CN115804822A - 一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及本发明涉及中药技术领域，公开了一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，该开胃健脾颗粒由党参、白术、陈皮、枳实、山楂、麦芽、积雪草总苷缓释剂制备；其中积雪草总苷缓释剂是通过提取积雪草中的积雪草总苷，将积雪草总苷倒入乳化剂中，制备积雪草总苷乳液模板，最后使用静电层层组装法在积雪草总苷乳液模板表面组装包封材料制得，通过将具有各种开胃健脾药效的中药组份进行混合，制备开胃健脾颗粒，使该开胃健脾颗粒不仅能够具有开胃健脾效果，还能够治疗胃溃疡等疾病，减缓因胃溃疡导致的食欲不济和消化不良问题，进而起到良好的开胃促消化效果。

Description

一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法。

背景技术

脾胃一般泛指人体消化系统的全部，中医认为，脾脏五行属土，为“气血生化之源”，共同承担着化生气血的重任，是后天之本，具有接纳和消化食物，并转换为营养，滋养身体和统摄血液的功能，因此，人的生长、发育必须依赖健全的脾胃系统，脾胃功能的强弱会对人体健康产生决定性的作用。

现代人的生活节奏加快，每天两点一线的生活给现代人带来了巨大的压力，长期处于紧张、焦虑的状态下，会导致消化腺分泌减少，胃肠蠕动缓慢，此外，不规律的生活作息甚至会导致胃溃疡等疾病的产生，从而导致胃部负担加重，引起胃动力不足，产生消化不良的症状，为了缓解这种症状，大多数人往往通过服用西药的形式治疗胃病，促进消化，但是西药刺激性强，长期服用药物难免会产生副作用，配合食疗往往更具效用。

申请号为CN201410725968.0的中国发明专利公开了一种开胃健脾益智养心营养粉丝及制备方法，以菱角、百合、芡实、香附、甘草、马铃薯为原料药，通过一系列工艺，制备成营养粉丝，结合各种原料药的药理活性，赋予营养粉丝开胃健脾、养心益智的功效，长期服用，可以改善人体机能，但是这些药物的营养成分会与食物一起被胃液分解，并通过粪便排出体外，很难留在胃中被人体吸收，而且对胃内发病部位也不能产生良好的治疗效果，因此，对患有胃溃疡等疾病的患者，并不能起到良好的促进胃肠蠕动，提高胃动力，改善消化不良现象效用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，通过在开胃健脾颗粒中添加积雪草总苷缓释剂，不仅可以促进人体消化吸收，还可以对患有胃溃疡等疾病的患者进行缓释治疗，改善患者因胃部疾病导致的胃动力不足导致的消化不良现象，进而达到良好的开胃健脾效果。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，所述开胃健脾颗粒包括以下重量份的原料：党参10-20份、白术20-30份、陈皮10-20份、枳实10-20份、山楂5-15份、麦芽10-20份、积雪草总苷缓释剂2-6份；所述积雪草总苷缓释剂是通过提取积雪草中的积雪草总苷，将积雪草总苷与乳化剂混合，制备积雪草总苷乳液模板，最后使用静电层层组装法在积雪草总苷乳液模板表面组装包封材料制得；

所述开胃健脾颗粒的制备方法包括以下制备步骤：

(1)将党参、白术、陈皮、枳实、山楂和麦芽切碎，置于真空干燥箱中干燥，得预混料；

(2)将预混料研磨粉碎过筛，与积雪草总苷缓释剂混合，得预混粉料；

(3)采用湿法制粒工艺将预混粉料制作成颗粒剂，将颗粒进行包装、封袋，得开胃健脾颗粒。

通过上述技术方案，党参属桔梗科植物，药性甘、平，归脾、肺经，兼生津、养血，可治疗津亏、血虚，多用于脾肺气虚之轻症；白术属多年生草本植物，药性苦温辛烈，有燥湿、化浊、止痛功效，常用于治疗脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸等症状；陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟的果皮，药性苦、辛、温，归脾、肺经，即能调理脾肺气机，又能调理燥湿理气，可用于治疗气滞湿阻，痰壅等病症；枳实为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果，药性苦、辛、酸，微寒，归脾、胃经，主要成分为黄酮类、生物碱类、挥发油和蛋白质等，既善破气消积以除胀满，又长于行气消疲以通痞塞，故为治胃肠积滞及痰滞胸瘪之要药；山楂的成分中含多种有机酸和黄酮类，可以提升胃肠消化功能，具有生津开胃、行气散淤功效，可用于治疗肉食积滞、脘腹胀满、暧气吞酸，腹痛便秘等症状，麦芽为禾本科植物大麦的成熟果实经发芽干燥的炮制加工品，含消化酶及B族维生素等成分，对胃酸与胃蛋白酶的分泌有促进作用，可以帮助消化，配伍白术、山楂、陈皮等伍用，可治脾虚少食，食后饱胀，将这些中药材与积雪草总苷缓释剂进行组合配伍，形成开胃健脾颗粒。

进一步地，步骤(1)中，所述干燥时干燥至含水量为1％-3％。

进一步地，步骤(2)中，所述过筛的目数为50-100目。

进一步地，所述积雪草总苷缓释剂的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取新鲜积雪草，置于水中浸泡1-2h，洗净、晒干、研磨过筛，得积雪草粉末；

S2：将积雪草粉末和纤维素酶加入纯化水中，搅匀，在40-50℃下进行酶解20-40min，取出，置于微波提取装置中，辐射60-90s，使用微孔膜对提取液进行过滤，取滤液，减压蒸馏浓缩，得积雪草总苷；

S3：按照质量比为1:1-1.2将司盘80和吐温60进行复配，形成复配乳化剂，向其中倒入积雪草总苷，在1000-1500r/min的搅拌速率下磁力搅拌10-30min，转移至超声仪中，在80-100W的超声功率下超声处理20-40min，得积雪草总苷粗乳液；

S4：向微射流均质机中加入积雪草总苷粗乳液，进行均质，得积雪草总苷乳液模板；

S5：向积雪草总苷乳液模板中加入壳聚糖溶液，在800-1000r/min的搅拌速率下，搅拌20-30min，向体系中加入丝素蛋白溶液，继续搅拌20-30min，再向体系中加入壳聚糖溶液，持续搅拌20-30min，加入总体积10％的氯化钙溶液，控制体系温度为0-5℃，固化1-2h，将物料进行冷冻干燥，得积雪草总苷缓释剂。

通过上述技术方案，采用酶解预处理-微波法提取积雪草中的积雪草总苷，以司盘80和吐温60为复配乳化剂，与积雪草总苷进行混合，再通过均质机对乳液进行均质，制备粒径均匀的积雪草总苷乳液模板，积雪草总苷乳液模板与壳聚糖溶液在高速搅拌下产生碰撞，通过彼此之间产生的氢键进行结合，从而在积雪草总苷乳液模板表面形成单层壳聚糖膜，由于壳聚糖在水溶液中呈正电性，丝素蛋白在水溶液中呈负电性，因此在搅拌过程中，可以与积雪草总苷乳液模板表面的单层壳聚糖膜产生静电吸附，形成静电组装，从而在积雪草总苷乳液模板表面形成壳聚糖-丝素蛋白双层膜，接着再与壳聚糖溶液进行搅拌混合，通过静电层层组装法，形成最外层为壳聚糖膜的积雪草总苷缓释剂。

进一步地，步骤S1中，所述过筛的目数为10-20目。

进一步地，步骤S2中，所述积雪草粉末和纤维素酶的质量比为1:0.02-0.03。

进一步地，步骤S3中，所述复配乳化剂与积雪草总苷的用量比为4-8:1。

进一步地，步骤S4中，所述均质时设置压力为20-60MPa、氯化钠添加量为0.1％-0.5％，均质5-10次。

进一步地，步骤S5中，所述壳聚糖溶液的百分比浓度为0.1％-0.2％，丝素蛋白溶液的百分比浓度为0.2％-0.3％，氯化钙溶液的百分比浓度为1％-1.5％。

本发明的有益效果：

(1)本发明采用药性温和的中药进行组合，利用各个药材的药效相互配伍，产生协同作用，使制备的开胃健脾颗粒温和无刺激，具有良好的开胃健脾、促进消化、改善积食和脾虚效果，可以作为保健品，进行日常服用。

(2)本发明采用提取积雪草中的积雪草总苷，将其与司盘80和吐温60为复配乳化剂混合，均质，形成积雪草总苷乳液模板，并利用静电层层组装法在积雪草总苷乳液模板表面形成最外层为壳聚糖的多层缓释膜，制得积雪草总苷缓释剂，由于颗粒会经过口腔、咽、食管进入胃部，并在胃部进行一定时间的储存，再通过肠道排出，由于壳聚糖具有pH敏感性，在中性条件下很难溶解，因此不会在冲泡过程中分解，将积雪草总苷释放，无法达到缓释效果，由于酸液的存在，胃内的酸性较高，有利于积雪草总苷缓释剂最外层的壳聚糖溶解，形成外层为丝素蛋白的积雪草总苷缓释剂，丝素蛋白具有良好的生物相容性，在胃蠕动过程中，可以粘附在细胞外部，存储在胃内，达到缓释效果。

(3)本发明采用积雪草总苷为治疗胃溃疡的主要活性药剂，积雪草总苷在胃部被释放出来后，可通过胃蠕动到达胃溃疡发病部位，通过自身促进纤维细胞增殖以及抗菌的药理活性，加快胃溃疡黏膜表皮细胞增殖和血管生成，促进胃溃疡处伤口愈合，刺激伤口处肉芽生长，提高表皮角质化速率，有助于产生新的结缔组织，进而产生良好的治疗效果，同时，积雪草总苷还具有明显的抗抑郁效果，可以减缓因精神状态差和胃溃疡导致的食欲不济，从而产生良好的开胃效果。

当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为静电层层组装法制备积雪草总苷缓释剂的模拟图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一、积雪草总苷缓释剂的制备

S1：取新鲜积雪草，置于水中浸泡1h，洗净、晒干、研磨过20目筛，得积雪草粉末；

S2：将5g积雪草粉末和0.1g纤维素酶加入纯化水中，搅匀，在40℃下进行酶解20min，取出，置于微波提取装置中，辐射60s，使用微孔膜对提取液进行过滤，取滤液，减压蒸馏浓缩，得积雪草总苷；

S3：将2g司盘80和2g吐温60进行复配，形成复配乳化剂，向其中倒入1g积雪草总苷，在1200r/min的搅拌速率下磁力搅拌10min，转移至超声仪中，在80W的超声功率下超声处理20min，得积雪草总苷粗乳液；

S4：向微射流均质机中加入积雪草总苷粗乳液，设置压力为20MPa、氯化钠添加量为0.1％，进行均质5次，得积雪草总苷乳液模板；

S5：向积雪草总苷乳液模板中加入百分比浓度为0.1％的壳聚糖溶液，在1000r/min的搅拌速率下，搅拌20min，向体系中加入百分比浓度为0.2％的丝素蛋白溶液，继续搅拌20min，再向体系中加入百分比浓度为0.1％的壳聚糖溶液，持续搅拌20min，加入总体积10％、百分比浓度为1％的氯化钙溶液，控制体系温度为0℃，固化1h，将物料进行冷冻干燥，得积雪草总苷缓释剂。

二、开胃健脾颗粒的制备

(1)将10份党参、20份白术、10份陈皮、10份枳实、5份山楂和10份麦芽切碎，置于真空干燥箱中干燥至含水量为1％，得预混料；

(2)将预混料研磨粉碎过80目筛，与2份积雪草总苷缓释剂混合，得预混粉料；

(3)采用湿法制粒工艺将预混粉料制作成颗粒剂，将颗粒进行包装、封袋，得开胃健脾颗粒。

实施例2

一、积雪草总苷缓释剂的制备

S1：取新鲜积雪草，置于水中浸泡1h，洗净、晒干、研磨过20目筛，得积雪草粉末；

S2：将5g积雪草粉末和0.12g纤维素酶加入纯化水中，搅匀，在45℃下进行酶解30min，取出，置于微波提取装置中，辐射80s，使用微孔膜对提取液进行过滤，取滤液，减压蒸馏浓缩，得积雪草总苷；

S3：将2g司盘80和2.2g吐温60进行复配，形成复配乳化剂，向其中倒入0.7g积雪草总苷，在1200r/min的搅拌速率下磁力搅拌20min，转移至超声仪中，在80W的超声功率下超声处理30min，得积雪草总苷粗乳液；

S4：向微射流均质机中加入积雪草总苷粗乳液，设置压力为40MPa、氯化钠添加量为0.4％，进行均质10次，得积雪草总苷乳液模板；

S5：向积雪草总苷乳液模板中加入百分比浓度为0.15％的壳聚糖溶液，在1000r/min的搅拌速率下，搅拌25min，向体系中加入百分比浓度为0.25％的丝素蛋白溶液，继续搅拌25min，再向体系中加入百分比浓度为0.15％的壳聚糖溶液，持续搅拌25min，加入总体积10％、百分比浓度为1.2％的氯化钙溶液，控制体系温度为4℃，固化1h，将物料进行冷冻干燥，得积雪草总苷缓释剂。

二、开胃健脾颗粒的制备

(1)将15份党参、25份白术、15份陈皮、15份枳实、10份山楂和15份麦芽切碎，置于真空干燥箱中干燥至含水量为2％，得预混料；

(2)将预混料研磨粉碎过80目筛，与4份积雪草总苷缓释剂混合，得预混粉料；

(3)采用湿法制粒工艺将预混粉料制作成颗粒剂，将颗粒进行包装、封袋，得开胃健脾颗粒。

实施例3

一、积雪草总苷缓释剂的制备

S1：取新鲜积雪草，置于水中浸泡2h，洗净、晒干、研磨过20目筛，得积雪草粉末；

S2：将5g积雪草粉末和0.15g纤维素酶加入纯化水中，搅匀，在50℃下进行酶解40min，取出，置于微波提取装置中，辐射90s，使用微孔膜对提取液进行过滤，取滤液，减压蒸馏浓缩，得积雪草总苷；

S3：将2g司盘80和2.4g吐温60进行复配，形成复配乳化剂，向其中倒入0.73g积雪草总苷，在1500r/min的搅拌速率下磁力搅拌30min，转移至超声仪中，在100W的超声功率下超声处理40min，得积雪草总苷粗乳液；

S4：向微射流均质机中加入积雪草总苷粗乳液，设置压力为60MPa、氯化钠添加量为0.5％，进行均质10次，得积雪草总苷乳液模板；

S5：向积雪草总苷乳液模板中加入百分比浓度为0.2％的壳聚糖溶液，在1000r/min的搅拌速率下，搅拌30min，向体系中加入百分比浓度为0.3％的丝素蛋白溶液，继续搅拌30min，再向体系中加入百分比浓度为0.2％的壳聚糖溶液，持续搅拌30min，加入总体积10％、百分比浓度为1.5％的氯化钙溶液，控制体系温度为5℃，固化2h，将物料进行冷冻干燥，得积雪草总苷缓释剂。

二、开胃健脾颗粒的制备

(1)将20份党参、30份白术、20份陈皮、20份枳实、15份山楂和20份麦芽切碎，置于真空干燥箱中干燥至含水量为3％，得预混料；

(2)将预混料研磨粉碎过100目筛，与6份积雪草总苷缓释剂混合，得预混粉料；

(3)采用湿法制粒工艺将预混粉料制作成颗粒剂，将颗粒进行包装、封袋，得开胃健脾颗粒。

对比例1

开胃健脾颗粒的制备

(1)将15份党参、25份白术、15份陈皮、15份枳实、10份山楂和15份麦芽切碎，置于真空干燥箱中干燥至含水量为2％，得预混料；

(2)将预混料研磨粉碎过80目筛，得预混粉料；

(3)采用湿法制粒工艺将预混粉料制作成颗粒剂，将颗粒进行包装、封袋，得开胃健脾颗粒。

性能检测

a、准确称取1g实施例1-实施例3制备的积雪草总苷缓释剂，分为置于锥形瓶中，分为两组，一组加入20mL纯化水中，另外一组加入20mL且pH为1的稀盐酸溶液中，同样置于37℃的恒温水浴条件下，磁力搅拌，在制定时间吸取上清液，经微孔滤膜过滤，取滤液，使用UV1800紫外可见分光光度计测试上清液中积雪草总苷的吸光度，计算释放率，测试结果见下表：

由上表可知，本发明实施例1-实施例3制备的积雪草总苷缓释剂在中性条件下释放缓慢，在酸性条件下释放较快，推测是因为积雪草总苷外层的壳聚糖具有一定的pH敏感性，酸性条件下更有利于壳聚糖溶解，进而释放出积雪草总苷，并且积雪草总苷缓释剂具有一定的缓释效果。

b、取50只大鼠，雌雄各半，平均分为5组，分别为实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组和空白组，每组10只，给予标准饲料和饮用水，在25℃的实验室环境中，饲养7天，实验时，禁食不禁水24h，麻醉后进行手术，消毒、开腹，将胃拉至腹外，在幽门窦和胃体部位交界处的大鼠浆膜下0.4mm处注射0.05mL浓度为20％的醋酸溶液，与腺胃部前壁浆膜接触60s后撤去胃夹，使用生理盐水清洗，将胃放回大鼠体内，缝合手术刀口，消毒，手术24h后，除空白组外，使用本发明实施例1-实施例3以及对比例1制备的开胃健脾颗粒对大鼠进行灌胃，每天一次，连续14天，末次给药24h后处死大鼠，解剖取胃，将贲门和幽门结扎，注射5ml浓度为10％的甲醛溶液，并将胃部置于10％甲醛中浸泡5min，固定浆膜层，将大鼠胃沿胃大湾处剪开，洗去胃内残留物，在玻璃板上展开，测量通过溃疡中心的最大横径和纵径，使用公式X＝L₁×L₂计算胃溃疡指数，其中X为溃疡指数，L₁为溃疡最大横径，L₂为溃疡最大纵径，使用公式

计算溃疡抑制率，其中X₁为空白对照组溃疡指数均值，X₂为实验组溃疡指数均值，T为溃疡抑制率，测试结果见下表：

注：其中^▲表示与空白组比较，P＜0.05。

由上表可知，本发明实施例1-实施例3制备的开胃健脾颗粒对大鼠胃溃疡具有良好的治疗效果，可以减缓因胃溃疡导致的食欲不济和消化不良现象，进而起到良好的开胃效果，而对比例1制备的开胃健脾颗粒基本不具有治疗胃溃疡的效果，推测是因为组分中不含有能治疗胃溃疡的积雪草总苷缓释剂。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，其特征在于，所述开胃健脾颗粒包括以下重量份的原料：党参10-20份、白术20-30份、陈皮10-20份、枳实10-20份、山楂5-15份、麦芽10-20份、积雪草总苷缓释剂2-6份；所述积雪草总苷缓释剂是通过提取积雪草中的积雪草总苷，将积雪草总苷与乳化剂混合，制备积雪草总苷乳液模板，最后使用静电层层组装法在积雪草总苷乳液模板表面组装包封材料制得；

所述开胃健脾颗粒的制备方法包括以下制备步骤：

(1)将党参、白术、陈皮、枳实、山楂和麦芽切碎，置于真空干燥箱中干燥，得预混料；

(2)将预混料研磨粉碎过筛，与积雪草总苷缓释剂混合，得预混粉料；

(3)采用湿法制粒工艺将预混粉料制作成颗粒剂，将颗粒进行包装、封袋，得开胃健脾颗粒。

2.根据权利要求1所述的一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述干燥时干燥至含水量为1％-3％。

3.根据权利要求1所述的一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述过筛的目数为50-100目。

4.根据权利要求1所述的一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，其特征在于，所述积雪草总苷缓释剂的制备方法具体包括以下步骤：

S1：取新鲜积雪草，置于水中浸泡1-2h，洗净、晒干、研磨过筛，得积雪草粉末；

S2：将积雪草粉末和纤维素酶加入纯化水中，搅匀，在40-50℃下进行酶解20-40min，取出，置于微波提取装置中，辐射60-90s，使用微孔膜对提取液进行过滤，取滤液，减压蒸馏浓缩，得积雪草总苷；

S3：按照质量比为1:1-1.2将司盘80和吐温60进行复配，形成复配乳化剂，向其中倒入积雪草总苷，在1000-1500r/min的搅拌速率下磁力搅拌10-30min，转移至超声仪中，在80-100W的超声功率下超声处理20-40min，得积雪草总苷粗乳液；

S4：向微射流均质机中加入积雪草总苷粗乳液，进行均质，得积雪草总苷乳液模板；

S5：向积雪草总苷乳液模板中加入壳聚糖溶液，在800-1000r/min的搅拌速率下，搅拌20-30min，向体系中加入丝素蛋白溶液，继续搅拌20-30min，再向体系中加入壳聚糖溶液，持续搅拌20-30min，加入总体积10％的氯化钙溶液，控制体系温度为0-5℃，固化1-2h，将物料进行冷冻干燥，得积雪草总苷缓释剂。

5.根据权利要求4所述的一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述过筛的目数为10-20目。

6.根据权利要求4所述的一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述积雪草粉末和纤维素酶的质量比为1:0.02-0.03。

7.根据权利要求4所述的一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述复配乳化剂与积雪草总苷的用量比为4-8:1。

8.根据权利要求4所述的一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述均质时设置压力为20-60MPa、氯化钠添加量为0.1％-0.5％，均质5-10次。

9.根据权利要求4所述的一种含中药组合物的开胃健脾颗粒的制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述壳聚糖溶液的百分比浓度为0.1％-0.2％，丝素蛋白溶液的百分比浓度为0.2％-0.3％，氯化钙溶液的百分比浓度为1％-1.5％。

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