CN115645458A - 构树叶提取物在制备银屑病治疗药物中的应用 - Google Patents
构树叶提取物在制备银屑病治疗药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115645458A CN115645458A CN202211238220.9A CN202211238220A CN115645458A CN 115645458 A CN115645458 A CN 115645458A CN 202211238220 A CN202211238220 A CN 202211238220A CN 115645458 A CN115645458 A CN 115645458A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- broussonetia papyrifera
- psoriasis
- extract
- leaf extract
- papyrifera leaf
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000705930 Broussonetia papyrifera Species 0.000 title claims abstract description 78
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 3
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 claims description 2
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 claims description 2
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002475 halometasone Drugs 0.000 claims description 2
- GGXMRPUKBWXVHE-MIHLVHIWSA-N halometasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C(Cl)=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GGXMRPUKBWXVHE-MIHLVHIWSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001524 hydrocortisone butyrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 2
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 2
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004907 tacalcitol Drugs 0.000 claims description 2
- BJYLYJCXYAMOFT-RSFVBTMBSA-N tacalcitol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CC[C@@H](O)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C BJYLYJCXYAMOFT-RSFVBTMBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 claims description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940122739 Calcineurin inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102100024123 Calcineurin-binding protein cabin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710192106 Calcineurin-binding protein cabin-1 Proteins 0.000 claims 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 21
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 5
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 19
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 19
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 15
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 13
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 13
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 13
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 12
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 12
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 7
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 6
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 6
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 241000933832 Broussonetia Species 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 3
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 241001289529 Fallopia multiflora Species 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 2
- 241000218231 Moraceae Species 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 2
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 2
- 229940126672 traditional medicines Drugs 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- WCBPJVKVIMMEQC-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenyl-2-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NN(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WCBPJVKVIMMEQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCZVHBZNPVABKX-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenyl-2-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazine;ethanol Chemical compound CCO.[O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1NN(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCZVHBZNPVABKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 ABTS free radical Chemical class 0.000 description 1
- 241001556567 Acanthamoeba polyphaga mimivirus Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 241000213006 Angelica dahurica Species 0.000 description 1
- 241000382455 Angelica sinensis Species 0.000 description 1
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 1
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- 244000035851 Chrysanthemum leucanthemum Species 0.000 description 1
- 235000008495 Chrysanthemum leucanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 241000007126 Codonopsis pilosula Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241001523681 Dendrobium Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000555682 Forsythia x intermedia Species 0.000 description 1
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 1
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 1
- 241000305491 Gastrodia elata Species 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 240000001659 Oldenlandia diffusa Species 0.000 description 1
- 244000118056 Oryza rufipogon Species 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 208000005775 Parakeratosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241001522129 Pinellia Species 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 description 1
- 241000304195 Salvia miltiorrhiza Species 0.000 description 1
- 235000011135 Salvia miltiorrhiza Nutrition 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010040867 Skin hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000130764 Tinea Species 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004430 acanthocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000012362 drug development process Methods 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEILIGJNYTWOHU-UHFFFAOYSA-N ethanol 2-hydroxybenzoic acid Chemical compound CCO.OC(=O)C1=CC=CC=C1O HEILIGJNYTWOHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 201000009862 superficial mycosis Diseases 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供一种构树叶提取物，其具有较强的体外抗氧化活性，并且对咪莫奎特诱导的银屑病样小鼠皮损具有保护作用，本发明还提供了所述构树叶提取物的制备方法，以及其在制备治疗银屑病药物中的用途。本发明的构树叶提取物制备工艺简单，原料易得，所得构树叶提取物具有稳定性，也为今后更加深入探究构树叶化学成分抗银屑病分子机制研究提供一定参考。
Description
技术领域
本发明属于天然药物技术领域，尤其是涉及一种构树叶提取物，其具有较强的体外抗氧化活性，并且对咪莫奎特诱导的银屑病样小鼠皮损具有保护作用，本发明还涉及所述构树叶提取物的制备方法，以及其在制备治疗银屑病药物中的用途。
背景技术
银屑病是一种慢性炎症性免疫相关皮肤病，在世界范围内的患病率为2-3％。银屑病的主要病理生理特征是真皮和表皮过度增殖、角质形成细胞异常分化和炎性细胞浸润。银屑病的发病因素较为复杂，主要由遗传、环境、感染等因素引起。该病及其并发症对患者生理、心理、日常活动和家庭相处造成不同程度的影响。在一项504例的调查中，63.3％的银屑病患者表示饮食受限，40.2％睡眠质量变差，而影响穿衣和使用公共设施的分别占59.0％和 26.5％，在另一项调查中发现，79％患者认为银屑病对生活质量产生不良影响。因此，银屑病的有效抑制可以减少患者皮损和免疫性并发症的痛苦，对患者的生活质量有重要意义。
构树(Broussonetial papyrirera)构树适应性广，萌芽力强，易繁殖，是四旁绿化与防堤护岸的重要树种。构树叶蛋白质含量丰富，经分析蛋白质含理达24.0％，且完全无毒，属优良的蛋白质饲料，亦可供保健食品添加剂之用。构树叶经禽喂养对比试验，畜禽增效达 46％-108％，效果显著，构叶资源利用潜力巨大。构树作为一种桑科、构树属的落叶乔木，其全身各个部位如根、茎、叶和果实均可以入药。《本草纲目》记载，构树叶具有凉血止血、治疗水肿、疝气、痢疾之功效。现代药理研究表明构树叶具有抗氧化、增强免疫力、抗菌等功效，临床上用于治疗浅部真菌病感染、治疗老年痴呆、抗肝炎、保健食品开发等。在民间有用构树叶及构树汁治疗银屑病的方法。例如专利申请CN101342262A，公开了一种用于治疗皮肤瘙痒的凝胶剂，该凝胶剂由药效成分以及适宜的凝胶基质、保湿剂、防腐剂组成，所述药效成分为：苦参、大风子、土荆皮、白鲜皮、地肤子、构树叶、何首乌、五倍子、冰片、硫磺；凝胶基质、保湿剂、防腐剂优选为卡波姆、甘油、羟苯乙酯。本发明具有用于血热风燥所致的银屑病，以及癣病皮肤瘙痒，并具有在病变处附着性强，能克服酊剂在用药部位易挥发流失的不足，作用时间延长；易于涂布使用，与皮肤耦合良好，对皮肤粘膜无刺激的特点。又如CN106075219A公开了一种治疗牛皮癣的中药生物制剂及其制备方法，所述生物制剂由陈皮、野红米、无花果、木瓜，莲翘、甘草、野菊花、金银花、构树叶、白鲜皮、土茯芩、炒薏苡仁、当归、丹参、生首乌、红花、白花蛇舌草、白芷、芦荟、独活份、红茶、首乌、三七、灵芝、天麻、半夏、党参、生地、熟地、石斛组成。然而，这些记载将构树叶与其他多种植物混合而成，成分复杂，尽管具有一定的药理活性，但其并不适应现代化药物开发工艺，难以对活性物质进行有效分离和量化。
专利申请CN101637503A公开了构树叶总黄酮提取物及其制备方法与应用，其采用乙醇溶液对构树叶提取浓缩后，进行脱脂处理，然后分离纯化，得到提取物，但其工艺较为繁琐，最终总黄酮提取物的收率仅在4.5％-5.1％，造成了构树叶的浪费，且获得的总黄酮提取物主要应用于抑菌和抗炎。
银屑病作为一种极易复发性皮肤病，目前临床上的治疗方案包括口服药、外用药和物理疗法，但都有一定的副作用，口服药和外用药常伴用皮肤萎缩、肿胀、刺痛、瘙痒等，物理疗法且增大了皮肤癌的发病率。当前新兴的生物制剂主要针对中重度银屑病患者，不仅价格昂贵，而且常伴有较为严重的感染，因此在临床的应用受到了一定的限制。天然产物与传统药物和生物制剂相比，具有经济、安全性等优势。因此，在临床上寻找一种经济、副作用小的银屑病治疗药物具有重大意义，而关于构树叶提取物在银屑病治疗中的应用目前还尚未见到。
发明内容
发明人研究发现，构树叶通过简单提取过程获得构树叶提取物，其具有一定的体外抗氧化能力，抗氧化能力与其浓度呈正相关，并且在咪莫奎特诱导的银屑病样小鼠模型中，构树叶提取物能够改善小鼠背部皮肤损伤，降低血清中TNF-ɑ和IL-6含量，调节血清中SOD活性和MDA水平，可作为治疗银屑病的候选药物进行深入开发。
因此，本发明提供一种构树叶提取物在制备银屑病治疗药物中的应用，所述构树叶提取物的制备方法由以下步骤组成：
1)取构树叶粗粉，以kg和L为单位，加入其重量3-5倍体积的乙醇溶液进行浸提，过滤获得提取液，重复浸提3-5次，将获得的提取液合并，浓缩至浸膏状；
2)将浸膏转移至分液漏斗中，加入其体积1/3的石油醚进行萃取，弃去石油醚部分，然后用乙酸乙酯溶液进行萃取，得乙酸乙酯部位，然后在减压下浓缩至浸膏，将浸膏干燥，得到构树叶提取物。
在优选的实施方式中，步骤1)中每浸提1kg构树叶粗粉，分别加入5L、3.5L、3.5L乙醇溶液进行浸提。
在优选的实施方式中，步骤1)中所述乙醇溶液是指80％-95％的乙醇水溶液，优选90％的乙醇水溶液。
在优选的实施方式中，步骤1)中，取构树叶60目粉末，优选地，加入乙醇溶液后在常温下浸泡24h，抽滤取滤液。
在优选的实施方式中，步骤2)中，所述干燥为真空冷冻干燥。
在优选的实施方式中，本发明由上述制备方法获得的构树叶提取物，其中黄酮类物质含量在22％以上。
在优选的实施方式中，所述银屑病是指寻常型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病和红皮病型银屑病中的至少一种。
在优选的实施方式中，所述构树叶提取物可与其他活性药物组合使用，诸如糖皮质激素类，如卤米松、地奈德、糠酸莫米松、丁酸氢化可的松等；维生素D3类，如卡泊三醇、他卡西醇等；钙调磷酸酶抑制剂类，如他克莫司；角质促成药，如尿素、水杨酸等；其他润肤剂，如维生素E、透明质酸生物膜等。
在优选的实施方式中，所述银屑病治疗药物可以是膏体或贴剂，用于涂抹或敷贴给药。
本发明的有益效果是：
有研究证实，氧化应激和炎症是银屑病发生与发展的关键因素，因此抗氧化和抗炎也是临床治疗银屑病的重要靶点。氧化应激为细胞活性氧的生成和抗氧化防御机制的失衡，会导致皮肤的氧化损伤和屏障蛋白完整性的破坏。氧化代谢产物的增加以及机体抗氧化能力的降低在银屑病中起重要作用。发明人的研究中发现，在银屑病样小鼠血清中SOD活性和MDA水平具有明显变化，说明银屑病样模型小鼠体内氧化应激失衡。而下面的实施例部分已经证实，本发明的构树叶提取物具有较强的抗氧化活性。
实施例中的模型组涂抹咪莫奎特后，小鼠背部皮肤会出现银屑病样症状，例如红斑、鳞屑、皮肤增厚，通过病理学检查也说明了小鼠背部皮肤表皮棘细胞层明显增厚。银屑病作为一种慢性炎症性疾病，研究发现银屑病患者或者银屑病样小鼠血清或皮肤中TNF-ɑ、IL-6、IL-17A和IL-17F等细胞因子表达增高，采用ELISA试剂盒检测了银屑病样小鼠血清中TNF-ɑ、IL-6含量，结果发现与正常组相比，模型组小鼠血清中TNF-ɑ、IL-6含量显著性升高；与模型组相比，给予本发明的构树叶提取物的小鼠血清中TNF-ɑ、IL-6显著性降低，结果说明本发明的构树叶提取物具有抑制体内炎症因子分泌的作用。
综上所述，本发明的构树叶提取物对咪喹莫特诱导的银屑病样皮损小鼠具有改善作用，与构树叶提取物可以降低血清中TNF-ɑ、IL-6水平及调节体内氧化应激作用有关。
另一方面，构树叶原料丰富，本发明的方案为构树叶的应用提供了新的思路，并且本发明的构树叶提取物制备工艺简单，原料易得，所得构树叶提取物具有稳定性，也为今后更加深入探究构树叶化学成分抗银屑病分子机制研究提供一定参考。天然产物与传统药物和生物制剂相比，具有经济、安全性等优势。
附图说明
图1示出了本发明实施例1的构树叶提取物体外抗氧化活性；
图2示出了本发明实施例1的构树叶提取物对小鼠背部皮损程度的影响；
图3示出了本发明实施例1的构树叶提取物对各组小鼠皮肤形态学的影响(HE染色，×200)；
图4示出了本发明实施例1的构树叶提取物对小鼠血清中TNF-ɑ和IL-6含量的影响；
图5示出了本发明实施例1的构树叶提取物对小鼠血清中SOD活性和MDA水平的影响。
具体实施例方式
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合具体的实施例对本发明进一步详细说明。
材料与仪器
40只清洁级KM小鼠，体质量(20±2)g，雌雄各半由黄河科技学院实验动物中心提供，实验动物生产许可证：SYXK(豫)2018－009；构树叶采自黄河科技学院校园，经黄河科技学院医学院药学系王丽副教授鉴定为桑科构树属多年生落叶乔木或灌木的干燥叶；芦丁、1,1- 二苯基-2-苦基肼(DPPH)、2,2-联岸-双二胺盐(ABST)均购自上海源叶生物科技有限公司；酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒：肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素-6(IL- 6)：江苏酶标生物科技有限公司；薇婷脱毛膏：利洁时家化(中国)有限公司；5％咪喹莫特乳膏：湖北科益药业股份有限公司；凡士林：杭州福达精细油品有限公司；其他试剂均为分析纯。
多功能酶标仪：奥地利Infinite公司；紫外可见分光光度计：上海仪电分析仪器有限公司；旋转蒸发仪：巩义市予华仪器有限责任公司；高速台式冷冻离心机：美国赛默飞世尔科技有限公司；FY135型中草药粉碎机：天津市泰斯特仪器有限公司：DHP-9052电热恒温培养箱：上海-恒科技有限公司；BS-3000A系列电子天平：上海友声衡器有限公司；光学显微镜：OLYMPUS；RM2125型石蜡切片机：德国Leica公司。
实施例1：
称取构树叶粗粉1kg，置于5000mL烧瓶中，依次加入不同量5L、3.5L、3.5L的90％乙醇溶液，浸提三次，合并提取液，浓缩至浸膏状；将浸膏转移到600mL的分液漏斗中，然后加入1/3体积的石油醚进行萃取，重复3次，弃去石油醚部位，然后用乙酸乙酯溶液进行萃取，得乙酸乙酯部位，减压浓缩至浸膏，真空冷冻干燥，即得构树叶提取物，干燥后的收率为9.87％。
实验实施例1：构树叶提取物体外抗氧化活性
1、方法：准确称取适量本发明实施例1的构树叶提取物，置于100mL容量瓶中，并用无水乙醇定容，得样品母液。分别精密吸取适量体积的样品母液，置于10mL容量瓶中并用无水乙醇定容，分别得到浓度为0.5mg/mL、0.25mg/mL、0.125mg/mL、0.0625mg/mL、0.03125mg/mL溶液，备用。
2、清除DPPH·能力测定
分别准确移取不同浓度的构树叶提取物溶液3mL，置于玻璃试管中，然后加入3mL浓度为0.1mg/mL DPPH乙醇溶液，充分摇匀，37℃避光放置30min，在517nm波长处测定样品吸光度A1，并且以无水乙醇代替样品溶液作为空白对照，测定吸光度为A0，采用无水乙醇进行校零。计算DPPH·清除率。以VC为阳性对照，按照上述方法进行试验。
计算DPPH·清除率(％)＝(A0-A1)/A0×100％
3、清除OH·能力测定
分别准确移取不同浓度的构树叶提取物溶液1mL，依次加入1.5mL 9mmol/L乙醇-水杨酸溶液，1.5mL 9mmol/L FeSO4和1mL 6mmol/L H2O2溶液，充分摇匀，37℃水浴静30 min后，于波长520nm处测定吸光度A1；并且以无水乙醇代替样品溶液作为空白对照，测定吸光度为A0，采用无水乙醇进行校零。计算OH·清除率。以VC为阳性对照，按照上述方法进行试验。
OH·清除率(％)＝(A0-A1)/A0×100％
4、清除ABST·能力测定
将浓度为7.4×10-3mol/mL ABST与浓度为2.6×10-6mol/mL过硫酸钾按照体积比1:1混合，避光放置过夜12h，然后用无水乙醇稀释至在734nm处的吸光度在0.7±0.02范围内，即得ABST工作液。
分别准确移取不同浓度的构树叶提取物溶液1mL，再加入2.0mL的ABTS自由基工作液，混匀后在室温下反应10min，在波长734nm条件下测定吸光度为A1，并且以无水乙醇代替样品溶液作为空白对照，测定吸光度为A0。采用无水乙醇进行校零。计算ABST·清除率。以VC为阳性对照，按照上述方法进行试验
ABST·清除率(％)＝(A0-A1)/A0×100％
5、结果：
如图1-A、B、C可知，构树叶提取物对DPPH·、OH·和ABST·均具有一定的清除能力，实验结果显示，构树叶提取物浓度从0.03125～0.5mg/mL清除率不断增强，当浓度达到0.5mg/mL时，对DPPH·、OH·和ABST·的清除率分别达到80％、28％和60％以上。经过计算可知构树叶提取物对DPPH·、OH·和ABST·清除能力的IC50值分别为0.1966 mg/mL、1.455mg/mL和0.3383mg/mL。结果表明，本发明的构树叶提取物具有较强的抗氧化活性。
实验实施例2：咪莫奎特诱导小鼠建立银屑病样皮损模型
1、分组、造模与给药
40只清洁级KM小鼠，体质量(20±2)g，适应性饲养7d后使用薇婷脱毛膏脱去小鼠背部毛发(2×3cm)，然后随机将其分为4组(n＝10)：正常组、模型组、提取物低剂量组和提取物高剂量组。每天上午十点在小鼠背部涂抹5％IMQ乳膏(50mg/d)，正常组则涂抹等剂量的凡士林。同时每天下午三点实验组提取物低剂量组和高剂量组分别涂抹构树叶提取物(25mg/只、50mg/只)，正常组和模型组涂抹凡士林作为对照，连续14天。
2、PASI评分
从开始造模的第1天起，每天依照PASI评分标准，以评价小鼠背部皮肤状况，评价主要有3项，依次为红斑、鳞屑及肥厚。以5分制标准计分(无症状0分；轻度1分；中度2 分HE染色检测小鼠皮肤的形态学改变。
从每只小鼠背部皮肤取适量皮肤组织，置于4％多聚甲醛溶液中固定，16h后对固定皮肤组织进行冲洗，然后酒精梯度脱水、二甲苯透明、石蜡包埋、切片、苏木素-伊红染色、封片，在光学显微镜下观察表皮变化。如图2所示
3、指标检测
按照ELISA试剂盒操作说明，检测各组小鼠血清样品中TNF-α和IL-6的含量。
按照生化试剂盒操作，检测各组小鼠血清样品中SOD活性和MDA水平
数据处理采用GraphPad Prism 8软件，计量采用平均值±标准差表示。组间比较采用单因素分析处理方法，P＜0.05表示差异具显著统计学意义。
4、实验结果：
1)构树叶提取物对小鼠背部皮损程度的影响
在整个实验过程中各组小鼠均为出现死亡情况。与正常组小鼠相比，模型组小鼠体重被抑制，给药组小鼠体重抑制程度较模型组有所缓解。在涂抹咪莫奎特第3天，模型组小鼠背部皮肤出现红斑、细微鳞屑以及皮肤褶皱现象，在第14天模型组小鼠银屑病症状更加严重，而给药组小鼠皮损症状均有明显减轻，见图2-A。由图2-B可知，PASI评分显示除了正常组外，其他各组小鼠PASI得分均随时间有不同程度的增加，与模型组相比，给药组小鼠PASI得分有所降低，其中低剂量组从第11天开始出现统计学差异，高剂量组从第8天出现统计学差异(P<0.05，P<0.01)。结果表明，本发明的构树叶提取物对咪莫奎特诱导的银屑病样皮损具有一定的保护作用。
2)构树叶提取物对小鼠皮肤形态学的影响
如图3结果所示，正常组小鼠皮肤表皮层较薄且无炎症细胞浸润，各层细胞较为正常，模型组小鼠表皮层显著加厚，角化不全与角化过度明显可见、炎症细胞浸润严重；与模型组相比，各给药组小鼠表皮层变薄，角质层未完全角化细胞减少，炎症细胞浸润程度明显减轻。
3)构树叶提取物对小鼠血清中TNF-ɑ和IL-6含量的影响
如图4结果所示，与正常组相比，模型组小鼠血清中TNF-ɑ和IL-6含量显著性升高(P<0.01)，说明模型组小鼠体内已分泌了大量炎症因子；与模型组相比，给药组小鼠血清中TNF-ɑ和IL-6含量均显著性下降(P<0.05，P<0.01)。结果表明，本发明的构树叶提取物对咪莫奎特诱导的银屑病样皮损小鼠体内炎症因子分泌具有抑制作用。
4)构树叶提取物对小鼠血清中SOD活性和MDA水平的影响
如图5结果所示，与正常组相比，模型组小鼠血清中SOD活性显著性降低，而MDA 水平显著性升高(P<0.01)，说明小鼠体内发生了氧化应激反应；与模型组相比，给药组小鼠血清中SOD活性均升高，其中高剂量组具有统计学差异(P<0.05)，同时给药组小鼠血清中MDA水平均显著性下降(P<0.05，P<0.01)。结果表明，本发明的构树叶提取物对咪莫奎特诱导的银屑病样皮损小鼠体内氧化应激具有一定的调节作用。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所做的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (10)
1.一种构树叶提取物在制备银屑病治疗药物中的应用，所述构树叶提取物的制备方法由以下步骤组成：
1)取构树叶粗粉，以kg和L为单位，加入其重量3-5倍体积的乙醇溶液进行浸提，过滤获得提取液，重复浸提3-5次，将获得的提取液合并，浓缩至浸膏状；
2)将浸膏转移至分液漏斗中，加入其体积1/3的石油醚进行萃取，弃去石油醚部分，然后用乙酸乙酯溶液进行萃取，得乙酸乙酯部位，然后在减压下浓缩至浸膏，将浸膏干燥，得到构树叶提取物。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，步骤1)中每浸提1kg构树叶粗粉，分别加入5L、3.5L、3.5L乙醇溶液进行浸提。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，步骤1)中所述乙醇溶液是指80％-95％的乙醇水溶液，优选90％的乙醇水溶液。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，步骤1)中，所述构树叶粗粉为60目粉末。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，步骤1)中，所述构树叶粗粉中加入乙醇溶液后，在常温下浸泡24h，抽滤取滤液。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，步骤2)中，所述干燥为真空冷冻干燥。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述银屑病是指寻常型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病和红皮病型银屑病中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述构树叶提取物可与其他活性药物组合使用，所述其他药物选自于糖皮质激素类、维生素D3类、钙调磷酸酶抑制剂类、其他润肤剂。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述糖皮质激素类为卤米松、地奈德、糠酸莫米松、丁酸氢化可的松；优选地，所述维生素D3类为如卡泊三醇、他卡西醇；优选地，钙调磷酸酶抑制剂类为他克莫司；优选地，角质促成药为尿素、水杨酸；优选地，其他润肤剂为维生素E、透明质酸生物膜。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述银屑病治疗药物是膏体或贴剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211238220.9A CN115645458A (zh) | 2022-10-10 | 2022-10-10 | 构树叶提取物在制备银屑病治疗药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211238220.9A CN115645458A (zh) | 2022-10-10 | 2022-10-10 | 构树叶提取物在制备银屑病治疗药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115645458A true CN115645458A (zh) | 2023-01-31 |
Family
ID=84987962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211238220.9A Pending CN115645458A (zh) | 2022-10-10 | 2022-10-10 | 构树叶提取物在制备银屑病治疗药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115645458A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008071075A1 (fr) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Yu Shi | Procédé de préparation d'extrait de broussonetia papyritera et utilisation de cet extrait dans la fabrication d'un médicament |
| CN103037880A (zh) * | 2010-07-02 | 2013-04-10 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 含有构树的提取物的组合物 |
| CN113318069A (zh) * | 2021-05-18 | 2021-08-31 | 南方医科大学皮肤病医院 | 一种用于治疗银屑病的抗炎外用乳膏及其制备方法 |
-
2022
- 2022-10-10 CN CN202211238220.9A patent/CN115645458A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008071075A1 (fr) * | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Yu Shi | Procédé de préparation d'extrait de broussonetia papyritera et utilisation de cet extrait dans la fabrication d'un médicament |
| CN103037880A (zh) * | 2010-07-02 | 2013-04-10 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 含有构树的提取物的组合物 |
| CN113318069A (zh) * | 2021-05-18 | 2021-08-31 | 南方医科大学皮肤病医院 | 一种用于治疗银屑病的抗炎外用乳膏及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 汪小涵等: "楮桃叶配方颗粒的制备工艺及质量标准研究", 《解放军药学学报》, vol. 32, no. 06, pages 502 - 505 * |
| 范九梅: "构树叶醇提物凝胶剂的制备和抗炎作用研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库（电子期刊）》, no. 1, pages 057 - 221 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112137932A (zh) | 一种抗敏修复组合物及其制备方法 | |
| CN113018202A (zh) | 一种铁皮石斛多糖/黄芪多糖复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Alsarayreh et al. | Efficacy of methanolic extracts of some medicinal plants on wound healing in diabetic rats | |
| CN113274455A (zh) | 中药组合物及其应用 | |
| CN111317791A (zh) | 一种清热通淋片及其制备方法 | |
| CN110755322A (zh) | 金丹抗敏中药提取物及其制备方法与应用 | |
| CN110664679A (zh) | 一种具有美白抗衰老功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN115645458A (zh) | 构树叶提取物在制备银屑病治疗药物中的应用 | |
| CN109248188A (zh) | 一种金雀根提取物的制备方法及其应用 | |
| CN113057917B (zh) | 一种金花葵抗衰组合物及其制备方法和应用 | |
| CN108653111B (zh) | 一种祛痘霜及其制备方法 | |
| Yaya et al. | Phytochemical screening and subacute toxicity assessment of decoction of liana bark of Landolphia owariensis P. Beauv.(Apocynaceae) in Wistar rats | |
| CN114209756A (zh) | 一种抗炎止痒的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN107823442B (zh) | 一种止血、抗感染的药物组合物 | |
| CN114010712B (zh) | 一种缓解和治疗痤疮的组合物及其应用 | |
| CN114452354B (zh) | 一种用于伤口的中药组合物及其提取物和应用 | |
| CN114470050B (zh) | 一种抗敏、舒缓、止痒和/或修复皮肤的中药复方组合物 | |
| CN115212157B (zh) | 美白祛斑抗衰老的天然植萃复配草本原料制备方法及其应用 | |
| CN115006305B (zh) | 一种具有抗氧化作用的组合物及其制备方法与应用 | |
| CN103599379A (zh) | 一种治疗肝肾亏虚型慢性骨髓炎的中药及其制备方法 | |
| CN102423384A (zh) | 一种治疗肺癌的中药制剂及其制备方法 | |
| CN112826870A (zh) | 一种抗过敏、防治湿疹的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN116687994A (zh) | 一种金银花在制备降低川乌毒性药物方面的用途 | |
| CN107334988B (zh) | 一种治疗肺痈的中药组合物 | |
| CN116585397A (zh) | 一种用于治疗湿疹类皮肤病的药物组合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20230131 |