CN115845729A - 一种速溶透明质酸盐及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请提供一种速溶透明质酸盐的制备方法，以透明质酸盐和粘合剂为原料制备速溶透明质酸盐，所述粘合剂选自单糖、双糖、低聚糖、糖醇、可溶性膳食纤维中的一种或两种以上。本申请的制备方法可以解决透明质酸盐使用过程中粉尘污染以及溶解速率慢的问题。本申请的制备方法，使透明质酸盐颗粒化防止小颗粒粉尘产生，并且可以快速分散和溶解到液体中，从而节省时间和成本。此外，本申请的制备方法不使用有机溶剂，更安全。

Description

一种速溶透明质酸盐及其制备方法

技术领域

本申请属于生物医药领域，具体涉及一种速溶透明质酸盐及其制备方法。

背景技术

透明质酸是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖双糖单位组成的大分子酸性粘多糖，又叫玻尿酸。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，应用于医药、食品领域。透明质酸在水溶液中溶解性慢是影响其在不同剂型应用的主要因素。目前市场上制备速溶型透明质酸方法有多种，如利用喷雾干燥制得细微粉末、利用过锤式粉碎机和超微粉碎机粉碎获得速溶透明质酸粉末、利用制粒机制作三维结构的透明质酸颗粒。

专利号为CN110423291 B一种速溶透明质酸钠制备方法中描述，将透明质酸钠溶液与低分子透明质酸钠或壳聚糖进行构架后，通过添加有机溶剂，经过冷冻干燥获得速溶透明质酸钠，4分钟完全溶解。但是该方法获得的高分子透明质酸钠浓度仅为0.5％，且在终端产品中需要带入大量小分子透明质酸钠或壳聚糖。并且溶解时间远远不能满足终端产品的需求。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本申请提供一种速溶透明质酸盐及其制备方法。

具体来说，本申请涉及如下方面：

1.一种速溶透明质酸盐的制备方法，其特征在于，采用沸腾制粒的方法制备速溶透明质酸盐，所用原料包含透明质酸盐原料和粘合剂，所述粘合剂选自单糖、双糖、低聚糖、糖醇、可溶性膳食纤维中的一种或两种以上。

2.根据项1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将透明质酸盐原料进行气流悬浮后，喷淋粘合剂溶液以制备透明质酸盐颗粒，将所述透明质酸盐颗粒干燥、过筛，得到速溶透明质酸盐。

3.根据项2所述的制备方法，其特征在于，所述粘合剂溶液为粘合剂的水溶液，其中粘合剂的浓度为0.1wt％-60wt％。

4.根据项2或3所述的制备方法，其特征在于，所述粘合剂溶液的加入量与透明质酸盐原料的质量比为(0.1-20)：1。

5.根据项2所述的制备方法，其特征在于，将透明质酸盐原料进行气流悬浮后，喷淋粘合剂溶液之前，还包括以下步骤：

喷淋水或水溶液以制备第一透明质酸盐颗粒，

将所述第一透明质酸盐颗粒干燥。

6.根据项5所述的制备方法，其特征在于，所述水或水溶液的加入量与透明质酸盐原料的质量比为(0.1-10)：1。

7.根据项1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将透明质酸盐原料与所述粘合剂混合后进行气流悬浮，然后喷淋水或水溶液以制备透明质酸盐颗粒，将所述透明质酸盐颗粒干燥、过筛，得到速溶透明质酸盐。

8.根据项7所述的制备方法，其特征在于，所述透明质酸盐原料与所述粘合剂的质量比为(2-99)：1。

9.根据项7或8所述的制备方法，其特征在于，水或水溶液与所述透明质酸盐原料和所述粘合剂的混合物的质量比为(0.1-20)：1。

10.一种速溶透明质酸盐，其通过项1-9中任一项所述的制备方法制备得到。

本申请的制备方法可以解决透明质酸盐使用过程中粉尘污染以及溶解速率慢的问题。本申请的制备方法，使透明质酸盐颗粒化防止小颗粒粉尘产生，并且可以快速分散和溶解到液体中，从而节省时间和成本。此外，本申请的制备方法不使用有机溶剂，食用更安全。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本申请，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本申请，并非用于限制本申请。

除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本申请作进一步的说明，但不用来限制本申请的范围。

本申请提供一种速溶透明质酸盐的制备方法，采用沸腾制粒的方法制备速溶透明质酸盐，所用原料包含透明质酸盐原料和粘合剂，所述粘合剂选自单糖、双糖、低聚糖、糖醇、可溶性膳食纤维中的一种或两种以上。

沸腾制粒是本领域常用的制粒方法，是将物料投入到密闭的容器内，通过气流悬浮使物料在容器内进行均匀的混合、再通过设备将粘合剂均速喷入，让粘合剂与物料充分混合，在容器内进行流动，形成小颗粒，通过底端送入热风，可以将湿颗粒烘干，最后直接收集成品干颗粒的技术。对于沸腾制粒的具体方式，本领域技术人员可以在现有技术中进行自有选择，本申请不做限制。

单糖是指不能再被简单水解成更小的糖类的分子。根据羰基所处位置的不同分为醛糖和酮糖两大类。还可根据单糖中碳原子的个数将其分为丙糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖。自然界中含量最丰富的单糖是戊糖、己糖。如三碳糖的甘油醛；四碳糖的赤藓糖、苏力糖；五碳糖的阿拉伯糖、核糖、木糖、来苏糖；六碳糖的葡萄糖、甘露糖、果糖、半乳糖。食品中的单糖以己糖(六碳糖)为主。

在一个具体的实施方式中，所述单糖选自葡萄糖、果糖、半乳糖、阿拉伯糖中的中的一种或两种以上。

双糖又名二糖，由二分子的单糖通过糖苷键形成，在一种单糖的还原基团和另一种糖的醇羟基相结合的情况下，显示出与单糖的共同化学性质，诸如还原于斐林(Fehling)溶液、变旋光化、脎形成等(如麦芽糖、乳糖)，通过还原基结合的单糖则无这种性质(如蔗糖、海藻糖)。

在一个具体的实施方式中，所述双糖选自白砂糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖中的一种或两种以上。

低聚糖又名寡糖或少糖类，是一种新型功能性糖源。通常是指含有2-10个糖苷键聚合而成的化合物，糖苷键是一个单糖的苷羟基和另一单糖的某一羟基脱水缩合形成的。

在一个具体的实施方式中，所述低聚糖选自低聚果糖、低聚麦芽糖、低聚异麦芽糖、低聚乳果糖、壳寡糖中的一种或两种以上。

糖醇是一种多元醇,含有两个以上的羟基,但糖醇和石油化工合成的乙二醇、丙二醇、季戊四醇等多元醇不同,糖醇可以由来源广泛的、相应的糖来制取,即将糖分子上的醛基或酮基还原成羟基,而成糖醇。如用葡萄糖还原生成山梨醇,木糖还原生成木糖醇,麦芽糖还原生成麦芽糖醇,果糖还原生成甘露醇等。

在一个具体的实施方式中，所述糖醇选自赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、甘露糖醇中的一种或两种以上。

膳食纤维是一种不能被人体消化的碳水化合物，分为可溶性和不可溶性纤维两大类。常见的果胶和树胶等属于可溶性纤维，存在于自然界的非纤维性物质中。

在一个具体的实施方式中，所述可溶性膳食纤维选自抗性糊精、聚葡萄糖、菊粉中的一种或两种以上。

在一个具体的实施方式中，所述粘合剂为赤藓糖醇。

在一个具体的实施方式中，所述粘合剂为抗性糊精。

在一个具体的实施方式中，所述粘合剂为白砂糖。

在一个具体的实施方式中，所述粘合剂为赤藓糖醇。

在一个具体的实施方式中，所述粘合剂为果糖。

在一个具体的实施方式中，本申请所述的制备方法包括以下步骤：

将透明质酸盐原料进行气流悬浮后，喷淋粘合剂溶液以制备透明质酸盐颗粒，将所述透明质酸盐颗粒干燥、过筛，得到速溶透明质酸盐。

采用气流悬浮是为了将透明质酸盐原料保持流化状态并进行充分的分散。气流悬浮相关的工艺参数和实施方式可以通过本领域常规的方式进行。在本申请中，气流悬浮所使用的气流为洁净空气。气流的风量、风压等参数不做限定，可以根据物料量而相应的调整。

在一个具体的实施方式中，气流悬浮中气流的温度为30-60℃。

粘合剂溶液的喷淋方式可以为任何有利于粘合剂溶液均匀分布的喷淋方式，本申请不做限制，本领域技术人员可以在现有技术中进行选择。

在一个具体的实施方式中，粘合剂溶液以雾状水溶液的形式喷入，压缩空气压强为0.3-0.6Mpa。

透明质酸盐原料在喷淋粘合剂后，可以形成均匀分散的透明质酸盐颗粒。

在一具体的实施方式中，所述透明质酸盐颗粒粒度均匀，粒径为5-60，优选为30-40目。

所述粘合剂溶液为粘合剂的水溶液。在一具体的实施方式中，粘合剂溶液中粘合剂的浓度0.1wt％-60wt％，例如可以是0.1wt％、0.5wt％、1wt％、5wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、60wt％等。

在一具体的实施方式中，所述粘合剂溶液的加入量与透明质酸盐原料的质量比为(0.1-20)：1，例如可以是0.1：1、0.2：1、0.5：1、0.7：1、1：1、3：1、5：1、10：1、12：1、15：1、18：1、20：1等。

在一个具体的实施方式中，将透明质酸盐原料进行气流悬浮后，喷淋粘合剂溶液之前，还包括以下步骤：

喷淋水或水溶液以制备第一透明质酸盐颗粒，

将所述第一透明质酸盐颗粒干燥。

这种情况下，本申请的制备方法包括以下步骤：

将透明质酸盐原料进行气流悬浮后，喷淋水或水溶液以制备第一透明质酸盐颗粒，将所述第一透明质酸盐颗粒干燥，

向所述第一透明质酸盐颗粒喷淋粘合剂溶液以制备透明质酸盐颗粒，将所述透明质酸盐颗粒干燥、过筛，得到速溶透明质酸盐。

所述水溶液可以为各种组分的水溶液，例如可以为透明质酸盐水溶液。所述透明质酸盐水溶液中透明质酸盐的浓度本申请不做限制，只要保持透明质酸盐水溶液为流动状态即可，本领域技术人员可以在自由选择，例如为0.1wt％-15wt％，优选为0.1wt％-5wt％，例如可以是0.1wt％、0.2wt％、0.2wt％、0.7wt％、1.0wt％、1.5wt％、2.0wt％、2.5wt％、3.0wt％、5wt％、10wt％、15wt％等。

对于透明质酸盐水溶液中的透明质酸盐的分子量，本申请不做限制。

在一个具体的实施方式中，透明质酸盐水溶液中的透明质酸盐的分子量为1-200万，例如，1万，5万、10万、20万、30万、40万、50万、60万、70万、80万、90万、100万、110万、120万、130万、140万、150万、160万、170万、180万、190万、200万等。

水或水溶液的加入量与透明质酸盐原料的质量比为(0.1-10)：1，例如可以是0.1：1、0.2：1、0.5：1、0.7：1、1：1、3：1、5：1、10：1等。

在一个具体的实施方式中，将所述第一透明质酸盐颗粒过30-80目筛，优选为40-60目筛，得到的第一透明质酸盐颗粒为粒径为30-80目，优选为40-60目的均匀颗粒。

本申请的粘合剂也可以首先与透明质酸盐原料进行干混，之后再进行制粒。

在一个具体的实施方式中，本申请所述的制备方法包括以下步骤：

将透明质酸盐原料与粘合剂混合后进行气流悬浮，然后喷淋水或水溶液以制备透明质酸盐颗粒，将所述透明质酸盐颗粒干燥、过筛，得到速溶透明质酸盐。

其中，水溶液如上所述，可以为各种组分的水溶液，例如可以为透明质酸盐水溶液。

在一具体的实施方式中，所述透明质酸盐原料与粘合剂的质量比为2-99：1，例如可以是2：1、5：1、10：1、15：1、20：1、25：1、30：1、35：1、40：1、45：1、50：1、55：1、60：1、65：1、70：1、75：1、80：1、85：1、90：1、95：1、99：1等。

在一具体的实施方式中，所述水溶液与透明质酸盐原料和粘合剂的混合物的质量比为(0.1-20)：1，即所述水溶液的质量与透明质酸盐原料和粘合剂的质量和的比值为(0.1-20)：1。例如可以是0.1：1、0.2：1、0.5：1、0.7：1、1：1、3：1、5：1、10：1、12：1、15：1、18：1、20：1等。

在一具体的实施方式中，水与透明质酸盐原料和粘合剂的混合物的质量比为(0.1-20)：1，

对于所述原料中包含的透明质酸盐的分子量本申请不做限定。

在一个具体的实施方式中，本申请所用透明质酸盐原料分子量为40万以上，优选为40-200万，例如，可以为40万、50万、60万、70万、80万、90万、100万、110万、120万、130万、140万、150万、160万、170万、180万、190万、200万等。

本申请中透明质酸盐原料或透明质酸盐水溶液中的透明质酸盐可以为透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸锌等，优选为透明质酸钠。

本申请还提供上述任意一种制备方法制备得到的速溶透明质酸盐。

实施例

本申请对试验中所用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述，在下面的实施例中，如果无其他特别的说明，％表示wt％，即重量百分数。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。

实施例1

1.步骤1：准备一定质量的透明质酸钠原料(购自华熙生物科技股份有限公司，批号1803234，分子量为137万Da)，在保证物料流化状态下采用适宜的进风风量，气流的温度为50℃。喷入雾状水，压缩空气压强为0.6MPa，水的喷入量与透明质酸钠原料质量比为0.67：1。完成后进行干燥，温度50℃，过40-60目筛，得到第一透明质酸盐颗粒，其颗粒粒径为40-60目。

2.步骤2：在保证物料流化状态下采用适宜的进风风量，气流的温度为50℃。向第一透明质酸盐颗粒中喷入雾状5％低聚果糖水溶液，压缩空气压强为0.4MPa，低聚果糖水溶液的喷入量与透明质酸钠原料质量比为1：1，完成后进行干燥，温度55℃，过30-40目筛，最终颗粒粒径为30-40目。

实施例2

实施例2与实施例1的区别仅在于步骤2中，向第一透明质酸盐颗粒中喷入雾状5％赤藓糖醇水溶液。

实施例3

实施例3与实施例1的区别仅在于步骤2中，向第一透明质酸盐颗粒中喷入雾状5％抗性糊精水溶液。

实施例4

实施例4与实施例1的区别仅在于步骤2中，向第一透明质酸盐颗粒中喷入雾状5％结晶果糖水溶液。

实施例5

实施例5与实施例1的区别仅在于步骤2中，向第一透明质酸盐颗粒中喷入雾状0.5％低聚果糖水溶液。

实施例6

实施例6与实施例1的区别仅在于步骤2中，向第一透明质酸盐颗粒中喷入雾状2％低聚果糖水溶液。

实施例7

实施例7与实施例1的区别仅在于步骤2中，向第一透明质酸盐颗粒中喷入雾状15％低聚果糖水溶液。

实施例8

实施例8与实施例1的区别仅在于步骤2中，向第一透明质酸盐颗粒中喷入雾状50％低聚果糖水溶液。

实施例9

1.准备一定质量的透明质酸钠原料(购自华熙生物科技股份有限公司，批号1803234，分子量为137万Da)，在保证物料流化状态下采用适宜的进风风量，气流的温度为50℃。喷入雾状0.2％透明质酸钠(分子量为9万Da)水溶液，压缩空气压强为0.6MPa，水溶液的喷入量为透明质酸钠原料质量的三分之二。完成后进行干燥，温度50℃，过40-60目筛，得到物料1，其颗粒粒径为40-60目。

2.在保证物料流化状态下采用适宜的进风风量，气流的温度为50℃。向步骤1中的物料1中喷入雾状5％低聚果糖水溶液，压缩空气压强为0.4MPa，喷入量与透明质酸钠原料质量相同，完成后进行干燥，温度55℃，过30-40目筛，最终颗粒粒径为30-40目。

实施例10

实施例10与实施例1的区别仅在于，透明质酸钠原料的分子量为40万Da。

实施例11

实施例11与实施例1的区别仅在于，步骤1中水的喷入量与透明质酸钠原料质量比为5：1。

实施例12

实施例12与实施例1的区别仅在于，步骤1中水的喷入量与透明质酸钠原料质量比为10：1。

实施例13

实施例13与实施例1的区别仅在于，步骤2中低聚果糖水溶液的喷入量与透明质酸钠原料质量比为0.1：1。

实施例14

实施例14与实施例1的区别仅在于，步骤2中低聚果糖水溶液的喷入量与透明质酸钠原料质量比为10：1。

实施例15

实施例15与实施例1的区别仅在于，步骤2中低聚果糖水溶液的喷入量与透明质酸钠原料质量比为20：1。

实施例16

准备一定质量的透明质酸钠原料(购自华熙生物科技股份有限公司，批号1803234，分子量为137万Da)，在保证物料流化状态下采用适宜的进风风量，气流的温度为50℃。喷入雾状5％低聚果糖水溶液，压缩空气压强为0.4MPa，低聚果糖水溶液的喷入量与透明质酸钠原料质量比为1：1，完成后进行干燥，温度55℃，过30-40目筛，最终颗粒粒径为30-40目。

实施例17

准备一定质量的透明质酸钠原料(购自华熙生物科技股份有限公司，批号1803234，分子量为137万Da)与低聚果糖按质量比20：1混合均匀，在保证物料流化状态下采用适宜的进风风量，气流的温度为50℃。喷入雾状水，压缩空气压强为0.6MPa，水的喷入量与透明质酸钠原料和低聚果糖混合物的质量比为0.67：1。完成后进行干燥，温度55℃，过30-40目筛，最终颗粒粒径为30-40目。

实施例18

实施例18与实施例17的区别仅在于，透明质酸钠原料与低聚果糖的质量比为2：1。

实施例19

实施例19与实施例17的区别仅在于，透明质酸钠原料与低聚果糖的质量比99：1。

实施例20

实施例20与实施例17的区别仅在于，水的喷入量与透明质酸钠原料和低聚果糖混合物的质量比为20：1。

对比例1

准备一定质量的透明质酸钠原料(购自华熙生物科技股份有限公司，批号1803234，分子量为137万Da)，在保证物料流化状态下采用适宜的进风风量，气流的温度为50℃。喷入雾状水，压缩空气压强为0.6MPa，水的喷入量与透明质酸钠原料质量比为0.67：1。完成后进行干燥，温度50℃，过40-60目筛，得到透明质酸盐颗粒，其颗粒粒径为40-60目。

对比例2

准备一定质量的透明质酸钠原料(购自华熙生物科技股份有限公司，批号1803234，分子量为137万Da)，在保证物料流化状态下采用适宜的进风风量，气流的温度为50℃。喷入雾状0.2％透明质酸钠(分子量为9万Da)水溶液，压缩空气压强为0.6MPa，透明质酸钠水溶液的喷入量与透明质酸钠原料质量比为0.67：1。完成后进行干燥，温度50℃，过40-60目筛，得到透明质酸盐颗粒，其颗粒粒径为40-60目。

试验例

将上述实施例和对比例所得到的透明质酸钠颗粒，以及透明质酸钠原料进行溶解度测试。

具体地，室温下(20℃-30℃)，开启搅拌1000rpm(IKA搅拌器)，将制备好的透明质酸钠颗粒缓慢加入到水中，透明质酸钠颗粒在水中的质量浓度为1％，搅拌至溶液中无结块，均匀透明即为透明质酸钠充分溶解，记录各透明质酸钠颗粒的溶解时间。

各实施例和对比例的测试结果如表1所示。

表1

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Claims (10)

1.一种速溶透明质酸盐的制备方法，其特征在于，采用沸腾制粒的方法制备速溶透明质酸盐，所用原料包含透明质酸盐原料和粘合剂，所述粘合剂选自单糖、双糖、低聚糖、糖醇、可溶性膳食纤维中的一种或两种以上。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将透明质酸盐原料进行气流悬浮后，喷淋粘合剂溶液以制备透明质酸盐颗粒，将所述透明质酸盐颗粒干燥、过筛，得到速溶透明质酸盐。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述粘合剂溶液为粘合剂的水溶液，其中粘合剂的浓度为0.1wt％-60wt％。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述粘合剂溶液的加入量与透明质酸盐原料的质量比为(0.1-20)：1。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将透明质酸盐原料进行气流悬浮后，喷淋粘合剂溶液之前，还包括以下步骤：

喷淋水或水溶液以制备第一透明质酸盐颗粒，

将所述第一透明质酸盐颗粒干燥。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，水或水溶液的加入量与透明质酸盐原料的质量比为(0.1-10)：1。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将透明质酸盐原料与所述粘合剂混合后进行气流悬浮，然后喷淋水或水溶液以制备透明质酸盐颗粒，

将所述透明质酸盐颗粒干燥、过筛，得到速溶透明质酸盐。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述透明质酸盐原料与所述粘合剂的质量比为(2-99)：1。

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，水或水溶液与所述透明质酸盐原料和所述粘合剂的混合物的质量比为(0.1-20)：1。

10.一种速溶透明质酸盐，其通过权利要求1-9中任一项所述的制备方法制备得到。