CN115895054A - 一种多相共价交联生物高分子材料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请公开了多相共价交联生物高分子材料及其制备方法，该生物高分子材料包括由初料和反应添加剂在全水相溶剂中通过共价交联的化学反应得到生物高分子材料混合溶液；初料的制备原料包括可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种。本申请的还公开了多相共价交联生物高分子材料的制备方法。本申请的高分子材料具有无毒无污染的性质，制备步骤简单，在制备药物缓释载体、治疗药物、生物敷料、止血材料、植入支架、辅助组织产品的应用中具有重大意义。
Description
技术领域
本申请涉及高分子材料技术领域，具体是一种多相共价交联生物高分子材料及其制备方法。
背景技术
现有技术中对于甲壳素及衍生物进行交联改性的主要方式是化学交联，常见的交联剂是双官能团的线性交联剂，比如常见的醛类、环氧类、聚乙二醇类交联剂，以及亰平尼等天然交联剂。这类交联剂普遍存在具有较大细胞毒性不够绿色环保、改性工艺复杂、反应条件较为剧烈等问题。因此，一种制备工艺简单、绿色环保的多相共价交联生物高分子材料是相应领域所求的。
发明内容
本申请的目的在于提供一种多相共价交联生物高分子材料及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的技术问题。
为实现上述目的，本申请公开了以下技术方案：一种多相共价交联生物高分子材料，包括由初料和反应添加剂在全水相溶剂中通过共价交联的化学反应得到生物高分子材料混合溶液；所述初料的制备原料包括以下可选原料中的一种或多种，该可选原料包括：可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，透明质酸钠及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种；所述生物高分子材料混合溶液为包含结构通式的多糖或多肽的化合物，其中，该结构通式如下：
所述反应添加剂的分子式如下：
在所述分子式中，X为共价结合的原子或基团，为包含C、N或其他共价结合的烃类或烃类衍生化合物基团，或包含C、N或其他共价结合的烃类或烃类衍生化合物基团的衍生化合物，2≤n≤8。
作为优选，所述初料与所述全水相溶剂中的水的质量比为t1，其中，0.5： 100≤t1≤10：100。
作为优选，所述反应添加剂与所述全水相溶剂中的水的质量比为t2，其中 0.05：100≤t2≤5：100。
作为优选，在所述初料和反应添加剂在全水相溶剂中进行化学反应时，还包括加入助溶剂。
作为优选，所述助溶剂为低级酸、醇或碱性水溶液中的任意一种，其中，所述醇为乙醇、乙二醇、低分子量聚乙二醇、丙二醇或丙三醇中的任意一种，所述低级酸为乙酸、甲酸或乳酸中的任意一种。
另一方面，本申请还公开了一种如上述的多相共价交联生物高分子材料的制备方法，该方法包括以下步骤：
S1、制备初料，所述初料的制备原料包括以下可选原料中的一种或多种，该可选原料包括：可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，透明质酸钠及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种；将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液，其中每100毫升水中加入的所述初料的质量为0.5-10g，每100 毫升水中加入的所述反应添加剂的质量为0.05-5g；
S2、将所述生物高分子材料混合溶液倒入模具中，放入冰箱冷冻1～24小时，冷冻温度T1≤-15℃，然后放入干燥箱升温干燥，干燥温度T2≤60℃，水分蒸发完全后，得到高分子材料生物膜。
作为优选，在步骤S1中，所述的将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液还包括加入助溶剂，所述反应添加剂与助溶剂的质量比为1:0-1:100。
另一方面，本申请还公开了一种如上述的多相共价交联生物高分子材料的制备方法，该方法包括以下步骤：
P1、制备初料，所述初料的制备原料包括以下可选原料中的一种或多种，该可选原料包括：可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，透明质酸钠及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种；将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液，其中，每100毫升水中加入的所述初料的质量为0.5-10g，每100 毫升水中加入的所述反应添加剂的质量为0.05-5g；
P2、将混合溶液倒入模具中，放入冻干机中冷冻1-24小时，冷冻温度T3≤ -15℃，然后升温加热真空干燥，加热温度T4≤60℃，加热时间为1-3天，得到生物微孔海绵。
作为优选，在步骤P1中，所述的将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液还包括加入助溶剂，所述反应添加剂与助溶剂的质量比为1:0-1:100。
有益效果：本申请的多相共价交联生物高分子材料，采用无毒无污染的原料制备而成，得到的产物具有无毒无污染的性质，能够适用于医药领域。另一方面，本申请公开的多相共价交联生物高分子材料的制备方法，步骤简单，所制备的生物微孔海绵、生物膜的液体吸收性能增强，部分配方可达到200倍以上，具有良好的使用性能。同时，通过简单的冷冻和常温处理，且不采用任何醛类、酸酐、强碱或强酸的反应条件合成化学交联的新型高分子材料，在制备药物缓释载体、治疗药物、生物敷料、止血材料、植入支架、辅助组织产品中的应用具有重大意义。
具体实施方式
下面将结合本申请实施例，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
在本文中，术语“包括”意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
实施例：一种多相共价交联生物高分子材料，包括由初料和反应添加剂在全水相溶剂中通过共价交联的化学反应得到生物高分子材料混合溶液；所述初料的制备原料包括以下可选原料(需要说明的是，这里的“以下”指的是在下文中具体描述的意思)中的一种或多种，该可选原料包括：可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，透明质酸钠及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种；所述生物高分子材料混合溶液为包含结构通式的多糖或多肽的化合物，其中，该结构通式如下：
所述反应添加剂的分子式如下：
在所述分子式中，X为共价结合的原子或基团，为包含C、N或其他共价结合的烃类或烃类衍生化合物基团，或包含C、N或其他共价结合的烃类或烃类衍生化合物基团的衍生化合物，2≤n≤8。
其中，初料与所述全水相溶剂中的水的质量比为t1，其中，0.5：100≤t1 ≤10：100。反应添加剂与所述全水相溶剂中的水的质量比为t2，其中，0.05： 100≤t2≤5：100。
作为优选地实施方式，初料和反应添加剂在全水相溶剂中进行化学反应时，还包括加入助溶剂。助溶剂为低级酸、醇或碱性水溶液中的任意一种，其中，所述醇为乙醇、乙二醇、低分子量聚乙二醇、丙二醇或丙三醇中的任意一种，所述低级酸为乙酸、甲酸或乳酸中的任意一种。
本实施例还公开了上述的多相共价交联生物高分子材料的制备方法，该方法包括以下步骤：
S1、制备初料，所述初料的制备原料包括以下可选原料中的一种或多种，该可选原料包括：可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，透明质酸钠及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种；将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液，其中每100毫升水中加入的所述初料的质量为0.5-10g，每100 毫升水中加入的所述反应添加剂的质量为0.05-5g；
S2、将所述生物高分子材料混合溶液倒入模具中，放入冰箱冷冻1～24小时，冷冻温度T1≤-15℃，然后放入干燥箱升温干燥，干燥温度T2≤60℃，水分蒸发完全后，得到高分子材料生物膜。
优选地，在将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液时，还加入助溶剂，所述反应添加剂与助溶剂的质量比为1:0-1:100。
另一种制备方法的步骤包括以下内容：
P1、制备初料，所述初料的制备原料包括以下可选原料中的一种或多种，该可选原料包括：可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，透明质酸钠及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种；将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液，其中，每100毫升水中加入的所述初料的质量为0.5-10g，每100 毫升水中加入的所述反应添加剂的质量为0.05-5g；
P2、将混合溶液倒入模具中，放入冻干机中冷冻1-24小时，冷冻温度T3≤ -15℃，然后升温加热真空干燥，加热温度T4≤60℃，加热时间为1-3天，得到生物微孔海绵。
同样的，在将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液时，还加入助溶剂，所述反应添加剂与助溶剂的质量比为1:0-1:100。
基于上述，在实际实施过程中，采用复合本实施例中描述的原料种类、原料配比、制备温度、对应处理的时间，均可制得所需的高分子材料生物膜或生物微孔海绵。
实施例1
称取壳聚糖高分子3.5g，黄原胶1g，羟乙基纤维素0.5g，加1％乙酸水溶液 200ml，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，干燥温度35℃，干燥20小时，水分蒸发完全后，得到膜。
实施例2
称取壳聚糖高分子3.5g，黄原胶1g，羟乙基纤维素0.5g，加1％乙酸水溶液 200ml(0.2％缩水甘油醚，0.4g)，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，干燥温度 35℃，干燥20小时，水分蒸发完全后，得到膜。
实施例3
称取壳聚糖高分子3.5g，黄原胶1g，羟乙基纤维素0.5g，加1％乙酸水溶液 200ml(0.2％四臂聚乙二醇缩水甘油醚0.4g(4-ArmPEG-EPO，分子量5000))，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，干燥温度35℃，干燥20小时，水分蒸发完全后，得到膜。
实施例4
称取壳聚糖高分子3.5g，黄原胶1g，羟乙基纤维素0.5g，加1％乙酸水溶液 200ml，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，放入冻干机中预冷，冷冻温度为-40℃，冻干机内升温干燥，升温速率为0.1℃/h，干燥温度到25℃，保持3h，得到海绵样品。
实施例5
称取壳聚糖高分子3.5g，黄原胶1g，羟乙基纤维素0.5g，加1％乙酸水溶液 200ml(0.2％缩水甘油醚，0.4g)，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，放入冻干机中预冷，冷冻温度为-40℃，冻干机内升温干燥，升温速率为0.1℃/h，干燥温度到25℃，保持3h，得到海绵样品。
实施例6
称取壳聚糖高分子3.5g，黄原胶1g，羟乙基纤维素0.5g，加1％乙酸水溶液 200ml((0.2％四臂聚乙二醇缩水甘油醚0.4g(4-ArmPEG-EPO，分子量5000))，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，放入冻干机中预冷，冷冻温度为-40℃，冻干机内升温干燥，升温速率为0.1℃/h，干燥温度到25℃，保持3h，得到海绵样品。
实施例7
称取壳聚糖高分子3.5g，海藻糖1g，羟乙基纤维素0.5g，加1％乙酸水溶液 200ml((0.2％四臂聚乙二醇缩水甘油醚0.4g(4-ArmPEG-EPO，分子量5000))，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，放入冻干机中预冷，冷冻温度为-40℃，冻干机内升温干燥，升温速率为0.1℃/h，干燥温度到25℃，保持3h，得到海绵样品。
实施例8
称取壳聚糖高分子3.5g，甘露糖1g，羟乙基纤维素0.5g，加1％乙酸水溶液 200ml((0.2％四臂聚乙二醇缩水甘油醚0.4g(4-ArmPEG-EPO，分子量5000))，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，放入冻干机中预冷，冷冻温度为-40℃，冻干机内升温干燥，升温速率为0.1℃/h，干燥温度到25℃，保持3h，得到海绵样品。
实施例9
称取壳聚糖高分子3.5g，阳离子透明质酸钠1g(分子量10万)，羟乙基纤维素0.5g，加1％乙酸水溶液200ml(0.2％四臂聚乙二醇缩水甘油醚0.4g (4-ArmPEG-EPO，分子量5000))，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，放入冻干机中预冷，冷冻温度为-40℃，冻干机内升温干燥，升温速率为0.1℃/h，干燥温度到25℃，保持3h，得到海绵样品。
实施例10
称取透明质酸钠3.5g(分子量20-30万)，羟乙基纤维素0.5g，乙酰基四肽 -5(0.1g)，加1％乳酸水溶液200ml(0.2％四臂聚乙二醇缩水甘油醚0.4g (4-ArmPEG-EPO，分子量5000))，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，放入冻干机中预冷，冷冻温度为-40℃，冻干机内升温干燥，升温速率为0.1℃/h，干燥温度到25℃，保持3h，得到海绵样品。
实施例11
黄原胶3.5g，羟乙基纤维素0.5g，乙酰基四肽-5(0.1g)，加0.1％乳酸水溶液200ml(0.2％四臂聚乙二醇缩水甘油醚0.4g(4-ArmPEG-EPO，分子量5000))，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，放入冻干机中预冷，冷冻温度为-40℃，冻干机内升温干燥，升温速率为0.1℃/h，干燥温度到25℃，保持3h，得到海绵样品。
实施例12
黄原胶3.5g，透明质酸钠0.5g(分子量20-30万)，乙酰基四肽-5(0.1g)，加0.1％乳酸水溶液200ml(0.2％四臂聚乙二醇缩水甘油醚0.4g(4-ArmPEG-EPO，分子量5000))，搅拌溶解，将料液倒入金属模具中，放入冻干机中预冷，冷冻温度为-40℃，冻干机内升温干燥，升温速率为0.1℃/h，干燥温度到25℃，保持3h，得到多空海绵样品。
对于制得的高分子材料的性能测试如下：
1、溶解性测试
将采用本申请记载的配方、制备步骤分别制备高分子材料生物膜和生物微孔海绵，采集样品后加入适量的PBS浸泡，除了做为对照实施例1和实施例4均溶解以外，在接下来的24小时内对样品进行观察并记录溶解情况，可以发现样品不溶解的结果。
2、液体吸收性测试
实施例1-12中的样品，分别取0.5g(m1)于100ml烧杯中，缓慢加入50ml 纯化水，浸泡30min，倾倒多余纯化水，称含水样品重(m2)。每个实施例样品重复测定3次，取平均数，得到如表1的结果。
其中，吸液性＝(m2-m1)/m1。
表1
3、凝血率测试
实施例1-12中的样品，分别取0.2g于100ml烧杯中，缓慢加入0.1ml抗凝猪全血，40℃放置1min后，加30ml纯化水浸泡30min，倾倒出多余纯化水，在540nm下测定吸光度记为A1，对照为0.1ml抗凝猪全血溶于30ml纯化水，吸光度记为A0。每个实施例样品重复测定3次，取平均数，得到如表2的结果。其中，凝血率＝(1-A1/A0)×100％。
表2
| 实施例 | 吸液性 |
| 实施例1 | 2.1％ |
| 实施例2 | 1.8％ |
| 实施例3 | 5.1％ |
| 实施例4 | 6.2％ |
| 实施例5 | 95.2％ |
| 实施例6 | 96.6％ |
| 实施例7 | 92.9％ |
| 实施例8 | 98.6％ |
| 实施例9 | 95.1％ |
| 实施例10 | 40.1％ |
| 实施例11 | 38.8％ |
| 实施例12 | 39.2％ |
4、细胞毒性试验
本步骤采用现有技术中常规的毒性试验方式，如采用申请号为CN202210071788.X的中国专利中所使用的测试步骤，具体为：根据《GB/T 16886.5-2003医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》，检测材料的潜在细胞毒性。将测试样品、阴性对照品(高密度聚乙烯)、阳性对照品(0.5％苯酚)置于无血清MEM培养基里37℃浸提24小时。L929成纤维单层细胞养成后，吸出原来的培养液，用浸提液培养，在37℃，5％二氧化碳培养箱中培养24-26 小时。然后去除培养基，加入MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)溶液，继续培养2小时。最后移去MTT溶液，加入异丙醇进行溶解。测试样品的细胞活力根据与空白对照比较得到。活细胞减少会导致测试样品中代谢活动减少。这减少又直接与蓝紫色结晶甲臜形成相关，这一变化能在570nm波长处测定其吸光度的改变。测试样品进行三个平行重复试验，测定细胞存活率。测试方法：将已培养48h-72h生长旺盛的细胞消化后配制成密度1.0×105个/mL接种于96孔板中，每孔100uL。待细胞长成单层后，去除原来的培养液，分别加入100uL浸提液、空白对照浸提液、阳性对照液(100％)和阴性对照液(100％)，每组3个复孔，空白对照浸提液加入到96孔板第2竖排和第11竖排中。加样完成后，将96孔板置于37℃，5％CO2培养箱培养24小时。培养24h后，吸出原来的培养液，每孔加50uL MTT(1mg/mL),继续培养2小时，结束后吸出上清，加 100μL 99.9％纯度的异丙醇溶解结晶；在酶标仪上以570nm为波长测定吸光度值。细胞存活率就是样品测量值与对照细胞的比值，根据下列公式进行计算：细胞存活率＝OD570样品/OD570空白×100％，OD570样品是空白孔修正后的测试样品或对照的吸光度均值，OD570空白是空白孔修正后的空白对照的吸光度均值。通过该方法，可以得到本申请所制备的高分子材料生物膜和生物微孔海绵是细胞毒性均为1级，不具有潜在细胞毒性，具体的试验数据可以通过实验室试验获取，是本领域技术人员能够在不付出创造性劳动的基础上直接获取到的，为了避免个人试验造成的误差导致数据无法绝对准确的情况出现，申请人在此不做详细数据的公开。
最后应说明的是：以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，尽管参照前述实施例对本申请进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种多相共价交联生物高分子材料，其特征在于，该生物高分子材料包括由初料和反应添加剂在全水相溶剂中通过共价交联的化学反应得到生物高分子材料混合溶液；所述初料的制备原料包括以下可选原料中的一种或多种，该可选原料包括：可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，透明质酸钠及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种；所述生物高分子材料混合溶液为包含结构通式的多糖或多肽的化合物，其中，该结构通式如下：
所述反应添加剂的分子式如下：
在所述分子式中，X为共价结合的原子或基团，为包含C、N或其他共价结合的烃类或烃类衍生化合物基团，或包含C、N或其他共价结合的烃类或烃类衍生化合物基团的衍生化合物，2≤n≤8。
2.根据权利要求1所述的多相共价交联生物高分子材料，其特征在于，所述初料与所述全水相溶剂中的水的质量比为t1，其中，0.5：100≤t1≤10：100。
3.根据权利要求1所述的多相共价交联生物高分子材料，其特征在于，所述反应添加剂与所述全水相溶剂中的水的质量比为t2，其中，0.05：100≤t2≤5：100。
4.根据权利要求1所述的多相共价交联生物高分子材料，其特征在于，在所述初料和反应添加剂在全水相溶剂中进行化学反应时，还包括加入助溶剂。
5.根据权利要求4所述的多相共价交联生物高分子材料，其特征在于，所述助溶剂为低级酸、醇或碱性水溶液中的任意一种，其中，所述醇为乙醇、乙二醇、低分子量聚乙二醇、丙二醇或丙三醇中的任意一种，所述低级酸为乙酸、甲酸或乳酸中的任意一种。
6.一种如权利要求1-5任意一项所述的多相共价交联生物高分子材料的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
S1、制备初料，所述初料的制备原料包括以下可选原料中的一种或多种，该可选原料包括：可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，透明质酸钠及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种；将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液，其中每100毫升水中加入的所述初料的质量为0.5-10g，每100毫升水中加入的所述反应添加剂的质量为0.05-5g；
S2、将所述生物高分子材料混合溶液倒入模具中，放入冰箱冷冻1～24小时，冷冻温度T1≤-15℃，然后放入干燥箱升温干燥，干燥温度T2≤60℃，水分蒸发完全后，得到高分子材料生物膜。
7.根据权利要求6所述的多相共价交联生物高分子材料的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述的将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液还包括加入助溶剂，所述反应添加剂与助溶剂的质量比为1:0-1:100。
8.一种如权利要求1-5任意一项所述的多相共价交联生物高分子材料的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
P1、制备初料，所述初料的制备原料包括可溶性甲壳素及其衍生物，水溶性纤维素类及其衍生物，透明质酸钠及其衍生物，海藻糖、海藻糖衍生物、甘露糖、甘露糖衍生物中的一种或多种，黄原胶、黄原胶衍生物、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物中的一种或多种，以及多肽类化合物中的一种或多种；将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液，其中，每100毫升水中加入的所述初料的质量为0.5-10g，每100毫升水中加入的所述反应添加剂的质量为0.05-5g；
P2、将混合溶液倒入模具中，放入冻干机中冷冻1-24小时，冷冻温度T3≤-15℃，然后升温加热真空干燥，加热温度T4≤60℃，加热时间为1-3天，得到生物微孔海绵。
9.根据权利要求8所述的多相共价交联生物高分子材料的制备方法，其特征在于，在步骤P1中，所述的将所述初料和反应添加剂加水溶解后形成生物高分子材料混合溶液还包括加入助溶剂，所述反应添加剂与助溶剂的质量比为1:0-1:100。
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