CN115850145A - 一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及涉及医药中间体制备的领域，具体公开了一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法。一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，在BCl₃和金属硼氢化物构成的还原体系中，将式（I）所示的化合物经还原得到式（II）所示的化合物。本申请采用BCl₃和金属硼氢化物构成酰亚胺的还原体系，体系中不含氟原子，硼原子利用率高，三氯化硼常温下可以加压液化，反应时可直接通入，使用更为方便，安全性较高，环保隐患大幅减少，运输和储存更为方便，且三氯化硼易于从市场上购买，价格低廉，减少了生产成本，反应后产生的盐种类较为单一，容易回收套用，反应更为高效。

Description

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法

技术领域

本申请涉及医药中间体制备的领域，更具体地说，它涉及一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法。

背景技术

环状二级胺是一类非常重要的精细化学品，它在医药、农药、染料等领域有着广泛的用途，如辉瑞抗新冠病毒新药Paxlovid中的有效组分结构就包含一个具有烷基取代基的五元环二级胺，具体结构如下所示：

又如，治疗糖尿病新药格列齐特的结构中含有一个烷基取代六元环状二级胺，具体结构如下所示：

这些结构较为复杂的环状二级胺通常都是通过酰亚胺还原来制备得到的，因此酰亚胺还原得到相应的二级胺是一类具有重要意义的反应。

相关技术中，通常通过LiAlH₄或者BF₃+NaBH₄体系来完成酰亚胺的还原，LiAlH₄体系为极易燃易爆的危险化学品，存在安全隐患，BF₃+NaBH₄体系会产生大量难以处理的混合盐，后续处理麻烦且不利于环保，且两种方法的生产成本都比较高，有待改进。

发明内容

为了改善相关技术中酰亚胺还原制备环状二级胺的制备方法安全性低且成本大的问题，本申请提供一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法。

本申请提供的一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法采用如下的技术方案：

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，在BCl₃和金属硼氢化物构成的还原体系中，将式(I)所示的化合物经还原得到式(II)所示的化合物，

式(I)和式(II)中，n为2-7的自然数，R₁和R₂各自独立的为直链烷烃，支链烷烃、环状烷烃、含有一个或多个惰性基团取代基的直链烷烃、含有一个或多个惰性基团取代基的支链烷烃和含有一个或多个惰性基团取代基的环状烷烃中的一种，X为氢、烃基、环烃基、烷氧基、芳基中的一种。

通过采用上述技术方案，采用BCl₃和金属硼氢化物构成酰亚胺的还原体系，体系中不含氟原子，减少了反应过程中部分硼转化为氟硼酸钠的情况，减少了反应产生的废盐的种类，降低了后续盐处理的难度，并使得硼更多的转化成乙硼烷，乙硼烷对底物进行还原，促进更多产物的形成，提高了硼的利用率，反应更为高效。

三氟化硼的沸点为-100℃，常温下为气体，使用时需先制成醚类络合物，操作较为繁琐，氢化锂铝具有高度可燃性，极易发生爆炸爆燃，操作过程中需绝水绝氧，并最好在氮气氛围下进行保存，储存和操作环境要求较为严格，三氯化硼的沸点在12.5℃左右，常温下可以加压液化，反应时可直接通入，相对于三氟化硼和氢化锂铝，使用更为方便，安全性较高，环保隐患大幅减少，运输和储存也更为方便，且三氯化硼易于从市场上购买，其价格远低于三氟化硼和氢化锂铝，减少了生产成本；另一方面，采用BCl₃和金属硼氢化物还原体系，反应后产生的盐种类较为单一，容易回收套用。

优选的，所述金属硼氢化物为LiBH₄，NaBH₄，KBH₄中的一种。

优选的，所述金属硼氢化物为NaBH₄。

通过采用上述技术方案，NaBH₄相对其他几种金属硼氢化物价格较低，有利于降低原料成本，且后续产出盐为单一的氯化钠，容易回收处理，减少了混合盐处理带来的污染和安全隐患。

优选的，包括以下步骤：

1)将式(I)化合物和溶剂混合，搅拌下降温至-5-0℃，通入BCl3，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)将金属硼氢化物和溶剂混合并搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，在反应温度下，滴入步骤1)制得的溶液，滴加完毕后继续反应，至式(I)化合物含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃备用；

3)将5％盐酸搅拌下降温至5-10℃，滴加步骤2)中得到的反应液进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至无馏分，用40％NaOH溶液调pH至14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物。

优选的，所述溶剂为四氢呋喃，甲基四氢呋喃，甲基叔丁基醚、2-甲基-四氢呋喃中的一种。

优选的，所述步骤2)中，所述反应温度为40-70℃，滴加完毕后继续反应8-28h。

综上所述，本申请具有以下有益效果：

本申请采用BCl₃和金属硼氢化物构成酰亚胺的还原体系，体系中不含氟原子，硼原子利用率高，三氯化硼常温下可以加压液化，反应时可直接通入，使用更为方便，安全性较高，环保隐患大幅减少，运输和储存更为方便，且三氯化硼易于从市场上购买，价格低廉，减少了生产成本，反应后产生的盐种类较为单一，容易回收套用，反应更为高效。

具体实施方式

以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。

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以下实施方式中所用原料除特殊说明外均可来源于普通市售。

实施例

本申请公开了一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，在BCl₃和金属硼氢化物构成的还原体系中，将式(I)所示的化合物经还原得到式(II)所示的化合物，

式(I)和式(II)中，n为2-7的自然数，R₁和R₂各自独立的为直链烷烃，支链烷烃、环状烷烃、含有一个或多个惰性基团取代基的直链烷烃、含有一个或多个惰性基团取代基的支链烷烃和含有一个或多个惰性基团取代基的环状烷烃中的一种。

惰性基团取代基为烃基、C1-C4的烷氧基、卤素基团中的一种，上述烃基为C1-C4的直链烷烃或支链烷烃，X为氢、烃基、环烃基、C1-C4的烷氧基、芳基中的一种，烃基为直链烷烃或支链烷烃。

实施例1

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料A和溶剂，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，原料A和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至-5℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用NaBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为65±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应24h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至5℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为92％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ2.98(ddt,J＝9.9,6.9,5.0Hz,1H),2.58(ddt,J＝9.9,6.9,5.0Hz,1H),1.14–1.05(m,1H),0.99(s,1H),0.94(s,1H)。

实施例2

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料B和溶剂，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，原料B和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至0℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用LiBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为65±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应24h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至10℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为95％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ2.75(t,J＝7.1Hz,2H),2.63(s,2H),2.00(s,1H),1.47(t,J＝7.1Hz,2H),1.01(s,6H)。

实施例3

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料C和溶剂，溶剂采用四氢呋喃，原料C和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至-3℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用NaBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为45±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应18h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至8℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为96％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ2.96–2.83(m,2H),2.75(dt,J＝9.7,7.0Hz,1H),2.46–2.36(m,1H),1.58(dddd,J＝20.0,11.0,6.9,5.3Hz,2H),1.48(dddd,J＝20.5,12.6,8.0,4.7Hz,1H),1.33–1.21(m,1H),1.09(s,1H),0.88(t,J＝7.9Hz,3H)。

实施例4

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料D和溶剂，溶剂采用甲基四氢呋喃，原料D和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至-5℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用KBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为65±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应28h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至10℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为90％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ2.92(ddt,J＝9.9,6.9,5.0Hz,1H),2.47(ddt,J＝9.8,7.0,5.0Hz,1H),2.10(h,J＝6.7Hz,1H),1.70(ddt,J＝12.6,6.9,5.2Hz,1H),1.52(ddd,J＝12.7,7.9,6.3Hz,1H),1.21–1.09(m,2H)。

实施例5

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料E和溶剂，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，原料E和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至-5—0℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用NaBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为65±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应26h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至5℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为88％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ2.91(ddd,J＝9.5,4.8,1.9Hz,1H),2.49(ddd,J＝9.5,4.8,2.0Hz,1H),1.73–1.61(m,2H),1.40–1.31(m,1H),1.21–1.09(m,2H),1.09–0.98(m,1H)。

实施例6

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料F和溶剂，溶剂采用四氢呋喃，原料F和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至-5—0℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用NaBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为45±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应14h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至5℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为85％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ3.15(dt,J＝12.5,7.1Hz,1H),3.03(dd,J＝9.5,7.0Hz,1H),2.92(dd,J＝9.5,6.8Hz,1H),2.84–2.72(m,2H),2.55–2.46(m,2H),1.74–1.58(m,2H),1.48–1.34(m,2H),1.13(s,1H),1.07(s,1H),0.95(tdd,J＝12.7,10.7,6.2Hz,1H)。

实施例7

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料G和溶剂，溶剂采用甲基叔丁基醚，原料G和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至-3℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用NaBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为65±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应24h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至10℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为95％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ3.10(dt,J＝12.4,7.1Hz,3H),2.78(dt,J＝12.4,6.9Hz,3H),1.37(dt,J＝13.2,7.1Hz,3H),1.21(d,J＝2.0Hz,1H),1.20–1.09(m,7H),0.94(s,5H),0.83(t,J＝6.7Hz,5H)。

实施例8

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料H和溶剂，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，原料H和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至-5℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用NaBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为65±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应24h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至5℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为91％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ2.89(dd,J＝12.5,7.0Hz,2H),2.70(dd,J＝12.4,7.0Hz,2H),1.74(hept,J＝7.0Hz,2H),1.65–1.52(m,2H),1.52–1.42(m,1H),1.42–1.36(m,2H),1.32(dt,J＝13.0,6.9Hz,1H),0.99(s,1H)。

实施例9

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料I和溶剂，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，原料I和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至0℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用NaBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为65±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应8h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至5℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为78％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.54–7.47(m,2H),7.32(t,J＝7.5Hz,2H),7.29–7.19(m,2H),6.95–6.89(m,1H),4.29(s,2H)。

实施例10

一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，具体包括以下步骤：

1)在反应瓶Ⅰ中加入原料J和溶剂，溶剂采用四氢呋喃，原料J和溶剂的质量比为1：4，搅拌下降温至0℃，通入1.5当量的BCl₃，当量以原料为基准，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)在反应瓶Ⅱ中加入4.5当量金属硼氢化物和溶剂，金属硼氢化物采用NaBH₄，溶剂采用2-甲基-四氢呋喃，当量以原料为基准，金属硼氢化物和溶剂的质量比为1:6，开启搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，反应温度为45±5℃，在反应温度下将反应瓶Ⅰ中的溶液滴入反应瓶Ⅱ进行反应，当反应温度超出范围时停止滴加，当温度落在范围内继续滴加，滴加完毕后继续反应12h，直至中控检测至体系中反应原料含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃；

3)在反应瓶Ⅲ中加入5％盐酸，5％盐酸和原料的质量比为5:1，搅拌下降温至5℃，将反应瓶Ⅱ中的反应液滴入反应瓶Ⅲ进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至基本无馏分，用40％NaOH溶液调pH为14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，中控监测至体系含水量≦1.0％，过滤，即得产物，收率为83％。

核磁数据如下：

¹H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ3.71(dd,J＝11.2,7.0Hz,2H),3.39(dd,J＝11.2,7.0Hz,2H),2.65(p,J＝7.0Hz,1H),1.37(s,1H)。

本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (7)

1.一种还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，其特征在于：在BCl₃和金属硼氢化物构成的还原体系中，将式(I)所示的化合物经还原得到式(II)所示的化合物，

式(I)和式(II)中，n为2-7的自然数，R₁和R₂各自独立的为直链烷烃，支链烷烃、环状烷烃、含有一个或多个惰性基团取代基的直链烷烃、含有一个或多个惰性基团取代基的支链烷烃和含有一个或多个惰性基团取代基的环状烷烃中的一种，X为氢、烃基、环烃基、烷氧基、芳基中的一种，烃基为直链烷烃或支链烷烃。

2.根据权利要求1所述的还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，其特征在于：所述金属硼氢化物为LiBH₄，NaBH₄，KBH₄中的一种。

3.根据权利要求2所述的还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，其特征在于：所述金属硼氢化物为NaBH₄。

4.根据权利要求1所述的还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将式(I)化合物和溶剂混合，搅拌下降温至-5-0℃，通入BCl₃，搅拌至溶液呈透明均一后备用；

2)将金属硼氢化物和溶剂混合并搅拌，在氮气保护下升温至反应温度，在反应温度下，滴入步骤1)制得的溶液，滴加完毕后继续反应，至式(I)化合物含量≦1.5％，反应结束，随后将反应温度降至10℃备用；

3)将5％盐酸搅拌下降温至5-10℃，滴加步骤2)中得到的反应液进行淬灭；

4)淬灭结束后将体系减压浓缩至无馏分，用40％NaOH溶液调pH至14,静置，分层,下层水相弃去，上层为产物层，在上层中继续加入NaOH固体进行干燥脱水，至体系含水量≦

1.0％，过滤，即得产物。

5.根据权利要求4所述的还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，其特征在于：所述溶剂为四氢呋喃，甲基四氢呋喃，甲基叔丁基醚、2-甲基-四氢呋喃中的一种。

6.根据权利要求4所述的还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，其特征在于：所述步骤2)

中，所述反应温度为40-70℃，滴加完毕后继续反应8-28h。

7.根据权利要求1所述的还原环状酰亚胺制备仲胺的方法，其特征在于：所述惰性基团取代基为烃基、C1-C4的烷氧基、卤素基团中的一种，上述烃基为C1-C4的直链烷烃或支链烷烃。