CN115737914B - 一种具有血管修复功能的感光材料制备方法 - Google Patents
一种具有血管修复功能的感光材料制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115737914B CN115737914B CN202211492022.5A CN202211492022A CN115737914B CN 115737914 B CN115737914 B CN 115737914B CN 202211492022 A CN202211492022 A CN 202211492022A CN 115737914 B CN115737914 B CN 115737914B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- photosensitive material
- polypeptide
- naphthalimide
- dendrimer
- repair function
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 230000002792 vascular Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 230000008439 repair process Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 53
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 53
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 53
- -1 naphthalimide compound Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XJHABGPPCLHLLV-UHFFFAOYSA-N benzo[de]isoquinoline-1,3-dione Chemical class C1=CC(C(=O)NC2=O)=C3C2=CC=CC3=C1 XJHABGPPCLHLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 claims description 33
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 claims description 33
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 18
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 13
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 8
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 4
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 claims description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 8
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 36
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 31
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 11
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- DTUOTSLAFJCQHN-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,8-naphthalic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C2=CC=CC3=C2C1=CC=C3Br DTUOTSLAFJCQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 6
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 3
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 3
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 210000005077 saccule Anatomy 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000002966 stenotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004231 tunica media Anatomy 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 description 2
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 108010012934 Albumin-Bound Paclitaxel Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 1
- 229920002614 Polyether block amide Polymers 0.000 description 1
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;bis(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000012678 divergent method Methods 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 108010064033 elastin-binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 1
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000001699 photocatalysis Effects 0.000 description 1
- 238000007146 photocatalysis Methods 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 239000013308 plastic optical fiber Substances 0.000 description 1
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本申请公开了一种具有血管修复功能的感光材料制备方法，包括：步骤1，对多肽树枝状分子的部分氨基进行保护；步骤2，将部分氨基被保护的多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物加入有机碱和有机溶剂的混合溶液中，在70～150℃反应1～32h，经后处理得到所述感光材料；所述有机碱为N，N‑二异丙基乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的至少一种；所述有机溶剂为异丙醇、六氟异丙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺中的至少一种。本申请通过多肽树枝状分子对萘酰亚胺化合物的携带以及集聚作用，提高萘酰亚胺化合物在血管壁内的渗透性，更快的进入血管壁，在血管内更快趋向均匀分布。
Description
技术领域
本申请涉及医用材料技术领域，特别是涉及一种具有血管修复功能的感光材料制备方法。
背景技术
血管成形术球囊用于打开动脉壁中的钙化狭窄病变，单纯的球囊扩张后狭窄病变部位再次狭窄的几率非常大。目前，新出现的治疗方式为自然血管支架，即带光敏化合物或药物的球囊扩张导管，与传统药物球囊不同的是，这种类别的球囊扩张导管的球囊部分可以散射可见光，使光敏化合物被激发，从而诱导血管壁中的胶原蛋白和弹性蛋白快速结合，原位形成支架，实现血管的愈合与修复。
但是，现有技术中，光敏化合物相对分散，诱导血管壁中胶原蛋白和弹性蛋白结合的效率较低。
发明内容
本申请提供了一种利用多肽树枝状分子改善光敏化合物的分布，提高光敏化合物在血管壁中的渗透性，使其能更快的进入血管壁，在更短的时间内在血管内趋向均匀分布。
一种具有血管修复功能的感光材料制备方法，包括：
步骤1，对多肽树枝状分子的部分氨基进行保护；
步骤2，将部分氨基被保护的多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物加入有机碱和有机溶剂的混合溶液中，在70～150℃反应1～32h，经后处理得到所述感光材料；
所述有机碱为N，N-二异丙基乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的至少一种；
所述有机溶剂为异丙醇、六氟异丙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺中的至少一种。
以下还提供了若干可选方式，但并不作为对上述总体方案的额外限定，仅仅是进一步的增补或优选，在没有技术或逻辑矛盾的前提下，各可选方式可单独针对上述总体方案进行组合，还可以是多个可选方式之间进行组合。
可选的，所述多肽树枝状分子为精氨酸基树枝状分子、赖氨酸基树枝状分子、谷氨酸基树枝状分子、脯氨酸基树枝状分子中的至少一种。
可选的，所述萘酰亚胺化合物为1，8-萘二甲酰亚胺的衍生物。
可选的，步骤1中，对多肽树枝状分子的部分氨基进行保护，包括以下步骤：
步骤1-1，使用Cbz、Boc和Pbf对多肽树枝状分子的不同氨基进行保护；
步骤1-2，脱去Cbz保护，得到部分氨基被保护的多肽树枝状分子。
可选的，步骤2中，将部分氨基被保护的多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物加入有机碱和有机溶剂的混合溶液中，在70～100℃反应4～32h，经后处理得到所述感光材料。
可选的，步骤2中，多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物的摩尔比为1：3～6，优选1：4。
可选的，步骤2中，有机碱和有机溶剂的用量比为40mol：30～90mL。
可选的，步骤2中，多肽树枝状分子与有机溶剂的用量比为4mol：30～90mL。
可选的，步骤2中，后处理包括依次进行的如下步骤：
a、利用二氯甲烷或氯仿萃取；
b、利用硅胶柱层析法或HPLC分离法对萃取出的有机相进行分离纯化，得到萘酰亚胺交联的多肽树枝状分子；
c、萘酰亚胺交联后的多肽树枝状分子脱去Boc和Pbf的保护；
d、旋转蒸发后调节pH至6.5～8，搅拌5～15min，使用二氯甲烷萃取后，真空干燥得到所述感光材料。
可选的，步骤c中，萘酰亚胺交联后的多肽树枝状分子在三氟乙酸和二氯甲烷的混合溶剂中脱去Boc和Pbf的保护。
本申请提供的具有血管修复功能的感光材料制备方法，通过多肽树枝状分子对萘酰亚胺化合物的携带以及集聚作用，可以提高萘酰亚胺化合物在血管壁内的渗透性，使其能更快的进入血管壁，在更短的时间内在血管内趋向均匀分布。
附图说明
图1为一实施例中光动力球囊导管系统的结构示意图；
图2为血管修复效果表征中，实验组的组织染色图；
图3为血管修复效果表征中，对照组的组织染色图。
具体实施方式
下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
为了更好地描述和说明本申请的实施例，可参考一幅或多幅附图，但用于描述附图的附加细节或示例不应当被认为是对本申请的发明创造、目前所描述的实施例或优选方式中任何一者的范围的限制。
需要说明的是，当组件被称为与另一个组件“连接”时，它可以直接与另一个组件连接或者也可以存在居中的组件。当一个组件被认为是“设置于”另一个组件，它可以是直接设置在另一个组件上或者可能同时存在居中组件。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请。
一种具有血管修复功能的感光材料制备方法，包括：
步骤1，对多肽树枝状分子的部分氨基进行保护；
步骤2，将部分氨基被保护的多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物加入有机碱和有机溶剂的混合溶液中，在70～150℃反应1～32h，经后处理得到感光材料；
有机碱为N，N-二异丙基乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的至少一种；
有机溶剂为异丙醇、六氟异丙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺中的至少一种。
萘酰亚胺化合物为光敏材料，本申请将萘酰亚胺化合物与多肽树枝状分子进行化学反应，将萘酰亚胺化合物通过化学键连接到多肽树枝状分子上，基于多肽树枝状分子的规律结构，将萘酰亚胺化合物集聚在多肽树枝状分子上，提高萘酰亚胺化合物的集聚度，提高局部对光的利用效率。
萘酰亚胺化合物修饰的多肽树枝状分子进入生物体后，可以渗透进入血管壁内的细胞外基质中，接近血管内的弹性蛋白和胶原蛋白，在光的催化下产生激发态，诱导萘酰亚胺化合物附近的蛋白质发生交联，起到修复血管的功能。
通过多肽树枝状分子对萘酰亚胺化合物的携带以及集聚作用，可以提高萘酰亚胺化合物在血管壁内的渗透性，使其能更快的进入血管壁，在更短的时间内在血管内趋向均匀分布。
多肽树枝状分子为具有氨基，且可以发生亲核取代反应的树枝状分子。多肽树枝状分子为精氨酸基树枝状分子、赖氨酸基树枝状分子、谷氨酸基树枝状分子、脯氨酸基树枝状分子中的至少一种。
赖氨酸基树状大分子为：
赖氨酸基树状分子为赖氨酸-精氨酸树枝状分子，分子结构如下所示：
步骤1中，对多肽树枝状分子的部分氨基进行保护，多肽树枝状分子为赖氨酸-精氨酸树枝状分子时，氨基被保护后的分子结构如下所示：
萘酰亚胺化合物为1，8-萘二甲酰亚胺的衍生物。
1，8-萘二甲酰亚胺的衍生物，包括二聚体、多聚体、同质异构体以及盐形式，例如，1，8-萘二甲酰亚胺二聚体，多肽树枝状分子为赖氨酸-精氨酸树枝状分子，则感光材料的结构式如下：
步骤1中，对多肽树枝状分子的部分氨基进行保护，包括以下步骤：
步骤1-1，使用Cbz、Boc和Pbf对多肽树枝状分子的不同氨基进行保护；
步骤1-2，脱去Cbz保护(在Pd/C的甲醇溶液中脱去Cbz保护)，得到部分氨基被保护的多肽树枝状分子。
Cbz保护基的结构式为：Boc保护基的结构式为：/>Pbf保护基的结构式为/>
步骤2中，将部分氨基被保护的多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物加入有机碱和有机溶剂的混合溶液中，在70～100℃反应4～32h，经后处理得到感光材料。
步骤2中，多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物的摩尔比为1：3～6，优选1：4。
步骤2中，有机碱和有机溶剂的用量比为40mol：30～90mL。
步骤2中，多肽树枝状分子与有机溶剂的用量比为4mol：30～90mL。
步骤2中，萘酰亚胺化合物的制备包括如下步骤：
A、利用Boc对三聚乙二醇氨基的单边氨基进行保护，得到单边保护的叔丁基三聚乙二醇氨基；
B、单边保护的叔丁基三聚乙二醇氨基和4-溴-1,8-萘二甲酸酐加入乙醇中形成乙醇溶液，将乙醇溶液加热到30～90℃反应1～18h，得到第一产物；
C、单边保护的叔丁基三聚乙二醇氨基和4-溴-1,8-萘二甲酸酐加入N，N-二异丙基乙胺和二甲基亚砜(DMSO)形成混合液，将混合液加热到70～150℃反应1～32h，得到第二产物；
D、第一产物在三氟乙酸和二氯甲烷中脱去Boc的保护，调节pH至6.5～8，搅拌5～15min，使用二氯甲烷萃取得到脱保护的第一产物；
E、脱保护的第一产物与第二产物溶解在乙醇中，加热至30～90℃反应1～18h，得到萘酰亚胺化合物。
步骤B～步骤E的反应方程式如下：
步骤B中，单边保护的叔丁基三聚乙二醇氨基和4-溴-1,8-萘二甲酸酐的摩尔比为1：1～3，优选1：1～2。
步骤B中，4-溴-1,8-萘二甲酸酐与乙醇的用量比为1mol：0.8～1.1L。
步骤B中，反应结束后，用30mL去离子水洗涤并过滤，真空干燥得到第一产物。
步骤C中，单边保护的叔丁基三聚乙二醇氨基和4-溴-1,8-萘二甲酸酐的摩尔比为1：1。
步骤C中，4-溴-1,8-萘二甲酸酐、N-二异丙基乙胺、二甲基亚砜的用量比为：1mol：2mol：7～8L。
步骤C中，反应结束后，真空干燥得到第二产物。
步骤D中，利用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH至6.5～8。
步骤E中，第二产物和第三产物的摩尔比为1:1。
步骤2中，后处理包括依次进行的如下步骤：
a、利用二氯甲烷或氯仿萃取；
b、利用硅胶柱层析法或HPLC分离法对萃取出的有机相进行分离纯化，得到萘酰亚胺交联的多肽树枝状分子；
c、萘酰亚胺交联后的多肽树枝状分子脱去Boc和Pbf的保护；
d、旋转蒸发后调节pH至6.5～8，搅拌5～15min，使用二氯甲烷萃取后，真空干燥得到感光材料。
步骤a中，利用二氯甲烷或氯仿萃取时，二氯甲烷或氯仿的用量为15～50mL。
步骤c中，萘酰亚胺交联后的多肽树枝状分子在三氟乙酸和二氯甲烷的混合溶剂中脱去Boc和Pbf的保护。
步骤d中，利用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH至6.5～8。
参见图1所示，一种光动力球囊导管系统，包括：
管体，具有相对的近端和远端；
球囊，球囊固定于管体的远端部位；
光纤组件，插设于管体内，且具有延伸至邻近球囊的发光部位；
球囊表面以涂层的方式负载有辅料和光敏剂，光敏剂为修饰有萘酰亚胺化合物的多肽树枝状分子；
光敏剂可在光波长400～460nm下活化胶原蛋白和弹性蛋白使它们交联；
辅料包括活性药物以及包裹活性药物的缓释材料，活性药物为紫杉醇、雷帕霉素、佐他莫司、他克莫司、依维莫司、坦罗莫司、唑罗莫司、比奥莫司、多西紫杉醇、蛋白结合型紫杉醇和蛋白结合型地塞米松中的至少一种。
球囊200表面以涂层的方式负载有辅料和光敏剂，其中光敏剂可在光波长400～460nm下活化，并使器官和/或组织(例如血管)的胶原蛋白和弹性蛋白交联，原位形成微支架。辅料包括活性药物，活性药物可以为治疗血管疾病的药物，这些药物可通过球囊200释放至血管内和/或血管壁上，从而被细胞吸收。
根据病变情况确定活性药物的给药剂量，但实验过程发现按照预定剂量给药后没有达到预期的疗效，研究发现原因是活性药物从球囊200表面释放至血液中的速度快，且体内游离活性药物的浓度变化趋势不理想，即游离活性药物的浓度下降趋势快于细胞的利用活性药物的速度。进一步的，发现游离活性药物的浓度下降过快的原因为：游离活性药物在波长为400～460nm的光照下易被分解，当活性药物全部释放至血液中，部分游离活性药物不能被细胞及时吸收，则被光照分解导致失效。为解决该技术问题，辅料还包括包裹活性药物的缓释材料，起到保护活性药物的作用，降低活性药物的损耗率，提升活性药物的利用率。
辅料中的缓释材料为虫胶、聚乙二醇、硬脂酸镁、聚维酮、海藻酸、乙基纤维素、瓜尔豆胶、阿拉伯树胶、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、谷物淀粉、硬脂酸钙、矿物油、硬脂富马酸钠、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸中的一种。进一步优选，缓释材料为聚维酮K90。
参见图1所示，管体100可以是多腔管，例如一实施例中，管体100至少具有导丝腔130、灌注腔140和容置腔，其中导丝腔130分别开放于管体100的两端，以供导丝贯穿；灌注腔140一端开放于管体100的近端110，另一端与球囊200的内部连通，通过在灌注腔140灌注流体可以驱动球囊200膨胀。膨胀后，球囊200表面的涂层能够快速释放。光纤组件300插设于容置腔，并且其发光部位321邻近球囊200，该邻近主要强调光纤组件300发射出的光作用于球囊200的距离较小，能够保证光照的范围和强度，使得光敏剂与血管壁的胶原纤维交联形成血管微支架具有一定的支撑能力，保证球囊200撤出后血管后，血管壁能够保持在扩张状态。
管体100可以包括相互套设的多根管件，各管件内部和/或内外管170件的径向间隙用以分别提供导丝腔130、灌注腔140和容置腔，灌注腔140和容置腔可以合二为一也可以分别存在。
例如一实施例中，多根管件中包括内管160和外管170，其中内管160提供导丝腔130，内管160和外管170的间隙提供灌注腔140，容置腔采用独立管件提供或共用内管160和外管170的间隙，其中独立管件位于内管160和外管170的间隙。
容置腔也可以由位于内管160和外管170的径向间隙的延长管提供，延长管的远端120延伸至球囊200内，且固定于内管160的外壁。
管体100和球囊200的材质可以为尼龙(PA)、PEBAX、PEEK、PU、PVC、硅胶等。
光纤组件300包括光发射装置310和光纤体320，光发射装置310相对于管体100外置，光纤体320一端(近端110)与光发射装置310连接，另一端(远端120)插入容置腔，且延伸至邻近球囊200，发光部位321设于该端。
光纤体320为塑料光纤或玻璃光纤，光纤体320的直径为0.1～0.5mm。光纤体320可活动置于管体100内，也可以固定于管体100内，其固定位置可根据管体100的具体结构来调节，固定方式可采用胶粘或焊接。例如容置腔共用内管160和外管170的间隙时，上述光纤体320的远端120可以固定于内管160的外壁或外管170的内壁(见图1)。若容置腔由延长管提供，光纤体320的远端120伸出容置腔的部分固定于内管160的外壁。
通过球囊200导管系统释放光敏剂和活性药物，并且采用具有光防护作用的缓释材料包裹活性药物，以降低体内游离活性药物受光照分解的损失率，提升活性药物的利用率，从而保证活性药物的疗效。
球囊表面在施加涂层之前，可以采用等离子处理或表面涂覆亲水材料。
球囊表面经过等离子处理或表面涂覆亲水材料后，会延缓球囊上药物的释放，涂覆亲水材料的药物释放速度慢于等离子处理的药物释放速度。
球囊表面以涂层的方式负载光敏剂，包括如下步骤：将光敏剂分散或溶解于溶剂中制备成溶液，覆盖在球囊表面。
溶剂为乙醇、乙酸、丙酮、丁基羟基甲苯、甲基乙基酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、水中的至少一种。
溶剂为乙醇、乙酸和水相混合的溶剂，溶剂中各组分的体积比为乙醇：乙酸：水＝80～90：19～9：1。
溶剂为乙醇、乙酸和水相混合的溶剂，溶剂中各组分的体积比为乙醇：乙酸：水＝89：10：1。
溶液中，光敏剂的浓度为6.25～125μM/mL。进一步优选，光敏剂的浓度为12.5～25μM/mL。
溶液中还包含辅料，辅料与光敏剂的质量比为0.3～10，进一步优选，辅料与光敏剂的质量比为1：1。
辅料中，活性药物与缓释材料的质量比为1:1～20。
光敏剂与活性药物的质量比1:0.2～5。
溶液中还包含稳定剂，稳定剂为抗氧化剂、路易斯酸中的至少一种。
抗氧化剂为氨丁三醇、丁基羟基甲苯中的至少一种。抗氧化剂与光敏剂的质量比为0.05～1：100。
路易斯酸的阳离子为Na+、K+、Mg+、Ca+中的至少一种。路易斯酸与光敏剂的摩尔比为0.8～3。
覆盖方式包括喷涂和/或浸涂，球囊表面的光敏剂覆盖量为0.0012～37.5μM/mm2。进一步优选，球囊表面的光敏剂覆盖量为0.05μM/mm2。
实施例1制备萘酰亚胺化合物
萘酰亚胺化合物的制备包括如下步骤：
(1)利用Boc对三聚乙二醇氨基的单边氨基进行保护，得到单边保护的叔丁基三聚乙二醇氨基；
(2)0.02mol单边保护的叔丁基三聚乙二醇氨基和0.02mol 4-溴-1,8-萘二甲酸酐加入20mL乙醇中形成乙醇溶液，将乙醇溶液加热到80℃反应22h，得到第一产物；
(3)0.02mol单边保护的叔丁基三聚乙二醇氨基和0.02mol 4-溴-1,8-萘二甲酸酐加入0.04mol N，N-二异丙基乙胺和150mL二甲基亚砜形成混合液，将混合液加热到80℃反应1.5h，得到第二产物；
(4)第一产物在三氟乙酸和二氯甲烷中脱去Boc的保护，调节pH至6.5～8，搅拌5～15min，使用二氯甲烷萃取得到脱保护的第一产物；
(5)脱保护的第一产物与第二产物溶解在55mL乙醇中，加热至80℃反应2h，得到萘酰亚胺化合物。
实施例2制备感光材料
一种具有血管修复功能的感光材料制备方法，包括如下步骤：
(1)利用发散法制备赖氨酸-精氨酸树状分子，分子结构如下：
(2)使用Cbz、Boc和Pbf对赖氨酸-精氨酸树状分子的不同氨基进行保护，氨基被保护后的分子结构如下所示：
；
(3)在Pd/c的甲醇溶液中脱去Cbz保护，得到脱Cbz保护的树状分子；
(4)将1mol脱Cbz保护的树状分子和4mol实施例1制备的萘酰亚胺化合物溶解在90mL的二甲基亚砜(有机溶剂)中，加入40mL N，N-二异丙基乙胺(有机碱)，加热至80℃，搅拌反应2h；
(5)反应完成后使用30mL二氯甲烷萃取，有机相部分使用柱色谱分离(硅胶：200～300目，淋洗液：乙酸乙酯/乙醇＝100:1)，真空干燥得到Boc和Pbf保护的感光材料；
(6)将Boc和Pbf保护的感光材料加入到三氟乙酸和二氯甲烷的混合溶剂中脱保护；
(7)旋转蒸发后滴加饱和碳酸氢钠调节pH＝7，搅拌15min，使用二氯甲烷萃取后真空干燥得到具有血管修复功能的感光材料。
实施例3在球囊表面制备感光材料涂层
将实施例2制备得到的具有血管修复功能的感光材料溶解在乙醇溶液中制备成3.75×10-3μmol/mL的溶液，按照5μg/mm2的喷涂在球囊表面，晾干5h得到含感光材料涂层的球囊导管。
性能标准
1、渗透性表征
实验组：将血管切成2*2cm的片状，使其内表面朝上用质量分数为0.9％生理盐水使其保持润湿状态。取1mg/mL的实施例1制备的具有血管修复功能的感光材料滴至血管内表面，保持一定的时间后蘸干血管内表面残余液体，使用激光共聚焦显微镜测试其在血管内的渗透深度。
对照组：将血管切成2*2cm的片状，使其内表面朝上用质量分数为0.9％生理盐水使其保持润湿状态。取1mg/mL的实施例1中第三产物滴至血管内表面，保持一定的时间后蘸干血管内表面残余液体，使用激光共聚焦显微镜测试其在血管内的渗透深度。
表1
| 组别 | 血管外膜观察到药物的时间 |
| 实验组 | 18s |
| 对照组 | 30s |
如表1所示，实验组的感光材料在血管壁中的渗透性更好，能更快的进入血管壁，在更短的时间内在血管内趋向均匀分布。
2、血管修复效果
实验组：取一段血管测量其直径后，将实施例3制备的含智能光感材料涂层的球囊导管推送至血管中，充盈球囊至名义压力扩张血管后打开激光2.5W、1min后撤出球囊。取血管扩张段进行组织染色观察血管内的弹性纤维和胶原纤维的交联情况，交联情况参见图2所示，同时测量扩张段血管的直径变化。
对照组：取一段血管测量其直径后，将含有1，8-萘二甲酰亚胺涂层的球囊导管推送至血管中，充盈球囊至名义压力扩张血管后打开激光2.5W、1min后撤出球囊。取血管扩张段进行组织染色观察血管内的弹性纤维和胶原纤维的交联情况，交联情况参见图2所示，同时测量扩张段血管的直径变化。
表2
参见图2所示，组织染色分析实验组的血管中膜内胶原蛋白和弹性蛋白处于交联状态，说明血管保持顺应性，参见图3所示，对照组血管中膜内的胶原蛋白和弹性蛋白大部分断裂，血管顺应性丧失。
以上实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上实施例仅表达了本申请的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。因此，本申请专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (11)
1.一种具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，包括：
步骤1，对多肽树枝状分子的部分氨基进行保护；
步骤2，将部分氨基被保护的多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物加入有机碱和有机溶剂的混合溶液中，在70~150℃反应1~32h，经后处理得到所述感光材料；
所述有机碱为N，N-二异丙基乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的至少一种；
所述有机溶剂为异丙醇、六氟异丙醇、甲醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺中的至少一种。
2.如权利要求1所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，所述多肽树枝状分子为精氨酸基树枝状分子、赖氨酸基树枝状分子、谷氨酸基树枝状分子、脯氨酸基树枝状分子中的至少一种。
3.如权利要求1所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，所述萘酰亚胺化合物为1，8-萘二甲酰亚胺的衍生物。
4.如权利要求1所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，步骤1中，对多肽树枝状分子的部分氨基进行保护，包括以下步骤：
步骤1-1，使用Cbz、Boc和Pbf对多肽树枝状分子的不同氨基进行保护；
步骤1-2，脱去Cbz保护，得到部分氨基被保护的多肽树枝状分子。
5.如权利要求1所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，步骤2中，将部分氨基被保护的多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物加入有机碱和有机溶剂的混合溶液中，在70~100℃反应4~32h，经后处理得到所述感光材料。
6.如权利要求1或5所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，步骤2中，多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物的摩尔比为1：3~6。
7.如权利要求1或5所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，步骤2中，多肽树枝状分子与萘酰亚胺化合物的摩尔比为1：4。
8.如权利要求1或5所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，步骤2中，有机碱和有机溶剂的用量比为40mol：30~90mL。
9.如权利要求1或5所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，步骤2中，多肽树枝状分子与有机溶剂的用量比为4mol：30~90mL。
10.如权利要求1或5所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，步骤2中，后处理包括依次进行的如下步骤：
a、利用二氯甲烷或氯仿萃取；
b、利用硅胶柱层析法或HPLC分离法对萃取出的有机相进行分离纯化，得到萘酰亚胺交联的多肽树枝状分子；
c、萘酰亚胺交联后的多肽树枝状分子脱去Boc和Pbf的保护；
d、旋转蒸发后调节pH至6.5~8，搅拌5~15min，使用二氯甲烷萃取后，真空干燥得到所述感光材料。
11.如权利要求10所述的具有血管修复功能的感光材料制备方法，其特征在于，步骤c中，萘酰亚胺交联后的多肽树枝状分子在三氟乙酸和二氯甲烷的混合溶剂中脱去Boc和Pbf的保护。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211492022.5A CN115737914B (zh) | 2022-11-25 | 2022-11-25 | 一种具有血管修复功能的感光材料制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211492022.5A CN115737914B (zh) | 2022-11-25 | 2022-11-25 | 一种具有血管修复功能的感光材料制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115737914A CN115737914A (zh) | 2023-03-07 |
| CN115737914B true CN115737914B (zh) | 2024-02-06 |
Family
ID=85338135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211492022.5A Active CN115737914B (zh) | 2022-11-25 | 2022-11-25 | 一种具有血管修复功能的感光材料制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115737914B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024045982A1 (zh) * | 2022-09-02 | 2024-03-07 | 杭州矩正医疗科技有限公司 | 载药球囊导管及其制备方法、球囊导管系统以及血管原位支架生成方法 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0827115A (ja) * | 1994-07-22 | 1996-01-30 | Ajinomoto Co Inc | 光増感機能をもつ新規アミノ酸 |
| CN103408493A (zh) * | 2013-07-05 | 2013-11-27 | 东南大学 | 一种多臂萘酰亚胺荧光分子及其制备方法 |
| CN103739549A (zh) * | 2013-09-03 | 2014-04-23 | 河南大学 | 一种萘酰亚胺-氨基酸化合物及其修饰的量子点的制备、应用 |
| CN104478857A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-01 | 东南大学 | 一种2-吡啶乙烯基萘酰亚胺荧光树形分子及其制备方法和应用 |
| CN106831719A (zh) * | 2017-01-12 | 2017-06-13 | 东南大学 | 一种多吡啶萘酰亚胺荧光树形分子及其制备方法和应用 |
| CN108753830A (zh) * | 2018-06-21 | 2018-11-06 | 西北工业大学 | 萘酰亚胺修饰的树形高分子转基因载体、其制备方法及应用 |
| CN108753829A (zh) * | 2018-06-15 | 2018-11-06 | 西北工业大学 | 骨靶向肽与萘酰亚胺修饰的树形高分子转基因载体、其制备方法及应用 |
| CN113144296A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-07-23 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种使血管自生内源性支架的药物洗脱球囊及其制备方法 |
| CN113150575A (zh) * | 2021-04-26 | 2021-07-23 | 福州大学 | 一种近红外的萘酰亚胺染料及其制备方法与应用 |
| CN113304245A (zh) * | 2021-05-31 | 2021-08-27 | 河南大学 | 萘酰亚胺-多胺衍生物联合环孢素a在制备抑制血管新生药物中的应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040230156A1 (en) * | 2003-02-13 | 2004-11-18 | Schreck Stefan Georg | Methods and devices for in-situ crosslinking of vascular tissue |
| EP1689441A1 (en) * | 2003-11-05 | 2006-08-16 | PhotoBioMed Corporation | Bonding tissues and cross-linking proteins with naphthalimide compounds |
-
2022
- 2022-11-25 CN CN202211492022.5A patent/CN115737914B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0827115A (ja) * | 1994-07-22 | 1996-01-30 | Ajinomoto Co Inc | 光増感機能をもつ新規アミノ酸 |
| CN103408493A (zh) * | 2013-07-05 | 2013-11-27 | 东南大学 | 一种多臂萘酰亚胺荧光分子及其制备方法 |
| CN103739549A (zh) * | 2013-09-03 | 2014-04-23 | 河南大学 | 一种萘酰亚胺-氨基酸化合物及其修饰的量子点的制备、应用 |
| CN104478857A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-04-01 | 东南大学 | 一种2-吡啶乙烯基萘酰亚胺荧光树形分子及其制备方法和应用 |
| CN106831719A (zh) * | 2017-01-12 | 2017-06-13 | 东南大学 | 一种多吡啶萘酰亚胺荧光树形分子及其制备方法和应用 |
| CN108753829A (zh) * | 2018-06-15 | 2018-11-06 | 西北工业大学 | 骨靶向肽与萘酰亚胺修饰的树形高分子转基因载体、其制备方法及应用 |
| CN108753830A (zh) * | 2018-06-21 | 2018-11-06 | 西北工业大学 | 萘酰亚胺修饰的树形高分子转基因载体、其制备方法及应用 |
| CN113144296A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-07-23 | 山东瑞安泰医疗技术有限公司 | 一种使血管自生内源性支架的药物洗脱球囊及其制备方法 |
| CN113150575A (zh) * | 2021-04-26 | 2021-07-23 | 福州大学 | 一种近红外的萘酰亚胺染料及其制备方法与应用 |
| CN113304245A (zh) * | 2021-05-31 | 2021-08-27 | 河南大学 | 萘酰亚胺-多胺衍生物联合环孢素a在制备抑制血管新生药物中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Fluorescent BAPAD Dendrimeric Antigens Are Efficiently Internalized by Human Dendritic Cells;Mesa-Antunez Pablo等;POLYMERS;第8卷(第4期);文献号111 * |
| 标记有PAMAAM树枝状萘酰亚胺荧光材料的设计及其性能;孙卫玲;张光华;刘静;王帆;;塑料(第06期);55-58页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115737914A (zh) | 2023-03-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115737914B (zh) | 一种具有血管修复功能的感光材料制备方法 | |
| EP2996735B1 (en) | Compositions for delivery of hydrophobic active agents | |
| US20180338766A1 (en) | Devices for the treatment of vascular aneurysm | |
| US11213661B2 (en) | Expandable medical device and method of use thereof | |
| US11246963B2 (en) | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents | |
| JP2007526911A (ja) | 医療装置および治療のためのポリマーｎｏ供与体プレドラッグナノファイバコーティング | |
| RU2010107669A (ru) | Улучшенные покрытые слоем лекарственного вещества медицинские изделия, их изготовление и применение | |
| CN115920139A (zh) | 一种光动力球囊导管系统 | |
| US20040047891A1 (en) | Systems devices and methods for intrabody targeted delivery and reloading of therapeutic agents | |
| CN101347642B (zh) | 透室壁性心肌血运重建生物可降解性药物缓释支架及制备方法 | |
| AU2008202283B2 (en) | Coating agent for drug releasing stent, preparation method thereof and drug releasing stent coated therewith | |
| WO2005058200A1 (en) | Systems for gel-based medical implants | |
| CN105622682B (zh) | 一种羧基酞菁锌-阿霉素偶联物及其制备和应用 | |
| CN107501363B (zh) | 一种具有光响应降解的阿霉素前体化合物及其制备与应用 | |
| WO2018059207A1 (zh) | 氨来呫诺的新用途 | |
| CN112023125A (zh) | 结晶型涂层及其制备方法、载药植入医疗器械及其制备方法 | |
| JP2007528752A (ja) | 血液の末梢保護及び治療用装置 | |
| CN108721254B (zh) | 一种紫杉醇-n-琥珀酰羟乙基壳聚糖高分子药物长效缓释膜片及其制备方法 | |
| JP2004344627A (ja) | 治療用バルーンカテーテル | |
| CN101467921B (zh) | 药物洗脱支架的生产方法 | |
| CN102274553A (zh) | 具有抗凝血作用的冠状动脉支架及制备方法 | |
| US20230398334A1 (en) | Coated balloon catheter for treating arteriovenous fistula and methods of using same | |
| CN112023124B (zh) | 结晶型涂层及其制备方法和应用 | |
| JP2003126241A (ja) | 感温性高分子被覆層を有する医療用具 | |
| CN112175041B (zh) | 乙基qrpak修饰的双咔啉并哌嗪二酮,其制备,活性和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |