CN115887566B - 一种治疗前列腺增生、慢性前列腺炎的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种复方前列腺健康的制剂，君药选用黄柏、酱草、蒲公英、大血藤，臣药选用丹参、王不留行、菖蒲，活血化瘀、补肾温阳、清热利湿作用，加上肠道局部更容易吸收药物，避免消化液对药物有效成分的破坏，使前列腺周围具有较高的药物浓度，起到抗炎、改善局部循环的作用而改善前列腺症状。

Description

一种治疗前列腺增生、慢性前列腺炎的中药复方制剂及其制 备方法

技术领域

本发明涉及保健品领域，特别涉及一种复方前列腺健康的制剂及其栓剂。

背景技术

前列腺炎临床上分为急性细菌性前列腺炎(Ⅰ型)、慢性细菌性前列腺炎(Ⅱ型)、慢性非细菌性前列腺炎(Ⅲ型)、无症状性前列腺炎(Ⅳ型)，其中87.3％～96.2％前列腺炎为Ⅲ型。

现代医学治疗CP常规采用“3A”疗法，即非甾体类抗炎药(NSAIDs)+抗生素+α受体阻滞药及其他药物。这些药物均有其局限性并可出现不同程度的不良反应：NSAIDs可影响消化道及心血管系统，抗生素对不同类型的前列腺炎临床疗效不确定，而α受体阻滞药可能导致射精障碍，且对病程长、长期服药者疗效不尽人意。基于西药治疗的局限性，越来越多学者开始探索治疗CP的其他疗法。

中医学认为，该病病因病机为湿热、血瘀、肾虚，辨证以湿热夹瘀最为多见，主张以清热利湿、活血化瘀为主要治法。慢性前列腺炎属中医学淋浊、精浊、白浊等范畴，病位在精室，病多本虚标实，与肝、脾、肾、膀胱相关，病机多为肾阳虚衰、膀胱湿热、瘀血阻络等，但极少以单一证型出现，多为肾虚、血瘀、湿热等证型夹杂，相互影响，治疗相对困难。

药物治疗常通过内服、注射、直肠灌注、肛门填塞、腺体注射等方式进行；而物理治疗则通过微波、肌肉电刺激、热水坐浴、前列腺按摩、双囊四腔导管给药、经直肠或会阴直接注射等。其中西医临床常用的治疗方法为抗生素、前列腺包膜内注射、物理疗法、前列腺按摩、热水坐浴等，但大量的临床实践显示这些治疗方法治疗持续时间较长，患者较为痛苦，总体效果欠佳，而且效果不太理想。另外，这些治疗办法会损伤肇丸生精或仅能作为辅助治疗手段使用，甚至一些方法操作复杂，存在不安全、交叉感染等诸多问题，直肠周围具有丰富的静脉、动脉、淋巴丛，而直肠黏膜具有十分强的吸收能力，中药栓剂可以通过以下3个方面发挥作用:①药物通过直肠中静脉、下静脉及肛门静脉的直接吸收参与大循环；②药物通过直肠上静脉经过门静脉进入肝脏，经新陈代谢后参与大循环；③药物通过直肠淋巴系统回吸收部分的药物。其他肛门直肠给药的灌肠剂、膏剂存在剂型不合理、配伍不科学、使用不方便的弊端。相对于其他形式的药物而言，栓剂是药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂，它在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

本发明的目的是解决现有技术中的问题，提出一种复方前列腺健康的制剂及其栓剂，它是一种外用中药胶囊，直接从肛门塞入，使中药胶囊内的药物直接作用于前列腺炎症部位，具有药效发挥快，无副作用，使用方便，价廉物美，安全可靠。

发明内容

一种复方前列腺健康的制剂，所述制剂由下述重量份的原料制备而成：

黄柏20-30份、败酱草15-20份、蒲公英15-20份、大血藤10-15份；丹参8-14份、王不留行8-14份、菖蒲8-14份；巴戟天5-12份、肉桂6-14份、补骨脂5-10份、杜仲5-10份；南瓜子8-16份、山药5-10份、茯苓5-10份、牡丹皮10-12份。

优选地，所述制剂由下述重量份的原料制备而成：黄柏30份、败酱草20份、蒲公英20份、大血藤15份；丹参14份、王不留行14份、菖蒲14份；巴戟天12份、肉桂14份、补骨脂10份、杜仲10份；南瓜子16份、山药10份、茯苓10份、牡丹皮12份。

采用制剂制备栓剂的方法，包括以下步骤：

(1)将处方中所有中药颗粒粉碎成细粉；

(2)将中药细粉按照比例混合均匀，浸泡12小时，水煎3次合并煎液；

(3)减压浓缩，加入无水乙醇沉淀，取上清液，回收乙醇，置80℃烤箱烘干；

(4)待烘干成胶状后加入混合脂肪酸甘油脂，再加入抑菌剂山梨酸钾混匀、吐温80，加热；

(5)混匀灌模，自然冷却后，既得。

优选地，所述的混合脂肪酸甘油脂的添加量为1％～2％，山梨酸钾0.2％～0.5％，吐温80添加量0.1％～0.2％。

前列腺炎总的特点为本虚标实，但灌肠方均主攻标实，君药、臣药多选用清热解毒、利湿化瘀之品，佐以滋养补虚药或行气止痛药。

黄柏具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮的功效，擅于泻肾火、清下焦湿热，其主要有效成分生物碱具有抗炎抑菌、调节免疫功能。败酱草可清热解毒、凉血祛瘀止痛，通过药敏试验发现败酱草中的败酱烯与异败酱烯成分对前列腺中的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有较强的抑制作用。黄柏主要成分含小聚碱、黄柏碱、等种化学成分。祖国医学认为，黄柏性寒、味苦、入肾与膀胧经。泻相火，清下焦湿热，解毒，适用于治疗淋浊带下，利小便尿道热痛等症，现经研究证明小聚碱具有抑制环氧化酶的活性，减少炎性介质的生成，使无菌性炎症性反应减轻。同时尚有受体阻断作用，可缓解下尿道平滑肌张力，继而减轻患者尿细无力或排尿困难等诸症。

蒲公英可清热解毒、消痈散结、利湿通淋，具有广谱抑菌、抗炎、保护前列腺、抗氧自由基等作用。大血藤具有清热解毒、活血、祛风止痛的功能。

臣药选用丹参具有活血祛瘀、清心除烦、凉血消痈的功效，《本草汇言》认为其善走血分，能去滞生新，调经顺脉。现代药理研究表明丹参可改善机体血液循环，调节免疫。王不留行性善走而不守，下行不上行，能活血利尿，通淋，具抑制血管生成、抗肿瘤等作用。

菖蒲,具有苦燥湿通、芳香走窜、化湿豁痰碎秽之效,实验证明对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、部分霉菌有明显抑制作用。

佐药选用巴戟天、肉桂、补骨脂、杜仲，以加强治疗作用，并且能够改善肾阳虚衰、膀胱湿热、瘀血阻络的症状，巴戟天是一味温补肾阳的药物,主要功效是补肾助阳、祛风除湿，肉桂主要功效是补火助阳、引火归元、散寒止痛、温经通脉。肉桂味辛甘性大热,他归肾脾胃心和肝经。它的功效有这个补火助阳、引火归元；杜仲性温，归属肝肾二经，功效与作用古书有记载，“下焦之虚非杜仲不能够补，下焦之湿非杜仲不能利，足胫之酸非杜仲不能去，腰膝之(疼)非杜仲不能(除)”。所以说明杜仲是补益肝肾的主要药物，适应范围主要是利尿、消炎。补骨脂是豆科植物补骨脂的干燥成熟的果实，中医认为它性味辛、大温，无毒，归脾肾经，补骨脂的功效有补肾壮阳、固精缩尿，对于肾虚的腰膝酸软冷，肾虚出现的遗精、尿频、夜尿频数等都有比较好的效果。

使药选用南瓜子、山药、茯苓、牡丹皮，调和药，即具有调和诸药作用的药物。南瓜子中的植物甾醇对前列腺组织具有保护作用，如:对慢性非细菌性前列腺炎有明显的抑制作用；南瓜籽甾醇在一定程度上具有改善大鼠前列腺增生及提高大鼠前列腺组织抗氧化能力的作用。茯苓益气健脾渗湿，和白术配伍能湿从下焦解。白术苦温，有助脾胃运化功效，益气健脾且善于燥湿；山药补脾固肾，脾为后天之本，五脏六腑皆下归于肾，能增强补益肾精作用。益智仁补益肾阴，甘温入肾，对肾气不足、下元虚损小便不利效果尤佳。

由于采用了上述技术方案，本发明与现有技术相比具有如下有益效果：

(1)本申请的配方清热利湿、活血化瘀为主，辅以补肾健脾、疏肝理气等。本病早期多以湿热下注为主，脾胃气虚，运化失调，致使湿浊内蕴，久郁不清则化为湿热，湿热灼伤精室血络，致腺体脉络瘀阻，腺管排泄不畅，呈现湿热瘀阻之象。另外，由于前列腺解剖位置较特殊，易于滋生病原微生物，引起前列腺液淤积和感染。且由于CP患者的前列腺腺体持续存在充血状态，容易导致腺体瘀血阻滞，故不论为何种证型，病久者均应选用活血化瘀药。针对慢性前列腺炎肾虚、湿热、血瘀三大致病因素，起到活血化瘀、补肾温阳、清热利湿作用，加上肠道局部更容易吸收药物，避免消化液对药物有效成分的破坏，使前列腺周围具有较高的药物浓度，起到抗炎、改善局部循环的作用而改善前列腺症状。

(2)中药肛塞胶囊塞入肛门后自然溶解，使药物直接作用在直肠贴近前列腺部位，能实现杀菌消炎，清热解毒，祛瘀止痛、利湿去浊，消痈排脓，达到治疗前列腺炎的效果。栓剂能使药物通过直肠勃膜吸收，直达病所，治疗效果较理想，而采用基质合理复配的中药栓剂，其融变时间变短，有利于药物在腔道分布、起效。

说明书附图

附图1小鼠前列腺细胞电镜图

具体实施方式

实施例1

复方前列腺健康的制剂，由下述重量份的原料制备而成：黄柏30份、败酱草20份、蒲公英20份、大血藤15份；丹参14份、王不留行14份、菖蒲14份；巴戟天12份、肉桂14份、补骨脂10份、杜仲10份；南瓜子16份、山药10份、茯苓10份、牡丹皮12份。

采用制剂制备栓剂的方法，包括以下步骤：

(1)将处方中所有中药颗粒粉碎成细粉；

(2)将中药细粉按照比例混合均匀，浸泡12小时，水煎3次合并煎液；

(3)减压浓缩，加入无水乙醇沉淀，取上清液，回收乙醇，置80℃烤箱烘干；

(4)待烘干成胶状后加入混合脂肪酸甘油脂，再加入抑菌剂山梨酸钾混匀、吐温80，加热；

(5)混匀灌模，自然冷却后，既得。

实施例2

复方前列腺健康的制剂，由下述重量份的原料制备而成：

黄柏20份、败酱草15份、蒲公英15份、大血藤105份；丹参8份、王不留行8份、菖蒲8份；巴戟天5份、肉桂6份、补骨脂5份、杜仲5份；南瓜子8份、山药5份、茯苓5份、牡丹皮10份。

采用制剂制备栓剂的方法，包括以下步骤：

(1)将处方中所有中药颗粒粉碎成细粉；

(2)将中药细粉按照比例混合均匀，浸泡12小时，水煎3次合并煎液；

(3)减压浓缩，加入无水乙醇沉淀，取上清液，回收乙醇，置80℃烤箱烘干；

(4)待烘干成胶状后加入混合脂肪酸甘油脂，再加入抑菌剂山梨酸钾混匀、吐温80，加热；

(5)混匀灌模，自然冷却后，既得。

实施例3采用本申请的制剂制备得到栓剂对ⅢA型治疗效果

慢性前列腺炎(ⅢA型)诊断参见《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》制定。症状：会阴部及周围区疼痛以及肛周坠胀不适，合并下尿路症状；体征：前列腺触诊质地饱满/软硬不匀/结节/质地较硬，局限性压痛；细菌定位检查：采取“两杯法”，按摩后尿液培养呈阴性；前列腺液常规检查：ⅢA型(白细胞计数≥10个/HP)。湿热瘀滞证辨证参见《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识》制定。主症：小便频急，排尿困难，灼热湿痛，余沥不尽，会阴及周围区胀痛或不适；次症：小便黄浊，尿道滴白，口苦口干，阴囊潮湿；舌脉：舌红苔黄腻，脉弦数或弦滑。

对照组：接受口服盐酸左氧氟沙星胶囊和盐酸左氧氟沙星注射液保留灌肠治疗方式，给予患者盐酸左氧氟沙星胶囊(批准文号：国药准字号H31021566；产品类别：化学药品；生产单位：上海天赐福生物工程有限公司；产品规格：0.1g)0.2g口服，每日2次；盐酸左氧氟沙星注射液(批准文号：国药准字号H20020212；生产单位：扬州制药有限公司；产品规格：2mL)100mL加温保留灌肠，每日1次，治疗时间为3周。

栓剂治疗组：接受中药肛塞胶囊，每天大便后用凡士林润滑肛口，把中药肛塞胶囊一至二个塞入肛门内，每天一次，20天为一个疗程。

(1)观察指标

记录两组患者的治疗效果，分为显效、有效和无效，显效：患者症候、体征较治疗前明显减轻，前列腺压痛及质地均有所改善；有效：表示患者症候，体征较治疗前好转；无效：患者经过治疗，没有明显的治疗效果。

(2)观察指标观察2组疗效。比较2组治疗前后美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(NIH－CPSI)变化，包括疼痛和不适症状评分、排尿症状评分、生活质量评分及总评分比较。疗效标准痊愈:证候积分减少≥95％；显效:证候积分减少≥60％；有效:证候积分减少≥30％；无效:证候积分减少＜30％。统计学方法应用SPSS 17.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料率的比较采用χ²检验。

经过数据表明，栓剂治疗组患者治疗效果显著优于对照组，差距具有统计学意义(P<0.05)。

实施例4尿动力学指标的影响研究

选择120例良性前列腺增生患者，按照入组先后顺序分成2组。对照组年龄45-65岁，平均(52.95±3.78)岁；病程3-7年，平均(4.89±1.13)年。研究组年龄45-66岁，平均(52.66±3.83)岁；病程2.5-7年，平均(4.95±1.17)年。两组年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

对照组：接受口服盐酸左氧氟沙星胶囊和盐酸左氧氟沙星注射液保留灌肠治疗方式，给予患者盐酸左氧氟沙星胶囊(批准文号：国药准字号H31021566；产品类别：化学药品；生产单位：上海天赐福生物工程有限公司；产品规格：0.1g)0.2g口服，每日2次；盐酸左氧氟沙星注射液(批准文号：国药准字号H20020212；生产单位：扬州制药有限公司；产品规格：2mL)100mL加温保留灌肠，每日1次，治疗时间为3周。

栓剂治疗组：接受中药肛塞胶囊，每天大便后用凡士林润滑肛口，把中药肛塞胶囊一至二个塞入肛门内，每天一次，20天为一个疗程。

1)比较两组治疗前、完成治疗后在尿动力学指标前列腺体积(PV)、膀胱残余尿量(RV)、最大尿流率(Qmax)、前列腺质量变化并比较。PV采用和前列腺质量采用DUC 12 0型超声诊断仪进行。RV采用膀胱残余尿测定仪进行，Qmax采用Wi7153型尿流率检测。2)疗效，参考《中药新药临床研究指导原则》进行，治愈为症状消失，证候积分下降>90％；有效为主要症状改善，证候积分下降>30％；无效为未达到上述标准。3)比较两组治疗前、完成治疗末在性激素指标睾酮(T)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)，清晨空腹抽取静脉血5mL，以3000r/min离心5min后取上层清液，置于冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测以上指标。4)比较两组停药时、停药2周后在症状尿不尽、尿频、尿中断、尿线细、排尿困难、夜尿次数。每项按症状轻重分为无、轻、中、重度，依次计为0、1、2、3分，分数越高，则症状越轻，恢复越好。

数据采用SPSS 22.0统计软件进行分析，计数资料以例(％)表示，比较采用χ2检验，计量资料以表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

两组尿动力学指标比较：两组完成治疗末PV、RV、前列腺质量较治疗前均显著下降，Qmax较治疗前均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且研究组PV、RV、前列腺质量、Qmax改善水平均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

实施例5采用栓剂对大鼠前列腺细胞的影响

将大鼠适应性饲养5d，期间自由饮水与进食之后随机分为5组，每组10只，并编号分笼。其中1组为对照组，另外4组构建前列腺增生模型。造模方法:每天按5mg/kg的剂量对所有需要造模的大鼠皮下注射丙酸睾酮注射液，连续注射28d，对照组注射同等剂量生理盐水。造模期间大鼠自由饮水与进食。28d后栓剂给药，分别与给药的1周、2周和3周大鼠前列腺组织石蜡切片HE染色，见图1。

灌胃生理盐水，每天灌胃1次，连续28d。给药期间大鼠自由饮水与进食。大鼠前列腺组织石蜡切片HE染色图片见图1。由图1可以看出，对照组的前列腺组织细胞呈立方形整齐排列，表面光滑无褶皱，腺腔没有扩张现象，腺上皮与间质细胞组织未见增生。模型组前列腺组织细胞呈现不规则排列，细胞内出现乳头状突出，表面褶皱，腺腔扩张，腔内积存大量液体，腺上皮增厚，伴随间质纤维结缔组织增生。给药治疗后，前列腺组织细胞呈不规则排列，表面褶皱，但乳头状突出减少，腺腔扩张程度缩小，腔内积存液体量减少，腺上皮增厚及间质纤维结缔组织增生程度均有所减轻，且高剂量组的效果更明显。

Claims (4)

1.一种治疗前列腺增生、慢性前列腺炎的中药方制剂，其特征在于，所述制剂由下述重量份的原料制备而成：

黄柏20-30份、败酱草15-20份、蒲公英15-20份、大血藤10-15份；

丹参8-14份、王不留行8-14份、菖蒲8-14份；

巴戟天5-12份、肉桂6-14份、补骨脂5-10份、杜仲5-10份；

南瓜子8-16份、山药5-10份、茯苓5-10份、牡丹皮10-12份。

2.根据权利要求1 所述的制剂，其特征在于，所述制剂由下述重量份的原料制备而成：

黄柏30份、败酱草20份、蒲公英20份、大血藤15份；

丹参14份、王不留行14份、菖蒲14份；

巴戟天12份、肉桂14份、补骨脂10份、杜仲10份；

南瓜子16份、山药10份、茯苓10份、牡丹皮12份。

3.采用权利要求1或权利要求2所述的制剂制备栓剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将所有中药颗粒粉碎成细粉；

（2）将中药细粉按照比例混合均匀，浸泡12 小时，水煎3 次合并煎液；

（3）减压浓缩， 加入无水乙醇沉淀，取上清液， 回收乙醇， 置80℃ 烤箱烘干；

（4） 待烘干成胶状后加入混合脂肪酸甘油脂，再加入抑菌剂山梨酸钾混匀、吐温80 ，加热；

（5）混匀灌模，自然冷却后，即得。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的混合脂肪酸甘油脂的添加量为1％～2％，山梨酸钾0.2％～0.5％，吐温80添加量0.1％～0.2％。