CN115786215A - 一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂 - Google Patents
一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115786215A CN115786215A CN202211675888.XA CN202211675888A CN115786215A CN 115786215 A CN115786215 A CN 115786215A CN 202211675888 A CN202211675888 A CN 202211675888A CN 115786215 A CN115786215 A CN 115786215A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- otitis media
- group
- bifidobacterium longum
- lactobacillus
- secretory otitis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000005923 otitis media with effusion Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 208000024036 serous otitis media Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title abstract description 5
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims abstract description 25
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims abstract description 18
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 6
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000002068 microbial inoculum Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 description 15
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 13
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 10
- 210000002388 eustachian tube Anatomy 0.000 description 10
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 10
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 6
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 6
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 206010014020 Ear pain Diseases 0.000 description 2
- 241001468191 Lactobacillus kefiri Species 0.000 description 2
- 206010062545 Middle ear effusion Diseases 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 2
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 206010015544 Eustachian tube obstruction Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 241000878128 Malleus Species 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 206010030111 Oedema mucosal Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000007176 earache Diseases 0.000 description 1
- 210000000222 eosinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000010226 intestinal metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 210000002331 malleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂，其包括：马奶酒样乳杆菌，长双歧杆菌以及其他可接受的药物或者食品赋形剂。所述马奶酒样乳杆菌为马奶酒样乳杆菌ZW3，所述菌株已于2008年12月18日保藏于中国科学院微生物研究所菌种保藏中心，保藏编号：CGMCC2809。所述长双歧杆菌优选为CGMCC 15014。本发明复合益生菌制剂成分确切，安全，尤其是对分泌性中耳炎效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂，属于微生物技术领域。
背景技术
分泌性中耳炎又称为渗出性中耳炎、黏液性中耳炎、卡他性中耳炎等，是一种中耳非化脓性疾病，为耳鼻喉常见疾病之一。分泌性中耳炎以中耳积液、听力损失和鼓膜完整为特征。儿童多见。由于耳痛不明显，在小儿听力受到影响时家长才发现就诊，常常延误诊断和治疗。本病的发病有急、慢性两种特点。
对于正常鼓膜患者，咽鼓管是中耳与外界环境沟通的唯一管道。咽鼓管阻塞是造成分泌性中耳炎的重要原因。本病是一种中耳的非化脓性疾病，主要是以控制感染和改善咽鼓管的通气功能为治疗原则，多使用黏液促排剂；咽鼓管吹张法等治疗，但是常常因为不易被发现而错过了最佳大的治疗时期。过敏反应引起的咽鼓管黏膜水肿导致的功能性通气功能障碍是分泌性中耳炎的病因。
益生菌是能够定植并且对宿主有益的活性微生物。通过调节宿主的菌群平衡，调节人体多种功能，例如免疫状态等，从而产生有利于健康作用。乳杆菌是一类发酵碳水化合物产乳酸的革兰阳性杆菌，厌氧或兼性厌氧，不产生芽孢。已知多种乳杆菌可通过多种通路和方式降低速发型过敏反应。乳杆菌作为益生菌，能够调节机体的免疫功能，恢复机体免疫平衡状态，从而实现预防过敏性疾病的作用。分泌性中耳炎目前采用的治疗方法主要是抗生素治疗，鼻腔收缩剂改善咽鼓管通气功能，口服黏液促排剂等方法。随着研究的深入，人们逐渐发现儿童常见的分泌性中耳炎与过敏反应密切相关，但是由于耳痛不明显，常常延误治疗，而防治分泌性中耳炎的益生菌制剂目前还未进一步开发。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂，其调节免疫的效果显著，尤其对过敏引发的分泌性中耳炎效果显著，具有很大的应用潜力。
中国专利201410437848.0公开过一株马奶酒样乳杆菌ZW3，该菌株从开菲尔粒中经过筛选分离得到，并被保藏于中国科学院微生物研究所菌种保藏中心，保藏日期是2008年12月18日，保藏号是CGMCC2809。该菌株的已知功能为具有极强的降解亚硝酸盐的功能。本发明所用马奶酒样乳杆菌ZW3来自天津科技大学研究人员赠送。
本发明所用长双歧杆菌CGMCC 15014购自中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏日期是2004年9月3日，保藏号是CGMCC 15014。本发明团队在研究和实践过程中，发现马奶酒样乳杆菌ZW3有较强的抗过敏反应的功能，联合口服马奶酒样乳杆菌ZW3和长双歧杆菌CGMCC 15014可以有效增强抗过敏反应，尤其是对速效型过敏反应引起的分泌性中耳炎有非常好的防治作用。
本发明所需要解决的技术问题可以通过以下技术方案来实现。
一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂，其包括：
马奶酒样乳杆菌，长双歧杆菌以及其他可接受的药物或者食品赋形剂。
所述马奶酒样乳杆菌为马奶酒样乳杆菌ZW3，所述菌株已于2008年12月18日保藏于中国科学院微生物研究所菌种保藏中心，保藏编号：CGMCC2809。
所述长双歧杆菌优选为长双歧杆菌CGMCC 15014。
所述复合菌剂可以做成口服制剂，胶囊等。
本发明的优点：
本发明复合益生菌制剂疗效确切，可安全服用，可以直接做成口服制剂，也可以做成胶囊等，食用方便。本发明抗过敏效果显著，尤其是对分泌性中耳炎问题效果显著，可长期服用，调节机体免疫力。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
本发明的具体实施例如以下说明。
实施例1
活化菌种：
马奶酒样乳杆菌ZW3：取一环马奶酒样乳杆菌ZW3接种到MRS固体培养基中划线，37℃厌氧培养24h。挑取平板中长势较好的单菌落接种至MRS液体培养基中活化，厌氧培养成108cfu/ml马奶酒样乳杆菌种子液。
长双歧杆菌CGMCC 15014：活化菌种方法同马奶酒样乳杆菌。最后配置成108cfu/ml长双歧杆菌CGMCC 15014种子液。
普通长双歧杆菌：长双歧杆菌CICC6201，购自中国工业微生物菌种保藏管理中心。活化菌种方法同马奶酒样乳杆菌。最后配置成108cfu/ml普通长双歧杆菌种子液。
实施例2
活化菌种操作同实施例1。
分泌性中耳炎小鼠建模：昆明小鼠35只，雌性，体质量22-30g，耳廓反射灵敏，无噪声暴露及药物喂养史。随机分为7组(每组5只)，各组之间小鼠体重无统计学差异。6组分别为空白组、模型组、阳性对照组、ZW3干预组、CGMCC15014干预组、ZW3+CGMCC 15014干预组、ZW3+普通长双歧杆菌干预组。实验组给与1.2mg卵清蛋白和5.14mg氢氧化铝使用PBS 0.2ml溶解进行腹腔注射，第1天、第8天各1次，进行全身致敏。第15天麻醉后将0.1mg的OVA溶于10mlPBS中，经鼓膜前下方注入鼓室10ul，24h后再次麻醉重复注入，观察鼓膜状态，进行耳内激发。空白组全身致敏和耳内激发阶段都使用PBS代替。
分泌性中耳炎小鼠建模成功后，可见鼓膜和周围组织出现红斑，有血管纹，鼓膜浑浊、鼓室内出现液平面。淘汰造模未成功及不合格的小鼠。之后各组小鼠处理具体如下：
空白组及模型组：每只小鼠每次给予0.2ml生理盐水灌胃；
阳性对照组：每只小鼠每次给予0.5mg/kg的地塞米松腹腔注射；
ZW3干预组：每只小鼠每次分别给予0.2ml 108cfu/ml的ZW3菌液灌胃；
CGMCC 15014干预组：每只小鼠每次分别给予0.2ml 108cfu/ml的CGMCC15014菌液灌胃；
ZW3+CGMCC 15014干预组：每只小鼠每次分别给予0.1ml 108cfu/ml的ZW3+0.1ml108cfu/ml的CGMCC 15014菌液灌胃；
ZW3+普通长双歧杆菌干预组：每只小鼠每次分别给予0.1ml 108cfu/ml的ZW3+0.1ml 108cfu/ml的普通长双歧杆菌CICC6201菌液灌胃。
灌胃或地塞米松腹腔注射每日1次，连续10天。对各组给予相关处理前采用尾部动脉法收集小鼠血液。于第11天处死各组小鼠后立即采集小鼠血，使用ELISA试剂盒测定试验前后血清总IgE浓度。结果见表1。统计学处理：使用SPSS11.0,进行统计学分析，计量资料的结果表示为均值±标准差,采用组间t检验。
表1治疗前后的IgE的检测
| 处理前IgE(ng/mL) | 处理后IgE(ng/mL) | |
| 空白组 | 7.44±0.63 | 4.42±1.08 |
| 模型组 | 108.85±9.78 | 81.88±5.78 |
| 阳性对照组 | 101.96±13.03<sup>1</sup> | 13.72±3.17<sup>1，2</sup> |
| ZW3干预组 | 106.29±8.77<sup>1</sup> | 52.18±11.71<sup>1，2</sup> |
| CGMCC 15014干预组 | 102.50±9.96<sup>1</sup> | 74.71±6.87<sup>1</sup> |
| ZW3+CGMCC 15014干预组 | 103.44±11.88<sup>1</sup> | 12.19±3.85<sup>1，2</sup> |
| ZW3+普通长双歧杆菌干预组 | 105.01±13.62<sup>1</sup> | 48.78±10.02<sup>1，2</sup> |
注：t检验,l：P<0.05(与空白组比较)；2：P<0.05(和模型组比较)
处理前建模组IgE各组水平均较高，明显大于空白组。进行各组不同处理后。ZW3干预组和模型组比较，差异有统计学差异(P<0.05)，说明马奶酒样乳杆菌ZW3对卵清蛋白诱发的过敏模型的IgE有下调作用；而CGMCC 15014干预组和模型组比较，无统计学差异，说明该抗过敏作用是ZW3独有的。ZW3+CGMCC15014干预组较阳性对照组和其他干预组低，甚至略低于地塞米松处理的阳性对照组，差异有统计学差异(P<0.05)；而ZW3+普通长双歧杆菌干预组和ZW3干预组下降幅度变化不大，说明只有联合ZW3+CGMCC 15014才会显著下调IgE，ZW3+CGMCC 15014两者有协同作用，出乎预料的能够明显降低分泌性中耳炎小鼠的IgE水平。
实施例3
将实施例2中各组小鼠于建模后第3天，第6天，第9天连续动态观察鼓膜象的改变。
空白组：鼓膜透亮，锤骨柄和光锥清晰可辨。
模型组：第3、6、9天鼓膜充血水肿、光锥消失，鼓室可见液平。
阳性对照组：第3天鼓膜充血好转、光锥消失，鼓室可见液平。第6天充血水肿较前好转，光锥消失，其中2只小鼠鼓室内还可见气泡，考虑部分液体吸收。第9天全部小鼠鼓膜标志清晰、未见鼓室积液征。
ZW3干预组：第3天鼓膜充血好转、光锥消失，鼓室可见液平。第6天充血水肿好转，光锥消失，鼓室可见液平。第9天充血水肿较前好转，鼓室内可见气泡。
CGMCC 15014干预组：第3、6、9天鼓膜充血水肿、光锥消失，鼓室可见液平。
ZW3+CGMCC 15014干预组：第3天鼓膜充血好转、光锥消失，其中1只小鼠鼓室内可见气泡。第6天充血水肿较前好转，5只小鼠均见鼓室内气泡。第9天全部小鼠鼓膜标志清晰、未见鼓室积液征。
ZW3+普通长双歧杆菌干预组：第3天鼓膜充血好转、光锥消失，鼓室可见液平。第6天充血水肿好转，光锥消失，鼓室可见液平。第9天充血水肿较前好转，鼓室内可见气泡，考虑部分液体吸收。
可见单独的CGMCC 15014干预组和建模组无差别，单独的ZW3干预组能够一定程度的缓解中耳炎的鼓膜充血水肿，但是第9天可见好转。而ZW3+CGMCC15014干预组能够在第6天即有明显的作用，效果还略强于地塞米松组，推测CGMCC 15014可能可以特异性的加速ZW3对过敏物质的消退，促进血液循环，加速缓解水肿，能够快速缓解过敏带来的水肿和中耳渗出液。
实施例4
将实施例2中各组小鼠于第11天处死后使用显微眼科剪将小鼠双侧听泡以及咽鼓管的解剖结构完整暴露并采集，将组织脱水、包埋、切片、染色、封片。中耳组织切片时与鼓膜垂直，测定近咽鼓管黏膜、鼓室黏膜的厚度。结果如下表2所示：
表2不同组别小鼠治疗后的黏膜厚度检测
| 近咽鼓管黏膜厚度(um) | 鼓室黏膜厚度(um) | |
| 空白组 | 16.34±2.12 | 5.05±1.01 |
| 模型组 | 31.32±4.23<sup>1</sup> | 10.24±2.06 |
| 阳性对照组 | 20.82±3.93<sup>1，2</sup> | 6.25±1.85<sup>1，2</sup> |
| ZW3干预组 | 26.63±2.99<sup>1，2</sup> | 8.18±2.24<sup>1，2</sup> |
| CGMCC 15014干预组 | 30.97±4.02<sup>1</sup> | 9.99±1.88<sup>1，2</sup> |
| ZW3+CGMCC 15014干预组 | 19.80±5.73<sup>1，2</sup> | 5.88±2.02<sup>1，2</sup> |
| ZW3+普通长双歧杆菌干预组 | 25.29±3.03<sup>1，2</sup> | 8.35±1.36<sup>1，2</sup> |
注：t检验,l：P<0.05(与空白组比较)；2：P<0.05(和模型组比较)
显微镜下可见咽鼓管黏膜为假复层纤毛上皮，细胞核排列整齐、均匀，纤毛柱状上皮紧密排列及杯状细胞穿插其中。建模组和单独CGMCC 15014干预组黏膜下层厚，可见上皮细胞剥脱，血管扩张及嗜酸性粒细胞、淋巴、浆细胞、单核细胞浸润明显。ZW3+普通长双歧杆菌干预组和ZW3干预组黏膜下层稍厚，细胞水肿较建模组明显减轻，有少量血管扩张，嗜酸性粒细胞减少，仍有淋巴、单核细胞浸润。ZW3+CGMCC 15014干预组和地塞米松处理组的细胞组成接近空白组，无明显细胞水肿表现，细胞排列较紧密。
对中耳粘膜厚度测量结果显示，近咽鼓管黏膜厚度和鼓室黏膜厚度变化幅度类似，ZW3干预组和模型组比较，差异有统计学差异(P<0.05)，说明马奶酒样乳杆菌ZW3对卵清蛋白诱发的过敏模型有治疗作用，能够一定程度减少粘膜水肿，促进修复。而CGMCC 15014干预组和模型组比较，无统计学差异，说明该作用是ZW3独有的。ZW3+CGMCC 15014干预组较阳性对照组和其他干预组低，甚至略低于地塞米松处理的阳性对照组，差异有统计学差异(P<0.05)，说明只有ZW3+CGMCC 15014联合使用，才会产生协同作用，更快更好的降低粘膜的水肿。
综上所述，本发明团队在研究和实践过程中，发现联合口服马奶酒样乳杆菌ZW3，长双歧杆菌CGMCC 15014可以有效提升小鼠的抗过敏能力，对于分泌性中耳炎效果较好。马奶酒样乳杆菌ZW3本身具有非常强大的分解亚硝酸盐的功能，推测其分解能力较强，推测其可能能够快速分解毒素，加快体内新陈代谢可能。长双歧杆菌CGMCC 15014如何增强马奶酒样乳杆菌ZW3的口服抗敏效果尚不清楚，推测可能和肠道代谢有关。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂，其包括：
马奶酒样乳杆菌，长双歧杆菌以及其他可接受的药物或者食品赋形剂。
2.权利要求1所述的复合益生菌制剂，其特征在于：
所述马奶酒样乳杆菌为马奶酒样乳杆菌ZW3，所述菌株已于2008年12月18日保藏于中国科学院微生物研究所菌种保藏中心，保藏编号：CGMCC2809。
所述长双歧杆菌为长双歧杆菌CGMCC 15014。
3.权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：
所述复合菌剂做成口服液。
4.权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：
所述复合菌剂做成胶囊。
5.权利要求1-4任一项所述的复合益生菌制剂在制备药品上的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211675888.XA CN115786215A (zh) | 2022-12-26 | 2022-12-26 | 一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211675888.XA CN115786215A (zh) | 2022-12-26 | 2022-12-26 | 一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115786215A true CN115786215A (zh) | 2023-03-14 |
Family
ID=85427237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211675888.XA Pending CN115786215A (zh) | 2022-12-26 | 2022-12-26 | 一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115786215A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105368734A (zh) * | 2014-09-01 | 2016-03-02 | 天津科技大学 | 一株具有高效降解亚硝酸盐功能的马奶酒样乳杆菌zw3及其应用 |
| KR20210020959A (ko) * | 2018-11-22 | 2021-02-24 | (주)프로스테믹스 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
-
2022
- 2022-12-26 CN CN202211675888.XA patent/CN115786215A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105368734A (zh) * | 2014-09-01 | 2016-03-02 | 天津科技大学 | 一株具有高效降解亚硝酸盐功能的马奶酒样乳杆菌zw3及其应用 |
| KR20210020959A (ko) * | 2018-11-22 | 2021-02-24 | (주)프로스테믹스 | 엑소좀 및 이의 다양한 용도 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王艳萍等: "马乳酒样乳杆菌马乳酒样亚种及其研究进展", 微生物学报, vol. 62, no. 02, 5 June 2021 (2021-06-05), pages 414 - 420 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11116806B2 (en) | Composite probiotic lactic acid bacteria powder and preparation method and use thereof | |
| CN109123295B (zh) | 一种益生菌固体饮料及其制备方法 | |
| DE60205646T2 (de) | Einen lactobacillus-stamm enthaltende zusammensetzung und verwendungen davon | |
| CN111956671A (zh) | 一种用于治疗幽门螺旋杆菌感染的复合益生菌 | |
| CN103409334B (zh) | 抑制阴道炎病原菌之乳酸杆菌及其用途 | |
| CN113862188B (zh) | 一株格氏乳杆菌ls03及其应用 | |
| CN114806980B (zh) | 一种用于培养活体生物药的培养基及其应用 | |
| CN115851500B (zh) | 一株植物乳杆菌及其应用 | |
| CN115813971B (zh) | 一种用于治疗急性中耳炎的黄芪饮片及其制备方法 | |
| CN111084831A (zh) | 一种抑制阴道致病菌的抑菌组合物及其应用 | |
| CN114921389A (zh) | 一种具有女性肠私处护理和乳腺抗炎功效的益生菌组合物及其应用 | |
| CN113913346A (zh) | 一种副干酪乳杆菌jn-1及其应用 | |
| CN111254088A (zh) | 一种凝结芽孢杆菌菌株及其应用 | |
| CN116200306A (zh) | 一种鼠李糖乳酪杆菌LRa16及其在制备治疗生殖道感染的药物方面的用途和产品 | |
| CN115607577A (zh) | 一种具有缓解口腔炎症功效的益生菌剂及其制备方法和应用 | |
| CN115969957A (zh) | 一种炎性肠病复合益生菌制剂及其制备方法 | |
| CN113181345A (zh) | 一种恢复与稳定阴道微生物菌群的益生菌凝胶及其制备方法 | |
| CN116731929A (zh) | 一株发酵粘液乳杆菌zs40及其应用 | |
| Lazarenko et al. | Imunobiotics are the novel biotech drugs with antibacterial and immunomodulatory properties | |
| CN114774315A (zh) | 鼠李糖乳杆菌菌株LRa05在制备增强免疫力制品和/或缓解湿疹制品方面的用途 | |
| CN117126789B (zh) | 防治肺炎的罗伊氏粘液乳杆菌jylb-151及其应用 | |
| CN111154682B (zh) | 一种鼠李糖乳杆菌、微生物菌剂及食物制品 | |
| CN110960562A (zh) | 抗敏作用的益生菌组合物 | |
| CN115786215A (zh) | 一种用于治疗分泌性中耳炎的复合益生菌制剂 | |
| CN114591875B (zh) | 一种改善阴道环境的嗜酸乳杆菌la88及其培养方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |