CN115768262A - 具有聚甘油酯的协同作用杀生物剂组合物 - Google Patents
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Abstract
本文提供了具有协同作用的杀生物剂与聚甘油酯的消毒组合物,其允许减少成为有效消毒组合物所需的杀生物剂的量。
Description
发明领域
本公开涉及与含有单一杀生物剂的组合物相比具有增强的杀生物特性的杀生物组合物。
发明背景
消毒剂是指能够杀灭、破坏生物体(特别是微生物)或抑制生物体(特别是微生物)生长的任何化学试剂/组合物。消毒剂产品包括硬表面清洁剂、手和皮肤洁净剂(sanitizer)、手和皮肤清洁剂、用于器械的预消毒清洁剂、灭菌和高水平消毒剂组合物以及软表面消毒剂,例如洗衣洗涤剂、织物和家具覆盖物(upholstery)清洁剂和消毒剂等。
理想地,消毒剂组合物在各种pH水平下对所有类型的微生物具有广谱活性。消毒剂组合物还应具有高功效,使得可以使用最少量的杀生物剂以节省成本并避免或减少由杀生物剂引起的任何可能的不利影响。此外,期望消毒剂组合物对制造、包装和运输期间以及储存期间遇到的任何温度变化是稳定的。此外,理想的消毒剂组合物与不同施用系统的成分物理和化学相容,并且与最终用途制品中存在的不同成分相容,使得消毒剂组合物可以适当地掺入各种最终用途产品中。
在消毒剂领域的近期发展中,已经付出了相当大的努力来寻找将与消毒剂组合物中的杀生物剂协同相互作用的化合物,以便提高杀生物剂的功效和/或有效地减少消毒剂组合物中所需的杀生物剂的量,以使消毒剂组合物具有期望的消毒特性,同时在消毒剂制品中使用最少量的杀生物剂。本公开通过提供在洗涤剂组合物中存在的杀生物剂与聚甘油酯的协同作用混合物提供了对该需求的回应。
发明概述
在第一个实施方案中,提供了消毒组合物,其包含(i)杀生物剂;和(ii)聚甘油酯。所述聚甘油酯以与单独的杀生物剂相比足以增加所述杀生物剂的功效的量存在,并且该增加大于单独使用的所述杀生物剂和聚甘油酯的杀生物活性的累加效应。
在另一个实施方案中,提供了根据第一个实施方案的消毒组合物,其中聚甘油酯与杀生物剂的重量比在0.00001至10.0的范围内,特别地在0.0001至2.0的范围内,更具体地在0.001至1.5的范围内,且甚至更具体地在0.01至1.0的范围内。
在另一个实施方案中,消毒组合物包含杀生物剂,所述杀生物剂是季铵化合物、叔胺、胍、双胍、醇、酚类化合物、有机酸、过氧化物、过酸、铁螯合剂、吡啶化合物、碘化合物或其混合物。
在另一个实施方案中,消毒组合物的杀生物剂是叔胺,其为(C8-C16)烷基叔胺,例如N,N-双(3-氨基丙基)十二烷基-1,3丙胺。
在另一个实施方案中,消毒组合物包含杀生物剂,其为季铵化合物。季铵化合物包括例如烷基季铵化合物、苄基季铵化合物这样的化合物。烷基季铵化合物的实例包括二C8-18烷基二甲基铵化合物或苄基C8-18烷基二甲基铵化合物。季铵化合物典型地具有盐阴离子,其为卤离子、碳酸根、碳酸氢根/碳酸根、羧酸根、磺酸根或磷酸根。
在本公开的另一个方面,在消毒组合物中,杀生物剂为胍。胍包括双胍,例如聚六亚甲基单胍或聚六亚甲基双胍或氯己定。
在本公开的另一个方面,杀生物剂可以为酸。
在另一个方面,消毒组合物包含杀生物剂,其为对氯间二甲苯酚、羟基吡啶-1-氧化物(HPNO)、奥替尼啶或聚维酮碘。
在另一个实施方案中,消毒组合物包含聚甘油酯,所述聚甘油酯衍生自(a)基于平均由2至12个甘油分子构成的聚甘油组分,和(b)脂肪酸,所述脂肪酸包含辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山嵛酸、二十四烷酸、二十六烷酸、油酸或十油酸(decaoleic acid)。具体的聚甘油脂肪酯包括聚甘油-10月桂酸酯;聚甘油-10十油酸酯;聚甘油-3单硬脂酸酯;聚甘油-6二硬脂酸酯;聚甘油-10硬脂酸酯;聚甘油-10油酸酯;聚甘油-10二棕榈酸酯;或聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯中的一种或多种。
在另一个实施方案中,提供了一种在消毒溶液中增加杀生物剂功效的方法。该方法包括提供杀生物剂并向所述杀生物剂中添加有效量的聚甘油酯以与不含聚甘油酯的等量杀生物剂相比增加所述杀生物剂的功效。
在另一个实施方案中,提供了一种增加硬表面消毒组合物功效的方法。该方法包括提供硬表面消毒组合物,并向所述硬表面消毒组合物中添加有效量的聚甘油酯。与不含聚甘油酯的硬表面消毒组合物相比,添加聚甘油酯增加了所述硬表面消毒组合物的功效。
在另一个实施方案中,提供了一种增加软表面消毒组合物功效的方法。该方法包括提供软表面消毒组合物,并向所述软表面消毒组合物中添加有效量的聚甘油酯。与不含聚甘油酯的软表面消毒组合物相比,添加聚甘油酯增加了所述软表面消毒组合物的功效。
在本发明的另一个实施方案中,提供了有一种降低有效杀生物活性所需的杀生物剂的最小量的方法。该方法包括提供杀生物剂,并向所述杀生物剂中添加一定量的聚甘油酯以形成消毒组合物。与其中单独使用杀生物剂的组合物相比,具有聚甘油酯的消毒组合物中有效杀生物活性所需的杀生物剂的最小量更少。
当阅读发明详述时,这些和其他方面将变得显而易见。
详细描述
本领域普通技术人员应当理解,本讨论仅是示例性实施方案的描述,并不旨在限制本公开的更广泛的方面。
一般地,本发明涉及消毒剂组合物。如本文所用,术语“消毒剂”是指旨在施用于表面以破坏生活在表面上的微生物的杀生物组合物。本公开的消毒剂组合物具有许多用途和应用。消毒剂可以用于表面需要基本上不含微生物的任何合适的工业或领域。例如,消毒剂可以包含公共产品、家用产品或保健产品。消毒剂例如可以包含硬表面消毒剂、手洁净剂、灭菌或高水平消毒剂组合物、用于器械的预消毒清洁剂、软表面消毒剂例如洗衣洗涤剂、家具覆盖物和织物清洁剂/消毒剂等中的消毒剂成分。在一种特定用途中,它们可以用于食品和饮料领域,用于清洁食品接触表面,例如柜台、餐桌、食品容器等。通常,食品接触批准的消毒剂具有相对低量的杀生物剂。
现已令人惊奇地发现,将一定量的聚甘油酯加入到用于消毒剂组合物的杀生物剂中可提供在杀生物剂和聚甘油酯之间具有协同相互作用的有效消毒剂组合物。如本文所用,“协同相互作用”是指当与聚甘油酯组合在一起时杀生物剂具有大于单独的杀生物剂或单独的聚甘油酯的杀生物剂特性的总效果的事实。换句话说,本公开的杀生物剂与聚甘油酯协同作用,从而在各自存在下对某些微生物具有比相同浓度下单独的杀生物剂的抗微生物活性或单独的聚甘油酯的抗微生物活性更高的抗微生物活性。由于协同作用,可以减少存在于消毒组合物中的杀生物剂的量,同时仍然产生期望的功效。这种效果也称作消毒剂组合物中杀生物剂的增强。杀生物剂的这种增强作用在本文中也称作杀生物剂和聚甘油酯之间的“协同作用”,用于增强杀生物剂的功效。
在一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含季铵化合物。季铵化合物可以包含例如烷基季铵化合物或苄基铵化合物。季铵化合物,也称作“季铵化合物(quats)”典型地包含至少一种具有适当阴离子的季铵阳离子。季铵化合物通常具有式I:
基团R1、R2、R3和R4可以在宽范围内变化,并且具有抗微生物特性的季铵化合物的实例是本领域普通技术人员众所周知的。典型地,R1、R2、R3和R4中的两个为低级烷基,意指具有1至4个碳原子,例如甲基、乙基、丙基或丁基。此外,R1、R2、R3和R4中的两个为6至24个碳原子的长链烷基,其可以是直链或支链的,或苄基。M-为无机或有机酸的一价阴离子或一当量的多价阴离子。M-的合适阴离子主要是所有无机或有机阴离子,特别是卤离子(例如氯离子或溴离子)、羧酸根、磺酸根、磷酸根、碳酸根、碳酸氢根/碳酸根或其混合物。在一个实施方案中,季铵化合物可以具有以下R基团:R1为苄基或C6-18-烷基,R2为C1-18-烷基或-[(CH2)2-O]nR5,其中n=1-20,R3和R4彼此独立地为C1-4-烷基,R5为氢或未取代或取代的苯基,且M-为无机或有机酸的一价阴离子或一当量的多价阴离子。
在一个实施方案中,季铵化合物可以包含二烷基铵化合物,例如二甲基二烷基铵化合物。在一个实施方案中,二甲基二烷基铵化合物可以在每个烷基中具有约8至约12个碳原子,例如约8至约10个碳原子。
可以用作第一杀生物剂的二甲基二烷基铵化合物的实例包括二甲基二辛基铵化合物如二甲基二辛基氯化铵,二甲基二癸基铵化合物,例如二甲基二癸基氯化铵等。也可以使用二甲基二烷基铵化合物的混合物,并且也可以使用其他阴离子,例如上述那些。可商购获得的二甲基二烷基铵化合物包括例如由Lonza America,Inc.以BARDACTM商品名销售和出售的组合物。
在一个可供选择的实施方案中,第一杀生物剂可以包含苄基铵化合物,例如烷基二甲基苄基铵化合物。通常,烷基可以包含约10至约18个碳原子,例如约12至约16个碳原子。
可以用作第一杀生物剂的烷基二甲基苄基铵化合物的实例包括C12烷基二甲基苄基氯化铵、C14烷基二甲基苄基氯化铵和C16烷基二甲基苄基氯化铵。此外,可以使用这些烷基二甲基苄基铵化合物的混合物。商购的烷基二甲基苄基铵化合物包括例如由LonzaAmerica,Inc.以商品名销售和出售的组合物。这些商购的烷基二甲基苄基铵化合物为C12、C14和C16烷基二甲基苄基氯化铵的共混物。通常,优选的是,当为共混物时,烷基二甲基苄基铵化合物包含比C16烷基组分更高浓度的C12烷基和C14烷基组分。应当注意,也可以使用其他阴离子,包括上述那些。
仍然在另一个实施方案中,季铵可以包含季铵丙酸盐。季铵丙酸盐例如可以包含聚(氧烷基)丙酸铵。在一个具体实施方案中,例如,第一杀生物剂可以包含N,N-二癸基-N-甲基-聚(氧乙基)丙酸铵。
具体的季铵化合物包括季铵阳离子的碳酸盐/碳酸氢盐。季铵碳酸盐可以由下式表示:
其中R1为C1-C20烷基或芳基-取代的烷基,且R2为C8-C20烷基,且优选其中R1与R2相同,且R1为C8-C12烷基,且组合物还包含相应的季铵碳酸氢盐
其中R1是与上述相同或不同的C1-C20烷基或芳基-取代的烷基,并且R2是与上述相同或不同的C8-C20烷基,但优选其中R1与R2相同,并且R1为C8-C12烷基。
在一个实施方案中,组合物中所含的第一杀生物剂包含二C8-C12烷基碳酸铵/二C8-C12烷基碳酸氢铵。例如,在一个具体实施方案中,抗微生物或防腐剂组合物包含二癸基二甲基碳酸铵和二癸基二甲基碳酸氢铵。
然而,在其他实施方案中,季铵阳离子的碳酸盐/碳酸氢盐可以选自二辛基二甲基碳酸铵、癸基辛基二甲基碳酸铵、苄烷铵(benzalkonium)碳酸盐、苄乙铵(benzethonium)碳酸盐、硬脂烷铵(stearalkonium)碳酸盐、西曲铵(cetrimonium)碳酸盐、山嵛基三甲基碳酸铵、二辛基二甲基碳酸氢铵、癸基辛基二甲基碳酸氢铵、苄烷铵碳酸氢盐、苄乙铵碳酸氢盐、、硬脂烷铵碳酸氢盐、西曲铵碳酸氢盐、山嵛基三甲基碳酸氢铵,以及一种或多种这类碳酸盐的混合物。
除上述列出的季铵化合物外,具有一个或多个季铵基团的其他化合物和寡聚物和聚合材料也可以用作杀生物剂。一个这样的实例为“双结构(Gemini)”季铵化合物,也称作二季铵化合物,其具有通过连接基连接在一起的两个季铵基团。双结构季铵化合物的实例包括例如下式的季铵化合物:
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7可以在宽范围内变化,并且具有抗微生物特性的季铵化合物的实例是本领域普通技术人员众所周知的。典型地,R1、R3、R5中的两个和R2、R4和R6中的两个为低级烷基,即具有1至4个碳原子,例如甲基、乙基、丙基或丁基。此外,R1、R3、R5中的至少一个以及R2、R4和R6中的至少一个是6至24个碳原子的长链烷基或苄基。X-为无机或有机酸的一价阴离子或一当量的多价阴离子。X-或M-的合适阴离子主要是所有无机或有机阴离子,特别是卤离子(例如氯离子或溴离子)、羧酸根、磺酸根、磷酸根、碳酸根、碳酸氢根/碳酸根或其混合物。示例性的双结构季铵化合物为双(2-N,N-二甲基-N-烷基铵乙基醚)二氯化物。
在另一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含胺。例如,已经发现当控制细菌,特别是革兰氏阴性细菌的生长时,胺与季铵碳酸盐具有协同相互作用。合适的胺包括但不限于叔胺,例如(C8-C14)烷基胺。术语“(C8-C14)烷基胺”涵盖包含(C1-C14)烷基的所有胺。一种(C8-C14)烷基胺为N,N-双(3-氨基丙基)十二烷基胺,可作为12.30和12.100购自Lonza,Inc。
其他示例性叔胺包括例如N-(3-氨基丙基)-N-十二烷基-1,3-丙二胺、N-(3-氨基丙基)-N-癸基-1,3-丙二胺、N-(3-氨基丙基)-N-十四烷基-1,3-丙二胺、N-(3-氨基丙基)-N-辛基-1,3-丙二胺、N-(3-氨基丙基)-N-十六烷基-1,3-丙二胺;以及它们的酸加成化合物。可以使用其他类似的叔胺。
在一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含胍,特别是双胍和/或其取代产物、盐、类似物、衍生物和/或其组合。双胍通常由下式表示,但已知其以其他形式存在。
其中R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的苯基、乙二醇、二甘醇、亚甲基二醇和四甘醇或R1、R2、R3和R4之一可以为
其中R5、R6和R7各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的苯基、乙二醇、二甘醇、亚甲基二醇和四甘醇。烷基和苯基的取代基包括、但不限于卤素,例如氯、溴、氟或碘,羟基和氨基。烷基可以具有1至6个碳,并且可以为饱和或不饱和的、直链或支链的。
在一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含聚合双胍,也称作聚双胍,或其盐、类似物或衍生物。在一个实施方案中,所述聚双胍可以为共聚物或杂聚物。所述聚双胍可以为直链的、支链的、环状的和/或树枝状的。聚合物重复单元的数量可以在2至1,000,例如5至750,例如10至500,例如25至250,例如50至100个重复单元之间改变。在一个具体的实施方案中,所述聚双胍可以包括聚六亚甲基双胍(PHMB)、聚六亚甲基单胍(PHMG)、聚乙烯双胍(PEB)、聚四亚甲基双胍(PTMB)、聚乙烯六亚甲基双胍(PHMB)、聚亚甲基双胍(PMB)、聚(烯丙基双胍-共-烯丙基胺)、聚(N-乙烯基-双胍)、聚烯丙基双胍等。
例如,在一个具体的实施方案中,所述杀生物剂可以包含聚亚烷基双胍,例如聚六亚甲基双胍。在一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含聚六亚甲基双胍盐酸盐(PHMB),也称作聚氨基丙基双胍(PABP)。
PHMB通常由下式表示,不过,已知其作为具有各种端基包括胍的聚合双胍的复杂混合物存在(未显示)。
数值n表示双胍聚合物的重复单元数。
更具体地,PHMB可以为不同双胍聚合物的混合物,所述双胍聚合物可以包括端基的不同组合,例如胺、氰基胍基和胍。仅基于这三个端基,可以存在至少六种可能的双胍聚合物。可以存在一种具有两个末端胺基团的双胍聚合物,其称作PHMB-AA,一种具有两个末端氰基胍基团的双胍聚合物,其称作PHMB-CGCG,而一种具有两个末端胍基团的双胍聚合物,其称作PHMB-GG(参见下文)。还存在具有两种不同端基的组合的三种可能的双胍聚合物。此外,基于上述端基,它们包括胺-氰基胍基(PHMB-ACG)、胺-胍基(PHMB-AG)和胍-氰基胍基(GCG)。因此,PHMB的样品可以包含具有三种所述端基的聚合双胍的混合物。此外,一些组合物可以包括链内聚合胍(未显示)。下标“n”表示重复基团的平均数,并且对于以下所示的每种聚合物存在聚合物长度的分布。
其中n可以为约1至约50,例如约1至约20。
聚六亚甲基双胍,例如聚六亚甲基双胍盐酸盐具有宽的抗微生物范围并且是快速起效的。此外,抗微生物剂在宽pH范围内是稳定的。
在一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含双-双胍。双-双胍通常由下式表示,不过,已知其以其他形式存在。
其中A和A1各自代表(1)苯基,其任选地被包含1至约4个碳原子的烷基或烷氧基、硝基或卤素原子取代;(2)包含1至约12个碳原子的烷基;或(3)包含4至约12个碳原子的脂环族基团;其中X和X1各自代表包含1至3个碳原子的亚烷基;其中Z和Z1各自可以为0或1;其中R和R1各自代表氢或包含1至约12个碳原子的烷基或包含7至约12个碳原子的芳烷基;其中n为2至12的整数,包括2和12;并且其中所述链(CH2)n可以任选地被氧或硫原子、芳族核等打断,或被卤素、羟基、烷基、烯基、炔基或乙酰基、芳族核等取代。在一个实施方案中,链(CH2)n可以任选地被二价桥连基团替代,其中所述二价桥连基团可以选自但不限于亚烷基、脂环族基团、环状核、芳族核等,其可以被氧或硫原子、芳族核等取代或打断。示例性的双-双胍化合物包括但不限于氯己定、阿来西定、三氟甲基苯基双-双胍、其类似物、衍生物和/或盐。
在一个具体实施方案中,所述杀生物剂可以包含氯己定或其衍生物或盐。氯己定通常由下式表示。
在一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含氯己定盐。例如,所述杀生物剂可以包含葡萄糖酸氯己定、盐酸氯己定或乙酸氯己定。
在一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含双胍盐。例如,在一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含双胍、聚双胍、双双胍、其衍生物和/或类似物的无机或有机盐。在一个具体实施方案中,所述杀杀生物剂可以包含双胍、聚双胍和/或双-双胍卤化物;包括氯化物、溴化物和碘化物;盐酸盐;硫酸盐;葡糖酸盐;乙酸盐;草酸盐;琥珀酸盐;酒石酸盐;亚磷酸盐;磷酸盐;膦酸盐;亚硝酸盐;硝酸盐;碳酸盐;硫酸盐;磺酸盐;烷基磺酸盐;苯基磺酸盐;氨基羧酸盐;羧酸盐;羟基羧酸盐;有机磷酸盐;有机膦酸盐;有机磺酸盐;有机硫酸盐等及其组合。
在另一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含双胍的金属配合物。在一个实施方案中,例如,所述杀生物剂可以选自但不限于与铁、锌、镍、铬、镉、钌、铱、钔、银、锇、硅、铂、锰、钴、铜、硼、锝、铼、钯、氧钒根(vanadyl)等及其组合配合的双胍、其衍生物和/或类似物。
在一个实施方案中,所述杀生物剂可以包含双胍,其选自二甲氧基苯基双胍、芳基双胍、N-芳基化双胍、N-烷基化双胍、N,N-二取代双胍、二甲基双胍(二甲双胍)、N-(4-氯苯基)-N’-(异丙基)-亚氨基二碳亚胺二酰胺(氯胍)、1-[氨基-(3,4-二氯苯胺基)亚甲基]-2-丙-2-基胍(氯-氯胍)、1-丁基双胍(丁双胍)、苯乙基双胍(苯乙双胍)、乙胺嘧啶、菲啶双胍、芳基甲基双胍和氯苯基双胍等。
可以用于本公开的另一种杀生物剂包括酚类化合物。一种具体的酚类化合物是对氯间二甲苯酚(“PCMX”)。PCMX对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有效。PCMX有时用其其他名称表示,包括:氯二甲酚;4-氯-3,5-二甲酚;4-氯-3,5-二甲基苯酚;2-氯-间二甲苯酚;2-氯-5-羟基-间二甲苯;2-氯-5-羟基-间二甲苯;2-氯-5-羟基-1,3-二甲基苯;4-氯-1-羟基-3,5-二甲基苯;和3,5-二甲基-4-氯苯酚。典型量为消毒剂组合物的至多约3%重量。
可以用于本公开的另一种杀生物剂包括醇化合物。醇典型地选自单官能低分子醇,优选具有1至4个碳原子的链烷醇,例如甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇,或其组合。特别合适的醇包括乙醇和异丙醇。
杀生物剂也可以为有机酸化合物。有机酸可以为至少一种一元羧酸或多元羧酸有机酸。这可以是可溶于水的任何一元羧酸或多元羧酸,无论是饱和的还是不饱和的。有机酸成分可以为具有下式的化合物:R-COOH,其中R为氢、低级烷基;取代的低级烷基;羟基低级烷基;羧基低级烷基;羧基、羟基低级烷基;羧基、卤代低级烷基;羧基、二羟基低级烷基;二羧基、羟基低级烷基;羧基低级链烯基;二羧基低级烯基;苯基;取代的苯基,其中取代的低级烷基被一个或多个由卤素、羟基、氨基、硫醇、硝基和氰基组成的基团取代。这类酸的代表性实例为一元羧酸,例如甲酸、乙酸、氯乙酸、乳酸、抗坏血酸、水杨酸;二羧酸,例如富马酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、衣康酸、酒石酸;三羧酸,例如柠檬酸;所述酸可以单独使用或作为其混合物使用。
可用于本公开的另一种杀生物剂包括过氧化物化合物。示例性过氧化物包括例如用于本发明的过氧化氢源,包括但不限于过氧化氢水溶液、过碳酸钠、过碳酸钾、过硼酸钠和过硼酸钾、过氧化氢脲以及它们的水合形式,以及它们的混合物。在一个实施方案中,过氧化氢源是包含溶于水中的约0.5%至约50%重量过氧化氢的水溶液。在另一个实施方案中,过氧化氢源可以为过碳酸钠的固体制品。
除过氧化氢消毒剂之外,还可以使用过酸消毒剂。如本文所用,术语“过酸”或“过氧酸”是指羟基的氢被羟基替代的酸。氧化过酸在本文中称作过氧羧酸。常规的过氧羧酸组合物通过酸催化的平衡反应形成。不过,酸催化的平衡反应通常用于产生过氧羧酸。过氧羧酸(或过羧酸)通常具有式R(CO3H)n,其中例如R为烷基、芳烷基、环烷基、芳族或杂环基团,并且n为1、2或3,并且通过用过氧基给母体酸加前缀来命名。R基团可以为饱和的或不饱和的以及取代的或未取代的。
消毒剂的其他实例包括铁螯合剂、联吡啶化合物和碘化合物。示例性铁螯合剂包括例如吡啶硫酮化合物的化合物和例如吡罗克酮乙醇胺这样的化合物或羟基吡啶化合物及其盐。已知吡啶硫酮有几个名称,包括2巯基吡啶-N-氧化物;2-巯基吡啶-1-氧化物(CAS登记号1121-31-9)。其他铁螯合剂包括例如1-羟基吡啶-2-硫酮和1羟基-2(1H)-吡啶硫酮(CAS登记号1121-30-8);2-羟基吡啶-1-氧化物(HPNO)和N-羟基-6-辛基氧基吡啶2(1H)-酮和-羟基-6-辛基氧基吡啶2(1H)-酮乙醇胺盐(吡啶硫酮盐商购自Lonza,Inc.,例如Sodium或Zinc羟基吡啶化合物,例如,2-羟基吡啶-1-氧化物(HPNO)。联吡啶化合物包括例如奥替尼啶这样的化合物。碘化合物包括例如聚维酮碘这样的化合物。
另外,杀生物剂可以为单一杀生物剂,来自单一类型杀生物剂的一种或多种杀生物剂的混合物,或者可以是两种或多种不同类型杀生物剂的混合物。例如,杀生物剂可以是不同季铵化合物的混合物、季铵化合物与胺的混合物、季铵化合物与双胍的混合物以及其他类似的混合物。
在一个实施方案中,可用于本公开的聚甘油酯可由饱和的、不饱和的、天然的或合成的脂肪酸等形成。例如,饱和脂肪酸包括辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸、二十四烷酸、二十六烷酸、其组合、其衍生物等。此外,聚甘油酯衍生自(a)基于平均由2至12个甘油分子构成的聚甘油组分,和(b)选自辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸、二十四烷酸、二十六烷酸、油酸、十油酸、其混合物等的脂肪酸。
可以用于本公开的聚甘油酯的实例包括、但不限于:聚甘油单十油酸酯,例如聚甘油-10十油酸酯;聚甘油单油酸酯,例如聚甘油-2-单油酸酯、聚甘油-3单油酸酯、聚甘油-4单油酸酯、聚甘油-6单油酸酯或聚甘油-10单油酸酯;聚甘油二油酸酯,例如聚甘油-2二油酸酯、聚甘油-3二油酸酯、聚甘油-5二油酸酯、聚甘油-6二油酸酯或聚甘油-10二油酸酯;聚甘油三油酸酯,例如聚甘油-5三油酸酯或聚甘油-10三油酸酯;聚甘油四油酸酯,例如聚甘油-2四油酸酯、聚甘油-6四油酸酯或聚甘油-10四油酸酯;聚甘油五油酸酯,例如聚甘油-4五油酸酯、聚甘油-6五油酸酯或聚甘油-10五油酸酯;聚甘油七油酸酯,例如聚甘油-6七油酸酯、聚甘油-10七油酸酯;聚甘油单硬脂酸酯,例如聚甘油-2单硬脂酸酯、聚甘油-3单硬脂酸酯、聚甘油-4单硬脂酸酯、聚甘油-5单硬脂酸酯、聚甘油-6单硬脂酸酯或聚甘油-10单硬脂酸酯;聚甘油二硬脂酸酯,例如聚甘油-2二硬脂酸酯、聚甘油-3二硬脂酸酯、聚甘油-4二硬脂酸酯、聚甘油-6二硬脂酸酯或聚甘油-10二硬脂酸酯;聚甘油三硬脂酸酯,例如聚甘油-4三硬脂酸酯、聚甘油-5三硬脂酸酯、聚甘油-6三硬脂酸酯或聚甘油-10三硬脂酸酯;聚甘油四硬脂酸酯,例如聚甘油-2四硬脂酸酯;聚甘油五硬脂酸酯,例如聚甘油-4五硬脂酸酯、聚甘油-6五硬脂酸酯或聚甘油-10五硬脂酸酯;聚甘油七硬脂酸酯,例如聚甘油-10七硬脂酸酯;聚甘油异硬脂酸酯,例如聚甘油-2异硬脂酸酯、聚甘油-3异硬脂酸酯、聚甘油-4异硬脂酸酯、聚甘油-6异硬脂酸酯或聚甘油-10异硬脂酸酯;聚甘油二异硬脂酸酯,例如聚甘油-2二异硬脂酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯、聚甘油-4二异硬脂酸酯、聚甘油-6二异硬脂酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯或聚甘油-15二异硬脂酸酯;聚甘油三异硬脂酸酯,例如聚甘油-2三异硬脂酸酯、聚甘油-3三异硬脂酸酯、聚甘油-5三异硬脂酸酯、聚甘油-10三异硬脂酸酯;聚甘油四异硬脂酸酯,例如聚甘油-2四异硬脂酸酯;聚甘油辛酸酯,例如聚甘油-2辛酸酯、聚甘油-3辛酸酯、聚甘油-4辛酸酯、聚甘油-6辛酸酯或聚甘油-10辛酸酯;聚甘油二辛酸酯,例如聚甘油-5二辛酸酯;聚甘油倍半辛酸酯,例如聚甘油-2倍半辛酸酯;聚甘油八辛酸酯,例如聚甘油-6八辛酸酯;聚甘油癸酸酯,例如聚甘油-2癸酸酯、聚甘油-3癸酸酯、聚甘油-4癸酸酯、聚甘油-5癸酸酯、聚甘油-6癸酸酯、聚甘油-10癸酸酯;聚甘油二癸酸酯,例如聚甘油-3二癸酸酯或聚甘油-6二癸酸酯;聚甘油辛酸酯/癸酸酯,例如聚甘油-4辛酸酯/癸酸酯、聚甘油-6辛酸酯/癸酸酯或聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯;聚甘油棕榈酸酯,例如聚甘油-2棕榈酸酯、聚甘油-3棕榈酸酯、聚甘油-6棕榈酸酯或聚甘油-10棕榈酸酯;聚甘油二棕榈酸酯,例如聚甘油-6二棕榈酸酯或聚甘油-10二棕榈酸酯;聚甘油四山嵛酸酯,例如聚甘油-6四山嵛酸酯;聚甘油肉豆蔻酸酯,例如聚甘油-6肉豆蔻酸酯或聚甘油-10肉豆蔻酸酯;聚甘油蓖麻油酸酯,例如聚甘油-6聚蓖麻油酸酯或聚甘油-10蓖麻油酸酯;或其混合物,其其他复合物或衍生物等。
适合地,所述聚甘油酯可以为聚甘油-10十油酸酯、聚甘油-3单硬脂酸酯、聚甘油-6二硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10二棕榈酸酯、聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯中的一种或多种;及其混合物。在一个方面,所述聚甘油酯为聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯。
在本公开中,聚甘油酯(PGE)与杀生物剂(BA)的重量比典型地在约0.00001至约10.0(PGE/BA)的范围内。如本文所用,“重量比”通过将聚甘油酯的量除以杀生物剂的量来计算(例如,10的重量比与10PGE:1BA相同)。更典型地,聚甘油酯(PGE)与杀生物剂(BA)的重量比典型地在约0.0001至约2.0,更典型地在0.001至1.5,且在任何更具体的情况下为0.01至1.0的范围内。PGE与BA的重量比可以为最大值至最小值之间的任意量。例如,该比率可以为0.00001至2.0;0.0001至1.5;0.00001至1;0.00001至0.5;0.0001至10;0.0001至1.5;0.0001至1;0.0001至0.5;0.001至10;0.001至1.5;0.001至1;0.001至0.5;0.01至10;0.01至1.5;0.01至1;0.01至0.5。
用于本公开的消毒剂组合物中的杀生物剂的量根据杀生物剂的不同以不同的量使用。例如,季铵化合物、双胍(bigunide)和胺在最终用途制品中的用量典型地小于5%重量。所谓“最终用途制品”是指用作消毒剂时的制品。其他杀生物剂、例如醇可以以至多50%重量或以上的量存在于最终用途制品中,这取决于预期的最终用途制品。根据实际的杀生物剂的不同,特定试剂的最大量由国家与国家之间和地区与地区之间不同的法规控制。
当杀生物剂是季铵化合物、胺、双胍或其混合物时,最终用途制品通常包含约10ppm(百万分率)至约10000ppm总含量的杀生物剂。例如,杀生物剂典型地以约50ppm至5000ppm的量,更典型地以100ppm至3000ppm的量存在于最终用途制品中。
在一个可供选择的实施方案中,消毒剂可以为消毒剂浓缩物的形式。所谓“消毒剂浓缩物”是指可以在使用前用溶剂稀释的组合物。在消毒剂浓缩物中,杀生物剂的量将高于典型的最终用量。为了节省空间和运输成本,消毒剂典型地作为消毒剂浓缩物提供。消毒剂浓缩物的稀释典型地在使用前用水性溶剂进行。可以使用的一种特定水性溶剂是水。稀释可以是将浓缩物稀释至用于其预期用途的所需活性成分水平所需的任何量的溶剂。典型地使得将设定量的浓缩物添加到指定量的溶剂中。例如,可以将一盎司浓缩物加入到一品脱溶剂中,得到1:16稀释率;可以将1盎司浓缩物添加到1夸脱溶剂中,得到1:32的稀释率,可以将1盎司浓缩物添加到1/2加仑溶剂中,得到1:64的稀释率;可以将一盎司浓缩物加入到一加仑水中,得到稀释率为1:128等。同样地,也可以使用度量稀释率,例如对于1:100稀释率为10ml/升等。
当包含在消毒剂产品中时,杀生物剂和聚甘油酯可以与各种不同的组分组合。例如,在一个实施方案中,溶剂可以存在于产物中。通常,溶剂为极性溶剂,例如水,或水混溶性溶剂,例如醇和/或二醇醚。除水之外,抗微生物组合物还可以包括水混溶性有机溶剂。水混溶性溶剂的实例包括乙醇、丙醇、苄醇、苯氧乙醇、异丙醇、二甘醇丙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丙醚、乙二醇单异丙醚、乙二醇单丁醚、二甘醇单甲醚、二甘醇单丁醚、二甘醇单乙醚、二甘醇单正丁醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚、丙二醇正丁醚、三丙二醇甲醚、双丙二醇甲醚、双丙二醇丁醚及其组合。
除溶剂外,消毒剂产品可以包含表面活性剂。典型地,表面活性剂为非离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。表面活性剂以占消毒剂浓缩物的1%至约20%重量的量存在。典型地,表面活性剂占浓缩物重量的2%至15%。
特别合适的表面活性剂是烷氧基化醇表面活性剂,其通常具有约2至约8摩尔的烷氧基化。典型地,存在3至6摩尔的烷氧基化。一个具体实例是约4.5摩尔的烷氧基化。除了具有烷氧基化度之外,作为烷氧基化物的醇为C4-C12烷基醇。在一个实施方案中,烷基醇为C8-C10烷基醇。烷氧基化可以是乙氧基化。通常,期望HLB(亲水亲油平衡值)在8至14的范围内,更通常在10至12之间,例如约11。
可用于本发明的非离子表面活性剂包括但不限于聚氧乙烯二醇烷基醚、八乙二醇单十二烷基醚、五乙二醇单十二烷基醚、聚氧丙二醇烷基醚、葡糖苷烷基醚、癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷、辛基葡糖苷、聚氧乙烯二醇辛基酚醚、聚氧乙烯二醇烷基酚醚、甘油烷基酯、月桂酸甘油酯、聚氧乙烯二醇脱水山梨糖醇烷基酯、脱水山梨糖醇烷基酯、十二烷基二甲基胺氧化物、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、泊洛沙姆和聚乙氧基化牛脂胺(POEA)及其混合物。浓缩物中非离子表面活性剂的量为制品的约1至约8%w/w%。典型地,浓缩物包含2至5w/w%的非离子表面活性剂。即用型产品中非离子表面活性剂的量为溶液的约0.05至约3w/w%。在另一个实施方案中,产品中的非离子表面活性剂为溶液的约0.05至约1.5w/w%。典型地,消毒剂产品包含0.06至1w/w%的非离子表面活性剂。
另外,消毒剂产品可以包含任选的螯合剂。螯合剂包括例如选自乙二胺四乙酸(EDTA)、次氮基三乙酸(NTA)、EDTA四钠的乙酸衍生物。NTA和EDTA去除金属离子的能力通过防止硬度(钙)沉淀来促进溶解。螯合剂还可用于结合可能不利地影响组合物中消毒成分的有效性的其它金属离子。此外,多价螯合剂还可以在使用时帮助污垢去除和/或防止污垢再沉积到消毒组合物中。当存在于浓缩物中时,螯合剂通常以至多约20%重量的量存在,并且典型地以约2至约8%重量的量存在。
消毒剂产品还可以包含pH调节剂。合适的pH调节剂包括氢氧化钠、柠檬酸钠和其他类似化合物。在本发明中,浓缩物和最终消毒剂组合物具有在约6至约13范围内的pH。通常,如果pH在约6至约8的范围内,则消毒剂组合物将被视为中性消毒组合物。当pH在高于8至约12的范围时,消毒剂组合物将视为碱性消毒剂组合物。
消毒剂组合物可以任选地进一步包含腐蚀抑制剂、配合剂、助剂、防腐剂、芳香剂、着色剂等。示例性腐蚀抑制剂包括例如有机磷化合物和有机磷化合物与聚合物成分的共混物。示例性助剂包括例如聚乙二醇或其他类似化合物。可以加入着色剂和芳香剂,条件是它们不干扰组合物的功能并且可以用于识别组合物。通常,任选的其他成分将占组合物的小于约20%重量。
消毒剂组合物还可包含至少一种酸或其盐。酸可以是无机酸或有机酸。在优选的实施方案中,酸是C1-C8羧酸。在一个具体实施方案中,酸是一元羧酸、二元羧酸、三元羧酸或其混合物。在另外的实施方案中,酸是羟基酸、芳族酸或其混合物。在另一个另外的实施方案中,酸是甲磺酸、磷酸、羟乙磷酸、植酸、磷酰基乙酸、N-(膦酰基甲基)亚氨基二乙酸、二亚乙基三胺五(甲基膦酸)、S,S-乙二胺-N’N’-二琥珀酸、它们的碱性盐或其任意混合物。
在一些实施方案中,酸是柠檬酸、磷酸、琥珀酸、乳酸、S,S-乙二胺-N,N’-二琥珀酸、1-羟基乙烷1,1-二膦酸(HEDP)、吡啶二甲酸(dipicolinic acid)(DPA)、甲磺酸(MSA)、它们的碱性盐或其任意混合物。
在一个实施方案中,酸是酸的混合物。在一些实施方案中,酸包含以下有机酸中的一种或多种:柠檬酸、琥珀酸、磷酸和乳酸。在另一个实施方案中,酸包含以下酸中的一种或多种:柠檬酸、琥珀酸、磷酸和乳酸,与另一种酸组合。例如,柠檬酸可以与乙二胺-N,N’-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA组合使用。作为另一个实例,琥珀酸可以与乙二胺-N,N’-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA组合使用。作为另一个实例,磷酸可以与乙二胺-N,N’-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA组合使用。作为另一个实例,乳酸可以与乙二胺-N,N’-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA组合使用。
消毒剂组合物可以包括约1%重量至约5%重量的有机酸,例如柠檬酸、琥珀酸、磷酸、乳酸或其任意混合物,与另一种酸组合。在另一个方面,组合物可以包括约1%重量至约5%重量的有机酸,例如柠檬酸、琥珀酸、磷酸、乳酸或其任意混合物,与约0.05%重量至约5%重量的另一种酸组合。在另一个实施方案中,组合物可以包括约2%重量至约4%重量的有机酸,例如柠檬酸、琥珀酸、磷酸、乳酸或其任意何混合物,与约0.1%重量至约4%重量的另一种酸组合,例如乙二胺-N,N’-二琥珀酸或其碱性盐、HEDP和/或MSA。
消毒剂应用
根据本发明可以制备各种不同的消毒剂组合物。消毒剂产品可以用于例如清洁硬表面,预清洁灭菌或高水平消毒器械,和/或作为手洁净剂。通常,杀生物剂可以掺入任何合适的消毒剂产品中。
当用作硬表面清洁剂时,可以通过常规方法将消毒剂组合物递送到待清洁、卫生处理或消毒的表面,例如将组合物倾倒在表面上;喷雾剂;其通过喷雾装置施用到表面,所述喷雾装置包括但不限于泵式喷雾施用器、加压喷雾施用器等;浸透的擦拭物;抹布和水桶;拖把和桶;海绵和吊桶;或通过自动清洁设备和其他类似和常规方式将抗微生物组合物施加到表面以用于对表面进行消毒或杀菌的目的。
为了使用本公开的消毒剂组合物,通过喷雾、倾倒、擦拭或以其它方式将抗微生物组合物施用于表面,用基材处理表面。一旦施用于表面,则使抗微生物组合物在表面上保留一段时间期限。可以将抗微生物组合物施用于表面并使其干燥,或者可以替代地通过用干擦拭物或擦拭装置擦拭表面来干燥。
可以用组合物消毒的表面包括但不限于位于乳品厂、家庭、保健设施、游泳池、罐头厂、食品加工厂、餐馆、医院、机构和工业(包括二次采油)中的那些表面。硬表面,例如玻璃和抛光铝,特别适合于应用。目标应用的具体区域包括家庭中的硬表面,例如厨房工作台面、橱柜、用具、废物桶、洗衣区域、垃圾桶、浴室固定装置、马桶、水箱、水龙头、镜子、洗手盆、浴缸和淋浴器。该组合物还可以用于消毒地板、墙壁、家具、镜子、马桶固定装置、窗户和木质表面,例如栅栏栏杆、门廊栏杆、甲板、屋顶、壁板、窗框和门框。该组合物、季铵氯化物化合物和消毒活性物质特别良好地适用于间接食品接触表面,例如砧板、炊具、容器、餐具、洗涤盆、器具和工作台面。该组合物或季铵氯化物化合物可以用于消毒乳品厂设备、挤奶机、奶桶、罐车等。医院中的区域可以包括床、轮床、桌子、罐、马桶、废物罐、支架、橱柜、淋浴间、地板、墙壁或任何其他无孔表面。
一种特别有用的施用方法在于将消毒剂组合物浸渍到擦拭物基材中。在该实施方案中,擦拭物是一次性擦拭物,其浸渍有消毒组合物并储存在将擦拭物分配给使用者的容器中。具有擦拭物的容器可以包含单个擦拭物或几个擦拭物。合适的容器包括包含单个擦拭物的小袋,例如由使用者撕开的湿毛巾,或者可以是具有可重新密封开口的小袋,该小袋以堆叠方式、卷起方式或允许一次从开口移除单个擦拭物的其他合适的形式包含若干擦拭物。小袋通常由不透流体的材料制备,例如膜、压膜纸或箔或其它类似的不透流体的材料。分配本发明的擦拭物的另一种方式在于将擦拭物放入不透流体的容器中,该容器具有开口以获取容器中的擦拭物。容器可以是具有流体不可渗透的盖子的模制塑料容器。通常,盖将具有开口以接近容器中的擦拭物。容器中的擦拭物可以交错堆叠,使得当擦拭物从容器取出时,下一个擦拭物定位在容器的开口中,准备好用户取出下一个擦拭物。或者,擦拭物可以是连续材料,其在连续材料的各个擦拭物之间穿孔。具有穿孔的连续擦拭材料可以是折叠形式或可以是卷起形式。通常,在卷状形式中,擦拭材料从卷状材料的中心进给。与交错堆叠一样,当从容器取出擦拭物时,下一个擦拭物定位在开口中,以便在需要时取出下一个擦拭物。
一次性擦拭物提供了优于其它应用载体例如可重复使用的海绵、抹布等的优点。与重复使用的海绵、抹布等不同,浸渍的擦拭物使用一次并丢弃。如上所述,重复使用的海绵或抹布存在问题,因为海绵或抹布可能携带不易被消毒组合物杀灭的微生物。此外,配制消毒组合物以处理硬表面,而不是海绵或抹布中存在的多孔软表面。
可以将消毒组合物浸渍到擦拭物中,使得擦拭物被预润湿,并且当擦拭物在待处理的表面上运行时将消毒组合物表达或释放到表面上。通常,消毒组合物被浸透到擦拭物中,使得擦拭物将通过擦拭作用将消毒组合物释放到表面。
根据擦拭物基材的不同,通常使用每1w份待饱和的擦拭物基材约3重量份所用消毒组合物来实现饱和。通常,消毒组合物的用量为约4重量份至6重量份/份擦拭物基材。在这些范围内,可以实现基材的完全饱和。应注意,消毒溶液的量可以上升或下降以实现擦拭物基材的完全饱和,这取决于特定的擦拭物基材。
合适的擦拭物基材包括织造和非织造材料。基本上可以使用任何非织造纤维网状材料。示例性非织造材料可以包括但不限于熔喷非织造材料、共成形非织造材料、纺粘非织造材料、气流成网非织造材料、水刺非织造材料、水刺非织造材料、粘合梳理纤维网、以及它们的层压体。任选地,非织造物也可以与膜材料层压。用于制备擦拭物基材的纤维可以是纤维素纤维、热塑性纤维及其混合物。纤维也可以是连续纤维、不连续纤维、短纤维及其混合物。非织造纤维网的基重可以在约12克/平方米至200克/平方米或以上之间改变。
在一个实施方案中,擦拭物浸渍有液体成分,所述液体成分包含在允许的容许水平内的活性成分和惰性成分,并且由擦拭物挤出的消毒组合物包含在允许的容许水平内的活性成分。一旦施用于表面,则使抗微生物消毒组合物在表面上保留一段时间期限。可以将抗微生物组合物施加到表面并使其干燥,或者可以替代地通过用优选未使用的干燥擦拭物或擦拭装置擦拭表面来干燥。
当本发明的擦拭物或消毒组合物用于擦拭表面时,消毒在小于4分钟内完成,通常为3分钟或更短,特别是在90秒或更短。本领域普通技术人员可以将理解,抗微生物消毒组合物与需要消毒的表面保持接触足以引起消毒发生的时间。已经发现,本发明的组合物有效对抗多种不同的微生物,包括但不限于微生物。
在另一个实施方案中,消毒剂组合物可用作手洁净剂。当用作手洁净剂时,本公开的杀生物剂可以与上述任何成分组合。在一个实施方案中,例如,杀生物剂可以与溶剂如水和/或醇组合。在一种特定的应用中,可以添加发泡剂,其引起组合物在从分配器泵送时发泡。发泡剂可以包含与杀生物剂相容的任意合适的发泡剂。在一个实施方案中,例如,发泡剂可以包含聚二甲基硅氧烷或可使手洁净剂发泡的其他类似试剂。
在一个实施方案中,消毒剂组合物可以用于器械的消毒,例如用于装置、医疗器械或内窥镜的预清洁和消毒或终端、高水平消毒。在一个实施方案中,当在手动过程中处理器械时,可以通过将器械浸入适当浓度的消毒剂组合物中来施加消毒剂组合物。例如,塑料或金属容器、不锈钢水槽或任何其他合适的容器可用作容纳消毒剂组合物的器皿。在一个实施方案中,器械或装置或内窥镜(包括空隙、内腔和中空部分)的完全浸没可能是必要的。当用于例如内窥镜这样的器械的消毒时,内窥镜和其他器械的通道可能需要被冲洗。通常,消毒后,器械必须用水,优选用大量的水彻底冲洗和清洗。
在涉及器械的应用中,消毒剂组合物的适当浓度可以为约500mg/L至约25,000mg/L,例如约1,000mg/L至约23,000mg/L。对于预清洁,消毒剂组合物的优选浓度可以为约500mg/L至约10,000mg/L,例如约1,000mg/L至约9,000mg/L,例如约2,000mg/L至约8,000mg/L,例如约3,000mg/L至约7,000mg/L,例如约4,000mg/L至约6,000mg/L。对于高水平消毒,优选的消毒剂组合物浓度可以为约5,000mg/L至约25,000mg/L,例如约8,000至约23,000mg/L,例如约10,000至约20,000mg/L。在其中将器械浸入消毒剂组合物中的实施方案中,必要的接触时间可以在约10分钟至约60分钟,优选约15分钟至约30分钟。可以基于目标消毒水平来调节必要的接触时间。在另一个实施方案中,消毒剂组合物可以用于在自动清洗消毒器中消毒器械。
根据本发明,可以杀灭或控制各种不同的微生物。例如,本公开的消毒剂组合物可以控制革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌等。除了细菌外,本公开的消毒剂组合物还可以杀灭和控制各种其他微生物(例如病毒、孢子、分枝杆菌等)的生长。可以根据本公开杀灭或控制的特定微生物的实例包括金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、褪色沙雷氏菌(Serratia marcescens)、肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)、淋病奈瑟氏球菌(Neisseria gonorrhoeae)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、小肠肠球菌(Enterococcus hirae)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、单核增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)、日勾维肠杆菌(Enterobacter gergoviae)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、洋葱伯克霍尔德氏菌(Burholderia cepacia)、恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)、嗜根考克氏菌(Kocuria rhizophila)、白色假丝酵母(Candidaalbicans)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、巴西曲霉(Aspergillusbrasiliensis)、绳状青霉(Penicillium funiculosum)、平滑正青霉(Eupenicilliumlevitum)、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、艰难梭菌(Clostridium difficile)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、土分枝杆菌(Mycobacterium terrae)、鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)、腺病毒(Adenovirus)、诺如病毒(Norovirus)、牛痘病毒(Vaccinia virus)、流感病毒(Influenza virus)、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)、人免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency virus)、人乳头瘤病毒(Human papilloma virus)或其混合物。
实施例
为了证明协同作用,进行如下实施例。
测试生物体准备
使目标生物体铜绿假单胞菌ATCC 15442取自冷冻库存并在胰蛋白胨大豆琼脂(TSA)上于37℃生长24小时。从第一次传代培养物产生第二次传代培养物,并使其在相同条件下生长。然后通过向胰蛋白胨缓冲盐水中加入菌环量的生物体并使用内部建立的校准曲线分光光度计在600nm波长下将细胞浓度调节至1x108和5x108CFU/ml来产生测试悬浮液。为了建立精确的CFU/mL,然后从测试悬浮液中取出1mL等分部分并连续稀释至10-6和10-7,然后使用倾注平板法将1ml每种稀释液一式两份铺板到TSA上。然后将板在37℃下孵育24小时并计数。
测试样品制备
对于测试的每种杀生物剂,在无菌蒸馏水中制备一系列3个样品;
测试样品1-单独的杀生物剂(用于测定杀生物剂的基本功效)
测试样品2-杀生物剂与聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯组合(用于测定杀生物剂和聚甘油酯组合的功效)
对照-用去离子水制备聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯的对照样品以便测定单独的聚甘油酯的功效。
在比目标浓度高10%的浓度下制备每个测试样品,以说明在测试过程中添加测试生物体悬浮液的稀释效应。
测试方法
通过向试管中加入0.1ml等分部分的测试生物体悬浮液,然后加入0.9ml测试样品(如上述制备),来制备测试混合物。然后混合该组合并立即启动计时器。使每种测试混合物静置表1中所示的指定接触时间。
表1(接触时间)
杀生物剂 | 接触时间 |
十二烷基二甲基氯化铵 | 5分钟 |
N-(3-氨基丙基)-N-十二烷基丙-1,3-二胺 | 5分钟 |
氯己定 | 5分钟 |
双(2-N,N-二甲基-N-烷基铵乙醚)二氯化物 | 5分钟 |
异丙醇 | 5分钟 |
在达到规定的接触时间后,通过将0.1ml等分部分的测试混合物加入到0.9ml中和肉汤中并混合全部溶液使测试混合物失活。将该溶液放置5分钟以确保杀生物剂的作用被有效中和。
为了定量中和的测试混合物中存活的生物体数量,取4x0.025ml等分部分,并点在干燥的TSA表面上。然后将板在37℃下孵育24小时。
log减少的计数和计算
检测限(LOD)
根据用于计数细胞的方法和技术的稀释参数的不同,必须设定特定的检测限以确保可靠的计数。
为了计数倾注平板,使用<10的计数下限和>330的计数上限对来自孵育平板的菌落进行计数。例如,如果平板具有7个可计数的可见菌落,则可以记录<10个,并且可以将10个用于计算。对于上限,如果在平板上计数407个菌落,则可以记录>330个,并且可以将330个用于计算。
对于点平板接种,使用<1的计数下限和>150的计数上限对来自孵育平板的菌落进行计数。例如,如果平板具有0个可见菌落,则可以记录<1,并且将1用于计算。对于上限,如果在平板上计数156个菌落,则可以记录>150个,并且将150个用于计算。
当报告最终log减少值时,如果检测下限被用于进行计算,则将报告“>”值,例如“>5.02log减少”,而如果检测上限被用于进行计算,则将报告“<”值,例如“<2.92log减少”。
N(测试生物体悬浮液)和N0的计数和计算
其中
C为活菌计数值的总和
n1为较低稀释度的活菌计数值的总和,即10-6
n2为较高稀释度的活菌计数值的数量,即10-7
10-6为相当于较低稀释度的稀释因子
例如:
N0是在接触时间开始时测试混合物中每ml的细胞数。由于加入测试产品稀释10倍,则其为N加权平均值的十分之一。因此,在本实施例中,N0为1.9x107cfu/ml。
T的计数和计算(测试混合物)
首先,使用以下计算建立每0.025ml斑点的cfu的平均值;
d1为来自4个斑点的活菌计数值的总和
实例:
然后将其乘以40以建立cfu/ml;
实例;
T=29.5×40=1180cfu/ml
在中和步骤期间,测试混合物经历十倍稀释。为了解决这个问题,应用最后的十倍乘法;
T=1180×10=11800=118×104cfu/ml
Log减少计算(N0-T)
在计算log减少之前,将N0和T两者转换成以10为底的对数值。
例如;
N0=1.9×107=7.28log10
T=1.18×104=4.07log10
为了计算最终log减少,使用以下计算;
N0-T=log减少
例如;
7.28-4.07=3.21
本实施例的最终log减少为3.21。
实施例1
使用上述测试方法测试聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯(PG10CC)与表1中列出的各种杀生物剂之间的协同作用。聚甘油甘油-10辛酸酯/癸酸酯在100ppm下几乎不显示或不显示活性,如下表2中所报告的。制备不同浓度并在5min时测试铜绿假单胞菌的存在。如下表2中所示,杀生物成分和PG10CC的量,其中存在杀生物剂与PG10CC之间的协同作用的初始指示。表2中显示了各种混合物在铜绿假单胞菌中计算的Log减少。
表2
尽管上文已经参照本发明的具体实施方案描述了本发明,但是显而易见的是,在不脱离本文公开的本发明理念的情况下,可以进行许多改变、变型和变化。因此,旨在涵盖落入所附权利要求的精神和广泛范围内的所有这类改变、变型和变化。
Claims (16)
1.消毒组合物,包含:
(i)杀生物剂;和
(ii)聚甘油酯,
其中所述聚甘油酯以与单独的杀生物剂相比足以增加所述杀生物剂的功效的量存在,并且所述增加大于单独使用的所述杀生物剂和聚甘油酯的杀生物活性的累加效应。
2.权利要求1的消毒组合物,其中所述聚甘油酯与所述杀生物剂的重量比在0.00001至10.0的范围内,例如在0.0001至2.0的范围内,例如在0.001至1.5的范围内,例如在0.01至1.0的范围内。
3.权利要求1的消毒组合物,其中所述杀生物剂包括季铵化合物、叔胺、胍、双胍、醇、酚类化合物、有机酸、过氧化物、过酸、铁螯合剂、吡啶化合物、碘化合物或其混合物。
4.权利要求3的消毒组合物,其中所述叔胺包括(C8-C16)烷基叔胺,例如N,N-双(3-氨基丙基)十二烷基-1,3丙胺。
5.权利要求3的消毒组合物,其中所述杀生物剂包括季铵化合物,例如烷基季铵化合物、苄基季铵化合物或二-季铵化合物。
6.权利要求5的消毒组合物,其中所述烷基季铵化合物包括二C8-18烷基二甲基铵化合物或苄基C8-18烷基二甲基铵化合物。
7.权利要求5的消毒组合物,其中所述二-季铵化合物包括双(2-N,N-二甲基-N-烷基铵乙醚)化合物。
8.权利要求5的消毒组合物,其中所述季铵化合物具有盐阴离子,其中所述阴离子包括卤离子、碳酸根、碳酸氢根/碳酸根、羧酸根、磺酸根或磷酸根。
9.权利要求3的消毒组合物,其中所述杀生物剂包括胍,例如双胍。
10.权利要求9的消毒组合物,其中所述胍包括聚六亚甲基单胍、聚六亚甲基双胍或氯己定。
11.权利要求3的消毒组合物,其中所述杀生物剂包括酸。
12.权利要求3的消毒组合物,其中所述杀生物剂包括对-氯间二甲苯酚、2-羟基吡啶-1-氧化物(HPNO)、奥替尼啶或聚维酮碘。
13.权利要求1-12中任一项的消毒组合物,其中所述聚甘油酯包括衍生自如下的聚甘油酯:(a)基于平均由2至12个甘油分子构成的聚甘油组分,和(b)包括辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸、二十四烷酸、二十六烷酸、油酸或十油酸的脂肪酸。
14.权利要求13的消毒组合物,其中聚甘油脂肪酸酯包括聚甘油-10月桂酸酯;聚甘油-10十油酸酯;聚甘油-3单硬脂酸酯;聚甘油-6二硬脂酸酯;聚甘油-10硬脂酸酯;聚甘油-10油酸酯;聚甘油-10二棕榈酸酯;或聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯中的一种或多种。
15.用于增加消毒溶液中杀生物剂功效的方法,该方法包括提供杀生物剂,向所述杀生物剂中添加有效量的聚甘油酯,以与不含所述聚甘油酯的等量的杀生物剂相比增加所述杀生物剂的功效。
16.包含权利要求1-14中任一项的杀生物剂的最终用途制品,例如硬表面清洁剂、手和皮肤洁净剂、手和皮肤清洁剂、用于器械的预消毒清洁剂、灭菌和高水平消毒剂组合物、或者软表面消毒剂例如洗衣洗涤剂或织物和家具覆盖物清洁剂。
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