CN1156440A - 制备偶姻的方法 - Google Patents
制备偶姻的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1156440A CN1156440A CN 95194803 CN95194803A CN1156440A CN 1156440 A CN1156440 A CN 1156440A CN 95194803 CN95194803 CN 95194803 CN 95194803 A CN95194803 A CN 95194803A CN 1156440 A CN1156440 A CN 1156440A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- formula
- aralkyl
- radicals
- randomly substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 81
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- MWKAGZWJHCTVJY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyoctadecan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(C)=O MWKAGZWJHCTVJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 34
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 34
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 22
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 71
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims description 53
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 34
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 24
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 15
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical group [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims 1
- 125000001976 hemiacetal group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 C7-C12 aralkyl Chemical group 0.000 abstract description 56
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 14
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 abstract description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 16
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 16
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 14
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 12
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 12
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 9
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 8
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical compound N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 5
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 5
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 5
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 4
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 4
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006657 acyloin condensation reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 4
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 4
- MIJRFWVFNKQQDK-UHFFFAOYSA-N furoin Chemical compound C=1C=COC=1C(O)C(=O)C1=CC=CO1 MIJRFWVFNKQQDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000001327 prunus amygdalus amara l. extract Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N perisophthalic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUTDLYPHDVQSHT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxycyclopentan-1-one Chemical compound OC1CCCC1=O LUTDLYPHDVQSHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N Acetoin Chemical compound CC(O)C(C)=O ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N Glycolaldehyde Chemical compound OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052728 basic metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003818 basic metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- QVQGTNFYPJQJNM-UHFFFAOYSA-N dicyclohexylmethanamine Chemical compound C1CCCCC1C(N)C1CCCCC1 QVQGTNFYPJQJNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- YPJKMVATUPSWOH-UHFFFAOYSA-N nitrooxidanyl Chemical compound [O][N+]([O-])=O YPJKMVATUPSWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 2
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RBOZTFPIXJBLPK-HWAYABPNSA-N (NE)-N-[(2E)-1,2-bis(furan-2-yl)-2-hydroxyiminoethylidene]hydroxylamine Chemical compound O\N=C(/C(=N\O)/C1=CC=CO1)\C1=CC=CO1 RBOZTFPIXJBLPK-HWAYABPNSA-N 0.000 description 1
- DIPXUQJOCNXMAD-IHWYPQMZSA-N (Z)-2,3-dihydroxy-4-methoxy-4-oxobut-2-enoic acid Chemical class COC(=O)C(\O)=C(\O)C(O)=O DIPXUQJOCNXMAD-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazabicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCN1NC2 QVCUKHQDEZNNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXWLKJWVMMAXBD-UHFFFAOYSA-N 1-butylpiperidine Chemical compound CCCCN1CCCCC1 AXWLKJWVMMAXBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCDPERPXPREHJF-UHFFFAOYSA-N 1-iodododecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCI GCDPERPXPREHJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWGPAMBILZOZBK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-oxoethoxy)acetaldehyde Chemical compound O=CCOCC=O RWGPAMBILZOZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-ol Chemical compound CCCCC(CC)CO YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCISRQNKHZNVHJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenylacetaldehyde Chemical compound O=CC(O)C1=CC=CC=C1 JCISRQNKHZNVHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXGFMDJXCMQABM-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methylphenol Chemical class [CH]OC1=CC=CC([CH])=C1O KXGFMDJXCMQABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical compound O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAWBLNRKZJIAL-UHFFFAOYSA-N 3-ethylidene-1,1-dimethylurea Chemical compound CC=NC(=O)N(C)C MHAWBLNRKZJIAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVEYJWQCMOVMAR-UHFFFAOYSA-N 5-Hydroxy-4-octanone Chemical compound CCCC(O)C(=O)CCC BVEYJWQCMOVMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KLYCGSRKMKOWCB-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)C(CNCC)C1CCCCC1 Chemical compound C1(CCCCC1)C(CNCC)C1CCCCC1 KLYCGSRKMKOWCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- DFPOLEFNUNOIPX-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=O)O)C=CC=C1C(=O)O.C1(=CC=CC=C1)C=1C=CC=CC1 Chemical compound CC1=C(C(=O)O)C=CC=C1C(=O)O.C1(=CC=CC=C1)C=1C=CC=CC1 DFPOLEFNUNOIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIZFJBAUFKFNKK-UHFFFAOYSA-N CCCC(O)C(=O)CCC.CCCC(O)C(=O)CCC Chemical compound CCCC(O)C(=O)CCC.CCCC(O)C(=O)CCC RIZFJBAUFKFNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014493 Crataegus Nutrition 0.000 description 1
- 241001092040 Crataegus Species 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N Dimethyl dicarbonate Chemical compound COC(=O)OC(=O)OC GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical class CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVXLIZQNSVLKPO-UHFFFAOYSA-N Glucosereductone Chemical compound O=CC(O)C=O NVXLIZQNSVLKPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N Glyoxylic acid Natural products OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Natural products N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 1
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 1
- 240000000581 Triticum monococcum Species 0.000 description 1
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 1
- FIDLAUAAEGYDGI-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde;3-hydroxybutan-2-one Chemical compound CC=O.CC(O)C(C)=O FIDLAUAAEGYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004653 anthracenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001501 aryl fluorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N benzil Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 WURBFLDFSFBTLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical group 0.000 description 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- LJJQENSFXLXPIV-UHFFFAOYSA-N fluorenylidene Chemical group C1=CC=C2[C]C3=CC=CC=C3C2=C1 LJJQENSFXLXPIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N glisentide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCC2)C=C1 NSJYMFYVNWVGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008402 glisentide Drugs 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- FXHGMKSSBGDXIY-UHFFFAOYSA-N heptanal Chemical compound CCCCCCC=O FXHGMKSSBGDXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl propionaldehyde Natural products CCC(=O)CO GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPAWRLRMTZCSF-UHFFFAOYSA-N hydroxypyruvaldehyde Chemical compound OCC(=O)C=O JLPAWRLRMTZCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000001457 metallic cations Chemical class 0.000 description 1
- FDNFXHCDOASWAY-UHFFFAOYSA-N methyl 6-oxohexanoate Chemical class COC(=O)CCCCC=O FDNFXHCDOASWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N mono-methylamine Natural products NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutylformamide Chemical compound CCCCN(C=O)CCCC NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIXSDMKDSYXUMJ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylcyclohexanamine Chemical compound CCN(CC)C1CCCCC1 CIXSDMKDSYXUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFFQZCPLBHYOFV-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyldecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCN(CC)CC UFFQZCPLBHYOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CC1=CC=CC=C1 ZWRDBWDXRLPESY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYZDCUGWXKHESN-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(C)CC1=CC=CC=C1 WYZDCUGWXKHESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001453 nickel ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N nitromethylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)CC1=CC=CC=C1 VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 150000004866 oxadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- BHTJEPVNHUUIPV-UHFFFAOYSA-N pentanedial;hydrate Chemical compound O.O=CCCCC=O BHTJEPVNHUUIPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005562 phenanthrylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N pyrrole-2-carboxaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN1 ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M sodium perchlorate Chemical compound [Na+].[O-]Cl(=O)(=O)=O BAZAXWOYCMUHIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001488 sodium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical group 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003584 thiosemicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABVVEAHYODGCLZ-UHFFFAOYSA-N tridecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCN ABVVEAHYODGCLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
提出了一种生产通式(I)的偶姻的方法，式中Ra和Rb相同或不同且代表氢或C1-C20烷基，C6-C10芳基，C7-C12芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，合适的话这些基团被取代，甲醛自缩合产物除外。在该方法中，使式(Ⅱ)RaCHO的醛与式(Ⅲ)RbCHO的醛(其中Ra和Rb具有上述含义且基团Ra和Rb中至少一个表示氢以外的基团)在使用辅助碱由式(Ⅳ)的三唑鎓盐制得的催化剂存在下反应，式中R1和R3相同或不同且代表具有1-30个碳原子的脂族基团，或若合适，芳基，芳烷基和/或杂芳基，这些基团合适的话可被取代；R2代表氢原子或基团RbCH(OH)；而A为用于电中和三唑鎓阳离子电荷的单个或多个负电荷阳离子的当量。
Description
本发明涉及一种制备通式I的偶姻的方法：
式中Ra和Rb相同或不同且代表氢或任选地被取代的C1-C20烷基，任选地被取代的C6-C10芳基，任选地被取代的C7-C12芳烷基，任选地被取代的杂芳基，或任选地被取代的杂环烷基，甲醛的自缩合产物除外。
此外，本发明涉及一种制备总共具有5-12个环原子数的环脂族或杂环脂族偶姻的方法。
此外，本发明涉及一种制备通式Ia的偶姻的方法：式中基团Ra’和Rb’不同且代表氢或任选地被取代的C1-C20烷基，任选地被取代的C6-C10芳基，任选地被取代的C7-C11芳烷基，任选地被取代的杂芳基，或任选地被取代的杂环烷基，甲醛的自缩合产物除外。
自从Breslow的论文公布以来(美国化学会志(J.Am.Chem.Soc.)80，3719(1959))，已知噻唑鎓伊利德(thiazolium ylide)可用作醛的催化反极化的催化剂，因而可用作醛缩合形成偶姻的催化剂。Castells(四面体通讯(Tetrahedron Lett.)21，4517(1980))将该反应用于甲醛的身缩合。通常将α-羟基羰基化合物称为偶姻，特别是α-羟基酮和α-羟基醛。然而所述方法具有许多缺点。因此为了达到令人满意的时空产率，需要较大量的噻唑鎓伊利德用作催化剂，即5-20mol％(基于所使用的醛)。此外，业已发现噻唑鎓伊利德催化剂在连续操作中较不稳定，即它们形成大量实际上不可能与所需产物分离的噻唑鎓伊利德催化剂的分解产物。这些因素是在工业方法中使用噻唑鎓伊利德催化剂的障碍。
DE-A4,230,466涉及一种借助三唑鎓盐催化剂制备甲醛的自缩合产物的方法。在该方法中用作原料的甲醛是醛类中最简单的，但作为醛就其化学行为来说是独特的，特别是它的高化学反应性。由于其特殊的化学结构，这同样适于在该方法中以中间体形成的甲醛/三唑鎓盐加合物。此外，在甲醛本身的缩合中，反应物实际上不存在位阻。该文献未提及该方法在比甲醛高级的醛类缩合中的应用性。
由于其双官能度(相互为α-位关系的羰基和羟基)，偶姻非常适于杂环类，特别是咪唑类(EP-A252,162)和咪唑啉酮(化学学会期刊(J.Chem.Soc.)Perkin II，310(1981))的合成，后者又用于例如医药和植物保护剂的制备中，因而偶姻是所期望的中间体和制备此类活性物质的结构单元。考虑到它们的高还原能力，将偶姻在染色工业中用作还原剂，例如用于使由纤维素纤维组成的纺织材料染色(EP-A364,752)。偶姻的其他应用在下面以实施例给出：
例如将乙偶姻在食品中用作香料，可通过氧化从其得到的联乙酰也是如此。糠偶姻用作制备糠偶酰二肟的原料，后者由前者通过氧化形成糠偶酰并随后用羟胺肟化而得到并用作重金属阳离子如镍离子的分析测定试剂。苯偶姻例如是苯偶酰制备中的中间前体，后者可在药物上用作病毒抑制剂(staticum)且还可用作制备抗霉菌剂和防腐剂的原料。
因此本发明的目的是提供一种从相应的易得到的醛制备偶姻的方法，该方法不具有噻唑鎓伊利德催化制备偶姻的缺陷。此外，该方法能合意且经济地提供所谓的交叉偶姻，即由两种不同的醛缩合形成的偶姻。
因此，业已发现一种制备通式I的偶姻的方法：
式中Ra和Rb相同或不同且代表氢或任选地被取代的C1-C20烷基，任选地被取代的C6-C10芳基，任选地被取代的C7-C12芳烷基，任选地被取代的杂芳基，或任选地被取代的杂环烷基，甲醛的自缩合产物除外，其中使式II的醛
RaCHO (II)，在催化剂存在下与式III的醛反应，
RbCHO (III)，式中Ra和Rb具有上述意义且基团Ra和Rb中至少一个表示氢以外的基团，催化剂借助辅助碱从式IV的三唑鎓盐制备：式中R1和R3相同或不同且代表具有1-30个碳原子的脂族基团，任选地被取代的芳基，任选地被取代的芳烷基和/或任选地被取代的杂芳基，R2表示氢或基团RbCH(OH)，以及式中R4表示氢，卤素原子，硝基或氰基，具有1-30个碳原子的脂族基团，任选地被取代的芳基，任选地被取代的芳烷基，任选地被取代的杂芳基，烷氧基-OR5，硫醚基团-SR6，氨基-NR7R8，酰基-COR9或酯基-COOR10，其中基团R5，R6，R7，R8和R9代表上面对R1所述的基团，而R10为C1-C30烷基或任选地被取代的芳基或芳烷基，或式中R3和R4一起形成C3-C5亚烷基，C3-C5亚链烯基，C6-C14亚芳基，C7-C14亚芳烷基，或C8-C14亚芳链烯基桥接单元，以及A为带有一个或多个用于电中和三唑鎓阳离子上的电荷的负电荷的阴离子的当量。
还已发现一种制备具有总共5-12个环原子数的环脂族或杂环脂族偶姻的方法，其中使链长为4-11个碳原子的任选被取代的脂族C5-C12二醛或杂脂族二醛与权利要求1-6中任一项所定义的催化剂反应，该二醛在该链中还含有一个-O-，-S-或-N(Rc)-基团，其中Rc为C1-C4烷基或酰基。
此外，业已发现一种制备通式Ia的交叉偶姻的方法
式中Ra’和Rb’互不相同且代表氢或任选地被取代的C1-C20烷基，任选地被取代的C6-C10芳基，任选地被取代的C7-C12芳烷基，任选地被取代的杂芳基，或任选地被取代的杂环烷基，二羟基丙酮、丙三醛(glycerylaldehyde)以及C4和C5糖除外，其中使式II的醛
RaCHO (II)，与式IVa的三唑鎓盐反应
式中R1和R3相同或不同且代表具有1-30个碳原子的脂族基团，任选地被取代的芳基，任选地被取代的芳烷基和/或任选地被取代的杂芳基，R2’表示基团RbCH(OH)，以及式中R4与基团R1和R3相同或不同，或表示氢，卤素原子，硝基或氰基，具有1-30个碳原子的脂族基团，任选地被取代的芳基，任选地被取代的芳烷基，任选地被取代的杂芳基，烷氧基-OR5，硫醚基团-SR6，氨基-NR7R8，酰基-COR9，或酯基-COOR10，其中基团R5，R6，R7，R8和R9代表上面对R1所述的基团，而R10为C1-C30烷基或任选地被取代的芳基或芳烷基，或式中R3和R4一起形成C3-C5亚烷基，C3-C5亚链烯基，C6-C14亚芳基，C7一C14亚芳烷基，或C8-C14亚芳链烯基桥接单元，以及A为带有一个或多个用于电中和三唑鎓阳离子上的电荷的负电荷的阴离子的当量，该反应在辅助碱存在下进行，三唑鎓盐IVa与醛II的摩尔比为1∶1-5∶1，条件是基团Ra和Rb中至少一个不为氢。
因此本发明方法涉及无环或环状偶姻的制备，通过甲醛与式IV或V的催化剂的反应制得的甲醛自缩合产物(即例如甘醇醛，丙三醛，二羟基丙酮以及C4和C5糖)的制备例外。当本发明方法涉及无环偶姻的制备时，所谓的均匀偶姻均可由两种醛RaCHO II和RbCHO III的缩合制备，其中基团Ra和Rb相同但不为氢，而所谓的交叉偶姻可由两种不同的醛RaCHO II和RbCHO III的缩合生产。
可用于本发明的催化剂是由1，2，4-三唑鎓盐IV借助辅助碱制得的催化剂。因基团R1，R3和R4通常仅对三唑鎓盐的溶解性有影响，所以这些基团可具有很多含意。
因此R1，R3和R4可相同或不同且代表具有1-30个碳原子的脂族基团，如C1-C30烷基，优选C1-C10烷基，具有一个或两个，优选仅一个重键的C2-C30，优选C2-C10链烯基或炔基，C3-C20，优选C3-C10环烷基或环烯基，C3-C20杂环烷基或杂环烯基，如哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，咪唑烷基，四氢噻吩基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，噻唑烷基，噁唑烷基，咪唑啉基，噻唑啉基，噁唑基或冠醚基团，经碳原子与三唑鎓或四唑鎓环相连且在醚链中具有一个或多个，优选仅一个氧原子的C2-C30，优选C2-C10烷氧基，具有一个或多个，优选1-3个卤素原子且含有氟，氯和/或溴，优选氟和/或溴，特别是氟的C1-C30，优选C1-C10卤代烷基，在氟代烷基情况下，全氟化氟代烷基也是有利的，经碳原子与三唑鎓环相连的氨基，如C2-C30、优选C2-C10仲氨基，C3-C30、优选C3-C21叔氨基，任选被取代的芳基，优选C6-C14芳基，特别是苯基，萘基，蒽基或菲基，任选被取代的C7-C20芳烷基，特别是苄基，苯亚乙基(phenethylene)，萘亚甲基，或在该环中具有1-3个氮原子或一个氧或硫原子或具有1或2个氮原子或一个氧或硫原子的任选被取代的C2-C15杂芳基，如呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，异噻唑基，异噁唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，喹啉基，1，5-二氮杂萘基，1，2，4-三唑基或吖啶基。
脂族和芳族基团以及当然还有芳烷基可以是被卤素原子或硝基，羟基，氰基，烷基，烷氧基或氨基单或多取代的，优选不多于三取代。因这些取代基通常对由IV或V制得的催化剂的催化活性仅有轻微效应，所以优选使用上述未取代的基团R1，R3和R4，主要是因为其制备成本较低。
除具有上述含意外，基团R4不同于基团R1和R3，它可以是氢原子，硝基或氰基，选自氟、氯和溴的卤素原子，经氧原子与三唑鎓环相连的烷氧基-OR5，经硫原子与三唑鎓环相连的硫醚基团-SR6，经氮原子与三唑鎓环相连的氨基-NR7R8，酰基-COR9，或酯基-COOR10。基团R5，R6，R7，R8和R9具有与上面对R1所述相同的含意。类似于基团R1，基团R5，R6，R7，R8，R9和R10也可带有对基团R1所述的取代基，但考虑到较低的制备成本，优选通常选择未取代的基团R5，R6，R7，R8，R9和R10。优选的基团R5，R6，R7，R8，R9和R10为C1-C30且特别是C1-C10烷基，C6-C10芳基，特别是苯基或萘基，以及C7-C20且优选C7-C14芳烷基，特别是苄基，苯亚乙基或萘亚甲基。更优选的基团R7是羟基亚甲基。其他优选的基团R7是在氮原子的α-位带有羟基的那些。
此外，基团R4可与基团R3一起形成C3-C5亚烷基或C3-C5亚链烯基桥接单元或C6-C14亚芳基桥接单元，优选邻亚苯基，邻亚萘基，1，8-亚萘基，邻亚芴基，5，4-亚芴基，邻亚菲基，5，4-亚菲基，9，10-亚菲基，邻亚蒽基，1，9-亚蒽基，或2，2’-亚联苯基桥接单元，C7-C14芳烷基或C7-C14亚芳链烯基桥接单元，其中这些桥接基团
可以是被卤素原子或硝基，羟基，氰基，烷基，烷氧基或氨基单或多取代的，优选不多于三取代。因为这些取代基通常仅对由IV生产的相应催化剂的催化活性具有轻微效应，所以通常优选未取代的桥接基团
，主要是因为其制备成本较低。由于基团R3和R4均可含有杂原子氮、氧或硫，所以桥接基团
也可含有这些杂原子。桥接基团
优选含有不多于两个，特别是不多于一个所述杂原子。
存在于三唑鎓化合物IV的假定的催化活性中心上的基团R2在涉及式I偶姻的制备的本发明方法的具体实施方案中可为氢或基团RbCH(OH)。该基团R2优选为氢。在式Ia的交叉偶姻的精密制备情况下，基团R2优选为基团RbCH(OH)。在脂环或杂环脂族偶姻由相应二醛的制备中，基团R2优选为氢。
理论上讲，形成用于电中和三唑鎓阳离子上的电荷的阴离子当量A的阴离子可以任意选择，但优选使用无机酸或强羧酸的非亲核性阴离子。这些阴离子可带有一个或多个，优选不大于三个负电荷。此类带有许多负电荷的阴离子可电中和对应于所述负电荷数的许多三唑鎓阳离子，并且它们本身与阳离子静电相连，即以盐的方式。因而阴离子当量A为电中和摩尔量的三唑鎓阳离子所要求的带一个或多个负电荷的阴离子摩尔量除以所述阴离子的电荷数。
合适的阴离子例如是卤化物如氟化物，氯化物，溴化物或碘化物的阴离子，以及硝酸根，四氟硼酸根，四苯基硼酸根，六氟磷酸根，六氯铂酸根，高氯酸根，硫酸根，磷酸根，三氟乙酸根，甲磺酸根或甲苯磺酸根阴离子。处于其阴离子形式的酸性阳离子交换剂例如聚丙烯酸盐磺化苯酚-甲醛树脂或磺化聚苯乙烯同样可用作聚阴离子。所使用的阴离子优选为卤化物，硝酸根，四氟硼酸根或高氯酸根。
用于本发明中的三唑鎓盐IV的作用仍然彻底未知，且仅可能就本发明方法的化学机理作推测。然而，所有以前的实验结果表明三唑鎓盐IV由辅助碱在该三唑鎓环的5位上脱质子，产生与碳烯VII形成内消旋体的伊利德VI(参见式(1))，
假定伊利德VI是实际的催化活性物种。在反应条件下可能存在这些三唑鎓化合物的其他催化活性物种，它们可由伊利德VI/碳烯VII衍生并与其呈平衡，但显示催化活性的前提似乎是必须通过反应性中间体阶段三唑鎓伊利德/碳烯VI/VII，与产生这一阶段的方式或用于该目的的原料无关。然而，这些解释仅被认为是对阐明本发明反应的尝试。若将来有知识能说明非本文所假定的反应性中间体阶段催化本发明的反应，则应认为这与本申请范围无关，因为这些物种最终均由本发明方法产生。
三唑鎓环的5位非常可能是这些催化剂的催化活性中心这一事实的证实由以下事实给出：在醇盐如甲醇盐或硫醇盐与三唑鎓盐IV的反应过程中，有可能分离出式V的醇盐或硫醇盐加成产物式中X代表氧或硫，R为C1-C4烷基，优选甲基，以及R1，R3和R4如前所定义。若代替三唑鎓盐IV使这些加成化合物V与醛II和III在本发明方法通常所用的反应条件下反应，但不存在辅助碱，则同样形成偶姻I。然后醇或硫醇RXH可能又在通常所使用的反应条件下从化合物V消除，并形成假定的催化活性伊利德VI或碳烯VII，它们然后可显示其催化活性。
也可以单独加热固态形式的加成化合物V，或在高沸点溶剂中加热，并由此消除所述醇或硫醇，由此产生特别为用于醛II和III缩合的活性催化剂的化合物。很可能相应的伊利德VI或相应的碳烯VII或以等同于这些物质的方式作用的化合物在该热解中形成。
因此，对于本发明制备偶姻I的方法产生如下三种实施方案：α)在辅助碱存在下使用三唑鎓盐化合物IV作催化剂。β)使用加成化合物V作催化剂。γ)使用从加成化合物V热消除醇ROH或硫醇RSH得到的热解产物作催化剂。
所有这三种本发明方法的实施方案所共有的是这一事实：根据上述解释，醛II或III的缩合最终由相同的催化活性物种催化。因此所有这三种实施方案相互等同，尽管这些方法变型具有三种不同优点，这在选择这些变型中的一种或另一种时在各自情况下将是决定因素。
变型α)的优点是不需要三唑鎓化合物IV的其他衍生物。变型β)和γ)的优点是它们可在无辅助碱存在下进行。因为反应混合物中存在辅助碱可能引起偶姻的不希望有的副反应，所以这一优点在某些情况下特别重要。按变型γ)所用的催化活性化合物是特别活性的催化剂。甲醇盐加成化合物Va特别适于进行本发明方法的变型β)。
用于本发明方法的原料醛RaCHO II或RbCHO III从理论上讲可以是任何所需醛。在本发明中相互反应以生产相应偶姻的醛RaCHO II和RbCHO III可相同或不同，甲醛的自缩合不是本发明方法的一部分。
例如所用原料醛II和III可以是脂族，环脂族，芳族，杂芳族，杂环脂族和芳脂族醛类。
尽管理论上讲所有脂族醛类可用于本发明方法中，但通常使用其中基团Ra和Rb代表C1-C20，优选C1-C15，更优选C1-C10烷基的那些醛RaCHO II和RbCHO III进行。这些烷基可以是直链或支链的。优选使用直链醛。在具有支化烷基链的醛I和II中，优选位阻程度低的那些。脂族醛的烷基可以是未取代的或可带有1-3个相同或不同的，优选1个在反应条件下为惰性的取代基。此类取代基例如是卤素原子，如氟，氯，溴或碘原子，优选氟，氯或溴原子，腈基，硝基，桥氧基，羟基，硫羟基，C1-C20，优选C1-C10，特别是C1-C4烷氧基，C6-C10芳氧基，特别是苯氧基，C7-C12芳烷氧基，特别是苄氧基，环状或无环缩醛基团，-COOR-基团，其中R是芳族，脂族或芳脂族基团，基团式中R为芳族，脂族或芳脂族基团，二(C1-C10烷基)氨基，优选二(C1-C4烷基)氨基，C1-C10，优选C1-C4烷硫基，羰酸酯，或磺酸酯基团。此外，所述烷基可含有C-C双键或叁键。
还有，基团Ra和Rb可以是环脂族基团，例如C3-C8，优选C3-C6环烷基，或总共具有5-8，特别是5-6个环原子数的杂环脂族基团，且这些杂环脂族基团取决于其环大小可含有1-3个，优选1或2个，特别是1个氧杂，硫杂或(N-R)-二基，其中R为烷基，芳基，芳烷基或酰基。环脂族或杂环脂族基团Ra和Rb可以是未取代的或可带有1-3个相同或不同的，优选1个取代基。例如，环脂族或杂环脂族基团Ra和Rb可被以上对脂族基团Ra和Rb所列的那些取代基取代。对于本发明方法的实践性，环脂族或杂环脂族基团Ra和Rb的取代形式通常并不至关重要。
优选的原料化合物RaCHO II和RbCHO III还可以是其中基团Ra和Rb代表C6-C10芳基，例如苯基或萘基的那些。这些芳基可以是未取代的或可带有1-3个相同或不同的，优选1个取代基。芳基的合适取代基例如是上面对脂族基团Ra和Rb所述的那些取代基。当然，若需要，芳族基团Ra和Rb可被除上述取代基以外的C1-C10，优选C1-C4烷基取代。芳基的取代形式对本发明方法的实践性来说通常并不至关重要。
此外，芳烷基醛可用作本发明方法中的原料化合物RaCHO II和RbCHO III，优选其中Ra和Rb代表C7-C12芳烷基，特别是苄基的那些。C7-C12芳烷基可以是未取代的或可带有1-3个相同或不同的取代基。因为这些芳烷基化合物的取代程度和取代形式在决定本发明方法是否能进行上通常并不至关重要，所以这些芳烷基可以按在前面段落中对芳基Ra和Rb所公开的方式取代，例如使用相同取代基。
用于本发明方法中的另一优选原料可以是杂芳族醛RaCHO II或RbCHO III。杂芳族基团Ra和Rb的性质对本发明方法的实践性来说通常并不至关重要。在本发明方法中，可使用富含电子的杂芳族醛，如吡咯甲醛(pyrrolcarbonal)或呋喃甲醛(糠醛)，以及低电子含量的杂芳族醛，如吡啶甲醛。芳族基团Ra和Rb的实例是呋喃基，吡咯基，噻吩基，咪唑基，噻唑基，吡唑在，噁唑基，三唑基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，二氢吲哚基，吲唑基，2，3-二氮杂萘基，1，5-二氮杂萘基，喹喔啉基，1，2-二氮杂萘基，嘌呤基，喋啶基，咔唑基或吖啶基。这些芳族基团可以是未取代的或取决于该芳族基团的性质可带有1-3个，优选1个，相同或不同的取代基，如上面对芳族基团Ra和Rb所述的那些。
用作制备式I偶姻的原料的醛II
RaCHO (II)和III
RbCHO (III)可以相同或不同。若使用具有相同基团Ra和Rb的醛，仅形成一种式I的偶姻产物作为反应产物。若使具有不同基团Ra和Rb的醛II和III在本发明方法中相互反应，则可得到至多四种不同反应产物。这借助于实例参照本发明涉及糠醛和苯甲醛的反应说明如下。在这种情况下除式VIII的苯偶姻
和式IX的糠偶姻外，
上两种偶姻在每种情况下是由两分子的苯甲醛或糠醛自缩合形成的，另外还形成异构的式X
和式XI的交叉偶姻
上两种偶姻由糠醛和苯甲醛的交叉缩合形成。由其他含有不同基团Ra和Rb的醛II和III反应通常得到类似结果。
在本发明方法中由两种不同醛II和III反应形成的不同产物可按常规方式相互分离，例如通过结晶或蒸馏或借助色谱方法，如制备型气相或液相色谱。其中在交叉缩合中相互相关地形成的这些不同反应产物的量通常由所用醛II和III的性质和反应性控制。
为了仅制备一种特定的交叉偶姻Ia，有利的是首先让醛RbCHO与三唑鎓催化剂IV在无辅助碱存在下混在一起(incubate)，在该过程中形成三唑鎓盐/醛加合物IVa，其中R2’为基团RbCH(OH)。有利的是使这些加合物与相应的醛RaCHO在辅助碱存在下以1-5倍，优选1-2倍化学计算量，更优选以化学计算量反应。取决于在各种情况下所使用的不同醛RbCHO和RaCHO的性质，可按这种方式以高度选择性生产多种交叉偶姻。三唑鎓盐IV与醛RbCHO的混合可在与偶姻缩合本身相同的反应条件(如温度、溶剂等)下进行，偶姻缩合在混合后通过加入辅助碱而开始。几分钟的混合时间通常足以形成IVa，但若需要可无限制地增加混合时间。
业已发现，作为本发明的一部分，脂环族或杂脂环族偶姻也可借助本发明方法由脂族或杂脂族二醛与本发明三唑鎓催化剂反应而生成。
脂环族偶姻的制备优选使用总共具有5-12，优选5-7个碳原子的脂族α，ω-二醛来进行，例如α，ω-戊二醛(戊二醛)，α，ω-己二醛，α，ω-庚二醛，α，ω-癸二醛或α，ω-十二烷二醛。这些二醛可以是支化的，但优选使用未支化的二醛。二醛的亚烷基链可带有取代基，如对脂族基团Ra和Rb所提到的那些，条件是它们不在空间上阻碍这些二醛分子内偶姻缩合成环状偶姻。优选的取代基例如是C1-C4烷基，卤素原子如氟、氯、溴或碘原子，优选氟、氯或溴原子，羟基，硝基，腈基或C1-C4烷氧基。这些取代基的数目可以是1个或2个，特别是1个，但优选使用未取代的二醛。在如本发明所述进行的偶姻缩合过程中，由这些二醛形成具有对应于所用二醛中碳原子数目的许多环原子数的环状偶姻。
例如，在式XII的戊二醛与本发明催化剂反应过程中得到式XIII的2-羟基环戊酮：
OHC-CH2-CH2-CH2-CHO (XII)，
即二醛分子中的第二醛基在本发明催化剂作用下分子内加到该二醛的第一醛官能基上，即类似于醛RaCHO II与醛RbCHO III的分子间缩合。
脂环族偶姻的制备另外可使用其中二醛的一个亚甲基被-O-，-S-或-N(Rc)-基团所替代的二醛进行，其中Rc代表C1-C4烷基或酰基，从而使所用二醛除一个上述杂基外可具有4-11个，优选5-6个碳原子。在本发明方法中，由这些二醛形成环原子数目对应碳原子数目加上该亚烷基链中存在的杂原子数目的杂环脂族偶姻。例如，由式XIV的3-氧杂戊二醛
OHC-CH2-O-CH2-CHO (XIV)，形成了式XV的杂环脂族偶姻
醛RaCHO II和RbCHO III可直接使用或以在本发明方法的反应条件下形成醛的化合物形式使用，即在反应条件下与游离醛呈平衡的化合物。此类形成醛的化合物实例例如是醛II和III与脂族或芳族醇，优选伯C1-C20，特别是C1-C4醇的半缩醛。若醛RaCHO或RbCHO之一为甲醛，则可使用形成甲醛的化合物，如多聚甲醛来代替甲醛。制备环状偶姻的二醛原料可以按需要以其半缩醛形式使用。
本发明方法在有或无溶剂存在下进行。合适的溶剂基本上包括很宽范围的溶剂，如醇类，例如甲醇，乙醇，丙醇，环己醇，2-乙基己醇和十六烷醇，酰胺类，例如二甲基甲酰胺(DMF)，二丁基甲酰胺，脲类，如二甲基亚乙基脲或二甲基亚丙基脲，碳酸酯，例如碳酸亚丙酯或碳酸亚乙酯，芳族溶剂，例如甲苯或二甲苯，杂环类，例如吡啶，N-甲基咪唑，或N-甲基吡咯烷酮，酮类，例如丙酮，酯类，例如乙酸乙酯，醚类，例如甲基叔丁基醚，二甘醇二甲醚，二甲氧基乙烷，四氢呋喃或二噁烷，芳族硝基化合物，例如硝基苯或硝基甲苯，叔胺类，例如三乙胺，卤代烃类如氯仿，二氯甲烷，氯苯，或二氯苯，亚砜类，例如二甲亚砜，砜类如二甲砜或环丁砜，以及腈类如乙腈或丙腈。
所用的溶剂量通常并不至关重要且取决于所用溶剂的性质，为此所用最佳溶剂量有利的是在各溶剂的试验操作中决定。许多碱可用作活化三唑鎓盐IV的辅助碱，这些碱由于其碱性而能使三唑鎓盐IV的5位脱质子或使该三唑鎓盐IV与醛RbCHO的加合物脱质子，还有三唑鎓盐IVa。在该方法中，优选使用非亲核碱，例如具有3-30个碳原子的叔胺或环状叔胺，特别是还有环状脒类。
合适的叔胺是例如三甲胺，三乙胺，三丙胺，三丁胺，乙基二异丙胺，癸基二乙胺，三癸胺，奎宁环，二氮杂双环〔2，2，2〕辛烷，N-甲基哌啶，N-乙基哌啶，N-丙基哌啶，N-丁基哌啶，N，N-二甲基哌嗪，N-甲基吗啉，二甲基苄胺，二苄基甲胺，苄基二辛胺，苄基二乙胺，环己基二乙胺，二环己基二乙胺，二环己基甲胺，二环己基甲胺，二环己基乙胺等。特别优选使用三乙胺。在环状脒中，优选使用1，5-二氮杂双环〔4，3，0〕壬-5-烯，1，8-二氮杂双环〔5，4，0〕十一碳-7-烯和1，5，7-三氮杂双环〔4，4，0〕癸-7-烯。
另外可使用聚合叔胺作为辅助碱，例如交联的苯乙烯/二乙烯基苯树脂或苯酚/甲醛树脂，它们带有含叔氨基的侧链或其芳基被二烷氨基取代。此类聚合胺通常用作阴离子交换剂。
此外，若需要可使用芳族氮碱，如喹啉，吡啶或N-烷基咪唑，特别是N-(C1-C4烷基)咪唑来使三唑鎓盐I脱质子。此外可使用无机碱如碱金属和碱土金属的碳酸氢盐，碱金属和碱土金属的碳酸盐，或碱金属羧酸盐，特别是C1-C4羧酸的钠和钾盐。
有可能通过使用阴离子交换剂形式的聚合叔胺来由三唑鎓盐IV制备不含辅助碱的伊利德VI/碳烯VII的溶液。为达到这一目的，仅需在带叔氨基团的阴离子交换树脂上例如使三唑鎓盐IV溶液在该阴离子交换树脂上通过并将醛II和III不在通过阴离子交换剂之前加入该伊利德VI/碳烯VII溶液中而使该三唑鎓盐IV脱质子。这种操作方式的优点是由辅助碱催化的副反应如3-羟基丁醛缩合大大受到抑制。
若通式V的醇盐或硫醇盐加合物或通过热消除从这些化合物生产出的伊利德VI/碳烯VII用作催化剂，则本发明反应可在无辅助碱存在下进行。然而醇盐或硫醇盐加合物V在碱存在下由相应的三唑鎓盐IV通过与相应的醇或硫醇反应而制备。
在本发明方法中，醛II和III可以游离醛形式或以形成醛的化合物的形式，例如以其低聚物形式，以与C1-C20，优选C1-C10，特别是C1-C4醇类的半缩醛使用。这些醛可以气相形式或溶液形式通入反应混合物中。通常使这些醛在0-200℃，优选10-160℃，更优选20-150℃温度下与三唑鎓盐催化剂和任意性可有可无的有机溶剂一起反应。若按方法变型β)由式V加成化合物在反应混合物中就地生产催化剂，通常使用20-180℃，优选60-150℃的温度。另一方面若使用在独立的热解阶段按方法变型γ)生产的催化活性三唑鎓化合物，则该方法可在0-160℃，优选20-120℃温度下进行。
所用压力对本发明方法通常并不至关重要。因此有利的是该方法在大气压力或在反应体系的自生压力下进行。
醛RaCHO II和RbCHO III的总和与催化剂的摩尔比在所有本发明方法的实施方案中可在10∶1至10000∶1范围内。在醛与催化剂摩尔比大于200∶1时，可有利地加入碱或缓冲剂以结合可能以副反应产物形成的酸。在由相应的二醛制备环状偶姻时，通常使用的二醛与催化剂的摩尔比为10∶1至10000∶1。
在由不同醛RaCHO和RbCHO制备交叉偶姻时，通常使用的RaCHO与RbCHO的摩尔比为1∶1至10∶1，优选1∶1。
如上所述，按方法变型β)或γ)进行本发明方法不需辅助碱，基本上是因为催化剂或者就地(变型β)或非就地(变型γ)通过从母体化合物V消除RXH，优选消除甲醇而生产。然而，因为在反应过程中因副反应而少量形成酸，例如因醛的不成比例，而且这些酸可使催化剂失活，因此加入少量碱可能是有利的，例如上述适于用作辅助碱的碱，为的是缓冲或中和这些酸。这可能在使用很少量催化剂进行本方法时特别有利。另外在这类情况下，所用碱量可与上面对变型α)所述的那些相似。然而有利的是使用较少量的碱。若所用醛或形成醛的化合物被酸污染，则它们在用于本发明方法之前因上述原因而有利地中和或这些酸在本发明方法中的作用可通过加入等当量的碱而就地抵消。
用于本发明方法中的三唑鎓盐IV可由常规方法制备，例如介离子化合物的烷基化，例如用烷基卤或硫酸二烷基酯使硝酸灵N-烷基化(参见Busch等人：通讯(Ber.)38，4049(1905))，相应取代的三唑啉-5-硫酮的氧化脱硫(参见自然研究(Z.Naturforsch.B.)25，1421(1970)；应用化学期刊(J.Prakt.Chem.)，330，325(1988))，而该三唑啉-5-硫酮又可通过相应的硫代半卡巴腙的路易酸催化环化而得到，该硫代半卡巴腙可由相应的异硫代氰酸酯通过与烷基或芳基肼反应以形成相关的硫脲并用醛对其烷基化而制得(通讯(Ber.)42，4596(1909)；通讯(Ber.)34，320(1901))。其中R4为经由杂原子连于三唑鎓环的醚或硫醚基团的三唑鎓盐IV同样从相应的异氰酸酯或异硫代氰酸酯开始通过其与肼反应以形成相应的脲或硫脲衍生物，然后用甲酸甲酰化和环化以及随后用烷基化试剂烷基化所得1，2，4-三唑啉-5-酮或1，2，4-三唑啉-5-硫酮而合成(参见通讯(Ber.)42,4596(1909)；应用化学期刊(J.Prakt.Chem.)67，246(1903)；应用化学期刊(J.Prakt.Chem.)67，263(1903))。
多环三唑鎓盐IV可由仲甲基胺在其N-亚硝基化(有机合成(Org.Synth.)，Coll.Vol2，460(1943))和O-烷基化以按涉及相关的N-杂环烯的1，3-两极环加成形成相应的烷氧基二氮烯鎓盐(参见化学通讯(Chem.Ber.)102，3159(1969))来制备。
在3位带有氢原子的三唑鎓盐IV例如可按US-A3,488,761所述方法由1，2，4-三唑与烷基化或芳基化试剂如烷基卤或硫酸二烷基酯或芳基卤，尤其是芳基氟的反应来得到。例如由Ainsworth等人的美国化学会志(J.Am.Chem.Soc.)77，621(1955)所提方法可得到1，2，4-三唑。另外可由Boyd等人的化学会志(J.Chem.Soc.)(C)409(1971)所提方法通过相应的噁二唑鎓盐与伯胺反应得到3(H)-三唑鎓盐IV。
为了生产加成化合物V，通常使相关的三唑鎓盐IV与相关的链烷醇盐或硫醇盐RXMe在溶剂，例如醚类如四氢呋喃，二噁烷或二甲氧基乙烷或链烷醇中反应，其中Me为金属阳离子的克当量，优选碱金属阳离子，而X和R具有上述含义。优选使用溶于从其制备该链烷醇盐的醇中的链烷醇盐。在链烷醇盐或硫醇盐RXMe与三唑鎓盐IV的反应中，本发明方法通常在0-100℃，优选20-50℃的温度下进行，醇盐或硫醇盐与三唑鎓盐IV的摩尔比为0.8∶1-1.5∶1，优选1∶1-1.2∶1。加成产物V可通过除去所用溶剂和例如通过过滤分离难溶于有机溶剂中的所得金属盐而从所制备的反应混合物中分离，并可直接用于本发明。
为了制备伊利德/碳烯VI/VII，将加成化合物V直接或在惰性高沸点溶剂，例如石蜡或砜，如环丁砜(四氢噻吩-1，1-二氧化物)中加热至50-160℃，优选60-140℃，更优选70-120℃的温度，直到所有链烷醇或硫醇RXH从V消除。该方法可在反应体系的自生压力下进行，但优选在减压下进行。由该热解得到的热解产物可直接用作本发明方法中的催化剂。
鉴于使用三唑鎓催化剂IV的甲醛自缩合与使用噻唑鎓催化剂时相比得到完全不同范围产物的事实，即位阻和三唑鎓与噻唑鎓催化剂之间反应性的差异这一事实，令人惊奇的是甲醛以外的醛也可使用本发明催化剂转化为偶姻。
实施例催化剂的制备
按Eicher等人所提议(化学通讯(Chem.Ber.)102，3159(1969))制备三唑鎓盐IVA，IVB，IVC和IVD。
三唑鎓盐IVE从N，N-二苯基-N-氨基硫脲(按通讯(Ber.)42，4596(1909)制备)开始如下制备：
将3.6g(82mmol)新蒸乙醛在外部冷却下缓慢加入20g(82mmol)N，N-二苯基-N-氨基硫脲中。反应混合物首先变粘，然后固化。
由此得到的产物不经进一步提纯，但溶于400ml乙醇中并与19.7g(96mmol)氯化铁(III)在50ml乙醇中的溶液在60℃下混合。加入完成后继续在60℃下再搅拌1小时并减压蒸除乙醇。将残余物溶于乙醚，用水多次洗涤乙醚相并用硫酸钠干燥。蒸除溶剂，残余物由石油溶剂油重结晶。1，4-二苯基-3-甲基-1，2，4(5H)-三唑啉-5-硫酮：质谱：分子峰267m/e熔点：128-130℃正确的1H-和13C-NMR光谱。
将4.0g(15mmol)1，4-二苯基-3-甲基-1，2，4(5H)-三唑啉-5-硫酮与60ml浓硝酸，60ml水和14ml浓高氯酸一起在室温下搅拌。在几分钟反应时间后，固体开始沉淀。反应完成时过滤除去固体，依次用水，乙醇和乙醚洗涤并减压干燥。1，4-二苯基-3-甲基-1，2，4-三唑鎓高氯酸盐IVE：熔点：218℃(分解)正确的1H-和13C-NMR光谱
三唑鎓盐IVF按在上面说明中所述的预公开方法由2，3，4-三苯基取代的1，2，4-三唑啉-5-硫酮衍生物制备(自然研究(Z.Naturforsch.B)，25，1421(1970)；应用化学期刊(J.Prakt.Chem.)，330，325(1988)。
1，3，4-三苯基-5-羟基亚甲基-1，2，4-三唑鎓高氯酸盐IVG：
将5.0g(12.5mmol)IVF，4.0g(133mmol)多聚甲醛和130ml四氢呋喃加热至80℃并在玻璃高压釜中保持1小时。冷却后减压蒸除溶剂，将半固体残余物与10wt％浓度的高氯酸一起搅拌。用水洗涤固化残余物直至中性并从乙醇中再结晶。熔点：182-183℃，正确的1H-和13C-NMR光谱
2，4-二苯基-5-(N-甲基-N-苯氨基)-1，2，4-三唑鎓碘化物IVH：
按通讯(Ber.)38，4049(1905)制备硝酸灵并使之与甲基碘按本文所述方法反应以得到IVH：
将2.0g(4.4mmol)IVH与5.3g(176mmol)多聚甲醛一起在氨气保护下于55℃溶于40.0g四氢呋喃中并回流5小时。加热过滤除去分离的固体。用100ml二氯甲烷稀释有机溶液，用水多次洗涤并用硫酸镁干燥。减压分离溶剂得到1，4-二苯基-5-羟基亚甲基-3-(N-甲基-N-苯氨基)-1，2，4-三唑鎓碘化物IVI：熔点：200℃；正确的1H-和13C-NMR光谱1，4-二苯基-3-(N-十二烷基-N-苯氨基)-1，2，4-三唑鎓碘化物IVJ：
将2.0g(6.4mmol)硝酸灵和9.5g(32mmol)十二烷基碘在氩气保护下经24小时在10ml甲苯中加热至100℃。通过过滤从冷却的溶液中取出沉淀的结晶产物并从乙醇/水中重结晶。熔点：129-130℃；正确的1H-和13C-NMR光谱
1，4-二苯基-3-甲氧基-1，2，4-三唑鎓四氟硼酸盐IVK：
将2.0g(8.4mmol)1，4-二苯基-3-羟基-1，2，4-三唑鎓氢氧化物内盐(按应用化学期刊(J.Prakt.Chem.)67，263(1903)制备)悬浮于50ml二氯甲烷中。在0℃往该悬浮液中缓慢加入1.3g(9.2mmol)固态四氟硼酸三甲基氧鎓。在0℃再搅拌反应混合物4小时。然后过滤除去固体，用二氯甲烷洗涤并用乙醇重结晶。以含58wt％IVK，23wt％原料化合物和19％二苯基-2-甲基-1，2，4-(3H)-三唑鎓-3-酮的混合物形式得到IVK：
化合物IVL按应用化学期刊(J.Prakt.Chem.)67，246(1903)所提方法制备。1，3，4-三苯基-5-H-5-甲氧基-1，2，4-三唑啉Va
将1.4g(26mmol)溶于30ml甲醇中的甲醇钠在室温下加入7.0g(25mmol)IVF在150ml甲醇中的溶液中。然后减压蒸去甲醇并将残余物溶于乙醚中。过滤除去由高氯酸钠组成的不溶残渣。用甲醇重结晶除去溶剂后剩余的固体。熔点：136-137℃；正确的1H-和13C-NMR光谱伊利德/碳烯VIa/VIIa
将1.0g(3mmol)Va在减压下于80℃加热，直到发生因消除甲醇而计算出的重量损失。这一期间为16小时。1-对硝基苯基-4-甲基-1，2，4-三唑鎓碘化物IVM
将5.0g(2.6mmol)2-对硝基苯基-1，2，4-三唑，4.1g(29mmol)甲基碘和20ml DMF在玻璃高压釜中于100℃下搅拌24小时。除去溶剂后，将残余物溶于100ml二氯甲烷中，搅拌混合物30分钟并过滤除去沉淀的固体：熔点：213-216℃正确的1H-和13C-NMR光谱
实施例1
将152g正庚醛和1.52g(1wt％)5-甲氧基-1，3，4-三苯基-4，5-二氢-1，2，4-三唑(Va)的混合物在自生压力下于130℃加热2小时。由气相色谱分析测定的转化率为61％且对8-羟基-7-十四烷酮的选择性为99％。实施例2-8
以类似于实施例1所述方式进行实施例2-8，但改变反应温度和反应时间。这些试验结果列于下表。
实施例9
| 实施例 | 温度〔℃〕 | 时间〔分钟〕 | 转化率〔％〕 | 选择性〔％〕 |
| 2 | 110 | 120 | 40 | 95 |
| 3 | 120 | 120 | 53 | 96 |
| 4 | 130 | 60 | 48 | 98 |
| 5 | 130 | 120 | 61 | 99 |
| 6 | 140 | 120 | 59 | 94 |
| 8 | 150 | 120 | 58 | 92 |
将1.44kg正丁醛和13g催化剂Va在自生压力下于高压釜中经2小时加热至130℃。流出物的GC分析给出转化率为50％，对丁偶姻的选择性为94％。流出物用真空蒸馏处理。得到673g丁偶姻(5-羟基-4-辛酮)，产率为47％。实施例10-16
以类似于实施例1所述方式，将下列离析醛与1wt％催化剂Va(基于所用离析物)一起经2小时加热至130℃。反应的转化率(C)和选择性(S)由气相色谱测定。
实施例17
| 实施例 | 离析物 | 产品 | C/S〔％〕 |
| 10 | 乙醛 | 乙偶姻 | 90/95 |
| 11 | 乙二醛单新戊二醇缩醛 | 2-氧代-3-羟基丁二醛二(新戊二醇缩醛) | 70/66 |
| 12 | 5-甲酰戊酸甲酯 | 6-羟基-7-十二烷酮二羧酸二甲酯 | 60/80 |
| 13 | 苯甲醛 | 苯偶姻 | 47/98 |
| 14 | 对甲氧基苯甲醛 | 4，4’-二甲氧基苯偶姻 | 22/90 |
| 15 | 糠醛 | 糠偶姻 | 89/93 |
| 16 | 吡啶-2-醛 | 2，2’-吡啶偶姻 | 84/85 |
将89g(0.5mol)与正丁醇的半缩醛形式的乙二醛单新戊二醇缩醛与1.64g(1mol％)催化剂Va混合并将氮气流在25℃通入该溶液20分钟。然后在80℃于搅拌下反应2小时。转化率为70％时对2-氧代-3-羟基丁二醛二新戊二醇缩醛的选择性为92％。实施例18
将10(0.1mol)乙酰氧基乙醛溶于50g四氢呋喃并将氮气流通入该溶液20分钟。加入0.33g(1mol％)催化剂Va后回流溶液6小时。转化率为55％时对1，4-二乙酰氧基-3-羟基-2-丁酮的选择性为12％且对1，3，4-三乙酰氧基-2-丁酮的选择性为36％。实施例19
将30g(0.25mol)与甲醇的半缩醛形式的乙醛酸甲酯与150g四氢呋喃和0.82g(1mol％)催化剂Va混合，混合物在氮气保护下回流2小时。转化率为90％时对二羟基马来酸甲酯(即偶姻的烯醇形式)的选择性为99％。冷却后产物以30％的产率结晶出来。熔点：165℃。实施例20
将10g糠醛与0.1g催化剂Va的混合物在20℃搅拌1小时。在此期间反应混合物成为结晶。糠醛转化率为93％时对糠偶姻的选择性为95％。实施例21
将300ml(336.8g)约50％浓度的戊二醛水溶液和300ml环己烷在水分离器中通过共沸蒸馏脱水。在旋转蒸发仪上除去残留环己烷后，将由无水戊二醛组成的残余物(159.9g
1.59mol)溶于700ml乙腈中。往该溶液中加入5.23g(15.9mmol)催化剂Va并将混合物回流5小时。然后在旋转蒸发仪上除去溶剂并减压蒸馏残余物。得到103.2g(64.9％产率)2-羟基环戊酮XIII。实施例22
将89g(0.5mol)与正丁醇的半缩醛形式的乙二醛单新戊二醇缩醛与1.64g催化剂Va和15g(0.5mol)甲醛混合。将氮气流通入该溶液20分钟。然后于80℃搅拌混合物2小时。转化率为75％时对2-氧代-3-羟基丙醛和2-羟基-3-氧代丙醛的新戊二醇缩醛混合物的选择性为30％。实施例23
将140g(1.33mol)苯甲醛和20g(0.66mol)多聚甲醛的混合物与0.54g催化剂Va混合并在氮气保护下于80℃加热90分钟。苯甲醛转化率为45％时对2-羟基-2-苯基乙醛的选择性为80％。实施例24
将2.9g(0.03mmol)糠醛和10.6g(0.15mol)正丁醛与0.13g催化剂Va混合并在氮气保护下于高压釜中经1小时加热至130℃。糠醛转化率为100％时对1-(1-呋喃基)-1-羟基-2-戊酮和1-(1-呋喃基)-2-羟基-1-戊酮混合物形成的选择性为60％。
Claims (12)
1.一种制备通式I的偶姻的方法
式中Ra和Rb相同或不同且代表氢或任选地被取代的C1-C20烷基，任选地被取代的C6-C10芳基，任选地被取代的C7-C12芳烷基，任选地被取代的杂芳基，或任选地被取代的杂环烷基，甲醛的自缩合产物除外，其中使式II的醛
RaCHO (II)，在催化剂存在下与式III的醛反应，
RbCHO (III)，式中Ra和Rb具有上述意义且基团Ra和Rb中至少一个表示氢以外的基团，催化剂借助辅助碱从式IV的三唑鎓盐制备式中R1和R3相同或不同且代表具有1-30个碳原子的脂族基团，任选地被取代的芳基，任选地被取代的芳烷基和/或任选地被取代的杂芳基，R2表示氢或基团RbCH(OH)，以及式中R4表示氢，卤素原子，硝基或氰基，具有1-30个碳原子的脂族基团，任选地被取代的芳基，任选地被取代的芳烷基，任选地被取代的杂芳基，烷氧基-OR5，硫醚基团-SR6，氨基-NR7R8，酰基-COR9或酯基-COOR10，其中基团R5，R6，R7，R8和R9代表上面对R1所述的基团，而R10为C1-C30烷基或任选地被取代的芳基或芳烷基，或式中R3和R4一起形成C3-C5亚烷基，C3-C5亚链烯基，C6-C14亚芳基，C7-C14亚芳烷基，或C8-C14亚芳链烯基桥接单元，以及A为带有一个或多个用于电中和三唑鎓阳离子上的电荷的负电荷的阴离子的当量。
2.如权利要求1所定义的方法，其中使式II和III的醛与催化剂反应，该催化剂借助辅助碱从式IV的三唑鎓盐制备
式中R1和R3相同或不同且代表C1-C30烷基，具有1或2个重键的C2-C30链烯基或C2-C30炔基，C3-C20环烷基，C3-C20环烯基，C3-C20杂环烷基，C3-C20杂环烯基，在醚链中具有1个或多个氧原子且经碳原子与三唑鎓环相连的C2-C30烷氧基，具有1个或多个卤原子的C1-C30含氟，氯和/或溴的卤代烷基，经碳原子连于三唑鎓环的C2-C30仲氨基或C3-C30叔氨基，任选被取代的C6-C14芳基，任选被取代的C6-C14芳烷基，任选被取代的C7-C20芳烷基，在环中具有1-3个氮原子或一个氧或硫原子或具有1或2个氮原子和一个氧或硫原子的任选被取代的C2-C15杂芳基，R2表示基团RbCH(OH)，以及式中基团R4与基团R1或R3相同或不同或代表氢原子，硝基或氰基，氟，氯或溴原子，经氧原子连于三唑鎓环的烷氧基-OR5，经硫原子连于三唑鎓环的硫醚基团-SR6，经氮原子连于三唑鎓环的氨基-NR7R8，酰基-COR9或酯基-COOR10，其中基团R5，R6，R7，R8和R9代表如上面对R1所述的基团，而R10为C1-C30烷基或任选地被取代的芳基或芳烷基，或式中R4和R3一起形成C3-C5亚烷基，C3-C5亚链烯基，C6-C14亚芳基，C7-C14亚芳烷基或C8-C14亚芳链烯基桥接单元，以及A为带有一个或多个用于电中和三唑鎓阳离子上的电荷的负电荷的阴离子的当量。
3.如权利要求1所定义的方法，其中使用的催化剂通过从式V化合物消除化合物RXH而生产
式中X代表氧或硫和R为C1-C4烷基，以及R1，R3和R4具有权利要求1中所述定义。
4.如权利要求1所定义的方法，其中使用的催化剂通过从式Va化合物消除甲醇而生产
5.如权利要求1所定义的方法，其中将已预先在单独反应中通过从式IV化合物热消除化合物RXH而生产的催化剂加入反应混合物中。
6.如权利要求1所定义的方法，其中将已预先在单独反应中通过从式Va化合物热消除甲醇而生产的催化剂加入反应混合物中。
7.如权利要求1所定义的方法，其中使用具有相同基团Ra和Rb的式II和III的醛。
8.如权利要求1所定义的方法，其中以与脂族或芳族醇的半缩醛形式使用式II和III的醛。
9.一种制备总共具有5-12个环原子数的环脂族或杂环脂族偶姻的方法，其中使具有4-11个碳原子的链长且还在该链中含有一个-O-，-S-或-N(Rc)-基团的任选被取代的脂族C5-C12二醛或杂脂族二醛与如权利要求1-6中任一项所定义的催化剂反应，其中Rc为C1-C4烷基或酰基。
10.如权利要求9所定义的方法，其中使二醛以其与脂族或芳族醇的单或双缩醛形式反应。
11.一种制备通式Ia的交叉偶姻的方法
式中Ra’和Rb’互不相同且代表氢或任选地被取代的C1-C20烷基，任选地被取代的C6-C10芳基，任选地被取代的C7-C11芳烷基，任选地被取代的杂芳基，或任选地被取代的杂环烷基，二羟基丙酮、丙三醛(glycerylaldehyde)以及C4和C5糖除外，其中使式II的醛
RaCHO (II)，与式IVa的三唑鎓盐反应
式中R1和R3相同或不同且代表具有1-30个碳原子的脂族基团，任选地被取代的芳基，任选地被取代的芳烷基和/或任选地被取代的杂芳基，R2’表示基团RbCH(OH)，以及式中R4与基团R1和R3相同或不同，或表示氢，卤素原子，硝基或氰基，具有1-30个碳原子的脂族基团，任选地被取代的芳基，任选地被取代的芳烷基，任选地被取代的杂芳基，烷氧基-OR5，硫醚基团-SRb，氨基-NR7R8，酰基-COR9，或酯基-COOR10，其中基团R5，R6，R7，R8和R9代表上面对R1所述的基团，而R10为C1-C30烷基或任选地被取代的芳基或芳烷基，或式中R3和R4一起形成C3-C5亚烷基，C3-C5亚链烯基，C6-C14亚芳基，C7-C14亚芳烷基，或C8-C14亚芳链烯基桥接单元，以及A为带有一个或多个用于电中和三唑鎓阳离子上的电荷的负电荷的阴离子的当量，该反应在辅助碱存在下进行，三唑鎓盐IVa与醛II的摩尔比为1∶1-5∶1，条件是基团Ra或Rb中至少一个不为氢。
12.如权利要求11所定义的方法，其中使式II的醛与式IVa的三唑鎓盐在辅助碱存在下反应式中R1和R3相同或不同且代表C1-C30烷基，具有1个或2个重键的C2-C30链烯基或C2-C30炔基，C3-C20环烷基，C3-C20环烯基，C3-C20杂环烷基，C3-C20杂环烯基，在醚链中具有一个或多个氧原子且经碳原子与三唑鎓环相连的C2-C30烷氧基，具有1个或多个卤原子的C1-C30含氟，氯和/或溴的卤代烷基，经碳原子连于三唑鎓环的C2-C30仲氨基或C3-C30叔氨基，任选被取代的C6-C14芳基，任选被取代的C6-C14芳烷基，任选被取代的C7-C20芳烷基，在环中具有1-3个氮原子或一个氧或硫原子或具有1或2个氮原子和一个氧或硫原子的任选被取代的C2-C15杂芳基，R2’代表基团RbCH(OH)，以及式中基团R4与基团R1和R3相同或不同，或代表氢原子，硝基或氰基，氟、氯或溴原子，经氧原子连于三唑鎓环的烷氧基-OR5，经硫原子连于三唑鎓环的硫醚基团-SR6，经氮原子连于三唑鎓环的氨基-NR7R8，酰基-COR9或酯基-COOR10，其中基团R5，R6，R7，R8和R9代表如上面对R1所述的基团，而R10为C1-C30烷基或任选被取代的芳基或芳烷基，或式中R4和R3一起形成C3-C5亚烷基，C3-C5亚链烯基，C6-C14亚芳基，C7-C14亚芳烷基或C8-C14亚芳链烯基桥接单元，以及A为带有一个或多个用于电中和三唑鎓阳离子上的电荷的负电荷的阴离子的当量。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 95194803 CN1156440A (zh) | 1994-07-19 | 1995-07-08 | 制备偶姻的方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP4425436.9 | 1994-07-19 | ||
| CN 95194803 CN1156440A (zh) | 1994-07-19 | 1995-07-08 | 制备偶姻的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1156440A true CN1156440A (zh) | 1997-08-06 |
Family
ID=5082842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 95194803 Pending CN1156440A (zh) | 1994-07-19 | 1995-07-08 | 制备偶姻的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1156440A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103113199A (zh) * | 2013-02-28 | 2013-05-22 | 河南华龙香料有限公司 | 2,3-己二酮的清洁生产方法 |
| CN103113198A (zh) * | 2013-02-28 | 2013-05-22 | 河南华龙香料有限公司 | 一种2,3-辛二酮的清洁生产方法 |
| CN103130627A (zh) * | 2013-02-28 | 2013-06-05 | 河南华龙香料有限公司 | 一种2，3-戊二酮的清洁生产工艺 |
| CN107759542A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-03-06 | 天津工业大学 | 噻唑类离子液体催化糠醛耦合为糠偶姻 |
| CN114749212A (zh) * | 2022-03-17 | 2022-07-15 | 浙江恒逸石化研究院有限公司 | 一种乙醛偶姻缩合非均相催化剂及其制备方法和应用 |
-
1995
- 1995-07-08 CN CN 95194803 patent/CN1156440A/zh active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103113199A (zh) * | 2013-02-28 | 2013-05-22 | 河南华龙香料有限公司 | 2,3-己二酮的清洁生产方法 |
| CN103113198A (zh) * | 2013-02-28 | 2013-05-22 | 河南华龙香料有限公司 | 一种2,3-辛二酮的清洁生产方法 |
| CN103130627A (zh) * | 2013-02-28 | 2013-06-05 | 河南华龙香料有限公司 | 一种2，3-戊二酮的清洁生产工艺 |
| CN103113198B (zh) * | 2013-02-28 | 2014-10-15 | 河南华龙香料有限公司 | 一种2,3-辛二酮的清洁生产方法 |
| CN103130627B (zh) * | 2013-02-28 | 2014-10-22 | 河南华龙香料有限公司 | 一种2，3-戊二酮的清洁生产工艺 |
| CN103113199B (zh) * | 2013-02-28 | 2015-03-11 | 河南华龙香料有限公司 | 2,3-己二酮的清洁生产方法 |
| CN107759542A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-03-06 | 天津工业大学 | 噻唑类离子液体催化糠醛耦合为糠偶姻 |
| CN114749212A (zh) * | 2022-03-17 | 2022-07-15 | 浙江恒逸石化研究院有限公司 | 一种乙醛偶姻缩合非均相催化剂及其制备方法和应用 |
| CN114749212B (zh) * | 2022-03-17 | 2024-02-02 | 浙江恒逸石化研究院有限公司 | 一种乙醛偶姻缩合非均相催化剂及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10584141B2 (en) | Recyclable metathesis catalysts | |
| US7323565B2 (en) | Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone | |
| EP1562952B1 (en) | Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone | |
| CN1156440A (zh) | 制备偶姻的方法 | |
| US7321038B2 (en) | Method for the catalytic production of hydrocodone and hydromorphone | |
| JPS5849363A (ja) | ２，２，６，６−テトラメチル−４−オキソピペリジンの製造方法 | |
| US4810799A (en) | Preparation of N-(3,5-dichlorophenyl)oxazolidine-2,4-diones | |
| Pastor-Pérez et al. | An approach to polymer-supported triplet benzophenone photocatalysts. Application to sustainable photocatalysis of an α-diazocarbonyl compound | |
| CN111848628A (zh) | 无金属催化合成的咪唑并[1,5-a]喹喔啉-4(5H)-酮类化合物及制备方法 | |
| CN110724169B (zh) | 一种制备1-二茂铁基-3-芳基-3-二乙酰基次甲基-丙酮的方法 | |
| Geng et al. | Synthesis of aryl and alkyl acylsilanes using trimethyl (tributylstannyl) silane | |
| US4028351A (en) | Method for the preparation of derivatives of spiro (4,5)-decane and derivatives thus obtained | |
| EP0906905B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von cyclischen Harnstoffderivaten | |
| CN111471017A (zh) | 利用有机小分子催化制备5-硝基咪唑类药物的工艺 | |
| Smith et al. | Amidrazones. I. Methylation of some amidrazones and hydrazide imides | |
| US7629469B2 (en) | Intermediate for the preparation of paliperidone | |
| CN118290429B (zh) | 非唑奈坦中间体及非唑奈坦的制备方法 | |
| US3583979A (en) | Process for preparing n-aminohexamethyleneimine | |
| JP3026280B2 (ja) | ２−（２′−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール類の製造方法 | |
| US4435582A (en) | Manufacture of macrocyclic polyethers | |
| CN114436803A (zh) | 一种3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮化合物的制备方法 | |
| Ito et al. | Syntheses and Reactivity of Group 6 Metallocene-type Complexes Based on Bis (η-cyclopentadienyl) molybdenum and-tungsten Fragments | |
| CN118373828A (zh) | 一种杂多环化合物及其制备方法 | |
| CN115260251A (zh) | 一种可光催化苄胺氧化偶联制备亚胺的ccc型三齿铱配合物 | |
| JPS62242662A (ja) | Ｎ−アミノフタルイミドの改良合成法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |