CN115671120A

CN115671120A - 一种二氢查尔酮在制备祛痰和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用

Info

Publication number: CN115671120A
Application number: CN202211447463.3A
Authority: CN
Inventors: 关文; 姚宏亮; 曾芷筠; 李刚; 张亚莉
Original assignee: Institute of Zoology of Guangdong Academy of Sciences
Current assignee: Institute of Zoology of Guangdong Academy of Sciences
Priority date: 2022-11-18
Filing date: 2022-11-18
Publication date: 2023-02-03
Also published as: WO2024104494A1

Abstract

本发明公开了一种二氢查尔酮在制备祛痰和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。痰液是由于呼吸道发生炎症病变时呼吸道液体成分改变而形成，本实验研究表明ND可以增加气道酚红排泌量，具有良好的祛痰效果。慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统的一种慢性疾病，气道粘液蛋白高分泌是COPD重要的病理特征，粘液高分泌可导致气道阻塞、气道受限、气体交换减值及细菌定植，从而加速FEV1下降过程。黏蛋白5AC(MUC5AC)决定了黏液的黏度，COPD中MUC5AC表达量明显升高。ND可通过抑制MUC5AC表达，改善EGF诱导的细胞粘液高分泌状态，为ND治疗COPD粘液高分泌提供实验基础。

Description

一种二氢查尔酮在制备祛痰和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种二氢查尔酮在制备祛痰和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。

背景技术

二氢查尔酮(Naringin Dihydrochalcone，ND，结构式如式I所示)是由柑橘类水果中提取的黄酮类化合物。二氢查耳酮作为一种新型的甜味剂，具有高甜度、低热值、无毒、安全等特点，可应用于食品、医药和日化品。其作为糖的代用品，还可以减少人体对糖的摄入量，这对不宜食糖的病人和喜欢甜食的肥胖病人无疑是一种福音。二氢查耳酮类化合物具有多种生理、药理活性，这类化合物对糖尿病具有一定的治疗作用。此外，其具有抗氧化作用的药效团，通过消除过氧化物、清除羟自由基实现抗氧化的效果。具体结构如下：

发明内容

本发明的目的是提供一种二氢查尔酮在制备祛痰和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。

本实验研究表明ND可以增加气道酚红排泌量，具有良好的祛痰效果。

因此，本发明提供了一种二氢查尔酮在制备祛痰药物中的应用。

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是呼吸系统的一种慢性疾病，气道粘液蛋白高分泌是COPD重要的病理特征，粘液高分泌可导致气道阻塞、气道受限、气体交换减值及细菌定植，从而加速FEV1下降过程。黏蛋白5AC(MUC5AC)决定了黏液的黏度，COPD中MUC5AC表达量明显升高。ND可通过抑制MUC5AC表达，改善EGF诱导的细胞粘液高分泌状态，为ND治疗COPD粘液高分泌提供实验基础。

因此，本发明还提供了一种二氢查尔酮在制备治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。

所述的药物还包括药学上可接受的载体，所述的药学上可接受的载体为常规药物赋形剂或辅剂。

所述的药物可以为液体剂型或固体剂型。液体剂型例如为注射剂、溶液剂、混悬剂、乳剂或气雾剂。固体剂型例如为片剂、胶囊、丸剂、粉针剂、缓释制剂等。

本发明的还提供了一种祛痰和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物，其含有一种二氢查尔酮作为活性成分。

痰液是由于呼吸道发生炎症病变时呼吸道液体成分改变而形成，本实验研究表明ND可以增加气道酚红排泌量，具有良好的祛痰效果。慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary diseases,COPD)是呼吸系统的一种慢性疾病，气道粘液蛋白高分泌是COPD重要的病理特征，粘液高分泌可导致气道阻塞、气道受限、气体交换减值及细菌定植，从而加速FEV1下降过程。黏蛋白5AC(MUC5AC)决定了黏液的黏度，COPD中MUC5AC表达量明显升高。ND可通过抑制MUC5AC表达，改善EGF诱导的细胞粘液高分泌状态，为ND治疗COPD粘液高分泌提供实验基础。

因此，本发明提供了一种二氢查尔酮在制备祛痰和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。

附图说明

图1为ND对小鼠酚红排泌的影响，注：与空白组比较，*P<0.05；**P<0.01。

图2为ND对NCI-H292细胞MUC5AC表达量的影响，注：与空白组比较，*P<0.05；**P<0.01；与模型组比较，^#P<0.05；^##P<0.01。

具体实施方式

以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。

实施例1

1方法

1.1实验材料

1.1.1实验动物

Balb/c小鼠，15只，雌雄各半，周龄：6-7周；体重：约18-22g。

1.1.2实验细胞

人肺癌细胞(淋巴结转移)NCI-H292。

1.1.3实验试剂

戊巴比妥钠、HE染色相关试剂、PBS溶液、5％酚红溶液、表皮细胞生长因子EGF(购于Sigma公司)，细胞培养基1640、胎牛血清FBS(购于Gibco公司)，qPCR相关试剂购于南京诺唯赞生物科技股份有限公司等。

1.1.4实验仪器

加热搅拌器、石蜡切片机、显微镜、相机、注射器、酶标仪、天平、烘箱、冷冻离心机等。

1.2动物分组、处理以及取材

将小鼠随机分为3组：空白对照组、氯化铵组(1g/kg BW)、二氢查尔酮(ND)组(100mg/kg)，对应的给药体积都为0.1mL/10g，每组5只。各组小鼠灌胃给药，连续给药7天，模型组给予等量生理盐水(0.1mL/10g)。

末次给药1h后，腹腔注射5％酚红，给药体积为0.2mL/10g，30min后脱颈椎处死，对其进行气管插管。采用0.5mL 5％NaHCO₃，对小鼠气管进行灌洗，回收灌洗液，重复2次。合并两次灌洗液，在3000r/min条件下离心5min，取上清液进行后续测量。

1.3 ND对小鼠气道分泌的影响

灌洗液加入96孔板，每孔100μL，避免有气泡。用酶标仪(波长558nm)，测OD值，根据酚红标准曲线计算酚红浓度。

1.4 ND对EGF诱导的NCl-H292细胞黏液蛋白高分泌的影响

1.4.1细胞培养

NCl-H292细胞在1640培养基(包含10％FBS)、5％CO₂以及37℃培养箱中培养。

1.4.2黏液蛋白高分泌模型建立及ND对黏液蛋白高分泌的影响

将2×10⁵个细胞铺于6孔板中，待细胞长至80％时，采用无血清的1640培养基对细胞进行饥饿处理。24h后，药物低、中、高剂量组加入终浓度为240μg/mL、480μg/mL、960μg/mLND培养。培养1h后，空白组(Control)细胞无血清1640培养基继续培养，模型组和药物低、中、高剂量组在原培养基中加入终浓度为25ng/mL EGF刺激培养。24h后，收集细胞，采用TRIzol法对细胞的RNA进行提取，并采用qPCR的方法，对细胞内MUC5AC基因的表达量进行测定。

2结果

2.1ND对小鼠气道分泌的影响

结果如图1所示。与空白组比较，ND组及氯化铵阳性药物组酚红排泌量增加且差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 ND对小鼠酚红排泌的影响

2.2 ND对NCI-H292细胞内MUC5AC表达量的影响(qPCR法)

结果如图2所示。与空白组比较，经EGF刺激后，模型组(即EGF刺激组)的MUC5AC表达量显著增加；与模型组比较，240、480、960μg/mL ND均可显著抑制MUC5AC的表达，且呈现一定的浓度依赖性。

3.讨论

Claims

1.一种二氢查尔酮在制备祛痰和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述的药物还包括药学上可接受的载体。

3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述的药学上可接受的载体为药物赋形剂或辅剂。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述的药物为液体剂型或固体剂型。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述的液体剂型为注射剂、溶液剂、混悬剂、乳剂或气雾剂。

6.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述的固体剂型为片剂、胶囊、丸剂、粉针剂或缓释制剂。

7.一种祛痰和/或治疗慢性阻塞性肺疾病的药物，其特征在于，含有二氢查尔酮作为活性成分。