CN115572281B - 一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酸的合成方法,以3‑氯‑2‑肼基吡啶和3‑氰基丙炔酸酯为起始原料,先经环合反应获得3‑羟基‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑5‑氰基吡唑,再经溴代反应获得3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑5‑氰基吡唑,经水解反应将氰基水解成羧酸,然后调酸获得3‑溴‑1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酸。本发明路线精简,每步反应选择性高、总体收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法,属于医药中间体制备技术领域。
背景技术
“康宽”(英文名CORAGEN)为20%氯虫苯甲酰胺悬浮剂,是由杜邦公司研制的新一代杀虫剂。该杀虫剂的活性成分氯虫苯甲酰胺,对哺乳动物安全环保,对鳞翅目类昆虫的活性较好,同时和其他现有杀虫剂无交互抗性。
3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸是氯虫苯甲酰胺的重要中间体。该中间体的现有技术合成方法中,以3-氯-2-肼基吡啶和马来酸二乙酯为原料的制备工艺最常见,即:以3-氯-2-肼基吡啶为原料,经过环合、溴化、氧化、水解得到3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸。例如申请号CN201610569400.3、申请公布号CN106187998A的发明专利申请公开了一种1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸的制备工艺,即属于上述制备工艺。然而上述制备工艺的环节较多,仍然存在改进的空间。
发明内容
本发明的主要目的是:克服现有技术存在的问题,提供一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法,无需采用氧化步骤,路线精简,各步反应选择性高、总体收率高,能减少三废排放。
本发明解决其技术问题的技术方案如下:
一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法,其特征是,包括以下步骤:
第一步、取3-氯-2-肼基吡啶,加入3-氰基丙炔酸酯、第一溶剂以及第一催化剂,经环合反应后获得3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,所述3-氯-2-肼基吡啶与3-氰基丙炔酸酯的当量比为1:1~1.15;
第二步、取3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,加入第二溶剂、第二催化剂以及溴化试剂,经溴代反应后获得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,所述3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑与溴化试剂的当量为1:1~5;
第三步、取3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,加入第三溶剂,滴加调碱剂将反应液调至碱性,经水解反应后调酸获得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸成品。
该方法中,以3-氯-2-肼基吡啶和3-氰基丙炔酸酯为起始原料,先经环合反应获得3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,再经溴代反应获得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,经水解反应将氰基水解成羧酸,然后调酸获得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸。整体工艺路线精简,各步反应选择性高、总体收率高,并且成本较低,是一条经济合理可行的生产路线,适合工业化生产。
本发明进一步完善的技术方案如下:
优选地,第一步中,向反应瓶中加入3-氯-2-肼基吡啶、第一溶剂以及第一催化剂,混匀后控制温度在0℃~25℃,滴加3-氰基丙炔酸酯;之后逐渐升温至40℃~85℃进行环合反应,反应完毕后降温至环境温度,加入调酸剂将反应液调至酸性;减压蒸馏除去第一溶剂,抽滤、烘干,即得3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,所述环合反应的终点为HPLC检测3-氯-2-肼基吡啶反应完全。
更优选地,所述第一催化剂为甲醇钠或乙醇钠,所述3-氯-2-肼基吡啶与第一催化剂的当量比为1:1~1.1。
更优选地,所述第一溶剂为甲醇或乙醇;所述3-氰基丙炔酸酯为3-氰基丙炔酸甲酯或3-氰基丙炔酸乙酯;所述调酸剂为盐酸溶液或醋酸溶液。
采用以上优选方案后,可进一步优化第一步的具体参数。
优选地,第二步中,向反应瓶中加入3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,并加入第二溶剂、第二催化剂以及溴化试剂,溶解混匀后于10℃~95℃加热回流进行溴代反应,反应结束后先进行后处理,再抽滤、烘干,即得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,所述溴代反应的终点为HPLC检测3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全;所述后处理为将反应液先减压蒸馏除去全部或部分第二溶剂、再缓慢倒入饱和碳酸钠溶液中,或者为将反应液缓慢倒入饱和碳酸钠溶液中。
更优选地,所述第二催化剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺;所述3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑与第二催化剂的重量比为1:0.01~0.3。
更优选地,所述第二溶剂为乙腈或甲苯;所述溴化试剂为三溴氧磷、五溴化磷、或溴化钠。
采用以上优选方案后,可进一步优化第二步的具体技术特征。
优选地,第三步中,向反应瓶中加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑以及第三溶剂,混匀后控制温度在10℃~75℃,滴加调碱剂将反应液调至碱性,保持温度或调节温度至20℃~75℃进行水解反应,反应结束后以盐酸溶液将反应液pH调至1~2,继续搅拌后,抽滤、烘干,即得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸成品;其中,所述水解反应的终点为HPLC检测3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全。
更优选地,所述调碱剂为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液;所述3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑与调碱剂的当量比为1:1~1.2。
更优选地,所述第三溶剂为水、或乙醇的水溶液;所述继续搅拌的持续时间为至少0.5小时。
采用以上优选方案后,可进一步优化第三步的具体参数。
与成环、溴代、氧化成吡唑环的现有技术路线相比,本发明直接环合得到吡唑环,不含氧化步骤,反应路线仅含环合、溴代、水解三个步骤,路线精简,每步反应选择性高、总体收率高,能减少三废排放,并且成本较低,是一条经济合理可行的生产路线,适合工业化生产。
附图说明
图1为本发明具体实施时的工艺路线图。
具体实施方式
如图1所示,具体实施时,本发明合成3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的方法包括:
第一步、取3-氯-2-肼基吡啶,加入3-氰基丙炔酸酯、第一溶剂以及第一催化剂,经环合反应后获得3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,3-氯-2-肼基吡啶与3-氰基丙炔酸酯的当量比为1:1~1.15。
具体而言,向反应瓶中加入3-氯-2-肼基吡啶、第一溶剂以及第一催化剂,混匀后控制温度在0℃~25℃,滴加3-氰基丙炔酸酯;之后逐渐升温至40℃~ 85℃进行环合反应,反应完毕后降温至环境温度,加入调酸剂将反应液调至酸性;减压蒸馏除去第一溶剂,抽滤、烘干,即得3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,环合反应的终点为HPLC检测3-氯-2-肼基吡啶反应完全。第一催化剂为甲醇钠或乙醇钠,3-氯-2-肼基吡啶与第一催化剂的当量比为1:1~1.1。第一溶剂为甲醇或乙醇;3-氰基丙炔酸酯为3-氰基丙炔酸甲酯或3-氰基丙炔酸乙酯;调酸剂为盐酸溶液或醋酸溶液。
第二步、取3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,加入第二溶剂、第二催化剂以及溴化试剂,经溴代反应后获得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑与溴化试剂的当量为1:1~5。
具体而言,向反应瓶中加入3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,并加入第二溶剂、第二催化剂以及溴化试剂,溶解混匀后于10℃~95℃加热回流进行溴代反应,反应结束后先进行后处理,再抽滤、烘干,即得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,溴代反应的终点为HPLC检测3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全;后处理为将反应液先减压蒸馏除去全部或部分第二溶剂、再缓慢倒入饱和碳酸钠溶液中,或者为将反应液缓慢倒入饱和碳酸钠溶液中。第二催化剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺;3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑与第二催化剂的重量比为1:0.01~0.3。第二溶剂为乙腈或甲苯;溴化试剂为三溴氧磷、五溴化磷、或溴化钠。
第三步、取3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,加入第三溶剂,滴加调碱剂将反应液调至碱性,经水解反应后调酸获得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸成品。
具体而言,向反应瓶中加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑以及第三溶剂,混匀后控制温度在10℃~75℃,滴加调碱剂将反应液调至碱性,保持温度或调节温度至20℃~75℃进行水解反应,反应结束后以盐酸溶液将反应液pH调至1~2,继续搅拌后,抽滤、烘干,即得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸成品;其中,水解反应的终点为HPLC检测3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全。调碱剂为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液;3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑与调碱剂的当量比为1:1~1.2。第三溶剂为水、或乙醇的水溶液;继续搅拌的持续时间为至少0.5小时。
下面结合实施例对本发明作进一步详细描述。但是本发明不限于所给出的例子。
实施例1
本实施例为制备3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑的一个具体实施示例。
本实施例基本过程为具体实施时本发明技术方案的第一步。
本实施例的一些具体参数如下:
采用2000ml反应瓶,该反应瓶带有机械搅拌、回流冷凝管、温度计和恒压滴液漏斗。
向反应瓶中加入3-氯-2-肼基吡啶(114.8g,0.8mol,1.0eq)、甲醇800ml、甲醇钠(54g,0.86mol,1.08eq),控制反应液温度为0℃~5℃,滴加3-氰基丙炔酸甲酯(89.4,0.82mol,1.025eq),约0.5h滴完,缓慢升温到50℃~55℃,反应5小时,HPLC检测3-氯-2-肼基吡啶反应完全时到达反应终点,降温至环境温度,加入稀盐酸将反应液调至酸性,减压蒸馏除去甲醇,抽滤、烘干,所得产物的纯度为99.5%,含有3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑150g,收率85.2%(产品理论重量为176g)。
实施例2
本实施例为制备3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑的另一个具体实施示例。
本实施例基本过程为具体实施时本发明技术方案的第一步。
本实施例的一些具体参数如下:
采用2000ml反应器,该反应器带有机械搅拌、回流冷凝管、温度计和恒压滴液漏斗。
向反应器中加入乙醇1000ml,再分批加入钠(19.3g,0.84mol,1.05eq),反应至无固体。加入3-氯-2-肼基吡啶(114.8g,0.8mol,1.0eq),控制反应液温度为20℃~25℃,滴加3-氰基丙炔酸乙酯(89.4,0.88mol,1.1eq),约1h滴完,缓慢升温80℃~82℃,反应2小时,HPLC检测3-氯-2-肼基吡啶反应完全时到达反应终点,然后降至环境温度,加入由醋酸60g和水500g配制成的醋酸溶液将反应液调至酸性,减压蒸馏除去乙醇,抽滤,烘干,所得产物的纯度为99.4%,含有3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑146g,收率83.0%(产品理论重量为176g)。
实施例3
本实施例为制备3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑的一个具体实施示例。
本实施例基本过程为具体实施时本发明技术方案的第二步。
本实施例的一些具体参数如下:
采用2000ml反应瓶,该反应瓶带有机械搅拌、回流冷凝管、温度计和恒压滴液漏斗。
向反应瓶中加入3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑(88g,0.4mol,1.0 eq)、乙腈800ml、N,N-二甲基甲酰胺10g、三溴氧磷(120.4g,0.42mol,1.05eq),溶解混匀后,加热至80℃~82℃保温回流5小时,HPLC检测3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全时到达反应终点,将反应液缓慢倒入800ml饱和碳酸钠溶液中,抽滤,烘干,所得产物的纯度为99.1%,含有3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑106.7g,收率94.1%(产品理论重量为113.4g)。
实施例4
本实施例为制备3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑的另一个具体实施示例。
本实施例基本过程为具体实施时本发明技术方案的第二步。
本实施例的一些具体参数如下:
采用2000ml反应瓶,该反应瓶带有机械搅拌、回流冷凝管、温度计和恒压滴液漏斗。
向反应瓶中加入3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑(88g,0.4mol,1.0eq)、甲苯1000ml、N,N-二甲基甲酰胺20g、五溴化磷(189.6g,0.44mol,1.1eq),溶解混匀后,加热至80℃~82℃保温回流3小时,HPLC检测3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全时到达反应终点,将反应液减压蒸馏除去大部分甲苯后,缓慢倒入800ml饱和碳酸钠溶液中,抽滤,烘干,所得产物的纯度为99.1%,含有3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑104.3g,收率92.0%(产品理论重量为113.4g)。
实施例5
本实施例为制备3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的一个具体实施示例。
本实施例基本过程为具体实施时本发明技术方案的第三步。
本实施例的一些具体参数如下:
采用2000ml反应瓶,该反应瓶带有机械搅拌、回流冷凝管、温度计和恒压滴液漏斗。
向反应瓶中加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑(113.4g,0.4mol,1.0eq)、水600g,混匀后控制温度在20℃~25℃,滴加10%氢氧化钠溶液(170g,0.425mol,1.06eq),保持温度搅拌3小时,HPLC检测3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全时到达反应终点,然后用浓盐酸将反应液调至pH为1~2,环境温度搅拌0.5小时,抽滤,烘干,所得产物的纯度为99.2%,含有3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸119.2g,收率98.5%(产品理论重量为121g)。
实施例6
本实施例为制备3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的另一个具体实施示例。
本实施例基本过程为具体实施时本发明技术方案的第三步。
本实施例的一些具体参数如下:
采用2000ml反应瓶,该反应瓶带有机械搅拌、回流冷凝管、温度计和恒压滴液漏斗。
向反应瓶中加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑(113.4g,0.4mol,1.0eq)、由水500g和乙醇100g配制成的乙醇水溶液,混匀后控制温度在25℃~30℃,滴加30%氢氧化钠溶液(58.7g,0.44mol,1.1eq),升温至35℃~40℃搅拌3小时,HPLC检测3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全时到达反应终点,然后用浓盐酸将反应液调至pH为1~2,环境温度搅拌0.5小时,抽滤,烘干,所得产物的纯度为99.6%,含有3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸116.2g,收率96.0%(产品理论重量为121g)。
除上述实施例外,本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案,均落在本发明要求的保护范围。
Claims (6)
1.一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法,其特征是,包括以下步骤:
第一步、取3-氯-2-肼基吡啶,加入3-氰基丙炔酸酯、第一溶剂以及第一催化剂,经环合反应后获得3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,所述3-氯-2-肼基吡啶与3-氰基丙炔酸酯的当量比为1:1~1.15;
第一步中,向反应瓶中加入3-氯-2-肼基吡啶、第一溶剂以及第一催化剂,混匀后控制温度在0℃~25℃,滴加3-氰基丙炔酸酯;之后逐渐升温至40℃~85℃进行环合反应,反应完毕后降温至环境温度,加入调酸剂将反应液调至酸性;减压蒸馏除去第一溶剂,抽滤、烘干,即得3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,所述环合反应的终点为HPLC检测3-氯-2-肼基吡啶反应完全;
所述第一催化剂为甲醇钠或乙醇钠,所述3-氯-2-肼基吡啶与第一催化剂的当量比为1:1~1.1;
第二步、取3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,加入第二溶剂、第二催化剂以及溴化试剂,经溴代反应后获得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,所述3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑与溴化试剂的当量比为1:1~5;
第二步中,向反应瓶中加入3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,并加入第二溶剂、第二催化剂以及溴化试剂,溶解混匀后于10℃~95℃加热回流进行溴代反应,反应结束后先进行后处理,再抽滤、烘干,即得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑;其中,所述溴代反应的终点为HPLC检测3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全;所述后处理为将反应液先减压蒸馏除去全部或部分第二溶剂、再缓慢倒入饱和碳酸钠溶液中,或者为将反应液缓慢倒入饱和碳酸钠溶液中;
所述第二催化剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺;所述3-羟基-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑与第二催化剂的重量比为1:0.01~0.3;
第三步、取3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑,加入第三溶剂,滴加调碱剂将反应液调至碱性,经水解反应后调酸获得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸成品。
2.根据权利要求1所述的一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法,其特征是,所述第一溶剂为甲醇或乙醇;所述3-氰基丙炔酸酯为3-氰基丙炔酸甲酯或3-氰基丙炔酸乙酯;所述调酸剂为盐酸溶液或醋酸溶液。
3.根据权利要求1所述的一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法,其特征是,所述第二溶剂为乙腈或甲苯;所述溴化试剂为三溴氧磷、五溴化磷、或溴化钠。
4.根据权利要求1所述的一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法,其特征是,第三步中,向反应瓶中加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑以及第三溶剂,混匀后控制温度在10℃~75℃,滴加调碱剂将反应液调至碱性,保持温度或调节温度至20℃~75℃进行水解反应,反应结束后以盐酸溶液将反应液pH调至1~2,继续搅拌后,抽滤、烘干,即得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸成品;其中,所述水解反应的终点为HPLC检测3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑反应完全。
5.根据权利要求4所述的一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法,其特征是,所述调碱剂为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液;所述3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-5-氰基吡唑与调碱剂的当量比为1:1~1.2。
6.根据权利要求4所述的一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的合成方法,其特征是,所述第三溶剂为水、或乙醇的水溶液;所述继续搅拌的持续时间为至少0.5小时。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101747318A (zh) * | 2008-12-11 | 2010-06-23 | 中国中化集团公司 | 1-(3,5-二氯吡啶基)-1h-5-吡唑羧酸酯类化合物 |
JP2011219420A (ja) * | 2010-04-09 | 2011-11-04 | Otsuka Agritechno Co Ltd | 新規なピラゾール化合物、その製造方法及び有害生物防除剤 |
CN103483316A (zh) * | 2013-09-22 | 2014-01-01 | 桂林理工大学 | 5-乙酸-1-(6-溴吡啶)-1氢-吡唑-3-乙酸甲酯及合成方法 |
CN103819452A (zh) * | 2014-02-19 | 2014-05-28 | 桂林理工大学 | 1-(6-甲基吡啶)-5-羟基-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯及合成方法 |
CN106187998A (zh) * | 2016-07-20 | 2016-12-07 | 南通雅本化学有限公司 | 一种1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑3‑溴‑1h‑吡唑‑5‑甲酸的制备工艺 |
CN111620850A (zh) * | 2020-05-27 | 2020-09-04 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1h-吡唑-5-甲酸酯的制备方法 |
CN115297861A (zh) * | 2020-01-29 | 2022-11-04 | 福宏治疗公司 | 化合物及其用途 |
-
2022
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101747318A (zh) * | 2008-12-11 | 2010-06-23 | 中国中化集团公司 | 1-(3,5-二氯吡啶基)-1h-5-吡唑羧酸酯类化合物 |
JP2011219420A (ja) * | 2010-04-09 | 2011-11-04 | Otsuka Agritechno Co Ltd | 新規なピラゾール化合物、その製造方法及び有害生物防除剤 |
CN103483316A (zh) * | 2013-09-22 | 2014-01-01 | 桂林理工大学 | 5-乙酸-1-(6-溴吡啶)-1氢-吡唑-3-乙酸甲酯及合成方法 |
CN103819452A (zh) * | 2014-02-19 | 2014-05-28 | 桂林理工大学 | 1-(6-甲基吡啶)-5-羟基-1-氢-吡唑-3-甲酸甲酯及合成方法 |
CN106187998A (zh) * | 2016-07-20 | 2016-12-07 | 南通雅本化学有限公司 | 一种1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑3‑溴‑1h‑吡唑‑5‑甲酸的制备工艺 |
CN115297861A (zh) * | 2020-01-29 | 2022-11-04 | 福宏治疗公司 | 化合物及其用途 |
CN111620850A (zh) * | 2020-05-27 | 2020-09-04 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1h-吡唑-5-甲酸酯的制备方法 |
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