CN115581303B - 一种维生素固形物、制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于维生素制剂领域，具体涉及一种维生素固形物、制备方法及其应用。其中固形物的原料包括如下组分：维生素、油脂、抗氧化剂、包封剂、乳化剂和成核剂。所述成核剂选自胶态二氧化硅、微粉化碳酸钙、滑石粉、微粉化二氧化钛、微晶纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种；其制备方法包括先将维生素制成乳液，然后再加入成核剂高压均质，最后喷雾干燥、真空干燥即得。本发明方法适用性好，制备过程简便，只需通过常见设备即可实施，因而适合于产业化。

Description

一种维生素固形物、制备方法及其应用
技术领域
本发明属于维生素制剂领域，具体涉及一种维生素固形物、制备方法及其应用。
背景技术
维生素是人和动物为维持正常的生理功能，而必须从食物中获得的一类微量的有机物质，在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。虽然维生素在人体内的含量很少，但是不可或缺。这类物质在体内既不是构成身体组织和器官的原料，也不是身体能量的来源，而是一类微量的起调节作用的物质，在身体的物质代谢中起非常重要的作用。并且这类物质由于体内不能合成或合成量不足，所以虽然需要量很少，但是大部分必须经常由食物供给才能满足机体的需要，也就是说大部分的维生素必须靠吃才能获得。
然而天然存在的维生素及其衍生物多不稳定，易受外界酸、碱、光、湿和热等影响而降解，如维生素A对酸、热、光和氧气不稳定，在光、氧因素作用下极易发生氧化、脱水和聚合等反应；维生素D2对光、氧、热不稳定；维生素E易被紫外线和金属离子氧化变性；维生素K1受光、氧化剂、酸或卤素作用而分解；维生素B1有潮解性，随着储藏温度的升高和水分活度的增加，维生素B1的损失也逐渐增多；维生素B2在中性环境中稳定性降低，在碱性环境中迅速分解且其对光照极为敏感，光降解反应引发其被破坏；维生素B6在光照和碱性条件下易分解；维生素B9对光照和碱不稳定；维生素B12在强酸（pH＜2）或碱性溶液中分解，遇热可被一定程度破坏；维生素C在干燥条件下比较稳定，但在受潮或加热时容易发生分解，在酸性溶液（pH＜4）中较稳定，在中性以上的溶液（pH＞7.6）中非常不稳定；同时对氧气、光照以及Cu2+和Fe2+等金属离子不稳定。
在中国发明专利申请CN114668726A中记载了浙江亚峰药厂有限公司公开的“一种维生素D3混合粉及其制备方法”，其中涉及了采用水相组分和油相组分混合形成乳液在氮气密闭系统条件下喷雾干燥成含量稳定维生素D3粉末的方法。
在中国发明专利申请CN113368068A中记载了北京斯利安药业有限公司发明的“一种包埋颗粒及其制备方法与应用”，其中涉及了具有层层包埋结构的稳定性维生素K2，维生素D3颗粒的制备方法及其应用。
在中国发明专利申请CN10650730A中记载了南京海融医药科技股份有限公司发明的“维生素D类似物制剂及其制备方法”，其涉及通过采用挤出制粒制备一种包含维生素D类似物的组合物的描述。
在中国发明专利申请CN108740361A中记载了江西派尼生物药业有限公司发明的“一种包被复合维生素及其制备方法与应用”，其中通过采用制粒、包衣的方法来提高复合维生素的稳定性并使其兼具缓释作用。
在中国发明专利申请CN107412237A中记载了帝斯曼知识产权资产管理有限公司发明的“25-羟基-维生素D3用于影响人肌肉生理学的用途”，其采用喷雾干燥制备药物组合物并通过不同剂量对比研究对肌肉生理学的影响。
在中国发明专利申请CN101951920A和CN106214683A中记载了帝斯曼知识产权资产管理有限公司发明的“维生素D和25-羟基维生素D3的组合”，其描述了维生素D和25-羟基维生素D3组合物的形式和剂量，以及喷雾干燥的配制物采用均质搅拌的方法制备成乳液。
在中国发明专利申请CN103717085A中记载了帝斯曼知识产权资产管理有限公司发明的“挤出方法”，其描述了脂溶性化合物在挤出机中乳化成水包油的乳液液滴加上辅助剂挤出制剂的方法。
在中国发明专利申请CN108135849A中记载了帝斯曼知识产权资产管理有限公司发明的“多维生素挤出物”，其描述了水溶性或脂溶性维生素通过热熔挤出制备的方法及其应用。
在中国发明专利申请CN104883910A中记载了帝斯曼知识产权资产管理有限公司发明的“生产离散固体挤出颗粒的方法”，其描述了通过挤出生产包含水包油乳剂液滴的挤出物，且在所述挤出之后，所述挤出物进一步形成离散固体颗粒及应用。
在中国发明专利申请CN113730359A中记载了长沙晶易医药科技有限公司发明的“一种脂溶性维生素固体颗粒及其制备方法和应用”，其描述了由脂溶性维生素、乳化剂、抗氧化剂、填充剂和任选的油相溶剂混合而成的混合溶液通过喷雾干燥制备稳定性颗粒的方法及其应用。
现有技术未发现有关维生素及其衍生物稳定性核壳结构的研究，且维生素产品类的稳定性有待提高。
发明内容
针对现阶段获得含量稳定的维生素及其衍生物固形物存在的问题与不足，本发明提供一种维生素固形物、制备方法及其应用，能够简便、快捷和稳定的实现不稳定维生素的保护，且该方法易于产业化加工，能够保证维生素在制备过程中和存贮期间的含量稳定，对于维生素产品在医疗保健、疾病防控以及禽畜养殖方面的应用都具有重要的意义。
为实现以上目的，本发明采用的技术方案如下：
一种维生素固形物，原料包括如下组分：维生素、油脂、抗氧化剂、包封剂、乳化剂和成核剂。
优选地，所述成核剂选自胶态二氧化硅、微粉化碳酸钙、滑石粉、微粉化二氧化钛、微晶纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种。
优选地，所述成核剂选自质量比为1-3：1的胶态二氧化硅和微粉化碳酸钙混合物。
优选地，按重量份数计，原料包括如下组分：维生素1-3份、油脂3-47份、抗氧化剂1-5份、包封剂10-40份，乳化剂5-80份和成核剂1-1.5份。
优选地，所述维生素为脂溶性维生素或水溶性维生素；所述乳化剂选自蔗糖脂肪酸酯或辛烯基琥珀酸淀粉钠；所述包封剂选自麦芽糖糊精、阿拉伯胶和蔗糖中的至少一种。
优选地，所述油脂选自植物油、氢化植物油、中链甘油三酸酯、三辛酸奎酸甘油酯、油酸乙酯、丁酸乙酯和辛酸乙酯中的一种或几种。
优选地，所述脂溶性维生素为维生素A和维生素D3，所述油脂为中链甘油三酸酯；所述抗氧化剂包括油溶性抗氧化剂和水溶性抗氧化剂，所述油溶性抗氧化剂为α-生育酚，水溶性抗氧化剂为维生素C钠；所述包封剂为蔗糖，乳化剂为辛烯基琥珀酸淀粉钠。
优选地，所述水溶性维生素为维生素B1；所述油脂选自氢化植物油；所述抗氧化剂包括油溶性抗氧化剂和水溶性抗氧化剂，所述油溶性抗氧化剂为羟苯甲酯，所述水溶性抗氧化剂为抗坏血酸钠；所述包封剂为麦芽糖糊精和阿拉伯胶，所述乳化剂为蔗糖脂肪酸酯。
本发明再一目的是提供上述维生素固形物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将脂溶性维生素加入油脂中混合，再加入油溶性抗氧化剂，得油相溶液；
（2）将水中加入包封剂、乳化剂和水溶性抗氧化剂混合，得水相溶液；
（3）将油相溶液加入水相溶液中，保温均质，得乳液；
（4）将成核剂加入乳液中均质；
（5）将均质后的乳液干燥即得。
优选地，步骤（1）中所述混合的温度为60-90℃，步骤（2）中所述混合的温度为70-80℃，步骤（3）中所述保温均质的温度为50-80℃，所述保温均质的时间为20-60min。
优选地，步骤（5）中所述干燥包括先喷雾干燥再真空干燥；喷雾干燥的进风温度为65℃，风机转速为2500rpm，风量为60m³/h，雾化压力为0.15MPa，蠕动泵转速为4rpm；所述真空干燥在65℃干燥2h。
本发明再一目的是提供一种维生素固形物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将水中加入水溶性维生素、水溶性抗氧化剂、包封剂混合，得水相溶液；
（2）将油脂中加入乳化剂和油溶性抗氧化剂混合，得油相溶液；
（3）将水相溶液加入油相溶液中混合，得乳液；
（4）将乳液中加入成核剂进行均质；
（5）将均质后的乳液干燥即得。
优选地，步骤（4）中所述均质的时间为10-30min；步骤（5）中所述干燥包括先喷雾干燥再真空干燥；喷雾干燥的进风温度为70℃，风机转速为3000rpm，风量为70m³/h，雾化压力为0.20MPa，蠕动泵的转速为3rpm；所述真空干燥在50℃下干燥1h。
本发明还有一个目的是提供上述制备方法在制备维生素及其衍生物稳定的核壳结构固形物中的应用。
与现有技术比，本发明的技术优势在于：
（1）本发明通过在成核剂的作用下对维生素及其衍生物的乳液进行喷雾干燥从而得到稳定的维生素核壳结构，解决了维生素在制备期间和存贮期间含量下降的行业困扰。该方法适用性好，适合所有脂溶性和水溶性维生素及其衍生物的的固形物制备。
（2）本发明对成核剂原料进行了广泛研究，意外发现采用胶态二氧化硅等，更优选胶态二氧化硅和微粉化碳酸钙复配，最终制得的维生素固形物的长期贮存稳定性更佳，有关物质极少。
（3）本发明制备过程简便，只需通过常见的搅拌、均质、高压均质、微射流设备和喷雾干燥设备即可实施，因而在产业化过程中易于实施。简便快捷的加工、运输、贮存和销售，因而易于被商业化运用。
（4）经本发明所得维生素及其衍生物固形物含量稳定、性质优异，适合用于固体和半固体药物、保健品和食品的生产制造，在医疗保健、疾病防控以及禽畜养殖方面的应用都具有重要的意义。
附图说明
图1为实施例1制得的维生素固形物的电镜图；
图2为对比例1制得的维生素固形物的电镜图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，以使本发明技术方案更易于理解、掌握，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。其中，胶态二氧化硅供应商：EvonikOperations GmbH。微粉化碳酸钙供应商：上海诺成药业股份有限公司，粒径为1-10um。乙基纤维素供应商：山东赫达集团股份有限公司。醋酸纤维素供应商：Eastman ChemicalCompany。丙烯酸树脂的供应商：西安天正药用辅料有限公司。
实施例1-5与对比例1
原料配方如下表1所示：
Figure 434458DEST_PATH_IMAGE001
上述表格中的生育酚为α-生育酚。
实施例1制备方法如下：
（1）油相溶液制备：将维生素A和维生素D3结晶性粉末溶解至80℃的中链甘油三酸酯中，搅拌至无固体粉末，后加入油溶性抗氧化剂α-生育酚，搅拌至完全溶解制备成油相溶液；
（2）水相溶液制备：将纯化水加热至70℃，加入蔗糖、辛烯基琥珀酸淀粉钠和维生素C钠搅拌溶解完全；
（3）乳液制备：将油相溶液边搅拌边加入水相溶液中，65℃保温均质1h，形成水包油乳液；
（4）成核剂加入：将成核剂加入至乳液中均质30min；
（5）干燥：先喷雾干燥：进风温度65℃，风机转速2500rpm，风量60m³/h，雾化压力0.15MPa，蠕动泵转速4rpm，将加入成核剂的乳液雾化干燥，筛去大颗粒，收集；然后采用真空干燥箱65℃干燥2h，之后使用铝塑包装对样品进行包装后放于阴凉干燥处保存。
实施例2制备方法同实施例1。
实施例3制备方法如下：
（1）油相溶液制备：将维生素A和维生素D3结晶性粉末溶解至90℃的中链甘油三酸酯中，超声至无固体粉末，后加入油溶性抗氧化剂α-生育酚，搅拌至完全溶解制备成油相溶液；
（2）水相溶液制备：将纯化水加热至80℃，加入蔗糖、辛烯基琥珀酸淀粉钠和维生素C钠搅拌溶解完全；
（3）乳液制备：将油相溶液边搅拌边加入至水相溶液中，70℃保温均质0.5h，形成水包油乳液；
（4）成核剂加入：将成核剂加入至乳液中均质20min；
（5）干燥：先喷雾干燥：进风温度65℃，风机转速2500rpm，风量60m³/h，雾化压力0.15MPa，蠕动泵的转速4rpm，将加入成核剂的乳液雾化干燥，筛去大颗粒，收集；然后采用真空干燥箱65℃干燥2h，之后使用铝塑包装对样品进行包装后放于阴凉干燥处保存。
实施例4-5制备方法参照实施例1进行。
对比例1制备方法如下：
（1）油相溶液制备：将维生素A和维生素D3结晶性粉末溶解至80℃的中链甘油三酸酯中，搅拌至无固体粉末，后加入油溶性抗氧化剂α-生育酚，搅拌至完全溶解制备成油相溶液；
（2）水相溶液制备：将纯化水加热至70℃，加入蔗糖、辛烯基琥珀酸淀粉钠和维生素C钠搅拌溶解完全；
（3）乳液制备：将油相溶液边搅拌边加入至水相溶液中，65℃保温均质1h，形成水包油乳液；
（4）干燥：先喷雾干燥：进风温度65℃，风机转速2500rpm，风量60m³/h，雾化压力0.15MPa，蠕动泵转速4rpm，将乳液雾化干燥，筛去大颗粒，收集；然后采用真空干燥箱65℃干燥2h，之后使用铝塑包装对样品进行包装后放于阴凉干燥处保存。
实施例6-9与对比例2
原料配方如下表2所示：
Figure 102200DEST_PATH_IMAGE002
实施例6制备方法如下：
（1）水相制备：将水中依次加入维生素B1、水溶性抗氧化剂抗坏血酸钠、包封剂麦芽糖糊精和阿拉伯胶持续搅拌制备成水相溶液；
（2）油相制备：将氢化植物油中加入蔗糖脂肪酸酯和羟苯甲酯溶解混合，得油相溶液；
（3）乳液制备：将水相溶液边搅拌边加入至油相溶液中，持续搅拌均质至形成均匀乳液；
（4）加入成核剂：将乳液中加入成核剂，高速均质至混悬均匀；
（5）干燥：先喷雾干燥：进风温度70℃，风机转速3000rpm，风量70m³/h，雾化压力0.20MPa，蠕动泵转速3rpm，将加入成核剂的乳液雾化干燥，筛去大颗粒，收集；然后采用真空干燥箱50℃下干燥1h，之后使用铝塑包装对样品进行包装后放于阴凉干燥处保存。
实施例7-9的制备方法参照实施例6进行。
对比例2制备方法如下：
（1）水相制备：将水中依次加入维生素B1、水溶性抗氧化剂抗坏血酸钠、包封剂麦芽糖糊精和阿拉伯胶持续搅拌制备成水相溶液；
（2）油相制备：将氢化植物油中加入蔗糖脂肪酸酯和羟苯甲酯溶解混合；
（3）乳液制备：将水相溶液边搅拌边加入至油相溶液中，持续搅拌均质至形成均匀乳液；
（4）干燥：先喷雾干燥：进风温度70℃，风机转速3000rpm，风量70m³/h，雾化压力0.20MPa，蠕动泵转速3rpm，将乳液雾化干燥，筛去大颗粒，收集；然后采用真空干燥箱50℃下干燥1h，之后使用铝塑包装对样品进行包装后放于阴凉干燥处保存。
对比例3-7
配方如表3。
Figure 443183DEST_PATH_IMAGE003
上述表格中的生育酚为α-生育酚。
对比例3-5的制备方法同实施例1。
对比例6的制备方法如下：
（1）油相溶液制备：将维生素A和维生素D3结晶性粉末溶解至80℃的中链甘油三酸酯中，搅拌至无固体粉末，后加入油溶性抗氧化剂α-生育酚，搅拌至完全溶解制备成油相溶液；
（2）水相溶液制备：将纯化水加热至70℃，加入蔗糖、辛烯基琥珀酸淀粉钠、成核剂和抗坏血酸钠搅拌分散均匀；
（3）乳液制备：将油相溶液边搅拌边加入至水相溶液中，65℃保温均质1h，形成水包油乳液；
（4）干燥：先喷雾干燥：进风温度65℃，风机转速2500rpm，风量60m³/h，雾化压力0.15MPa，蠕动泵转速4rpm，将乳液雾化干燥，筛去大颗粒，收集；然后采用真空干燥箱65℃干燥2h，之后使用铝塑包装对样品进行包装后放于阴凉干燥处保存。
对比例7
原料见表3，制备方法如下：
（1）油相溶液制备：将维生素A和维生素D3结晶性粉末溶解至80℃的中链甘油三酸酯中，搅拌至无固体粉末，后加入油溶性抗氧剂α-生育酚，搅拌至完全溶解制备成油相溶液。
（2）水相溶液制备：将纯化水加热至70℃，加入蔗糖、辛烯基琥珀酸淀粉钠和抗坏血酸钠搅拌溶解完全。
（3）乳液制备：将油相溶液边搅拌边加入至非油相溶液中，65℃保温均质1h，形成水包油乳液。
（4）喷雾干燥：打开喷雾造粒干燥机，加入成核剂，使成核剂在造粒机内高速旋转，充满造粒空间，使用喷雾头将上述水包油乳液雾化成小液滴，在造粒机内与成核剂结合，制成小颗粒落入流化床，其中，喷雾干燥工艺为：进风温度65℃，风机转速2500rpm，风量60m³/h，雾化压力0.15MPa，蠕动泵转速4rpm；然后采用真空干燥箱65℃干燥2h，之后使用铝塑包装对样品进行包装后放于阴凉干燥处保存。喷雾干燥后采用真空干燥箱65℃干燥2h，之后使用铝塑包装对样品进行包装后放于阴凉干燥处保存。
稳定性实验
将制备的维生素固形物参照中国药典的方法进行稳定性实验，维生素A的测定参照《中国药典》2020版四部通则0721维生素A测定方法第二法；维生素B1的测定参照《中国药典》2020版二部正文品种维生素B1第一部分；维生素D3的测定参照《中国药典》2020版四部通则0722含量方法第四法。其中，上述各成分的含量%=实测含量/投料量*100%；总杂%=实测杂质量/维生素固形物量*100%。结果见表4-6。
Figure 921700DEST_PATH_IMAGE004
对制得的维生素固形物在电镜下进行观察，实施例1的电镜图如图1所示，对比例1的电镜图如图2所示，由电镜图片可得，加入成核材料后，实施例1较对比例1微囊形态更完整。而由表4结果可知，相比对比例1，加入成核材料后，本发明实施例1-5制得的维生素固形物中维生素A和维生素D3的稳定性明显增强，总杂的含量变化较小。
Figure 144871DEST_PATH_IMAGE005
对比例3-5采用其他成核剂，由表5可知，其制得的维生素固形物的稳定性差于实施例1-5；对比例6-7采用不同于本发明的制备方法，其中，对比例6将成核剂加入水相溶液中混合制备，对比例7将成核剂在喷雾干燥时加入，其制得的维生素固形物的稳定性不如实施例1-5，但对比例6要优于对比例7。
Figure 553986DEST_PATH_IMAGE006
实施例6-9是将水溶性维生素B1加入本发明成核材料制成固形物，通过表6可知，在稳定性加速实验中，本发明固形物中维生素B1含量基本无下降，总杂的含量升高不明显，稳定性良好。而对比例2不加入成核材料，其稳定性远差于实施例6-9。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种维生素固形物，其特征在于，原料包括如下组分：维生素、油脂、抗氧化剂、包封剂、乳化剂和成核剂；
所述维生素为脂溶性维生素或水溶性维生素；
所述维生素为脂溶性维生素时，所述成核剂选自胶态二氧化硅、微粉化碳酸钙、微粉化二氧化钛和滑石粉中的一种或几种；所述维生素为水溶性维生素时，所述成核剂选自胶态二氧化硅、滑石粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种；
所述维生素为脂溶性维生素时，固形物的制备方法包括如下步骤：
（1）将脂溶性维生素加入油脂中混合，再加入油溶性抗氧化剂，得油相溶液；
（2）将水中加入包封剂、乳化剂和水溶性抗氧化剂混合，得水相溶液；
（3）将油相溶液加入水相溶液中，保温均质，得乳液；
（4）将成核剂加入乳液中均质；
（5）将均质后的乳液干燥即得；
所述维生素为水溶性维生素时，固形物的制备方法包括如下步骤：
（1）将水中加入水溶性维生素、水溶性抗氧化剂、包封剂混合，得水相溶液；
（2）将油脂中加入乳化剂和油溶性抗氧化剂混合，得油相溶液；
（3）将水相溶液加入油相溶液中混合，得乳液；
（4）将乳液中加入成核剂均质；
（5）将均质后的乳液干燥即得。
2.根据权利要求1所述的维生素固形物，其特征在于，按重量份数计，原料包括如下组分：维生素1-3份、油脂3-47份、抗氧化剂1-5份、包封剂10-40份，乳化剂5-80份和成核剂1-1.5份。
3.根据权利要求1-2任一项所述的维生素固形物，其特征在于，所述乳化剂选自蔗糖脂肪酸酯或辛烯基琥珀酸淀粉钠；所述包封剂选自麦芽糖糊精、阿拉伯胶和蔗糖中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的维生素固形物，其特征在于，所述脂溶性维生素为维生素A和维生素D3，所述油脂为中链甘油三酸酯；所述抗氧化剂包括油溶性抗氧化剂和水溶性抗氧化剂，所述油溶性抗氧化剂为α-生育酚，水溶性抗氧化剂为维生素C钠；所述包封剂为蔗糖，乳化剂为辛烯基琥珀酸淀粉钠。
5.根据权利要求3所述的维生素固形物，其特征在于，所述水溶性维生素为维生素B1；所述油脂选自氢化植物油；所述抗氧化剂包括油溶性抗氧化剂和水溶性抗氧化剂，所述油溶性抗氧化剂为羟苯甲酯，所述水溶性抗氧化剂为抗坏血酸钠；所述包封剂为麦芽糖糊精和阿拉伯胶，所述乳化剂为蔗糖脂肪酸酯。
6.一种如权利要求4所述的维生素固形物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将脂溶性维生素加入油脂中混合，再加入油溶性抗氧化剂，得油相溶液；
（2）将水中加入包封剂、乳化剂和水溶性抗氧化剂混合，得水相溶液；
（3）将油相溶液加入水相溶液中，保温均质，得乳液；
（4）将成核剂加入乳液中均质；
（5）将均质后的乳液干燥即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述混合的温度为60-90℃，步骤（2）中所述混合的温度为70-80℃，步骤（3）中所述保温均质的温度为50-80℃，所述保温均质的时间为20-60min。
8.一种如权利要求5所述的维生素固形物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将水中加入水溶性维生素、水溶性抗氧化剂、包封剂混合，得水相溶液；
（2）将油脂中加入乳化剂和油溶性抗氧化剂混合，得油相溶液；
（3）将水相溶液加入油相溶液中混合，得乳液；
（4）将乳液中加入成核剂均质；
（5）将均质后的乳液干燥即得。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述均质的时间为10-30min；步骤（5）中所述干燥包括先喷雾干燥再真空干燥；喷雾干燥的进风温度为70℃，风机转速为3000rpm，风量为70m³/h，雾化压力为0.20MPa，蠕动泵的转速为3rpm；所述真空干燥在50℃下干燥1h。
10.一种如权利要求6-9任一项所述的制备方法在制备维生素及其衍生物稳定的核壳结构固形物中的应用。
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