CN115624530A - 枸地氯雷他定口腔黏附片及其制备方法 - Google Patents
枸地氯雷他定口腔黏附片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115624530A CN115624530A CN202211159464.8A CN202211159464A CN115624530A CN 115624530 A CN115624530 A CN 115624530A CN 202211159464 A CN202211159464 A CN 202211159464A CN 115624530 A CN115624530 A CN 115624530A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- adhesive
- desloratadine
- citrate disodium
- desloratadine citrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 title claims abstract description 109
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 108
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 92
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 title claims abstract description 87
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 title claims abstract description 87
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 30
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 26
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 26
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 26
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 24
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 24
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 24
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 23
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 20
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 20
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 20
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 20
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 19
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 19
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 19
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 19
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 19
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 18
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 18
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 17
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 17
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 17
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 17
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 16
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 claims description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- MOCOXAJEZKHXSF-IHMBCTQLSA-M sodium;(2s,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12as,14br)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1h-picene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C([O-])=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MOCOXAJEZKHXSF-IHMBCTQLSA-M 0.000 claims description 2
- WDFRNBJHDMUMBL-OICFXQLMSA-M sodium;(4r)-4-[(3r,5s,7r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)CC1 WDFRNBJHDMUMBL-OICFXQLMSA-M 0.000 claims description 2
- FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M sodium;decanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCC([O-])=O FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen(.) Chemical compound [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 9
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 6
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 abstract description 6
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 abstract description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 abstract description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 4
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 abstract description 3
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 55
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 20
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 19
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 13
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003364 biologic glue Substances 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- OTQQONDAQUGNHS-UHFFFAOYSA-N [N].C(CCCCCCCCCCC)(=O)O Chemical compound [N].C(CCCCCCCCCCC)(=O)O OTQQONDAQUGNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000030949 chronic idiopathic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010072757 chronic spontaneous urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 229940012466 egg shell membrane Drugs 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了枸地氯雷他定口腔黏附片及其制备方法，该口腔黏附片包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定44份、稀释剂100‑300份、渗透压促进剂75‑225份、黏合剂A76‑228份、黏合剂B8‑24份、黏附剂50‑200份、润滑剂3‑9份、透皮吸收促进剂50‑150份、矫味剂1‑3份。本发明将现有的枸地氯雷他定普通片剂制剂改为黏膜透皮吸收制剂，将枸地氯雷他定的给药途径变为黏膜经皮给药，省略了崩解溶出时间，快速直接由口腔粘膜吸收入血，快速达到血管，快速循环到鼻黏膜血管，快速起到抗组胺药物的抗过敏作用；相较于普通制剂，缩短了血药浓度达峰时间，可快速选择性拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎，抑制组胺从人体肥大细胞释放，从而抑制组胺释放介导的过敏反应。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及枸地氯雷他定口腔黏附片及其制备方法。
背景技术
枸地氯雷他定是在地氯雷他定(Desloratadine)基础上，经过结构修饰形成的一种新化合物。枸地氯雷他定在体内会快速转化为地氯雷他定，药效学试验说明枸地氯雷他定有明显的抗组胺作用，且作用强度与地氯雷他定相当。在大鼠和犬体内进行的药代动力学研究结果表明枸地氯雷他定与地氯雷他定的口服吸收药代动力学行为基本一致。人体内药代动力学试验结果也得出同样的结论。多中心、随机、双盲、平行对照的临床研究结果证明，枸地氯雷他定治疗慢性特发性荨麻疹和变应性鼻炎与地氯雷他定疗效相当，枸地氯雷他定用药的安全性也得到了验证。
目前关于枸地氯雷他定的药物多以片剂和胶囊为主，在服用后需要经过崩解溶出后才会被人体吸收，从而延长了血药浓度达峰时间。因此，本发明的目的在于提供一种新的枸地氯雷他定
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了枸地氯雷他定口腔黏附片及其制备方法，省略了崩解溶出时间，快速直接由口腔粘膜吸收入血，快速达到血管，快速循环到鼻黏膜血管，快速起到抗组胺药物的抗过敏作用。
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定44份、稀释剂100-300份、渗透压促进剂75-225份、黏合剂A76-228份、黏合剂B8-24份、黏附剂50-200份、润滑剂3-9份、透皮吸收促进剂50-150份、矫味剂1-3份。
优选地，所述稀释剂为葡萄糖结合剂、聚维酮K30、麦芽糊精和蔗糖粉中的一种或几种。
优选地，所述渗透压促进剂为甘露醇、硫酸钠、氯化钠、乳糖、磷酸钠和蔗糖中的一种或几种。
优选地，所述黏合剂A为乳糖、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、纤维醋法酯、海藻酸、角豆胶、壳聚糖、瓜尔胶、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30和糊精中的一种或几种；所述黏合剂B为羟丙甲纤维素、聚维酮、交联聚维酮和低取代羟丙纤维素中的一种或几种。
优选地，所述黏附剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠、西黄耆胶和海藻酸钠中的一种或几种。
优选地，所述润滑剂为润滑剂为硬脂酸钙、硬脂酸钠、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂富马酸钠和硬脂酸锌中的一种或几种。
优选地，所述透皮吸收促进剂为卵磷脂、水杨酸钠、鹅去氧胆酸钠、癸酸钠、月桂醇硫酸钠、甘草次酸、去氧胆酸钠、甘草酸钠、月桂酸氮
酮中的一种或几种。
优选地，所述矫味剂为三氯蔗糖、薄荷脑、草莓香精中的一种或几种。
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片的制备方法，方法步骤如下：
S1：取处方量黏合剂B加入60％乙醇1600ml，加入全部处方量矫味剂搅拌均匀，制成2％黏合剂B溶液。
S2：在枸地氯雷他定中加入透皮吸收促进剂混合均匀，再依次加入黏附剂、渗透压促进剂、黏合剂A和稀释剂混合均匀，然后再加入2％黏合剂B溶液混合均匀，制成湿颗粒，干燥后过筛整粒，备用；
S3：将润滑剂加入S2干燥后的颗粒中，并混合均匀，采用6mm平冲6.5-8.5kg压力压制成片，即得。
优选地，S2中干燥的条件为在65-75℃沸腾干燥至水分为3.8-4.5％。
本发明的有益技术效果：
(1)本发明将现有的枸地氯雷他定普通片剂制剂改为口腔黏附片，将枸地氯雷他定的给药途径变为黏膜经皮给药，与原有的制剂相比，省略了崩解溶出时间，快速直接由口腔粘膜吸收入血，快速达到血管，快速循环到鼻黏膜血管，快速起到抗组胺药物的抗过敏作用。
(2)本发明的枸地氯雷他定口腔黏附片相较于普通制剂，血药浓度达峰时间可缩短至5-10分钟，可快速选择性拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎，抑制组胺从人体肥大细胞释放，从而抑制组胺释放介导的过敏反应。
(3)本发明的葡萄糖结合剂可改善物料的流动性和可压性，可使片面光洁，因其具备良好的流动性，还可避免使用助流剂，此外葡萄糖结合剂本身还具有渗透压促进剂的作用，能够提高药物溶出释放的效率；本发明的乳糖同样可改善物料的流动性和可压性，可使片面光洁；本发明的甘露醇为渗透促进剂，可以提高黏附面润湿后的渗透压，加快枸地氯雷他定通过黏膜透皮吸收入血，在最短时间内随血液循环到达病灶部位；本发明的卵磷脂作为透皮吸收促进剂，可以增加通过黏膜吸收的数量和速度。此外，本发明的葡萄糖结合剂、甘露醇、乳糖和卵磷脂在枸地氯雷他定口腔黏附片中发挥各自作用的同时还在提高枸地氯雷他定口腔黏附片的累计释放度和体外溶胀率上具有一定的协同促进作用。
附图说明
图1为本发明提出的枸地氯雷他定片剂的体外黏附力的测定装置的结构示意图。
图中：1-铁架台、2-上薄板、3-生物膜材、4-枸地氯雷他定口腔黏附片、5-下薄板、6-承重容器。
具体实施方式
本发明中的原料枸地氯雷他定、葡萄糖结合剂(淀粉水解寡糖)、甘露醇、薄荷脑、乳糖、卡波姆、三氯蔗糖、硬脂酸钙、羟丙甲纤维素、卵磷脂、草莓香精、预胶化淀粉、微粉硅胶、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、聚维酮K30均为市售，且符合法定质量标准，选择国家药品审评中心官方网站中的生产厂家。
实施例1
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂400g、卡波姆250g、卵磷脂200g、甘露醇300g、三氯蔗糖6g、草莓香精、4、薄荷脑4g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法步骤如下：
S1：取处方量羟丙甲纤维素加入60％乙醇1600ml，加入三氯蔗糖、薄荷脑和草莓香精，搅拌均匀，制成2％羟丙甲纤维素溶液；
S2：称取处方量枸地氯雷他定，加入卵磷脂混合均匀，再依次加入卡波姆、甘露醇和乳糖混合均匀，再加入葡萄糖结合剂混合均匀，加入2％羟丙甲纤维素溶液，混合均匀，制成20目湿颗粒，于70℃沸腾干燥至水分为4.2％，16目筛整粒，备用；
S3：将硬脂酸钙按等量递加法加入至干颗粒中，继续混合均匀，最后，采用6mm平冲8.5kg压力压制成10000片，即得。
实施例2
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖152g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂552g、卡波姆250g、卵磷脂200g、甘露醇300g、三氯蔗糖6g、草莓香精4g、薄荷脑4g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
实施例3
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖456g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂248g、卡波姆250g、卵磷脂200g、甘露醇300g、三氯蔗糖6g、草莓香精4g、薄荷脑4g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
实施例4
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂525g、卡波姆125g、卵磷脂200g、甘露醇300g、三氯蔗糖6g、草莓香精4g、薄荷脑4g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
实施例5
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂275g、卡波姆375g、卵磷脂200g、甘露醇300g、三氯蔗糖6g、草莓香精4g、薄荷脑4g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
实施例6
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂500g、卡波姆250g、卵磷脂100g、甘露醇300g、三氯蔗糖6g、草莓香精4g、薄荷脑4g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
实施例7
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂300g、卡波姆250g、卵磷脂300g、甘露醇300g、三氯蔗糖6g、草莓香精4g、薄荷脑4g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
实施例8
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂550g、卡波姆250g、卵磷脂200g、甘露醇150g、三氯蔗糖6g、草莓香精4g、薄荷脑4g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
实施例9
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂250g、卡波姆250g、卵磷脂200g、甘露醇450g、三氯蔗糖6g、草莓香精4g、薄荷脑4g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
对比例1
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、卡波姆250g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂704g、三氯蔗糖6g、卵磷脂200g、甘露醇300g、硬脂酸钙12g、草莓香精4g、薄荷脑4g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
对比例2
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂650g、三氯蔗糖6g、卵磷脂200g、甘露醇300g、硬脂酸钙12g、草莓香精4g、薄荷脑4g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
对比例3
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂600g、卡波姆250g、草莓香精4g、甘露醇300g、三氯蔗糖6g、硬脂酸钙12g、薄荷脑4g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
对比例4
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖304g、羟丙甲纤维素32g、葡萄糖结合剂700g、卡波姆250g、卵磷脂200g、硬脂酸钙12g、三氯蔗糖6g、草莓香精4g、薄荷脑4g。
该枸地氯雷他定口腔黏附片制备的方法与实施例1相同。
对比例5
本发明提出的枸地氯雷他定口腔黏附片，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定88g、乳糖480g、羟丙甲纤维素24g、预胶化淀粉480g、羧甲淀粉钠36g、聚维酮K30180g、微粉硅胶60g、硬脂酸钙12g。
该枸地氯雷他定口腔片剂制备的方法步骤如下：
S1：取处方量羟丙甲纤维素，加纯化水1200ml制成2％羟丙甲纤维素水溶液。
S2：将处方量枸地氯雷他定、乳糖、预胶化淀粉、聚维酮K30，混合均匀，加入羟丙甲纤维素水溶液，混合均匀，制成适宜软材，18目筛制成湿颗粒，于70℃沸腾干燥至水分为4.2％，14目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸钙、羧甲淀粉钠，混合均匀，压制成10000片，即得。
对上述实施例1-9和对比例1-5制备的枸地氯雷他定口腔片剂进行体外黏附力、体外累计释放度、体外溶胀率进行测定，具体的检测方法和检测结果如下所述。
(1)体外黏附力的测定
采用自制装置测定黏附力，如图1所示，图中上薄板2一面固定在铁架台1，另一面用于固定生物膜材3；下薄板5一面用于固定枸地氯雷他定口腔黏附片4，另一面连接承重容器6。本实施的承重容器6选择为薄的塑料袋，并选用鸡蛋壳膜作为生物膜材3，用人工唾液浸泡45min后，剪取2cm×2cm的小方块，用强力双面胶将其黏在上薄板2上。取实施例1-9和对比例1-5制备的片剂6片，每次1片用强力双面胶固定在下薄板5上，黏附层用人工唾液润湿后，迅速将其黏在鸡蛋膜上，同时持续施加10g外力5min，然后用10mL刻度吸管缓慢地向塑料袋中滴入纯化水，记录枸地氯雷他定口腔黏附片4脱落时所用水的体积，黏附力以水、塑料板和塑料袋的质量的总和(g)表示。测定结果如表1所示。
表1体外黏附力测定结果
由表1的数据可以看出，枸地氯雷他定口腔黏附片通过体外黏附力均表现出对生物膜材有较高的黏附力，制备的枸地氯雷他定口腔黏附片能够稳定的黏附在口腔内壁，有利于药物通过口腔黏膜直接由口腔粘膜快速吸收入血而随着生物黏附剂卡波姆的减少，实施例4的体外黏附力明显减少，而缺失了生物黏附剂卡波姆的对比例2和普通枸地氯雷他定片的对比例5，其体外黏附力已近似于无。
(2)体外累计释放度的测定
a)色谱条件：参照高效液相色谱法，以十八烷基键合硅胶柱(5μm，150mm×4.6mm)为色谱柱，以乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲盐溶液(取磷酸二氢钾1.37g，溶于900ml水中，加入三乙胺2.5ml，用磷酸调PH至2.5，用水定容至1000ml)(22：78)为流动相；检测波长为282nm，柱温为35℃，流速为1.0ml/min，进样量为10μl。
b)系统适用性试验：精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入色谱仪，记录色谱图；主峰按地氯雷他定计，主峰按照地氯雷他定计算，塔板数不低2500，主峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
c)供试品溶液配制：将实施例1-9、对比事例1-5制备的枸地氯雷他定口腔黏附片按《中华人民共和国药典》(2020年版四部通则0931)规定的桨法进行实验。温度为(37±0.5)℃，溶出介质100mL人工唾液，转速100r/min，于0.5，1，2，4，6，8，10h定时取样1mL，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解，用流动相定容，摇匀，滤过，作为供试品溶液。
d)对照品溶液：取地氯雷他定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成浓度为0.025mg/ml的溶液，作为对照品溶液。
e)样品测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算累计释放度，即得；测试结果如表2所示。
表2体外累计释放度测定结果
由表2的结果可以看出，本申请制备的枸地氯雷他定口腔黏附片具有很好的体外累计释放度，此外由实施例1、对比例1、对比例3和对比例4的试验结果可以看出，本申请中的葡萄糖结合剂、乳糖、卵磷脂和甘露醇在提高枸地氯雷他定口腔黏附片的体外累计释放度上具有一定的协同促进作用。
(3)体外溶胀率的测定
测试方法为：取各处方黏附片48片(分为8组，每组6片)，放入溶出度仪的转篮中，称定各初始质量。然后，把转篮放入盛有人工唾液0.9L的溶出杯中，用水浴保持恒温(37±0.1)℃，转速100r/min。于开始实验后0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，10.0小时时分别将各组黏附片取出，用滤纸吸干网篮周围水分后称重，通过质量变化计算不同时间各黏附片的溶胀百分率。以溶胀百分率(Ep)对时间(t)进行线性回归，Y＝11.075X+2.2238，R2＝0.9996。测试结果如表3所示。
表3体外溶胀率测定结果
由表3的结果可以看出，本申请制备的枸地氯雷他定口腔黏附片具有很好的体外体外溶胀率，此外由实施例1、对比例1和对比例4的试验结果可以看出，本申请中的葡萄糖结合剂、乳糖和甘露醇在提高枸地氯雷他定口腔黏附片的体外溶胀率上具有一定的协同促进作用。
综上，根据表2中的体外累计释放度的结果和表3中的体外溶胀率的结果可知，本申请制备的枸地氯雷他定口腔黏附片相比于普通制剂，省略了普通片剂或胶囊剂的崩解溶出时间，可直接由口腔粘膜快速吸收入血，通过血液循环，到达病灶部位，以达到迅速缓解过敏性鼻炎症状。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.枸地氯雷他定口腔黏附片，其特征在于，包含如下重量份计的原料：枸地氯雷他定44份、稀释剂100-300份、渗透压促进剂75-225份、黏合剂A 76-228份、黏合剂B 8-24份、黏附剂50-200份、润滑剂3-9份、透皮吸收促进剂50-150份、矫味剂1-3份。
2.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口腔黏附片，其特征在于，所述稀释剂为葡萄糖结合剂、聚维酮K30、麦芽糊精和蔗糖粉中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口腔黏附片，其特征在于，所述渗透压促进剂为甘露醇、硫酸钠、氯化钠、乳糖、磷酸钠和蔗糖中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口腔黏附片，其特征在于，所述黏合剂A为乳糖、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、纤维醋法酯、海藻酸、角豆胶、壳聚糖、瓜尔胶、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30和糊精中的一种或几种；所述黏合剂B为羟丙甲纤维素、聚维酮、交联聚维酮和低取代羟丙纤维素中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口腔黏附片，其特征在于，所述黏附剂为卡波姆、羧甲基纤维素钠、西黄耆胶和海藻酸钠中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口腔黏附片，其特征在于，所述润滑剂为润滑剂为硬脂酸钙、硬脂酸钠、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂富马酸钠和硬脂酸锌中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口腔黏附片，其特征在于，所述透皮吸收促进剂为卵磷脂、水杨酸钠、鹅去氧胆酸钠、癸酸钠、月桂醇硫酸钠、甘草次酸、去氧胆酸钠、甘草酸钠、月桂酸氮
酮中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的枸地氯雷他定口腔黏附片，其特征在于，所述矫味剂为三氯蔗糖、薄荷脑、草莓香精中的一种或几种。
9.如权利要求1-8任一项所述的枸地氯雷他定口腔黏附片的制备方法，其特征在于，方法步骤如下：
S1：取处方量黏合剂B加入60％乙醇1600ml，加入全部处方量矫味剂搅拌均匀，制成2％黏合剂B溶液。
S2：称取处方量枸地氯雷他定，加入透皮吸收促进剂混合均匀，再依次加入黏附剂、渗透压促进剂、黏合剂A和稀释剂混合均匀，然后再加入2％黏合剂B溶液混合均匀，制成湿颗粒，干燥后过筛整粒，备用；
S3：将润滑剂加入S2干燥后的颗粒中，并混合均匀，采用6mm平冲6.5-8.5kg压力压制成片，即得。
10.根据权利要求9所述的枸地氯雷他定口腔黏附片的制备方法，其特征在于，S2中干燥的条件为在65-75℃沸腾干燥至水分为3.8-4.5％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211159464.8A CN115624530B (zh) | 2022-09-22 | 2022-09-22 | 枸地氯雷他定口腔黏附片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211159464.8A CN115624530B (zh) | 2022-09-22 | 2022-09-22 | 枸地氯雷他定口腔黏附片及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115624530A true CN115624530A (zh) | 2023-01-20 |
| CN115624530B CN115624530B (zh) | 2024-04-12 |
Family
ID=84903351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211159464.8A Active CN115624530B (zh) | 2022-09-22 | 2022-09-22 | 枸地氯雷他定口腔黏附片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115624530B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007096906A2 (en) * | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Panacea Biotec Ltd. | Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof |
| WO2010150930A1 (ko) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | (주)벡스코아 | 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름 |
| CN102940617A (zh) * | 2012-11-21 | 2013-02-27 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种地氯雷他定口腔分散膜剂 |
-
2022
- 2022-09-22 CN CN202211159464.8A patent/CN115624530B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007096906A2 (en) * | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Panacea Biotec Ltd. | Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof |
| WO2010150930A1 (ko) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | (주)벡스코아 | 불쾌한 맛을 효과적으로 은폐한 경구용 속용 필름 |
| CN102940617A (zh) * | 2012-11-21 | 2013-02-27 | 北京润德康医药技术有限公司 | 一种地氯雷他定口腔分散膜剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115624530B (zh) | 2024-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2871328T3 (es) | Formulación de comprimido que comprende un péptido y un agente de suministro | |
| CN103127018B (zh) | 一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂及其制备方法 | |
| CN101574323B (zh) | 一种米格列醇微囊片剂及其制备方法 | |
| CN110934853B (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利缓释微丸胶囊及其制备方法 | |
| EP2627319A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing a dgat1 inhibitor | |
| CN102319245A (zh) | 一种含有瑞格列奈和盐酸二甲双胍的组合物及其制备 | |
| CN103156819A (zh) | 苯甲酸阿格列汀组合物片剂及其制备方法 | |
| CN101229148A (zh) | 硝酸甘油口腔(舌下)崩解片的制剂及其制备方法 | |
| CN104173312A (zh) | 一种含有非洛地平和美托洛尔盐的缓释片及其制备方法 | |
| CN110193012B (zh) | 一种氧代吡啶酰胺类衍生物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN108853042B (zh) | 一种米氮平冻干口崩片及其制备方法和应用 | |
| CN103893139A (zh) | 一种阿塞那平组合物及其制备方法 | |
| CN102349877A (zh) | 硫酸羟氯喹胶囊、硫酸羟氯喹分散片及其应用 | |
| CN103181923A (zh) | 包含瑞格列奈的药物制剂及其制备方法 | |
| CN115624530B (zh) | 枸地氯雷他定口腔黏附片及其制备方法 | |
| CN102335154B (zh) | 一种枸橼酸莫沙必利缓释片 | |
| CN102058564B (zh) | 扎托布洛芬缓控释制剂及其制备方法 | |
| CN102772395A (zh) | 含有盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗的缓释制剂及其制备方法 | |
| BR112014032578B1 (pt) | Forma de medicamento para liberação de ingredientes ativos, seu método de produção e uso | |
| CN111617046A (zh) | 阿齐沙坦分散片及其制备工艺 | |
| CN101134023A (zh) | 盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片及其制备方法 | |
| CN101134021A (zh) | 格列吡嗪口腔崩解冻干片及其制备方法 | |
| CN106420637A (zh) | 一种富马酸酮替芬片及其制备方法 | |
| CN102600149B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物 | |
| WO2011026312A1 (zh) | 一种含有美托洛尔琥珀酸盐的新型骨架缓释片 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Country or region after: China Address after: 541199 third floor, No. 8 standard plant, Yangtang Industrial Park, Lingui Town, Lingui District, Guilin City, Guangxi Zhuang Autonomous Region Applicant after: Jiuhua Huayuan Pharmaceutical (Guilin) Co.,Ltd. Address before: 541199 third floor, No. 8 standard plant, Yangtang Industrial Park, Lingui Town, Lingui District, Guilin City, Guangxi Zhuang Autonomous Region Applicant before: Guangxi chunzhengtang Pharmaceutical Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |