CN115721569A - 化妆品用含脂质体组合物及化妆品 - Google Patents
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Abstract
本发明的课题在于提供一种含有内含物的内含率高的脂质体的化妆品用含脂质体组合物、及使用上述化妆品用含脂质体组合物的化妆品。本发明提供一种化妆品用含脂质体组合物以及含有上述化妆品用含脂质体组合物的化妆品,上述化妆品用含脂质体组合物含有脂质体及分散上述脂质体的分散介质,上述脂质体含有甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、选自由胆固醇及除了上述聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇组成的组中的1种以上的化合物A及卵磷脂,且包括具有单层结构的脂质体。
Description
技术领域
本发明涉及一种化妆品用含脂质体组合物及化妆品。
背景技术
脂质体是由含有卵磷脂等脂质的脂质双层膜形成的封闭内质网,能够在封闭内质网的内部内含内含物。并且,通常,脂质体以分散在分散介质中的状态存在。
专利文献1中,作为化妆品组合物提出了一种组合物,其含有脂质体,该脂质体含有氢化处理磷脂以及选自由氧化乙烯的平均加成摩尔数为40~95的聚氧乙烯氢化蓖麻油、PPG-6癸基十四醇聚醚-30及PEG-20植物甾醇组成的组中的至少1种表面活性剂,且内含油脂成分。
专利文献2中,作为能够适用于化妆品的组合物,提出了一种脂质体组合物,其含有羟基脂肪酸的磷脂酰酯作为膜构成脂质。
专利文献3中,作为能够适用于化妆品的组合物,提出了一种组合物,其含有由脂质双层膜形成的圆盘形状的双胞结构体。
专利文献1:日本特开2020-093992号公报
专利文献2:日本特开2002-145721号公报
专利文献3:日本特开2020-019764号公报
在将脂质体适用于化妆品中的情况下,例如,期望能够以更多的量内含美容成分之类的内含物的脂质体。
发明内容
本发明是鉴于上述情况而完成的。
本发明的一个实施方式想要解决的课题在于提供一种含有内含物的内含率高的脂质体的化妆品用含脂质体组合物。
并且,本发明的另一个实施方式想要解决的课题在于提供一种使用上述化妆品用含脂质体组合物的化妆品。
本发明包括以下方式。
[1]一种化妆品用含脂质体组合物,其含有脂质体及分散上述脂质体的分散介质,
上述脂质体含有甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、选自由胆固醇及除了上述聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇组成的组中的1种以上的化合物A及卵磷脂,且包括具有单层结构的脂质体。
[2]根据[1]所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述脂质体的平均粒径为100nm~350nm。
[3]根据上述[1]或[2]所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述聚氧乙烯植物甾醇的氧乙烯基的平均加成摩尔数为5~30。
[4]根据[1]至[3]中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述聚氧乙烯植物甾醇相对于上述甘草次酸硬脂酯、上述聚氧乙烯植物甾醇、上述化合物A及上述卵磷脂的合计含量的含有率为3质量%~14质量%。
[5]根据[1]至[4]中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述甘草次酸硬脂酯相对于上述甘草次酸硬脂酯、上述聚氧乙烯植物甾醇、上述化合物A及上述卵磷脂的合计含量的含有率为0.3质量%~0.7质量%。
[6]根据[1]至[5]中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述化合物A的含量相对于上述甘草次酸硬脂酯的含量的比率以质量基准计为10~60。
[7]根据[1]至[6]中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述聚氧乙烯植物甾醇的含量相对于上述甘草次酸硬脂酯及上述化合物A的合计含量的比率以质量基准计为0.15~0.66。
[8]根据[1]至[7]中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述聚氧乙烯植物甾醇及上述化合物A的合计含量相对于上述甘草次酸硬脂酯、上述聚氧乙烯植物甾醇、上述化合物A及上述卵磷脂的合计含量的比率为24质量%~27质量%。
[9]根据[1]至[8]中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述脂质体内含美容成分。
[10]根据[9]所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述美容成分是水溶性美容成分。
[11]根据[9]或[10]所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,上述美容成分为选自由凝血酸及地榆提取物组成的组中的1种以上的美容成分。
[12]根据[1]至[11]中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物,其含有乙醇。
[13]根据[1]至[12]中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例为70%以上。
[14]一种化妆品,其含有[1]至[13]中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物。
发明效果
根据本发明的一个实施方式,能够提供一种含有内含物的内含率高的脂质体的化妆品用含脂质体组合物。
并且,根据本发明的另一个实施方式,能够提供一种使用上述化妆品用含脂质体组合物的化妆品。
具体实施方式
以下,对本发明的化妆品用含脂质体组合物及化妆品的实施方式的一例详细地进行说明。但是,本发明并不限定于下述实施方式。在下述实施方式中,除了特别明示的情况以外,其构成要件不是必需的。对于数值及其范围也同样适用,并不限制本发明。
在本发明中使用“~”表示的数值范围包括“~”前后记载的数值,分别作为最小值及最大值。
在本发明中阶段性地记载的数值范围中,在一个数值范围中记载的上限值或下限值可以替换为其他阶段性的记载的数值范围的上限值或下限值。并且,在本发明中记载的数值范围中,其数值范围的上限值或下限值也可以替换为在实施例中所示的值。
在本发明中,各成分可以含有多种对应的化合物。在组合物中存在多种与各成分对应的物质的情况下,只要没有特别说明,各成分的含有率表示组合物中存在的该多种物质的合计含有率。
在本发明中,“脂质体”包含由脂质双层膜形成的封闭内质网和封闭内质网内所含有的内含物。
在脂质体中,将脂质双层膜为1层的结构称为单层结构,将脂质双层膜为多层的结构称为多层结构。
在本发明中,“胆固醇”是指动物所含有的甾醇的总称,“植物甾醇”是指植物所含有的甾醇的总称。
在本发明中,“美容成分”是指作用于皮肤等身体并且能够发挥美容效果的成分,表示在化妆品等中使用的有效成分。
并且,“水溶性”是指在液温22℃及pH7.0的水100g中的溶解度为0.1g以上。
在本发明中,“平均粒径”是指通过动态光散射法求出的体积平均粒径。
作为使用动态光散射法的粒径测定机,可举出浓厚系粒径分析仪FPAR-1000(Otsuka Electronics Co.,Ltd.制造)、Nanotrac UPA(Nikkiso Co.,Ltd.制造)、动态光散射式粒径分布测定装置LB-550(HORIBA,Ltd.制造)等。
将化妆品用含脂质体组合物用纯水稀释至10倍质量,并在室温(25℃)下进行平均粒径的测定。
另外,“纯水”使用通过默克(Merck)集团制造的超纯水制造装置等而获得的纯水。
根据上述动态光散射法,能够测定化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的平均粒径。另外,在化妆品用含脂质体组合物中,有时含有一部分除了脂质体以外的粒状物,即使在该情况下,也将通过上述方法求出的平均粒径作为脂质体的平均粒径。另外,在通过上述方法求出平均粒径的情况下,也可以在测定前用230目(孔径:65μm)过滤器进行过滤。
在本发明中,“具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例”通过在冷冻状态下,使用透射型电子显微镜(TransmissionElectron Microscope,以下,也称为TEM)观察化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体,对化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数及具有单层结构的脂质体的总数进行计数来求出。
更具体而言,首先,使用TEM,获得化妆品用含脂质体组合物的倍率50000倍TEM图像。
在从TEM图像中随机选择的任意3处,分别对存在于半径2μm的圆内的脂质体的总数及具有单层结构的脂质体的总数进行计数,由此求出“具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例”。
另外,在本发明中,“具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例”是3处的平均值。
在本发明中,脂质体的内含物的内含率能够通过“脂质体的平均粒径”及“具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例(以下,也称为具有单层结构的脂质体的比例)”来综合评价。
例如,在比较具有单层结构的脂质体与具有多层结构的脂质体或双胞结构体时,若粒径相同,则脂质膜部分在各个粒状物(即,脂质体或双胞结构体)的大小中所占的区域减少,因此具有单层结构的脂质体的内含物的内含量增多。因此,若“脂质体的平均粒径”相等,则“具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例”的值越大,能够评价为内含物的内含率越高。
并且,在比较具有粒径不同的单层结构的脂质体时,粒径越大,内含物的内含量越多。因此,若“具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例”相等,则“脂质体的平均粒径”越大,能够评价为内含物的内含率越高。
《化妆品用含脂质体组合物》
本发明的化妆品用含脂质体组合物含有脂质体及分散上述脂质体的分散介质,上述脂质体含有甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、选自由胆固醇及除了上述聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇组成的组中的1种以上的化合物A及卵磷脂,且包括具有单层结构的脂质体。
通过具有以上结构,能够获得含有内含物的内含率高的脂质体的化妆品用含脂质体组合物。
当通过上述方法使用TEM观察本发明的化妆品用含脂质体组合物时,推测脂质体的脂质双层膜由甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、选自由胆固醇及除了上述聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇组成的组中的1种以上的化合物A及卵磷脂形成。
推测为,在本发明的化妆品用含脂质体组合物中,如上所述,具有相似结构的甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇及化合物A与卵磷脂一起有助于脂质体的形成,且聚氧乙烯植物甾醇的存在阻碍所形成的脂质双层膜之间的接近。其结果,推测为,本发明的化妆品用含脂质体组合物实现所形成的脂质体的平均粒径的增大和具有单层结构的脂质体的比例的增大,并且含有内含物的内含率高的脂质体。
〔优选的方式〕
从提高内含物的内含率的观点出发,在本发明的化妆品用含脂质体组合物中,脂质体的平均粒径优选为100nm~350nm。
从提高内含物的内含率的观点出发,脂质体的平均粒径更优选为120nm以上,进一步优选为140nm以上,尤其优选为160nm以上。
并且,粒径大的脂质体由于经时而产生凝聚及聚结,具有容易多层化的倾向。并且,含有粒径大的脂质体的化妆品用含脂质体组合物具有由于经时而浊度上升的倾向。因此,从优化脂质体的经时稳定性,维持内含物的内含率的观点及抑制化妆品用含脂质体组合物的浊度上升的观点出发,脂质体的平均粒径更优选为300nm以下,进一步优选为250nm以下,尤其优选为200nm以下。另外,通过脂质体的平均粒径为350nm以下,具有能够提高含有脂质体的粒状物对皮肤等的渗透性的倾向。
综上所述,脂质体的平均粒径更优选为120nm~300nm,进一步优选为140nm~250nm,尤其优选为160nm~200nm。
从提高内含物的内含率的观点出发,在本发明的化妆品用含脂质体组合物中,聚氧乙烯植物甾醇相对于甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、化合物A及卵磷脂的合计含量(以下,也称为4种成分合计含量)的含有率期望设定为0.80质量%~14质量%,优选为3质量%~14质量%。并且,聚氧乙烯植物甾醇相对于4种成分合计含量的含有率更优选为3质量%~7质量%,进一步优选为4质量%~7质量%。
通过聚氧乙烯植物甾醇相对于4种成分合计含量的含有率为14质量%以下,具有单层结构的脂质体的比例进一步增大,内含物的内含率提高。并且,还能够通过聚氧乙烯植物甾醇相对于4种成分合计含量的含有率来调整脂质体的平均粒径,从提高内含物的内含率的观点及优化脂质体的平均粒径的观点出发,更优选为3质量%~7质量%,进一步优选为4质量%~7质量%。
在本发明的化妆品用含脂质体组合物中,甘草次酸硬脂酯相对于甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、化合物A及卵磷脂的合计含量(即,4种成分合计含量)的含有率期望设定为0.3质量%~88.0质量%,优选为0.3质量%~3质量%。
其中,从增大具有单层结构的脂质体的比例,提高内含物的内含率的观点出发,甘草次酸硬脂酯相对于4种成分合计含量的含有率更优选为0.3质量%~0.7质量%。
在本发明的化妆品用含脂质体组合物中,化合物A的含量相对于甘草次酸硬脂酯的含量的比率以质量基准计期望设定为5~60。
其中,从增大具有单层结构的脂质体的比例,提高内含物的内含率的观点出发,化合物A的含量相对于甘草次酸硬脂酯的含量的比率以质量基准计更优选为10~60。
从提高内含物的内含率的观点出发,在本发明的化妆品用含脂质体组合物中,聚氧乙烯植物甾醇的含量相对于甘草次酸硬脂酯和化合物A的合计含量的比率期望设定为0.0050~0.66,优选为0.15~0.66。聚氧乙烯植物甾醇的含量相对于甘草次酸硬脂酯和化合物A的合计含量的比率以质量基准计更优选为0.16~0.35,进一步优选为0.25~0.35。
通过聚氧乙烯植物甾醇的含量相对于甘草次酸硬脂酯和化合物A的合计含量的比率以质量基准计为0.66以下,具有单层结构的脂质体的比例进一步增大,内含物的内含率提高。并且,从提高内含物的内含率的观点及优化脂质体的平均粒径的观点出发,聚氧乙烯植物甾醇的含量相对于甘草次酸硬脂酯和化合物A的合计含量的比率以质量基准计更优选为0.16~0.35,进一步优选为0.25~0.35。
从提高内含物的内含率的观点出发,在本发明的化妆品用含脂质体组合物中,聚氧乙烯植物甾醇和化合物A的合计含量相对于甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、化合物A及卵磷脂的合计含量(即,4种成分合计含量)的比率期望设定为3.0质量%~32质量%,优选为24质量%~32质量%,更优选为24质量%~27质量%,进一步优选为25质量%~27质量%。
通过聚氧乙烯植物甾醇和化合物A的合计含量相对于4种成分合计含量的比率为32质量%以下,具有单层结构的脂质体的比例进一步增大,内含物的内含率提高。并且,从提高内含物的内含率的观点及优化脂质体的平均粒径的观点出发,聚氧乙烯植物甾醇和化合物A的合计含量相对于4种成分合计含量的比率更优选为24质量%~27质量%,进一步优选为25质量%~27质量%。
另外,从容易制造脂质体(尤其,具有单层结构的脂质体)的观点出发,甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、化合物A及卵磷脂的合计含量(即,4种成分合计含量)相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率优选为0.10质量%~0.90质量%,更优选为0.75质量%~0.80质量%,进一步优选为0.75质量%~0.76质量%。
〔脂质体〕
在本发明的化妆品用含脂质体组合物中,脂质体包括具有单层结构的脂质体(也称为单层囊泡)。从提高内含物的内含率的观点出发,具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例优选为30%以上,更优选为50%以上,进一步优选为70%以上,也可以为100%。更具体而言,从提高内含物的内含率的观点出发,具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例优选为30%~100%,更优选为50%~100%,进一步优选为70%~100%。
另外,本发明的化妆品用含脂质体组合物也可以含有具有多层结构的脂质体(也称为多曾内质网)作为脂质体。
脂质体含有甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、选自由胆固醇及除了上述聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇组成的组中的1种以上的化合物A及卵磷脂。如上所述,推测为这些4种成分包含在构成脂质体的脂质双层膜中。
以下,对各成分进行说明。
(甘草次酸硬脂酯)
甘草次酸硬脂酯是通过使硬脂醇与甘草次酸进行酯键合而提高对油脂类的溶解性的物质,作为具有抗炎症作用的成分,在化妆品〔即,化妆品及医药部外品(例如,药用化妆品)〕领域中被广泛使用。
作为甘草次酸硬脂酯,能够使用市售品。
作为甘草次酸硬脂酯的市售品,例如可举出MARUZEN PHARMACEUTICALS CO.,LTD.制造的sea-augretinol(商品名)及Alps Pharmaceutical Ind.Co.,Ltd.制造的甘草次酸硬脂酯(商品名)。
本发明的化妆品用含脂质体组合物中的甘草次酸硬脂酯的含有率可以适当确定以满足上述优选的方式。例如,甘草次酸硬脂酯相对于化妆品脂质体组合物的总质量的含有率可以采用0.0001质量%~0.2质量%,也可以采用0.0025质量%~0.0050质量%。
(聚氧乙烯植物甾醇)
聚氧乙烯植物甾醇是具有由(CH2CH2-O)n表示的氧乙烯基的植物甾醇。
在本发明中,植物甾醇包括植物甾醇的氢化物(植物甾烷醇)。
作为植物甾醇的具体例,可举出谷甾醇、豆甾醇、岩藻甾醇、菠菜甾醇、油菜甾醇及它们的氢化物。
从提高内含物的内含率的观点出发,聚氧乙烯植物甾醇的氧乙烯基的平均加成摩尔数优选为5以上,更优选为10以上。
并且,通过将聚氧乙烯植物甾醇的氧乙烯基的平均加成摩尔数设为5以上,能够增大具有单层结构的脂质体的比例,能够进一步提高脂质体的内含物的内含率。
从提高内含物的内含率的观点出发,聚氧乙烯植物甾醇的氧乙烯基的平均加成摩尔数优选为5~30,更优选为10~20。
另外,聚氧乙烯植物甾醇的氧乙烯基的平均加成摩尔数能够通过高效液相色谱法(HPLC法)等公知的分析法进行测定,但在使用市售品时,在具有目录值的情况下,能够参考该值。
作为聚氧乙烯植物甾醇,能够使用市售品。
作为市售的聚氧乙烯植物甾醇,可举出Nikko Chemicals Co.,Ltd.制造的NIKKOL(注册商标)BPS-5(氧乙烯基的平均加成摩尔数5)、NIKKOL(注册商标)BPS-10(氧乙烯基的平均加成摩尔数10)、NIKKOL(注册商标)BPS-20(氧乙烯基的平均加成摩尔数20)及NIKKOL(注册商标)BPS-30(氧乙烯基的平均加成摩尔数30)、NIKKOL(注册商标)BPSH-25(氧乙烯基的平均加成摩尔数25、氢化植物甾醇的氧化乙烯加成物)、NIHON EMULSION Co.,Ltd.制造的EMALEX(注册商标)PS-5(氧乙烯基的平均加成摩尔数5)、EMALEX(注册商标)PS-10(氧乙烯基的平均加成摩尔数10)、EMALEX(注册商标)PS-20(氧乙烯基的平均加成摩尔数20)及EMALEX(注册商标)PS-30(氧乙烯基的平均加成摩尔数30)、EMALEX(注册商标)PS-25(氧乙烯基的平均加成摩尔数25)等。
本发明的化妆品用含脂质体组合物中的聚氧乙烯植物甾醇的含有率可以适当确定以满足上述优选的方式。聚氧乙烯植物甾醇相对于化妆品脂质体组合物的总质量的含有率可以采用0.00005质量%~0.25质量%,也可以采用0.025质量%~0.05质量%。
(化合物A:胆固醇及除了聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇)
在本发明中,胆固醇包括胆甾烷醇及胆固醇衍生物。
作为胆固醇,可举出胆固醇、二氢胆固醇、脱氢胆固醇、胆甾醇油酸酯、胆甾醇异硬脂酸酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯胆甾醇醚等。
并且,除了聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇是指不具有聚氧乙烯基的植物甾醇。
并且,从提高内含物的内含率的观点出发,本发明的化妆品用含脂质体组合物优选至少含有胆固醇作为化合物A。
本发明的化妆品用含脂质体组合物中的化合物A的含有率可以适当确定以满足上述优选的方式。化合物A相对于化妆品脂质体组合物的总质量的含有率可以采用0.003质量%~0.2质量%,也可以采用0.1质量%~0.15质量%。
并且,在本发明中,“化合物A的含有率”在化妆品用含脂质体组合物仅含有胆固醇的情况下表示胆固醇的含有率,在化妆品用含脂质体组合物仅含有除了聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇的情况下表示该植物甾醇的含有率,在化妆品用含脂质体组合物含有胆固醇及除了聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇的情况下表示它们的含有率之和。
(卵磷脂)
作为卵磷脂,可举出大豆、菜籽、向日葵、红花、花生、棉籽、玉米、大米、大麦等植物、从卵黄等获得的天然卵磷脂、它们的衍生物(以下,也称为卵磷脂衍生物。)等。
作为卵磷脂衍生物,可举出卵磷脂的氢化物、在卵磷脂中的磷脂中导入聚乙二醇、氨基聚糖类等而成的化合物等。
上述中,从氧化稳定性的观点出发,尤其优选卵磷脂的氢化物。
从化妆品用含脂质体组合物的经时稳定性的观点出发,磷脂酰胆碱相对于卵磷脂的总质量的含有率(以下,也称为PC含有率)优选为75%以上,更优选为80质量%以上,进一步优选为85质量%以上,尤其优选为90质量%以上。
另外,PC含有率能够通过薄层色谱法/氢火焰离子化检测器法(TLC/FID法)或高效液相色谱法(HPLC法)进行测定。
作为卵磷脂,能够使用市售品。
作为市售的卵磷脂,可举出NOF CORPORATION制造的COATSOME NC-21(PC含有率90质量%以上)、Nikko Chemicals Co.,Ltd.制造的NIKKOL(注册商标)Lecinol S-10E(PC含有率75质量%~85质量%)等。
本发明的化妆品用含脂质体组合物中的卵磷脂的含有率可以适当确定以满足上述优选的方式。卵磷脂相对于化妆品脂质体组合物的总质量的含有率可以采用0.01质量%~1.0质量%,也可以采用0.5质量%~0.6质量%。
〔内含物及分散介质〕
以下,对内含在脂质体中的内含物及分散脂质体的分散介质进行说明。
脂质体优选内含水、乙醇、美容成分等。即,作为脂质体的内含物,可举出水、乙醇、美容成分等。
并且,分散脂质体的分散介质只要是能够分散脂质体的分散介质,则没有特别限制,作为优选的分散介质,可举出水及乙醇。
-水-
作为内含物之一的水、及分散介质所含有的水,可举出离子交换水、纯水、纯净水及自来水等,其中,从对化妆品的适用性出发,优选纯净水。
水相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率没有特别限定,优选为1质量%~99质量%,更优选为10质量%~95质量%,进一步优选为20质量%~90质量%。
另外,在本发明中,“水相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率”是指内含在脂质体中的水相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率及分散介质所含有的水相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率之和。
-乙醇-
从容易制造脂质体的观点出发,本发明的化妆品用含脂质体组合物优选含有乙醇。
乙醇可以包含在脂质体的内含物中(即,可以内含在脂质体中),也可以包含在分散介质中,也可以包含在内含物及分散介质这两者中。
作为乙醇,可使用能够作为乙醇或无水乙醇获得的任一种。
从脂质体的经时稳定性的观点出发,乙醇相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率优选为0.2质量%~30质量%。
并且,乙醇相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率可以为1质量%以上,也可以为3质量%以上,还可以为5质量%以上。
并且,乙醇相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率可以为25质量%以下,也可以为20质量%以下,还可以为15质量%以下。
另外,在本发明中,“乙醇相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率”是指内含在脂质体中的乙醇相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率及分散介质所含有的乙醇相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率之和。
-美容成分-
脂质体优选内含美容成分。
作为美容成分,能够使用在化妆品〔即,化妆品及医药部外品(例如,药用化妆品)〕领域中使用的美容成分。
作为美容成分,具体而言,可举出凝血酸、地榆提取物、抗坏血酸、抗坏血酸硬脂酸酯、抗坏血酸钠抗坏血酸硫酸酯二钠、天冬氨酸、阿斯巴甜、乙酰葡糖胺、乙酰谷氨酸、乙酰半胱氨酸、乙酰戊烯乙酯、腺苷三磷酸二钠、腺苷一磷酸二钠、ε-氨基己酸、γ-氨基丁酸、尿囊素、尿囊素-β-甘草次酸、白蛋白、肌醇、赤藓糖醇、盐酸氨基葡萄糖、盐酸吡哆醇、羟脯氨酸、乳清酸、水解弹性蛋白、咖啡因水合物、软骨素硫酸钠、氰钴胺、水溶性弹性蛋白、牛磺酸、棕榈酰基甲基牛磺酸钠、豆蔻酰基甲基牛磺酸钠、盐酸硫胺、茶氨酸、脱氧核糖核酸、抗坏血酸棕榈酸酯、泛醇、泛酸钠、泛酸钙、吡哆醇、植酸、胎盘提取物、黄素腺嘌呤二核苷酸二钠二水盐、无水咖啡因、核黄素、核黄素丁酸酯、核黄素磷酸酯、间苯二酚、乙酰丙酸、甘氨酸、精氨酸、赖氨酸液、月桂酰赖氨酸、天冬氨酸、棕榈酰天冬氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸、苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸、组氨酸、脯氨酸、谷胱甘肽、水杨酸、烟酰胺、视黄醇棕榈酸酯、海藻酸、γ-十一内酯、紫苏油、雌二醇、雌酮、麦角钙化甾醇、β-胡萝卜素、氨基葡萄糖、胆钙化醇、乙酸生育酚、视黄醇乙酸酯、紫草醌、抗坏血酸二棕榈酸酯、吡哆醇二棕榈酸酯、天然维生素E、α-生育酚、马油、γ-壬内酯、没药醇、维生素A油、扁柏硫醇、富马酸、粉末维生素A、亚油酸生育酚、δ-生育酚、异亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、抗坏血酸四-2-己基癸酸酯等。另外,咖啡因包括无水咖啡因。
从溶解性的观点出发,内含在脂质体中的美容成分优选为水溶性美容成分,上述中,优选为凝血酸、地榆提取物、抗坏血酸、抗坏血酸硬脂酸酯、抗坏血酸钠抗坏血酸硫酸酯二钠、天冬氨酸、阿斯巴甜、乙酰葡糖胺、乙酰谷氨酸、乙酰半胱氨酸、乙酰戊烯乙酯、腺苷三磷酸二钠、腺苷一磷酸二钠、ε氨基己酸、γ-氨基丁酸、尿囊素、尿囊素β甘草次酸、白蛋白、肌醇、赤藓糖醇、盐酸氨基葡萄糖、盐酸吡哆醇、羟脯氨酸、乳清酸、水解弹性蛋白、咖啡因水合物、软骨素硫酸钠、氰钴胺、水溶性弹性蛋白、牛磺酸、棕榈酰基甲基牛磺酸钠、豆蔻酰基甲基牛磺酸钠、盐酸硫胺、茶氨酸、脱氧核糖核酸、抗坏血酸棕榈酸酯、泛醇、泛酸钠、泛酸钙、吡哆醇、植酸、胎盘提取物、黄素腺嘌呤二核苷酸二钠二水盐、无水咖啡因、核黄素、核黄素丁酸酯、核黄素磷酸酯、间苯二酚、乙酰丙酸、甘氨酸、精氨酸、赖氨酸液、月桂酰赖氨酸、天冬氨酸、棕榈酰天冬氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸、苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸、组氨酸、脯氨酸、谷胱甘肽、水杨酸、烟酰胺等。
而且,上述中,作为美容成分的一个方式,从赋予美白效果的观点出发,优选为选自由凝血酸及地榆提取物组成的组中的1种以上的美容成分。
美容成分相对于化妆品用含脂质体组合物的总质量的含有率优选为0.001质量%~5质量%,更优选为0.05质量%~1.0质量%。进一步优选为0.1质量%~0.5质量%。
另外,分散介质也可以含有美容成分。
-其他成分-
本发明的化妆品用含脂质体组合物也可以含有生理盐水、糖、pH调节剂、防腐剂等其他成分。
作为糖,可举出葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、乳果糖、麦芽糖醇等。作为pH调节剂,可举出磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠酐、氢氧化钠(苛性钠)、柠檬酸、乙酸、三乙醇胺等。作为防腐剂,可举出对羟基苯甲酸甲酯等。
脂质体的内含物及分散介质的pH没有特别限定,但优选为5~9,更优选为7~8。内含物及分散介质的pH能够通过使用上述pH调节剂来调节。
〔制造方法〕
以下,对本发明的化妆品用含脂质体组合物的制造方法进行说明,但并不限定于此。
本发明的化妆品用含脂质体组合物能够通过分别制备油相组合物及水相组合物,将所获得的油相组合物及水相组合物进行混合,然后搅拌并乳化以形成脂质体来制造。
通过将油相组合物及水相组合物进行混合,搅拌,乳化,油相组合物及水相组合物乳化成O/W型(水包油型),从而制造含有脂质体及分散介质的本发明的化妆品用含脂质体组合物。
作为搅拌方法,使用超声波或机械剪切力。并且,为了使粒径均匀,能够进行通过恒定孔径的过滤器的挤出机处理或微射流机处理。通过进行挤出机处理等,能够将含有多个单囊脂质体的多囊脂质体分离成多个单囊脂质体。
混合物的液温能够适当调节,但优选设定为高于混合物所含有的卵磷脂的相转变温度的温度,例如,优选设定为35℃~70℃。
在本发明的化妆品用含脂质体组合物的制造中,可以从形成脂质体后的组合物(即,含有脂质体的组合物)中蒸发有机溶剂及水。
上述蒸发包括特意使有机溶剂及水的一部分或全部蒸发、以及有机溶剂及水的一部分或全部在搅拌及乳化的过程中自然蒸发的任意一种。
在特意使有机溶剂及水蒸发的情况下,蒸发方法没有特别限定,可举出对有机溶剂及水进行加热的方法、静置化妆品用含脂质体组合物的方法、搅拌化妆品用含脂质体组合物的方法、进行真空脱气的方法等。
在脂质体中内含内含物(例如,美容成分)的方法没有特别限定,能够通过在乳化时使用溶解有美容成分的水相组合物来进行。
可以对所获得的化妆品用含脂质体组合物实施透析法、过滤法、挤出处理法等,通过这些方法能够使所含有的脂质体的平均粒径均匀。挤出处理法是指使化妆品用含脂质体组合物通过具有细孔的过滤器,从而施加物理剪切力而使其微粒化的方法。在使化妆品用含脂质体组合物通过时,通过将化妆品用含脂质体组合物及过滤器保持在卵磷脂的相转变温度以上的温度,能够迅速地微粒化。
《化妆品》
本发明的化妆品含有上述本发明的化妆品用含脂质体组合物。
本发明的化妆品可以含有上述本发明的化妆品用含脂质体组合物作为其一部分,或者其全部可以是上述本发明的化妆品用含脂质体组合物。即,上述本发明的化妆品用含脂质体组合物可以直接用作化妆品。
在本发明的化妆品含有上述本发明的化妆品用含脂质体组合物作为其一部分的情况下,例如,相对于本发明的化妆品的总质量,本发明的化妆品用含脂质体组合物的含有率可以选择0.1质量%~10质量%,也可以选择1质量%~2质量%。
本发明的化妆品的形态没有特别限定,可以是液体,也可以是果冻状,也可以是凝胶状,也可以是乳霜状,也可以是棒等固体,也可以是半固体状。
作为本发明的化妆品的用途,可举出护肤化妆品(化妆水、乳液、美容液、防晒霜(防晒剂)、面膜等)、身体用化妆品(身体用乳液、身体用防晒霜等)、头皮用化妆品等,但并不限定于这些。
根据上述方式、用途等,本发明的化妆品能够含有除了本发明的化妆品用含脂质体组合物以外的成分。
实施例
以下,通过实施例对上述实施方式更具体地进行说明,但上述实施方式并不限定于这些实施例。
<实施例1-1>
(油相组合物的制备)
将聚氧乙烯植物甾醇A(氧乙烯基的平均加成摩尔数:20)、氢化卵磷脂(氢化大豆磷脂、PC含有率90%以上)、胆固醇、抗坏血酸四2-己基癸酸酯、甘草次酸硬脂酯及无水乙醇进行混合,通过在60℃下加热10分钟使其溶解,获得了油相组合物X。
(水相组合物的制备)
将磷酸氢二钠酐、磷酸二氢钠、凝血酸(MARUZEN PHARMACEUTICALS CO.,LTD.制造)、地榆提取物(地榆提取物粉末,MARUZEN PHARMACEUTICALS CO.,LTD.制造)及纯净水进行混合,通过在60℃下加热10分钟使其溶解,获得了水相组合物Y-1。
并且,将对羟基苯甲酸甲酯及纯净水混合,通过在60℃下加热10分钟使其溶解,获得了水相组合物Y-2。
(化妆品用含脂质体组合物的制造)
在将上述中获得的水相组合物Y-1保持在60℃的情况下,利用均质混合器在3400rpm(revolutions per minute:转/分钟)的条件下搅拌后,向该水相组合物Y-1中添加了油相组合物X。
添加后,对于水相组合物Y-1与油相组合物X的混合液,在3400rpm的条件下继续搅拌45分钟。向搅拌后的混合液中添加水相组合物Y-2,均匀搅拌5分钟,然后冷却至5℃以下35分钟。冷却后,用230目滤布过滤,获得了化妆品用组合物(化妆品用含脂质体组合物)。
另外,化妆品用组合物(化妆品用含脂质体组合物)中的各成分的含有率如表1所示。
<实施例1-2~实施例1-5>
将化妆品用组合物的组成变更为如表1所示,除此以外,以与实施例1-1相同的方式制造了化妆品用组合物(化妆品用含脂质体组合物)。
<比较例1~比较例2>
将化妆品用组合物的组成变更为如表1所示,除此以外,以与实施例1-1相同的方式制造了化妆品用组合物。
另外,在比较例2中,未使用聚氧乙烯植物甾醇,因此表1的“聚氧乙烯植物甾醇栏”用“-”表示。
<实施例2-1~2-4>
将化妆品用组合物的组成变更为如表2所示,除此以外,以与实施例1-1相同的方式制造了化妆品用组合物(化妆品用含脂质体组合物)。
另外,实施例2-1中使用的聚氧乙烯植物甾醇B的氧乙烯基的平均加成摩尔数为5,实施例2-2中使用的聚氧乙烯植物甾醇C的氧乙烯基的平均加成摩尔数为10,实施例2-3中使用的聚氧乙烯植物甾醇D的氧乙烯基的平均加成摩尔数为30。
<<内含率评价-1(具有单层结构的脂质体的比例)>>
将各例中制造的化妆品用组合物所含有的脂质体在冷冻状态下,使用透射型电子显微镜,获得了倍率50000倍TEM图像。
在从TEM图像中随机选择的任意3处,通过对存在于半径2μm的圆内的脂质体的总数及具有单层结构的脂质体的总数进行计数,确认具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例的平均值,根据下述评价基准进行了评价。从内含物的内含率的观点出发,优选具有单层结构的脂质体的比例高,具体而言,优选为50%以上。
(评价基准)
A:具有单层结构的脂质体的比例为70%以上。
B:具有单层结构的脂质体的比例为50%以上且小于70%。
C:具有单层结构的脂质体的比例为30%以上且小于50%。
D:具有单层结构的脂质体的比例超过0%且小于30%。
E:具有单层结构的脂质体的比例为0%(未观察到具有单层结构的脂质体)。
<<内含率评价-2(脂质体的平均粒径)>>
将各例中制造的化妆品用组合物用纯水稀释至10倍质量,使用浓厚系粒径分析仪FPAR-1000(Otsuka Flectronics Co.,Ltd.制造)通过动态光散射法测定所含有的脂质体的体积平均粒径。另外,体积平均粒径的测定在制造化妆品用组合物后20小时~24小时以内实施。并且,测定环境的温度设为25℃。
<<经时稳定性评价>>
将各例中制造的化妆品用组合物填充并密封到100mL玻璃小瓶中,在50℃的环境中静置1周。
将静置后的化妆品用组合物用纯水稀释至10倍质量,通过上述方法测定化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的体积平均粒径。
求出静置后的化妆品用组合物所含有的脂质体的体积平均粒径相对于刚制造后的化妆品用组合物所含有的脂质体的体积平均粒径的比率(静置后的化妆品用组合物所含有的脂质体的体积平均粒径/刚制造后的化妆品用组合物所含有的脂质体的体积平均粒径),根据下述评价基准评价了化妆品用组合物的经时稳定性。
另外,比较例1中,未观察到具有单层结构的脂质体,比较例2中,具有单层结构的脂质体的比例小,因此未实施经时稳定性评价,在表1中,将评价结果表述为“-”。
(评价基准)
A:体积平均粒径的比率小于1.1。
B:体积平均粒径的比率为1.1以上且小于1.4。
C:体积平均粒径的比率为1.4以上。
以下,在表1及表2中,示出各例中制造的化妆品用组合物的组成及评价结果。另外,在表2中,为了比较,记载了实施例1-1。表2中的实施例1-1与表1中的实施例1-1相同。
另外,表1及表2中,将聚氧乙烯植物甾醇(P)相对于甘草次酸硬脂酯(S)、聚氧乙烯植物甾醇(P)、胆固醇或植物甾醇(C)及卵磷脂(R)的合计含量的含有率用[P/(P+R+C+S)×100]〔%〕表述。
表1及表2中,将甘草次酸硬脂酯(S)相对于甘草次酸硬脂酯(S)、聚氧乙烯植物甾醇(P)、胆固醇或植物甾醇(C)及卵磷脂(R)的合计含量的含有率用[S/(P+R+C+S)×100]〔%〕表述。
表1及表2中,将胆固醇或植物甾醇(C)的含量相对于甘草次酸硬脂酯(S)的含量的比率用[C/S]〔-〕表述。
表1及表2中,将聚氧乙烯植物甾醇(P)的含量相对于甘草次酸硬脂酯(S)和胆固醇或植物甾醇(C)的含量的比率用[P/(S+C)]〔-〕表述。
表1及表2中,将聚氧乙烯植物甾醇(P)和胆固醇或植物甾醇(C)的合计含量相对于甘草次酸硬脂酯(S)、聚氧乙烯植物甾醇(P)、胆固醇或植物甾醇(C)及卵磷脂(R)的合计含量的比率用[(P+C)/(P+R+C+S)×100]〔%〕表述。
[表2]
比较例1中获得的化妆品用组合物虽然含有甘草次酸硬脂酯(S)、聚氧乙烯植物甾醇(P)、胆固醇(C)及卵磷脂(R),但形成了圆盘形状的结构体,而不是脂质体。
并且,可知比较例2中获得的化妆品用组合物虽然含有甘草次酸硬脂酯(S)、植物甾醇(C)及卵磷脂(R),但不含有聚氧乙烯植物甾醇(P),虽然形成了具有单层结构的脂质体,但其比例少。
另一方面,可知实施例1-1~实施例1-5中获得的化妆品用组合物含有甘草次酸硬脂酯(S)、聚氧乙烯植物甾醇(P)、胆固醇(C)及卵磷脂(R),且包括具有单层结构的脂质体。
并且,在实施例1-1~实施例1-5中获得的化妆品用组合物中,具有单层结构的脂质体的比例高,并且,脂质体的平均粒径也大,由此可知与比较例1及比较例2相比,内含物的内含率高。
实施例2-1~实施例2-4中获得的化妆品用组合物也同样地,具有单层结构的脂质体的比例高,并且,脂质体的平均粒径也大,由此可知与比较例1及比较例2相比,内含物的内含率高。
并且,由实施例1-1与实施例2-1~实施例2-3的比较可知,当使用氧乙烯基的平均加成摩尔数为20的聚氧乙烯植物甾醇时,与使用氧乙烯基的平均加成摩尔数为5、10或30的聚氧乙烯植物甾醇的情况相比,具有单层结构的脂质体的比例高,内含物的内含率高。
而且,由实施例1-1与实施例2-4的比较可知,使用胆固醇作为化合物A的情况与使用植物甾醇作为化合物A的情况相比,具有单层结构的脂质体的比例高,内含物的内含率高。
而且,可知在实施例1-1~实施例1-5、及实施例2-1~2-4中制造的化妆品用组合物中,脂质体的体积平均粒径的经时变化均少,经时稳定性均优异。
以下,示出含有本发明的化妆品用含脂质体组合物的化妆品(本发明的化妆品)的配方例。
<实施例3-1:美白美容液>
首先,通过常规方法制备了具有下述组成的美白美容液Z(总量为100质量%)。
接着,将所制备的美白美容液Z的组成中的水中2.0质量%替换为实施例1-1的化妆品用组合物2.0质量%,获得了作为含有本发明的化妆品用含脂质体组合物的化妆品的美白美容液(实施例3-1)。
Claims (14)
1.一种化妆品用含脂质体组合物,其含有脂质体及分散所述脂质体的分散介质,
所述脂质体含有甘草次酸硬脂酯、聚氧乙烯植物甾醇、选自由胆固醇及除了所述聚氧乙烯植物甾醇以外的植物甾醇组成的组中的1种以上的化合物A及卵磷脂,且包括具有单层结构的脂质体。
2.根据权利要求1所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述脂质体的平均粒径为100nm~350nm。
3.根据权利要求1或2所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述聚氧乙烯植物甾醇的氧乙烯基的平均加成摩尔数为5~30。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述聚氧乙烯植物甾醇相对于所述甘草次酸硬脂酯、所述聚氧乙烯植物甾醇、所述化合物A及所述卵磷脂的合计含量的含有率为3质量%~14质量%。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述甘草次酸硬脂酯相对于所述甘草次酸硬脂酯、所述聚氧乙烯植物甾醇、所述化合物A及所述卵磷脂的合计含量的含有率为0.3质量%~0.7质量%。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述化合物A的含量相对于所述甘草次酸硬脂酯的含量的比率以质量基准计为10~60。
7.根据权利要求1或权利要求2所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述聚氧乙烯植物甾醇的含量相对于所述甘草次酸硬脂酯及所述化合物A的合计含量的比率以质量基准计为0.15~0.66。
8.根据权利要求1或权利要求2所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述聚氧乙烯植物甾醇及所述化合物A的合计含量相对于所述甘草次酸硬脂酯、所述聚氧乙烯植物甾醇、所述化合物A及所述卵磷脂的合计含量的比率为24质量%~27质量%。
9.根据权利要求1所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述脂质体内含美容成分。
10.根据权利要求9所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述美容成分是水溶性美容成分。
11.根据权利要求9或10所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
所述美容成分为选自由凝血酸及地榆提取物组成的组中的1种以上的美容成分。
12.根据权利要求1或权利要求2所述的化妆品用含脂质体组合物,其含有乙醇。
13.根据权利要求1或权利要求2所述的化妆品用含脂质体组合物,其中,
具有单层结构的脂质体的总数相对于化妆品用含脂质体组合物所含有的脂质体的总数的比例为70%以上。
14.一种化妆品,其含有权利要求1至13中任一项所述的化妆品用含脂质体组合物。
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