CN115624602B - 一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药组合物及其制备方法和制药用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种基于调节肠菌代谢治疗肺系疾病的中药组合物，所述中药组合物包括以下药物原料：生黄芪、白术、防风、桑白皮、葶苈子、浙贝母、炒莱菔子、莪术、马齿苋以及厚朴，该中药组合物主要用于预防和治疗包括慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病、哮喘以及慢性支气管炎在内的肺系疾病。

Description

一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药组合物及其制备方法和制 药用途

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种基于调节肠菌代谢治疗肺系疾 病的中药组合物。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种 不完全可逆的以气流受限为特征、呈进行性发展、肺功能持续下降最终导致心 脏失代偿、呼吸衰竭等多系统损害的严重疾病。COPD发病机制复杂，主要与 慢性气道炎症、氧化/抗氧化失衡、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、遗传因素及自身免疫 等相关，其中，气道炎症和气道重塑是COPD的基本病理特征之一，气道炎症 既是COPD发病的主要原因，同时也是造成气流受限和气道重塑的重要原因， 气道重塑与气流受限造成肺部及全身缺氧可诱导肺血管重构，肺血管重构不断发展是引起肺动脉高压和肺源性心脏病的病理基础，肺血管重构可表现为血管内皮细胞功能紊乱，平滑肌细胞增生肥大，细胞外基质沉淀等。

慢性肺源性心脏病(chronic pulmonary heart disease，CPHD)，是COPD 长期发展的结果，近年发病呈逐渐上升趋势，主要的病理基础是肺动脉高压。 肺血管重构是肺动脉高压的一个重要标志。血管重构会导致血管硬化，管壁增 厚，管腔狭窄，进一步导致肺循环阻力增加，加重心室负担，最终导致右心功 能不全。因此，如何防治CPHD已经成为医学界乃至社会所普遍关注的公共卫 生问题。目前西医上多采用合理氧疗、改善肺泡通气、血管扩张剂、促细胞因 子阻滞剂等治疗，临床上取得了一定效果。氧疗的治疗成本较高，且部分血管扩张剂在降低肺动脉高压的同时，对体循环的血液分布亦有很大改变，如导致 冠脉血流量减少等，进而影响右心功能，导致右心功能进一步恶化。

慢性支气管炎是一种临床常见的、多发的慢性非特异性呼吸系统疾病，可 引发气道炎症，临床主要表现为咳嗽、咯痰，伴有或不伴有胸闷气急。目前， 西医以抗生素、抗感染为主要的治疗措施。虽短期可取得明显疗效，但因慢性 支气管炎易反复发作，若频繁使用抗生素，使得日益增多的耐药菌株对抗生菌 的敏感性下降，引起肠道菌群紊乱。现代研究表明，炎症反应是慢性支气管炎发展的核心机制之一，而气道重塑、黏液高分泌作为慢性支气管炎炎症反应的 继发表现，二者相互促进，互不独立。

目前，对于上述肺源性疾病的治疗主要使用的是气管扩张剂和抗生素、激 素类药物以及抗炎药物等，而对于该类肺系疾病患者使用广谱抗生素引发的肠 菌紊乱和肠黏膜屏障损伤，进而导致肠源性内毒素及炎症因子入血并向肺内迁 移，使肺部慢性炎症反复发作以及肺功能进行性下降，加速了疾病的持续进展。 因此，鉴于西药治疗的副作用和局限性，充分发挥中医药优势，提高中医药治疗的疗效成为国内外研究诊治肺源性疾病的一个新热点。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种基于调节肠菌代谢治疗 肺系疾病的中药组合物，所述中药组合物可通过调节肠道菌群结构及其代谢产 物，助力改善肺部炎症、缓解肺部炎症及肺血管重构病变，进而达“肺病治肠， 肺肠同治”之效。

为达到上述技术效果，本发明采用了以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种基于调节肠菌代谢治疗肺系疾病的中药组合物， 所述中药组合物包括以下药物原料：生黄芪、白术、防风、桑白皮、葶苈子、 浙贝母、炒莱菔子、莪术、马齿苋以及厚朴。

进一步地，所述中药组合物包括以下质量分数的药物原料：生黄芪10～30 份、白术5～30份、防风5～30份、桑白皮10～30份、葶苈子5～30份、浙贝 母5～30份、炒莱菔子5～30份、莪术5～30份、马齿苋5～30份以及厚朴5～ 30份。

优选地，所述中药组合物包括以下质量分数的药物原料：生黄芪15份、白 术12份、防风15份、桑白皮13份、葶苈子15份、浙贝母15份、炒莱菔子 15份、莪术15份、马齿苋13份以及厚朴13份。

进一步地，所述中药组合物还包括药学上可接受的辅料。

进一步地，所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合 剂、润滑剂、稀释剂以及药物载体中的一种或多种。

进一步地，所述中药组合物为水煎剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸 剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、针剂、缓释制剂、控释制剂或靶向制 剂中的任意一种。

优选地，所述中药组合物为水煎剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂中的 任意一种。

第二方面，本发明还提供一种上述中药组合物在制备预防或治疗肺系疾病 中的应用。

进一步地，所述肺系疾病为慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病、哮喘 以及慢性支气管炎中的任意一种。

第三方面，本发明还提供一种基于调节肠菌代谢治疗肺系疾病的中药组合 物的制备方法，其制备方法可以为以下任意一种：

按照质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，过滤得滤液，滤出的中药药 渣重复加水煎煮，并将所得滤液合并，以获得所述中药组合物的水煎剂。

或通过以下步骤进行制备：

A1：按照质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，过滤得滤液，滤出的中 药药渣重复加水煎煮，将所得滤液合并；

A2：将合并后的滤液浓缩，并加入辅料后进行制粒，然后进行压片，以将 其制备为片剂。

或通过以下步骤进行制备：

B1：按照质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，过滤得滤液，滤出的中 药药渣重复加水煎煮，将所得滤液合并；

B2：将合并后的滤液浓缩，并加入辅料后进行干燥，以将其制备为颗粒剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明提供的一种中药组合物由生黄芪、白术、防风、桑白皮、葶苈子、 浙贝母、炒莱菔子、莪术、马齿苋以及厚朴组成，在要中药组方中，诸药合用， 可祛邪与扶正同施、涤痰与破瘀协同、益气与理气协力，使肺脾同补、肺卫同 固、强气机与顺气行相辅相成。该中药组合物不仅可通过“益气涤痰破瘀”缓解 肺部炎症及肺血管重构病变，同时，可调节肠道菌群及其代谢物，助力改善肺部炎症，以达“肺病治肠，肺肠同治”之效，具有缓解气道慢性炎症、提高机体 免疫、调节肠道菌群及提高肺肠黏膜免疫水平、修复肠黏膜屏障损伤等作用，对肺系疾病具有较好的治疗效果，可应用于临床上慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎、慢性肺源性心脏病、哮喘等疾病肺系疾病的治疗，且在动物实验以及 临床应用中均起到了良好的效果。

具体实施方式

以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只作为示例， 而不能以此来限制本发明的保护范围。如无特殊说明，实施例中未注明具体条 件者，均按照常规条件、常规方法或制造商建议的条件进行，所用试剂、仪器 未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1

本实施例为本发明的第一制备实施例，所述中药组合物为水煎剂，其组方 以及制备方法如下：

组方构成如下：

生黄芪10份、白术5份、防风5份、桑白皮10份、葶苈子5份、浙贝母 5份、炒莱菔子5份、莪术5份、马齿苋5份以及厚朴5份。

制备方法如下：

按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当进行 浸泡，然后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得滤液 进行合并，以获得所述中药组合物的水煎剂。

实施例2

本实施例为本发明的第二制备实施例，所述中药组合物为水煎剂，其组方 以及制备方法如下：

组方构成如下：

生黄芪15份、白术12份、防风15份、桑白皮13份、葶苈子15份、浙贝 母15份、炒莱菔子15份、莪术15份、马齿苋13份以及厚朴13份。

制备方法如下：

按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当进行 浸泡，然后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得滤液 进行合并，以获得所述中药组合物的水煎剂。

实施例3

本实施例为本发明的第三制备实施例，所述中药组合物为水煎剂，其组方 以及制备方法如下：

组方构成如下：

生黄芪30份、白术30份、防风30份、桑白皮30份、葶苈子30份、浙贝 母30份、炒莱菔子30份、莪术30份、马齿苋30份以及厚朴30份。

制备方法如下：

按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当进行 浸泡，然后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得滤液 进行合并，以获得所述中药组合物的水煎剂。

实施例4

本实施例为本发明的第四制备实施例，所述中药组合物为片剂，其组方以 及制备方法如下：

组方构成如下：

生黄芪15份、白术12份、防风15份、桑白皮13份、葶苈子15份、浙贝 母15份、炒莱菔子15份、莪术15份、马齿苋13份以及厚朴13份。

制备方法如下：

A1：按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当 进行浸泡，煎煮后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得的全部滤液进行合并，以获得所述中药组合物的水煎液；

A2：将合并后获得的水煎液进行浓缩制得干膏，将获得的干膏粉碎为细粉 并过300～400筛，以获得药物粉末，向该药物粉末中加入其质量0.25倍的微 晶纤维素、0.2倍乳糖以及0.3倍的淀粉，过筛混合均匀进行采用干法制粒，再 加入药物粉末质量0.04倍的硬脂酸镁，整粒压片，以将其制备为片剂。

实施例5

本实施例为本发明的第一制备实施例，所述中药组合物为颗粒剂，其组方 以及制备方法如下：

组方构成如下：

生黄芪15份、白术12份、防风15份、桑白皮13份、葶苈子15份、浙贝 母15份、炒莱菔子15份、莪术15份、马齿苋13份以及厚朴13份。

制备方法如下：

B1：按照上述质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，加水煎煮前可适当 进行浸泡，煎煮后过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮2～4次，并将所得的全部滤液进行合并，以获得所述中药组合物的水煎液；

B2：将上述水煎液进行浓缩，以惊奇制备为相对密度为1.20～1.30的稠膏， 向上述稠膏中加入1.2倍稠膏质量的糖粉以及1.2倍质量的糊精，然后将其混合 均匀以制备为软材，再将其制备为湿颗粒，对上述湿颗粒进行干燥，得到颗粒 剂。

实施例6

本实施例为本发明的第六实施例，为本发明的临床验证实施例，其临床适 应证包括，慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病、哮喘以及慢性支气管炎中 的任意一种。

在本实施例中，所采用的组方构成如下：

生黄芪15g、白术12g、防风15g、桑白皮13g、葶苈子15g、浙贝母15g、 炒莱菔子15g、莪术15g、马齿苋13g以及厚朴13g。

给药方式为：水煎煮两次，初次煎煮前首先将所有药物浸泡20～30min， 武火煮沸后改为文火煎煮30～40min，用纱布过滤取汁；然后将过滤所得滤渣 进行第二次煎煮，第二次加适量温水煎煮15～20分钟后过滤取汁，两次药汁混 合，为成人每日用量，每日单次口服给药。

多例临床典型病例均在口服上述中药组合物后，其临床症状以及指标均有 所改善，同时，其临床验证结果表面上述中药组合物可有效缓解肺部炎症及肺 血管重构病变，调节肠道菌群结构及其代谢产物，改善肺部炎症，以达“肺病治 肠，肺肠同治”之效。

实施例7

本实施例为本发明的第七实施例，为本发明的动物实验验证实施例：

以下实验均采用目前普遍应用的熏烟加气管内滴入内毒素脂多糖(LPS) 的方法建立大鼠COPD模型。

且本实验共设置三个实验组，包括高剂量组、中剂量组以及低剂量组，每 个实验中均以临床等效剂量为实施例的中剂量组，高剂量组、中剂量组以及低 剂量组药物浓度比例为设置为4:2:1，该临床等效剂量参照实施例6进行计算，给药采用按照实施例2所提供的药物组方构成进行制备。

给药方式和实验方法：COPD动物模型造模成功后，分别以高剂量组、中 剂量组以及低剂量组口服灌胃给药进行干预，每次给药0.2ml/次，1次/天，连 续给药4周，空白组和模型组以等容无菌蒸馏水灌胃。

7.1观察本中药组合物对实验动物气流受限程度的影响

由于慢性肺疾病的发生发展与炎症密切相关，气道炎症与修复的失衡以致 小气道重塑，进而引起肺功能持续下降，早期的缓解或阻断气道炎症可改善肺 功能，同时也是防止慢性肺疾病急性加重或发展的关键，因此，本实施例重在 观察本中药组合物对实验动物气流受限程度的影响。

采用动物用力肺功能检测系统检测通气功能指标FVC、FEV50、FEV50/FVC、 MMEF、FRC、TLC、RV、RV/TLC评判气流受限程度，其测试结果如表1A和 表1B所示；并酶联免疫吸附试验检测肺部炎症因子NLRP3、IL-1β、IL-18、IL-6、 TNF-α，且检测结果如表1C所示：

表1A本中药组合物对模型小鼠FVC、FEV50、FEV50/FVC、MMEF的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05；

⑶与中剂量组相比，^★P＜0.05。

表1B本中药组合物对模型小鼠FRC、TLC、RV、RV/TLC的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05。

表1C本中药组合物对模型小鼠肺组织炎症因子的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05。

本实验结果表明，三个剂量的本中药组合物分别干预后，用力肺活量(FVC)、 第50毫秒呼气容积(FEV50)、FEV50/FVC以及平均呼气中期流量(MMEF) 显著上升(见表1A)；功能残气量(FRC)、肺总量(TLC)、残气容积(RV)、 RV/TLC均有不同程度的下降(见表1B)，提示该中药组合物可改善气流受限情况。

同时，三个剂量的中药组合物分别干预后，肺部炎症因子NLRP3、IL-1β、 IL-18、IL-6、TNF-α均显著下降(见表1C)，提示本中药组合物可有效减缓、 模型小鼠肺部炎症。

综上，本药物可有效缓解气流受限，肺功能持续下降等症状，改善肺部炎 症。故临床上可应用于COPD、慢性支气管炎、哮喘等疾病，改善患者慢性气 道炎症、气流受限、肺功能持续下降等症状。

7.2观察本中药组合物对实验动物的肺血管病变的影响

由于肺动脉高压与肺血管重构密切相关，肺血管重构可引起血管硬化、管 腔狭窄，进而加大肺循环阻力，甚则引发肺源性心脏病。其中，慢性炎症是肺 血管重构的重要因素，因此，缓解肺血管重构是防止肺系疾病发展或加重的关 键，本实验重点观察本中药组合物对实验动物的肺血管病变的影响。

给药方式和实验方法：COPD动物模型造模成功后，分别以高剂量组、中 剂量组以及低剂量组口服灌胃给药进行干预，每次给药0.2ml/次，1次/天，连 续给药4周，空白组和模型组以等容无菌蒸馏水灌胃。

实验结果：给药四周后取实验动物血清，采用酶联免疫吸附试验检测实验 动物血清中炎症因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-18、 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)，其实 验结果如表2A和表2B所示；

表2A本中药组合物对模型小鼠血清中炎症因子的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05。

表2B本中药组合物对模型小鼠血清中HMGB1、ET-1、NO的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05；

同时，采用VG+维多利亚蓝染色观察小鼠肺组织炎维多利亚蓝染色观察小 鼠肺组织炎症病变、胶原纤维沉积和肺血管重构病变程度，Image-Pro Plus 6.0 分析软件统一以毫米作为标准单位，测量并分析WT％及WA％的比值，其实 验结果如表2C所示：

表2C本中药组合物对模型小鼠肺血管厚度的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05。

本研究结果表明，采用三个剂量的中药组合物分别干预后，炎症因子白介 素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-18、高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)均显著下降(见表2A、2B))， 同时，WT％，WA％的比值显著降低(见表2C)，提示本中药组合物可显著 改善疾病进程中的全身慢性炎症水平，减缓肺小动脉管壁增厚程度，改善肺血 管管壁增厚及管腔狭窄程度。

综上，本中药组合物可改善慢性炎症及肺血管管壁增厚、狭窄情况，从而 缓解肺血管重构。故该中药组合物可应用于临床上肺动脉高压、肺源性心脏病 等疾病中存在的肺血管病变。

7.3观察本中药组合物对实验动物的肠道炎症及肠黏膜屏障受损症状的影 响

基于COPD、慢性支气管炎、哮喘等慢性肺疾病患者存在免疫力低下的问 题，由于肠黏膜屏障在黏膜免疫系统中发挥重要作用，肠黏膜屏障受损则易导 致内毒素入血，引发炎症介质的释放，进而加重全身或局部的炎症水平，使疾 病反复发生，因此，本实验重点观察了本中药组合物对实验动物的肠道炎症及肠黏膜屏障受损症状的影响。

本实验首先进行COPD造模，造模成功后采用本中药组合物对动物进行干 预，对空白组、模型组以及实验组进行对比，其结果如表3A、3B、3C、3D所 示：

表3A本中药组合物对模型小鼠血清中D-Lactate的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05。

表3B本中药组合物对模型小鼠血清中LPS、LBP、CD14的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05。

表3C本中药组合物对模型小鼠结肠组织中SIgA的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05；

表3D本中药组合物对模型小鼠结肠组织炎症因子的影响

注：⑴与空白组相比，^*P＜0.05；⑵与模型组相比，^ΔP＜0.05。

本研究结果显示，经过本中药组合物干预后，D-Lactate、LPS、LBP、CD14 含量显著降低(见表3A、3B))，提示本中药组合物可修复肠黏膜屏障的完 整性，内毒素入血。SIgA显著升高(见表3C)，提示本中药组合物可增强肠 黏膜屏障免疫防御功能。同时，炎症因子NLRP3、IL-1β、IL-18、IL-6均显著 下降(见表3D)提示本中药组合物可有效减少肠黏膜屏障受损后引发的炎症介 质。

综上：本本中药组合物可修复肠黏膜屏障，减少内毒素入血，提高肠道黏 膜免疫能力，改善肠道炎症。临床上可应用于COPD、慢性支气管炎等肺系疾 病过程中出现的肠道炎症及肠黏膜屏障受损症状。

7.4观察本中药组合物对肠道菌群以及肠内容物代谢物的影响

实验方法：首先进行COPD造模，在造模成功后，采用本中药组合物的中 剂量对大鼠进行干预，并观察药物干预对肠道菌群的影响，其实验结果分别如 表4A、4B、4C所示：

表4A本中药组合物对肠道菌群排名前10菌门相对丰度的影响(％)

表4B本中药组合物对肠道菌群排名前10菌科相对丰度的影响(％)

表4C本中药组合物对肠道菌群排名前30菌属相对丰度的影响(％)

同时，通过UHPLC-QE-MS非靶标代谢组学检测肠内容物代谢物，以观察 本中药组合物对肠内容物代谢物的影响，且结果如表4D、4E、4F以及4G所 示：

表4D正离子模式：本中药组合物可显著降低肠道代谢物29个

表4E正离子模式：本中药组合物可显著升高肠道代谢物13个

表4F负离子模式：本中药组合物可显著降低肠道代谢物8个

表4G负离子模式：本中药组合物可显著升高肠道代谢物4个

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例 对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的 技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其 均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。本发明未详细描述的技术、形状、构 造部分均为公知技术。

Claims (8)

1.一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下质量分数的药物原料制成：生黄芪10～30份、白术5～30份、防风5～30份、桑白皮10～30份、葶苈子5～30份、浙贝母5～30份、炒莱菔子5～30份、莪术5～30份、马齿苋5～30份以及厚朴5～30份。

2.如权利要求1所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下质量分数的药物原料制成：生黄芪15份、白术12份、防风15份、桑白皮13份、葶苈子15份、浙贝母15份、炒莱菔子15份、莪术15份、马齿苋13份以及厚朴13份。

3.如权利要求1所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物还包括药学上可接受的辅料。

4.如权利要求1所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为水煎剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂中的任意一种。

5.如权利要求1～4任意一项所述的中药组合物在制备预防或治疗肺系疾病药物中的应用；所述肺系疾病为慢性阻塞性肺疾病。

6.如权利要求1所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药组合物的制备方法，其特征在于：按照质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮，并将所得滤液合并，以获得所述中药组合物的水煎剂。

7.如权利要求1所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A1：按照质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮，将所得滤液合并；

A2：将合并后的滤液浓缩，并加入辅料后进行制粒、压片，以将其制备为片剂。

8.如权利要求1所述的一种治疗慢性阻塞性肺疾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

B1：按照质量份数称取药物原料，一起加水煎煮，过滤得滤液，滤出的中药药渣重复加水煎煮，将所得滤液合并；

B2：将合并后的滤液浓缩，并加入辅料后进行干燥，以将其制备为颗粒剂。