CN115886264B - 一种具有保护心血管的片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有保护心血管的片剂及其制备方法，按重量份计，包括以下原料：微量营养素2‑5份、碳酸氢钠10‑15份、有机酸10‑15份、赋形剂2‑6份、微粉硅胶3‑7份、PEG4000 4‑8份、食品添加剂1‑3份、有效成分4‑8份、复合载体8‑12份。该片剂通过加入复合载体，添加多种对心血管系统的典型疾病有预防作用的有效成分，能将有效成分进行高负载并且持续释放，以达到延长片剂有效成分稳定保护心血管的目的，同时该片剂溶于水后可提升饮用水品质，改善口感，适合大多数人长期饮用。

Description

一种具有保护心血管的片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于保健食品技术领域，具体涉及一种具有保护心血管的片剂及其制备方法。

背景技术

心血管疾病是一种多因素引起的慢性非传染性疾病，发病率和死亡率均居于各种疾病之首，不仅对人类健康构成严峻的挑战，还给个人、家庭乃至社会带来庞大的经济负担，是社会经济发展必须正视和解决的重大问题。在人口老龄化和代谢危险因素持续流行的双重压力下，我国心血管疾病的发病率持续上升，对其防治策略和包括医疗资源在内的各种资源配置提出了新要求，心血管疾病防治一直贯彻“预防为主、防治结合”的战略方针。

心血管疾病的常见症状有：心悸、气短、端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难、胸骨后的压迫性或紧缩性疼痛、胸闷不适、水肿、发绀、晕厥、咳嗽咯血、虚弱、嗳气、上腹痛、恶心、呕吐；左后背痛、左手臂痛等。对于心血管疾病的控制和预防是当务之急，在中医上有很多治愈了一些高血压、冠心病的例子，由此可见，对于一些心血管疾病利用中药也会达到更好的预防和改善效果。

中国专利申请号为202111091572.1公开了一种包埋预防和改善心血管疾病成分的微囊饮片及其制备方法，所述微囊饮片是以聚γ-谷氨酸/壳聚糖为载体，负载中药提取物制备而成；所述中药提取物通过以下质量百分比的原料提取而成：蓝莓、杏仁、朝鲜蓟、牛肝菌、玫瑰茄的花萼、香菜提取物、西兰花。该发明可以在最大程度上降低副作用而实现预防和改善心血管疾病的功效，具有预防改善心血管疾病的中药共同发挥作用，副作用低，见效更快。但由于该片剂大部分为中药成分，其口感对多为苦涩，大部分人均不易入口，并且其缓释效果仍有待提高。

随着社会进步和经济的发展，人们对自身的健康日益关注，如果预防心脑血管疾病成为研究的热点。现有技术中存在各种预防心血管疾病的保健药品，这些保健药品种类繁多、鱼龙混杂，普遍存在效果不佳的缺陷。因此，对于本领域来说，研发出一种具有负载和缓释有效成分，提高有效成分的利用度和生物活性，改善口感，并且可预防心血管疾病的片剂，具有较为重要的意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有保护心血管的片剂及其制备方法，该片剂通过加入复合载体，添加多种对心血管系统的典型疾病有预防作用的有效成分，能将有效成分进行高负载并且持续释放，以达到延长片剂有效成分稳定保护心血管的目的，同时该片剂溶于水后可提升饮用水品质，改善口感，适合大多数人长期饮用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种具有保护心血管的片剂，按重量份计，包括以下原料：

微量营养素2-5份、碳酸氢钠10-15份、有机酸10-15份、赋形剂2-6份、微粉硅胶3-7份、PEG4000 4-8份、食品添加剂1-3份、有效成分4-8份、复合载体8-12份。

优选的，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：3-5：1-3。

优选的，所述有效成分为维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的混合物，所述维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的质量比为1：2-4：0.5-2：0.5-1。

优选的，所述有机酸为柠檬酸、苹果酸、酒石酸中的一种或几种；所述赋形剂为麦芽糊精、蔗糖、聚葡萄糖中的一种或几种；所述食品添加剂为低聚木糖、低聚果糖、乳酸钙、阿斯巴甜中的一种或几种。

优选的，所述复合载体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将膨润土加入盐酸中，浸渍处理，处理完成后过滤、洗涤、干燥，得到预处理膨润土；随后将预处理膨润土加入去离子水中，搅拌混合均匀后加入壳聚糖乙酸溶液、羟丙基-β-环糊精，进行搅拌反应，反应完成后将去离子水蒸除，接着洗涤、干燥，得到改性膨润土；

(2)将大豆分离蛋白加入去离子水中，进行加热反应，反应完成后降温至40℃，调节pH至7，随后加入谷氨酰胺转氨酶，酶解3-5h，接着加热至90℃处理10min，使酶失活，然后加入介孔二氧化硅、柠檬酸，进行搅拌反应，反应完成后过滤、洗涤、干燥，得到改性介孔二氧化硅；

(3)将步骤(1)中的改性膨润土、步骤(2)中的改性介孔二氧化硅加入去离子水中，随后加入阿魏酸，进行恒温反应，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述复合载体。

优选的，步骤(1)中所述的盐酸质量浓度为10-20％；所述浸渍处理为在50-70℃下浸渍2-5h；所述预处理膨润、壳聚糖乙酸溶液、羟丙基-β-环糊精的质量比为10：80-120：5-10；所述搅拌反应温度为70-100℃，反应时间为4-6h；所述壳聚糖乙酸溶液中壳聚糖的质量分数为5-10％。

优选的，步骤(2)中所述加热的温度为85-95℃，时间为10-30min；所述谷氨酰胺转氨酶加入量为大豆分离蛋白质量的0.5％；所述大豆分离蛋白、介孔二氧化硅、柠檬酸的质量比为50-80：10-20：5-10；所述搅拌反应的温度为70-90℃，反应时间为4-7h。

优选的，步骤(3)中所述步骤(3)中所述改性膨润土、改性介孔二氧化硅、阿魏酸的质量比为100：20-30：5-10；所述恒温反应的温度为50-80℃，反应时间为2-4h。

本发明还保护一种所述具有保护心血管的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将碳酸氢钠、PEG4000和食品添加剂混合分散于无水乙醇中，过10-20目筛制粒，干燥，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、有机酸、赋形剂混合分散于无水乙醇中，过10-20目筛制粒，干燥，形成酸颗粒；

步骤三、将有效成分加入无水乙醇中，充分溶解后加入复合载体，在搅拌浸渍，浸渍完成后干燥，得到有效成分颗粒；

步骤四、将碱颗粒、酸颗粒、有效成分颗粒、微粉硅胶混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有保护心血管的片剂。

优选的，步骤一与步骤二中所述干燥的温度为60-80℃，干燥时间为4-6h；步骤三中所述搅拌浸渍的温度为40-50℃，时间为8-12h。

与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

(1)本发明提供的具有保护心血管的片剂，首先将膨润土进行酸改性，膨润土层间的阳离子转变为相应酸的可溶性盐类而溶出，从而削弱了原来层间的结合力，使层间晶格裂开、层间距增加，改性后膨润土的比表面积和吸附能力均显著提高，随后再加入壳聚糖和羟丙基-β-环糊精，壳聚糖具有较强的亲水性，可被体内溶菌酶、胃蛋白酶等多种酶生物降解，降解产物无毒，且能被生物体完全吸收；而且具有抗酸，抗凝血，抗溃疡等的能力，可阻止或减弱药物在胃中的刺痛作用，不仅能够吸附原料中的有效成分，而且在进入人体后能够控制药物的释放，提高有效成分的生物利用度，延长有效成分的作用时间，将其插层到膨润土层间，使其不易流失，并且可提高载体的吸附量；加入的羟丙基-β-环糊精，其内部空腔具有疏水性，外部结构具有亲水性，因此，利用环糊精的疏水空腔可以吸附银杏内酯和黄酮等疏水性小分子，提高疏水性有效成分的亲水性，并对疏水有效成分产生一定的缓释作用，延长有效成分的预防治疗作用；随后将大豆分离蛋白进行热处理和酶处理改性，使蛋白分子展开，暴露一些疏水基团和部分具有表面活性的肽链，促进蛋白分子间和蛋白质内部多肽链间的共价键的共价交联作用，提高其反应活性，并且大豆蛋白分子肽链中因含有较丰富的疏水、亲水和带电氨基酸，使得其具备疏水性、亲水性和较好的分散性，可以通过疏水作用、氢键作用和静电作用对维生素B2、茶多酚等生物活性小分子进行结合，提高其对有效成分的负载，随后加入介孔二氧化硅，在柠檬酸的作用下，展开大豆蛋白与介孔二氧化硅表面的基团反应，将其接入介孔二氧化硅表面，介孔二氧化硅纳米粒子作为无机纳米粒子，由于其具有高负载能力、优异的生物相容性、高比表面积，可进一步提高复合载体的吸附性和缓释性；最后，将改性膨润土和改性介孔二氧化硅通过阿魏酸进行反应，使两者进行共价键结合，提高了载体的结构稳定性，增加了有效成分在其内的稳定性，进一步提高的缓释效果以及生物相容性，使有效成分的生物利用度更高。

(2)本发明提供的具有保护心血管的片剂，将维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮进行合理的复配，使制得的片剂对保护心血管具有较好的预防作用，同时，与复合载体、赋形剂及食品添加剂的协同作用，使其加工性能良好，无任何毒副作用，制备方法简单，原料成本较低，应用范围广。

(3)本发明提供的具有保护心血管的片剂，通过加入复合载体，将有效成分负载到载体上，使有效成分在体内缓慢释出，主要针对心血管系统的典型疾病，延长有效成分的作用时间，起到预防心血管疾病的作用，保障人休健康；加入到饮用水中后，提升了饮用水品质，同时加入的多种食品添加剂，改善口感，同时合理的配方增加了片剂的质量稳定性，使用方便，具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

所述膨润土购自济南中玫新材料科技有限公司，目数为600目；所述壳聚糖购自河北鸿韬生物工程有限公司；所述羟丙基-β-环糊精购自广州卡芬生物科技有限公司；所述大豆分离蛋白购自江苏久佳生物科技有限公司，蛋白质含量为90％；所述介孔二氧化硅购自北京中科科优科技有限公司，粒径100-400nm，表面孔径2-3nm；所述聚葡萄糖购自合肥盛润生物制品有限公司，CAS号为68424-04-4；所述低聚木糖购自合肥盛润生物制品有限公司，EINECS号为1592732-453-0。

实施例1

一种具有保护心血管的片剂，包括以下原料：

微量营养素4g、碳酸氢钠13g、柠檬酸13g、麦芽糊精4g、微粉硅胶5g、PEG4000 6g、低聚木糖2g、有效成分6g、复合载体10g。

其中，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：4：2；所述有效成分为维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的混合物，所述维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的质量比为1：3：1：1。

所述复合载体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将100g膨润土加入500mL质量浓度为15％的盐酸中，在60℃下浸渍处理4h，处理完成后过滤、洗涤、干燥，得到预处理膨润土；随后将100g预处理膨润土加入500mL去离子水中，搅拌混合均匀后加入100g壳聚糖乙酸溶液、8g羟丙基-β-环糊精，在90℃下搅拌反应5h，反应完成后将去离子水蒸除，接着洗涤、干燥，得到改性膨润土；所述壳聚糖乙酸溶液制备方法如下：将8g壳聚糖加入92g质量浓度为5％的乙酸溶液中，搅拌至完全溶解，即得所述壳聚糖乙酸溶液；

(2)将70g大豆分离蛋白加入400mL去离子水中，在90℃下反应20min，反应完成后降温至40℃，调节pH至7，随后加入0.125g谷氨酰胺转氨酶，酶解4h，接着加热至90℃处理10min，使酶失活，然后加入15g介孔二氧化硅、8g柠檬酸，在80℃下搅拌反应6h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，得到改性介孔二氧化硅；

(3)将步骤(1)中的改性膨润土(100g)、步骤(2)中的改性介孔二氧化硅(25g)加入800mL去离子水中，随后加入8g阿魏酸，在70℃下恒温反应3h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述复合载体。

一种所述具有保护心血管的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将碳酸氢钠、PEG4000和低聚木糖混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、柠檬酸、麦芽糊精混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成酸颗粒；

步骤三、将有效成分加入无水乙醇中，充分溶解后加入复合载体，在45℃下搅拌浸渍10h，浸渍完成后干燥，得到有效成分颗粒；

步骤四、将碱颗粒、酸颗粒、有效成分颗粒、微粉硅胶混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有保护心血管的片剂。

实施例2

一种具有保护心血管的片剂，包括以下原料：

微量营养素2g、碳酸氢钠10g、苹果酸10g、蔗糖2g、微粉硅胶3g、PEG4000 4g、乳酸钙1g、有效成分4g、复合载体8g。

其中，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：3：1；所述有效成分为维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的混合物，所述维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的质量比为1：2：0.5：0.5。

所述复合载体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将100g膨润土加入500mL质量浓度为10％的盐酸中，在50℃下浸渍处理5h，处理完成后过滤、洗涤、干燥，得到预处理膨润土；随后将100g预处理膨润土加入500mL去离子水中，搅拌混合均匀后加入80g壳聚糖乙酸溶液、5g羟丙基-β-环糊精，在70℃下搅拌反应6h，反应完成后将去离子水蒸除，接着洗涤、干燥，得到改性膨润土；所述壳聚糖乙酸溶液制备方法如下：将5g壳聚糖加入95g质量浓度为5％的乙酸溶液中，搅拌至完全溶解，即得所述壳聚糖乙酸溶液；

(2)将50g大豆分离蛋白加入400mL去离子水中，在85℃下反应30min，反应完成后降温至40℃，调节pH至7，随后加入0.1g谷氨酰胺转氨酶，酶解3h，接着加热至90℃处理10min，使酶失活，然后加入10g介孔二氧化硅、5g柠檬酸，在70℃下搅拌反应7h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，得到改性介孔二氧化硅；

(3)将步骤(1)中的改性膨润土(100g)、步骤(2)中的改性介孔二氧化硅(20g)加入800mL去离子水中，随后加入5g阿魏酸，在50℃下恒温反应4h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述复合载体。

一种所述具有保护心血管的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将碳酸氢钠、PEG4000和乳酸钙混合分散于无水乙醇中，过10目筛制粒，在60℃下干燥6h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、苹果酸、蔗糖混合分散于无水乙醇中，过10目筛制粒，在80℃下干燥4h，形成酸颗粒；

步骤三、将有效成分加入无水乙醇中，充分溶解后加入复合载体，在40℃下搅拌浸渍8h，浸渍完成后干燥，得到有效成分颗粒；

步骤四、将碱颗粒、酸颗粒、有效成分颗粒、微粉硅胶混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有保护心血管的片剂。

实施例3

一种具有保护心血管的片剂，包括以下原料：

微量营养素5g、碳酸氢钠15g、酒石酸15g、聚葡萄糖6g、微粉硅胶7g、PEG4000 8g、阿斯巴甜3g、有效成分8g、复合载体12g。

其中，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：5：3；所述有效成分为维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的混合物，所述维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的质量比为1：4：2：1。

所述复合载体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将100g膨润土加入500mL质量浓度为20％的盐酸中，在70℃下浸渍处理2h，处理完成后过滤、洗涤、干燥，得到预处理膨润土；随后将100g预处理膨润土加入500mL去离子水中，搅拌混合均匀后加入120g壳聚糖乙酸溶液、10g羟丙基-β-环糊精，在100℃下搅拌反应4h，反应完成后将去离子水蒸除，接着洗涤、干燥，得到改性膨润土；所述壳聚糖乙酸溶液制备方法如下：将10g壳聚糖加入90g质量浓度为5％的乙酸溶液中，搅拌至完全溶解，即得所述壳聚糖乙酸溶液；

(2)将80g大豆分离蛋白加入400mL去离子水中，在95℃下反应10min，反应完成后降温至40℃，调节pH至7，随后加入0.15g谷氨酰胺转氨酶，酶解5h，接着加热至90℃处理10min，使酶失活，然后加入20g介孔二氧化硅、10g柠檬酸，在90℃下搅拌反应4h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，得到改性介孔二氧化硅；

(3)将步骤(1)中的改性膨润土(100g)、步骤(2)中的改性介孔二氧化硅(30g)加入800mL去离子水中，随后加入10g阿魏酸，在80℃下恒温反应2h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述复合载体。

一种所述具有保护心血管的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将碳酸氢钠、PEG4000和阿斯巴甜混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在80℃下干燥4h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、酒石酸、聚葡萄糖混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在60℃下干燥6h，形成酸颗粒；

步骤三、将有效成分加入无水乙醇中，充分溶解后加入复合载体，在50℃下搅拌浸渍8h，浸渍完成后干燥，得到有效成分颗粒；

步骤四、将碱颗粒、酸颗粒、有效成分颗粒、微粉硅胶混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有保护心血管的片剂。

对比例1

一种具有保护心血管的片剂，包括以下原料：

微量营养素4g、碳酸氢钠13g、柠檬酸13g、麦芽糊精4g、微粉硅胶5g、PEG4000 6g、低聚木糖2g、有效成分6g、复合载体10g。

其中，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：4：2；所述有效成分为维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的混合物，所述维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的质量比为1：3：1：1。

所述复合载体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将100g膨润土加入500mL质量浓度为15％的盐酸中，在60℃下浸渍处理4h，处理完成后过滤、洗涤、干燥，得到预处理膨润土；随后将100g预处理膨润土加入500mL去离子水中，搅拌混合均匀后加入100g壳聚糖乙酸溶液、8g羟丙基-β-环糊精，在90℃下搅拌反应5h，反应完成后将去离子水蒸除，接着洗涤、干燥，得到改性膨润土；所述壳聚糖乙酸溶液制备方法如下：将8g壳聚糖加入92g质量浓度为5％的乙酸溶液中，搅拌至完全溶解，即得所述壳聚糖乙酸溶液；

(2)将步骤(1)中的改性膨润土(100g)、介孔二氧化硅(25g)加入800mL去离子水中，随后加入8g阿魏酸，在70℃下恒温反应3h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述复合载体。

一种所述具有保护心血管的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将碳酸氢钠、PEG4000和低聚木糖混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、柠檬酸、麦芽糊精混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成酸颗粒；

步骤三、将有效成分加入无水乙醇中，充分溶解后加入复合载体，在45℃下搅拌浸渍10h，浸渍完成后干燥，得到有效成分颗粒；

步骤四、将碱颗粒、酸颗粒、有效成分颗粒、微粉硅胶混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有保护心血管的片剂。

对比例2

一种具有保护心血管的片剂，包括以下原料：

微量营养素4g、碳酸氢钠13g、柠檬酸13g、麦芽糊精4g、微粉硅胶5g、PEG4000 6g、低聚木糖2g、有效成分6g、复合载体10g。

其中，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：4：2；所述有效成分为维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的混合物，所述维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的质量比为1：3：1：1。

所述复合载体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将70g大豆分离蛋白加入400mL去离子水中，在90℃下反应20min，反应完成后降温至40℃，调节pH至7，随后加入0.125g谷氨酰胺转氨酶，酶解4h，接着加热至90℃处理10min，使酶失活，然后加入15g介孔二氧化硅、8g柠檬酸，在80℃下搅拌反应6h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，得到改性介孔二氧化硅；

(2)将膨润土(100g)、步骤(2)中的改性介孔二氧化硅(25g)加入800mL去离子水中，随后加入8g阿魏酸，在70℃下恒温反应3h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述复合载体。

一种所述具有保护心血管的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将碳酸氢钠、PEG4000和低聚木糖混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、柠檬酸、麦芽糊精混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成酸颗粒；

步骤三、将有效成分加入无水乙醇中，充分溶解后加入复合载体，在45℃下搅拌浸渍10h，浸渍完成后干燥，得到有效成分颗粒；

步骤四、将碱颗粒、酸颗粒、有效成分颗粒、微粉硅胶混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有保护心血管的片剂。

对比例3

一种具有保护心血管的片剂，包括以下原料：

微量营养素4g、碳酸氢钠13g、柠檬酸13g、麦芽糊精4g、微粉硅胶5g、PEG4000 6g、低聚木糖2g、有效成分6g、复合载体10g。

其中，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：4：2；所述有效成分为维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的混合物，所述维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的质量比为1：3：1：1。

所述复合载体的制备方法，包括以下步骤：

将100g膨润土加入500mL质量浓度为15％的盐酸中，在60℃下浸渍处理4h，处理完成后过滤、洗涤、干燥，得到预处理膨润土；然后将预处理膨润土(90g)、10g壳聚糖、8g羟丙基-β-环糊精、25g介孔二氧化硅混合均匀，在70℃下恒温反应3h，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述复合载体。

一种所述具有保护心血管的片剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将碳酸氢钠、PEG4000和低聚木糖混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、柠檬酸、麦芽糊精混合分散于无水乙醇中，过20目筛制粒，在70℃下干燥5h，形成酸颗粒；

步骤三、将有效成分加入无水乙醇中，充分溶解后加入复合载体，在45℃下搅拌浸渍10h，浸渍完成后干燥，得到有效成分颗粒；

步骤四、将碱颗粒、酸颗粒、有效成分颗粒、微粉硅胶混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有保护心血管的片剂。

将实施例1-3和对比例1-3制备得到的片剂进行有效成分缓释实验，具体步骤如下：将三羟甲基氨基甲烷(Tris)用去离子水配置成0.1mol/L的Tris溶液，加入适量的盐酸配成Tris缓冲液(pH＝7.4)作为模拟肠液，而用稀盐酸(pH＝1.2)作为模拟胃液。将制得的片剂0.5g加入50mL去离子水中，保持37℃恒温条件，待其完全崩解，加入200mL的模拟肠液，取第0、4、8、12、24h处的上清液，利用紫外分光光度计来测定每一个时间段中溶液中出现的茶多酚和银杏内酯浓度(mg/L)，实验结果见表1和表2，

表1片剂中茶多酚的缓释效果

	0h	4h	8h	12h	24h
						实施例1	2.73	7.47	14.35	22.07	40.83
实施例2	2.45	6.89	12.58	20.29	38.56
						实施例3	3.09	8.19	15.66	23.03	42.14
对比例1	5.68	12.31	23.38	29.23	32.51
						对比例2	5.14	11.39	23.92	31.57	33.48
对比例3	6.27	13.08	27.15	28.52	30.64

表2片剂中银杏内酯的缓释效果

从表1和表2中的实验数据中可以看出本发明制备的具有保护心血管的片剂，其有效成分在模拟肠液的缓释效果很好，缓释速度均匀，达到了有效成分的缓释，提高有效成分利用率的效果。

将制得的片剂0.5g加入50mL去离子水中，保持37℃恒温条件，待其完全崩解，加入200mL的模拟胃液，取第0、4、8、12、24h处的上清液，利用紫外分光光度计来测定每一个时间段中溶液中出现的茶多酚和银杏内酯浓度(mg/L)，实验结果见表3和表4，

表3片剂中茶多酚的缓释效果

	0h	4h	8h	12h	24h
						实施例1	2.96	7.34	15.29	24.66	46.52
对比例1	6.17	12.96	24.61	30.76	34.84
						对比例2	6.46	13.41	25.31	32.04	34.57
对比例3	6.82	14.97	28.24	29.96	32.83

表4片剂中银杏内酯的缓释效果

	0h	4h	8h	12h	24h
						实施例1	0.96	2.61	4.93	7.71	14.83
对比例1	1.37	3.16	6.39	9.13	10.35
						对比例2	1.69	3.85	6.73	7.82	9.38
对比例3	1.85	4.14	7.86	8.97	9.84

从表3和表4中的实验数据中可以看出本发明制备的具有保护心血管的片剂，其有效成分在模拟胃液的缓释效果很好，缓释速度均匀，达到了有效成分的缓释，提高有效成分利用率的效果。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (7)

1.一种具有保护心血管作用的片剂，其特征在于，按重量份计，包括以下原料：

微量营养素2-5份、碳酸氢钠10-15份、有机酸10-15份、赋形剂2-6份、微粉硅胶3-7份、PEG4000 4-8份、食品添加剂1-3份、有效成分4-8份、复合载体8-12份；

其中，所述有效成分为维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的混合物，所述维生素B2、茶多酚、银杏内酯、黄酮的质量比为1：2-4：0.5-2：0.5-1；

所述复合载体的制备方法，包括以下步骤：

（1）将膨润土加入盐酸中，浸渍处理，处理完成后过滤、洗涤、干燥，得到预处理膨润土；随后将预处理膨润土加入去离子水中，搅拌混合均匀后加入壳聚糖乙酸溶液、羟丙基-β-环糊精，进行搅拌反应，反应完成后将去离子水蒸除，接着洗涤、干燥，得到改性膨润土；

（2）将大豆分离蛋白加入去离子水中，进行加热反应，反应完成后降温至40℃，调节pH至7，随后加入谷氨酰胺转氨酶，酶解3-5h，接着加热至90℃处理10min，使酶失活，然后加入介孔二氧化硅、柠檬酸，进行搅拌反应，反应完成后过滤、洗涤、干燥，得到改性介孔二氧化硅；

（3）将步骤（1）中的改性膨润土、步骤（2）中的改性介孔二氧化硅加入去离子水中，随后加入阿魏酸，进行恒温反应，反应完成后过滤、洗涤、干燥，即得所述复合载体；

步骤（3）中所述改性膨润土、改性介孔二氧化硅、阿魏酸的质量比为100：20-30：5-10；所述恒温反应的温度为50-80℃，反应时间为2-4h。

2.根据权利要求1所述的一种具有保护心血管作用的片剂，其特征在于，所述微量营养素为维生素A、维生素D和辅酶Q10的混合物，维生素A、维生素D和辅酶Q10的质量比为5：3-5：1-3。

3.根据权利要求1所述的一种具有保护心血管作用的片剂，其特征在于，所述有机酸为柠檬酸、苹果酸、酒石酸中的一种或几种；所述赋形剂为麦芽糊精、蔗糖、聚葡萄糖中的一种或几种；所述食品添加剂为低聚木糖、低聚果糖、乳酸钙、阿斯巴甜中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种具有保护心血管作用的片剂，其特征在于，步骤（1）中所述的盐酸质量浓度为10-20%；所述浸渍处理为在50-70℃下浸渍2-5h；所述预处理膨润土、壳聚糖乙酸溶液、羟丙基-β-环糊精的质量比为10：80-120：5-10；所述搅拌反应温度为70-100℃，反应时间为4-6h；所述壳聚糖乙酸溶液中壳聚糖的质量分数为5-10%。

5.根据权利要求1所述的一种具有保护心血管作用的片剂，其特征在于，步骤（2）中所述加热的温度为85-95℃，时间为10-30min；所述谷氨酰胺转氨酶加入量为大豆分离蛋白质量的0.5%；所述大豆分离蛋白、介孔二氧化硅、柠檬酸的质量比为50-80：10-20：5-10；所述搅拌反应的温度为70-90℃，反应时间为4-7h。

6.一种如权利要求1-5任一项所述具有保护心血管作用的片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、按配方称取原料，将碳酸氢钠、PEG4000和食品添加剂混合分散于无水乙醇中，过10-20目筛制粒，干燥，形成碱颗粒；

步骤二、将微量营养素、有机酸、赋形剂混合分散于无水乙醇中，过10-20目筛制粒，干燥，形成酸颗粒；

步骤三、将有效成分加入无水乙醇中，充分溶解后加入复合载体，在搅拌浸渍，浸渍完成后干燥，得到有效成分颗粒；

步骤四、将碱颗粒、酸颗粒、有效成分颗粒、微粉硅胶混合均匀，上压片机进行压片，即得所述具有保护心血管的片剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤一与步骤二中所述干燥的温度为60-80℃，干燥时间为4-6h；步骤三中所述搅拌浸渍的温度为40-50℃，时间为8-12h。