CN111450143B

CN111450143B - 小叶榕叶提取物在制备预防和/或治疗肝脏病变的药物中的用途

Info

Publication number: CN111450143B
Application number: CN202010330795.8A
Authority: CN
Inventors: 王玮; 罗志波; 黄引; 张琳; 王健松
Original assignee: Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co ltd Baiyunshan Pharmaceutical General Factory
Current assignee: Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co ltd Baiyunshan Pharmaceutical General Factory
Priority date: 2020-04-24
Filing date: 2020-04-24
Publication date: 2022-03-15
Anticipated expiration: 2040-04-24
Also published as: CN111450143A

Abstract

本发明公开了小叶榕叶提取物在制备预防和/或治疗肝脏病变的药物中的用途，涉及医药技术领域，本发明研究发现小叶榕叶提取物在预防和/或治疗肝脏病变方面有非常好的效果，对多种原因引起的肝脏病变具有肯定疗效，不良反应少，且制备方法简便，适于临床应用。

Description

小叶榕叶提取物在制备预防和/或治疗肝脏病变的药物中的用途

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及肝脏病变防治药物技术领域。

背景技术

肝脏是人体最大的消化腺，也是体内新陈代谢的中心，具有代谢、解毒、免疫防御、造血储血、分泌胆汁等多重功能。肝脏病变是指发生在肝脏的病变，包括肝炎、肝硬化、肝脓肿、原发性肝癌等，其中，肝炎按病因学分为慢性病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、药物毒性肝炎、遗传性疾病以及其它原因不明的肝炎等。

当肝脏功能受到损害，将会引起身体一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。随着疾病持续发展，易牵连患者消化道、肾脏、脑等多器官受累，进而出现消化道出血、肝性脑病等，直接危及生命安全。在中国各类型肝脏疾病影响逾3亿人（Wang FS, Fan JG, ZhangZ, Gao B, Wang HY. The global burden of liver disease: the major impact ofChina. Hepatology. 2014;60(6):2099-108.）。因此，寻找对肝脏病变有肯定疗效的药物的临床意义重大。目前，用于预防或治疗的措施以西药或疫苗为主，虽有一定的治疗效果，但并不理想，甚至会加重肝脏负担。中国发明专利CN1682722A公开了一种马来酸氯苯那敏的新用途，其公开了可将马来酸苯那敏用于治疗肝炎，虽有一定的治疗效果，但从其实施例数据来看，其治疗效果呈现较为明显的剂量依赖性，且要获得较好的效果，需要服用较大量的马来酸苯那敏，由于该药在体内大部分由肝脏代谢，这也将大大增加肝脏负担。

小叶榕为桑科榕属植物（Ficus microcarpa），也称万年青或雅榕，主要分布在广东、广西、海南、台湾等地。小叶榕味淡性凉，具有清热发表、消肿解痛和祛湿解痛等功效，现代药理研究发现，小叶榕含有萜类、黄酮、脂肪族化合物和甾体化合物等化学成分，具有止咳、祛痰、平喘等作用，可用于治疗哮喘、慢性支气管炎的治疗，还有研究发现其对治疗冠心病、老年痴呆、脑血栓、神经系统疾病、消除自由基、抑菌、抗癌等方面均有显著效果且无毒副作用，然而，尚未有报道显示小叶榕可用于主导肝脏病变的预防和治疗。

中国发明专利申请CN1706486A公开了一种治疗肝炎病的中药复方，该复方中以田基黄、鱼腥草、蝴蝶草和百合为君药，以瓜子金、全蝎、三月萢、毛腊竹、川芎、茜草、桅子和仙茅为臣药，以地蜂子、小青草、决明子、虎杖、黄连、三七、活血草、茯苓、当归、党参、地胆和黄柏为佐药，以败醤草、万年青、芝麻和龟板、泥鳅和甘草为使药，其通过将该复方制备成粉剂，再用温水吞服，从其实施例方案来看，同样需要服用大剂量的药物，不仅配制复杂，且同样将增加肝脏的负担。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种小叶榕叶提取物在制备预防和/或治疗肝脏病变的药物中的用途，有效实现对肝脏病变进行预防和治疗。

本发明还提供一种预防和/或治疗肝脏病变药物组合物。

本发明还提供一种预防和/或治疗肝脏病变药盒。

根据本发明第一方面实施方式的应用，小叶榕叶提取物在制备预防和/或治疗肝脏病变药物中的应用。

根据本发明的一些实施方式，所述肝脏病变为选自由以下项所组成的组中的至少一种：肝炎、肝硬化、肝脓肿和原发性肝癌。

根据本发明的一些实施方式，所述肝炎包括甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积性肝炎、自身免疫性肝炎、药物毒性肝炎、遗传性疾病以及其它原因不明的肝炎。

根据本发明的一些实施方式，所述药物的制备原料还可以包括药用辅料。所述药用辅料为本领域常规药用载体，可以为任意合适的生理学或药学上可接受的药物辅料；优选地，所述药用辅料选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、湿润剂、矫味剂、助悬剂、表面活性剂或防腐剂中的至少一种；更优选地，所述崩解剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或藻酸中的至少一种；更优选地，所述稀释剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、磷酸钙、柠檬酸钙或结晶纤维素中的至少一种；更优选地，所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉或无水硅胶中的至少一种；更优选地，所述粘合剂选自阿拉伯胶、明胶、糊精、羟丙基纤维素、甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；更优选地，所述湿润剂选自十二烷基硫酸钠；更优选地，所述矫味剂可以为阿斯巴甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇或柠檬酸中的至少一种；更优选地，所述助悬剂选自阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素或硬脂酸铝凝胶中的至少一种；更优选地，所述表面活性剂选自卵磷脂、山梨糖醇酐单油酸酯或单硬脂酸甘油酯中的至少一种；更优选地，所述防腐剂选自对羟苯甲酸甲酯或对羟苯甲酸丙酯中的至少一种。

根据本发明的一些实施方式，所述药物的剂型为本领域常规的各种剂型，优选地为固体、半固体或液体的形式，可以为水溶液、非水溶液或混悬液，更优选地为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、干混悬剂、滴丸剂、干浸膏剂、注射剂或输注剂。

根据本发明的一些实施方式，所述药物的给药方式可以为本领域常规的给药方式，包括但不限于注射给药或口服给药。所述注射给药可以为静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或皮下注射等途径。

根据本发明的一些实施方式，上述小叶榕叶提取物的制备方法，包括以下步骤：取小叶榕制备成干浸膏状的小叶榕叶提取物。对于小叶榕干浸膏的制备方法没有特别的限定，优选采用2015版《中国药典》中记载的小叶榕干浸膏的制备方法。

根据本发明的一些实施方式，所述小叶榕叶提取物的制备方法包括以下步骤：取小叶榕，加水煎煮后，收集液相部分，浓缩后，再进行醇提，将醇提液浓缩、干燥即得。

根据本发明的一些实施方式，所述方法包括以下步骤：

S1、取小叶榕叶，加水煎煮二次以上，合并煎液，过滤，滤液浓缩至80℃相对密度为1.00～1.20的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达60%；

S2、静置12小时以上，然后过滤，从滤液中回收乙醇；

S3、浓缩至50℃相对密度为1.10~1.50的稠膏，80℃以下干燥，粉碎成细粉，得到小叶榕叶提取物。

根据本发明制备的所述药物的应用，至少具有如下有益效果：本发明提供了小叶榕叶提取物用于预防和/或治疗肝脏病变的新用途，发明人通过大量科学研究和创造性的劳动发现小叶榕叶提取物在预防和/或治疗肝脏病变方面有非常好的效果，对多种原因引起的肝脏病变具有肯定疗效，不良反应少，且制备方法简便，适于临床应用。本发明的小叶榕叶提取物可以单独使用，也可以与其它活性成分复配使用。

因此，根据本发明的第二方面涉及一种药物组合物，包括小叶榕叶提取物，还包括H受体阻滞剂；优选地，所述H受体阻滞剂为H₁受体阻滞剂，优选地，所述H受体阻滞剂为氯苯那敏，也可以是西替利嗪或氯雷他啶。

组胺（Histamine）是一种自体活性物质，在体内由组氨酸经组氨酸脱羧酶脱羧基而成生成，能够影响机体的多种生理机能。组胺的活化有赖于其相应的受体，组胺受体有H₁、H₂、H₃和H₄四种亚型，参与许多疾病尤其是变态反应性疾病的发病过程，是一种极为重要的因子；因此，能够拮抗组胺作用的H受体阻滞剂的应用也越来越广泛。本发明研究发现H受体阻滞剂尤其是属于H₁受体阻滞剂的马来酸氯苯那敏能够与小叶榕叶提取物复配，对于肝脏病变有非常好的疗效。

根据本发明的一些实施方式，所述小叶榕叶提取物和H受体阻滞剂的质量比为50~500:1；优选地，所述小叶榕叶提取物和H受体阻滞剂的质量比为100~300:1。本发明发现将小叶榕叶提取物和H受体阻滞剂按照一定比例复配后其对于肝脏病变的预防/治疗效果在一定程度上优于单独使用小叶榕叶提取物的效果，通过本发明方案仅需使用极少量的H受体阻滞剂即可获得较好的治疗效果，降低了传统使用化药时带来的不利影响。

根据本发明第三方面涉及一种药盒，所述药盒包括：含有小叶榕叶提取物的制剂和含有H受体阻滞剂的制剂；其中，所述药盒中小叶榕叶提取物和H受体阻滞剂的含量按如下日给药量标准配制：小叶榕叶提取物：0.2~2.0 g/天；H受体阻滞剂：2~6 mg/天。

本文所述的术语“给药剂量”为能够缓解或延迟疾病、退化性或损伤性病症进展的量。可以随被治疗的具体疾病以及其它因素而定，其它因素包括年龄、体重、健康状况、症状的严重程度、给药途径、治疗的频率和在治疗期间是否伴随其它的药物。

本文所述的术语“预防”是指在可能的肝脏病变因素的存在下，使用后防止或降低肝脏病变的产生。

本文所述的术语“治疗”是指减轻肝脏病变的程度，或者治愈肝脏病变使之正常化，或者减缓肝脏病变的进程。

本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式予以说明。实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。

本发明的实施例一为：一种预防和/或治疗肝脏病变药物的制备方法，包括以下步骤：

S1、取小叶榕干燥叶，加水煎煮二次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至80℃相对密度为约为1.1的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达60%。

S2、静置12小时以上，然后过滤，从滤液中回收乙醇。浓缩至50℃相对密度为1.30的稠膏，80℃以下干燥，粉碎成细粉，得到小叶榕叶干浸膏。

S3、将上述操作制得的干浸膏混悬于1%（w/w）羧甲基纤维素钠溶液中，即得。

本发明实施例二为：一种预防和/或治疗肝脏病变药物组合物，取上述实施例1中S2得到的小叶榕叶干浸膏和氯苯那敏按450:1重量比混悬于1%（w/w）羧甲基纤维素钠溶液。

本发明对照例一为：一种预防和/或治疗肝脏病变药物，该药物为氯苯那敏。

本发明对照例二为：一种治疗肝炎的药物，该药物的一服剂量为（将该药物参照CN1706486A的实施例1）：

田基黄20g 鱼腥草20g 蝴蝶草20g 百合20g

瓜子金16g 全蝎16g 三月萢16g 毛腊竹16g

川芎16g 茜草16g 桅子16g 仙茅16g

地蜂子12g 小青草12g 决明子12g 虎仗12g

黄连（别名黄莲）12g 三七12g 活血草12g 茯苓12g

当归12g 党参12g 地旦12g 黄柏12g

败醤草8g 万年青8g 芝蔴8g 龟板8g

泥鳅8g 甘草8g

取干燥、干净的上述各组分，经紫外线消毒，粉碎、过100目筛，制成粉剂，再将粉剂混悬于1%（w/w）羧甲基纤维素钠溶液中。

本发明对照例三为：一种治疗肝炎的药物，所述药物为小叶榕叶粉剂，取小叶榕干燥叶粉碎，制成粉剂再混悬于1%（w/w）羧甲基纤维素钠溶液中。

将上述实施例1~2及对照例1~3制得的药物或药物组合物对肝脏病变疗效的应用进行验证，具体如下：

（一）用于胆汁淤积性肝炎治疗：

1、实验方法

1.1 大鼠胆汁淤积性肝炎模型建立

从105只体重相近的8周龄Wistar雄性大鼠中随机选取90只，一次性灌胃100mg/kgBW的α-萘异硫氰酸酯橄榄油溶液诱发胆汁淤积性肝炎，其余15只灌胃等量橄榄油溶液，设为正常组。

1.2 药物干预

造模48 h后，大鼠随机分为模型组、实施例一组、实施例二组、对照例一组、对照例二组、对照例三组，每组各15只，开始灌服相应药物，每天1次，连续4周；具体地，实施例一组给予2 ml的实施例一制得的药物（含90 mg/kg BW的小叶榕叶提取物），实施例二组给予2ml的实施例二制得的药物（含90 mg/kg BW的小叶榕叶提取物及0.2mg/kg的马来酸氯苯那敏），对照例一组给予2ml的对照例一制得的药物（含0.2mg/kg的马来酸氯苯那敏），对照例二组给予2ml的对照例二制得的药物（含万年青生药量（即投药量）为0.7 g/kg BW（CN1706486A中实施例1的成人每剂药量中万年青药材量为8g，将其折算为大鼠的剂量），对照例三组给予2 ml的500mg/kg BW的小叶榕叶粉剂（将其按本领域常规的干浸膏得率换算得到））；正常组及模型组均给予等量1%羧甲基纤维素钠溶液。

1.3测定指标

（1）实验结束后第2天采血，分离血清，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（Alanineaminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（total bilirubin，T-Bil）；

（2）采血后处死大鼠，解剖取肝脏，称重，计算肝体比（肝重/体重×100%）；取肝行HE染色，进行病理组织学检查。

2. 实验结果

2.1 大鼠肝组织病理变化比较

正常组肝组织细胞结构清晰，无明显异常；模型组肝组织可见大量炎性细胞浸润，肝小叶汇管区有明显的肝细胞坏死；对照三组无明显改变，其余各给药组肝组织炎性细胞浸润数量明显减少，肝小叶汇管区附近肝细胞坏死程度明显减轻。

2.2大鼠血清生化指标检测结果及肝体比比较

大鼠血清生化指标试验结果如下表1所示：

表1 各组大鼠血清生化指标检测结果及肝体比比较

注：与模型组比较，*P<0.05；实施例一组或对照例一组与实施例二组比较，^# P<0.05。

从上表1中可以看出，与正常组相比，模型组大鼠血清中ALT、AST、T-Bil含量及肝体比显著增高（P<0.05），显示造模成功。与模型组相比，给予试验药物治疗后，对照例三组无明显改变，实施例1~2组及对照例1~2组血清中ALT、AST、T-Bil含量及肝体比显著降低（P<0.05），且实施例二组中ALT、AST及肝体比低于实施例一组及对照例一组（P<0.05）。

综上，通过提取对小叶榕叶活性影响较大，将小叶榕叶提取后可取得与其它活性成分复配后相当的效果，均能明显改善胆汁淤积性肝炎大鼠肝病理；也可降低血清中ALT、AST、T-Bil含量及肝体比。表明本发明实施例方案的小叶榕叶提取物作为活性成分用于治疗胆汁淤积性肝炎能够取得非常好的治疗效果，而仅经粉碎的生药则疗效甚微。

（二）用于非酒精性脂肪肝炎治疗：

1. 实验方法

1.1 大鼠非酒精性脂肪肝炎模型建立

从105只体重相近的8周龄Wistar雄性大鼠中随机选取90只，予高脂饲料（猪油：胆固醇：基础饲料=15%：2%：83%）喂养8周造模，其余15只予普通饲料，设为正常组。

1.2 药物干预

造模8周后，大鼠随机分为模型组、实施例一组、实施例二组、对照例一组、对照例二组、对照例三组，每组各15只，开始灌服药物，每天1次，连续4周。体地，实施例一组给予2ml的实施例一制得的药物（含90 mg/kg BW的小叶榕叶提取物），实施例二组给予2ml的实施例二制得的药物（含90 mg/kg BW的小叶榕叶提取物及0.2mg/kg的马来酸氯苯那敏），对照例一组给予2ml的对照例一制得的药物（含0.2mg/kg的马来酸氯苯那敏），对照例二给予2ml的对照例二制得的药物（含万年青生药量为0.7 g/kg BW），对照例三组给予2 ml的500mg/kg BW的小叶榕叶粉）；正常组及模型组均给予等量1%羧甲基纤维素钠溶液。

1.3 测定指标

（1）实验结束后第2天采血，分离血清，检测血清中ALT、AST、总胆固醇（totalcholesterol，CHOL）、甘油三酯（Triglyceride，TG）；

2. 实验结果

2.1 大鼠肝组织病理变化比较

正常组肝组织细胞结构清晰，无明显异常；模型组肝脏中央静脉周围存在大范围肝细胞空泡变性（病变程度约70%-80%）及炎性肉芽肿；对照例三组无明显改变；其余各给药组存在弥散性肝细胞空泡变性（病变程度约20%-40%），及少量炎性肉芽肿。

2.2大鼠血清生化指标检测结果及肝体比比较

大鼠血清生化指标试验结果及肝体比如下表2所示：

表2 各组大鼠血清生化指标检测结果及肝体比比较

从表2中可以看出，与正常组相比，模型组大鼠血清中ALT、AST、CHOL、TG含量及肝体比显著增高（P<0.05），显示造模成功。与模型组相比，对照例三组无明显改变，对照例一组血清中仅ALT、AST、肝体比显著降低，实施例1~2组及对照例二组血清中ALT、AST、CHOL、TG含量及肝体比显著降低（P<0.05），且实施例二组ALT、AST、CHOL、TG及肝体比均低于实施例一组及对照例一组（P<0.05）。

综上，通过提取对小叶榕叶活性影响较大，将小叶榕叶提取后可取得与其它活性成分复配后相当的效果，均能明显改善非酒精性脂肪肝炎大鼠肝病理；也可降低血清中ALT、AST、CHOL、TG含量及肝体比。表明本发明实施例方案的小叶榕叶提取物作为活性成分用于治疗非酒精性脂肪肝炎能够取得非常好的治疗效果，而仅经粉碎的生药则疗效甚微。

（三）用于四氯化碳诱导大鼠肝硬化治疗：

1. 实验方法

1.1 大鼠肝硬化模型的建立

从105只体重相近的8周龄Wistar雄性大鼠中随机选取90只进行造模，方法如下：将四氯化碳与橄榄油按1:1的体积比例配制成均匀的50%四氯化碳油溶液，以2mL/kgBW腹腔注射给药，首次剂量加倍，每周2次，共8周，两次给药间隔3-4天。其余15只注射等量橄榄油，设为正常组。

1.2 药物干预

造模8周后，大鼠随机分为模型组、实施例一组、对照例三组、对照例一组、对照例二组和实施例二组各15只，开始灌服药物，每天1次，连续4周；具体地，实施例一组给予2 ml的实施例一制得的药物（含90 mg/kg BW的小叶榕叶提取物），实施例二组给予2ml的实施例二制得的药物（含90 mg/kg BW的小叶榕叶提取物及0.2mg/kg的马来酸氯苯那敏），对照例一组给予2ml的对照例一制得的药物（含0.2mg/kg的马来酸氯苯那敏），对照例二给予2ml的对照例二制得的药物（含万年青生药量为0.7 g/kg BW），对照例三组给予2 ml的500mg/kgBW的小叶榕）；正常组及模型组均给予等量1%羧甲基纤维素钠溶液。

1.3 测定指标

（1）实验结束后第2天采血，分离血清，检测血清中ALT、AST、ELISA法检测透明质酸酶（hyaluronidase，HA）、层粘连蛋白（Laminin，LN）；

（2）采血后处死大鼠，取肝行HE染色，进行病理组织学检查。

2. 实验结果

2.1 大鼠肝组织病理变化比较

正常组肝组织细胞排列整齐规则且结构清晰，肝细胞核位于细胞中央；模型组肝细胞排列紊乱，明显肿胀变性，细胞核被挤到一边甚至消失；对照例三组无明显改变，其余各给药组肝细胞坏死程度明显减轻。

2.2大鼠血清生化指标检测结果比较

大鼠血清生化指标试验结果如下表3所示：

表3 各组大鼠血清生化指标检测结果比较

从表3中可以看出，与正常组相比，模型组大鼠血清中ALT、AST、HA、LN含量显著增高（P<0.05），显示造模成功。与模型组相比，给予试验药物治疗后，对照例三组无明显改变，对照例一组血清中仅ALT、AST显著降低，实施例一组、对照例二组、实施例二组血清中ALT、AST、HA、LN显著降低（P<0.05），且实施例二组ALT、AST、HA、LN均低于实施例一组及对照例一组（P<0.05）。

综上，通过提取对小叶榕叶活性影响较大，将小叶榕叶提取后可取得与其它活性成分复配后相当的效果，均能明显改善肝硬化大鼠肝病理；也可降低血清中ALT、AST、HA、LN含量及肝体比。表明本发明实施例方案的小叶榕叶提取物作为活性成分用于治疗肝硬化能够取得非常好的治疗效果，而仅经粉碎的生药则疗效甚微。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims

1.小叶榕叶提取物在制备预防和/或治疗肝脏病变药物中的应用，其特征在于：所述小叶榕叶提取物的制备方法包括以下步骤：S1、取小叶榕叶，加水煎煮二次以上，合并煎液，过滤，滤液浓缩至80℃相对密度为1.00～1.20的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达60%；S2、静置12小时以上，然后过滤，从滤液中回收乙醇；S3、浓缩至50℃相对密度为1.10~1.50的稠膏，80℃以下干燥，粉碎成细粉，得到小叶榕叶提取物；

所述肝脏病变为肝炎和/或肝硬化，所述肝炎包括非酒精性脂肪性肝炎或胆汁淤积性肝炎。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的制备原料还包括药用辅料。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述药用辅料选自崩解剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、湿润剂、矫味剂、助悬剂、表面活性剂或防腐剂中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述崩解剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或藻酸中的至少一种。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述稀释剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、磷酸钙、柠檬酸钙或结晶纤维素中的至少一种。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉或无水硅胶中的至少一种。

7.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述粘合剂选自阿拉伯胶、明胶、糊精、羟丙基纤维素、甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

8.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述湿润剂选自十二烷基硫酸钠。

9.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇或柠檬酸中的至少一种。

10.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述助悬剂选自阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素或硬脂酸铝凝胶中的至少一种。

11.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述表面活性剂选自卵磷脂、山梨糖醇酐单油酸酯或单硬脂酸甘油酯中的至少一种。

12.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述防腐剂选自对羟苯甲酸甲酯或对羟苯甲酸丙酯中的至少一种。

13.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型为本领域常规的各种剂型。

14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型为固体、半固体或液体的形式。

15.根据权利要求13所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型选自水溶液、非水溶液或混悬液。

16.根据权利要求13所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、干混悬剂、干浸膏剂或注射剂。

17.根据权利要求13所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型选自软胶囊剂或滴丸剂。

18.一种药物组合物在制备预防和/或治疗肝脏病变药物中的应用，其特征在于：所述药物组合物包括小叶榕叶提取物，还包括H受体阻滞剂，所述小叶榕叶提取物的制备方法包括以下步骤：S1、取小叶榕叶，加水煎煮二次以上，合并煎液，过滤，滤液浓缩至80℃相对密度为1.00～1.20的清膏，冷却后加入乙醇使含醇量达60%；S2、静置12小时以上，然后过滤，从滤液中回收乙醇；S3、浓缩至50℃相对密度为1.10~1.50的稠膏，80℃以下干燥，粉碎成细粉，得到小叶榕叶提取物；

所述肝脏病变为肝炎和/或肝硬化，所述肝炎包括非酒精性脂肪性肝炎或胆汁淤积性肝炎，所述H受体阻滞剂为氯苯那敏，所述小叶榕叶提取物和H受体阻滞剂的质量比为50~500:1。

19.根据权利要求18所述的应用，其特征在于：所述小叶榕叶提取物和H受体阻滞剂的质量比为100~300:1。