CN115894372A - 一种基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提出了一种基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，属于有机化学合成的技术领域，用以解决吡唑啉衍生物的合成中反应步骤繁琐、产率较低、成本昂贵等技术问题。将反应物三氟乙酸单肼盐与酮混合后在惰性气体中进行反应，一步法生成中间产物吡唑啉鎓盐；将吡唑啉鎓盐与碱反应，得到吡唑啉衍生物；所述酮的化学结构通式为
Figure DDA0003953159020000011
其中R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基或环丁基中的任一种。本发明以酮和三氟乙酸单肼盐为反应物，反应路线简单，无需酸类、贵金属类催化剂的参与，化学产率较高，原料易得且成本较低，利于工业化推广。

Description

一种基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法
技术领域
本发明属于有机化学合成的技术领域，尤其涉及一种基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法。
背景技术
吡唑啉衍生物是一种重要的五元环含氮化合物，具有独特性质的功能基团，如C＝N-NH-C，化学性质活泼，能够发生多种类型反应。吡唑啉五元环1-位处N原子孤电子作为电子供给源，与C＝N键形成p-π共轭作用，当连接芳基时则形成更大的π共轭体系，具有这种共轭结构的吡唑啉分子能够与生物体内酶形成弱相互作用，使得吡唑啉衍生物在医药中间体、杀虫剂等领域有重要应用。吡唑啉五元环上2个N原子间隔3个C原子，这2个N原子可作为主体分子的配位作用点，与过渡金属离子形成配位作用，络合之后产生荧光特性，在分子荧光探针领域应用广泛。吡唑啉五元环还可以发生分子内脱氮反应，脱去2个N原子，生成具有高张力能的三元环分子，在高能碳氢燃料领域具有重要应用。
目前吡唑啉衍生物的合成方法主要有：(1)不饱和羰基化合物与肼类缩合反应；(2)环氧化羰基化合物与肼类反应；(3)酮连氮环化反应；(4)其他方法。
(1)不饱和羰基化合物与肼类缩合反应。该方法常以烯酮或者烯醛为原料，与肼类化合物如苯肼或者水合肼等进行缩合反应生成吡唑啉衍生物。有报道一种3-(4-联苯基)-5-取代苯基-2-吡唑啉的合成方法(Synthesis and pharmacological evaluation ofpyrazoline derivatives as new anti-inflammatory and analgesic agents，Dol：10.1016/j.bmcl.2007.12.043)。以芳香醛和4-乙酰基联苯为原料，在KOH的乙醇溶液中合成查尔酮，再加入环化试剂水合肼，在HCl催化下反应生成3-(4-联苯基)-5-取代苯基-2-吡唑啉，吡唑啉产物经过苯甲酰氯处理后得到新的吡唑啉类衍生物，如下式所示。
Figure BDA0003953157000000011
(2)环氧化羰基化合物与肼类化合物反应。该类反应以环氧化羰基化合物与肼类化合物生成腙类中间体，腙类中间体发生开环反应和成环反应，吡唑啉衍生物反应，如下式所示。
Figure BDA0003953157000000021
(3)酮连氮环化反应。I2在H2气氛下，催化酮连氮化合物分子内成环，合成吡唑啉类化合物(Iodine-catalyzed ketazines cyclization into 2-pyrazolines，Dol：org/10.1134/S1070428008070257)，如下式所示。
Figure BDA0003953157000000022
(4)其他方法。专利公开号CN114591344A公开了一种乙烯基环碳酸酯与α,β-不饱和吡唑啉酮为反应物，以Pd(PPh3)4为金属，手性磷配体为手性配体，在有机溶剂中反应制备手性螺环四氢呋喃吡唑啉酮化合物的方法。
上述方法能够合成不同结构的吡唑啉衍生物，但存在一些不足：(1)反应步骤较为繁琐，产率较低；(2)所用原料如烯酮、酮连氮等非市售大宗化工原料，需要通过化学合成得到，因而成本较高，不利于工业化推广；(3)以水合肼为肼类化合物参与反应，水合肼中的水容易使反应逆向进行，不利于吡唑啉选择性的提高；(4)Pd等贵金属催化剂价格昂贵，不适合工业化生产。
发明内容
针对吡唑啉衍生物的合成中反应步骤繁琐、产率较低、成本昂贵等技术问题，本发明提出一种基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，该方法以酮和三氟乙酸单肼盐为反应物，反应路线简单，无需酸类、贵金属类催化剂的参与，化学产率较高，原料成本较低，利于工业化推广。
为了达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
一种基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，以酮和三氟乙酸单肼盐为反应物，反应制备吡唑啉衍生物，步骤包括：(a)将水合肼与三氟乙酸反应，得到三氟乙酸单肼盐溶液，减压蒸馏除去溶液中的水，结晶得到三氟乙酸单肼盐；(b)将三氟乙酸单肼盐与酮在惰性气体氛围前提下反应，一步法生成中间产物吡唑啉鎓盐，吡唑啉鎓盐与碱反应，得到吡唑啉衍生物。
所述酮的化学结构通式如下：
Figure BDA0003953157000000031
所述三氟乙酸单肼盐的化学结构式如下：
Figure BDA0003953157000000032
所述吡唑啉衍生物的化学结构式如下：
Figure BDA0003953157000000033
上述化学结构式中R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、环丁基中的一种。
所述吡唑啉衍生物的化学结构式如下：
Figure BDA0003953157000000034
进一步地，所述步骤(a)的反应路线如下：
Figure BDA0003953157000000041
进一步地，所述步骤(a)中三氟乙酸与水合肼的摩尔比为1：(0.5-2)，优选为1:1，反应温度为5～50℃，优选为5～10℃，反应时间为1～5h。
进一步地，所述步骤(a)中水合肼为水合肼溶液，水合肼溶液中水合肼的质量分数为40～100％，优选为80％。
进一步地，所述步骤(a)中三氟乙酸单肼盐溶液在常温下，减压蒸馏除去溶液中的水，冷却结晶得到三氟乙酸单肼盐。
进一步地，所述步骤(a)中三氟乙酸单肼盐水分含量低于0.1％。
步骤(a)合成的三氟乙酸单肼盐作为反应物，与酮进行反应。
进一步地，所述步骤(b)中三氟乙酸单肼盐与酮一步法生成中间产物吡唑啉鎓盐，所述吡唑啉鎓盐结构式如下：
Figure BDA0003953157000000042
进一步地，所述步骤(b)中间产物吡唑啉鎓盐的反应路线如下：
Figure BDA0003953157000000043
进一步地，所述步骤(b)中酮为丙酮、丁酮、2-戊酮、3-甲基-2-丁酮、环丙基甲基酮、2-己酮、环丁基甲基酮中的一种。
进一步地，所述步骤(b)中反应物酮与三氟乙酸单肼盐用量摩尔比为：2:(0.5-1)，优选为2:1，反应温度为40～100℃，反应时间为1～10h。
进一步地，所述步骤(b)中酮与三氟乙酸单肼盐的反应过程在惰性气体氛围中进行。
进一步地，所述步骤(b)中酮与三氟乙酸单肼盐反应在溶剂中进行，溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种。
进一步地，所述步骤(b)中吡唑啉鎓盐与碱反应，碱为氢氧化钠(NaOH)或氢氧化钾(KOH)，碱的摩尔用量为吡唑啉鎓盐化合物摩尔量的110％～130％。
进一步地，所述步骤(b)吡唑啉鎓盐与碱反应生成吡唑啉衍生物路线如下，以氢氧化钠为例：
Figure BDA0003953157000000051
本发明的有益效果：以酮和三氟乙酸单肼盐为反应物，一步法生成中间产物吡唑啉鎓盐，吡唑啉鎓盐与碱反应，得到吡唑啉衍生物。反应原料酮、水合肼和三氟乙酸均为大宗化工原料，原料易得且成本较低，利于工业化应用。反应路线简单，无需酸类、贵金属类催化剂的参与，同时，将水合肼与三氟乙酸先行反应生成三氟乙酸单肼盐，吡唑啉衍生物的制备中不需要水合肼的直接参与，避免了水对反应体系的影响，化学产率较高，目标产物转化率高达98.1％，选择性可达95.5％。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为三氟乙酸单肼盐的氢核磁共振谱图。
图2为三氟乙酸单肼盐的碳核磁共振谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下述实施方式中，化合物的氢核磁共振谱(1H NMR)和碳核磁共振谱(13C NMR)由Bruker AVANCE III HD 600测定，测试的氢谱工作频率是600MHz，测试的碳谱工作频率是151MHz，四甲基硅烷为内标物，化学位移根据氘代溶剂标定。产物产率及选择性根据气相色谱分析结果，通过计算得到。所用试剂均为市售试剂。
实施例1
三氟乙酸单肼盐的制备
Figure BDA0003953157000000052
将62.5g质量分数为80％的水合肼溶液加入反应装置中，水合肼溶液是水合肼与水的混合物，调节温度为5℃，开启搅拌，将114.1g三氟乙酸逐滴加入反应装置中，反应温度控制为5℃，反应时间为4小时。反应结束后得到淡黄色含三氟乙酸单肼盐溶液。将三氟乙酸单肼盐溶液转移到减压蒸馏装置，将减压蒸馏的绝对压力控制为低于600Pa，以5℃/小时逐步升高溶液温度，直到55℃，蒸馏4小时。蒸馏结束得到淡黄色三氟乙酸单肼盐。将三氟乙酸单肼盐转移到结晶装置，在低于10℃条件下进行冷却结晶，得到141.0g三氟乙酸单肼盐白色晶体，三氟乙酸单肼盐易吸潮，低温干燥保存，确保三氟乙酸单肼盐含水量低于0.1％。
本实施例三氟乙酸单肼盐的氢核磁共振谱图见附图1，碳核磁共振谱图见附图2。
1H NMR(600MHz,DMSO)δ＝7.21(d,J＝1.1Hz,3H,NH3 +),2.52(t,J＝1.0Hz,2H,NH2)。
13C NMR(151MHz,DMSO)δ＝159.36(C＝O),117.54(C-F)。
吡唑啉衍生物1的制备
Figure BDA0003953157000000061
Figure BDA0003953157000000062
将11.65g丙酮与三氟乙酸单肼盐14.66g加入到反应装置中，加入乙醇溶剂20mL，反应过程通入N2，反应温度设为55℃，搅拌反应6h。反应结束后，加入NaOH4.81g，搅拌反应2h，反应结束后，减压蒸馏、柱层析提纯化合物，得到目标产物吡唑啉衍生物1，为无色透明油状液体。根据气相色谱分析结果，计算得目标产物转化率98.1％，选择性95.5％。
吡唑啉衍生物1的核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ＝2.28(d,J＝1.1Hz,2H,CH2),1.81(t,J＝1.0Hz,3H,CH3),1.11ppm(s,6H,CH3)。
13C NMR(151MHz,DMSO)δ＝159.95(C＝N),61.83(C-N),49.96(CH2),27.64(CH3),16.51ppm(CH3)。
实施例2
三氟乙酸单肼盐的制备
Figure BDA0003953157000000063
将50g水合肼加入反应装置中，调节温度为25℃，开启搅拌，将57.05g三氟乙酸逐滴加入反应装置中，反应温度控制为25℃，反应时间为5小时。反应结束后得到淡黄色含三氟乙酸单肼盐溶液。将三氟乙酸单肼盐溶液转移到减压蒸馏装置，将减压蒸馏的绝对压力控制为低于600Pa，以5℃/小时逐步升高溶液温度，直到55℃，蒸馏4小时。蒸馏结束得到淡黄色三氟乙酸单肼盐。将三氟乙酸单肼盐转移到结晶装置，在低于10℃条件下进行冷却结晶，得到73g三氟乙酸单肼盐白色晶体，三氟乙酸单肼盐易吸潮，低温干燥保存，确保三氟乙酸单肼盐含水量低于0.1％。
吡唑啉衍生物2的制备
Figure BDA0003953157000000071
Figure BDA0003953157000000072
将14.78g丁酮与三氟乙酸单肼盐14.01g加入到反应装置中，加入甲醇溶剂20mL，反应过程通入N2，反应温度设为70℃，搅拌反应8h。反应结束后，加入KOH 6.00g，搅拌反应1h，反应结束后，减压蒸馏、柱层析提纯化合物，得到目标产物吡唑啉衍生物2，为淡黄色透明油状液体。根据气相色谱分析结果，计算得目标产物转化率97.6％，选择性96.3％。
吡唑啉衍生物2的核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ＝2.33(d,J＝7.1Hz,2H,CH2),2.02-1.95(m,1H,CH),1.66(dd,J＝15.3,8.9Hz,1H,CH),1.27(s,3H,CH3),0.95-0.90ppm(m,12H,CH3)。
13C NMR(151MHz,DMSO)δ＝158.40(C＝N),66.60(C-N),50.16(CH),45.76(CH),25.77(CH3),24.80(CH3),23.94(CH3),23.51(CH3),22.74(CH3),22.69ppm(CH3)。
实施例3
三氟乙酸单肼盐的制备
Figure BDA0003953157000000073
将125g质量分数为40％的水合肼溶液加入反应装置中，水合肼溶液是水合肼与水的混合物，调节温度为10℃，开启搅拌，将228.2g三氟乙酸逐滴加入反应装置中，反应温度控制为50℃，反应时间为1小时。反应结束后得到淡黄色含三氟乙酸单肼盐溶液。将三氟乙酸单肼盐溶液转移到减压蒸馏装置，将减压蒸馏的绝对压力控制为低于600Pa，以5℃/小时逐步升高溶液温度，直到55℃，蒸馏4小时。蒸馏结束得到淡黄色三氟乙酸单肼盐。将三氟乙酸单肼盐转移到结晶装置，在低于10℃条件下进行冷却结晶，得到146.0g三氟乙酸单肼盐白色晶体，三氟乙酸单肼盐易吸潮，低温干燥保存，确保三氟乙酸单肼盐含水量低于0.1％。
吡唑啉衍生物3的制备
Figure BDA0003953157000000081
Figure BDA0003953157000000082
将17.55g2-戊酮与三氟乙酸单肼盐14.44g加入到反应装置中，加入甲醇溶剂20mL，反应过程通入Ar，反应温度设为90℃，搅拌反应6h。反应结束后，加入NaOH4.84g，搅拌反应3h，反应结束后，减压蒸馏、柱层析提纯化合物，得到目标产物吡唑啉衍生物3，为淡黄色透明油状液体。根据气相色谱分析结果，计算得目标产物转化率96.8％，选择性96.1％。
吡唑啉衍生物3的核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ＝2.32(d,J＝16.3Hz,1H,CH2),2.21(d,J＝16.3Hz,1H,CH2),2.12(t,J＝7.4Hz,2H,CH2),1.46(dd,J＝14.8,7.4Hz,2H,CH2),1.39(dd,J＝9.3,7.4Hz,2H,CH2),1.28-1.21(m,2H,CH2),1.04(s,3H,CH3),0.88-0.86(m,3H,CH3),0.86-0.85ppm(m,3H,CH3)。
13C NMR(151MHz,DMSO)δ＝152.6(C＝N),64.3(C-N),46.5(CH2),43.2(CH2),32.4(CH2),25.5(CH2),19.9(CH2),18.3(CH3),15.1(CH3),14.2ppm(CH3)。
实施例4
吡唑啉衍生物4的制备
Figure BDA0003953157000000091
将17.32g3-甲基-2-丁酮与实施例1合成的三氟乙酸单肼盐14.89g加入到反应装置中，加入正丙醇溶剂20mL，反应过程通入N2，反应温度设为60℃，搅拌反应8h。反应结束后，加入KOH5.82g，搅拌反应4h，反应结束后，减压蒸馏、柱层析提纯化合物，得到目标产物吡唑啉衍生物4，为淡黄色透明油状液体。根据气相色谱分析结果，计算得目标产物转化率92.2％，选择性95.3％。
吡唑啉衍生物4的核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ＝2.33(d,J＝7.1Hz,2H,CH2),2.02-1.95(m,1H,CH),1.66(dd,J＝15.3,8.9Hz,1H,CH),1.27(s,3H,CH3),0.95-0.90ppm(m,12H,CH3)。
13C NMR(151MHz,DMSO)δ＝158.40(C＝N),66.60(C-N),50.16(CH),45.76(CH),25.77(CH3),24.80(CH3),23.94(CH3),23.51(CH3),22.74(CH3),22.69ppm(CH3)。
实施例5
吡唑啉衍生物5的制备
Figure BDA0003953157000000092
将16.90g环丙基甲基酮与实施例1合成的三氟乙酸单肼盐14.52g加入到反应装置中，加入异丙醇溶剂20mL，反应过程通入N2，反应温度设为90℃，搅拌反应8h。反应结束后，加入NaOH4.22g，搅拌反应1h，反应结束后，减压蒸馏、柱层析提纯化合物，得到目标产物吡唑啉衍生物5，为淡黄色透明油状液体。根据气相色谱分析结果，计算得目标产物转化率90.1％，选择性88.9％。
吡唑啉衍生物5的核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ＝2.33(d,J＝7.1Hz,2H,CH2),2.00-1.96(m,1H,CH),1.80-1.75(dd,J＝16.3,8.9Hz,1H,CH),0.99-0.85(s,4H,CH2),0.95-0.81(s,4H,CH2)，1.28ppm(m,3H,CH3)。
13C NMR(151MHz,DMSO)δ＝159.10(C＝N),67.20(C-N),51.26(CH),46.66(CH),28.91(CH2),28.80(CH2),28.54(CH2),27.95(CH2),15.55ppm(CH3)。
实施例6
吡唑啉衍生物6的制备
Figure BDA0003953157000000101
Figure BDA0003953157000000102
将20.20g2-己酮与实施例1合成的三氟乙酸单肼盐14.82g加入到反应装置中，加入乙醇溶剂20mL，反应过程通入N2，反应温度设为100℃，搅拌反应6h。反应结束后，加入KOH5.96g，搅拌反应1h，反应结束后，减压蒸馏、柱层析提纯化合物，得到目标产物吡唑啉衍生物6，为淡黄色透明油状液体。根据气相色谱分析结果，计算得目标产物转化率97.5％，选择性95.6％。
吡唑啉衍生物6的核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ＝2.49-2.47(m,1H,CH2),2.37(d,J＝16.6Hz,1H,CH2),2.21(t,J＝7.5Hz,2H,CH2),1.45(dd,J＝7.7,5.1Hz,2H,CH2),1.42(dd,J＝13.4,5.9Hz,2H,CH2),1.29-1.25(m,2H,CH2),1.25-1.22(m,2H,CH2),1.20(ddd,J＝13.9,6.9,3.5Hz,2H,CH2),1.08(s,3H,CH3),0.87-0.85(m,3H,CH3),0.85-0.82ppm(m,3H,CH3)。
13C NMR(151MHz,DMSO)δ＝160.8(C＝N),64.9(C-N),47.2(CH2),30.1(CH2),28.4(CH2),27.1(CH2),24.8(CH2),23.1(CH2),22.3(CH3),14.4(CH3),14.1ppm(CH3)。
实施例7
吡唑啉衍生物7的制备
Figure BDA0003953157000000111
将20.01g环丁基甲基酮与实施例1合成的三氟乙酸单肼盐14.75g加入到反应装置中，加入乙醇溶剂20mL，反应过程通入N2，反应温度设为100℃，搅拌反应8h。反应结束后，加入NaOH4.48g，搅拌反应2h，反应结束后，减压蒸馏、柱层析提纯化合物，得到目标产物吡唑啉衍生物7，为淡黄色透明油状液体。根据气相色谱分析结果，计算得目标产物转化率75.3％，选择性60.5％。
目标产物吡唑啉衍生物7的核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO)δ＝2.31(d,J＝7.1Hz,2H,CH2),2.22-2.03(m,1H,CH),1.92-1.87(dd,J＝17.3,8.9Hz,1H,CH),1.01-0.95(s,4H,CH2),0.98-0.95(s,4H,CH2)，0.88-0.80(s,2H,CH2)，0.86-0.82(s,2H,CH2)，1.28ppm(m,3H,CH3)。
13C NMR(151MHz,DMSO)δ＝160.8(C＝N),66.60(C-N),52.30(CH),47.85(CH),30.56(CH2),30.23(CH2),29.88(CH2),29.55(CH2),28.76(CH2),28.54(CH2),13.72ppm(CH3)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，其特征在于，将反应物三氟乙酸单肼盐与酮混合后在惰性气体中进行反应，一步法生成中间产物吡唑啉鎓盐；将吡唑啉鎓盐与碱反应，得到吡唑啉衍生物；
所述酮的化学结构通式为
Figure FDA0003953156990000011
其中R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基或环丁基中的任一种。
2.根据权利要求1所述的基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，其特征在于，所述三氟乙酸单肼盐的制备方法：将水合肼与三氟乙酸反应，制得三氟乙酸单肼盐。
3.根据权利要求2所述的基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，其特征在于，所述三氟乙酸与水合肼的摩尔比为1：(0.5-2)，反应温度为5～50℃，反应时间为1～5h。
4.根据权利要求3所述的基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，其特征在于，所述水合肼为水合肼溶液，水合肼溶液中水合肼的质量分数为40～100％。
5.根据权利要求4所述的基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，其特征在于，所述三氟乙酸单肼盐水分含量低于0.1％。
6.根据权利要求1-5任一项所述的基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，其特征在于，所述反应物酮与三氟乙酸单肼盐摩尔比为2:(0.5～1)，反应温度为40～100℃，反应时间为1～10h。
7.根据权利要求1所述的基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，其特征在于，将反应物三氟乙酸单肼盐与酮分散在溶剂中，然后在惰性气体中进行反应。
8.根据权利要求7所述的基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，其特征在于，所述溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇中的任一种。
9.根据权利要求1-5任一项所述的基于酮和单肼盐的吡唑啉衍生物合成方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾，碱的摩尔用量为吡唑啉鎓盐化合物摩尔量的110％～130。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010110400A1 (ja) * 2009-03-26 2010-09-30 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
JP2010248183A (ja) * 2009-03-26 2010-11-04 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物
CN115259991A (zh) * 2021-04-30 2022-11-01 中国科学院过程工程研究所 一种张力环高能燃料及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010110400A1 (ja) * 2009-03-26 2010-09-30 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
JP2010248183A (ja) * 2009-03-26 2010-11-04 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物
CN115259991A (zh) * 2021-04-30 2022-11-01 中国科学院过程工程研究所 一种张力环高能燃料及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JINYU CHANG等: "Preparation of 5-methyl-3, 5-dipropyl-2-pyrazoline catalyzed by chloroaluminate ionic liquids.", JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE, vol. 1256, pages 132539 *

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