CN115804823B - 一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物 - Google Patents
一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及中药组合物领域，具体的，涉及一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物。该组合物按照重量份数计，包括80‑120份土茯苓、40‑55份麦麸草、56‑72份假葡萄、19‑37份猪毛七、55‑75份苍术、22‑30份露蜂房、60‑70份乳香、30‑40份没药、42‑58份黄芪、22‑33份血竭、18‑35份甘草。以上诸药相互配伍，可有效治疗宫颈癌前病变，治疗效果与顺铂相当，可有效预防疾病继续发展演变为宫颈癌。
Description
技术领域
本发明涉及中药组合物领域，具体的，涉及一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物。
背景技术
宫颈癌是全球妇女中最常见的恶性肿瘤之一，仅次于乳腺癌而居于第二位，在发展中国家尤为常见，位居各种恶性肿瘤之首。宫颈癌的发生、发展经研究是由量变到质变，是由癌前病变发展导致原位癌、早期浸润癌、浸润癌的一个连续的过程，一般长达5-10年，若能早期发现及时治疗，宫颈癌预后良好，Ia、Ib期病人的5年生存率可达80％-100％，因此预防癌前病变对减少宫颈癌的发生具有重要的临床价值。
近年来，全世界对于宫颈癌的预防研究己取得三项突破性进展：(1)确立了高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的必要条件；(2)新发展的薄层液基细胞学和检测HPVDNA的新技术(第二代杂交捕获试验)显著提高识别宫颈高度病变的敏感度，大大降低了假阴性，合理运用筛查方法可查出98％以上的早期病人；(3)HPV预防性疫苗已获准进行临床验证，正进行三期临床试验。其中，注射疫苗是现代医学对于宫颈HPV感染的主要预防措施，但是目前国内绝大多数地区仍然处于疫苗紧缺的问题，并且疫苗的价格昂贵，预防期短，需反复注射。而对于已经处于宫颈癌前病变期的患者，主要的治疗手段是注射干扰素、顺铂等抗肿瘤药物以及宫颈环切等手术方式，其中抗肿瘤药物的毒副作用大，疗程长，治愈率低，难以推广；宫颈环切需要进行手术，后遗症严重。
宫颈癌前病变患者一般不表现明显症状，或仅有一般宫颈炎的症状，如白带增多，也有主诉白带带血或性接触后少量阴道流血等。其在中医领域，属于“带下病”“崩漏”“癥瘕”等范畴，认为本病的核心病机是正气不足，加之外感湿热淫毒和秽浊之邪，导致湿热瘀毒蕴结于胞宫子门而成。治疗原则应采用清热解毒、活血散结、祛腐生肌等法。例如专利申请CN113456730A公开了一种治疗HPV感染引起宫颈癌前病变的中药组合物，以丹参、苦参、防风、马鞭草、鲜僵蚕、鲜蜈蚣组方，通过分离纯化技术设计，改善多肽、酚酸、生物碱成分引起的稳定性差的问题，同时组方以清湿热毒、破瘀化结为主要制法，可以大幅提升HPV感染的转阴率。但是该组合物中寒凉成分偏多，长期服用可能会损害女性健康，不利于疾病恢复。
发明内容
基于现有技术的缺陷，本发明提供一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物，主要选取药性温和的药物进行治疗，具有凉血和营不伤正，行气化结不伤阴的效果，既能治疗宫颈癌前病变，又避免了对女性健康的损伤。
为此，本发明提供一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物，按照重量份数计，包括，80-120份土茯苓、40-55份麦麸草、56-72份假葡萄、19-37份猪毛七、55-75份苍术、22-30份露蜂房、60-70份乳香、30-40份没药、42-58份黄芪、22-33份血竭、18-35份甘草。
优选的，所述治疗宫颈癌前病变的中药组合物，按照重量份数计，包括，100份土茯苓、48份麦麸草、65份假葡萄、22份猪毛七、65份苍术、26份露蜂房、65份乳香、35份没药、51份黄芪、27份血竭、22份甘草。
本发明进一步提供上述治疗宫颈癌前病变的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)露蜂房加氯化钠溶液浸泡，然后进行水蒸气蒸馏，弃蒸馏溶剂，保留药渣；
(2)露蜂房药渣与其余药物加乙醇，回流浸提，药渣保留备用，浸提液浓缩、干燥，得到提取物1备用；
(3)步骤(2)药渣加水煎煮，煎煮液浓缩，加入乙醇沉淀，沉淀物干燥，得到提取物2，与提取物1混合后即得所述治疗宫颈癌前病变的中药组合物。
优选的，所述步骤(1)中氯化钠溶液的浓度为2.5-5％。
优选的，所述步骤(1)中露蜂房的质量与氯化钠溶液的体积比为1:7-10，所述质量与体积的比值关系为g/mL。
优选的，所述步骤(1)浸泡时间为30-60min，和/或，蒸馏时间为2-4h。
优选的，所述步骤(2)乙醇的体积百分数为70-80％。
优选的，所述步骤(2)药材总质量与乙醇的体积比为1:9-12，所述质量与体积的比值关系为g/mL。
优选的，所述步骤(2)回流浸提温度为50-60℃，浸提时间为30-50min。
优选的，所述步骤(3)药渣与水的质量比为1:5-7。
优选的，所述步骤(3)煎煮时间为1-2h。
优选的，所述步骤(3)煎煮液浓缩至原体积的1/8-1/10。
优选的，所述步骤(3)加入的乙醇体积百分数为90-100％，所述乙醇体积是煎煮浓缩液的3-5倍。
本发明还提供一种治疗宫颈癌前病变的口服制剂，包括上述组合物或者上述制备方法制备得到的组合物以及药学上可接受辅料。
优选的，所述口服制剂选自颗粒剂、片剂、胶囊、口服液中的一种。
优选的，所述口服制剂为口服液，其制备方法包括：蔗糖和山梨酸钾，加水溶解，加入上述治疗宫颈癌前病变的组合物，溶解后过滤，收集滤液，加水定容，灌装，灭菌，即得。
优选的，所述蔗糖的添加量为5-10％，所述山梨酸钾的添加量为0.1-0.2％。
本发明的有益效果为：
1、本发明提供一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物，按照重量份数计，包括，80-120份土茯苓、40-55份麦麸草、56-72份假葡萄、19-37份猪毛七、55-75份苍术、22-30份露蜂房、60-70份乳香、30-40份没药、42-58份黄芪、22-33份血竭、18-35份甘草。其中土茯苓除湿解毒为本发明君药；麦麸草、假葡萄、猪毛七、苍术、露蜂房合奏清利湿热、祛风攻毒之功效，协同土茯苓发挥药效，为本发明臣药；乳香、没药活血散结，黄芪、血竭去腐生肌，共为佐药；甘草调和诸药，为使药。以上诸药相互配伍，凉血和营不伤正，行气化结不伤阴，共奏清湿热毒、破瘀化结、扶正固本之功效，可有效治疗宫颈癌前病变，避免疾病继续发展演化为宫颈癌。
2、本发明组合物中均为温、平类药物，长期服用也不会损害患者脾胃，利于其身体康复，各组分功效具体如下：
土茯苓，甘，淡，归肝、胃经。有除湿，解毒，通利关节之功效。用于湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛。
麦麸草，辛；微苦；性平。有祛风止痒；解毒利温之功效。主皮肤瘙痒；湿毒疮疹。
假葡萄，味苦、涩；性平；归肺、肝、肾经，有舒筋活血，清热解毒，生肌利湿之功效。治骨折，风湿瘫痪，劳伤，无名肿毒，赤痢。
猪毛七，苦；性平。有清利湿热；祛风之功效。主湿热黄疸；小便淋痛；风湿热痹。
苍术，辛、苦；性温。有燥湿健脾，祛风散寒，明目之功效，主脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。
露蜂房，苦，咸，平，有祛风攻毒，杀虫止痈的功效，能治疗恶疮，肿瘤，皮疹瘙痒等症状。
乳香，辛、苦，温。有活血止痛之功效。用于心腹诸痛，筋脉拘挛，跌打损伤，疮痈肿痛；外用消肿生肌。
没药，苦，平。有散瘀止痛，外用消肿生肌之功效。用于跌打淤血肿痛，痈疽肿痛，胸腹诸痛；外用治疮口久不收敛。
黄芪，甘，温。归肺、脾经。有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌之功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
血竭，甘、咸，平。归心、肝经。有祛瘀定痛，止血生肌之功效。用于跌扑折损，内伤瘀痛；外伤出血不止。
甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
3、本发明提供的组合物用于口服治疗，相比于常见的凝胶剂、膏剂等外用剂型虽然见效较慢，但是属于根本性治疗，药物吸收率和转化率更高，长期来看治疗效果更佳。另外，本发明在制备过程中对露蜂房中有毒成分——露蜂房油通过水蒸气蒸馏法进行去除，提高药物的安全性。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本发明保护的范围。
实施例1
本实施例提供一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物，按照重量份数计，包括100g土茯苓、48g麦麸草、65g假葡萄、22g猪毛七、65g苍术、26g露蜂房、65g乳香、35g没药、51g黄芪、27g血竭、22g甘草。
上述治疗宫颈癌前病变的中药组合物，其制备方法包括：
(1)露蜂房加4％氯化钠溶液220mL浸泡45min，然后进行水蒸气蒸馏3h，弃蒸馏溶剂，保留药渣；
(2)露蜂房药渣与其余药物加75％乙醇5200mL，于55℃回流浸提40min，药渣保留备用，浸提液浓缩至浸膏状，于45℃真空干燥箱干燥24h，得到提取物1备用；
(3)步骤(2)药渣加3200mL水煎煮1.5h，煎煮液浓缩至350mL，加入95％乙醇1400mL，4℃静止沉淀24h，过滤收集沉淀物，于45℃真空干燥箱干燥24h，得到提取物2，与提取物1混合后即得所述治疗宫颈癌前病变的中药组合物。
将上述组合物制备为口服溶液，先称取50g蔗糖和1.5g山梨酸钾，加入500mL水溶解，再加入上述制备得到的组合物溶解后，过滤，加水定容至1000mL，灌装为10mL/瓶，灭菌即得。
实施例2
本实施例提供一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物，按照重量份数计，包括80g土茯苓、40g麦麸草、72g假葡萄、37g猪毛七、75g苍术、22g露蜂房、60g乳香、30g没药、42g黄芪、20g血竭、35g甘草。
上述治疗宫颈癌前病变的中药组合物，其制备方法包括：
(1)露蜂房加5％氯化钠溶液220mL浸泡60min，然后进行水蒸气蒸馏2h，弃蒸馏溶剂，保留药渣；
(2)露蜂房药渣与其余药物加70％乙醇4700mL，于50℃回流浸提50min，药渣保留备用，浸提液浓缩至浸膏状，于45℃真空干燥箱干燥24h，得到提取物1备用；
(3)步骤(2)药渣加3500mL水煎煮2h，煎煮液浓缩至350mL，加入90％乙醇1050mL，4℃静止沉淀24h，过滤收集沉淀物，于45℃真空干燥箱干燥24h，得到提取物2，与提取物1混合后即得所述治疗宫颈癌前病变的中药组合物。
将上述组合物制备为口服溶液，先称取100g蔗糖和1.0g山梨酸钾，加入500mL水溶解，再加入上述制备得到的组合物溶解后，过滤，加水定容至1000mL，灌装为10mL/瓶，灭菌即得。
实施例3
本实施例提供一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物，按照重量份数计，包括120g土茯苓、55g麦麸草、56g假葡萄、19g猪毛七、55g苍术、30g露蜂房、70g乳香、40g没药、58g黄芪、33g血竭、18g甘草。
上述治疗宫颈癌前病变的中药组合物，其制备方法包括：
(1)露蜂房加2.5％氯化钠溶液210mL浸泡30min，然后进行水蒸气蒸馏4h，弃蒸馏溶剂，保留药渣；
(2)露蜂房药渣与其余药物加80％乙醇6600mL，于60℃回流浸提30min，药渣保留备用，浸提液浓缩至浸膏状，于45℃真空干燥箱干燥24h，得到提取物1备用；
(3)步骤(2)药渣加2800mL水煎煮1h，煎煮液浓缩至350mL，加入无水乙醇1750mL，4℃静止沉淀24h，过滤收集沉淀物，于45℃真空干燥箱干燥24h，得到提取物2，与提取物1混合后即得所述治疗宫颈癌前病变的中药组合物。
将上述组合物制备为口服溶液，先称取75g蔗糖和2g山梨酸钾，加入500mL水溶解，再加入上述制备得到的组合物溶解后，过滤，加水定容至1000mL，灌装为10mL/瓶，灭菌即得。
对比例1
本对比例提供一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物，其与实施例1相比，区别仅在于将苍术替换为白术。
对比例2
本对比例提供一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物，其与实施例1相比，区别仅在于将血竭替换为三七。
实验例1
考察本发明组合物抑制Hela细胞增殖的活性，具体方法如下：
采用MTT法(细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒，购自上海尚宝生物科技有限公司，货号20311)检测Hela细胞增殖抑制率。将对数生长期的Hela细胞制备成单细胞悬液，细胞调节密度至2×105个/mL，每孔200μL接种于96孔培养板，于37℃，5％CO2的培养箱中培养4h。
空白对照组加入无血清培养基，阳性对照组为浓度10ug/ml的顺铂溶液，实施例1-3分别为实施例1-3的口服液；对比例1-2分别为对比例1和2的口服液。各孔分别加入上述样品5μL，培养72小时后，加入5g/L的MTT 20μL，37℃孵育4小时，弃上清，每孔加入200μLDMSO，振荡使结晶溶解，检测490nm波长处吸光度(A)值，计算细胞生长抑制率。
细胞生长抑制率＝(1-样品A值/空白对照A值)×100％，结果见表1。
表1不同组合物对Hela细胞增殖抑制作用(％)
| 抑制率(％) | |
| 空白对照组 | 0 |
| 阳性对照组 | 70.47±3.09 |
| 实施例1 | 79.44±2.73 |
| 实施例2 | 80.03±1.97 |
| 实施例3 | 77.79±2.55 |
| 对比例1 | 62.19±3.17 |
| 对比例2 | 54.73±2.29 |
表1数据表明，本发明组合物能够有效抑制Hela细胞增殖，其效果与顺铂相当甚至更高，可代替顺铂进行治疗，以避免顺铂的毒副作用。另外，将本发明组合物中苍术替换为白术，血竭替换为三七后，可以看出，组合物抑制Hela细胞增殖的效果显著下降，说明其疗效变差，由此证明了，本发明提供的组合物各组分之间具有协同增效的作用，替换其中的组分会导致疗效下降。
实验例2
考察本发明组合物的临床应用效果。
选取由HPV感染引起的宫颈癌前病变患者100例(经液基超薄技术、阴道镜及组织病理学检测，明确病理结果为宫颈癌前病变)，随机分成四组：实施例1组、顺铂组，每组50人，各组之间的患者年龄、性别均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
实施例1组每日服用实施例1制备的口服液，每次1支，每日3次，饭后服用，连续服用3个月。顺铂组：临用前用生理盐水溶解，每次按体表面积20mg/m2，连用5日，间隔2周重复用药。治疗结果见表2。
治疗标准：
(1)有效：TCT和HPV检测均阴性。行阴道镜检查，如镜下无异常发现或经活组织病理学检证实无CIN的存在也判读为有效。
(2)无效：活检后病理诊断CIN1级或CIN2级维持不变。
表2本申请组合物治疗宫颈癌前病变临床结果
| 有效 | 无效 | 有效率 | |
| 实施例1 | 38 | 12 | 76％ |
| 顺铂组 | 35 | 15 | 70％ |
表2数据可以看出，本发明提供的中药组合物临床治疗宫颈癌前病变的效果与顺铂药物相当，但是相比于顺铂药物，本发明为中药组合物，安全性高，毒副作用小，具有广阔的应用前景。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种治疗宫颈癌前病变的中药组合物，其特征在于，按照重量份数计，由以下组分组成：80-120份土茯苓、40-55份麦麸草、56-72份假葡萄、19-37份猪毛七、55-75份苍术、22-30份露蜂房、60-70份乳香、30-40份没药、42-58份黄芪、22-33份血竭、18-35份甘草。
2.根据权利要求1所述的治疗宫颈癌前病变的中药组合物，其特征在于，按照重量份数计，由以下组分组成：100份土茯苓、48份麦麸草、65份假葡萄、22份猪毛七、65份苍术、26份露蜂房、65份乳香、35份没药、51份黄芪、27份血竭、22份甘草。
3.一种权利要求1或2所述的治疗宫颈癌前病变的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）露蜂房加氯化钠溶液浸泡，然后进行水蒸气蒸馏，弃蒸馏溶剂，保留药渣；
（2）露蜂房药渣与其余药物加乙醇，回流浸提，药渣保留备用，浸提液浓缩、干燥，得到提取物1备用；
（3）步骤（2）药渣加水煎煮，煎煮液浓缩，加入乙醇沉淀，沉淀物干燥，得到提取物2，与提取物1混合后即得所述治疗宫颈癌前病变的中药组合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中：氯化钠溶液的浓度为2.5-5%；露蜂房的质量与氯化钠溶液的体积比为1:7-10，所述质量与体积的比值关系为g/mL；浸泡时间为30-60min；蒸馏时间为2-4h。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中：乙醇的体积百分数为70-80%；药材总质量与乙醇的体积比为1:9-12，所述质量与体积的比值关系为g/mL；回流浸提温度为50-60℃，浸提时间为30-50min。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中：药渣与水的质量比为1:5-7；煎煮时间为1-2h；煎煮液浓缩至原体积的1/8-1/10。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）加入的乙醇体积百分数为90-100%，所述乙醇体积是煎煮浓缩液的3-5倍。
8.一种治疗宫颈癌前病变的口服制剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述组合物或者权利要求3-7任一项所述制备方法制备得到的组合物以及药学上可接受辅料。
9.根据权利要求8所述的口服制剂，其特征在于，所述口服制剂为口服液，其制备方法包括：蔗糖和山梨酸钾，加水溶解，加入权利要求3-7任一项所述制备方法制备得到的组合物，溶解后过滤，收集滤液，加水定容，灌装，灭菌，即得。
10.根据权利要求9所述的口服制剂，其特征在于，所述蔗糖的添加量为5-10%，所述山梨酸钾的添加量为0.1-0.2%。
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2022
- 2022-12-23 CN CN202211664438.0A patent/CN115804823B/zh active Active
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| CN115804823A (zh) | 2023-03-17 |
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