段的每一端可被密封或以其他方式封闭，以将流体锁定在管腔内。锁定流体可被配置成响应于温度的升高而扩张。锁定流体可包含选自以下的流体：二甲基乙酰胺；二甲基亚砜；硅油；矿物油；空气；氮气；氩气；以及这些的组合。锁定流体可包含相变温度小于0℃的非溶剂。锁定流体可包含相变温度大于180℃的非溶剂。
在图16的步骤1430中，将挤出的区段干燥和/或退火。干燥和/或退火可以热进行，例如在对流烘箱620中。通常可根据期望选择干燥时间。例如，可能是30分钟或更长。在一些实施方案中，将挤出的区段在对流烘箱620中在30℃至100℃的温度下干燥1小时至24小时的持续时间，例如在55℃下干燥3小时。退火也可以在更高的温度(例如，超过100℃)下形成。退火可以在大气压下进行。
在一些实施方案中，第一夹钳200固定挤出的区段的第一端，以及第二夹钳200固定挤出的区段的第二端，如上文参照图10A至C所述。第一夹钳200(例如，腔228、248)可接合上部干燥架(例如，上文所述的顶部架622a)的内杆，以及第二夹钳200(腔228、248)可接合下部干燥架(例如，上文所述的底部架622b)的内杆，使得挤出的区段从上部干燥架622a延伸到下部干燥架622b。在该实施方案中，结合使用夹钳200以防止挤出的区段在该步骤期间的扭曲或其他轴向变形(例如，结合使用夹钳200以在该步骤期间拉直挤出的区段)。
在一些实施方案中，沿着挤出的区段的长度形成一个、两个或更多个标记(例如，上文描述的标记112)。标记112可被配置成随着挤出的区段的扩张和收缩(例如溶胀和退溶胀)而扩张和收缩。例如，一滴、两滴或更多滴染料溶液(例如上文所述的溶液634)可沿挤出的区段的长度沉积。染料溶液可被配置成穿透挤出的区段至10μm至200μm，例如50μm至60μm的深度。染料溶液可包含在USP水中的0.01w/w％至5.0w/w％的活性黑5，例如在USP水中的0.2w/w％活性黑5，并且可经由钝头针(例如24号针)沉积。在一些实施方案中，将染料溶液配置成在环境条件下干燥至少10分钟，例如在进行步骤1440之前约2小时。在一些实施方案中，染料溶液可包含在来自步骤1350或1360的聚(丙烯酸)溶液中的0.01w/w％至5.0w/w％的活性黑5。
在图16的步骤1440中，挤出的区段在对流烘箱(例如上文所述的烘箱620)中退火。在一些实施方案中，挤出的区段在对流烘箱620中在120℃至200℃的温度下退火30分钟至24小时，例如在约150℃的温度下退火约90分钟。在一些实施方案中，第一夹钳200固定挤出的区段的第一端，以及第二夹钳200固定挤出的区段的第二端，如上文参照图10A至C所述。第一夹钳200(例如，腔228、248)可接合上部干燥架(例如，上文所述的顶部架622a)的内杆，以及第二夹钳200(腔228、248)可接合下部干燥架(例如，上文所述的底部架622b)的内杆，使得挤出的区段从上部干燥架622a延伸到下部干燥架622b。在该实施方案中，结合使用夹钳200以防止挤出的区段在该步骤期间的扭曲或其他轴向变形(例如，夹钳200用于在该步骤期间拉伸挤出的区段)。
在一些实施方案中，使用选择性或梯度温度对挤出的区段进行退火。梯度温度可被配置成沿挤出的区段的长度提供不同的机械性质(例如，顺应性)。在一些实施方案中，梯度可通过定向在挤出的区段的一部分处的对流加热元件产生。在一些实施方案中，可将挤出的区段放置在烘箱620中，使得挤出的区段的一部分落在烘箱620的外部。在一些实施方案中，使用溶剂组分(例如盐、添加剂、第二亲水性聚合物等)的选择性或梯度溶剂暴露和/或提取对挤出的区段进行退火。选择性或梯度暴露和/或提取可被配置成沿着挤出的区段的长度提供不同的机械性质(例如，顺应性)。
在一些实施方案中，挤出的区段随后暴露于亲水性聚合物溶液(例如上文所述的溶液633)。亲水性聚合物溶液可包含选自以下的水溶液：聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙二醇；聚丙烯酸；聚丙烯酰胺；羟丙基甲基丙烯酰胺；聚
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唑啉；聚磷酸盐；聚膦腈；聚(乙酸乙烯酯)；聚丙二醇；聚(n-异丙基丙烯酰胺)；多糖；磺化亲水性聚合物，例如磺化聚苯醚(sulfonated polyphenylene oxide)、磺化四氟乙烯、磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯；以及这些的组合。在一些实施方案中，水溶液还包含碘。亲水性聚合物溶液可包含至少45℃的温度，例如约70℃的温度。在一些实施方案中，挤出的区段在对流烘箱(例如，上文所述的烘箱620)中第二次干燥。挤出的区段可在对流烘箱中在约55℃的温度下干燥约3小时。在一些实施方案中，挤出的区段在对流烘箱620中第二次退火。该第二次退火可被配置成增加挤出的区段的整体强度(相对于单次退火)。挤出的区段可在对流烘箱620中在至少120℃的温度下第二次退火约90分钟。第二退火温度可比步骤1440中进行的第一退火温度高至少30℃。
在一些实施方案中，轴向拉伸装置(例如，上文所述的拉伸装置650)被配置成在退火期间在挤出的区段上施加轴向张力。向挤出的区段施加轴向张力可被配置成向挤出的区段提供各向异性的机械顺应性。
在图16的步骤1450中，将挤出的区段置于缓冲溶液(例如上文所述的溶液632)中。缓冲溶液可包含在室温下的溶液。在一些实施方案中，挤出的区段在缓冲溶液中保留约60分钟。缓冲溶液可包含选自以下的溶液：PBS；生理盐水；磷酸一钠；磷酸二钠；磷酸三钠；乳酸林格氏注射液；以及这些的组合。
在图16的步骤1460中，将挤出的区段在对流烘箱(例如上文所述的烘箱620)中干燥。在一些实施方案中，将挤出的区段在对流烘箱620中在约55℃下干燥约3小时。
在一些实施方案中，第一夹钳200固定挤出的区段的第一端，以及第二夹钳200固定挤出的区段的第二端，如上文参照图10A至C所述。第一夹钳200(例如，腔228、248)可接合上部干燥架(例如，上文所述的顶部架622a)的内杆，以及第二夹钳200(腔228、248)可接合下部干燥架(例如，上文所述的底部架622b)的内杆，使得挤出的区段从上部干燥架622a延伸到下部干燥架622b。在该实施方案中，结合使用夹钳200以防止挤出的区段在该步骤期间的扭曲或其他轴向变形(例如，结合使用夹钳200以在该步骤期间拉直挤出的区段)。
在图16的步骤1470中，相对于芯棒614而取出挤出的区段。
现在参考图17，示出了与本发明构思一致的用于重叠注塑材料的方法1500。方法1500可被配置成重叠注塑在上文参考图16描述的方法1400中产生的材料。
在图17的步骤1510中，成型芯销(例如，上文所述的销661)滑动地置于挤出的区段内(组合的销661与挤出的区段在本文中称为“重叠注塑组装件”)。在一些实施方案中，成型芯销661包含延伸管和鲁尔连接器。
在图17的步骤1520中，将重叠注塑组装件放置到成型机(例如，上文描述的成型机660)中。在一些实施方案中，成型机660包含往复螺杆注射成型机。成型机660可被配置成将重叠注塑材料665施加到重叠注塑组装件上。
在图17的步骤1530中，从成型机660取出重叠注塑组装件。此外，从挤出的区段中取出芯销661。
在一些实施方案中，沿着挤出的区段的长度形成一个、两个或更多个标记(例如，上文描述的标记112)。标记112可被配置成随着挤出的区段的扩张和收缩(例如，溶胀和退溶胀)而扩张和收缩。标记112可以相对于挤出的区段的单个点而放置。例如，固态激光器(例如，上文所述的激光器616)可被配置成沿着挤出的区段的长度施加一个、两个或更多个虚线、点和/或其他标记112(例如，标记112，其以固定间隔放置例如以提供“标尺”来帮助装置插入患者体内的深度)。
图23A至23B示出了根据一组实施方案的示例性标记导管的照片。
现在参考图18，示出了与本发明构思一致的用于使材料保湿的方法1600。方法1600可被配置成使在上文参考图17描述的方法1500中产生的材料保湿。
在图18的步骤1610中，将挤出的区段置于表面活性剂溶液(例如，上文所述的表面活性剂溶液635)中。在一些实施方案中，挤出的区段在表面活性剂溶液中保留约3小时。表面活性剂溶液635可包含在1×PBS中含有10w/w％泊洛沙姆407的溶液或包含在1×PBS中含有30w/w％甘油的溶液。在一些实施方案中，表面活性剂溶液635保持在20℃至70℃的温度，例如37℃至55℃，例如约45℃。
在图18的步骤1620中，从表面活性剂溶液中取出挤出的区段。
在图18的步骤1630中，芯棒(例如，上文描述的芯棒614)滑动地置于挤出的区段内。在一些实施方案中，芯棒614包含非黏性表面，例如PTFE涂层。
在图18的步骤1640中，将挤出的区段在对流烘箱(例如上文所述的烘箱620)中干燥。在一些实施方案中，将挤出的区段在对流烘箱620中于约30℃下干燥约3小时。
在一些实施方案中，如上文参照图10A至C所述，第一夹钳200固定挤出的区段的第一端，以及第二夹钳200固定挤出的区段的第二端。第一夹钳200(例如，腔228、248)可接合上部干燥架(例如，上文所述的顶部架622a)的内杆，以及第二夹钳200(腔228、248)可接合下部干燥架(例如，上文所述的底部架622b)的内杆，使得挤出的区段从上部干燥架622a延伸到下部干燥架622b。在该实施方案中，结合使用夹钳200以防止挤出的区段在该步骤期间的扭曲或其他轴向变形(例如，结合使用夹钳200以在该步骤期间拉直挤出的区段)。
在图18的步骤1650中，相对于芯棒614而取出挤出的区段。在一些实施方案中，将挤出的区段冻干。冻干可以被配置成防止或以其他方式减少在随后的再水合中(例如当流体接触挤出的区段时)挤出的区段的溶胀。在一些实施方案中，将来自步骤1650的挤出的区段在低于0℃的温度下冷冻，然后抽真空至低于5托，例如低于500毫托，并且将挤出的区段加热至高于0℃的温度，例如约25℃，以允许来自挤出的区段的冰升华。
在图18的步骤1660中，将挤出的区段(例如管道101)放入保护套中进行包装。可在将挤出的区段放入保护套之前对其进行灭菌。在一些实施方案中，通过环氧乙烷暴露、过氧化物暴露、过乙酸暴露、γ辐射、x射线辐射或电子束辐射对挤出的区段灭菌。作为替代或补充，挤出的区段可以在放置到保护套管中之前被水合。在一些实施方案中，挤出的区段通过水合装置300水合，如上文参考图1、4A和/或4B所述。
尽管已经主要在包含导管装置(例如，具有管腔的长形管)的装置100的上下文中描述了管道101，但是还应当理解，使用本文所述的制造、水合和其他方法的管道101可包含多种管状(例如，中空或实心)和非管状形状。
上述实施方案应被理解为仅用作说明性示例；还设想了其他实施方案。与任何一个实施方案相关的本文中描述的任何特征均可以单独使用，或者与所描述的其他特征结合使用，并且也可以与任何其他实施方案的一个或更多个特征结合使用，或者与任何其他实施方案的任何组合结合使用。此外，在不脱离由所附权利要求书限定的本发明的范围的情况下，也可以采用上面没有描述的等同方案和修改。
在一些实施方案中，本文中所述的组合物和制品(例如，图19的制品1710、图10的制品1712)包含：具有多个孔的包含第一水溶性聚合物的聚合物材料，以及置于多个孔的至少一部分内的与第一水溶性聚合物相同或不同的第二水溶性聚合物。不希望被理论所束缚，在一些实施方案中，与不具有置于孔内的第二水溶性聚合物(所有其他因素相同)的制品(例如，图19的制品1710、图20的制品1712)相比，置于第一水溶性物的多个孔的至少一部分内的第二水溶性聚合物的存在可降低制品(例如，图19的制品1710、图20的制品1712)的血栓形成性和/或提高其光滑性。在一组示例性实施方案中，第一水溶性聚合物是聚乙烯醇。在另一组示例性实施方案中，第二水溶性聚合物是聚丙烯酸。如本文中所述，其他水溶性聚合物也是可能的。
在一些实施方案中，本文中所述的制品和组合物施用于对象。在一些实施方案中，所述制品可经口、经直肠、经阴道、经鼻、静脉内、皮下或经尿道施用。在一些情况下，可将制品施用到对象的腔(例如在静脉系统中)、硬膜外空间和/或脓肿中。
如本文中所述，在一些实施方案中，本文中所述的组合物和制品包含具有多个孔的包含第一水溶性聚合物的聚合物材料。例如，如图19中所示的，制品1710包含含有第一水溶性聚合物1720并且具有多个孔1730的聚合物材料。在一些实施方案中，第二水溶性聚合物40置于多个孔的至少一部分(例如，至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％、至少99.99％)内。在一些实施方案中，第二水溶性聚合物1740置于多个孔30中的小于或等于100％、小于或等于90％、小于或等于80％、小于或等于70％、小于或等于60％、小于或等于50％、小于或等于40％、小于或等于30％、小于或等于20％、或者小于或等于10％内。上述范围的组合也是可能的。
在一些实施方案中，第二水溶性聚合物置于第一水溶性聚合物的本体内(例如，第一水溶性聚合物的孔和/或空隙内)。在一些实施方案中，如图20中所示的，第二水溶性聚合物1740可作为涂层1745存在于聚合物材料1720的至少一部分表面上。尽管图20示出了作为在第一水溶性聚合物上的涂层和在第一水溶性聚合物的孔中的第二水溶性聚合物，但是应理解，在一些实施方案中，仅存在涂层1745并且孔1730基本上不填充有第二水溶性聚合物1740。其他构造也是可能的。
在一些实施方案中，制品1710和/或制品1712可以是中空的(例如，包含中空核心1725)。然而，虽然图19和图20被描绘为具有中空核心，但本领域普通技术人员基于本说明书的教导将理解这样的中空核心可以不存在。换言之，在一些情况下，制品的核心1725可以是不具有中空核心1725的本体材料。
在一些实施方案中，多个孔(例如，制品或第一水溶性材料的多个孔，所述第一水溶性材料任选地具有置于所述孔中至少一部分内的第二水溶性聚合物)具有特定的平均孔尺寸。在一些实施方案中，多个孔的平均孔尺寸小于或等于500nm、小于或等于450nm、小于或等于400nm、小于或等于350nm、小于或等于300nm、小于或等于250nm、小于或等于200nm、小于或等于150nm、小于或等于100nm、小于或等于75nm、小于或等于50nm、小于或等于25nm、小于或等于20nm、或者小于或等于15nm。在一些实施方案中，多个孔的平均孔尺寸大于或等于10nm、大于或等于15nm、大于或等于20nm、大于或等于25nm、大于或等于50nm、大于或等于75nm、大于或等于100nm、大于或等于150nm、大于或等于200nm、大于或等于250nm、大于或等于300nm、大于或等于350nm、大于或等于400nm、或者大于或等于450nm。上述范围的组合也是可以的(例如，小于或等于500nm且大于或等于10nm)。其他范围也是可能的。如本文中所述的平均孔尺寸可通过对脱水状态(即，具有小于5w/w％的水)的材料进行汞侵入孔隙度测定术来确定。
在一些实施方案中，多个孔的至少一部分可表征为纳米孔，例如平均截面尺寸小于1微米的孔。在一些实施方案中，多个孔的至少一部分可表征为微孔，例如平均截面尺寸为小于1mm且大于或等于1微米的孔。在一些实施方案中，多个孔中的至少50％(例如，至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少98％、至少99％、至少99.9％)的直径小于1微米、小于或等于800nm、小于或等于600nm、小于或等于500nm、小于或等于450nm、小于或等于400nm、小于或等于350nm、小于或等于300nm、小于或等于250nm、小于或等于200nm、小于或等于150nm、小于或等于100nm、小于或等于75nm、小于或等于50nm、小于或等于25nm、小于或等于20nm、或者小于或等于15nm。在一些情况下，多个孔中的至少50％的直径大于或等于10nm、大于或等于15nm、大于或等于20nm、大于或等于25nm、大于或等于50nm、大于或等于75nm、大于或等于100nm、大于或等于150nm、大于或等于200nm、大于或等于250nm、大于或等于300nm、大于或等于350nm、大于或等于400nm、大于或等于450nm、大于或等于500nm、大于或等于600nm、或者大于或等于800nm。上述范围的组合也是可以的(例如，小于或等于1000nm且大于或等于10nm)。其他范围也是可能的。
本文中所述的组合物和制品可具有特定的孔隙度，例如在脱水状态下。在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)在脱水状态下的孔隙度大于或等于5％、大于或等于10％、大于或等于15％、大于或等于20％、大于或等于25％、大于或等于30％、大于或等于35％、大于或等于40％、或者大于或等于45％。在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)在脱水状态下的孔隙度小于或等于50％、小于或等于45％、小于或等于40％、小于或等于35％、小于或等于30％、小于或等于25％、小于或等于20％、小于或等于15％、或者小于或等于10％。上述范围的组合也是可以的(例如，在脱水状态下大于或等于5％且小于或等于50％)。其他范围也是可能的。
如本文中所述，在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)基本上是非血栓形成性的。
在一些实施方案中，制品(或聚合物材料(例如，图19至图20的聚合物材料1720))是亲水性的。本文中使用的术语“亲水性的”被赋予其在本领域中的普通含义，并且是指具有如通过测角术确定的小于90度的水接触角的材料表面。在一些实施方案中，制品的聚合物材料的表面在平衡含水量状态下的水接触角小于或等于45度、小于或等于40度、小于或等于35度、小于或等于30度、小于或等于25度、小于或等于20度、小于或等于15度、小于或等于10度、小于或等于5度、或者小于或等于2度。在一些实施方案中，聚合物材料的表面在平衡含水量状态下的水接触角大于或等于1度、大于或等于2度、大于或等于5度、大于或等于10度、大于或等于15度、大于或等于20度、大于或等于25度、大于或等于30度、大于或等于35度、或者大于或等于40度。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于1度且小于或等于45度)。其他范围也是可能的。
本文中使用的平衡含水量状态是指制品(或材料)的稳态，其如当在没有外部施加的机械应力的情况下于25℃下浸入水中时确定的不提高(例如，吸收)或损失大量含水量。本领域技术人员将理解，稳态(或平衡含水量状态)应理解为不要求绝对符合这样的术语的严格热力学定义，而是应理解为指示在如此表征的主题可以被与这样的主题最密切相关的领域中技术人员理解的程度上符合这样的术语的热力学定义(例如，考虑一些因素，例如被动扩散和/或布朗运动(Brownian motion))。
在一些实施方案中，制品在平衡含水量状态下基本上是光滑的。例如，在一些实施方案中，制品(或制品的聚合物材料)在平衡含水量状态下的表面粗糙度(Ra)小于或等于1000nm。在一些实施方案中，制品(或制品的聚合物材料)在平衡含水量状态下的表面粗糙度(Ra)小于或等于500nm、小于或等于400nm、小于或等于300nm、小于或等于250nm、小于或等于200nm、小于或等于150nm、小于或等于100nm、小于或等于50nm、小于或等于25nm、小于或等于10nm、或者小于或等于5nm。在一些实施方案中，制品(或制品的聚合物材料)的表面粗糙度(Ra)在平衡含水量状态下大于或等于5nm、在平衡含水量状态下大于或等于10nm、大于或等于25nm、大于或等于50nm、大于或等于100nm、大于或等于150nm、大于或等于200nm、大于或等于250nm、大于或等于300nm、大于或等于400nm、或者大于或等于500nm。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于5nm且小于或等于1000nm)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，制品具有在平衡含水量状态下的摩擦系数小于或等于0.10的表面。例如，制品(或制品的聚合物材料)的表面的摩擦系数小于或等于0.1、小于或等于0.09、小于或等于0.08、小于或等于0.07、小于或等于0.06、小于或等于0.05、小于或等于0.04、小于或等于0.03、或者小于或等于0.02。在一些实施方案中，制品(或制品的聚合物材料)的表面的摩擦系数大于或等于0.01、大于或等于0.02、大于或等于0.03、大于或等于0.04、大于或等于0.05、大于或等于0.06、大于或等于0.07、大于或等于0.08、或者大于或等于0.09。上述范围的组合也是可以的(例如，小于或等于0.1且大于或等于0.01)。其他范围也是可能的。
有利地，本文中所述的组合物和制品可在存在包含物质例如治疗剂(和/或例如蛋白质)的动态流体的情况下对这样的物质的吸着低。这样的制品和组合物可用于在其中例如制品的存在应基本上不降低递送(例如，经由制品)至对象的治疗剂的可用性和/或浓度的对象中使用。在一些实施方案中，经由在本文中所述的制品中流动的流体的治疗剂施用基本上不降低流体中治疗剂的浓度。在一些情况下，制品可以不吸收和/或吸附治疗剂，例如在流动或使用期间。
在一些实施方案中，如在使聚合物暴露于治疗剂并用5倍制品体积的水溶液(例如水或生理盐水)冲洗之后在平衡含水量下确定的，发生第一水溶性聚合物的表面和/或本体对治疗剂的吸着小于或等于0.5w/w％。在一些实施方案中，发生第一水溶性聚合物的表面和/或本体对治疗剂的吸着小于或等于0.5w/w％、小于或等于0.4w/w％、小于或等于0.3w/w％、小于或等于0.2w/w％、或者小于或等于0.1w/w％。在一些实施方案中，发生第一水溶性聚合物的表面和/或本体对治疗剂的吸着大于或等于0.05w/w％、大于或等于0.1w/w％、大于或等于0.2w/w％、大于或等于0.3w/w％、或者大于或等于0.4w/w％。上述范围的组合也是可以的(例如，小于或等于0.5w/w％且大于或等于0.05w/w％)。其他范围也是可能的。
有利地，本文中所述的制品和组合物可具有期望的溶胀特征(例如，在水中、在盐水中、在对象的流体环境中)。
在一些实施方案中，本文中所述的制品在脱水状态下。例如，在一些实施方案中，本文中所述的制品(或聚合物材料)在脱水状态下的含水量小于或等于5w/w％、小于或等于4w/w％、小于或等于3w/w％、小于或等于2w/w％、小于或等于1w/w％、小于或等于0.8w/w％、小于或等于0.6w/w％、小于或等于0.4w/w％、或者小于或等于0.2w/w％。在一些实施方案中，本文中所述的制品(或聚合物材料)的含水量大于或等于0.1w/w％、大于或等于0.2w/w％、大于或等于0.4w/w％、大于或等于0.6w/w％、大于或等于0.8w/w％、大于或等于1w/w％、大于或等于2w/w％、大于或等于3w/w％、或者大于或等于4w/w％。上述范围的组合也是可以的(例如，小于5w/w％且大于或等于0.1w/w％)。其他范围也是可能的。本文中所述的脱水状态通常是指在环境条件下确定的稳态，其中制品(或聚合物材料)的含水量在24小时内没有明显降低(小于5w/w％)。在一些实施方案中，本文中所述的制品可包含涂层或未结合的致孔剂，例如保湿剂涂层，如下文更详细描述的。
有利地，本文中所述的制品和组合物可配置成在存在水溶液例如水和/或盐水的情况下迅速溶胀。在一些实施方案中，制品(或聚合物材料(例如，图19至图20的聚合物材料1720)配置成在25℃下以大于或等于5w/w％、大于或等于10w/w％、大于或等于15w/w％、大于或等于20w/w％、大于或等于25w/w％、大于或等于30w/w％、大于或等于35w/w％、大于或等于40w/w％、或者大于或等于45w/w％的量从脱水状态溶胀至平衡含水量状态，例如在特定时间量(例如，小于或等于60分钟)中溶胀，如下文更详细描述的。在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)配置成在25℃下以小于或等于50w/w％、小于或等于45w/w％、小于或等于40w/w％、小于或等于35w/w％、小于或等于30w/w％、小于或等于25w/w％、小于或等于20w/w％、小于或等于15w/w％、或者小于或等于10w/w％的量从脱水状态溶胀至平衡含水量状态，例如在特定时间量(例如，小于或等于60分钟)中溶胀，如下文更详细描述的。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于5w/w％且小于或等于50w/w％)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，制品(或聚合物材料(例如，图19至图20的聚合物材料1720))配置成在25℃下在小于或等于60分钟、小于或等于50分钟、小于或等于40分钟、小于或等于30分钟、小于或等于20分钟、小于或等于10分钟、小于或等于5分钟、或者小于或等于2分钟中以大于或等于5w/w％的量从脱水状态至溶胀平衡含水量状态。在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)配置成在25℃下在大于或等于1分钟、大于或等于2分钟、大于或等于5分钟、大于或等于10分钟、大于或等于20分钟、大于或等于30分钟、大于或等于40分钟、或者大于或等于50分钟中以大于或等于5w/w％的量从脱水状态至溶胀平衡含水量状态。上述范围的组合也是可以的(例如，小于或等于60分钟且大于或等于1分钟)。其他范围也是可能的。
在一个示例性实施方案中，制品(或聚合物材料(例如，图19至图20的聚合物材料20))配置成在水中从脱水状态(例如，小于5w/w％)在小于或等于60分钟中溶胀至平衡含水量状态(例如，大于或等于5w/w％)。在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)配置成在标准生理盐水中从脱水状态(例如，小于5w/w％)在小于或等于60分钟中溶胀至平衡含水量(例如，大于或等于5w/w％)。在另一个示例性实施方案中，制品(或聚合物材料)配置成在生理盐水中从脱水状态(例如，小于5w/w％)在小于或等于60分钟中溶胀至平衡含水量(例如，大于或等于5w/w％)。
在一些实施方案中，制品(或聚合物材料(例如，图19至图20的聚合物材料1720)在脱水状态下具有特定的长度。在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)在平衡含水量状态下的总长度与其在脱水状态下的长度相比提高大于或等于0.1％、大于或等于0.5％、大于或等于1％、大于或等于2％、大于或等于4％、大于或等于6％、大于或等于8％、大于或等于10％、大于或等于12％、大于或等于14％、大于或等于16％、或者大于或等于18％。在一些情况下，制品(或聚合物材料)在平衡含水量状态下的总长度与其在脱水状态下的长度相比提高小于或等于20％、小于或等于18％、小于或等于16％、小于或等于14％、小于或等于12％、小于或等于10％、小于或等于8％、小于或等于6％、小于或等于4％、小于或等于2％、小于或等于1％、或者小于或等于0.5％。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于0.1％且小于或等于20％)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，制品(或聚合物材料(例如，图19至图20的聚合物材料1720)在脱水状态下具有特定的外部最大截面尺寸，例如外径。在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)在平衡含水量状态下的外部最大截面尺寸(例如外径)与在脱水状态下的最大截面尺寸(例如外径)相比提高大于或等于0.1％、大于或等于0.5％、大于或等于1％、大于或等于2％、大于或等于4％、大于或等于6％、大于或等于8％、大于或等于10％、大于或等于12％、大于或等于14％、大于或等于16％、或者大于或等于18％。在一些情况下，制品(或聚合物材料)在平衡含水量状态下的最大截面尺寸(例如外径)与在脱水状态下的最大截面尺寸(例如外径)相比提高小于或等于20％、小于或等于18％、小于或等于16％、小于或等于14％、小于或等于12％、小于或等于10％、小于或等于8％、小于或等于6％、小于或等于4％、小于或等于2％、小于或等于1％、或者小于或等于0.5％。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于0.1％且小于或等于20％、大于或等于0.1％且小于或等于10％)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)在脱水状态下具有特定的内径(例如，在其中制品包含中空核心的实施方案中)。在一些实施方案中，制品(或聚合物材料)在平衡含水量状态下的内径与在脱水状态下的内径相比提高大于或等于0.1％、大于或等于0.5％、大于或等于1％、大于或等于2％、大于或等于4％、大于或等于6％、大于或等于8％、大于或等于10％、大于或等于12％、大于或等于14％、大于或等于16％、或者大于或等于18％。在一些情况下，制品(或聚合物材料)在平衡含水量状态下的内径与在脱水状态下的内径相比提高小于或等于20％、小于或等于18％、小于或等于16％、小于或等于14％、小于或等于12％、小于或等于10％、小于或等于8％、小于或等于6％、小于或等于4％、小于或等于2％、小于或等于1％、或者小于或等于0.5％。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于0.1％且小于或等于20％)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，制品包含具有期望机械特性的聚合物材料。例如，在一些实施方案中，聚合物材料在脱水状态(例如，小于5w/w％含水量)下的杨氏弹性模量大于或等于500MPa、大于或等于600MPa、大于或等于750MPa、大于或等于800MPa、大于或等于900MPa、大于或等于1000MPa、大于或等于1250MPa、大于或等于1500MPa、大于或等于1750MPa、大于或等于2000MPa、大于或等于2500MPa、大于或等于3000MPa、大于或等于3500MPa、或者大于或等于4000MPa。在一些实施方案中，聚合物材料在脱水状态(例如，小于5w/w％含水量)下的杨氏弹性模量小于或等于5000MPa、小于或等于4000MPa、小于或等于3500MPa、小于或等于3000MPa、小于或等于2500MPa、小于或等于2000MPa、小于或等于1750MPa、小于或等于1500MPa、小于或等于1250MPa、小于或等于1000MPa、小于或等于900MPa、小于或等于800MPa、小于或等于750MPa、或者小于或等于600MPa。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于500MPa且小于或等于5000MPa)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，聚合物材料在平衡含水量状态下的杨氏弹性模量小于或等于300MPa、小于或等于250MPa、小于或等于200MPa、小于或等于150MPa、小于或等于100MPa、小于或等于75MPa、小于或等于50MPa、小于或等于25MPa、小于或等于20MPa、或者小于或等于10MPa。在一些实施方案中，聚合物材料在平衡含水量状态下的杨氏弹性模量大于或等于5MPa、大于或等于10MPa、大于或等于20MPa、大于或等于25 MPa、大于或等于50 MPa、大于或等于75 MPa、大于或等于100MPa、大于或等于150 MPa、大于或等于200 MPa、或者大于或等于250MPa。上述范围的组合也是可以的(例如，小于或等于300MPa且大于或等于5MPa)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，制品包含渗透剂。例如，在一些实施方案中，可在制品的形成期间添加渗透剂(例如，添加至预聚物中)。在一些实施方案中，渗透剂以以下量存在于聚合物材料中(例如，在形成聚合物材料之后)：大于或等于0.05w/w％、大于或等于0.1w/w％、大于或等于0.2w/w％、大于或等于0.4w/w％、大于或等于0.6w/w％、大于或等于0.8w/w％、大于或等于1w/w％、大于或等于1.2w/w％、大于或等于1.4w/w％、大于或等于1.6w/w％、或者大于或等于1.8w/w％。在一些情况下，渗透剂可以以以下量存在于聚合物材料中(例如，在形成聚合物材料之后)：小于或等于2w/w％、小于或等于1.8w/w％、小于或等于1.6w/w％、小于或等于1.4w/w％、小于或等于1.2w/w％、小于或等于1w/w％、小于或等于0.8w/w％、小于或等于0.6w/w％、小于或等于0.4w/w％、小于或等于0.2w/w％、或者小于或等于0.01w/w％。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于0.05w/w％且小于或等于2w/w％)。其他范围也是可能的。
合适的渗透剂的非限制性实例包括磷酸盐、硼酸盐、氯化钠、柠檬酸盐、乙二胺四乙酸盐、亚硫酸盐、硫酸盐、次硫酸盐、金属氧化物、二氧化硒、三氧化硒、亚硒酸、硒酸、硝酸盐、硅酸盐和植物酸。
在一些实施方案中，组合物(例如，包含聚合物材料)不包含共价交联，如下文更详细描述的。然而，在另一些实施方案中，组合物包含物理交联(例如，互穿网络、链缠结和/或一个或更多个键，例如共价键、离子键和/或氢键)。在一组具体的实施方案中，不使用共价交联剂来形成聚合物材料、聚合物材料的第一水溶性聚合物，和/或第二水溶性聚合物。
第一水溶性聚合物可以以任何合适的量存在于制品中。例如，在一些实施方案中，第一水溶性聚合物在平衡含水量状态下以以下量存在于制品中：大于或等于20w/w％、大于或等于25w/w％、大于或等于30w/w％、大于或等于35w/w％、大于或等于40w/w％、大于或等于45w/w％、大于或等于50w/w％、大于或等于55w/w％、大于或等于60w/w％、大于或等于65w/w％、大于或等于70w/w％、大于或等于75w/w％、大于或等于80w/w％、大于或等于85w/w％、或者大于或等于90w/w％。在一些实施方案中，第一水溶性聚合物在平衡含水量状态下以以下量存在于制品中：小于或等于95w/w％、小于或等于90w/w％、小于或等于85w/w％、小于或等于80w/w％、小于或等于75w/w％、小于或等于70w/w％、小于或等于65w/w％、小于或等于60w/w％、小于或等于55w/w％、小于或等于50w/w％、小于或等于45w/w％、小于或等于40w/w％、小于或等于35w/w％、小于或等于30w/w％、或者小于或等于25w/w％。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于20w/w％且小于或等于95w/w％)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，第一水溶性聚合物包含或选自：聚(乙烯醇)、聚(丙烯酸)、聚乙二醇、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)、聚(丙烯酸羧基甜菜碱)、聚维酮、聚丙烯酰胺、聚(N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺)、聚
Figure BDA0004097672100000611
唑啉、聚磷酸酯、聚磷腈、聚乙酸乙烯酯、聚丙二醇、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸2-羟甲酯)，及其组合。在一组示例性实施方案中，第一水溶性聚合物是聚(乙烯醇)。
在一些实施方案中，聚合物材料包含含有第一水溶性聚合物和另一(例如第三)水溶性聚合物的混合物。在一些实施方案中，第三水溶性聚合物包含或选自：聚(乙烯醇)、聚(丙烯酸)、聚乙二醇、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)、聚(丙烯酸羧基甜菜碱)、聚维酮、聚丙烯酰胺、聚(N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺)、聚
Figure BDA0004097672100000612
唑啉、聚磷酸酯、聚磷腈、聚乙酸乙烯酯、聚丙二醇、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸2-羟甲酯)，及其组合。第一和另外(例如，第三)水溶性聚合物可具有不同的化学组成。
在一些实施方案中，制品中第一水溶性聚合物和另一(例如第三)水溶性聚合物的总重量在平衡含水量状态下大于或等于20w/w％、大于或等于25w/w％、大于或等于30w/w％、大于或等于35w/w％、大于或等于40w/w％、大于或等于45w/w％、大于或等于50w/w％、大于或等于55w/w％、大于或等于60w/w％、大于或等于65w/w％、大于或等于70w/w％、大于或等于75w/w％、大于或等于80w/w％、大于或等于85w/w％、大于或等于90w/w％、大于或等于95w/w％、大于或等于98w/w％、或者大于或等于99w/w％。在一些实施方案中，制品中第一水溶性聚合物和另一(例如第三)水溶性聚合物的总重量在平衡含水量状态下为以下量：小于或等于100w/w％、小于或等于90w/w％、小于或等于98w/w％、小于或等于95w/w％、小于或等于90w/w％、小于或等于85w/w％、小于或等于80w/w％、小于或等于75w/w％、小于或等于70w/w％、小于或等于65w/w％、小于或等于60w/w％、小于或等于55w/w％、小于或等于50w/w％、小于或等于45w/w％、小于或等于40w/w％、小于或等于35w/w％、小于或等于30w/w％、或者小于或等于25w/w％。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于20w/w％且小于或等于100w/w％)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，制品中存在的第一水溶性聚合物与第三水溶性聚合物的比例小于或等于100:0、小于或等于99:1、小于或等于95:5、小于或等于90:10、小于或等于80:20、小于或等于70:30、小于或等于60:40、或者小于或等于55:45。在一些实施方案中，制品中存在的第一水溶性聚合物与第三水溶性聚合物的比例大于或等于50:50、大于或等于60:40、大于或等于70:30、大于或等于80:20、大于或等于90:10、大于或等于95:5、或者大于或等于99:1。上述范围的组合也是可以的(例如，小于或等于100:0且大于或等于50:50)。其他范围也是可能的。
如上文和本文中所述，在一些实施方案中，制品包含设置在聚合物材料(例如，聚合物材料1720)的多个孔(例如，多个孔1730)中至少一部分内的第二水溶性聚合物(例如，第二水溶性聚合物1740)。在一些实施方案中，第二水溶性聚合物包含或选自：聚(乙烯醇)、聚(丙烯酸)、聚乙二醇、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)、聚(丙烯酸羧基甜菜碱)、聚维酮、聚丙烯酰胺、聚(N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺)、聚
Figure BDA0004097672100000621
唑啉、聚磷酸酯、聚磷腈、聚乙酸乙烯酯、聚丙二醇、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸2-羟甲酯)，及其组合。在一些实施方案中，第二水溶性聚合物是聚(丙烯酸)。第二水溶性聚合物可具有与第一(例如，以及任选地第三)水溶性聚合物的化学组成不同的化学组成。
第二水溶性聚合物(例如第二水溶性聚合物1740)可以以任何合适的量存在于制品中。例如，在一些实施方案中，第二水溶性聚合物在平衡含水量状态下以以下量存在于制品中：大于或等于0.05w/w％、大于或等于0.1w/w％、大于或等于0.2w/w％、大于或等于0.5w/w％、大于或等于1.0w/w％、大于或等于2.0w/w％、大于或等于3.0w/w％、大于或等于4.0w/w％、大于或等于5.0w/w％、大于或等于10w/w％、大于或等于20w/w％、大于或等于30w/w％、大于或等于40w/w％、大于或等于50w/w％、大于或等于60w/w％、大于或等于70w/w％、大于或等于80w/w％、或者大于或等于90w/w％。在一些实施方案中，第二水溶性聚合物40在平衡含水量状态下以以下量存在于制品中：小于或等于95w/w％、小于或等于90w/w％、小于或等于80w/w％、小于或等于70w/w％、小于或等于60w/w％、小于或等于50w/w％、小于或等于40w/w％、小于或等于30w/w％、小于或等于20w/w％、小于或等于10w/w％、小于或等于5.0w/w％、小于或等于4.0w/w％、小于或等于3.0w/w％、小于或等于2.0w/w％、小于或等于1.0w/w％、小于0.5w/w％、小于0.2w/w％、或小于0.1w/w％。在一些实施方案中，存在0w/w％的第二水溶性聚合物。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于0.05w/w％且小于或等于95w/w％)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，水溶性聚合物(例如，第一水溶性聚合物、第二水溶性聚合物、第三水溶性聚合物)具有特定的分子量。在一些实施方案中，水溶性聚合物(例如，第一水溶性聚合物、第二水溶性聚合物或第三水溶性聚合物各自独立地)的分子量可大于或等于40kDa、大于或等于50kDa、大于或等于75kDa、大于或等于100kDa、大于或等于125kDa、大于或等于150kDa、大于或等于175kDa、大于或等于200kDa、大于或等于250kDa、大于或等于300kDa、大于或等于350kDa、大于或等于400kDa、大于或等于450kDa、大于或等于500kDa、大于或等于600kDa、大于或等于700kDa、大于或等于800kDa、大于或等于900kDa、大于或等于1000kDa、大于或等于1500kDa、大于或等于2000kDa、大于或等于3000kDa、或者大于或等于4000kDa。在一些实施方案中，水溶性聚合物(例如，第一水溶性聚合物、第二水溶性聚合物或第三水溶性聚合物各自独立地)的分子量可小于或等于5000kDa、小于或等于4000kDa、小于或等于3000kDa、小于或等于2000kDa、小于或等于1500kDa、小于或等于1000kDa、小于或等于900kDa、小于或等于800kDa、小于或等于700kDa、小于或等于600kDa、小于或等于500kDa、小于或等于450kDa、小于或等于400kDa、小于或等于350kDa、小于或等于300kDa、小于或等于250kDa、小于或等于200kDa、小于或等于175kDa、小于或等于150kDa、小于或等于125kDa、小于或等于100kDa、小于或等于75kDa、或者小于或等于50kDa。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于40kDa且小于或等于5000kDa的分子量)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，本文中所述的制品(和/或聚合物材料)是医用装置或配置成用于医用装置，例如导管、气囊、分流器、伤口引流管、输液口、药物递送装置、管、避孕装置、女性卫生装置、内镜、移植物、起搏器、植入型心律转复除颤器、心脏再同步装置、心血管装置引导器、心室辅助装置、气管导管、气管造口管、植入型传感器、呼吸机泵和眼科装置。在一些实施方案中，导管选自：中心静脉导管、外周中心导管、中线导管、外周导管、外周端口导管、中心静脉端口导管、隧道式导管、透析通道导管、导尿管、神经导管、硬膜外导管、经皮腔内血管成形术导管和/或腹膜导管。一些导管可适用于引流、泌尿和/或透析应用。其他合适的用途在下文更详细地描述。
在一些实施方案中，制品包含含有聚合物材料(例如，包含水溶性聚合物)的第一组件和与第一组件相邻的第二组件。例如，在一些情况下，第二组件与第一组件机械偶联。在一些这样的实施方案中，第二组件可包含配置成将第二组件机械地保持在第一组件内或第一组件上的多个表面特征。在一些实施方案中，如图21至图22中所示，制品3300包含第一组件3310(例如，制品，例如图19的制品1710或图20的制品1712)和与第一组件3310相邻的第二组件3320(例如，延伸件、连接体、鲁尔锁(luer lock)、缝合翼(suture wing)、第二制品(例如图19的制品1710或图20的制品1712))。在一些实施方案中，第一热塑性层3330设置在第一组件3310与第二组件3320之间。在一些实施方案中，任选的第二热塑性层3340与第一组件3310相邻(例如，与第一组件3310的外表面接触)。在一些情况下，第二组件3320可包含与第一组件3310缔合的多个表面特征3350，使得第二组件机械地保持于第一组件3310(例如，在其之内、之上、与其相邻)。
在一些实施方案中，第二组件可以是连接体(例如，针对医学组件和/或医用装置的连接体)。在一些实施方案中，第二组件可选自：延伸件、连接体、鲁尔锁和缝合翼。在一些实施方案中，第二组件可以是包含聚合物材料的另一制品，例如本文中所述的制品。
在一些实施方案中，制品包含设置在第一组件与第二组件之间的第一热塑性层(例如，以有助于在第一组件与第二组件之间的机械保持)。在一些情况下，第二热塑性层可与第一组件的外表面接触。例如，第二热塑性层可覆盖第二组件的一部分并且覆盖第一组件的一部分。每个热塑性层可包含合适的热塑性材料。在一些实施方案中，第一热塑性材料和/或第二热塑性材料各自独立地包含或选自：聚氨酯弹性体、硅酮弹性体、硅酮-聚氨酯共聚物、聚乙烯、聚丙烯、苯乙烯异戊二烯丁二烯共聚物、乙酸乙烯酯的均聚物和共聚物(例如乙烯乙酸乙烯酯共聚物)、聚氯乙烯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的均聚物和共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、聚丙烯腈丁二烯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚醚嵌段酰胺、含氟聚合物(包括聚四氟乙烯和聚氟乙烯的均聚物和共聚物)、氟化乙烯丙烯、聚苯乙烯、苯乙烯丙烯腈的均聚物和共聚物、苯乙烯丁二烯的均聚物和共聚物、乙酸纤维素、丙烯腈丁二烯苯乙烯的均聚物和共聚物、聚甲基戊烯、聚砜、聚酯、聚酰亚胺、聚异丁烯、聚甲基苯乙烯、聚甲醛，以及聚(乳酸)、聚(乙醇酸)和聚(己内酯)的均聚物和共聚物。在一些实施方案中，第一热塑性材料和/或第二热塑性材料在25℃下在水中至少部分地溶胀。
在一些实施方案中，第二组件与第一组件热黏合。在一些实施方案中，第二组件与第一热塑性材料溶剂黏合。在一些实施方案中，溶剂可基于使第一组件和/或第二组件二者溶剂化的能力来选择。合适的溶剂的非限制性实例包括：四氢呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二甲基亚砜、硝基甲烷、碳酸丙烯酯、乙醚、1,4-二氧六环、苯、环己烷、己烷、环戊烷、戊烷、甲酸、正丁醇、异丙醇、乙醇、甲醇、乙酸、六氟异丙醇、三氟乙酸、水，及其组合。在一个示例性实施方案中，使用四氢呋喃使水溶胀性聚氨酯与疏水性聚氨酯溶剂黏合。
在一些实施方案中，在脱水状态下和/或在平衡含水量状态下，第二组件的杨氏弹性模量大于第一组件的杨氏弹性模量。在一些实施方案中，在平衡含水量状态下，第二组件的杨氏弹性模量大于第一组件的杨氏弹性模量，但在脱水状态下，小于第一组件的杨氏弹性模量。
在一些实施方案中，第二组件包含多个表面特征，例如突出(protrusion)或刺突(spike)。表面特征可存在于第一组件与第二组件之间的界面处，以机械地保持这两个组件之间的连接。在一些实施方案中，多个表面特征包含圆边。在一些实施方案中，多个表面特征包含圆边、锐边、钝边、喇叭裤(flairs)、凸出和/或凸起特征。在一些实施方案中，多个表面特征包含多个倒钩和/或凸起。其他表面特征也是可能的。
在一些实施方案中，多个表面特征可具有特定的曲率半径(例如，在与第一组件相邻的表面处)。例如，在一些情况下，多个表面特征中至少一部分的曲率半径是制品的内表面(例如制品的中空部分)的曲率半径的大于或等于0.1倍、大于或等于0.2倍、大于或等于0.3倍、大于或等于0.5倍、大于或等于0.7倍、大于或等于0.9倍、大于或等于1倍、大于或等于1.1倍、大于或等于1.2倍、大于或等于1.5倍、大于或等于2倍、大于或等于2.5倍、大于或等于3倍、大于或等于3.5倍、大于或等于4倍、或者大于或等于4.5倍。在一些实施方案中，多个表面特征中至少一部分的曲率半径是制品的内表面(例如制品的中空部分)的曲率半径的小于或等于5倍、小于或等于4.5倍、小于或等于4倍、小于或等于3.5倍、小于或等于3倍、小于或等于2.5倍、小于或等于2倍、小于或等于1.5倍、小于或等于1.2倍、小于或等于1.1倍、小于或等于1倍、小于或等于0.9倍、小于或等于0.7倍、小于或等于0.5倍、小于或等于0.3倍、或者小于或等于0.2倍。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于0.1倍且小于或等于5倍)。其他范围也是可能的。
在一些实施方案中，第一组件与第二组件之间的接合强度(例如，在第一组件与第二组件之间的界面处)大于或等于10N、大于或等于15N、大于或等于20N、大于或等于25N、大于或等于30N、大于或等于40N、大于或等于50N、大于或等于60N、大于或等于70N、或者大于或等于75N。在一些实施方案中，接合强度小于或等于100N、小于或等于75N、小于或等于70N、小于或等于60N、小于或等于50N、小于或等于40N、小于或等于30N、小于或等于25N、小于或等于20N、或者小于或等于15N。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于10N且小于或等于100N)。其他范围也是可能的。接合强度可以通过使用INSTRON拉伸试验仪(型号3343，500N称重传感器)来测定断裂时的最大载荷来确定，该试验仪具有@40psi的气动夹具和1kN的夹具强度。可以从20mm的间隙距离开始以400mm/分钟的速度拉动组件。
在一些实施方案中，第一组件与第二组件之间的界面是流体密封的。例如，在一些实施方案中，第一组件与第二组件之间的界面配置成承受以下注入压力(将流体注入通过第一组件并进入与第一组件流体连通的第二组件中)：大于或等于50PSI、大于或等于75PSI、大于或等于100PSI、大于或等于125PSI、大于或等于150PSI、大于或等于175PSI、大于或等于200PSI、大于或等于225PSI、大于或等于250PSI、大于或等于300PSI、或者大于或等于350PSI。在一些实施方案中，第一组件与第二组件之间的界面配置成承受以下注入压力：小于或等于500PSI、小于或等于400PSI、小于或等于350PSI、小于或等于300PSI、小于或等于250PSI、小于或等于225PSI、小于或等于200PSI、小于或等于175PSI、小于或等于150PSI、小于或等于125PSI、小于或等于100PSI、或者小于或等于75PSI。上述范围的组合也是可以的(例如，大于或等于50PSI且小于或等于500PSI)。其他范围也是可能的。
如本文中所述，在一些实施方案中，制品包含设置在第一组件与第二组件之间的至少第一热塑性层。在一些实施方案中，第二组件在第二水溶性聚合物的吸着之前放置在第一组件上或与第一组件相邻。在一些实施方案中，第二组件在第二水溶性聚合物的吸着之后和在用溶剂再萃取第二水溶性聚合物之后放置在第一组件上或与第一组件相邻。在一些实施方案中，制品包含：第一组件，其包含水溶性聚合物和多个孔；第二组件，其包含置于多个孔的至少一部分内的第一热塑性材料；以及与第二组件缔合(例如，与其相邻、直接相邻或在其之上)的第三组件，其包含第二热塑性材料。
这些材料可制成具有光滑且生物相容性表面的韧性、高强度材料。本文中描述了具有特别高的杨氏模量和拉伸强度的纳米多孔(nanoporous)和微米多孔(miroporous)固体。纳米多孔材料是含有直径为高至100nm的互连孔的固体。还描述了用于制造水凝胶的方法。亲水性聚合物可用于制造这些多样化多孔固体，使得获得亲水性固体。纳米多孔或微米多孔固体在EWC下的含水量可以较高，例如50％w/w。水凝胶的含水量原则上可以更高，例如高至90％w/w。多孔固体材料可用于制造多种装置，包括医用导管和植入物，其表面对生物组分的吸附和/或附着显著降低。
可对这些或其他多孔材料进行加工以包含本体并入到固体的孔中的聚合物。材料的一个实施方案是包含包埋在材料的孔中的水溶性聚合物的多孔材料。已经观察到通过该方法包埋的聚合物存在于孔中并且在重复水合和脱水之后仍保持在孔中。包埋的聚合物提供了刮擦抗性且有效永久的表面，其中所并入的聚合物提供了超出材料外表面的期望特性。在水性介质中，通过该方法包埋的亲水性聚合物被水合而延伸到表面之外以增强生物相容性和光滑性。用于制造材料的方法可包括挤出，使得可产生具有高纵横比的装置。用于制造材料的方法的一个实施方案涉及：将包含至少一种水溶性聚合物和溶剂的混合物加热至高于该聚合物溶液的熔点的温度，在溶剂去除环境中使混合物成型从而产生交联基质，以及继续去除溶剂直至交联基质为微米多孔或纳米多孔固体材料。交联可在将混合物冷却的同时和/或在溶剂去除环境中发生。可将另一些聚合物并入到材料的孔中。
本文所述的制品(例如，导管)可以使用任何合适的方法制成。制造这种导管的示例性方法可见于例如美国专利公开No.2018/0369454，题为“HIGH STRENGTH POROUSMATERIALS INCORPORATING WATER SOLUBLE POLYMERS”和美国专利公开No.2020/0230295，题为“HIGH STRENGTH POROUS MATERIALS FOR CONTROLLED RELEASE”中，出于所有目的，其各自通过引用并入本文。
阅读本公开内容的技术人员将能够根据关于挤出或其他成型技术所已知的内容来调整其原理，以获得实现如本文中所述的相同最终产品的替代方法和装置。该方法的一个扩大实施方案可以适合用于例如多区域螺杆挤出机，其通过合适的注入器或料斗提供溶剂混合物并且具有控制以提供冷挤出的区域。例如注射器泵的特征可由适当计量和控制的液体或固体聚合物进料系统代替。
在一些实施方案中，本文中的方法没有冻融过程和/或没有冷冻过程和/或没有解冻过程。此外，所述方法可用于制造几乎不具有溶胀或不具有溶胀的固体多孔材料，例如在EWC下0％至100％w/w溶胀，甚至在不存在共价交联剂的情况下。技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中例如以下任一个可用作上限或下限：0、5％、10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、100％w/w，其中溶胀测量为：溶胀％＝100×(在EWC下的总重量-干重)/干重，其中干重为没有水的材料的重量。
在一些实施方案中，挤出样品具有沿着样品长度(在挤出方向上)的水平链取向和排列。挤出过程中产生的聚合物链取向。不希望受到理论的束缚，认为在一些实施方案中，沿着样品长度的这种水平链取向和排列有助于内径和/或外径以比样品膨胀时长度增加的百分比更大的百分比增加。
在一些实施方案中，以下一种或更多种的组合是有用的：在溶剂中的亲水性聚合物的挤出；冷挤出；以及挤出到迅速从挤出物中去除溶剂的浴中。此外，在一些实施方案中，另外的溶剂去除和/或退火过程为制造所期望的多孔固体提供了进一步的实用性。
在一些实施方案中，对纳米多孔材料的要求包括在具有高交联水平的聚合物-溶剂混合物中具有高于约10％w/w的高聚合物浓度。技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中例如以下任一个可用作上限或下限：以聚合物-溶剂混合物的总重量计的10％、12％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、70％、80％、90％、95％、99％w/w的聚合物。在一些实施方案中，聚合物基本上是溶剂化的，这意味着其是一种真正的溶液，或者至少一半聚合物被溶解并且其余至少是混悬的。在一些实施方案中，聚合物的溶剂化有助于聚合物链在挤出中排列以及聚合物之间的交联。不受限于特定理论，高浓度的起始聚合物-溶剂混合物可能有助于此。根据一些实施方案，并且认为材料在其通过模具时可能的链排列相对于聚合物间交联促进了更多的聚合物内交联。在一些实施方案中，认为进入去溶剂化环境(无论是气体还是液体)的挤出物或以其他方式成型的混合物在稠密浓缩聚合物完全交联之前会进一步使孔结构塌陷，从而改善链接近度并促进另外的交联密度。在一些实施方案中，将挤出的或以其他方式形成的材料直接沉积到溶剂去除环境中是有帮助的。在一些实施方案中，可继续进行进一步的溶剂去除以使材料塌陷直至达到结构和/或特性方面所期望的终点。在一些实施方案中，退火过程可进一步促进强度。
在另一方面，冷冻方法依赖于通过迫使超浓缩微区域也实现链接近度并改善交联密度来提高强化，但由于在总凝胶结构中存在冰晶而保持大孔隙度。去溶剂化产生迫使的超浓缩微区域，但这些不会产生大孔。相反，在脱水或冷冻之前预先建立的凝胶由于该方法的性质而形成为具有大孔。此外，发明人的工作表明这样的纳米多孔固体比大孔材料具有更大的强度。
水凝胶也可通过在聚合物-溶剂混合物中使用较低的聚合物浓度，一般使用在聚合物-溶剂混合物中小于10％w/w的聚合物来制造。技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中例如以下任一个可用作上限或下限：以聚合物-溶剂混合物的总重量计的2％、5％、7％、8％、9％、10％w/w的聚合物。另外或作为替代地，聚合物-溶剂混合物不挤出到溶剂去除环境中。
微米多孔材料可在介于纳米多孔固体和水凝胶中间的过程条件下制造。一个实施方案是使用与制造纳米多孔材料相当的条件制造材料，但在溶剂去除达到纳米多孔固体结构之前停止溶剂去除
挤出在溶剂中的亲水性聚合物有助于制造高强度材料。至少，在挤出起始材料中使用溶剂是不常见的。通常，挤出使用已被加热至可流动温度的固体材料，然后挤出，稍后通过多种方法冷却。例如，认为纯PVA的热塑性挤出是可行的。但是这样的挤出会缺乏制造多孔固体所需要的聚合物结构，并且其反而会表现出更类似于传统塑料热塑性材料的特性。根据操作理论，纯PVA挤出将缺乏在水性离子溶剂状态下发生的氢键键合的质量。适合于制备在挤出中可流动的PVA的温度将会在模头处产生内聚性差的材料，从而不会形成连续的形状。难以制造挤出的PVA以形成高纵横比形状，例如管，并且难以在挤出方法中使用它们。PVA和其他亲水性聚合物的黏度高，并且难以溶解。观察到，窄的温度工作带是特别有用的，例如85℃至95℃。低于约85℃时，PVA不能真正熔融，因此不能完全变成无定形用于挤出。高于约95℃时，沸腾和蒸发的损失使该方法效率低。这些温度范围可通过将压力提高到高于大气压来补偿，但是加压系统的使用和扩大具有挑战性。这些方法在低于聚合物-溶剂材料的沸点的温度下有效地进行。
当离开模具时，流动聚合物-溶剂混合物的内聚强度较弱。使用核心来在模具处支持混合物对于在模具处保持形状是有用的。这种情况与用作涂覆方法的典型核心挤出(例如用于移动电话充电器的涂覆线材)形成对比。避免使用溶剂或显著溶剂浓度的典型方法具有相对较高的内聚强度，使其离开模具能够容易保持管并且不依赖于主动键合，例如当其从模具中移出时形成连贯形状的固体材料的亲水性聚合物中的氢键键合。
使成型的聚合物-溶剂混合物进入溶剂去除环境中是有用的。大多数挤出不使用等于或低于室温的浴温。此外，相对于常规方法，使用溶剂去除浴是非典型的，浴或其他溶剂去除环境有助于使挤出的材料充分凝固，以使其在核心上保持稳定并保持同中心，否则熔体将变成泪滴形状。其也会在挤出结束时在试图收集其时被破坏，因为其仍然是熔融的。含有水的常规浴会导致PVA或类似的亲水性聚合物材料由于溶胀、溶解或二者而失去形状。涉及制备聚合物-溶剂混合物(使其在模具中成型并随后进入到溶剂去除环境中)的模制方法不具有在挤出中观察到的链排列的优点。然而，适当控制的温度和溶剂去除可产生具有高强度和受控孔结构的材料。
多孔固体是高度光滑的且可以以水合状态使用，并且可以方便地与其他材料黏合。在导管的情况下，例如，延伸件、鲁尔锁、缝合翼等是可用的。在一些实施方案中，共聚物挤出在第二聚合物为第一聚合物的0.1％至10％w/w或不超过10％w/w的范围内是有用的，不超过5％w/w也是有用的。技术人员将立即认识到，明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中，例如，以下任一者可作为上限或下限：0.1、0.2、0.4、0.5、0.8、1、2、3、4、5、6、8、10％w/w。
在一些实施方案中，盐对控制材料的强度是有用的。不受限于特定的理论，盐可以是物理交联的一部分，其实际上充当聚合物链之间的小分子量交联剂。
聚合物共混物的一些实施方案包括在溶剂中的至少一种第一亲水性聚合物和至少一种第二亲水性聚合物，其如本文中所述进行挤出。一些实例包括PVA、PAA、PEG、PVP、聚亚烷基二醇(polyalkylene glycol)、亲水性聚合物中一种或更多种的组合，及其组合。浓度的一些实例包括至少一种第二亲水性聚合物以第一亲水性聚合物的1份至10,000份存在。技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中例如以下任一个可用作上限或下限：1、2、10、100、1000、1500、2000、2500、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000份。聚合物-溶剂混合物中聚合物浓度的一些实例包括第一聚合物以第一浓度存在并且一种或更多种另外的聚合物以第二浓度存在，其中第一聚合物的浓度和另外聚合物的浓度独立地选自：0.1％至99％，例如，0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、33％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％w/w。此外，可存在非亲水性聚合物和/或在嵌段聚合物中的非亲水性嵌段，其中这样的聚合物和/或这样的嵌段的浓度通常小于约10％w/w，例如，0.1％、0.2％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％w/w。
一些实施方案包括经水溶性聚合物调节的多孔基质，其在相当条件下损失不超过20％至90％w/w的水溶性聚合物；技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，例如20％、25％、30％、33％、40％、50％、60％、70％、80％、90％w/w。
在一些实施方案中，本体并入的材料可以在表面呈现为单层。术语单层意指为单分子厚的层。单层不依赖于单层的分子之间的内聚来保持稳定地存在于表面。至少一种水溶性聚合物形成单层。相比之下，甚至自身交联的薄聚合物涂层的厚度对应于由交联聚合物形成的网络的厚度。例如，可在表面上产生交联PVA涂层，但是这样的涂层依赖于PVA分子之间的互连并且必然形成交联网络。因此，一些实施方案包括以下水溶性聚合物，其存在于多孔固体的表面上但未与表面共价键合并且该聚合物不是网络的一部分。
在一些实施方案中，本体并入的聚合物持久地并入。相比之下，在大多数或所有情况下，仅吸附至下面材料例如通过浸涂或喷涂施加的水溶性材料的层可基本上从亲水性基底去除，这意味着至少90％w/w的材料可在水溶液中(例如在生理盐水中于90℃下24小时)与下面材料分离。共价键合的材料在这些条件下将不会去除，并且水溶性聚合物的一些物理交联网络可不去除，但是这样的网络与本体并入的聚合物相比不是优选的；例如，其将可能具有更大的血栓形成性或较低的持久性。共价键合涉及使用化学反应性部分，其可通过本体并入方法而避免。
本文中提供了用于产生生物相容性多孔固体、例如具有低蛋白质吸附特性并且为非生物结垢装置提供了基础的微米多孔或纳米多孔固体材料的方法。可利用对起始聚合物浓度、分子量、溶剂去除、成型过程和硬化/退火过程进行改进来提供具有降低的蛋白质吸附的表面特性和其他特性。一些实施方案包括通过挤出聚合物混合物来产生多种连续形状。混合物可进一步硬化和退火。这些过程可用于产生韧性且高度光滑的材料。一些实施方案包括将聚合物混合物挤出成具有单个或多个腔的形状，所述腔具有不同的直径和壁厚。
用于制造纳米多孔固体材料的方法的一个实施方案包括：将包含聚合物和溶剂的混合物(聚合物混合物)加热，将混合物挤出到溶剂去除环境中，以及从交联基质中去除溶剂直至形成纳米多孔固体材料。根据所述方法，可组合这些动作中的一个或更多个。另外，当混合物从模具中出来时将混合物冷却是有用的。不受限于特定操作理论，显示使聚合物在通过模具期间交联最初形成不是真正纳米多孔固体材料的多孔基质，因为尽管其在聚合物股线之间有空间，但其没有孔结构。当在合适的条件下去除溶剂时，交联结构变成纳米多孔固体。当聚合物混合物挤出通过模具时并且随着混合物冷却而开始交联。交联可在去除溶剂时继续进行。形成纳米多孔材料的转变随着溶剂去除而发生，并且通常被认为在该阶段完成或基本完成(意指90％或更多)。可通过在存在或不存在另外的溶剂、或增塑剂的情况下进行退火来进一步加工所得材料。该过程以及本文中所述的其他挤出或其他成型过程和/或材料(包括本体并入过程)可以不含以下一种或更多种：共价交联剂、促进共价交联的试剂、使聚合物链交联的辐射、冷冻、解冻、冻融循环、多于一个冻融循环、冰晶形成、发泡剂、表面活性剂、疏水性聚合物、疏水性聚合物区段、增强材料、线材、编织物、无孔固体和纤维。
多孔材料可通过挤出过程制造，所述挤出过程包括使聚合物混合物通过模具进入冷却环境中。冷却环境还可以是溶剂去除环境。其在溶剂是水时是脱水环境。模具可具有穿过其的核心，使得聚合物混合物可围绕核心成型。可使用另外的溶剂去除环境和/或退火环境。
用于聚合物-溶剂混合物的挤出过程可以以冷挤出进行。术语冷挤出是指这样的过程，其涉及使聚合物-溶剂混合物通过模具并且在制备聚合物-溶剂混合物和挤出其的整个过程期间不需要将聚合物-溶剂混合物加热至高于其沸点。因此，在冷挤出中，模头保持低于聚合物-溶剂混合物的沸点。尽管可使用许多种溶剂，但水通常是有用的溶剂，在这种情况下，模具保持在100℃或更低，但是如上所讨论的，更低的温度可以是有用的。
术语聚合物混合物是指溶解或混悬在溶剂中的在溶液中的聚合物。溶剂可以是例如水、水溶液、有机溶剂，或其组合。将聚合物混合物加热可包含将混合物加热至高于该聚合物的熔点的温度。一般而言，当溶液达到熔点时，溶液从混浊状态转变为澄清状态。水溶液含有水，例如液体的10％至100％(w/w或v/v)为水；技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，例如10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％或其中至少一个。
挤出是可用于使材料成型的方法。可使用其他成型方法，例如将聚合物-溶剂混合物模制、铸造或热成型。一般而言，在不沸腾的情况下制备聚合物-溶剂混合物并使其成型为一定形状，使用本文中提供的指导使所述形状暴露于受控制的溶剂去除条件以制造纳米多孔或微米多孔材料。可包括退火过程。还可制造不是微米多孔或纳米多孔材料的水凝胶。
加热的聚合物混合物可在其冷却时模制或以其他方式成型，或者模制/成型并立即冷却。成型是一个广泛的术语，是指使材料从无定形熔融状态变成最终用户产品或变成中间形状以供进一步加工。成型包括铸造、分层、涂层、注塑、拉拔和挤出。成型可使用注塑设置进行，其中模具由具有导热特性的材料组成，使其易于加热以增强注入的聚合物混合物的流动并且在冷却环境中迅速冷却。在另一些实施方案中，可通过将聚合物混合物挤出通过模具以形成连续材料来完成模制过程。
将聚合物混合物冷却可包括例如将挤出的材料冷却，如在使聚合物材料通过模具的情况下。冷却的一个实施方案是温度比聚合物混合物的沸点低或者作为替代地低于聚合物混合物Tm至少20℃，例如低于沸点或聚合物Tm 20、30、40、50、60、70、80、90、100、110℃的液体浴，或者作为替代地在-50至30℃的温度下的浴或其他环境；技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中例如以下任一个可用作上限或下限：-50、-45、-25、-20、-10、-5、-4、0、15、20、25、30℃。冷却可在溶剂去除环境中进行。可避免冻结温度。不受限于特定操作理论，将聚合物链冷却至促进分子间氢结合并固定链运动的点。这可在高达30℃的温度下发生，或者如果时间允许的话，可更高。浴可以是水性的，并且通过用盐或其他渗透剂进行调节，可以以一定渗透值提供以通过渗透压和扩散对具有相对更低渗透值的水性材料进行溶剂去除。浴也可以是与水相比在更低温度下冻结的其他溶剂，因此可使用低于0℃的温度而不会使溶剂或材料冻结。例如，在亲水性共聚物与PVA联合使用的情况下，高于20℃的温度可用于交联并且链固定将在高得多的温度下发生。
溶剂去除环境是指与在环境条件下进行干燥相比显著加速溶剂去除的环境。这样的环境可以是不加热的，这意味着其不高于环境温度，例如不高于20℃。这样的环境可以是真空，例如真空室，盐浴，或去除聚合物混合物中溶剂的浴。例如，可以将水性聚合物混合物引入到乙醇浴中，用乙醇替换水。随后可将乙醇去除。盐浴可以是例如高盐浓度浴(1M至6M)。在溶剂去除环境和/或冷却过程中处理的时间可独立地选择为1至240小时；技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中例如以下任一个可用作上限或下限：1、2、5、10、24小时，1、2、5、7、10天。盐可以是解离以产生带单、双或三电荷的离子的盐。
可使用一种或多种溶剂去除环境，或者可针对温度调整一种环境。因此可使用冷却浴，随后在烘箱或真空烘箱中去除溶剂。可在冷却或溶剂去除、例如通过浸泡在一系列不同浓度的溶剂、不同的盐溶液、不同比例的乙醇或其他溶剂中进行之前或之后进行洗涤步骤。
一个实施方案是已经通过溶剂去除过程(包括暴露于盐浴)的挤出材料，将材料浸泡在一系列H2O浴(新浴或更换的)中一段时间(例如2至48小时、4至24小时)从铸造材料或最终用户装置中除去过量的盐。将材料从洗涤步骤中移出，并脱水以除去过量的水。脱水可使用例如20℃至95℃的温度进行。脱水一般在37℃下进行超过24小时。
一个实施方案是以下已被挤出或以其他方式成型的聚合物混合物，其随后暴露于高盐浓度浴(1M至6M)持续反相关的时间；高盐缩短浸泡所需的时间；例如，将其在6M NaCl溶液中浸泡16至24小时。在浸泡之后，将材料冲洗掉盐溶液。这种材料现在坚韧且可从最初成型开始一直存在的任何模具件中移出。或者，在盐或其他浴之后，将材料浸泡在水浴中并脱水以除去过量的水。脱水可使用20至95℃的温度进行。脱水可在37℃下进行超过4小时、超过24小时、或2至150小时；技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中例如以下任一个可用作上限或下限：2、4、6、8、10、12、16、24、48、72、96、120、144、150小时。例如，已经观察到在40℃下脱水6至24小时是有用的。
在另一个实施方案中，将NaCl以最终聚合物混合物体积的0.1至3M的浓度并入到起始聚合物溶液中。在搅拌下将聚合物溶解在加热的溶液中，然后使其达到高于其熔点。在搅拌下向该溶液中缓慢地添加干燥NaCl直至完全溶解。然后将略微混浊的溶液引入进料中，目的是通过注塑、铸造、挤出和/或拉拔形成形状。在每个过程结束时进行淬火以迅速降低温度并形成固体材料。在这个实施方案中，不需要另外的盐浸泡。在材料硬化之后，如果需要的话，将材料从任何模制过程部件中取出并在水中冲洗以除去盐并脱水。
如在半结晶聚合物或固体多孔材料的背景下使用的术语退火是指在与相关材料中聚合物的熔融温度相当的退火温度下的热处理。该温度在绝对温标上通常小于熔融温度并且在熔融温度的约0至15％内。增塑剂或其他添加剂材料可影响熔融温度，通常是通过将其压低来影响。例如，对于纯PVA，退火温度将在PVA的熔点的约10％内；在存在其他材料的情况下，退火温度通常更低。一种操作理论是，退火是一种与所退火材料中结晶区域的尺寸提高相组合的缓和应力的过程。与金属不同，退火提高退火材料的强度。退火可在以下一种或更多种情况下进行：在空气中或在气体中或者在不存在氧气或不存在水的情况下，例如在氮气中、在真空氮气中、在氩气下、使用除氧剂等。例如，已经以使脱水的PVA纳米多孔材料退火进行了实验。利用退火来提高PVA网络中的结晶度，进一步减小PVA网络的孔尺寸并降低最终凝胶表面的吸附特性。退火可在例如100至200℃的温度下进行；在一个优选实施方案中，该步骤是将经脱水凝胶浸入矿物油浴中进行的。将聚合物本体并入到多孔固体中还可包括如上已经针对多孔固体所述的退火过程。退火可在使去溶剂化多孔固体暴露于具有待本体并入的聚合物的混合物之后进行。根据残余溶剂含量和/或本体并入的第二亲水性聚合物的存在，可提高或降低材料的Tg。如已经描述的，退火过程条件可因此被调整为取决于基底的温度、时间、升温速率和冷却速率。
退火可在环境压力、升高压力或低压(真空压力)下在气体或液体中进行。液体可以是低分子量聚合物(至多2000Da)或其他材料(例如矿物油)。低分子量聚合物的一些实例是：硅油、甘油、多元醇和小于500Da的聚乙二醇。一个有用的实施方案是在例如140℃下在甘油浴中退火1至3小时；甘油用于通过PVA网络中游离羟基末端基团的相互作用和中和作用来进一步降低凝胶的结垢特性。使已退火的纳米多孔材料冷却，从退火浴中取出并使用一系列的延长浸泡冲洗掉浴介质。然后将产品脱水以准备最终灭菌。
可使用多种类型的模具，例如纵向的、角形的、横向的和螺旋的挤出头，以及用于挤出单聚合物的单-聚合物挤出头和用于同时挤出多个聚合物层或其他层的多层挤出头。可使用连续操作头以及循环的。多种材料可并入到层中，或者作为层：例如，增强材料、纤维、线材、编织材料、编织线、编织塑料纤维等。类似地，可不包括这样的材料。此外，多孔固体可制成具有某种特性，例如杨氏模量、拉伸强度、固体含量、聚合物组成、多孔结构或溶剂含量，其是已知的并且因此可独立于多种其他材料进行测量。因此，一些实施方案包括本文中公开的材料，其根据这些材料的特性进行描述，而不考虑多种其他并入的材料。例如，纳米多孔固体具有已知的特定杨氏模量，即使该材料具有有助于进一步强度的增强线材。
核心可与挤出模具一起使用。核心可以是空气、水、液体、固体、非溶剂或气体。阅读本公开内容的技术人员将认识到可利用使用这些不同类型的核心的多种挤出方法。由聚四氟乙烯管(PTFE)制成的核心是有用的。在一些实施方案中，核心是线材。
多腔管具有贯穿其轮廓的多个通道。这些挤出物可以定制改造以满足装置设计。多腔管具有可变的外径(OD)、多种定制内径(ID)和多种壁厚。这种管可以以多种形状获得：圆形、卵形、三角形、方形、半圆形和新月形。这些腔可用于导线、流体、气体、线材和多种其他需求。多腔管中腔的数目仅受OD的尺寸限制。在一些实施方案中，OD大至0.5英寸，ID可小至0.002英寸，核心厚和壁厚度可薄至0.002英寸。紧密公差(tight tolerance)可保持在+/-0.0005英寸。技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中例如以下任一个可用作OD和/或ID的上限或下限：0.002、0.003、0.004、0.007、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.1、0.2、0.3、0.4和0.5英寸。公差可为例如0.0005至0.1英寸；技术人员将立即认识到在明确规定的界限之间的所有范围和值都是可预期的，其中例如以下任一个可用作上限或下限：0.0005、0.001、0.002、0.003、0.006、0.01、0.02、0.03、0.06、0.8、0.9、1英寸。
编织强化管可以以多种结构制造。例如，可使用小至0.001英寸的圆形或平的、单端或双端线材来编织。多种材料可用于制造编织强化管，包括不锈钢、铍铜和银以及单丝聚合物。编织物可在许多热塑性基底(例如尼龙或聚氨酯)上以不同纬密缠绕。编织的导管轴的优点是其高扭转能力和抗扭结性。通过改变编织过程期间的数个因素，可改变管的特征以适应性能要求。在编织完成之后，可在编织管的顶部施加二次挤出以封装编织物并提供光洁度。当需要编织强化管时，可实现薄至0.007英寸的壁。
多孔固体例如纳米多孔材料、微米多孔材料和强水凝胶可用于制造导管或医用纤维。这些可制成具有本体并入的聚合物，并且可具有针对其描述的多种特征。导管的一些实例为中心静脉导管、外周中心导管、中线导管、外周导管、隧道式导管、透析通道导管、尿导管、神经导管、腹膜导管、主动脉内球囊泵导管、诊断导管、介入导管、药物递送导管等)，分流器、伤口引流器(外部的，包括心室的、脑室腹腔的和腰大池腹腔的)和输液口。多孔固体可用于制造可植入装置，包括永久或临时的完全可植入和经皮植入的。多孔固体材料可用于制造血液接触装置或接触体液的装置，包括离体和/或体内装置，并且包括血液接触植入物。这样的装置的一些实例：药物递送装置(例如，胰岛素泵)、管、避孕装置、女性卫生用具、内镜、移植物(包括小直径<6mm)、起搏器、植入型心律转复除颤器、心脏再同步装置、心血管装置引导器、心室辅助装置、导管(包括耳蜗植入物、气管导管、气管造口管、药物递送端口和管、植入型传感器(血管内、经皮、颅内)、呼吸机泵，以及眼科装置，包括药物递送系统。导管可包含以紧固件(例如鲁尔紧固件或配件)与其他装置配合的管状纳米多孔材料。可以向材料、纤维或装置添加不透射线剂。术语不透射线剂是指通常用于医用装置工业中以向材料添加不透射线性的试剂，例如硫酸钡、铋或钨。RO剂可以以例如总固体重量的5％至50％w/w，例如5％、10％、20％、30％、40％或50％并入。
用多孔固体材料制造的医用纤维包括例如缝线、纱线(yarn)、医用纺织品、编织物、网状物、针织或织造网状物、非织造织物、以及基于其的装置的应用。纤维结实而柔韧。可用这些纤维制造材料以使其抵抗疲劳和磨损。
在一个示例性实施方案中，所述方法包括将包含水溶性聚合物且纵横比大于或等于3:1的聚合物材料施用到对象的外口中，其中制品的施用不包括使用鞘导引器。所述聚合物材料基本上是非血栓形成性的，所述聚合物材料在脱水状态下的含水量小于5w/w％且大于或等于0.1w/w％，并且所述聚合物材料配置成在小于或等于60分钟中以大于或等于5w/w％且小于或等于50w/w％的量从脱水状态溶胀至平衡含水量状态。
实施例
实施例1
通过将200g蒸馏水在95℃夹套式反应容器中加热制造PVA挤出物的样品并允许加热至该温度。在5分钟的时间段中向其中添加40g的PVA(Sigma，146k-186k)，同时在200RPM下混合。将聚合物在300RPM下混合1.5小时。将聚合物在90℃下脱气小于2小时。然后将聚合物挤出到-23℃的乙醇中，然后在冷冻箱中在-25℃下在乙醇中储存24小时。将样品干燥6小时。
干燥之后，将样品浸入120℃甘油中17小时。退火之后，取出样品并使其冷却，然后用乙醇冲洗；冲洗后取出芯。将样品在50℃下干燥12小时。
通过在90℃下的夹套式反应容器中加热50g水制造具有硫酸钡的PVA样品。将4g硫酸钡和50g水在11k RPM下均化15分钟，并然后添加至夹套式容器。将其混合10分钟以加热。加热之后，添加16g PVA(Sigma，146k-186k)，并在360RPM下混合约2小时。
将PVA-RO聚合物混合物加热至90℃，并挤出至-16℃乙醇中。使挤出物在-25℃下脱水24小时。取出芯，并将样品在50℃的培养箱中干燥约6小时。在干燥之后，将样品浸入120℃甘油(Sigma)中17小时。退火之后，取出样品并使其冷却，然后用蒸馏水冲洗。将样品在50℃下干燥12小时并包装用于测试。
在Thrombodyne,Inc(Salt Lake City，UT)对样品进行了非血栓形成持久性测试评价。将每个样品切成15cm长，每个样品组的N＝5。在测试之前，使用12小时环氧乙烷暴露对样品进行灭菌；将样品在蒸馏水中水合测试约48小时，然后评价以代表临床用途。
将具有自体111In标记血小板的新鲜肝素化牛血液分成多份用于测试样品和对照评价。将样品插入到0.25英寸ID聚氯乙烯管的体外血流回路中约120分钟。将血液保持在98℃下并在测试期间使用蠕动泵泵送通过血液回路。样品最初在血流回路中45分钟之后检测血栓，并在120分钟时取出。在实验结束时，将装置从管中移出，用盐水冲洗，并置于γ计数器中进行血栓定量。每个实验由每个受试样品的独立流动系统和/或来自同一动物的对照循环血液组成，以实现同时比较而没有交叉效应。
测量样品的放射性，并且还定性评估血栓积聚的特定类型(即黏附或纤维蛋白积聚)。相对于每只动物循环血液在所有受试组和对照组中观察到的平均血栓形成，来计算血栓形成百分比。
另外的定义
术语医学上可接受的是指高度纯化而不含污染物且无毒的材料。如在生物材料或医用装置的背景下使用的术语基本上由……组成是指具有不超过3％w/w的其他材料或组分且所述3％不会使装置不适合于预期的医学用途的材料或装置。平衡含水量(EWC)是这样的术语，其指当材料的湿重变得恒定时且在材料降解之前材料的含水量。一般而言，观察到具有高固体含量的材料在24至48小时处于平衡含水量。出于测量EWC的目的，除非另有说明，否则使用蒸馏水。
术语w/v是指每体积的重量，例如g/L或mg/mL。术语生物材料和生物医学材料在本文中可互换使用，并且包括针对在生物医学领域中使用的生物医学上可接受的材料，例如作为植入物、导管、血液接触材料、组织接触材料、诊断测定、医学用具、组织样品处理或其他医学目的。此外，虽然所述材料适用于生物医学用途，但它们不限于此，并且可作为通用材料产生。生理盐水是指在37℃下具有7至7.4的pH和人生理渗量(osmolarity)的磷酸盐缓冲溶液。
术语分子量(molecular weight，MW)以g/mol测量。除非另有说明，否则聚合物的MW是指重均MW。当聚合物是多孔固体的一部分时，术语MW是指交联之前的聚合物。当指定交联之间的距离时，除非另有说明，否则其是交联之间的重均MW。缩写k代表千，M代表百万，以及G代表十亿，这样50k MW是指50,000MW。道尔顿也是MW的一个单位，并且当用于聚合物时同样指重量平均值。
本文中引用的出版物、期刊文章、专利和专利申请在此并入本文中用于所有目的，其中在冲突的情况下，以本说明书为准。如根据产生可操作方法或产品的需要指导的，本文中所述实施方案的特征可混合并匹配。
本文中使用的术语“治疗剂”或也称为“药物”是指以下药剂，其施用于对象以治疗疾病、障碍或其他临床公认的病症或用于预防性目的，并且对对象的身体具有临床上显著的作用以治疗和/或预防疾病、障碍或病症。
如本文中使用的，当组件被提及与另一组件“相邻”时，其可与该组件直接相邻(例如，与之接触)，或者也可存在一个或更多个间插组件。与另一组件“直接相邻”的组件意指不存在间插组件。
“对象”是指任何动物，例如哺乳动物(例如人)。对象的一些非限制性实例包括人、非人灵长类、牛、马、猪、绵羊、山羊、狗、猫或啮齿动物(例如小鼠、大鼠、仓鼠)、鸟、鱼或豚鼠。一般而言，本发明针对用于人。在一些实施方案中，对象可表现出健康益处，例如在施用自扶正制品(self-righting article)之后。
本文中使用的“流体”以其普通含义提供，即液体或气体。流体无法维持确定形状，并且会在可观察的时间范围期间流动以填充其中放入其的容器。因此，流体可具有允许流动的任何合适的黏度。如果存在两种或更多种流体的话，本领域普通技术人员可在基本上任何流体(液体、气体等)中独立地选择每种流体。
尽管本文中已经描述和举例说明了本发明的数个实施方案，但是本领域普通技术人员将容易预想用于执行本文中所述功能和/或获得本文中所述的结果和/或一个或更多个优点的多种其他方法和/或结构，并且这样的变化方案和/或修改方案中的每一个都被认为在本发明的范围内。更一般地，本领域技术人员将容易地理解，本文中所述的所有参数、尺寸、材料和构造均意指是示例性的，并且实际参数、尺寸、材料和/或构造将取决于使用本发明的教导的一项或更多项特定应用。本领域技术人员将认识到或仅使用常规实验即能够确定本文中所述的本发明的特定实施方案的许多等同方案。因此，应当理解，前述实施方案仅通过实例给出，并且在所附权利要求书及其等同文件的范围内，本发明可以以不同于具体描述和要求保护的其他方式实施。本发明涉及本文中所述的每个单独的特征、系统、制品、材料、套装和/或方法。另外，如果这样的特征、系统、制品、材料、套装和/或方法不是互相不一致的，则两个或更多个这样的特征、系统、制品、材料、套装和/或方法的任意组合包括在本发明的范围内。
除非明确指出相反，否则本文中在说明书中和权利要求书中使用的没有数量词修饰的名词应理解为意指“至少一个/种”。
如在本文中说明书中和权利要求书中使用的词组“和/或”应理解为意指这样连接的要素，即在一些情况下共同存在而在另一些情况下分离存在的要素中的“一个或两个”。除非明确指出相反，否则除由“和/或”子句具体标识的要素之外还可任选地存在其他要素，无论与具体标识的那些要素相关还是不相关。因此，作为一个非限制性实例，在与开放式语言例如“包含/包括”结合使用时，提及“A和/或B”在一个实施方案中可是指A而没有B(任选地包括除B之外的要素)；在另一个实施方案中，是指B而没有A(任选地包括除A之外的要素)；在又一个实施方案中，是指A和B二者(任选地包括其他要素)；等。
如本文中在说明书中和权利要求书中使用的“或/或者”应被理解为具有与如上所限定的“和/或”相同的含义。例如，当将列表中的项目分开时，“或/或者”或“和/或”应解释为包括性的，即包括多个要素或要素列表中的至少一个，但也包括多于一个，以及任选地另外未列出的项目。仅明确指出相反的术语，例如“仅之一”或“恰好之一”，或当在权利要求书中使用时，“由……组成”将指的是包括多个要素或要素列表中的确切一个要素。一般而言，本文中使用的术语“或/或者”在前面有排他性术语(例如“任一”、“之一”、“仅之一”或“恰好之一”)时仅应理解为指示排他性替代选择(即“一个或另一个但并非二者”)。“基本上由……组成”当在权利要求书中使用时应具有其在专利法领域中所使用的普通含义。
如本文中在说明书中和权利要求书中使用的，在提及一个或更多个要素的列表时，词组“至少一个”应被理解为意指选自要素列表中任意一个或更多个要素的至少一个要素，但并非必须包括要素列表中具体列出的每个和每一个要素中的至少一个，并且不排除要素列表中要素的任意组合。该限定还允许除了词组“至少一个”所指代的在要素列表中具体标识的要素之外还可任选地存在其他要素，无论与具体标识的那些要素相关还是不相关。因此，作为一个非限制性实例，“A和B中的至少一个”(或等同地，“A或B中的至少一个”，或等同地，“A和/或B中的至少一个”)在一个实施方案中可指至少一个A，任选地包括多于一个A，同时B不存在(并且任选地包括除了B之外的要素)；在另一个实施方案中，可指至少一个B，任选地包括多于一个B，同时A不存在(并且任选地包括除了A之外的要素)；在又一个实施方案中，可指至少一个A，任选地包括多于一个A，以及至少一个B，任选地包括多于一个B(并且任选地包括其他要素)；等。
在权利要求书中以及以上说明书中，所有连接词例如“包含”、“包括”、“带有”、“具有”、“含有”、“涉及”、“持有”等都应理解为开放式的，即理解为意指包括但不限于。如美国专利局专利审查程序手册第2111.03节所述，仅连接词“由……组成”和“基本上由……组成”应分别是封闭式或半封闭式的连接词。
除非另有限定或指出，否则本文中使用的与例如一个或更多个制品、结构、力、场、流、方向/轨迹，和/或其子分量，和/或其组合，和/或适合于由这样的术语表征的上文未列出的任何其他有形或无形的要素的或其之间的形状、取向、对准和/或几何关系有关的任何术语，应理解为不要求绝对符合这样的术语的数学定义，而是应理解为指示在如此表征的主题可被与这样的主题最密切相关的领域中技术人员所理解的程度上符合这样的术语的数学定义。与形状、取向和/或几何关系有关的这样的术语的一些实例包括但不限于描述以下的术语：形状-例如圆形、方形、冈布茨形(gomboc)、环形的/环、矩形的/矩形、三角形的/三角形、圆柱形的/圆柱形、椭圆形的/椭圆、(n)多边形的/(n)多边形等；角取向-例如垂直的、正交的、平行的、竖直的、水平的、共线的等；轮廓和/或轨迹–例如平面/平面的、共面的、半球形的、半-半球形的、线/线型的、双曲线的、抛物线的、平的、曲线的、直线的、弓形的、正弦形的、切线/切线的等；方向-例如北、南、东、西等；表面和/或本体材料特性和/或空间/时间分辨率和/或分布–例如光滑的、反射的、透明的、澄清的、不透明的、刚性的、不可渗透的、均匀的(均匀地)、惰性的、不可润湿的、不溶性的、稳定的、不变的、恒定的、均相的等；以及对相关领域技术人员来说明显的许多其他术语。作为一个实例，在本文中描述为“方形”的制造制品不要求这样的制品具有完全平面或线性并且以恰好90度的角相交的面或侧边(实际上，这样的制品可仅作为数学上的抽象概念存在)，而是，如本领域技术人员所理解或如具体描述的，这样的制品的形状应理解为在所例举制造技术通常可实现和已实现的程度上接近如数学上定义的“方形”。作为另一个实例，在本文中描述为“对齐”的两个或更多个制造制品将不要求这样的制品具有完全对齐的面或侧边(实际上，这样的制品可仅作为数学上的抽象概念存在)，而是如本领域技术人员将理解或如具体描述的，这样的制品的布置应被理解为在所例举制造技术通常可实现和已实现的程度上接近如数学上定义的“对齐”。

Claims (81)

1.方法，其包括：
用包含标记的经标记导管进行以下步骤，所述标记包含沿着所述导管的至少一部分而间隔开的多个分离的区段，其中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是所述经标记导管的第一构型中的第一距离：
将流体引入所述经标记导管；以及
使所述经标记导管的至少一部分从第一构型溶胀到第二构型，
其中所述第二构型中的每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离成为第二距离，并且
其中所述第二距离与所述第一距离之比率大于或等于1.02:1且小于或等于2:1。
2.方法，其包括：
用包含标记的经标记导管进行以下步骤，所述标记包含沿着所述导管的至少一部分而间隔开的多个分离的区段，其中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是在所述经标记导管的第一构型中的第一距离：
将流体引入所述经标记导管；以及
使所述经标记导管的至少一部分从所述第一构型溶胀到第二构型，
其中所述第二构型中的每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离成为第二距离，并且
其中所述第二距离等于约1mm、约10mm、约100mm、约1cm或约10cm。
3.权利要求2所述的方法，其中所述第二构型处于所述导管的平衡含水量。
4.权利要求1所述的方法，其中所述第二距离大于或等于0.5cm且小于或等于5cm。
5.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述流体包含水、乳酸盐林格溶液(LRS)、右旋糖(D5W)、磷酸盐缓冲盐水(PBS)和/或汉克斯平衡盐溶液(HBSS)、生理盐水、生理体液。
6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述流体包含等张盐溶液。
7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述导管包含第一水溶性聚合物。
8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述标记包含第二水溶性聚合物和染料。
9.权利要求8所述的方法，其中所述第一水溶性聚合物和所述第二水溶性聚合物不同。
10.权利要求8所述的方法，其中所述第一水溶性聚合物和所述第二水溶性聚合物相同。
11.制品，其包含：
具有多个标记的导管；
其中所述标记包含沿着所述导管的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段；
其中所述制品具有第一构型，所述第一构型具有大于或等于2w/w％且小于或等于40w/w％的第一含水量，并且其中在所述第一构型中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是第一距离；
其中所述制品具有第二构型，所述第二构型具有大于或等于20w/w％且小于或等于99w/w％的第二含水量，其中所述第二构型中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是第二距离；
其中所述第二含水量大于所述第一含水量；并且
其中所述第二距离与所述第一距离的比率大于或等于1.02:1。
12.制品，其包含：
具有多个标记的导管；
其中所述标记包含沿着所述导管的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段；
其中所述制品具有第一构型，所述第一构型具有大于或等于2w/w％且小于或等于40w/w％的第一含水量，并且其中在所述第一构型中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是第一距离；
其中所述制品具有第二构型，所述第二构型具有大于或等于20w/w％且小于或等于99w/w％的第二含水量，其中所述第二构型中每个区段与其最近的相邻区段之间的平均最短距离是第二距离；
其中所述第二含水量大于所述第一含水量，并且
其中第二距离等于约1mm、约10mm、约100mm、约1cm或约10cm。
13.权利要求11所述的制品，其中所述第二构型处于所述导管的平衡含水量。
14.权利要求11至13中任一项所述的制品，其中所述导管包含第一水溶性聚合物。
15.权利要求11至14中任一项所述的制品，其中所述标记包含第二水溶性聚合物和染料。
16.权利要求15所述的制品，其中所述第一水溶性聚合物和所述第二水溶性聚合物不同。
17.权利要求15所述的制品，其中所述第一水溶性聚合物和所述第二水溶性聚合物相同。
18.制品，其包含：
导管和标记；
其中所述标记包含沿着所述导管的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段；
其中所述导管的至少一部分不包含所述标记；
其中所述制品基本上没有血栓积聚；并且
其中所述标记的血栓积聚水平在所述导管的不包含所述标记的部分的血栓积聚水平的50％以内。
19.权利要求18所述的制品，其中所述导管包含第一水溶性聚合物。
20.权利要求18至19中任一项所述的制品，其中所述标记包含第二水溶性聚合物和染料。
21.权利要求20所述的制品，其中所述第一水溶性聚合物和所述第二水溶性聚合物不同。
22.权利要求21所述的制品，其中所述第一水溶性聚合物和所述第二水溶性聚合物相同。
23.权利要求18至22中任一项所述的制品，其中所述染料包含选自以下的化合物：四钠；4-氨基-5-羟基-3,6-双[[4-(2-磺酸根基氧基乙基磺酰基)苯基]二氮烯基]萘-2,7-二磺酸盐(活性黑5)，铜；33-[[4-(2-羟乙基磺酰基)苯基]氨磺酰基]-2,11,20,29,39,40-六氮杂-37,38-diazanidanonacyclo[28.6.1.13,10.112,19.121,28.04,9.013,18.022,27.031,36]四十烷-1,3(40),4(9),5,7,10,12(39),13(18),14,16,19,21,23,25,27,29,31(36),32,34-十九烯-6,15,24-三磺酸(活性蓝21)，2-萘磺酸，7-(乙酰氨基)-4-羟基-3-[[4-[[2-(磺基氧基)乙基]磺酰基]苯基]偶氮]-,二钠盐(9CI)(活性橙78)，活性黄15，二钠1-氨基-9,10-二氧代-4-[(3-{[2-(磺酸根基氧基)乙基]磺酰基}苯基)氨基]-9,10-二氢-2-蒽磺酸盐(活性蓝19)，1-氨基-4-[3-(4,6-二氯三嗪-2-基氨基)-4-磺基苯基氨基]蒽醌-2-磺酸(活性蓝4)，C.I.活性红11,4-[2-(5-氨甲酰基-1-乙基-4-甲基-2,6-二氧代吡啶-3-基亚基)肼基]-6-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)氨基]苯-1,3-二磺酸盐(C.I.活性黄86)，四钠6,13-二氯-3,10-双[[4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪-2-基)氨基]磺酸根基苯基]氨基]三苯基二
Figure FDA0004097672090000041
嗪二磺酸盐(C.I.活性蓝163)，和/或5-(苯甲酰基氨基)-4-羟基-3-[[1-磺基-6-[[2-(磺基氧基)乙基]磺酰基]-2-萘基]偶氮]-,四钠盐(C.I.活性红180)。
24.权利要求18至23中任一项所述的制品，其中所述标记还包含盐。
25.制品，其包含：
包含盐、染料和第一水溶性聚合物的标记组合物。
26.权利要求25所述的制品，其还包含导管，其中所述标记组合物设置在所述导管的表面的至少一部分上。
27.权利要求26所述的制品，其中所述导管包含第二水溶性聚合物。
28.权利要求27所述的制品，其中所述第二水溶性聚合物包含：聚(乙烯醇)、聚(丙烯酸)、聚乙二醇、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)、聚(丙烯酸羧基甜菜碱)、聚维酮、聚丙烯酰胺、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚
Figure FDA0004097672090000042
唑啉、聚磷酸盐、聚磷腈、聚乙酸乙烯酯、聚丙二醇、聚(N异丙基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸2-羟甲酯)、及其组合。
29.权利要求27所述的制品，其中所述第二水溶性聚合物包含PVA。
30.权利要求25至29中任一项所述的制品，其中所述第一水溶性聚合物包含：聚(乙烯醇)、聚(丙烯酸)、聚乙二醇、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(丙烯酸磺基甜菜碱)、聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)、聚(丙烯酸羧基甜菜碱)、聚维酮、聚丙烯酰胺、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)、聚
Figure FDA0004097672090000051
唑啉、聚磷酸盐、聚磷腈、聚乙酸乙烯酯、聚丙二醇、聚(N异丙基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸2-羟甲酯)、及其组合。
31.权利要求25至30中任一项所述的制品，其中所述第一水溶性聚合物包含PAA。
32.权利要求25至31中任一项所述的制品，其中所述染料包含活性黑5、活性蓝21、活性橙78、活性黄15、活性蓝19、活性蓝4、C.I.活性红11、C.I.活性黄86、C.I.活性蓝163和/或C.I.活性红180。
33.权利要求25至32中任一项所述的制品，其中所述盐包含选自以下的物质：磷酸盐(例如，MSP、DSP、TSP)、硼酸盐、氯化钠、柠檬酸盐、乙二胺四乙酸盐、亚硫酸盐、硫酸盐、次硫酸盐、金属氧化物、二氧化硒、三氧化硒、亚硒酸、硒酸、硝酸盐、硅酸盐和植物酸。
34.权利要求25至33中任一项所述的制品，其中所述标记组合物还包含水。
35.方法，其包括：
将标记组合物设置在导管上，其中所述设置步骤包括自动喷墨沉积；
允许所述标记组合物沉积到所述导管中至少10nm；以及
将所述标记组合物锁定到所述导管中，其中所述锁定步骤包括热退火、热处理、脱水、冻干、或其组合。
36.权利要求35所述的方法，其中所述标记组合物包含水。
37.权利要求35至36中任一项所述的方法，其中所述标记组合物包含水溶性聚合物。
38.权利要求35至37中任一项所述的方法，其中所述标记组合物包含染料。
39.权利要求35至38中任一项所述的方法，其中所述标记组合物包含盐。
40.制品，其包含：
导管和标记；
其中所述标记包含沿着所述导管的表面的至少一部分而间隔开的多个分离的区段；
其中所述标记的至少一部分以10μm至10mm的深度穿透到所述导管中。
41.权利要求40所述的制品，其中所述标记穿透到所述导管中的深度为0.1mm至10mm。
42.权利要求40所述的制品，其中所述导管包含第一水溶性聚合物。
43.权利要求40至42中任一项所述的制品，其中所述标记包含第二水溶性聚合物和染料。
44.权利要求43所述的制品，其中所述第一水溶性聚合物和所述第二水溶性聚合物不同。
45.权利要求43所述的制品，其中所述第一水溶性聚合物和所述第二水溶性聚合物相同。
46.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述第二距离等于约1cm。
47.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述第二距离大于或等于1mm。
48.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述第二距离大于或等于10cm。
49.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述导管选自中心静脉导管、外周中心导管、中线导管、外周导管、外周端口导管、中心静脉端口导管、隧道式导管、透析通道导管、导尿管、神经导管、经皮腔内血管成型术导管和腹膜导管。
50.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述导管是静脉导管。
51.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述导管是神经导管或硬膜外导管。
52.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述导管被配置成用于引流、泌尿和/或透析应用中。
53.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中当所述经标记导管从所述第一构型溶胀至所述第二构型时，所述标记不破裂或分层。
54.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述标记被配置成使得当所述导管被置于患者体内时，所述标记基本上不表现出血栓积聚。
55.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述导管被配置成使得当所述导管被置于患者体内时，所述导管基本上不表现出血栓积聚。
56.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述标记的血栓积聚水平在所述导管的不包含所述标记的部分的血栓积聚水平的50％以内。
57.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述标记沉积或穿透到所述导管中大于或等于0.1μm且小于或等于200μm。
58.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述标记沉积或穿透到所述导管中大于或等于1μm。
59.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述染料或颜料占所述标记的大于或等于0.001w/w％且占所述标记的小于或等于1w/w％。
60.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述染料或颜料占所述标记的大于或等于0.001w/w％且占所述标记的小于或等于0.1w/w％。
61.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述染料包含非活性染料。
62.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述标记通过喷墨沉积法、液体沉积法、移印法、丝网印刷法、静电喷涂法、热冲压、激光蚀刻和/或浸涂法设置在所述导管上。
63.权利要求62所述的制品或方法，其中所述喷墨沉积法包括进行加压液体沉积。
64.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述导管经退火。
65.权利要求64所述的制品或方法，其中所述退火包含热退火或脱水。
66.权利要求65所述的制品或方法，其中所述热退火在大于或等于90℃的温度下且在大气压下或低于大气压下进行大于或等于30分钟的时间。
67.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述第一构型具有大于或等于20w/w％且小于或等于40w/w％的含水量。
68.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述第二构型具有大于或等于3w/w％且小于或等于80w/w％的含水量。
69.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述第一距离与所述第二距离的比率大于或等于1.02:1且小于或等于2:1。
70.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述第一距离与所述第二距离的比率大于或等于1.05:1且小于或等于1.10:1。
71.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述导管包含保湿剂。
72.权利要求71所述的制品或方法，其中所述保湿剂包含甘油。
73.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述导管被再水合。
74.权利要求73所述的制品或方法，其中所述导管被流体水合，所述流体包含水、乳酸盐林格溶液(LRS)、右旋糖(D5W)、磷酸盐缓冲盐水(PBS)和/或汉克斯平衡盐溶液(HBSS)、生理盐水、生理体液。
75.权利要求73至74中任一项所述的制品或方法，其中所述水合进行小于或等于10分钟。
76.任一前述权利要求所述的制品或方法，其中所述导管的溶胀就所述导管的长度、内径、外径和/或总质量而言是各向异性的。
77.方法，其包括将任一前述权利要求所述的制品植入患者体内。
78.方法，其包括通过在导管上设置标记组合物来制造任何前述权利要求所述的制品。
79.通过任一前述权利要求所述的方法产生的制品。
80.任一前述权利要求中所述的制品，其包含逐渐变细部分。
81.权利要求61所述的制品，其中所述非活性染料增强所述标记与所述导管的其他部分之间的对比度。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110997026A (zh) 2017-06-21 2020-04-10 阿塞斯血管有限公司 并入有水溶性聚合物的高强度多孔材料
CN117715676A (zh) * 2021-07-28 2024-03-15 爱惜康股份有限公司 具有用于标识包含流体开口的浸泡区域的可见标记物的导管
WO2024194613A1 (en) * 2023-03-17 2024-09-26 Convatec Limited Medical tube article

Family Cites Families (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3220960A (en) 1960-12-21 1965-11-30 Wichterle Otto Cross-linked hydrophilic polymers and articles made therefrom
US3566874A (en) 1968-08-13 1971-03-02 Nat Patent Dev Corp Catheter
CS173836B1 (zh) 1974-03-19 1977-03-31
US3995623A (en) 1974-12-23 1976-12-07 American Hospital Supply Corporation Multipurpose flow-directed catheter
DE2615954C3 (de) 1975-04-22 1981-04-23 Kuraray Co., Ltd., Kurashiki, Okayama Membran auf Basis von Polyvinylalkohol
JPS5825764B2 (ja) 1975-08-12 1983-05-30 株式会社クラレ ポリビニルアルコ−ルケイチユウクウセンイノ セイゾウホウホウ
US4024873A (en) 1976-05-24 1977-05-24 Becton, Dickinson And Company Balloon catheter assembly
JPS55106162A (en) 1979-02-08 1980-08-14 Kawabata Satoru Preparation of tape for treating dermatopathia
US4379874A (en) 1980-07-07 1983-04-12 Stoy Vladimir A Polymer composition comprising polyacrylonitrile polymer and multi-block copolymer
JPS5814906A (ja) 1981-07-15 1983-01-28 Kuraray Co Ltd 透過性膜
EP0096806B1 (de) 1982-06-04 1986-09-03 Ciba-Geigy Ag Wässrige Drucktinten für den Transferdruck
JPS61226061A (ja) 1985-03-29 1986-10-07 株式会社クラレ 血管内留置カテ−テル
JPH0678460B2 (ja) 1985-05-01 1994-10-05 株式会社バイオマテリアル・ユニバース 多孔質透明ポリビニルアルユールゲル
US4943618A (en) 1987-12-18 1990-07-24 Kingston Technologies Limited Partnership Method for preparing polyacrylonitrile copolymers by heterogeneous reaction of polyacrylonitrile aquagel
JP2568108B2 (ja) 1988-05-30 1996-12-25 新技術開発事業団 抗血栓性医療用成形物及びその製造法
US5061254A (en) * 1989-06-21 1991-10-29 Becton, Dickinson And Company Thermoplastic elastomeric hydrophilic polyetherurethane expandable catheter
DE69120284T2 (de) 1990-10-30 1997-03-06 Minnesota Mining & Mfg Gegenstände mit einer hydrophilen polymeren schale und verfahren zu deren herstellung
US5443727A (en) 1990-10-30 1995-08-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Articles having a polymeric shell and method for preparing same
JPH05261838A (ja) 1991-09-13 1993-10-12 Dow Corning Corp 中空の中心コアを有する細長い物品及びその製造方法
US5225120A (en) 1991-09-13 1993-07-06 Dow Corning Corporation Method for preparing tubing and hollow fibers from non-crosslinked polyvinyl alcohol hydrogels
JPH07505813A (ja) 1992-04-24 1995-06-29 オステオテク，インコーポレイテッド 組織癒着予防装置
US5449382A (en) 1992-11-04 1995-09-12 Dayton; Michael P. Minimally invasive bioactivated endoprosthesis for vessel repair
US5578075B1 (en) 1992-11-04 2000-02-08 Daynke Res Inc Minimally invasive bioactivated endoprosthesis for vessel repair
US5336205A (en) 1993-02-25 1994-08-09 Target Therapeutics, Inc. Flow directed catheter
US20020055710A1 (en) 1998-04-30 2002-05-09 Ronald J. Tuch Medical device for delivering a therapeutic agent and method of preparation
CN1056117C (zh) 1994-08-30 2000-09-06 中国康复研究中心 高含水弹性体成型物的制备方法
US5523335A (en) 1994-10-17 1996-06-04 Henkel Corporation Printing inks and related laminates and processes
US5601538A (en) 1995-03-07 1997-02-11 Medtronic, Inc. Flow directed catheter with hydrophilic distal end
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US5772640A (en) 1996-01-05 1998-06-30 The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York Triclosan-containing medical devices
EP0898601A1 (en) 1996-04-30 1999-03-03 Sola International Inc. Water-based pad printing ink composition
US5928279A (en) 1996-07-03 1999-07-27 Baxter International Inc. Stented, radially expandable, tubular PTFE grafts
US6060534A (en) 1996-07-11 2000-05-09 Scimed Life Systems, Inc. Medical devices comprising ionically and non-ionically crosslinked polymer hydrogels having improved mechanical properties
US5820918A (en) 1996-07-11 1998-10-13 Hercules Incorporated Medical devices containing in-situ generated medical compounds
JPH10306191A (ja) 1996-09-10 1998-11-17 Bmg Kk ポリビニルアルコール／エチレンービニルアルコール 共重合体のコンポジット
US5981826A (en) 1997-05-05 1999-11-09 Georgia Tech Research Corporation Poly(vinyl alcohol) cryogel
US6271278B1 (en) 1997-05-13 2001-08-07 Purdue Research Foundation Hydrogel composites and superporous hydrogel composites having fast swelling, high mechanical strength, and superabsorbent properties
JP3588237B2 (ja) 1997-10-31 2004-11-10 京セラ株式会社 ポリビニルアルコールゲルの製造方法
WO1999044665A2 (en) 1998-03-06 1999-09-10 University Of Florida Medical device utilizing hydrogel materials
US6656206B2 (en) 1999-05-13 2003-12-02 Cardia, Inc. Occlusion device with non-thrombogenic properties
WO2001068746A1 (fr) 2000-03-15 2001-09-20 Ueda Textile Science Foundation Moulage obtenu a partir d'alcool polyvinylique et son procede de production
US6913765B2 (en) 2001-03-21 2005-07-05 Scimed Life Systems, Inc. Controlling resorption of bioresorbable medical implant material
JP4901021B2 (ja) 2001-06-06 2012-03-21 川澄化学工業株式会社 カテーテルチューブ
WO2003028783A1 (en) 2001-10-03 2003-04-10 Boston Scientific Limited Medical device with polymer coated inner lumen
GB0202233D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Smith & Nephew Bioresorbable polymers
US8313760B2 (en) 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
CN100341589C (zh) 2002-05-24 2007-10-10 血管技术国际股份公司 用于涂覆医用植入物的组合物和方法
US7485670B2 (en) 2002-08-02 2009-02-03 Cambridge Polymer Group, Inc. Systems and methods for controlling and forming polymer gels
US7745532B2 (en) 2002-08-02 2010-06-29 Cambridge Polymer Group, Inc. Systems and methods for controlling and forming polymer gels
WO2004022659A1 (en) 2002-09-03 2004-03-18 Novartis Ag Ink formulation and uses thereof
CA2520012A1 (en) 2003-03-25 2004-10-14 Biocure, Inc. Hydrogel string medical device
EP1648955A1 (en) 2003-07-31 2006-04-26 Cambridge Polymer Group Systems and methods for controlling and forming polymer gels
CN1285399C (zh) 2003-08-13 2006-11-22 天津膜天膜工程技术有限公司 用于血液透析的聚偏氟乙烯中空纤维膜
US20050064223A1 (en) * 2003-09-22 2005-03-24 Bavaro Vincent Peter Polymeric marker with high radiopacity
EP1718147B1 (en) 2004-02-23 2012-03-28 Loma Linda University Medical Center Hemostatic agent for topical and internal use
US8821583B2 (en) 2004-10-05 2014-09-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Interpenetrating polymer network hydrogel
WO2006091706A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Zimmer Technology, Inc. Blend hydrogels and methods of making
US20060240059A1 (en) 2005-04-22 2006-10-26 Cardiac Pacemakers, Inc. Lubricious eluting polymer blend and coating made from the same
JP2008542518A (ja) 2005-06-06 2008-11-27 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション ディー ビー エイ マサチューセッツ ジェネラル ホスピタル 靱性ヒドロゲル
US7819868B2 (en) 2005-06-21 2010-10-26 St. Jude Medical, Atrial Fibrilation Division, Inc. Ablation catheter with fluid distribution structures
US20070129690A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Joel Rosenblatt Catheter with polymeric coating
US8734823B2 (en) 2005-12-14 2014-05-27 The Invention Science Fund I, Llc Device including altered microorganisms, and methods and systems of use
US20080075628A1 (en) 2006-09-27 2008-03-27 Medtronic, Inc. Sterilized minocycline and rifampin-containing medical device
EP2079395A4 (en) 2006-10-18 2011-08-03 Arrow Int Inc ANTI-INFECTIOUS ALCOHOL SOLUTION FOR CATHETER AND CATHETER TREATED WITH CHLORHEXIDINE
US7766907B2 (en) 2006-12-28 2010-08-03 St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. Ablation catheter with sensor array and discrimination circuit to minimize variation in power density
US20080160062A1 (en) 2006-12-29 2008-07-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices based on modified polyols
WO2008098019A2 (en) 2007-02-05 2008-08-14 Carbylan Biosurgery, Inc. Polymer formulations for delivery of bioactive agents
WO2008112274A2 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Amgen Inc. K-ras and b-raf mutations and anti-egfr antibody therapy
WO2008131410A1 (en) 2007-04-23 2008-10-30 The General Hospital Corporation Dba Pva hydrogels having improved creep resistance, lubricity, and toughness
CA2685064A1 (en) 2007-04-24 2008-10-30 The General Hospital Corporation Pva-paa hydrogels
US20090010983A1 (en) 2007-06-13 2009-01-08 Fmc Corporation Alginate Coated, Polysaccharide Gel-Containing Foam Composite, Preparative Methods, and Uses Thereof
US7731988B2 (en) 2007-08-03 2010-06-08 Zimmer, Inc. Multi-polymer hydrogels
KR101564292B1 (ko) 2007-11-08 2015-10-30 리뉴 메디컬 인코포레이티드 변실금 장치, 시스템 및 방법
EP2266639B1 (en) 2007-12-21 2016-10-05 MicroVention, Inc. Methods for preparing hydrogel filaments for biomedical use
US7631760B2 (en) 2008-02-07 2009-12-15 Amcor Flexibles Healthcare, Inc. Dual compartment pouch
US20110091515A1 (en) 2008-06-12 2011-04-21 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Drug-eluting medical devices
US9072868B2 (en) * 2008-10-27 2015-07-07 Pursuit Vascular, Inc. Device for delivery of antimicrobial agent into trans-dermal catheter
US7845670B2 (en) 2008-11-12 2010-12-07 Bac Industries, Inc. Trailer dolly
US8308699B2 (en) 2008-12-05 2012-11-13 Semprus Biosciences Corp. Layered non-fouling, antimicrobial antithrombogenic coatings
WO2010065951A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Cambridge Polymer Group, Inc. Hydrolyzed hydrogels
SG171882A1 (en) 2008-12-05 2011-07-28 Semprus Biosciences Corp Non-fouling, anti-microbial, anti-thrombogenic graft-from compositions
US20100234815A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Teleflex Medical Incorporated Stable melt processable chlorhexidine compositions
JP5220698B2 (ja) 2009-07-06 2013-06-26 富士フイルム株式会社 結晶性ポリマー微孔性膜及びその製造方法、並びに濾過用フィルタ
WO2011031857A2 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Sabin Corporation Substrate surface modification utilizing a densified fluid and a surface modifier
JP5461710B2 (ja) * 2010-02-02 2014-04-02 ソラテック エルエルシー 拡張可能かつ収縮可能な医療機器
US9931296B2 (en) 2010-04-03 2018-04-03 Praful Doshi Medical devices including medicaments and methods of making and using same
US10238833B2 (en) * 2010-08-12 2019-03-26 C. R. Bard, Inc. Access port and catheter assembly including catheter distal portion stability features
JP5828502B2 (ja) 2011-06-01 2015-12-09 国立大学法人大阪大学 ポリビニルアルコール多孔質体およびその製造方法
TW201320985A (zh) 2011-08-16 2013-06-01 Synthes Gmbh 熱塑性多層物件
CN102580145B (zh) 2012-02-16 2014-02-26 华南理工大学 磷酸钙盐/六方介孔硅/plga骨组织支架的制备方法
CN102634865B (zh) 2012-04-01 2014-02-26 东华大学 一种降解时间可调的医用管材料及其制备方法
JP2013223574A (ja) 2012-04-20 2013-10-31 Olympus Medical Systems Corp 医療器具用エラストマー成形体
US10226203B2 (en) 2012-08-23 2019-03-12 Volcano Corporation Device for anatomical lesion length estimation
DK177651B1 (en) 2012-10-26 2014-02-03 Mbh Internat A S Method of preparing a ready-to-use urinary catheter and a catheter assembly for use in said method
HUE041859T2 (hu) * 2012-11-14 2019-06-28 Hollister Inc Eldobható katéter szelektíven lebomló belsõ maggal
US11850331B2 (en) 2013-03-11 2023-12-26 Teleflex Medical Incorporated Devices with anti-thrombogenic and anti-microbial treatment
BR112016028957B1 (pt) 2014-06-11 2021-12-14 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Estrutura de residência gástrica
DK2962720T3 (da) * 2014-07-04 2020-03-16 Abiomed Europe Gmbh Hylster til forseglet adgang til et kar
JP5820918B1 (ja) 2014-10-20 2015-11-24 株式会社 伊藤園 加温販売用容器詰飲料及びその製造方法
WO2017015571A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Novaflux, Inc. Implants and constructs including hollow fibers
WO2017112878A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Access Vascular, Inc. High strength biomedical materials
JP2019521723A (ja) * 2016-05-26 2019-08-08 メリット・メディカル・システムズ・インコーポレイテッドＭｅｒｉｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ． 拡張可能導入器アセンブリ
US10631968B2 (en) 2017-03-06 2020-04-28 Edwards Lifesciences Corporation Humidity-management packaging systems and methods
KR101927397B1 (ko) 2017-03-29 2018-12-11 주식회사 제노스 병변 길이 측정 기능을 갖는 카테터
CN110997026A (zh) 2017-06-21 2020-04-10 阿塞斯血管有限公司 并入有水溶性聚合物的高强度多孔材料
CA3124423A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Access Vascular, Inc. High strength porous materials for controlled release
EP4427686A2 (en) * 2019-09-11 2024-09-11 Neuravi Limited Expandable mouth catheter
JP2023514737A (ja) * 2020-02-21 2023-04-07 ジーアイイー・メディカル・インコーポレイテッド ポリマー封入薬物粒子
WO2021178785A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Access Vascular, Inc. Packaging for hydrated articles and related methods

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