CN115551353A - 经取代的甲苯基杀真菌剂及其混合物 - Google Patents

经取代的甲苯基杀真菌剂及其混合物 Download PDF

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CN115551353A CN202180033170.8A CN202180033170A CN115551353A CN 115551353 A CN115551353 A CN 115551353A CN 202180033170 A CN202180033170 A CN 202180033170A CN 115551353 A CN115551353 A CN 115551353A
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    • A01P3/00—Fungicides

Abstract

披露了一种杀真菌组合物，该杀真菌组合物包含：(a)至少一种化合物，其选自具有式1的化合物(包括所有几何和立体异构体)、其N‑氧化物和盐，其中A、Q、R1、R2、R3、R4、W和Y是如本披露中所定义的；和(b)至少一种额外的杀真菌化合物。还披露了一种用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，该方法包括向植物或其部分、或植物种子施用杀真菌有效量的具有式1的化合物、其N‑氧化物或盐(例如，作为上述组合物中的组分)。还披露了一种组合物，该组合物包含：(a)至少一种选自上述的具有式1的化合物、其N‑氧化物和盐的化合物；和至少一种无脊椎有害生物控制化合物或药剂。

Description

经取代的甲苯基杀真菌剂及其混合物
技术领域
本发明涉及某些甲苯基衍生物、其N-氧化物和盐，并且涉及包含此类甲苯基衍生物的混合物和组合物以及使用此类甲苯基衍生物及其混合物和组合物作为杀真菌剂的方法。
背景技术
控制由真菌植物病原体引起的植物病害对于实现高作物效率极其重要。观赏作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和水果作物的植物病害损害可能造成产量显著下降，并且从而导致消费者成本增加。除了经常具有高度破坏性之外，植物病害可能难以控制并且可能对商业杀真菌剂产生抗性。许多产品可商购用于这些目的，但持续需要更有效、成本更低、毒性更低、对环境更安全或具有不同的作用位点的新型杀真菌化合物。除了引入新型杀真菌剂之外，杀真菌剂的组合经常被用来促进病害控制，扩大控制谱和延缓抗性发展。此外，某些罕见的杀真菌剂组合展示出大于加性(即协同)的作用，以提供商业上重要的植物病害控制水平。特定杀真菌剂组合的优点在本领域中被公认为是不同的，取决于诸如以下因素：特定的植物物种和要处理的植物病害，以及植物是在感染真菌植物病原体之前还是之后被处理。因此，需要新型有利组合来提供各种选择，以最佳地满足特定的植物病害控制需求。现在已经发现了此类组合。
PCT专利公开WO 2008/124092、WO 2011/059619、WO 2014/066120、WO 2015/157005和WO 2020/097012披露了甲苯基衍生物以及使用此类衍生物作为杀真菌剂的方法。
发明内容
本发明涉及一种杀真菌组合物(即组合、混合物)，其包含
(a)至少一种化合物，其选自具有式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物和盐，
Figure BDA0003926537660000021
其中
A是选自由以下组成的组的基团：
Figure BDA0003926537660000022
其中延伸至右侧的键附接至含Q的环并且延伸至左侧的键附接至带有Y-N(R3)C(＝W)R4取代基的苯环；
Q是CR6或N；
Y是CR7aR7b、O或NR8；
W是O或S；
R1和R2各自独立地是卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C2-C6氰基烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6氰基烷氧基、C3-C6环烷氧基、C4-C8环烷基烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基或C1-C6卤代烷基磺酰基；
R3是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、环丙基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基或C2-C4卤代烷氧基羰基；
R4是C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷基氨基或C2-C4二烷基氨基；
每个R5独立地是卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基；
n是0、1或2；
R6是H、卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C2-C6氰基烷基、C1-C6羟烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6氰基烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、-ZC(＝O)V、CR10a＝NOR10b、ON＝CR11aR11b、CR12a＝NNR12bR12c或-L-J；
R7a是H、羟基、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷基亚磺酰基或C1-C3烷基磺酰基；
R7b是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基；
R8是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3烷基羰基或C2-C3卤代烷基羰基；
Z是直接键、O、S或NH；或任选地被最高达2个独立地选自卤素、甲基或甲氧基的取代基取代的CH2；
V是R9或OR9；
R9、R10b、R11a和R12c各自是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基或C4-C8环烷基烷基；
R10a、R11b、R12a和R12b各自独立地是H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
L是直接键、CH2、O、S、NR13、OCH2、CH2O、C(＝O)、S(＝O)或S(＝O)2；
J是3元至6元非芳族碳环，其中最高达3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，每个环任选地被最高达4个独立地选自R14的取代基取代；或者
J是3元至6元杂环，每个环含有选自碳原子和1至4个独立地选自最高达2个O原子、最高达2个S原子和最高达4个N原子的杂原子的环成员，其中最高达3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，每个环任选地被最高达4个独立地选自R14的取代基取代；
R13是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3烷基羰基或C2-C3卤代烷基羰基；
每个R14独立地是卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或C(＝O)OR15；并且
每个R15独立地是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基或C3-C6卤代环烷基；以及
(b)至少一种额外的杀真菌化合物。
本发明还涉及一种组合物，其包含：(a)至少一种选自上述的具有式1的化合物、其N-氧化物和盐的化合物；和至少一种无脊椎有害生物控制化合物或药剂。
本发明还涉及一种组合物，其包含上述包含组分(a)的组合物之一和至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的额外的组分。
本发明还涉及一种用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，该方法包括向植物或其部分、或植物种子施用杀真菌有效量的上述组合物之一。
上述方法也可以被描述为一种用于保护植物或植物种子免于由真菌病原体引起的病害的方法，该方法包括向该植物(或其部分)或植物种子施用杀真菌有效量的上述组合物之一(直接地或通过植物或植物种子的环境(例如，生长基质))。
本发明还涉及一种上述的具有式1的化合物、其N-氧化物或盐。
具体实施方式
如本文所用，术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(has)”、“具有(having)”、“含有(contains)”、“含有(containing)”、“特征为(characterized by)”或其任何其他变体，旨在涵盖非排他性包括，受到明确指出的任何限制。例如，包括一系列要素的组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备不一定仅限于那些要素，而是可以包括其他未明确列出的或此类组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备固有的要素。
连接短语“由……组成”排除任何未指出的要素、步骤或成分。如果在权利要求中，则此短语将使权利要求为封闭式，不包括除所述那些以外的材料，但与其通常相关的杂质除外。当短语“由……组成”出现在权利要求主体的子句中而非紧接前序部分时，该短语仅仅限制该子句中阐述的要素；整体上，该权利要求并不排除其他要素。
连接短语“基本上由……组成”用于限定除了字面披露的那些以外还包括材料、步骤、特征、组分、或要素的组合物、方法或设备，前提是这些额外的材料、步骤、特征、组分、或要素不会实质影响所要求保护的发明的基本和新颖特征。术语“基本上由……组成”居于“包含”和“由……组成”中间。
当申请人已经用开放式术语诸如“包含”定义了本发明或其一部分时，则应易于理解(除非另外指明)，说明书应被解释为还使用术语“基本上由……组成”或“由……组成”描述本发明。
此外，除非明确相反地指出，否则“或”是指包含性的或而非排他性的或。例如，条件A或B由以下中任一个满足：A为真(或存在)且B为假(或不存在)、A为假(或不存在)且B为真(或存在)以及A和B皆为真(或存在)。
另外，在本发明的要素或组分之前的不定冠词“一个/一种(a和an)”旨在关于该要素或组分的实例(即，出现)数量是非限制性的。因此，“一个/一种(a或an)”应被理解为包括一个/一种或至少一个/一种，并且要素或组分的单数单词形式也包括复数，除非数字显然意指单数。
术语“农学”是指诸如用于食品和纤维的大田作物的生产，并且包括玉蜀黍(maize)或玉米、大豆和其他豆类、稻、谷物(例如，小麦、燕麦、大麦、黑麦和稻)、叶类蔬菜(例如，生菜、卷心菜和其他油菜作物)、果实类蔬菜(例如，西红柿、胡椒、茄子、十字花科植物和瓜类作物(cucurbit))、土豆、甘薯、葡萄、棉花、树果(例如，仁果类(pome)、核果类(stone)和柑橘类)、小果(例如，浆果和樱桃)和其他特种作物(specialty crop)(例如，低芥酸菜籽(canola)、向日葵和橄榄)的生长。
术语“非农学”是指不是大田作物，诸如园艺作物(例如，温室、苗圃或不在大田生长的观赏植物)、住宅、农业、商业和工业结构、草皮(例如，草场(sod farm)、牧场、高尔夫球场、草坪、运动场等)、木材产品、储存产品、农林业和植被管理、公共健康(即人类)和动物健康(例如，家养动物诸如宠物、家畜和家禽，非家养动物诸如野生动物)应用。
术语“作物活力”是指作物植株的生长速率或生物量积累。“活力的增加”是指作物植株相对于未经处理的对照作物植株在生长或生物量积累上的增加。术语“作物产量”是指收获作物植株后获得的作物材料在数量和质量上的回报。“作物产量的增加”是指相对于未经处理的对照作物植株的作物产量增加。
术语“生物学有效量”是指当施用于(即接触)待控制的真菌或其环境，或植株、生长出该植株的种子或该植株的所在地(例如，生长介质)以保护植株免于真菌病害的伤害或为了其他期望的效果(例如，增加植株活力)时，足以产生所期望的生物学效果的生物学活性化合物(例如，具有式1的化合物)的量。
如本披露和权利要求中所提及的，“植物/植株(plant)”包括全生命阶段的植物界成员，特别是种子植物(Spermatopsida)，全生命阶段包括幼小植物(例如，发芽种子发育成幼苗)和成熟的生殖阶段(例如，开花和结种的植物)。植株的一部分包括典型地生长在生长介质(例如，土壤)的表面之下的向地性成员，诸如根、块茎、鳞茎和球茎，以及还有生长在生长介质之上的成员，诸如叶(包括茎和叶)、花、果实和种子。
如本文所提及的，单独或以词语的组合使用的术语“幼苗”是指由种子的胚发育的幼小植物。
如本文所提及的，单独使用或以诸如“阔叶作物”的词语使用的术语“阔叶”是指双子叶或双子叶植物，用于描述以具有两个子叶的胚为特征的一组被子植物的术语。
如本披露中所提及的，术语“真菌病原体”和“真菌植物病原体”包括子囊菌门(Ascomycota)、担子菌门(Basidiomycota)和接合菌门(Zygomycota)门，以及真菌样的卵菌门(Oomycota)类中的病原体，它们是影响观赏作物、草皮作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和水果作物的具有经济学重要性的广谱植物病害的致病原。在本披露的上下文中，“保护植物免于病害”或“控制植物病害”包括预防作用(中断真菌的感染、定殖、症状发展和孢子产生的周期)和/或治疗作用(抑制植物宿主组织的定殖)。
如本文所用，术语“作用方式”(MOA)是如通过杀真菌剂抗性行动委员会(FRAC)所定义的，并且根据它们在植物病原体的生物合成途径中的生化作用方式以及它们的抗性风险用于区分杀真菌剂。FRAC定义的作用方式包括(A)核酸合成、(B)有丝分裂和细胞分裂、(C)呼吸作用、(D)氨基酸和蛋白质合成、(E)信号转导、(F)脂质合成和膜完整性、(G)膜中甾醇生物合成、(H)细胞壁生物合成、(I)细胞壁中黑色素合成、(P)宿主植物防御诱导、(U)未知作用方式、(NC)未分类、(M)多位点接触活性和(BM)具有多种作用方式的生物制剂。每种作用方式(即字母A至BM)含有一个或多个亚组(例如，A包括亚组A1、A2、A3和A4)，其基于单独经验证的作用靶位点，或者在精确靶位点未知的情况下基于组内或与其他组的交叉抗性特征。这些亚组(例如，A1、A2、A3和A4)中的每一个被分配FRAC代码(数字和/或字母)。例如，亚组A1的FRAC代码是4。关于靶位点和FRAC代码的额外的信息可以从例如由FRAC维护的公共可用数据库获得。
如本文所用，术语“交叉抗性”是指当病原体对一种杀真菌剂产生抗性并且同时变得对一种或多种其他杀真菌剂具有抗性时发生的现象。这些其他杀真菌剂典型地但不总是为相同的化学类别或具有相同的作用靶位点，或者可以通过相同的机制解毒。
通常，当分子片段(即自由基)由一系列原子符号(例如，C、H、N、O和S)表示时，本领域技术人员将容易地识别隐含的一个或多个附接点。在本文的一些情况下，特别是当替代附接点是可能的情况下，一个或多个附接点可以用连字符(“-”)表示。例如，“-NCS”表示附接点是氮原子(即异硫氰基，而不是硫氰基)。
如本文所用，术语“烷基化剂”是指其中含碳基团通过碳原子键合至离去基团诸如卤化物或磺酸酯的化合物，该离去基团可通过亲核体与所述碳原子的键合而被置换。除非另外指明，否则术语“烷基化”不将含碳基团限制为烷基；烷基化剂中的含碳基团包括例如对于R1和R2所指定的各种碳键合的取代基基团。
在以上详述中，术语“烷基”，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用，包括直链或支链的烷基，诸如甲基、乙基、正丙基和异丙基、或不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支链的烯烃，诸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括多烯，诸如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链的炔烃，诸如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还可包括由多个三键构成的部分，诸如2,5-己二炔基。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”表示烷基上的烷氧基取代。“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“烯氧基”包括附接至氧原子并通过氧原子连接的直链或支链烯基。“烯氧基”的实例包括H2C＝CHCH2O、(CH3)2C＝CHCH2O、CH3CH＝CHCH2O、CH3CH＝C(CH3)CH2O和CH2＝CHCH2CH2O。“炔氧基”包括附接至氧原子并通过氧原子连接的直链或支链炔基。“炔氧基”的实例包括HC≡CCH2O、CH3C≡CCH2O和CH3C≡CCH2CH2O。“烷氧基烷氧基”表示另一个烷氧基部分上的烷氧基取代。“烷氧基烷氧基”的实例包括CH3OCH2O、CH3OCH2O和CH3CH2OCH2O。
“烷硫基”包括支链或直链的烷硫基部分，诸如甲硫基、乙硫基、以及不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映异构体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(＝O)、CH3CH2S(＝O)、CH3CH2CH2S(＝O)、(CH3)2CHS(＝O)以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(＝O)2、CH3CH2S(＝O)2、CH3CH2CH2S(＝O)2、(CH3)2CHS(＝O)2以及不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。
“烷基氨基”包括被直链或支链烷基取代的NH基团。“烷基氨基”的实例包括CH3NH、CH3CH2NH、CH3CH2CH2NH和(CH3)2CHNH。“二烷基氨基”的实例包括(CH3)2N、(CH3CH2)2N和CH3CH2(CH3)N。
术语“环烷基”表示由在3至6个之间的通过单键彼此连接的碳原子组成的饱和碳环。“环烷基”的实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烷基烷基”表示烷基上的环烷基取代。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基、以及其他键合至直链或支链烷基的环烷基部分。术语“环烷氧基”表示附接至氧原子并通过氧原子连接的环烷基，诸如环戊氧基和环己氧基。“环烷基烷氧基”表示烷氧基上的环烷基取代。“环烷基烷氧基”的实例包括环丙基甲氧基、环戊基乙氧基、以及其他键合至直链或支链烷氧基的环烷基部分。
“烷基羰基”表示键合至C(＝O)部分的直链或支链烷基。“烷基羰基”的实例包括CH3C(＝O)、CH3CH2CH2C(＝O)和(CH3)2CHC(＝O)。“烷氧基羰基”的实例包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)和(CH3)2CHOC(＝O)。
术语“卤素”，单独地或在复合词诸如“卤代烷基”中，或者当在描述诸如“被卤素取代的烷基”中使用时，包括氟、氯、溴或碘。此外，当在复合词诸如“卤代烷基”中使用时，或者当在描述诸如“被卤素取代的烷基”中使用时，所述烷基可以是被卤素原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。术语“卤代烷氧基”等类似于术语“卤代烷基”定义。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O、CCl3CH2O、F2CHCH2CH2O和CF3CH2O。
“氰基烷基”表示被一个氰基取代的烷基。“氰基烷基”的实例包括NCCH2、NCCH2CH2和CH3CH(CN)CH2。术语“氰基烷氧基”表示被一个氰基取代的烷氧基。“氰基烷氧基”的实例包括NCCH2O、NCCH2CH2O和CH3CH(CN)CH2O。“羟烷基”表示被一个羟基取代的烷基。“羟基烷基”的实例包括HOCH2CH2、CH3CH2(OH)CH和HOCH2CH2CH2CH2。
在取代基中的碳原子的总数用“Ci-Cj”前缀表示，其中i和j是从1至6的数。例如，C1-C3烷基磺酰基表示甲基磺酰基至丙基磺酰基；C2烷氧基烷基表示CH3OCH2；C3烷氧基烷基表示例如CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；并且C4烷氧基烷基表示含有总共四个碳原子的被烷氧基取代的烷基的各种异构体，实例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
与基团诸如环或环体系有关的术语“未取代的”意指该基团除其与式1的其余部分的一个或多个附接部以外不具有任何取代基。术语“任选地取代的”意指取代基的数目可以是零。除非另外指明，否则任选地取代的基团可被尽可能多的任选的取代基取代，这些任选的取代基可通过在任何可用的碳原子或氮原子上用非氢取代基替代氢原子来容纳。通常，任选的取代基(当存在时)的数目在从1至3的范围内。如本文所用，术语“任选地取代的”与短语“被取代或未被取代的”或与术语“(未)被取代的”可互换使用。
任选的取代基的数目可能受到明确限制的约束。例如，短语“任选地被最高达4个独立地选自R14的取代基取代”意指可以存在0、1、2、3或4个取代基。
除非另外指明，否则当化合物被带有下标(该下标表示所述取代基的数目可以变化(例如，式1中的(R5)n，其中n是0至2))的取代基取代时，则所述取代基独立地选自所定义的取代基的组。当显示出可变基团任选地附接至一个位置(例如(R5)n，其中n可以是0)时，则氢可以位于该位置，即使在可变基团的定义中没有提及。
本披露中取代基的命名使用公认的术语，为本领域技术人员准确传达化学结构提供了简洁性。为了简洁起见，可以省略位次描述符。
除非另外指明，否则作为式1中的组分的“环”(例如，J)是碳环或杂环的。术语“环成员”是指形成环或环体系的骨架的原子(例如，C、O、N或S)或其他部分(例如，C(＝O)和C(＝S))。术语“芳族”表示每个环原子基本上在相同的平面上且具有垂直于环平面的p-轨道，并且表示(4n+2)个π电子(其中n是正整数)与环相关联以符合休克尔规则(Hückel’srule)。
术语“碳环(carbocyclic ring)”表示其中形成环骨架的原子仅选自碳的环。除非另外指明，否则碳环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。当完全不饱和的碳环满足休克尔规则时，则所述环还被称为“芳族环”。“饱和碳环”是指具有由通过单键彼此连接的碳原子组成的骨架的环；除非另外指明，否则其余的碳化合价被氢原子占据。
如本文所用，术语“部分不饱和环”或“部分不饱和杂环”是指含有不饱和环原子和一个或多个双键但不是芳族的环。
术语“杂环(heterocyclic ring或heterocycle)”表示其中形成环骨架的原子中的至少一个不是碳的环。除非另外指明，否则杂环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。当完全不饱和的杂环满足休克尔规则时，则所述环还被称为“杂芳族环”或芳族杂环。“饱和杂环”是指在环成员之间仅含有单键的杂环。
除非另外指明，否则杂环通过任何可用的碳或氮原子通过替换所述碳或氮原子上的氢附接至式1的其余部分。
本发明的化合物可作为一种或多种立体异构体存在。立体异构体是构成相同但它们的原子在空间中的排列不同的异构体，并且包括对映异构体、非对映异构体、顺式和反式异构体(还称为几何异构体)和阻转异构体。阻转异构体起因于围绕单键的旋转受限制，其中旋转势垒足够高以允许同分异构种类的分离。本领域技术人员将理解，一种立体异构体当相对于一种或多种其他立体异构体富集时，或当与一种或多种其他立体异构体分离时，可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。关于立体异构现象的所有方面的综合论述，参见ErnestL.Eliel和Samuel H.Wilen,Stereochemistry ofOrganic Compounds[有机化合物立体化学],JohnWiley&Sons[约翰威利父子公司],1994。
本发明还包括具有式1的化合物，其中一种立体异构体相对于其他一种或多种立体异构体富集。例如，无论产生立体选择性还是非立体选择性，任何具有式1的化合物中的(Z)-与(E)-异构体的比率都可以取宽范围的值。此外，本发明包括与具有式1的对映异构体中的外消旋混合物相比富集的化合物。还包括具有式1的化合物的基本上纯的对映异构体。当对映异构体地富集时，一种对映异构体以比另一种更大的量存在，并且富集程度可以通过定义为(2x-1)·100％的对映异构体过量(“ee”)的表达来定义，其中x是混合物中占优势的对映异构体的摩尔分数(例如，20％的ee对应于对映异构体的60:40比率)。
优选地，本发明的组合物具有更具活性异构体的至少50％的对映异构体过量；更优选地至少75％的对映异构体过量；还更优选地至少90％的对映异构体过量；并且最优选地至少94％的对映异构体过量。特别值得注意的是更具活性的异构体的对映异构体纯的实施例。
本发明的化合物由于围绕式1中的酰胺键(例如，C(＝O)-N)的旋转受限，因此可以作为一种或多种构象异构体存在。本发明包括构象异构体的混合物。此外，本发明包括相对于其他构象异构体富集一种构象异构体的化合物。
本发明包括所有立体异构体、构象异构体及其所有比例的混合物以及同位素形式诸如氘化化合物。
本领域技术人员将理解，不是所有的含氮杂环都可以形成N-氧化物，因为氮需要可用的孤电子对以氧化成氧化物；本领域技术人员将认识到可形成N-氧化物的那些含氮杂环。本领域技术人员还将认识到叔胺能够形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员非常熟知的，包括使用过氧酸诸如过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA)、过氧化氢、烷基氢过氧化物诸如叔丁基氢过氧化物、过硼酸钠和二环氧乙烷诸如二甲基二环氧乙烷来氧化杂环和叔胺。用于制备N-氧化物的这些方法已广泛描述和综述于文献中，参见例如：T.L.Gilchrist,Comprehensive Organic Synthesis[综合有机合成],第7卷,第748-750页,S.V.Ley编辑,Pergamon Press[培格曼出版社]；M.Tisler和B.Stanovnik，ComprehensiveHeterocyclic Chemistry[综合杂环化学],第3卷,第18-20页,A.J.Boulton和A.McKillop编辑,培格曼出版社；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene,Advances in Heterocyclic Chemistry[杂环化学进展],第43卷,第149-161页,A.R.Katritzky编辑,Academic Press[学术出版社]；M.Tisler和B.Stanovnik,Advancesin Heterocyclic Chemistry[杂环化学进展],第9卷,第285-291页,A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑,学术出版社；和G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk,Advances inHeterocyclic Chemistry[杂环化学进展],第22卷,第390-392页,A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑,学术出版社。
本领域技术人员认识到，由于在环境中和在生理条件下化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐共享非盐形式的生物效用。因此，多种具有式1的化合物的盐可用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害(即农业上合适的)。具有式1的化合物的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，这些酸诸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。当具有式1的化合物含有酸性部分诸如羧酸时，盐还包括与有机碱或无机碱形成的那些，这些碱诸如吡啶、三乙胺或氨、或钠、钾、锂、钙、镁或钡的酰胺、氢化物、氢氧化物或碳酸盐。因此，本发明包括选自式1的化合物、其N-氧化物和农业上合适的盐以及溶剂化物。
选自式1的化合物、其立体异构体、互变异构体、N-氧化物和盐典型地以多于一种形式存在，并且因此式1包括式1所代表的化合物的所有结晶和非结晶形式。非结晶形式包括为固体的实施例诸如蜡和树胶，以及为液体的实施例诸如溶液和熔融物。结晶形式包括代表基本上单晶类型的实施例和代表多晶型物(即不同结晶类型)的混合物的实施例。术语“多晶型物”是指可以以不同晶型结晶的化合物的具体结晶形式，这些形式在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型物可具有相同的化学组成，但是它们也可以在组成上由于共结晶水或其他分子的存在或不存在而不同，该共结晶水或其他分子可弱结合或强结合在晶格内。多晶型物可以在此类化学、物理、和生物特性方面不同，诸如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解速率和生物利用度。本领域技术人员将理解，相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型物或多晶型物的混合物，由式1表示的化合物的多晶型物可以展现出有益效果(例如适合制备有用制剂，改善的生物学性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型物的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度的结晶。关于多晶型现象的综合论述，参见R.Hilfiker编辑,Polymorphism in the PharmaceuticalIndustry[制药工业的多晶型现象],Wiley-VCH[威利-VCH公司],Weinheim[魏因海姆],2006。
如发明内容中所述，本发明的方面涉及一种组合物，其包含(a)至少一种选自式1、其N-氧化物和盐的化合物，和(b)至少一种额外的杀真菌化合物。更特别地，组分(b)选自由以下组成的组
(b1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)杀真菌剂；
(b2)二甲酰亚胺杀真菌剂；
(b3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂；
(b4)苯基酰胺(PA)杀真菌剂；
(b5)胺/吗啉杀真菌剂；
(b6)磷脂生物合成抑制剂杀真菌剂；
(b7)琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)杀真菌剂；
(b8)羟基(2-氨基)嘧啶杀真菌剂；
(b9)苯胺嘧啶(AP)杀真菌剂；
(b10)N-苯基氨基甲酸酯杀真菌剂；
(b11)醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂；
(b12)苯基吡咯(PP)杀真菌剂；
(b13)氮杂萘杀真菌剂；
(b14)细胞过氧化抑制剂杀真菌剂；
(b15)黑色素生物合成抑制剂-还原酶(MBI-R)杀真菌剂；
(b16a)黑色素生物合成抑制剂-脱水酶(MBI-D)杀真菌剂；
(b16b)黑色素生物合成抑制剂-聚酮合酶(MBI-P)杀真菌剂；
(b17)酮还原酶抑制剂(KRI)杀真菌剂；
(b18)角鲨烯-环氧酶抑制剂杀真菌剂；
(b19)多抗霉素杀真菌剂；
(b20)苯基脲杀真菌剂；
(b21)醌内部抑制剂(QiI)杀真菌剂；
(b22)苯甲酰胺和噻唑甲酰胺杀真菌剂；
(b23)烯醇吡喃糖醛酸(enopyranuronic acid)抗生素杀真菌剂；
(b24)己吡喃糖基抗生素杀真菌剂；
(b25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成杀真菌剂；
(b26)吡喃葡萄糖基抗生素杀真菌剂；
(b27)氰基乙酰胺-肟杀真菌剂；
(b28)氨基甲酸酯杀真菌剂；
(b29)氧化磷酸化解偶联杀真菌剂；
(b30)有机锡杀真菌剂；
(b31)羧酸杀真菌剂；
(b32)杂芳族杀真菌剂；
(b33)膦酸酯杀真菌剂；
(b34)邻氨甲酰苯甲酸杀真菌剂；
(b35)苯并三嗪杀真菌剂；
(b36)苯-磺酰胺杀真菌剂；
(b37)哒嗪酮杀真菌剂；
(b38)噻吩-甲酰胺杀真菌剂；
(b39)复合物I NADH氧化还原酶抑制剂杀真菌剂；
(b40)羧酸酰胺(CAA)杀真菌剂；
(b41)四环素抗生素杀真菌剂；
(b42)硫代氨基甲酸酯杀真菌剂；
(b43)苯甲酰胺杀真菌剂；
(b44)微生物杀真菌剂；
(b45)醌外部抑制剂、标桩菌素结合(QoSI)杀真菌剂；
(b46)植物提取物杀真菌剂；
(b47)氰基丙烯酸酯杀真菌剂；
(b48)多烯杀真菌剂；
(b49)氧化甾醇结合蛋白抑制剂(OSBPI)杀真菌剂；
(b50)芳基-苯基-酮杀真菌剂；
(b51)宿主植物防御诱导杀真菌剂；
(b52)多位点活性杀真菌剂；
(b53)具有多种作用方式的生物制剂；
(b54)不同于组分(a)和组分(b1)至(b53)的杀真菌剂的杀真菌剂；以及
(b1)至(b54)的化合物的盐。
值得注意的是其中组分(b)包含来自选自(b1)至(b54)的两个不同组中的每一个的至少一种杀真菌化合物的实施例。
“苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)杀真菌剂(b1)”(FRAC代码1)通过在微管组装期间与β-微管蛋白结合来抑制有丝分裂。抑制微管组装可以破坏细胞分裂、细胞内的运输和细胞结构。苯并咪唑氨基甲酸甲酯杀真菌剂包括苯并咪唑和托布津杀真菌剂。苯并咪唑包括苯菌灵、多菌灵、呋喃基苯并咪唑和噻苯咪唑。托布津类包括托布津和甲基托布津。
“二甲酰亚胺杀真菌剂(b2)”(FRAC代码2)抑制渗透信号转导中的促分裂原激活的蛋白(MAP)/组氨酸激酶。实例包括乙菌利、菌核净、异菌脲、腐霉利和乙烯菌核利。
“脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂(b3)”(FRAC代码3)(甾醇生物合成抑制剂(SBI)：类别I)抑制C14-脱甲基酶，其在甾醇生产中起作用。甾醇，诸如麦角固醇，是膜结构和功能所需的，使它们对功能性细胞壁的发育必不可少。因此，暴露于这些杀真菌剂导致敏感真菌的异常生长和最终死亡。DMI杀真菌剂分为几种化学类别：哌嗪、吡啶、嘧啶、咪唑、三唑和三唑硫酮。哌嗪包括嗪氨灵。吡啶包括丁硫啶、啶斑肟、啶菌噁唑和(αS)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异噁唑基]-3-吡啶甲醇。嘧啶包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。咪唑包括益康唑、抑霉唑、噁咪唑、稻瘟酯、咪鲜胺和氟菌唑。三唑包括戊环唑、联苯三唑醇、糠菌唑、环唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、依普芬三氟康纳唑(ipfentrifluconazole)、氯氟醚菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑、烯效唑、烯效唑-P、α-(1-氯环丙基)-α-[2-(2,2-二氯环丙基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-乙醇、外消旋-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑、外消旋-2-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮和外消旋-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-5-(2-丙烯-1-基硫基)-1H-1,2,4-三唑。三唑硫酮包括丙硫菌唑。生物化学研究已经示出，所有上述杀真菌剂都是DMI杀真菌剂，如由K.H.Kuck等人在Modern Selective Fungicides-Properties,Applications and Mechanisms ofAction[现代选择性杀真菌剂-特性、应用和作用机制],H.Lyr(编辑),GustavFischerVerlag:纽约,1995,205-258中所描述的。
“苯基酰胺(PA)杀真菌剂(b4)”(FRAC代码4)是卵菌纲真菌中RNA聚合酶的特异性抑制剂。暴露于这些杀真菌剂的敏感真菌示出将尿苷掺入rRNA的能力降低。通过暴露于此类别的杀真菌剂来防止敏感真菌的生长和发育。苯基酰胺杀真菌剂包括酰基丙氨酸、噁唑烷酮和丁内酯杀真菌剂。酰基丙氨酸包括苯霜灵、苯霜灵-M(也称为精苯霜灵)、呋霜灵、甲霜灵和甲霜灵-M(也称为精甲霜灵)。噁唑烷酮包括噁霜灵。丁内酯包括呋酰胺。
“胺/吗啉杀真菌剂(b5)”(FRAC代码5)(SBI：类别II)抑制甾醇生物合成途径内的两个靶位点，Δ8→Δ7异构酶和Δ14还原酶。甾醇，诸如麦角固醇，是膜结构和功能所需的，使它们对功能性细胞壁的发育必不可少。因此，暴露于这些杀真菌剂导致敏感真菌的异常生长和最终死亡。胺/吗啉杀真菌剂(也称为非DMI甾醇生物合成抑制剂)包括吗啉、哌啶和螺缩酮-胺杀真菌剂。吗啉包括4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉(aldimorph)、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺(trimorphamide)。哌啶包括苯锈啶和粉病灵。螺缩酮醇-胺包括螺环菌胺。
“磷脂生物合成抑制剂杀真菌剂(b6)”(FRAC代码6)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌的生长。磷脂生物合成杀真菌剂包括硫代磷酸酯和二硫戊环杀真菌剂。硫代磷酸酯包括敌瘟磷、异稻瘟净和吡嘧磷。二硫戊环包括稻瘟灵。
“琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)杀真菌剂(b7)”(FRAC代码7)通过破坏克雷布斯循环(TCA循环)中称为琥珀酸脱氢酶的关键酶来抑制复合物II真菌呼吸。抑制呼吸防止真菌产生ATP，并且从而抑制生长和繁殖。SDHI杀真菌剂包括苯基苯甲酰胺、苯基-氧代-乙基噻吩酰胺、吡啶基-乙基-苯甲酰胺、呋喃甲酰胺、氧硫杂环己二烯甲酰胺、噻唑甲酰胺、吡唑-4-甲酰胺、N-环丙基-N-苄基-吡唑甲酰胺、N-甲氧基(苯基乙基)吡唑甲酰胺、吡啶甲酰胺和吡嗪甲酰胺杀真菌剂。苯基苯甲酰胺包括麦锈灵、氟酰胺和灭锈胺。苯基-氧代-乙基噻吩酰胺包括异丙噻菌胺。吡啶基-乙基-苯甲酰胺包括氟吡菌酰胺。呋喃甲酰胺包括甲呋酰胺。氧硫杂环己二烯甲酰胺包括萎锈灵和氧化萎锈灵。噻唑甲酰胺包括噻呋酰胺。吡唑-4-甲酰胺包括苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、氟苯醚酰胺(临时通用名，登记号1676101-39-5)、氟茚唑菌胺、氟唑菌酰胺、呋吡菌胺、因吡氟兰(inpyrfluxam)、吡唑萘菌胺、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺、吡丙炔(pyrapropoyne)(临时通用名，登记号1803108-03-3)、氟唑环菌胺和N-[2-(2,4-二氯苯基)-2-甲氧基-1-甲基乙基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺。N-环丙基-N-苄基-吡唑甲酰胺包括异氟普仑(isoflucypram)。N-甲氧基(苯基乙基)吡唑甲酰胺包括氟唑菌酰羟胺。吡啶甲酰胺包括啶酰菌胺。吡嗪甲酰胺包括联苯吡嗪菌胺。
“羟基(2-氨基)嘧啶杀真菌剂(b8)”(FRAC代码8)通过干扰腺苷脱氨酶来抑制核酸合成。实例包括布瑞莫(bupirimate)、二甲嘧酚和乙嘧酚。
“苯胺基嘧啶(AP)杀真菌剂(b9)”(FRAC代码9)被提出用于抑制氨基酸甲硫氨酸的生物合成和破坏在感染期间裂解植物细胞的水解酶的分泌。实例包括嘧菌环胺、嘧菌胺和二甲嘧菌胺。
“N-苯基氨基甲酸酯杀真菌剂(b10)”(FRAC代码10)通过与β-微管蛋白结合并破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可以破坏细胞分裂、细胞内的运输和细胞结构。实例包括乙霉威。
“醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂(b11)”(FRAC代码11)通过影响泛醇氧化酶来抑制真菌中的复合物III线粒体呼吸。泛醇的氧化在位于真菌的线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌外部”(Qo)位点处被阻断。抑制线粒体呼吸阻止正常的真菌生长和发育。醌外部抑制剂杀真菌剂包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基乙酰胺、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙酰胺和二氢二噁嗪杀真菌剂(统称为嗜球果伞素杀真菌剂)和噁唑烷二酮、咪唑啉酮和苄基-氨基甲酸酯杀真菌剂。甲氧基丙烯酸酯包括嘧菌酯、丁香菌酯、烯肟菌酯(enoxastrobin)(也称为烯肟菌酯(enestroburin))、氟菌螨酯、啶氧菌酯和唑菌酯。甲氧基乙酰胺包括曼陀罗宾(mandestrobin)。甲氧基-氨基甲酸酯包括唑菌胺酯、唑胺菌酯和氯啶菌酯。肟基-乙酸酯包括醚菌酯和肟菌酯。肟基-乙酰胺包括醚菌胺、烯肟菌胺、苯氧菌胺和肟醚菌胺。二氢二噁嗪包括氟嘧菌酯。噁唑烷二酮包括噁唑菌酮。咪唑啉酮包括咪唑菌酮。芐基-氨基甲酸酯包括吡菌苯威。
“苯基吡咯(PP)杀真菌剂(b12)”(FRAC代码12)抑制真菌中与渗透信号转导相关的MAP/组氨酸激酶。拌种咯和咯菌腈是该杀真菌剂类别的实例。
“氮杂萘杀真菌剂(b13)”(FRAC代码13)被提出通过如尚未知的机制抑制信号转导。已经示出它们干扰引起白粉病病害的真菌的萌发和/或附着胞形成。氮杂萘杀真菌剂包括芳氧基喹啉和喹唑啉酮。芳氧基喹啉包括喹氧灵。喹唑啉酮包括丙氧喹啉。
“细胞过氧化抑制剂杀真菌剂(b14)”(FRAC代码14)被提出用于抑制影响真菌中膜合成的脂质过氧化。该类别的成员，诸如土菌灵，还可以影响其他生物过程诸如呼吸和黑色素生物合成。细胞过氧化杀真菌剂包括芳烃和1,2,4-噻二唑杀真菌剂。芳烃杀真菌剂包括联苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。1,2,4-噻二唑包括土菌灵。
“黑色素生物合成抑制剂-还原酶(MBI-R)杀真菌剂(b15)”(FRAC代码16.1)抑制黑色素生物合成中的萘醛缩还原步骤。黑色素是一些真菌的宿主植物感染所需的。黑色素生物合成抑制剂-还原酶杀真菌剂包括异苯并呋喃酮、吡咯并喹啉酮和三唑并苯并噻唑杀真菌剂。异苯并呋喃酮包括四氯苯酞。吡咯并喹啉酮包括咯喹酮。三唑并苯并噻唑包括三环唑。
“黑色素生物合成抑制剂-脱水酶(MBI-D)杀真菌剂(b16a)”(FRAC代码16.2)抑制黑色素生物合成中的小柱孢酮脱水酶。黑色素是一些真菌的宿主植物感染所需的。黑色素生物合成抑制剂-脱水酶杀真菌剂包括环丙烷甲酰胺、甲酰胺和丙酰胺杀真菌剂。环丙甲酰胺包括环丙酰菌胺。甲酰胺包括双氯氰菌胺。丙酰胺包括稻瘟酰胺。
“黑色素生物合成抑制剂-聚酮合酶(MBI-P)杀真菌剂(b16b)”(FRAC代码16.3)抑制黑色素生物合成中的聚酮合酶。黑色素是一些真菌的宿主植物感染所需的。黑色素生物合成抑制剂-聚酮合酶杀真菌剂包括三氟乙基氨基甲酸酯杀真菌剂。三氟乙基氨基甲酸酯包括托普卡威(tolprocarb)。
“酮还原酶抑制剂(KRI)杀真菌剂(b17)”(FRAC代码17)抑制甾醇产生中C4-脱甲基化期间的3-酮还原酶。酮还原酶抑制剂杀真菌剂(也称为甾醇生物合成抑制剂(SBI))：类别III)包括羟基苯胺和氨基-吡唑啉酮。羟基苯胺包括环酰菌胺。氨基-吡唑啉酮包括胺苯吡菌酮。另外，奎诺福林(Quinofumelin)(临时通用名，登记号861647-84-9)和氟苯喹(ipflufenoquin)(临时通用名，登记号1314008-27-9)被认为是酮还原酶抑制剂杀真菌剂。
“角鲨烯-环氧酶抑制剂杀真菌剂(b18)”(FRAC代码18)(SBI：IV类)抑制甾醇生物合成途径中的角鲨烯-环氧酶。甾醇，诸如麦角固醇，是膜结构和功能所需的，使它们对功能性细胞壁的发育必不可少。因此，暴露于这些杀真菌剂导致敏感真菌的异常生长和最终死亡。角鲨烯-环氧酶抑制剂杀真菌剂包括硫代氨基甲酸酯和烯丙胺杀真菌剂。硫代氨基甲酸酯包括稗草畏。烯丙胺包括萘替芬和特比萘芬。
“多氧霉素杀真菌剂(b19)”(FRAC代码19)抑制壳多糖合酶。实例包括多氧菌素。
“苯基脲杀真菌剂(b20)”(FRAC代码20)被提出影响细胞分裂。实例包括戊菌隆。
“醌内部抑制剂(QiI)杀真菌剂(b21)”(FRAC代码21)通过影响泛醌还原酶来抑制真菌中的复合物III线粒体呼吸。泛醌的还原在位于真菌的线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌内部”(Qi)位点处被阻断。抑制线粒体呼吸阻止正常的真菌生长和发育。醌内部抑制剂杀真菌剂包括氰基咪唑、氨磺酰基-三唑和吡啶酰胺杀真菌剂。氰基咪唑包括氰霜唑。氨磺酰基-三唑包括吲唑磺菌胺。吡啶酰胺包括芬匹草胺(fenpicoxamid)。
“苯甲酰胺和噻唑甲酰胺杀真菌剂(b22)”(FRAC代码22)通过与β-微管蛋白结合并破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可以破坏细胞分裂、细胞内的运输和细胞结构。苯甲酰胺包括甲苯甲酰胺，诸如苯酰菌胺。噻唑甲酰胺包括乙基氨基-噻唑甲酰胺，诸如噻唑菌胺。
“烯醇吡喃糖醛酸抗生素杀真菌剂(b23)”(FRAC代码23)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括杀稻瘟菌素-S。
“己吡喃糖基抗生素杀真菌剂(b24)”(FRAC代码24)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌的生长。实例包括春日霉素。
“吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成杀真菌剂(b25)”(FRAC代码25)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌的生长。实例包括链霉素。
“吡喃葡萄糖基抗生素杀真菌剂(b26)”(FRAC代码U18，先前FRAC代码26重新分类为U18)被提议用于抑制海藻糖酶和肌醇生物合成。实例包括有效霉素。
“氰基乙酰胺-肟杀真菌剂(b27)”(FRAC代码27)包括霜脲氰。
“氨基甲酸酯杀真菌剂(b28)”(FRAC代码28)被认为是真菌生长的多位点抑制剂。它们被提议用于干扰细胞膜中脂肪酸的合成，其然后破坏细胞膜渗透性。碘代丙炔基丁基甲氨酸酯(Iodocarb)、霜霉威和硫菌威是该杀真菌剂类别的实例。
“氧化磷酸化解偶联杀真菌剂(b29)”(FRAC代码29)通过解偶联氧化磷酸化来抑制真菌呼吸。抑制呼吸阻止正常的真菌生长和发育。该类别包括巴豆酸二硝基苯酯诸如乐杀螨、消螨多和敌螨普，以及2,6-二硝基苯胺诸如氟啶胺。
“有机锡杀真菌剂(b30)”(FRAC代码30)抑制氧化磷酸化途径中的三磷酸腺苷(ATP)合酶。实例包括三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡和三苯基氢氧化锡。
“羧酸杀真菌剂(b31)”(FRAC代码31)通过影响脱氧核糖核酸(DNA)拓扑异构酶II型(旋转酶)来抑制真菌生长。实例包括噁喹酸。
“杂芳族杀真菌剂(b32)”(FRAC代码32)被提议影响DNA/核糖核酸(RNA)合成。杂芳族杀真菌剂包括异噁唑和异噻唑酮。异噁唑包括噁霉灵，并且异噻唑酮包括辛噻酮。
“膦酸酯杀真菌剂(b33)”(FRAC代码P07，先前FRAC代码33重新分类为P07)包括亚磷酸及其各种盐，包括乙膦铝。
“邻氨甲酰苯甲酸杀真菌剂(b34)”(FRAC代码34)包括叶枯酞。
“苯并三嗪杀真菌剂(b35)”(FRAC代码35)包括唑菌嗪。
“苯-磺酰胺杀真菌剂(b36)”(FRAC代码36)包括磺菌胺。
“哒嗪酮杀真菌剂(b37)”(FRAC代码37)包括哒菌清。
“噻吩-甲酰胺杀真菌剂(b38)”(FRAC代码38)被提出用于影响ATP产生。实例包括硅噻菌胺。
“复合物I NADH氧化还原酶抑制剂杀真菌剂(b39)”(FRAC代码39)抑制线粒体中的电子传输，并且包括嘧啶胺诸如氟嘧菌胺、吡唑-5-甲酰胺诸如唑虫酰胺，以及喹唑啉诸如喹螨醚。
“羧酸酰胺(CAA)杀真菌剂(b40)”(FRAC代码40)抑制纤维素合酶，其防止目标真菌生长并导致目标真菌死亡。羧酸酰胺杀真菌剂包括肉桂酸酰胺、缬氨酰胺氨基甲酸酯和扁桃酸酰胺杀真菌剂。肉桂酸酰胺包括烯酰吗啉、氟吗啉和吡吗啉。缬氨酰胺氨基甲酸酯包括苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、异丙菌胺、托普卡威和缬菌胺(也称为霜霉灭)。扁桃酸酰胺包括双炔酰菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺和N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺。
“四环素抗生素杀真菌剂(b41)”(FRAC代码41)通过影响蛋白质合成来抑制真菌的生长。实例包括氧四环素。
“硫代氨基甲酸酯杀真菌剂(b42)”(FRAC代码M12，先前FRAC代码42重新分类为M12)包括磺菌威。
“苯甲酰胺杀真菌剂(b43)”(FRAC代码43)通过类血影蛋白蛋白的离域抑制真菌生长。实例包括吡啶基甲基苯甲酰胺，诸如氟吡菌胺和氟醚菌酰胺。
“微生物杀真菌剂(b44)”(FRAC代码BM02，先前FRAC代码44重新分类为BM02)破坏真菌病原体细胞膜。微生物杀真菌剂包括芽孢杆菌属(Bacillus)物种，诸如解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)菌株AP-136、AP-188、AP-218、AP-219、AP-295、QST713、FZB24、F727、MB1600、D747、FCC1256(以ATCC号PTA-122162保藏，披露于PCT/US2019/053424中)、TJ100(也称为菌株1BE；从EP2962568已知)，以及它们产生的杀真菌脂肽。
“醌外部抑制剂、标桩菌素结合(QoSI)杀真菌剂(b45)”(FRAC代码45)通过影响细胞色素bc1复合物的“醌外部”(Qo)位点、标桩菌素结合亚位点处的泛醌还原酶来抑制真菌中的复合物III线粒体呼吸。抑制线粒体呼吸阻止正常的真菌生长和发育。QoSI杀真菌剂包括三唑并-嘧啶胺，诸如唑嘧菌胺。
“植物提取物杀真菌剂(b46)”(FRAC代码46)引起细胞膜破坏。植物提取物杀真菌剂包括萜烯烃、萜烯醇和萜烯酚，诸如来自互叶白千层(Melaleuca alternifolia)(茶树)的提取物和植物油(混合物)诸如丁香酚、香叶醇和麝香草酚。
“氰基丙烯酸酯杀真菌剂(b47)”(FRAC代码47)结合至肌球蛋白马达结构域并影响运动活性和肌动蛋白组装。氰基丙烯酸酯包括杀真菌剂，诸如氰烯菌酯。
“多烯杀真菌剂(b48)”(FRAC代码48)通过与膜中的主要甾醇麦角固醇结合而引起真菌细胞膜的破坏。实例包括游霉素(匹马菌素)。
“氧化甾醇结合蛋白抑制剂(OSBPI)杀真菌剂(b49)”(FRAC代码49)与卵菌中的氧化甾醇结合蛋白结合，引起游动孢子释放、游动孢子运动性和孢子囊萌发的抑制。氧化甾醇结合杀真菌剂包括哌啶基-噻唑-异噁唑啉，诸如氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)和氟氧磷内酯(fluoxapiprolin)。
“芳基-苯基-酮杀真菌剂(b50)”(FRAC代码50，先前FRAC代码U8重新分类为50)抑制真菌中菌丝体的生长。芳基-苯基酮杀真菌剂包括二苯甲酮诸如苯菌酮，和苯甲酰基吡啶诸如苯啶菌酮。
“宿主植物防御诱导杀真菌剂(b51)”诱导宿主植物防御机制。宿主植物防御诱导杀真菌剂包括苯并噻二唑(FRAC代码P01)、苯并异噻唑(FRAC代码P02)、噻二唑甲酰胺(FRAC代码P03)、多糖(FRAC代码P04)、植物提取物(FRAC代码P05)、微生物(FRAC代码P06)和膦酸酯杀真菌剂(FRAC代码P07，参见以上(b33))。苯并噻二唑包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并异噻唑包括噻菌灵。噻二唑甲酰胺包括噻酰菌胺和异噻菌胺。多糖包括昆布多糖。植物提取物包括来自大虎杖(Reynoutria sachalinensis)(虎杖)的提取物。微生物包括蕈状芽孢杆菌(Bacillus mycoides)分株J和酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)菌株LAS117的细胞壁。
“多位点活性杀真菌剂(b52)”通过多个作用位点抑制真菌生长并具有接触/预防活性。多位点活性杀真菌剂包括铜杀真菌剂(FRAC代码M01)、硫杀真菌剂(FRAC代码M02)、二硫代氨基甲酸酯杀真菌剂(FRAC代码M03)、邻苯二甲酰亚胺杀真菌剂(FRAC代码M04)、氯腈杀真菌剂(FRAC代码M05)、磺酰胺杀真菌剂(FRAC代码M06)、多位点接触胍杀真菌剂(FRAC代码M07)、三嗪杀真菌剂(FRAC代码M08)、醌杀真菌剂(FRAC代码M09)、喹喔啉杀真菌剂(FRAC代码M10)、马来酰亚胺杀真菌剂(FRAC代码M11)和硫代氨基甲酸酯(FRAC代码M12，参见以上(b42))杀真菌剂。铜杀真菌剂是含有铜的无机化合物，典型地呈铜(II)氧化态；实例包括氯氧化铜、硫酸铜和氢氧化铜，包括组合物诸如波尔多混合剂(三元硫酸铜)。硫杀真菌剂是含有硫原子的环或链的无机化学品；实例包括元素硫。二硫代氨基甲酸酯杀真菌剂含有二硫代氨基甲酸酯分子部分；实例包括福美铁、代森锰锌、代森锰、代森联、丙森锌、福美双、噻唑锌、代森锌和福美锌。邻苯二甲酰亚胺杀真菌剂含有邻苯二甲酰亚胺分子部分；实例包括灭菌丹、克菌丹和敌菌丹。氯腈杀真菌剂含有被氯和氰基取代的芳环；实例包括百菌清。磺酰胺杀真菌剂包括苯氟磺胺和甲苯氟磺胺。多位点接触胍杀真菌剂包括双胍盐、双胍辛烷基苯磺酸盐和双胍辛胺三乙酸盐。三嗪杀真菌剂包括敌菌灵。醌杀真菌剂包括二噻农。喹喔啉杀真菌剂包括灭螨猛(quinomethionate)(也称为灭螨猛(chinomethionate))。马来酰亚胺杀真菌剂包括氟酰亚胺。
“具有多种作用方式的生物制剂(b53)”包括来自生物来源的药剂，其示出多种作用机制而没有主要作用方式的证据。该类别的杀真菌剂包括多肽(凝集素)、苯酚、倍半萜烯、三萜系化合物和香豆素杀真菌剂(FRAC代码BM01)，诸如来自羽扇豆小植株子叶的提取物。该类别还包括微生物杀真菌剂(FRAC代码BM02，参见以上(b44))。
“不同于组分(a)和组分(b1)至(b53)的杀真菌剂的杀真菌剂；(b54)”；包括其作用方式可能未知的某些杀真菌剂。这些包括：(b54.1)“苯基-乙酰胺杀真菌剂”(FRAC代码U06)、(b54.2)“胍杀真菌剂”(FRAC代码U12)、(b54.3)“噻唑烷杀真菌剂”(FRAC代码U13)、(b54.4)“嘧啶酮-腙杀真菌剂”(FRAC代码U14)、(b54.5)“4-喹啉基乙酸酯杀真菌剂”(FRAC代码U16)、(54.6)“四唑肟杀真菌剂”(FRAC代码U17)和“吡喃葡萄糖基抗生素杀真菌剂”(FRAC代码U18，参见以上(b26))。苯基-乙酰胺包括环氟菌胺。胍包括多果定。噻唑烷包括氟噻唑菌腈(flutianil)。嘧啶酮-腙包括嘧菌腙。4-喹啉基乙酸酯包括特弗喹啉(tebufloquin)。四唑肟包括四唑吡氨酯(picarbutrazox)。
(b54)类别还包括贝斯氧杂嗪(bethoxazin)、二氯苯偶氮(dichlobentiazox)(临时通用名，登记号957144-77-3)、二吡定酮(dipymetitrone)(临时通用名，登记号16114-35-5)、氟美托喹(flometoquin)、田安(甲胂酸铁)、硝吡咯菌素、甲磺菌胺(登记号304911-98-6)、N’-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲脒、5-氟-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺和N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸4-氟苯基酯。
其作用方式可能未知或可能尚未分类的额外的“除类别(1)至(54)的杀真菌剂以外的杀真菌剂”包括选自如下所示的组分(b54.7)至(b54.11)的杀真菌化合物。
组分(54.7)涉及吡啶菌酰胺(临时通用名)(登记号1961312-55-9，CAS名称N-[[3-(乙酰氧基)-4-甲氧基-2-吡啶基]羰基]-L-丙氨酸(1S)-2,2-双(4-氟苯基)-1-甲基乙酯)，其被认为是抑制真菌中的复合物III线粒体呼吸的醌内部抑制剂(QiI)杀真菌剂(FRAC代码21)。
组分(54.8)涉及甲基四脯氨酸(metyltetraprole)(临时通用名)(登记号1472649-01-6，CAS名称1-[2-[[[1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]氧基]甲基]-3-甲基苯基]-1,4-二氢-4-甲基-5H-四唑-5-酮)，其被认为是抑制真菌中的复合物III线粒体呼吸的醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂(FRAC代码45)，并且有效对抗QoI抗性菌株。
组分(54.9)涉及3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪(临时通用名吡啶氯甲基(pyridachlometyl)，登记号1358061-55-8)，其被认为是微管蛋白聚合的促进剂，产生针对属于子囊菌门和担子菌门的真菌物种的抗真菌活性。
组分(54.10)涉及氨基比林(aminopyrifen)(临时通用名)(登记号1531626-08-0，CAS名称2-氨基-6-甲基-吡啶-3-甲酸(4-苯氧基苯基)甲酯)，其被认为抑制粗糙脉孢菌中糖基磷脂酰肌醇-锚生物合成中的GWT-1蛋白。
组分(b54.11)涉及具有式b54.11的化合物
Figure BDA0003926537660000251
其中
Rb1是
Figure BDA0003926537660000252
Rb3是C2-C3烷氧基羰基或C2-C3卤代烷基氨基羰基；
L是CH2或CH2O，其中右侧的原子连接至式b54.11中的苯环；
Rb2是
Figure BDA0003926537660000261
并且
Rb4是C1-C3烷基，其中波浪键表示相邻双键是(Z)-或(E)-构型、或其混合物。
具有式b54.11的化合物的实例包括(b54.11a)N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-4-噁唑甲酰胺、(b54.11b)1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯氧基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯、(b54.11c)1-[[4-[[(1Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和(b54.11d)1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。具有式b54.11的化合物，其作为杀真菌剂的用途和制备方法通常是已知的；参见，例如，PCT专利公开WO 2018/187553和WO 2020/056090。
组分(b54.12)涉及具有式b54.12的化合物
Figure BDA0003926537660000262
其中
Rb7、Rb8和Rb9各自独立地是H、卤素或氰基；并且
Rb10和Rb11各自独立地是H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3甲氧基。
具有式b54.12的化合物的实例包括(b54.12a)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-4-甲基-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(b54.12b)4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、(b54.12c)3,5-二氟-4-[5-[(4-甲氧基-2-硝基苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-芐腈和(b54.12d)N-(2-氯-4-氟-6-硝基苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺。具有式b54.12的化合物，其作为杀真菌剂的用途和制备方法通常是已知的；参见，例如，PCT专利公开WO2020/051402。
本发明的如发明内容中所述的实施例包括以下描述的那些。在以下实施例中，除非在实施例中进一步定义，否则式1包括其立体异构体、N-氧化物和盐，并且对“具有式1的化合物”的提及包括在发明内容中指定的取代基的定义。
实施例1.发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，A是A-1、A-3或A-4。
实施例2.如实施例1所述的组合物，其中A是A-1或A-3。
实施例3.如实施例1所述的组合物，其中A是A-1。
实施例4.如实施例1所述的组合物，其中A是A-3。
实施例5.如实施例1所述的组合物，其中A是A-4。
实施例6.发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，A是A-2。
实施例7.如实施例1至6中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，其中Q是CR6。
实施例8.如实施例1至6中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，Q是N。
实施例9.如实施例1至8中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，Y是CR7aR7b或O。
实施例10.如实施例1至8中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，Y是CR7aR7b或NR8。
实施例11.如实施例9或10所述的组合物，其中Y是CR7aR7b。
实施例12.如实施例9所述的组合物，其中Y是O。
实施例13.如实施例10所述的组合物，其中Y是NR8。
实施例14.如实施例1至13中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，W是O。
实施例15.如实施例1至13中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，W是S。
实施例16.如实施例1至15中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，R1和R2各自独立地是卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C2-C4卤代炔基、C2-C4氰基烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C6环烷基烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4炔氧基、C2-C4卤代炔氧基、C2-C4氰基烷氧基、C3-C6环烷氧基、C4-C6环烷基烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基或C1-C3卤代烷基磺酰基。
实施例17.如实施例16所述的组合物，其中R1和R2各自独立地是卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4氰基烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4氰基烷氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基或C1-C3卤代烷基磺酰基。
实施例18.如实施例17所述的组合物，其中R1和R2各自独立地是卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4烷氧基烷氧基或C1-C3烷硫基。
实施例19.如实施例18所述的组合物，其中R1和R2各自独立地是卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基或C1-C3烷硫基。
实施例20.如实施例19所述的组合物，其中R1和R2各自独立地是卤素、氰基、甲基、卤代甲基、甲氧基或卤代甲氧基。
实施例21.如实施例20所述的组合物，其中R1和R2各自独立地是Br、Cl、F、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基。
实施例21a.如实施例21所述的组合物，其中R1和R2各自独立地是Br、Cl、F、甲基或三氟甲基。
实施例22.如实施例21a所述的组合物，其中R1和R2各自独立地是Cl、F或甲基。
实施例23.如实施例22所述的组合物，其中R1和R2各自独立地是Cl或F。
实施例24.如实施例23所述的组合物，其中R1和R2各自是F。
实施例25.如实施例1至24中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，R3是H、C1-C3烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基。
实施例26.如实施例25所述的化合物，其中R3是H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基。
实施例27.如实施例26所述的组合物，其中R3是H或甲基。
实施例28.如实施例27所述的组合物，其中R3是H。
实施例29.如实施例1至28中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，R4是甲基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基或二甲基氨基。
实施例30.如实施例29所述的组合物，其中R4是甲基、甲氧基或乙氧基。
实施例30a.如实施例30所述的组合物，其中R4是甲氧基或乙氧基。
实施例31.如实施例30a所述的组合物，其中R4是甲氧基。
实施例32.如实施例1至31中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，每个R5独立地是卤素、氰基、甲基或甲氧基。
实施例33.如实施例32所述的组合物，其中每个R5独立地是卤素或甲基。
实施例34.如实施例33所述的组合物，其中每个R5是甲基。
实施例35.如实施例1至34中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，n是0或1。
实施例36.如实施例35所述的组合物，其中n是0。
实施例37.如实施例1至36中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，R6是H、卤素、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、-ZC(＝O)V、CR10a＝NOR10b、ON＝CR11aR11b、CR12a＝NNR12bR12c或-L-J。
实施例38.如实施例37所述的组合物，其中R6是H、卤素、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、
-ZC(＝O)V、CR10a＝NOR10b、CR12a＝NNR12bR12c或-L-J。
实施例39.如实施例38所述的组合物，其中R6是H、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、CR10a＝NOR10b或-L-J。
实施例40.如实施例39所述的组合物，其中R6是H、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4炔氧基、CR10a＝NOR10b或-L-J。
实施例41.如实施例40所述的组合物，其中R6是H、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4炔氧基、CR10a＝NOR10b或-L-J。
实施例42.如实施例41所述的组合物，其中R6是H、Br、Cl、甲基、丙基、异丙基、CH2F、CHF2、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、OCH2F、OCHF2、三氟甲氧基、OCH2C≡CH、CH＝NOCH3、C(Me)＝NOCH3或-L-J。
实施例43.如实施例42所述的组合物，其中R6是Br、Cl、甲基、异丙基、CHF2、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、OCH2C≡CH、C(Me)＝NOCH3或-L-J。
实施例44.如实施例43所述的组合物，其中R6是Br、Cl、甲基、异丙基、CHF2、三氟甲基、异丙氧基、C(CH3)＝NOCH3或-L-J。
实施例45.如实施例44所述的组合物，其中R6是Br、Cl、甲基、异丙基、三氟甲基或-L-J。
实施例46.如实施例45所述的组合物，其中R6是Br、Cl、异丙基、三氟甲基或-L-J。
实施例47.如实施例46所述的组合物，其中R6是Cl、异丙基、三氟甲基或-L-J。
实施例48.如实施例1至47中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，R7a是H、羟基、卤素、氰基、甲基、卤代甲基、甲氧基或卤代甲氧基。
实施例49.如实施例48所述的组合物，其中R7a是H、卤素、甲基或甲氧基。
实施例50.如实施例49所述的组合物，其中R7a是H或甲基。
实施例51.如实施例50所述的组合物，其中R7a是H。
实施例52.如实施例1至51中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，R7b是H、甲基、卤代甲基、甲氧基或卤代甲氧基。
实施例53.如实施例52所述的组合物，其中R7b是H、甲基或甲氧基。
实施例54.如实施例53所述的组合物，其中R7b是H或甲基。
实施例55.如实施例54所述的组合物，其中R7b是H。
实施例56.如实施例1至55中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，R8是H、甲基、卤代甲基或甲基羰基。
实施例57.如实施例56所述的组合物，其中R8是H或甲基。
实施例58.如实施例57所述的组合物，其中R8是H。
实施例59.如实施例1至58中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，Z是直接键、O、NH、CH2或CH(OCH3)。
实施例60.如实施例59所述的组合物，其中Z是直接键、O或CH2。
实施例61.如实施例60所述的组合物，其中Z是直接键。
实施例62.如实施例61所述的组合物，其中Z是O。
实施例63.如实施例62所述的组合物，其中Z是CH2。
实施例64.如实施例1至63中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，R9、R10b、R11a和R12c各自是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基或C2-C4炔基。
实施例65.如实施例64所述的组合物，其中R9、R10b、R11a和R12c各自是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基或C2-C4卤代烯基。
实施例66.如实施例65所述的组合物，其中R9、R10b、R11a和R12c各自是H、甲基、乙基或C2-C4烯基。
实施例67.如实施例66所述的组合物，其中R9、R10b、R11a和R12c各自是H或甲基。
实施例68.如实施例67所述的组合物，其中R9、R10b、R11a和R12c各自是H。
实施例69.如实施例67所述的组合物，其中R9、R10b、R11a和R12c各自是甲基。
实施例70.如实施例1至69中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，R10a、R11b、R12a和R12b各自独立地是H、甲基或卤代甲基。
实施例71.如实施例70所述的组合物，其中R10a、R11b、R12a和R12b各自独立地是H或甲基。
实施例72.如实施例71所述的组合物，其中R10a、R11b、R12a和R12b各自是H。
实施例73.如实施例71所述的组合物，其中R10a、R11b、R12a和R12b各自是甲基。
实施例74.如实施例1至73中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，L是直接键、CH2、O、S、NR13、OCH2、CH2O或C(＝O)。
实施例75.如实施例74所述的组合物，其中L是直接键、CH2、O、OCH2、CH2O或C(＝O)。
实施例76.如实施例75所述的组合物，其中L是直接键、CH2、O、OCH2或CH2O。
实施例77.如实施例76所述的组合物，其中L是直接键、O或OCH2。
实施例77a.如实施例74至77所述的组合物，其中L是直接键或O。
实施例78.如实施例77a所述的组合物，其中L是直接键。
实施例79.如实施例77a所述的组合物，其中L是O。
实施例80.如实施例76所述的组合物，其中L是CH2。
实施例81.如实施例76所述的组合物，其中L是OCH2或CH2O。
实施例82.如实施例1至81中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，J选自J-1至J-71，如示例A中所述示例A
Figure BDA0003926537660000331
Figure BDA0003926537660000341
Figure BDA0003926537660000351
其中浮置键通过所描绘环的任何可用碳原子或氮原子连接至L；并且x是0、1、2或3。
实施例83.如实施例82所述的组合物，其中J是J-4、J-5、J-6、J-7、J-8、J-9、J-18、J-19、J-20、J-21、J-22、J-23、J-24、J-25、J-26、J-27、J-34、J-35、J-36、J-37、J-38、J-53、J-56、J-57、J-58、J-59、J-60、J-61、J-63、J-64、J-65、J-66、J-67、J-68、J-69或J-70。
实施例84.如实施例83所述的组合物，其中J是J-4、J-5、J-6、J-22、J-23、J-24、J-35、J-36、J-37、J-38、J-53、J-57、J-58、J-59、J-60、J-63、J-64、J-65、J-66、J-67、J-68、J-69或J-70。
实施例85.如实施例84所述的组合物，其中J是J-53、J-58、J-59、J-60、J-65、J-66、J-67、J-68、J-69或J-70。
实施例86.如实施例85所述的组合物，其中J是J-53、J-58、J-59、J-60、J-65、J-66、J-67或J-68。
实施例87.如实施例86所述的组合物，其中J是J-58、J-66或J-67。
实施例88.如实施例87所述的组合物，其中J是J-66或J-67。
实施例89.如实施例87所述的组合物，其中J是J-58。
实施例90.如实施例87所述的组合物，其中J是J-66。
实施例91.如实施例87所述的组合物，其中J是J-67。
实施例92.如实施例91所述的组合物，其中J是J-66并且x是1或2。
实施例93.如实施例92所述的组合物，其中J是J-66并且x是2。
实施例94.如实施例82至93中任一项所述的组合物，其中x是0、1或2。
实施例95.如实施例94所述的组合物，其中x是2。
实施例95a.如实施例94所述的组合物，其中x是1。
实施例96.如实施例94所述的组合物，其中x是0。
实施例97.如实施例1至96中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，每个R14独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或C(＝O)OR15。
实施例98.如实施例97所述的组合物，其中每个R14独立地是卤素、氰基、甲基、卤代甲基、甲氧基、卤代甲氧基或C(＝O)OR15。
实施例99.如实施例98所述的组合物，其中每个R14独立地是卤素、甲基、甲氧基或C(＝O)OR15。
实施例100.如实施例99所述的组合物，其中每个R14独立地是卤素、甲基或C(＝O)OR15。
实施例101.如实施例100所述的组合物，其中每个R14独立地是卤素或甲基。
实施例102.如实施例101所述的组合物，其中每个R14独立地是Br、Cl、F或甲基。
实施例103.如实施例1至102中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中在式1中，每个R15独立地是C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或环丙基。
实施例104.如实施例103所述的组合物，其中每个R15独立地是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
实施例105.如实施例104所述的组合物，其中每个R15独立地是甲基或乙基。
实施例106.如实施例105所述的组合物，其中每个R15是甲基。
实施例107.如实施例1至106中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中组分(a)不包含具有式1的化合物的N-氧化物。
实施例108.如实施例1至107中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物1)；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物3)；
N-[[5-[1-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物4)；
N-[[5-[1-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物5)；
N-[[5-[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物6)；
N-[[5-[1-(4-溴-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物7)；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-碘苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物8)；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-羟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基-苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物10)；
N-[[5-[1-(4-乙氧基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物11)；
N-[[5-[1-[4-(环丁基氧基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物13)；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物14)；
N-[[5-[1-[4-(二氟甲氧基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物15)；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(2-丙炔-1-基氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物30)；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物33)；
N-[[5-[1-(4-环丙基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物41)；
N-[[5-[1-[4-[(1,1-二甲基乙基)硫基]-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物42)；
N-[[5-[1-[4-[(二氟甲基)硫基]-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物43)；
N-[[5-[1-(4-乙炔基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物53)；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(1-甲基乙基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物63)；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物64)；
N-[[5-[1-(2,6-二氯-4-环丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物65)；
N-[[5-[1-[4-(环丙基氧基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物66)；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲酰基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物67)；
N-[[5-[1-(4-乙酰基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物68)；
3,5-二氟-4-[3-[3-[[(甲氧基羰基)氨基]甲基]-4-甲基苯基]-1H-吡唑-1-基]苯甲酸甲酯(化合物70)；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(羟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物71)；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物78)；
(E)-N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物83)；
N-[[5-[1-[4-(二氟甲基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物87)；
N-[[5-[1-[4-(2,2-二氟环丙基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物89)；
N-[[5-[1-[4-[(1,1-二甲基乙氧基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物93)；
(Z)-N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物99)；
N-[[5-[2-[2,6-二氟-4-(1-甲基乙基)苯基]-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物108)；
N-[[5-[2-[2,6-二氟-4-甲基苯基]-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物111)；
N-[[5-[2-[4-环丙基-2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基)-2-甲基芐基)氨基甲酸甲酯(化合物113)；
N-[[5-[2-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物115)；
N-[[5-[2-(4-氯-2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物117)；
N-[[5-[2-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物118)；
N-[[5-[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物121)；
N-[[5-[1-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物131)；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物132)；
N-[[5-[1-[4-(1,3-二噁烷-2-基)-2,6-二氟苯基)]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物134)；
N-[[5-[1-[2,6-二氯-4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物135)；
N-[[5-[2-[2,6-二氟-4-(1-甲基丙基)苯基]-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物139)；以及
(E)-N-[[5-[2-[2,6-二氟-4-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物142)。
实施例109.如实施例108所述的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：化合物3、4、6、7、11、13、14、15、30、33、41、63、64、66、78、83、87、89、93、99、108、111、113、117、134、135和142。
实施例110.如实施例109所述的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：化合物3、4、6、7、11、13、14、15、30、33、41、63、64、78、99、108和117。
实施例111.如实施例110所述的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：化合物3、4、6、7、11、14、15、30、33、41、63、64、78和99。
实施例112.如实施例111所述的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：化合物3、4、6、15、41、63和64。
实施例113.如实施例114所述的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：化合物6、41、63和64。
实施例114.如实施例113所述的组合物，其中组分(a)包含化合物6。
实施例115.如实施例113所述的组合物，其中组分(a)包含化合物41。
实施例116.如实施例113所述的组合物，其中组分(a)包含化合物63。
实施例117.如实施例113所述的组合物，其中组分(a)包含化合物64。
实施例118.如实施例108至117所述的组合物，其中组分(b)包含至少两种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、百菌清、硫酸铜、环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、丁苯吗啉、吡啶菌酰胺、氟茚唑菌胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、因吡氟兰、异氟普仑、代森锰锌、氯氟醚菌唑、苯氧菌胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑菌胺酯、戊唑醇和肟菌酯。
本发明的实施例(包括以上实施例1-118以及本文所述的任何其他实施例)可以以任何方式组合，并且在实施例中对变量的描述不仅有关包含具有式1的化合物与至少一种其他杀真菌化合物的组合物，而且还有关包含具有式1的化合物与至少一种无脊椎有害生物控制化合物或药剂的组合物，并且还有关具有式1的化合物及其组合物，并且还有关可用于制备具有式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施例(包括以上实施例1-118以及本文所述的任何其他实施例)及其任何组合涉及本发明的方法。因此，作为另一实施例，值得注意的是以上披露的组合物，其包含(a)至少一种选自上述的具有式1的化合物、其N-氧化物和盐的化合物；和至少一种无脊椎有害生物控制化合物或药剂。
实施例1-118的组合如下示出：
实施例A.发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物，其中组分(a)包含具有式1的化合物或其盐，其中在式1中，
A是A-1、A-3或A-4；
Q是CR6；
Y是CR7aR7b；
W是O；
R1和R2各自独立地是卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4烷氧基烷氧基或C1-C3烷硫基；
R3是H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基；
R4是甲基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基或二甲基氨基；
每个R5独立地是卤素或甲基；
R6是H、卤素、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、-ZC(＝O)V、CR10a＝NOR10b、CR12a＝NNR12bR12c或-L-J；
R7a是H、卤素、甲基或甲氧基；
R7b是H或甲基；
Z是直接键、O、NH、CH2或CH(OCH3)；
R9、R10b和R12c各自是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基或C2-C4卤代烯基；
R10a、R12a和R12b各自独立地是H、甲基或卤代甲基；
L是直接键、CH2、O、OCH2或CH2O；
J选自J-1至J-71
Figure BDA0003926537660000421
Figure BDA0003926537660000431
Figure BDA0003926537660000441
Figure BDA0003926537660000451
其中浮置键通过所描绘环的任何可用碳原子或氮原子连接至L；并且x是0、1、2或3；
每个R14独立地是卤素、甲基、甲氧基或C(＝O)OR15；并且
每个R15独立地是C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或环丙基。
实施例AA.如实施例A所述的组合物，其中在式1中，
A是A-1；
R1和R2各自独立地是Br、Cl、F、甲基或三氟甲基；
R3是H或甲基；
R4是甲氧基或乙氧基；
n是0；
R7a是H；
R7b是H；
R9、R10b和R12c各自是H或甲基；
R10a、R12a和R12b各自独立地是H或甲基；
L是直接键或O；
J是J-58、J-66或J-67；并且
每个R14独立地是卤素或甲基。
实施例B.如实施例A所述的组合物，其中在式1中，
A是A-1；
R1和R2各自独立地是Br、Cl、F、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基；
R3是H或甲基；
R4是甲基、甲氧基或乙氧基；
每个R5是甲基；
R6是H、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4炔氧基、CR10a＝NOR10b或-L-J；
R7a是H或甲基；
R10b是H、甲基、乙基或C2-C4烯基；
R10a是H或甲基；
L是直接键或O；
J是J-53、J-58、J-59、J-60、J-65、J-66、J-67或J-68；并且
每个R14独立地是卤素或甲基。
实施例C.如实施例B所述的组合物，其中在式1中，
R1和R2各自独立地是Cl或F；
R3是H；
R4是甲氧基；
n是0；
R6是Br、Cl、甲基、异丙基、CHF2、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、OCH2C≡CH、C(Me)＝NOCH3或-L-J；
R7a是H；
R7b是H；
L是直接键；并且
J是J-58、J-66或J-67。
实施例D.如实施例C所述的组合物，其中在式1中，
R1和R2各自是F；
R6是Br、Cl、甲基、异丙基、CHF2、三氟甲基、异丙氧基、C(CH3)＝NOCH3或
-L-J；
J是J-66；
x是0、1或2；并且
R14是Br、Cl、F或甲基。
实施例E.如实施例D所述的组合物，其中在式1中，
R6是Cl、异丙基、三氟甲基或-L-J；并且
x是0。
实施例F.如实施例A至E中任一项所述的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：化合物3、化合物4、化合物6、化合物7、化合物11、化合物13、化合物14、化合物15、化合物30、化合物33、化合物41、化合物63、化合物64、化合物66、化合物78、化合物83、化合物87、化合物89、化合物93、化合物99、化合物108、化合物111、化合物113、化合物117、化合物134、化合物135和化合物142。
实施例G.如实施例F所述的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：化合物3、化合物4、化合物6、化合物7、化合物11、化合物14、化合物15、化合物30、化合物33、化合物41、化合物63、化合物64、化合物78和化合物99。
实施例H.如实施例G所述的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：化合物3、化合物4、化合物6、化合物15、化合物41、化合物63和化合物64。
实施例I.如实施例H所述的组合物，其中组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：化合物6、化合物41、化合物63和化合物64。
实施例J.如实施例I所述的组合物，其中组分(a)包含化合物63。
实施例B1.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯杀真菌剂诸如苯菌灵、多菌灵、呋喃基苯并咪唑噻苯咪唑、托布津和甲基托布津。
实施例B2.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b2)二甲酰亚胺杀真菌剂诸如乙菌利、菌核净、异菌脲、腐霉利和乙烯菌核利。
实施例B3.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b3)脱甲基抑制剂杀真菌剂诸如戊环唑、联苯三唑醇、糠菌唑、丁硫啶、环唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、益康唑、氟环唑、乙环唑、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、抑霉唑、酰胺唑、种菌唑、依普芬三氟康纳唑、氯氟醚菌唑、叶菌唑、腈菌唑、氟苯嘧啶醇、噁咪唑、稻瘟酯、戊菌唑、咪鲜胺、丙环唑、啶斑肟、啶菌噁唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、嘧菌醇、氟菌唑、嗪氨灵、灭菌唑、烯效唑和烯效唑-P。
实施例B4.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b4)苯基酰胺杀真菌剂诸如苯霜灵、苯霜灵-M、呋霜灵、甲霜灵、甲霜灵-M、呋酰胺和噁霜灵。
实施例B5.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b5)胺/吗啉杀真菌剂诸如4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉、十二环吗啉、苯锈啶、丁苯吗啉、粉病灵、螺环菌胺、十三吗啉和垂吗酰胺。
实施例B6.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b6)磷脂生物合成抑制剂杀真菌剂诸如克瘟散、异稻瘟净、稻瘟灵和吡嘧磷。
实施例B7.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b7)琥珀酸脱氢酶抑制剂杀真菌剂诸如麦锈灵、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、啶酰菌胺、萎锈灵、甲呋酰胺、氟苯醚酰胺、氟茚唑菌胺、氟吡菌酰胺、氟酰胺、氟唑菌酰胺、呋吡菌胺、因吡氟兰、异丙噻菌胺、异氟普仑、吡唑萘菌胺、灭锈胺、氧化萎锈灵、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺、氟唑菌酰羟胺、吡丙炔、联苯吡嗪菌胺、氟唑环菌胺和噻呋酰胺。
实施例B8.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b8)羟基(2-氨基)嘧啶杀真菌剂诸如布瑞莫、甲菌定和乙菌定。
实施例B9.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b9)苯胺基嘧啶杀真菌剂诸如嘧菌环胺、嘧菌胺和嘧霉胺。
实施例B10.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b10)N-苯基氨基甲酸酯杀真菌剂诸如乙霉威。
实施例B11.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b11)杀真菌剂醌外部抑制剂杀真菌剂诸如嘧菌酯、丁香菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯、噁唑菌酮、咪唑菌酮、烯肟菌胺、氟菌螨酯、氟嘧菌酯、醚菌酯、曼陀罗宾、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、吡菌苯威、氯啶菌酯和肟菌酯。
实施例B12.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b12)苯基吡咯杀真菌剂化合物诸如拌种咯和咯菌腈。
实施例B13.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b13)氮杂萘杀真菌剂诸如喹氧灵和丙氧喹啉。
实施例B14.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b14)细胞过氧化抑制剂杀真菌剂诸如联苯、地茂散、氯硝胺、土菌灵五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。
实施例B15.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b15)黑色素生物合成抑制剂-还原酶杀真菌剂诸如四氯苯酞、咯喹酮和三环唑。
实施例B16a.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b16a)黑色素生物合成抑制剂-脱水酶杀真菌剂诸如环丙酰菌胺、双氯氰菌胺和稻瘟酰胺。
实施例B16b.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b16b)黑色素生物合成抑制剂-聚酮合酶杀真菌剂诸如托普卡威。
实施例B17.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b17)酮还原酶抑制剂杀真菌剂诸如环酰菌胺、胺苯吡菌酮、氟苯喹和奎诺福林。
实施例B18.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b18)角鲨烯-环氧酶抑制剂杀真菌剂诸如萘替芬、稗草畏和特比萘芬。
实施例B19.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b19)多氧霉素杀真菌剂诸如多氧菌素。
实施例B20.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b20)苯基脲杀真菌剂诸如戊菌隆。
实施例B21.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b21)醌内部抑制剂杀真菌剂诸如吲唑磺菌胺、氰霜唑和芬匹草胺。
实施例B22.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b22)苯甲酰胺和噻唑甲酰胺杀真菌剂诸如噻唑菌胺和苯酰菌胺。
实施例B23.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素杀真菌剂诸如杀稻瘟菌素-S。
实施例B24.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b24)己吡喃糖基抗生素杀真菌剂诸如春日霉素。
实施例B25.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成杀真菌剂诸如链霉素。
实施例B26.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b26)吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌醇生物合成杀真菌剂诸如有效霉素。
实施例B27.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b27)氰基乙酰胺-肟杀真菌剂诸如霜脲氰。
实施例B28.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b28)氨基甲酸酯杀真菌剂诸如碘代丙炔基丁基甲氨酸酯、霜霉威和硫菌威。
实施例B29.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b29)氧化磷酸化解偶联杀真菌剂诸如乐杀螨、敌螨普、氟啶胺和消螨多。
实施例B30.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b30)有机锡杀真菌剂诸如三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡和三苯基氢氧化锡。
实施例B31.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b31)羧酸杀真菌剂诸如噁喹酸。
实施例B32.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b32)杂芳族杀真菌剂诸如噁霉灵和辛噻酮。
实施例B33.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b33)膦酸酯杀真菌剂诸如亚磷酸及其各种盐，包括乙膦铝。
实施例B34.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b34)邻氨甲酰苯甲酸杀真菌剂诸如叶枯酞。
实施例B35.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b35)苯并三嗪杀真菌剂诸如唑菌嗪。
实施例B36.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b36)苯-磺酰胺杀真菌剂诸如磺菌胺。
实施例B37.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b37)哒嗪酮杀真菌剂诸如哒菌清。
实施例B38.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b38)噻吩-甲酰胺杀真菌剂诸如硅噻菌胺。
实施例B39.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b39)复合物I NADH氧化还原酶抑制剂杀真菌剂诸如氟嘧菌胺、喹螨醚和唑虫酰胺。
实施例B40.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b40)羧酸酰胺杀真菌剂诸如苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、烯酰吗啉、氟吗啉、异丙菌胺、双炔酰菌胺、吡吗啉、托普卡威和缬菌胺。
实施例B41.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b41)四环素抗生素杀真菌剂诸如氧四环素。
实施例B42.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b42)硫代氨基甲酸酯杀真菌剂诸如磺菌威。
实施例B43.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b43)苯甲酰胺杀真菌剂诸如氟吡菌胺和氟醚菌酰胺。
实施例B44.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b44)微生物杀真菌剂诸如解淀粉芽孢杆菌菌株AP-136、AP-188、AP-218、AP-219、AP-295、D747、F727、FCC1256、FZB24、FZB42、MB1600、QST713、RTI301、RTI472、TJ100(也称为菌株1BE；从EP2962568已知)，以及它们产生的杀真菌脂肽。
实施例B45.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b45)醌外部抑制剂、标桩菌素结合杀真菌剂诸如唑嘧菌胺。
实施例B46.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b46)植物提取物杀真菌剂诸如丁香酚、香叶醇和麝香草酚。
实施例B47.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b47)氰基丙烯酸酯杀真菌剂诸如氰烯菌酯。
实施例B48.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b48)多烯杀真菌剂诸如游霉素。
实施例B49.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b49)氧化甾醇结合蛋白抑制剂杀真菌剂诸如氟噻唑吡乙酮和氟氧磷内酯。
实施例B50.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b50)芳基-苯基-酮杀真菌剂诸如苯菌酮和苯啶菌酮。
实施例B51.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b51)宿主植物防御诱导杀真菌剂诸如阿拉酸式苯-S-甲基、噻菌灵、噻酰菌胺、异噻菌胺、昆布多糖、来自大虎杖的提取物以及蕈状芽孢杆菌分株J和酿酒酵母菌株LAS117的细胞壁。
实施例B52.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b52)多位点活性杀真菌剂诸如氯氧化铜、硫酸铜、氢氧化铜、波尔多组合物(三元硫酸铜)、元素硫、福美铁、代森锰锌、代森锰、代森联、丙森锌、福美双、噻唑锌、代森锌、福美锌、灭菌丹、克菌丹、敌菌丹、百菌清、苯氟磺胺、甲苯氟磺胺、双胍盐、双胍辛烷基苯磺酸盐、双胍辛胺三乙酸盐、敌菌灵、二噻农、灭螨猛和氟酰亚胺。
实施例B53.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b53)具有多种作用方式的生物制剂杀真菌剂诸如来自羽扇豆小植株子叶的提取物。
实施例B54.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b54)不同于组分(a)和组分(b1)至(b53)的杀真菌剂的杀真菌剂，诸如贝斯氧杂嗪、环氟菌胺、二氯苯偶氮、二吡定酮、多果定、嘧菌腙、氟美托喹、氟噻唑菌腈、田安、四唑吡氨酯、硝吡咯菌素、特弗喹啉、甲磺菌胺、N’-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲脒、5-氟-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺和N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸4-氟苯基酯(XR-539)。
实施例B55.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含吡啶菌酰胺。
实施例B56.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含甲基四脯氨酸。
实施例B57.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪(临时通用名吡啶氯甲基)。
实施例B58.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含氨基比林。
实施例B59.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b54.11)(即式b54.11)
Figure BDA0003926537660000551
其中
Rb1是
Figure BDA0003926537660000552
Rb3是C2-C3烷氧基羰基或C2-C3卤代烷基氨基羰基；
L是CH2或CH2O，其中右侧的原子连接至式b54.11中的苯环；
Rb2是
Figure BDA0003926537660000553
并且
Rb4是C1-C3烷基，其中波浪键表示相邻双键是(Z)-或(E)-构型、或其混合物。
实施例B60.如实施例B59所述的组合物，其中组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-4-噁唑甲酰胺、1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯氧基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯、1-[[4-[[(1Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
实施例B60a.如实施例B60所述的组合物，其中组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：1-[[4-[[(1Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
实施例B61.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自(b54.12)(即式b54.12)
Figure BDA0003926537660000561
其中
Rb7、Rb8和Rb9各自独立地是H、卤素或氰基；并且
Rb10和Rb11各自独立地是H、卤素、C1-C3烷基或C1-C3甲氧基。
实施例B62.如实施例B61所述的组合物，其中组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-4-甲基-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、4-(2-氯-4-氟苯基)-N-(2-氟-6-硝基苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺、3,5-二氟-4-[5-[(4-甲氧基-2-硝基苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-芐腈和N-(2-氯-4-氟-6-硝基苯基)-4-(2-氯-4-氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺。
实施例B63.发明内容中所述的组合物(包括但不限于如实施例1至118和A至J中任一项所述的组合物)，其中组分(b)包含至少一种杀真菌化合物(杀真菌剂)，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、啶酰菌胺(nicobifen)、联苯吡菌胺、糠菌唑、多菌灵、百菌清、硫酸铜、环氟菌胺、环唑醇、苯醚甲环唑、醚菌胺、氟环唑、噁唑菌酮、腈苯唑、苯锈啶、丁苯吗啉、吡啶菌酰胺、氟茚唑菌胺、氟硅唑、粉唑醇、氟唑菌酰胺、己唑醇、因吡氟兰、种菌唑、异氟普仑、醚菌酯、代森锰锌、氯氟醚菌唑、代森锰、叶菌唑、苯氧菌胺、苯菌酮、腈菌唑、戊菌唑、吡噻菌胺、啶氧菌酯、咪鲜胺、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、苯啶菌酮喹氧灵、戊唑醇、肟菌酯、灭菌唑、N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-4-噁唑甲酰胺、1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯氧基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯、1-[[4-[[(1Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
实施例B64.如实施例B63所述的组合物，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、百菌清、硫酸铜、环氟菌胺、环唑醇、苯醚甲环唑、醚菌胺、氟环唑、噁唑菌酮、苯锈啶、丁苯吗啉、吡啶菌酰胺、氟茚唑菌胺、氟硅唑、粉唑醇、氟唑菌酰胺、因吡氟兰、异氟普仑、醚菌酯、代森锰锌、代森锰、氯氟醚菌唑、叶菌唑、苯氧菌胺、苯菌酮、腈菌唑、吡噻菌胺、啶氧菌酯、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、苯啶菌酮、喹氧灵、戊唑醇、肟菌酯、灭菌唑、N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-4-噁唑甲酰胺、1-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯氧基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯、1-[[4-[[(1Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
实施例B65.如实施例B64所述的组合物，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、百菌清、硫酸铜、环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、丁苯吗啉、吡啶菌酰胺、氟茚唑菌胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、因吡氟兰、异氟普仑、代森锰锌、氯氟醚菌唑、苯氧菌胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑菌胺酯、戊唑醇、肟菌酯、1-[[4-[[(1Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯和1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
实施例B66.如实施例B65所述的组合物，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、百菌清、硫酸铜、环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、丁苯吗啉、吡啶菌酰胺、氟茚唑菌胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、因吡氟兰、异氟普仑、代森锰锌、氯氟醚菌唑、苯氧菌胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑菌胺酯、戊唑醇和肟菌酯。
实施例B67.如实施例B66所述的组合物，其中组分(b)包含至少一种化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、百菌清、环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、丁苯吗啉、氟茚唑菌胺、粉唑醇、代森锰锌、氯氟醚菌唑、啶氧菌酯、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、戊唑醇和肟菌酯。
值得注意的是，本文所述的实施例中的任一个的组合物，包括任何实施例1至118、A至J、以及B1至B67，其中对式1的提及包括其盐，但不包括其N-氧化物；因此，短语“具有式1的化合物”可被短语“具有式1的化合物或其盐”代替。在该值得注意的组合物中，组分(a)包含具有式1的化合物或其盐。
作为实施例也值得注意的是本发明的杀真菌组合物，其包含杀真菌有效量的如实施例1至118、A至J、以及B1至B67所述的组合物，和至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的额外的组分。
本发明的实施例进一步包括用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，该方法包括向植物或其部分、或植物种子或幼苗施用杀真菌有效量的如实施例1至118、A至J、以及B1至B67中任一项所述的组合物(例如，作为包含如本文所述的制剂成分的组合物)。本发明的实施例还包括用于保护植物或植物种子免于由真菌病原体引起的病害的方法，该方法包括向该植物或植物种子施用杀真菌有效量的如实施例1至118、A至J、以及B1至B67中任一项所述的组合物。
本发明的一些实施例涉及控制主要侵害植物叶子的植物病害或保护免于植物病害和/或向植物叶子(即植物而非种子)施用本发明的组合物。优选的使用方法包括涉及以上优选组合物的那些；并且特别有效控制的病害包括由真菌植物病原体引起的植物病害。根据本发明使用的杀真菌剂的组合可促进病害控制并延缓抗性发展。
方法实施例进一步包括：
实施例C1.一种用于保护植物免于选自锈病、白粉病、壳针孢属病害和葡萄孢属病害的病害的方法，该方法包括向该植物施用杀真菌有效量的如实施例1至118中任一项所述的发明内容中所述的包含组分(a)和(b)的组合物。
实施例C2.如实施例C1所述的方法，其中该病害是锈病并且该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自(b3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂、(b5)胺/吗啉杀真菌剂、(b7)琥珀酸脱氢酶抑制剂杀真菌剂、(b11)醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂、(b13)苯并咪唑氨基甲酸甲酯杀真菌剂和(b52)多位点活性杀真菌剂。
实施例C3.如实施例C2所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自(b3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂、(b7)琥珀酸脱氢酶抑制剂杀真菌剂、(b11)醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂和(b52)多位点活性杀真菌剂。
实施例C4.如实施例C3所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自(b3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂、(b7)琥珀酸脱氢酶抑制剂杀真菌剂和(b11)醌外部抑制剂(QoI)。
实施例C5.如实施例C1至C4中任一项所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、丁苯吗啉、吡啶菌酰胺、氟茚唑菌胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、因吡氟兰、异氟普仑、代森锰锌、氯氟醚菌唑、苯氧菌胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑菌胺酯、戊唑醇和肟菌酯。
实施例C6.如实施例C5所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、环唑醇、氟环唑、丁苯吗啉、粉唑醇、氟唑菌酰胺、苯氧菌胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、戊唑醇和肟菌酯。
实施例C7.如实施例C2至C6中任一项所述的方法，其中该病害是由豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi)引起的亚洲大豆锈病。
实施例C8.如实施例C2至C6中任一项所述的方法，其中该病害是由小麦叶锈菌(Puccinia recondita)引起的小麦叶锈病。
实施例C9.如实施例C1所述的方法，其中该病害是白粉病并且该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自(b3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂、(b11)醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂、(b13)氮杂萘杀真菌剂和(b52)多位点活性杀真菌剂。
实施例C10.如实施例C9所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自(b3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂、(b11)醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂和(b52)多位点活性杀真菌剂。
实施例C11.如实施例C9和C10所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、百菌清、硫酸铜、环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、粉唑醇、代森锰锌、氯氟醚菌唑、苯氧菌胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、唑菌胺酯、戊唑醇和肟菌酯。
实施例C12.如实施例C11所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、粉唑醇、代森锰锌、丙硫菌唑、戊唑醇和肟菌酯。
实施例C13.如实施例C10所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种选自(b3)DMI杀真菌剂的杀真菌化合物。
实施例C14.如实施例C13所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、粉唑醇、丙硫菌唑和戊唑醇。
实施例C15.如实施例C10所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种选自(b11)QoI杀真菌剂的杀真菌化合物。
实施例C16.如实施例C15所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、啶氧菌酯、唑菌胺酯和肟菌酯。
实施例C17.如实施例C9至C16中任一项所述的方法，其中该病害是由小麦白粉病菌(Erysiphegraminis)引起的小麦白粉病。
实施例C18.如实施例C1所述的方法，其中该病害是壳针孢属病害并且该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自(b3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂和(b11)醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂。
实施例C19.如实施例C18所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、丁苯吗啉、吡啶菌酰胺、粉唑醇、氯氟醚菌唑、苯氧菌胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、唑菌胺酯、戊唑醇和肟菌酯。
实施例C20.如实施例C18和C19中任一项所述的方法，其中该病害是由小麦叶枯病菌(Zymoseptoria tritici)引起的小麦叶斑枯病。
实施例C21.如实施例C1所述的方法，其中该病害是葡萄孢属病害并且该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自(b11)醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂和(b52)多位点活性杀真菌剂。
实施例C22.如实施例C21所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯、百菌清、代森锰锌、苯氧菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯和肟菌酯。
实施例C23.如实施例C22所述的方法，其中该组合物的组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自由以下组成的组：嘧菌酯代森锰锌和肟菌酯。
实施例C24.如实施例C1至C23中任一项所述的方法，其中组分(a)和(b)以协同有效量(和以相对于彼此的协同比率)施用。
值得注意的是与实施例C1至C24相对应的实施例，其涉及一种用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，该方法包括向植物或其部分施用杀真菌有效量的本发明的杀真菌组合物。
如发明内容中指出，本发明还涉及一种具有式1的化合物、或其N-氧化物或盐。还应注意的是，本发明的实施例(包括实施例1-118)还涉及具有式1的化合物。
本发明还提供了一种杀真菌组合物，其包含具有式1的化合物(包括其所有立体异构体、N-氧化物和盐)(即以杀真菌有效量)和至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的额外的组分。值得注意的是，此类组合物的实施例是包含对应于上述任何化合物实施例的化合物的组合物。
如方案1-12中所述的以下方法和变型中的一种或多种可用于制备具有式1的化合物。除非另外指出，否则以下具有式1-16的化合物中的A、Q、R1、R2、R3、R4、R5、W、Y和n的定义是如以上发明内容中所定义的。除非另外指出，否则具有式1a-1d的化合物是式1的子集，并且式1a-1d的所有取代基是如以上对于式1所定义的。
如方案1所示，具有式1的化合物可以通过在铜或钯催化的交叉偶联条件下使具有式2的化合物与具有式3的化合物反应来制备。对于其中X是卤素或三氟甲磺酸酯的具有式3的化合物，可以使用乌尔曼(Ullmann)或布赫瓦尔德-哈特维希(Buchwald-Hartwig)条件。关于相关参考文献，参见例如，Chemical Reviews[化学评论]2002,102(5),1359-1470；Angew.Chem.Int.Ed.Engl.[应用化学国际版英文版]2008,47(34),6338-6361；和Chem.Sci.[化学科学]2010,1(1),13-31；以及PCT专利申请WO 2014/066120。本发明实例1也说明了方案1的方法。这些反应典型地需要存在碱，诸如金属碳酸盐像碳酸钾和合适的催化剂和配体，诸如碘化铜(I)和配体诸如反式-1,2-二氨基-N,N’-二甲基环己烷。该反应通常在非质子溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺、二噁烷或甲苯中，在环境温度与溶剂沸点之间的温度下进行。在其中具有式3的化合物含有吸电子取代基(例如，当R1、R2和/或R6是硝基、氰基或酯时)并且X是卤素的情况下，可以通过具有式2的化合物实现X的直接亲核取代。这些反应是在碱诸如碱金属碳酸盐、氢化物、醇盐或三烷基胺存在下，在约环境温度至130℃之间的温度下，在溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二噁烷、四氢呋喃或乙腈中进行。关于反应条件，参见，Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters[生物有机与药物化学快报]2014,24(24),5805-5813；Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters[生物有机与药物化学快报]2010,20(15),4521-4525；和Journal ofMaterialsChemistry A:Materials for Energy and Sustainability[材料化学杂志A：能源和可持续性材料]2014,2(21),7917-7926；以及PCT专利申请WO 2016/187667。此外，本发明实例2、7和11说明了通过直接亲核取代制备具有式1的化合物。对于其中X是硼酸的具有式3的化合物，可以使用Chan-Lam条件。这些反应是在合适的碱诸如吡啶或三乙胺和催化剂诸如乙酸铜(II)存在下进行。典型地，该反应在非质子溶剂像二氯甲烷或氯仿中，在约环境温度与溶剂沸点之间的温度下，并且在氧气存在下进行。关于主要参考文献，参见例如，Tetrahedron[四面体]2018,74(5),606-617；以及Tetrahedron Lett.[四面体快报]1998,39(19),2933-2936。
方案1
Figure BDA0003926537660000631
具有式3的化合物广泛地从商业来源可获得并且可以使用商业前体和已知方法容易地制备(参见，例如，US 2013/0158004和WO 2018/011094)。
在一些情况下，方案1的方法产生两种位置异构体。例如，如方案2所示，具有式2a(即其中A是A-4的式2)的化合物与具有式3的化合物的反应典型地提供具有式1a’(即其中A是A-4的式1)和式1a”(即其中A是A-3的式1)的化合物的异构体混合物。位置异构体的纯化可以使用标准技术诸如柱色谱法来实现。关于相关参考文献，参见例如，PCT专利公开WO2009/013211。此外，方案2的方法在实例18步骤F中说明。
方案2
Figure BDA0003926537660000641
如方案3所示，具有式2a(即其中A是A-4的式2)的化合物可以通过在铜(I)盐存在下使具有式4的炔烃与合适的叠氮化物离子源反应来制备。合适的叠氮化物源包括，例如，叠氮基三甲基硅烷和叠氮化钠。合适的铜(I)盐包括碘化铜(I)、溴化铜(I)和氯化铜(I)。可替代地，铜(II)盐可以与温和的还原剂结合使用，例如硫酸铜(II)与抗坏血酸钠。该反应典型地在从约25℃至100℃的温度下，在溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇、叔丁醇、二甲基亚砜(任选地包含水)中进行。在一些情况下，使用较低沸点溶剂可能必需需要升高压力以促进在高于溶剂正常沸点的温度下进行反应。关于主要参考文献，参见例如，Organic Letters[有机快报]2009,11(23),5490-5493；European J.Organic Chem.[欧洲有机化学杂志]2004,(18),3789-3791；Synlett[合成快报]2005,(19),2941-2947；和Tetrahedron Letters[四面体快报]2006,47(18),3035-3038；以及PCT专利公开WO2004/072243。方案3的方法也在本发明实例18步骤E中说明。
方案3
Figure BDA0003926537660000651
方案4概述了两种用于制备具有式4的化合物的方法。如方法A所示，具有式4的化合物可以使用薗头(Sonogashira)反应偶联条件由具有式5的化合物和具有式6的炔烃来制备。薗头偶联在文献中是熟知的。参见，例如，Molecules[分子]2010,15,9157-9173；Sonogashira,K.在Handbook of Organopalladium Chemistryfor Organic Synthesis[有机合成的有机钯化学手册]中；Negishi,E.编辑；Wiley-Interscience[威利交叉科学公司]:纽约,2002,第493-529页；Palladium in Heterocyclic Chemistry,A Guidefor theSynthetic Chemist[杂环化学中的钯，合成化学家指南],Li,J.；Gribble,G.编辑,Tetrahedron Organic Series[四面体有机系列],第20卷；培格曼出版社:纽约,2000。
如方法B所示，具有式4的化合物可以通过在合适的钯催化剂(诸如四(三苯基膦)钯或二氯双-(三苯基膦)-钯(II))和合适的铜催化剂(诸如碘化铜(I))存在下使具有式5的化合物与乙炔基三甲基硅烷(式7)反应来制备。该反应优选地在胺碱诸如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、二乙胺或哌啶存在下进行。该反应典型地在溶剂诸如四氢呋喃、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺中进行；然而，在一些情况下，该反应可以在没有除具有式5的化合物、乙炔基三甲基硅烷和胺碱以外的溶剂的情况下进行。移除三甲基硅烷基团，以获得具有式4的化合物可以使用熟知的条件诸如用甲醇或乙醇中的碱金属氢氧化物或碳酸盐诸如氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钾处理来进行。该反应优选地在合适的有机溶剂中进行。典型地，该方法在范围从约0℃至溶剂的回流温度的温度下最令人满意地进行。关于代表性程序，参见JACS 2003,125(38),11545-11552和Bioorganic&Medicinal Chemistry[生物有机与药物化学]2009,17(24),8149-8160。此外，本发明实例18步骤A和B说明了方案4的方法。
方案4
Figure BDA0003926537660000661
如方案5所示，具有式2的化合物也可以通过具有式5的化合物与具有式8的硼中间体的铃木偶联来制备，其中A通过碳原子环成员键合至硼并且在N原子环成员上未被取代(即A是包含环成员-NH-和-(CB(OH)2)-的5元杂芳族环)。该反应在Pd(0)或Pd(II)盐、合适的配体和碱存在下进行。用于此转化的合适的碱是碳酸钾或碳酸铯，而Pd(II)盐诸如Pd(OAc)2或PdCl2与配体诸如三苯基膦或1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)结合使用。铃木偶联的条件在文献中有详细记载；参见，例如，Angewandte Chemie InternationalEdition[应用化学国际版]2006,45(21),3484-3488和Tetrahedron Letters[四面体快报]2002,43(16),2885-2888。具有式8的硼中间体是可商购的并且可以通过文献中已知的方法由相应的卤化物或三氟甲磺酸盐制备；参见，例如，PCT专利公开WO 2007/043278；美国专利号8080566；Organic Letters[有机快报]2011,13(6),1366-1369；European Journal ofMedicinal Chemistry[欧洲药物化学杂志]2014,87,529-539和Organic Letters[有机快报]2012,14(2),600-603。
其他偶联程序提供了许多用于将杂环A环引入式5的替代方案，包括由Heck、Stille和Kumada公开的偶联方法。还参见，例如，Zificsak等人,Tetrahedron[四面体]2004,60,8991-9016。
方案5
Figure BDA0003926537660000671
如方案6所示，具有式5的化合物可以通过在碱诸如碳酸钾、三乙胺或吡啶存在下使具有式9的胺与具有式10的酰氯反应来制备。该反应可以在没有除具有式9、10的化合物和碱以外的溶剂的情况下，或在溶剂诸如乙腈、二氯甲烷、氯仿、二乙醚或四氢呋喃中在范围从约0℃至50℃的温度下进行。关于反应条件，参见例如，PCT专利公开WO 2004/037770和欧洲专利EP 1586552。此外，方案6的方法在本发明实例18步骤D中说明。
关于具有式10的化合物的合成，参见Advanced Organic Synthesis[高等有机合成],第4版,Wiley&Sons[威利父子公司]1992,437，以及其中引用的参考文献。具有式9的化合物是可商购的并且可以通过本领域技术人员已知的一般方法容易地合成。
方案6
Figure BDA0003926537660000672
如方案7所示，具有式1的化合物也可以类似于方案6的方法通过使具有式10的酰氯与具有式11的化合物反应来制备。方案7的方法在本发明实例17步骤F中说明。
方案7
Figure BDA0003926537660000681
如方案8所示，具有式11的化合物可以由具有式12的腈使用适当的还原剂诸如氢化锂铝或硼烷/四氢呋喃复合物或三(五氟苯基)硼烷在非质子溶剂诸如四氢呋喃中在环境温度与溶剂沸点之间的温度下制备。关于相关实例，参见PCT专利申请WO 2011/079102和WO2011/073444中所含的程序和参考文献。此外，方案8的方法在本发明实例17步骤E中说明。
具有式12的腈也可以通过催化氢化转化为具有式11的胺。这些反应传统上是在过渡金属催化剂诸如碳上的钯(0)、雷尼镍、或氧化铂存在下在低级醇溶剂诸如甲醇或乙醇中在环境温度与100℃之间的温度下在氢气气氛下在1与7500kPa之间的压力下进行。关于相关实例，参见PCT专利申请WO 2009/152868和WO 2010/023161中所含的程序和参考文献。
方案8
Figure BDA0003926537660000682
如方案9所示，具有式12的化合物可以使用类似于方案1的方法，通过偶联其中A在N原子环成员上未被取代(即A是包含环成员-NH-的5元杂芳族环)的具有式13的化合物与具有式3的化合物来制备。本发明实例17步骤A说明了方案9的方法。
方案9
Figure BDA0003926537660000691
如方案10所示，具有式13的化合物可以由具有式14的化合物制备。在典型的程序中，在合适的过渡金属催化剂诸如碘化铜(I)或四(三苯基膦)钯(0)存在下，在极性非质子溶剂诸如N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中，在约50℃至150℃之间的温度下，使具有式14的化合物与氰化物盐诸如氰化铜(I)或氰化锌(II)接触。关于相关程序，参见PCT专利申请WO 2012/032528和WO 2011/133882以及其中所含的参考文献。
方案10
Figure BDA0003926537660000692
如方案11所示，具有式14的化合物可以通过首先在约40℃至100℃之间的温度下在溶剂诸如甲苯或苯中使具有式15的化合物与N,N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(DMF-DMA)反应，以提供具有式16的中间体化合物来制备。在随后的步骤中，使具有式16的化合物与肼或肼盐在低级醇溶剂诸如甲醇或乙醇中反应以提供具有式14的化合物。
方案11
Figure BDA0003926537660000701
本文所述的具有式1的化合物及其中间体可以经受各种亲电、亲核、有机金属、氧化和还原反应以添加取代基或改性现有的取代基，并且因此提供其他官能化的具有式1的化合物。例如，如方案12所示，具有式1c(即其中Q是CR6并且R6是NH2的式1)的化合物可以通过在范围从环境至回流的温度下在酸性水溶液中使用Fe、Zn或SnCl2还原相应的具有式1b(即其中Q是CR6并且R6是NO2的式1)的硝基化合物来制备。也可以使用醇共溶剂诸如甲醇、乙醇和异丙醇。在随后的反应中，式1c的氨基可以在卤素源存在下在重氮化条件下转化为卤素以提供具有式1d(即其中Q是CR6并且R6是卤素的式1)的化合物。在方案12的方法中可以使用多种卤素源。例如，在溶剂诸如乙腈中在溴化铜(II)存在下将亚硝酸叔丁酯添加到具有式1c的氨基化合物的溶液中提供相应的具有式1d的溴化物化合物；同样地，与二碘甲烷反应提供相应的具有式1d的碘代化合物。通过在溶剂诸如水、乙酸或三氟乙酸中，在典型地含有相同的卤素原子的无机酸(诸如R6是I的HI水溶液)存在下用亚硝酸钠处理，随后根据本领域技术人员熟知的一般程序用相应的铜(I)或铜(II)盐处理，具有式1c的化合物也可以转化为重氮盐并且然后转化为相应的具有式1d的化合物。许多已知的还原、重氮化和卤化方法可以容易地适应于制备具有式1c和1d的化合物，例如，参见美国专利申请US 2017/0121300、US 2017/069105和US 2017/038909，以及PCT专利申请WO 2017/036357中所含的程序和参考文献。此外，方案12的方法在本发明实例3、4和13中说明。
方案12
Figure BDA0003926537660000711
方案12的方法仅提供了用于在具有式1的化合物中添加取代基或改性现有的取代基的技术的两个实例。本领域技术人员将认识到，具有式1的化合物也可以经受许多反应以提供其他官能化的具有式1的化合物。例如，具有式1(例如，其中卤素是Br或I的式1d)的芳族卤化物可以在金属催化的条件下与醇或硫醇反应以提供含有烷氧基或烷基硫醇取代基的具有式1的化合物(关于条件，参见实例15)。
在以上方法中描述的具有式1的化合物和中间体(其中W是O)可以使用多种标准硫化试剂诸如五硫化磷或2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二磷杂环丁烷-2,4-二硫化物(劳森(Lawesson)试剂)转化为相应的硫醇盐(其中W是S)。这类反应是熟知的，参见，例如，Heterocycles[杂环化合物]1995,40,271-278；Journal ofMedicinal Chemistry[药物化学杂志]2008,51,8124-8134；Journal of Medicinal Chemistry[药物化学杂志]1990,33,2697-706；Synthesis[合成]1989,(5),396-3977；J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1[化学会志柏尔金汇刊1],1988,1663-1668；Tetrahedron[四面体]1988 44,3025-3036；以及Journal ofOrganic Chemistry[有机化学杂志]1988 53(6),1323-1326。
应认识到，上述对于制备具有式1的化合物所描述的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团相互转化结合到合成中将有助于获得期望的产物。保护基团的使用和选择对于化学合成领域的技术人员将是显而易见的(参见，例如，T.W.Greene和P.G.M.Wuts,Protective Groups inOrganic Synthesis[有机合成中的保护基团]，第2版；Wiley[威利公司]：纽约，1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中描绘的引入给定试剂后，可能必需进行没有详细描述的额外常规合成步骤以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，可能必需以与制备具有式1的化合物所呈现的具体序列不同的顺序来进行以上方案中示出的步骤的组合。
无需进一步详细阐述，据信本领域技术人员使用先前描述可以最大程度地利用本发明。因此，以下实例应被解释为仅是说明性的，并且不以任何方式限制本披露。以下实例中的步骤示出了在整体合成转化中每个步骤的程序，并且用于每个步骤的起始材料并不必须由其程序描述于其他实例或步骤中的具体制备试验来制备。百分比是按重量计，除了色谱溶剂混合物或另外指明的情况之外。除非另外指明，否则色谱溶剂混合物的份数和百分比均是按体积计。1H NMR谱以四甲基硅烷的低场处的ppm报告；“s”意指单重峰，“d”意指二重峰，“t”意指三重峰，“m”意指多重峰，“br s”意指宽单重峰并且“dd”意指双二重峰。质谱报告为通过使用液相色谱与质谱联用仪(LCMS)使用大气压化学电离(AP+)或电喷雾电离(ESI+)观察到的通过将H+(分子量为1)加到分子上形成的最高同位素丰度母离子(M+1)的分子量。
实例1
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物3)的制备
向N-[[2-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(1.12g，4.57mmol)(制备方法参见PCT专利公开WO 2008124092)、碘化铜(I)(0.17g，0.914mmol)和2-溴-1,3-二氟-5-甲氧基-苯(1.32g，5.94mmol)的混合物中添加碳酸钾(11.4mmol)，随后添加N,N-二甲基甲酰胺(8mL)。向反应混合物中鼓入氮气持续30分钟，随后添加反式-N,N′-二甲基环己烷-1,2-二胺(0.26g，1.83mmol)。将反应混合物在80℃下加热过夜，冷却至室温并用乙酸乙酯稀释。将所得混合物用饱和氯化钠水溶液(4x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的20％至80％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈无色油状物的标题化合物(本发明的化合物)(0.43g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.74(d,1H),7.67(dd,1H),7.59(d,1H),7.22(d,1H),6.74(d,1H),6.61(d,2H),4.87(br s,1H),4.41(d,2H),3.84(s,3H),3.69(s,3H),2.36(s,3H)。
LCMS:m/z:388[M+H]+
实例2
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物1)的制备
向N-[[2-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(0.45g，1.84mmol)(制备方法参见PCT专利公开WO 2008124092)在二甲基亚砜(5mL)中的搅拌溶液中添加碳酸钾(762mg，5.52mmol)和1,2,3-三氟-5-硝基苯(0.235mL，2.02mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜并用乙酸乙酯稀释。将所得混合物用饱和氯化钠水溶液(4x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过柱色谱法(用在己烷中的10％至50％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈黄色固体的标题化合物(本发明的化合物)(0.44g)。
1H NMR(CDCl3):δ8.02(d,2H),7.79(dd,1H),7.75(d,1H),7.69(dd,1H),7.25(d,1H),6.85(d,1H),4.86(br s,1H),4.44(d,2H),3.71(s,3H),2.38(s,3H)。
实例3
N-[[5-[1-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物5)的制备
向N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例2的产物)(0.4g，0.995mmol)和氯化铵(32mg，0.597mmol)在乙醇/水(9:1，20mL)中的混合物中分批添加铁粉(555mg，9.95mmol)。将反应混合物在回流下加热1.5h，并且然后冷却至室温并通过
Figure BDA0003926537660000731
垫(硅藻土助滤剂)过滤，用乙酸乙酯冲洗。将滤液用饱和氯化钠水溶液(4x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的30％至100％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈浅黄色固体的标题化合物(本发明的化合物)(0.3g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.75(d,1H),7.66(dd,1H),7.56(d,1H),7.21(d,1H),6.72(d,1H),6.31(d,2H),4.82(br s,1H),4.41(d,2H),4.04(br s,2H),3.69(s,3H),2.36(s,3H)。
实例4
N-[[5-[1-(4-溴-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物7)的制备
向N-[[5-[1-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例3的产物)(90mg，0.242mmol)在乙腈(2mL)中的混合物中添加溴化铜(II)(65mg，0.290mmol)。将反应混合物冷却至约0℃并添加亚硝酸正丁酯(0.043mL，0.363mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，并且然后用盐酸(1N水溶液)淬灭。将所得混合物用乙酸乙酯(2x)萃取，并将合并的萃取物经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的10％至40％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化。所得材料进一步通过柱色谱法(用在二氯甲烷中的0％至10％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈黄色油状物的标题化合物(本发明的化合物)(49mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.74(d,1H),7.67-7.65(m,2H),7.29(d,2H),7.23(d,1H),6.78(d,1H),4.83(br s,1H),4.42(d,2H),3.70(s,3H),2.37(s,3H)。
LCMS:m/z:436[M+H]+
实例5
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-羟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物10)的制备
向在0℃下的N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例1的产物)(1.20g，3.10mmol)在二氯甲烷(30mL)中的混合物中逐滴添加三溴化硼(在二氯甲烷中1M溶液，9.40mL，9.30mmol)。允许反应混合物温热至室温并搅拌过夜。将反应混合物用水(35mL)缓慢淬灭，随后逐滴添加甲醇(35mL)，并且然后在室温下搅拌1h。分离各层并将水层用二氯甲烷(2x)萃取。将合并的有机萃取物经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的20％至70％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈白色固体的标题化合物(本发明的化合物)(0.87g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.74(br s,1H),7.63(dd,1H),7.60(d,1H),7.24(d,1H),6.75(d,1H),6.46(d,2H),4.95(br s,1H),4.42(d,2H),3.69(s,3H),2.37(s,3H)。
实例6
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物14)的制备
向N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-羟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例5的产物)(87mg)在四氢呋喃(3mL)中的混合物中添加三苯基膦(122mg，0.46mmol)，随后添加2-丙醇(0.035mL，0.46mmol)和偶氮二甲酸二乙酯(0.073mL，0.46mmol)。将反应混合物在室温下搅拌48h并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的10％至50％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈白色固体的标题化合物(本发明的化合物)(85mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.75(d,1H),7.67(dd,1H),7.59(d,1H),7.22(d,1H),6.74(d,1H),6.58(d,2H),4.54(m,1H),4.83(br s,1H),4.42(d,2H),3.70(s,3H),2.36(s,3H),1.37(d,6H)。
LCMS:m/z:416[M+H]+
实例7
3,5-二氟-4-[3-[3-[[(甲氧基羰基)氨基]甲基]-4-甲基苯基]-1H-吡唑-1-基]苯甲酸甲酯(化合物70)的制备
向N-[[2-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(2.58g，10.5mmol)(制备方法参见PCT专利公开WO 2008124092)和3,4,5-三氟苯甲酸甲酯(2.41g，12.6mmol)在二甲基亚砜(10mL)中的混合物中添加碳酸钾(4.35g，31.5mmol)。将反应混合物在室温下搅拌48h并用乙酸乙酯稀释。将所得混合物用饱和氯化铵水溶液(4x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过柱色谱法(用在己烷中的10％至50％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈浅粉色固体的标题化合物(本发明的化合物)(3.55g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.76(d,2H),7.74(m,2H),7.68(d,1H),7.24(d,1H),6.80(d,1H),4.87(br s,1H),4.42(d,2H),3.97(s,3H),3.70(s,3H),2.37(s,3H)。
实例8
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(羟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物71)的制备
向3,5-二氟-4-[3-[3-[[(甲氧基羰基)氨基]甲基]-4-甲基苯基]-1H-吡唑-1-基]苯甲酸甲酯(即实例7的产物)(3.55g，8.55mmol)在甲醇(45mL)中的混合物中分批添加硼氢化钠(1.94g，51.3mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用盐酸(1N水溶液)淬灭并过滤。将滤液用乙酸乙酯(3x)萃取并将合并的萃取物经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的20％至100％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈白色固体的标题化合物(本发明的化合物)(2.52g)。
1H NMR(DMSO-d6):δ8.11(d,1H),7.73(d,1H),7.65(t,1H),7.62(dd,1H),7.29(d,1H),7.22(d,1H),6.94(d,1H),5.59(t,1H),4.60(d,2H),4.21(d,2H),3.55(s,3H),2.30(s,3H)。
实例9
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲酰基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物67)的制备
向N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(羟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例8的产物)(2.30g，5.94mmol)在四氢呋喃(70mL)中的混合物中分批添加戴斯-马丁高碘烷(2.52g，5.94mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用碳酸钠水溶液淬灭并用乙酸乙酯(2x)萃取。将合并的萃取物过滤，用乙酸乙酯冲洗。将滤液用饱和碳酸氢钠水溶液(3x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的20％至60％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈白色固体的标题化合物(本发明的化合物)(1.78g)。
1H NMR(CDCl3):δ9.98(t,1H),7.76(m,2H),7.69(dd,1H),7.62(d,2H),7.24(d,1H),6.83(d,1H),4.86(br s,1H),4.43(d,2H),3.71(s,3H),2.38(s,3H)。
实例10
N-[[5-[1-[4-(二氟甲基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物87)的制备
向在约0℃下的N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲酰基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例9的产物)(0.25g，0.65mmol)在二氯甲烷(10mL)中的混合物中逐滴添加Deoxo-
Figure BDA0003926537660000771
(0.36mL，1.95mmol)，随后添加乙醇(1滴)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，并且然后缓慢倒入饱和碳酸钠水溶液(200mL)中。30分钟后，分离各层，并将水层用二氯甲烷(1x)萃取。将合并的有机物经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的10％至50％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈无色油状物的标题化合物(本发明的化合物)(0.23g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.75(d,1H),7.71-7.68(m,2H),7.27(d,2H),7.23(d,1H),6.80(d,1H),6.78-6.55(t,1H),4.85(br s,1H),4.42(d,2H),3.70(s,3H),2.37(s,3H)。
LCMS:m/z:408[M+H]+
实例11
N-[[5-[1-(4-乙酰基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物68)的制备
向N-[[2-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(2.0g，8.16mmol)(制备方法参见PCT专利公开WO 2008124092)和1-(3,4,5-三氟苯基)乙酮(2.0g，11.4mmol)在二甲基亚砜(9mL)中的混合物中添加碳酸钾(3.38g，24.5mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，并且然后用乙酸乙酯稀释。将所得混合物用饱和氯化铵水溶液(4x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的10％至70％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈淡橙色固体的标题化合物(本发明的化合物)(2.10g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.75(m,2H),7.69(dd,1H),7.67(d,2H),7.24(d,1H),6.81(d,1H),4.87(br s,1H),4.43(d,2H),3.70(s,3H),2.64(s,3H),2.37(s,3H)。
实例12
(E)-N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物83)的制备
将N-[[5-[1-(4-乙酰基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例11的产物)(0.24g，0.602mmol)、O-甲基羟胺盐酸盐(60.3mg，0.722mmol)和乙酸钠(59.2mg，0.722mmol)在乙醇中的混合物在回流下加热过夜。将反应混合物冷却至室温并用水稀释。将所得混合物用乙酸乙酯(2x)萃取，并将合并的萃取物经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩以提供呈琥珀色固体的标题化合物(本发明的化合物)(239mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.75(d,1H),7.68(m,2H),7.41(d,2H),7.23(d,1H),6.78(d,1H),4.85(br s,1H),4.42(d,2H),4.04(s,3H),3.70(s,3H),2.37(s,3H),2.21(s,3H)。
LCMS:m/z:429[M+H]+
实例13
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-碘苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物8)的制备
向N-[[5-[1-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例3的产物)(2.38g，6.40mmol)在乙腈(50mL)中的混合物中添加二碘甲烷(2.1mL，25.6mmol)。将反应混合物冷却至约0℃，并且然后逐滴添加亚硝酸叔丁酯(0.84mL，7.04mmol)。将反应混合物在室温下搅拌5h，并且然后添加更多的二碘甲烷(12mL，150mmol)。搅拌过夜后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释并用饱和焦亚硫酸钠溶液(3x)、饱和氯化钠溶液(2x)和盐酸(1N水溶液)洗涤。将混合物经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的0％至10％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈灰白色固体的标题化合物(本发明的化合物)(1.0g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.73(d,1H),7.66-7.64(m,2H),7.47(d,2H),7.22(d,1H),6.77(d,1H),4.86(br s,1H),4.42(d,2H),3.70(s,3H),2.36(s,3H)。
实例14
N-[[5-[1-(4-乙炔基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物53)的制备
步骤A：N-[[5-[1-(2,6-二氟苯基-4-(2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯的制备
向N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-碘苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例13的产物)(0.2g，0.414mmol)、碘化铜(I)(8mg，0.041mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(4mL)、乙炔基三甲基硅烷(0.088mL，0.621mmol)和二氯双(三苯基膦)钯(29mg，0.041mmol)的混合物中添加三乙胺(0.063mL，0.455mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化钠溶液(4x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的5％至40％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈浅棕色油状物的标题化合物(0.17g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.74(d,1H),7.67(m,2H),7.23(d,1H),7.16(d,2H),6.77(d,1H),4.84(br s,1H),4.42(d,2H),3.70(s,3H),2.37(s,3H),0.27(s,9H)。
步骤B：N-[[5-[1-(4-乙炔基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物53)的制备
向N-[[5-[1-(2,6-二氟苯基-4-(2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即步骤A的产物)(0.12g，0.265mmol)在甲醇(6mL)中的混合物中添加碳酸钾(44mg，0.318mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1.5h，然后用乙酸乙酯和水稀释，并允许在室温下放置过夜。将所得混合物用饱和氯化钠溶液(2x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的10％至50％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈琥珀色油状物的标题化合物(本发明的化合物)(0.109g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.75(d,1H),7.68-7.66(m,2H),7.23(d,1H),7.20(d,2H),6.78(d,1H),4.84(br s,1H),4.42(d,2H),3.70(s,3H),3.24(s,1H),2.37(s,3H)。
LCMS m/z:382[M+H]+
实例15
N-[[5-[1-[4-[(1,1-二甲基乙基)硫基]-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物42)的制备
将N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-碘苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例13的产物)(0.217g，0.450mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(2mL)的混合物用氮气流吹扫10至15分钟，并且然后添加四(三苯基膦)钯(52mg，0.045mmol)，随后添加2-甲基-2-丙硫醇(0.100mL，0.900mmol)和三乙胺(0.20mL，1.35mmol)。将反应混合物在70℃下加热1h，然后冷却至室温，并用乙酸乙酯稀释。将所得混合物用饱和氯化钠溶液(3x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的10％至50％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈橙色油状物的标题化合物(本发明的化合物)(0.189g)。1HNMR(CDCl3):δ7.75(d,1H),7.69-7.67(m,2H),7.27(d,2H),7.23(d,1H),6.79(d,1H),4.84(br s,1H),4.42(d,2H),3.70(s,3H),2.37(s,3H),1.37(s,9H)。
实例16
N-[[5-[1-[4-[(二氟甲基)硫基]-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物43)的制备
步骤A：N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-巯基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯的制备
向在约0℃下的N-[[5-[1-[4-[(1,1-二甲基乙基)硫基]-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例15的产物)(0.16g，0.360mmol)在二氯甲烷(5mL)中的混合物中逐滴添加三溴化硼(在二氯甲烷中1M溶液，1.10mL，1.08mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜并用水(6mL)和甲醇(6mL)淬灭。搅拌2h后，分离各层并将水层用二氯甲烷(2x)萃取。将合并的有机物经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的20％至100％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈固体的标题化合物(77mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.74(d,1H),7.67(dd,1H),7.62(m,1H),7.22(d,1H),6.98(d,2H),6.75(d,1H),4.83(br s,1H),4.42(d,2H),3.70(s,3H),2.36(s,3H)。
步骤B：N-[[5-[1-[4-[(二氟甲基)硫基]-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯的制备
向N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-巯基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即步骤A的产物)(77mg，0.198mmol)在乙腈和水(1:1，2mL)中的混合物中添加氢氧化钾(222mg，3.96mmol)，随后添加(溴二氟甲基)膦酸二乙酯(0.070mL，0.396mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1.5h，并且然后用乙酸乙酯稀释。将所得混合物用饱和氯化钠溶液(2x)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的10％至50％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈灰白色固体的标题化合物(本发明的化合物)(64mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.75(d,1H),7.70-7.68(m,2H),7.34(d,2H),7.24(d,1H),7.02-6.80(t,1H),6.80(d,1H),4.84(br s,1H),4.42(d,2H),3.70(s,3H),2.37(s,3H)。
LCMS m/z:440[M+H]+
实例17
N-[[5-[1-(2,6-二氯-4-环丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物65)的制备
步骤A：5-[1-(2,6-二氯-4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苄腈的制备
将2-甲基-5-(1H-吡唑-3-基)芐腈(3.0g，16.4mmol)(制备方法参见PCT专利公开WO 2014066120)、1,3-二氯-2-氟-5-硝基苯(4.12g，19.6mmol)和碳酸钾(2.72g，19.6mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(51mL)中的混合物在80℃下加热4h，并且然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物用水稀释并将所得沉淀物通过过滤收集并用水冲洗。将固体沉淀物在己烷/1-氯丁烷的混合物中研磨，过滤并空气干燥，以提供标题化合物(3.59g)。
1H NMR(CDCl3):δ8.37(s,2H),8.11(s,1H),7.96(d,1H),7.64(s,1H),7.38(d,1H),6.87(s,1H),2.60(s,3H)。
步骤B：5-[1-(4-氨基-2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苄腈的制备
向氯化锡(II)二水合物(12.82g，56.82mmol)、乙酸(51.78mL)和浓盐酸(34.57mL)的混合物中分批添加5-[1-(2,6-二氯-4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基芐腈(即步骤A的产物)(6.07g，16.26mmol)，同时将反应温度维持在约25℃。将反应混合物搅拌过夜，并且然后缓慢倒入氢氧化钾(200g)、水(200g)和冰(400g)的混合物中。将所得固体沉淀物通过过滤收集并干燥以提供标题产物(6.8g)。
1H NMR(CDCl3):δ8.22(s,1H),7.98(d,1H),7.55(s,1H),7.35(d,1H),6.76(s,1H),6.71(s,2H),4.06(s,2H),2.57(s,3H)。
步骤C：5-[1-(4-溴-2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苄腈的制备
将5-[1-(4-氨基-2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基芐腈(即步骤B的产物)(6.75g，18.67mmol)和亚硝酸正丁酯(27.38mL，233.7mmol)的混合物在回流下加热过夜，然后冷却至室温并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的20％乙酸乙酯洗脱)纯化以提供标题化合物(4.3g)。
1H NMR(CDCl3):δ8.22(s,1H),7.96(d,1H),7.66(s,2H),7.58(s,1H),7.36(d,1H),6.80(s,1H),2.57(s,3H)。
步骤D：5-[1-(2,6-二氯-4-环丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苄腈的制备将5-[1-(4-溴-2,6-二氯苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基芐腈(即步骤C的产物)(2.19g，5.37mmol)、环丙基硼酸(0.53g，6.31mmol)、碳酸钠(1.99g，18.75mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.46g，0.66mmol)在1,2-二甲氧基乙烷(43.7mL)和水(10.03mL)中的混合物在85℃下加热过夜。将反应混合物冷却至室温并且在水与乙酸乙酯之间分配。将有机层分离，经硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的0％至10％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供标题化合物(0.90g)。
1H NMR(CDCl3):δ8.13(s,1H),7.97(d,1H),7.55(s,1H),7.34(d,1H),7.15(s,2H),6.78(s,1H),2.57(s,3H),1.98-1.90(m,1H),1.14-1.08(m,2H),0.81-0.75(m,2H)。
步骤E：5-[1-(2,6-二氯-4-环丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯甲胺盐酸盐的制备
向5-[1-(2,6-二氯-4-环丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基芐腈(即步骤D的产物)(0.88g，2.39mmol)在二氯甲烷(5mL)中的混合物中添加三(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷(0.01g，0.07mmol)，随后添加二乙基硅烷(0.53g，5.97mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，冷却至约0℃-5℃，并且然后逐滴添加盐酸(在二噁烷中4N溶液，2.02mL)。将所得沉淀物通过过滤收集并空气干燥以提供呈固体的标题化合物(0.82g)。
1H NMR(CDCl3):δ8.30(br s,3H),8.03(s,1H),7.95(s,1H),7.77(d,1H),7.43(s,2H),7.32(d,1H),6.97(s,1H),3.57(s,2H),2.36(s,3H),2.13-2.05(m,1H),1.14-1.05(m,2H),0.91-0.85(m,2H)。
步骤F：N-[[5-[1-(2,6-二氯-4-环丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯的制备
向在约0℃-5℃下的5-[1-(2,6-二氯-4-环丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯甲胺盐酸盐(即步骤E的产物)(0.82g，2.01mmol)和碳酸钾(0.83g，6.02mmol)在乙腈(10mL)中的混合物中添加氯甲酸甲酯(0.21g，2.21mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在己烷中的0％至100％乙酸乙酯的梯度洗脱)纯化以提供呈固体的标题化合物(本发明的化合物)(0.87g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.78(s,1H),7.70(d,1H),7.63(s,1H),7.22(d,1H),7.15(s,2H),6.76(s,1H),4.82(br s,1H),4.41(br s,2H),3.70(s,3H),2.37(s,3H),1.95-1.88(m,1H),1.12-1.08(m,2H),0.80-0.72(m,2H)。
LCMS:m/z 430[M+H]+
实例18
N-[[5-[2-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物118)和N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物132)的制备
步骤A：2-甲基-5-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]苄腈的制备
向2-氨基-5-溴芐腈(50g，255mmol)和乙炔基三甲基硅烷(181mL，1275mmol)在四氢呋喃(600mL)中的混合物中添加双(三苯基膦)二氯化钯(II)(26g，38mmol)、碘化铜(I)(14.5g，76.5mmol)、三苯基膦(20g，76.5mmol)和三乙胺(600mL)。将反应混合物在室温下搅拌24h并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在石油醚中的5％乙酸乙酯洗脱)纯化以提供呈固体的标题化合物(45g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.68(d,1H),7.63(dd,1H),7.24(s,1H),2.53(s,3H),0.24(s,9H)。
步骤B：5-乙炔基-2-甲基苄腈的制备
向2-甲基-5-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]芐腈(即步骤A的产物)(40g，187.7mmol)在甲醇(800mL)中的混合物中添加氢氧化钾(67mL，在甲醇中1％)。将反应混合物在室温下搅拌16h，并且然后蒸馏以除去甲醇。将所得混合物用水(200mL)稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在石油醚中的12％乙酸乙酯洗脱)纯化以提供呈固体的标题化合物(15g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.70(d,1H),7.57(dd,1H),7.28(d,1H),3.12(s,1H),2.55(s,3H)。
步骤C：5-乙炔基-2-甲基苯甲胺盐酸盐的制备
向二苯基硅烷(81mL，443mmol)在氯仿(250mL)中的混合物中添加三(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷(2.7g，5.3mmol)，随后添加5-乙炔基-2-甲基芐腈(即步骤B的产物)(25g，177.3mmol)在氯仿中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌16h并在减压下浓缩。将盐酸(在二乙醚中2N溶液)添加到所得材料中并将混合物搅拌1h。将所得固体沉淀物通过过滤收集并干燥以提供呈固体的标题化合物(30g)。
1H NMR(DMSO-d6):δ8.26(br s,3H),7.53(s,1H),7.37-7.39(m,1H),7.27-7.25(m,1H),4.19(s,1H),4.01(s,2H),2.35(s,3H)。
步骤D：[(5-乙炔基-2-甲基苯基)甲基]氨基甲酸甲酯的制备
在20分钟内向在0℃下的5-乙炔基-2-甲基苯甲胺盐酸盐(即步骤C的产物)(30g，165.7mmol)和碳酸钾(68.5g，497mmol)在乙腈(330mL)中的混合物中逐滴添加氯甲酸甲酯(23.3g，248.6mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16h，然后用水(200mL)稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过柱色谱法(用在石油醚中的30％乙酸乙酯洗脱)纯化以提供呈固体的标题化合物(25g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.38(br s,1H),7.33-7.31(m,1H),7.13-7.11(m,1H),4.83(brs,1H)4.34(d,2H),3.71(s,3H),3.04(s,1H),2.32(s,3H)。
步骤E：N-[[5-(1H-1,2,3-三唑-4-基)-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯的制备
向[(5-乙炔基-2-甲基苯基)甲基]氨基甲酸甲酯(即步骤D的产物)(30g，165.7mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(117mL)中的混合物中添加甲醇(12mL)、叠氮基三甲基硅烷(11.7mL，88.6mmol)和碘化铜(I)(0.56g，2.9mmol)。将反应混合物在100℃下加热16h，然后用饱和氯化铵溶液稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用水和饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶柱色谱法(用在石油醚中的20％乙酸乙酯洗脱)纯化以提供呈固体的标题化合物(4g)。
1H NMR(CDCl3):δ11.8(br s,1H),7.94(s,1H),7.71(s,1H),7.64-7.61(m,1H),7.24(s,1H),4.93(br s,1H),4.43(d,2H),3.71(s,3H),2.37(s,3H)。
步骤F：N-[[5-[2-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物118)和N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物132)的制备
向N-[[5-(1H-1,2,3-三唑-4-基)-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即步骤E的产物)(4g，16.2mmol)在二甲基亚砜(40mL)中的混合物中添加碳酸钾(6.7g，48.6mmol)，随后添加1,2,3-三氟-5-硝基苯(3.1g，17.8mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16h，并且然后用水(30mL)稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶色谱法(用在石油醚中的20％乙酸乙酯洗脱)纯化以提供呈固体的N-[[5-[2-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物118)(本发明的化合物)(2g)。
1H NMR(DMSO-d6):δ8.77(s,1H),8.45(dd,2H),7.80(s,1H),7.76-7.74(m,1H),7.69-7.66(m,1H),7.32(d,1H),4.24(d,2H),3.55(s,3H),2.33(s,3H)。
LCMS:m/z:404[M+H]+。
还获得了包含N-[[5-[2-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物118)和N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物132)的混合物的固体。通过硅胶色谱法对固体进行进一步纯化提供呈固体的N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-1,2,300-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物132)(本发明的化合物)(800mg)。
1H NMR(DMSO-d6):δ9.08(s,1H),8.50(d,2H),7.83-7.82(m,2H),7.71-7.67(m,2H),7.29(d,1H),4.24(d,2H),3.57(s,3H),2.32(s,3H)。
LCMS:m/z:404[M+H]+。
实例19
N-[[5-[2-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物115)的制备
向N-[[5-[2-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例18步骤F的产物，化合物118)(2g，4.9mmol)在乙醇(18mL)和水(2mL)中的混合物中添加铁粉(2.7g，49.6mmol)和氯化铵(0.16g，2.9mmol)。将反应混合物在回流下加热1.5h，在室温下搅拌16h，并且然后通过
Figure BDA0003926537660000862
垫(硅藻土助滤剂)过滤，用乙酸乙酯(30mL)冲洗。将滤液用水稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机物用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶色谱法(用在石油醚中的30％乙酸乙酯洗脱)纯化以提供呈固体的标题化合物(本发明的化合物)(1.6g)。
1H NMR(CDCl3):δ8.08(s,1H),7.74-7.73(m,1H),7.67-7.65(m,1H),7.24(s,1H),6.33-6.30(m,2H),4.89(br s,1H),4.42(d,2H),4.13(s,2H),3.70(s,3H),2.37(s,3HLCMS:m/z:374[M+H]+。
以下化合物以类似于实例19中的方法制备：
N-[[5-[1-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物131)。
1H NMR(CDCl3):δ7.91(s,1H),7.81(s,1H),7.70(d,1H),7.25(s,1H),6.35(d,2H),4.93(br s,1H),4.45(s,2H),4.19(br s,2H),3.71(s,3H),2.39(s,3H)。
实例20
N-[[5-[2-(4-氯-2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物117)的制备
向N-[[5-[2-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(即实例19的产物)(1g，2.68mmol)在四氯化碳(125mL)中的混合物中添加亚硝酸正丁酯(3.3g，32.17mmol)。将反应混合物在回流下加热16h，并且然后通过
Figure BDA0003926537660000861
垫(硅藻土助滤剂)过滤，用乙酸乙酯(20mL)冲洗。将滤液用水(60mL)稀释并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机物用饱和氯化钠溶液洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩。所得材料通过硅胶色谱法(用在石油醚中的30％乙酸乙酯洗脱)纯化以提供呈固体的标题化合物(本发明的化合物)(0.12g)。
1H NMR(CDCl3):δ8.13(s,1H),7.74-7.73(m,1H),7.66(dd,1H),7.28(s,1H),7.19-7.15(m,2H),4.90(br s,1H),4.43(d,2H),4.71(s,3H),2.38(s,3H)。
LCMS:m/z:393[M+H]+。
以下化合物以类似于实例20中的方法制备：
N-[[5-[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯(化合物121)。
1H NMR(CDCl3):δ7.98(s,1H),7.79(br s,1H),7.70(d,1H),7.27-7.20(m,3H),4.91(br s,1H),4.44-4.43(m,2H),3.71(s,3H),2.38(s,3H)。
LCMS:m/z:393[M+H]+。
通过本文所述的程序和本领域已知的方法，可以制备表1A至33D的以下化合物。以下缩写用于随后的表中：n意指正，i意指异，c意指环，Me意指甲基，Et意指乙基，Pr意指丙基，MeO意指甲氧基，EOt意指乙氧基，MeS意指甲硫基，EtS意指乙硫基，-CN意指氰基并且-NO2意指硝基。
Figure BDA0003926537660000871
表1A
R1和R2是F
Figure BDA0003926537660000872
Figure BDA0003926537660000881
本披露还包括表2A至33A，每个表与以上表1A相同构造，除了表1A中的行标题(即“R1和R2是F”)被以下所示的相应行标题替代。例如，在表2A中行标题是“R1和R2是Cl”，并且R6是如以上表1A中所定义的。
Figure BDA0003926537660000882
表1B
表1B与表1A相同，除了表1A中的化学结构被以下结构替代：
Figure BDA0003926537660000883
表2B-33B
表2B至33B以与表2A至33A相似的方式构造。
表1C
表1C与表1A相同，除了表1A中的化学结构被以下结构替代：
Figure BDA0003926537660000891
表2C-33C
表2C至33C以与表2A至33A相似的方式构造。
表1D
表1D与表1A相同，除了表1A中的化学结构被以下结构替代：
Figure BDA0003926537660000892
表2D-33D
表2D至33D以与表2A至33A相似的方式构造。
制剂/效用
本发明的具有式1的化合物(包括其N-氧化物和盐)或包含该化合物与至少一种如发明内容中所述的额外的杀真菌化合物的混合物(即组合物)通常将用作组合物(即制剂)中的杀真菌活性成分，其中至少一种额外的组分选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组，用作载体。选择该制剂或组合物成分，以与活性成分的物理特性、施用模式和环境因素诸如土壤类型、湿度和温度一致。
组分(a)(即至少一种具有式1的化合物、其N-氧化物或盐)与组分(b)(例如，选自如上所述的(b1)至(b54)及其盐)的混合物和/或一种或多种其他生物学活性化合物或药剂(即杀昆虫剂、其他杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和其他生物剂)可以以多种方式配制，包括：
(i)组分(a)、组分(b)和/或一种或多种其他生物学活性化合物或药剂可以以适当的重量比单独配制和单独施用或同时施用，例如作为桶混物；或者
(ii)组分(a)、组分(b)和/或一种或多种其他生物学活性化合物或药剂可以以适当的重量比配制在一起。
有用的制剂包括液体和固体组合物二者。液体组合物包括任选地可以被稠化成凝胶的溶液(包括可乳化的浓缩物)、悬浮液、乳液(包括微乳液、水包油乳液、可流动的浓缩物和/或悬浮乳液)等。水性液体组合物的一般类型是可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳液、微乳液、水包油乳液、可流动的浓缩物和悬浮乳液。非水性液体组合物的一般类型为可乳化的浓缩物、可微乳化的浓缩物、可分散的浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为粉剂、粉末、颗粒剂、球剂、粒料、锭剂、片剂、填充膜(包括种子包衣)等，它们可以是水可分散的(“可湿性的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动的悬浮液形成的膜和包衣特别可用于种子处理剂。活性成分可以被(微)包封并进一步形成为悬浮液或固体制剂；可替代地，活性成分的整个制剂可以被包封(或“包衣”)。包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒剂结合了可乳化的浓缩物制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作进一步制剂的中间体。
值得注意的是组合物实施例，其中将包含具有式1的化合物(或其N-氧化物或盐)的固体组合物的颗粒与包含组分(b)的固体组合物的颗粒混合。这些混合物可进一步与包含额外的农业保护剂的颗粒混合。可替代地，两种或更多种农业保护剂(例如，组分(a)(式1)化合物、组分(b)化合物、不同于组分(a)或(b)的农业保护剂)可以组合在一组颗粒的固体组合物中，然后将其与包含一种或多种额外的农业保护剂的一组或多组固体组合物的颗粒混合。这些颗粒混合物可以是根据PCT专利公开WO 94/24861的一般颗粒混合物披露内容，或者更优选地美国专利6,022,552的均匀颗粒混合物传授内容。
可喷雾的制剂典型地在喷雾之前分散在合适的介质中。此类液体和固体制剂被配制成在喷雾介质，通常为水，但偶尔是另一种合适介质像芳族烃或石蜡烃或植物油中易于稀释的。喷雾容量的范围可以为每公顷从约一升至几千升，但更典型地为在每公顷从约十至几百升的范围内。可喷雾的制剂可与水或另一种合适的介质桶混，用于通过空气或地面施用来进行叶处理，或用于施用到植株的生长介质中。液体和干制剂可以直接计量加入滴灌系统中，或在种植期间计量加入垄沟中。液体和固体制剂可在种植之前作为种子处理剂施用到作物和其他期望的植被的种子上，以通过内吸吸收保护发育中的根和其他地面下的植株部分和/或叶子。
制剂典型地将含有总计达100重量百分比的在以下近似范围内的有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂。
Figure BDA0003926537660000911
固体稀释剂包括，例如，粘土(诸如膨润土、蒙脱土、凹凸棒石和高岭土)、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如，乳糖、蔗糖)、二氧化硅、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠、以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人,Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers[杀昆虫剂粉剂稀释剂和载体手册],第2版,Dorland Books,Caldwell,New Jersey[考德威尔,新泽西州]中。
液体稀释剂包括，例如，水、N,N-二甲基烷酰胺(例如，N,N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如，N-甲基吡咯烷酮)、磷酸烷基酯(例如，磷酸三乙酯)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油状物、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油状物、三乙酸甘油状物酯、山梨醇、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮，诸如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮，乙酸酯，诸如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯，其他酯，诸如烷基化乳酸酯、二元酯、苯甲酸烷基和芳基酯和γ-丁内酯，以及可以是直链、支链、饱和或不饱和的醇，诸如甲醇、乙醇，正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八烷醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油状物醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇、甲酚和苄醇。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(典型地C6-C22)的甘油酯，诸如植物种子和果实油(例如，橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油(玉蜀黍油)、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)，动物源脂肪(例如，牛脂、猪脂、猪油、鱼肝油、鱼油)，以及其混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)脂肪酸，其中脂肪酸可以通过来自植物和动物来源的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏纯化。典型的液体稀释剂描述于Marsden,Solvents Guide[溶剂指南],第2版,Interscience,纽约,1950中。
本发明的固体和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当添加到液体中时，表面活性剂(也称为“表面活性试剂”)通常改变、最经常地降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可以分类为非离子的、阴离子的或阳离子的。可用于本发明组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，诸如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，诸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基酚烷氧基化物，诸如辛基酚乙氧基化物、壬基酚乙氧基化物、二壬基酚乙氧基化物和十二烷基酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备)；由环氧乙烷或环氧丙烷制备的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制备的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛脂基衍生物、聚乙氧基化酯(诸如聚乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙氧基化山梨糖醇脂肪酸酯和聚乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脱水山梨糖醇衍生物诸如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，诸如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳形聚合物以及星形聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；硅酮基表面活性剂；以及糖衍生物，诸如蔗糖酯、烷基多糖苷；烷基多糖；以及葡糖酰胺，诸如辛基-N-甲基葡糖酰胺和癸基-N-甲基葡糖酰胺的混合物(例如，从科莱恩公司(Clariant)以
Figure BDA0003926537660000931
GA名称可获得的产品)。
有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸及其盐；羧化的醇或烷基酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，诸如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯，烷基酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基酚乙氧基化物的磷酸酯；蛋白质基表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，诸如N,N-烷基牛磺酸盐；苯、枯烯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油级份的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，诸如二烷基磺基琥珀酸盐。
有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺诸如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备)；胺盐诸如乙酸铵和二胺盐；季铵盐诸如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，诸如烷基二甲基胺氧化物和双-(2-羟乙基)-烷基胺氧化物。
还可用于本发明组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物、或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂以及它们的推荐用途披露于多个已公开的参考文献中，包括由TheManufacturing Confectioner Publishing Co.[糖果制造商出版公司]，McCutcheon分部出版的McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents[McCutcheon的乳化剂和清洁剂],annual American and International Editions[美国和国际年度版]；Sisely和Wood,Encyclopedia of Surface Active Agents[表面活性剂百科全书],Chemical Publ.Co.,Inc.[化学出版有限公司],纽约,1964；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky,SyntheticDetergents[合成洗涤剂],第七版,John Wiley and Sons[约翰威利父子公司],纽约,1987。
本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为辅助制剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用)。此类制剂助剂和添加剂可控制：pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂，诸如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘着剂)、蒸发(蒸发阻滞剂)、以及其他制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括以下中列出的那些：由Manufacturing Confectioner出版公司的McCutcheon分部出版的McCutcheon’sVolume 2:Functional Materials[McCutcheon的第2卷：功能材料],annualInternational and North American editions[国际和北美年度版]；和PCT公开WO 03/024222。
典型地通过将活性成分溶于溶剂中或者通过在液体或干稀释剂中研磨将具有式1的化合物和任何其他活性成分掺入本发明组合物中。可通过简单地混合这些成分来制备包括可乳化的浓缩物的溶液。如果旨在用作可乳化的浓缩物的液体组合物的溶剂是与水不混溶的，则典型地添加乳化剂以使含有活性成分的溶剂在用水稀释时乳化。粒径最高达2,000μm的活性成分浆料可以使用介质磨机进行湿法碾磨，以得到平均粒径低于3μm的颗粒。水性浆料可以制成成品悬浮剂(参见，例如，U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥进一步加工以形成水可分散的颗粒剂。干制剂通常需要干碾磨过程，产生在2至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可以通过共混并且通常通过研磨(例如用锤磨机或流能磨)来制备。可以通过将活性物质喷雾在预成形的颗粒剂载体上或者通过附聚技术来制备颗粒剂和球剂。参见，Browning,“Agglomeration[附聚]”,Chemical Engineering[化学工程],1967年12月4日,第147-48页；Perry’s Chemical Engineer’s Handbook[佩里化学工程师手册],第4版,McGraw-Hill[麦格劳希尔集团],纽约,1963,第8-57页及其后页，以及WO 91/13546。球剂可以如U.S.4,172,714中所述制备。水可分散的和水溶性的颗粒剂可如在U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中所教导的来制备。片剂可以如在U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教导的来制备。膜可以如在GB 2,095,558和U.S.3,299,566中所教导的来制备。
本发明的一个实施例涉及一种用于控制真菌病原体的方法，该方法包括用水稀释本发明的杀真菌组合物(与表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂一起配制的具有式1的化合物，或具有式1的化合物和至少一种其他杀真菌剂的配制的混合物)，以及任选地添加辅助剂以形成稀释的组合物，以及使真菌病原体或其环境与有效量的所述稀释的组合物接触。
尽管通过用水稀释足够浓度的本发明的杀真菌组合物形成的喷雾组合物可以提供充分的控制真菌病原体的功效，但单独配制的辅助剂产品还可被添加到喷雾桶混物中。这些额外的辅助剂通常被称为“喷雾辅助剂”或“桶混辅助剂”，并且包含在喷雾桶中混合以改善杀有害生物剂的性能或改变喷雾混合物的物理特性的任何物质。辅助剂可以是阴离子或非离子表面活性剂、乳化剂、石油基作物油、作物衍生的籽油、酸化剂、缓冲液、增稠剂或消泡剂。辅助剂被用于增强功效(例如，生物利用度、粘附性、渗透性、覆盖均匀度和保护耐久性)，或最小化或消除与不相容性、发泡、飘移、蒸发、挥发和降解相关联的喷雾施用问题。为了获得最佳性能，根据活性成分的特性、制剂和目标(例如，作物、昆虫有害生物)来选择辅助剂。
添加至喷雾混合物中的辅助剂的量通常在按体积计约0.1％至2.5％范围内。添加至喷雾混合物中的辅助剂的施用比率典型地在每公顷约1至5L之间。喷雾辅助剂的代表性实例包括：
Figure BDA0003926537660000951
(先正达公司(Syngenta))液烃中的47％甲基化菜籽油、
Figure BDA0003926537660000952
(海伦娜化学公司(Helena Chemical Company))聚醚改性的七甲基三硅氧烷以及
Figure BDA0003926537660000953
(巴斯夫公司(BASF))83％石蜡基矿物油中的17％表面活性剂共混物。
种子处理的一种方法是在播撒种子之前，通过用本发明的化合物(即作为配制的组合物)对种子进行喷雾或撒粉。经配制用于种子处理的组合物通常包含成膜剂或粘合剂。因此，典型地，本发明的种子包衣组合物包含生物学有效量的具有式1的化合物和成膜剂或粘合剂。可以通过将可流动的悬浮剂直接喷雾到种子的翻滚床中并且然后干燥种子来为种子包衣。可替代地，可将其他制剂类型诸如湿粉、溶液、悬浮乳液、可乳化的浓缩物和水中的乳液喷雾在种子上。该方法特别可用于将膜包衣施用在种子上。本领域技术人员可使用各种包衣机器和方法。合适的方法包括在P.Kosters等人，Seed Treatment:ProgressandProspects[种子处理：进展与前景],1994 BCPC专著号57以及其中列出的参考文献中列出的那些方法。
关于制剂领域的进一步信息，参见T.S.Woods，Pesticide Chemistry andBioscience,The Food–Environment Challenge[农药化学与生物科学，食品与环境挑战]中的“The Formulator’s Toolbox–Product Forms for Modern Agriculture[制剂工具箱-现代农业产品形式]”，T.Brooks和T.R.Roberts编辑，Proceedings of the 9thInternational Congress on Pesticide Chemistry[第九届农药化学国际会议论文集]，The Royal Society ofChemistry[英国皇家化学学会]，剑桥，1999，第120-133页。还参见U.S.3,235,361，第6栏，第16行至第7栏，第19行和实例10-41；U.S.3,309,192，第5栏，第43行至第7栏，第62行和实例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855，第3栏，第66行至第5栏，第17行和实例1-4；Klingman,WeedControl as a Science[杂草控制科学]，John Wiley and Sons,Inc.[约翰威利父子公司],纽约,1961,第81-96页；Hance等人,Weed Control Handbook[杂草控制手册],第8版,Blackwell Scientific Publications[布莱克威尔科学出版社],牛津,1989；和Developments in formulation technology[制剂技术的发展],PJB Publications[PJB出版公司],英国里士满,2000。
在以下实例中，全部百分比都是按重量计的，并且所有制剂以常规的方式制备。活性成分是指本文所披露的索引表A-F中的化合物。无需进一步详细阐述，据信本领域技术人员使用先前描述可以最大程度地利用本发明。因此，以下实例应被构建为仅是说明性的，并且不以任何方式限制本披露。
实例A
高强度浓缩物
化合物3 98.5％
二氧化硅气凝胶 0.5％
合成无定形精细二氧化硅 1.0％
实例B
可湿性粉末
Figure BDA0003926537660000971
实例C
颗粒剂
化合物6 10.0％
凹凸棒石颗粒剂(低挥发性物质，0.71/0.30mm； 90.0％U.S.S.号25-50筛)
实例D
挤出球剂
Figure BDA0003926537660000972
实例E
可乳化的浓缩物
化合物11 10.0％
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％
C6-C10脂肪酸甲酯 70.0％
实例F
微乳液
Figure BDA0003926537660000973
实例G
种子处理剂
Figure BDA0003926537660000981
实例H
肥料棒
Figure BDA0003926537660000982
实例I
悬浮剂
Figure BDA0003926537660000983
实例J
在水中的乳液
Figure BDA0003926537660000984
Figure BDA0003926537660000991
实例K
油分散体
Figure BDA0003926537660000992
实例L
悬浮乳液
Figure BDA0003926537660000993
水溶性和水可分散性制剂典型地在施用之前用水稀释以形成水性组合物。直接施用于植物或其部分的水性组合物(例如，喷雾桶组合物)典型地含有至少约1ppm或更多(例如，从1ppm至100ppm)的一种或多种本发明的化合物。
种子通常以从约0.001g(更典型地约0.1g)至约10g/kg种子的比率处理(即处理之前按重量计从约0.0001％至1％的种子)。经配制用于种子处理的可流动的悬浮液典型地包含从约0.5％至约70％的活性成分、从约0.5％至约30％的成膜粘合剂、从约0.5％至约20％的分散剂、从0％至约5％的增稠剂、从0％至约5％的颜料和/或染料、从0％至约2％的消泡剂、从0％至约1％的防腐剂、以及从0％至约75％的挥发性液体稀释剂。
本发明的组合物可用作植物病害控制剂。因此，本发明进一步包括一种用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，该方法包括向待保护的植物或其部分或向待保护的植物种子施用有效量的本发明的化合物或含有所述化合物的杀真菌组合物。本发明的化合物和/或组合物提供对由子囊菌门(Ascomycota)、担子菌门(Basidiomycota)、接合菌门(Zygomycota phyla)和真菌样卵菌门(fungal-like Oomycota)纲中的广谱真菌植物病原体引起的病害的控制。它们有效控制广谱的植物病害，特别是观赏作物、草皮作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和水果作物的叶病原体。这些病原体包括但不限于表1-1中所列的那些。对于子囊菌(Ascomycete)和担子菌(Basidiomycete)，在已知的情况下列出了有性的/有性型/有性阶段的名称以及无性的/无性型/无性阶段的名称(括号中)。病原体的同义名称用等号表示。例如，有性的/有性型/有性阶段名称颖枯壳针孢(Phaeosphaerianodorum)之后是相应的无性的/无性型/无性阶段名称颖枯壳多孢(Stagnospora nodorum)和同义的较旧的名称壳针孢(Septoria nodorum)。
表1-1
Figure BDA0003926537660001001
Figure BDA0003926537660001011
Figure BDA0003926537660001021
除了它们的杀真菌活性之外，组合物或组合还具有针对细菌诸如梨火疫病菌(Erwinia amylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)和其他相关物种的活性。通过控制有害微生物，本发明的组合物可用于提高(即增加)与作物植物或其繁殖体(例如种子、球茎、鳞茎、块茎、插条)接触或在作物植株或其繁殖体的农学环境中的有益微生物与有害微生物的比率。
本发明的组合物可用于处理所有植株、植株部分和种子。植株和种子品种和栽培品系可通过常规的繁殖和育种方法或通过遗传工程方法获得。经遗传修饰的植株或种子(转基因植物或种子)是其中异源性基因(转基因)已被稳定整合进植株或种子基因组中的那些。由转基因在植株基因组中的特定位置所限定的转基因被称为转化或转基因事件。
可以根据本发明处理的经遗传修饰的植株栽培品系包括抵抗一种或多种生物胁迫(有害生物，诸如线虫、昆虫、螨虫、真菌等)或非生物胁迫(干旱、低温、土壤盐化等)的那些栽培品系，或包含其他期望的特征的那些栽培品系。植株可以经遗传修饰以表现出以下性状，例如除草剂耐受性、昆虫抗性、改性的油特征或耐旱性。
用本发明的化合物处理经遗传修饰的植株和种子可导致超加性或增强的效应。例如，降低施用比率、拓展活性谱、增加对生物/非生物胁迫的耐受性或增强储存稳定性可大于由在经遗传改性的植株和种子上施用本发明的化合物的仅简单加性效应所预期的。
本发明的化合物和组合物可用于种子处理剂中以保护种子免于植物病害。在本披露和权利要求书的上下文中，处理种子意指使种子与生物学有效量的典型地被配制成本发明的组合物的本发明的化合物接触。该种子处理剂保护种子免于土壤传播的病害病原体并且通常还可以保护由发芽种子发育成的幼苗的根和其他与土壤接触的植株部分。种子处理剂还可以通过使本发明的化合物或第二活性成分在发育中的植株中易位来向叶子提供保护。可向所有类型的种子施用种子处理剂，包括将发芽形成遗传转化以表达特定性状的植株的那些种子。代表性实例包括表达对无脊椎有害生物有毒的蛋白质的那些，诸如苏云金芽孢杆菌毒素，或表达抗除草剂性的那些，诸如提供草甘膦抗性的草甘膦乙酰转移酶。使用本发明的化合物和组合物的种子处理剂还可增加由种子生长出的植株的活力。
本发明的化合物和组合物特别可用于用于作物的种子处理剂中，这些作物包括但不限于玉蜀黍或玉米、大豆、棉、谷类(例如，小麦、燕麦、大麦、黑麦和稻)、马铃薯、蔬菜和油菜。
此外，本发明的化合物和组合物可用于处理由真菌、卵菌和细菌引起的水果和蔬菜的采后病害。这些感染可以发生在采收之前、期间和之后。例如，感染可以在采收之前发生，并且然后保持休眠直到成熟期间的某一点(例如，宿主以感染可以进行或条件变得有助于病害发展的方式开始组织改变)；感染还可能由机械或昆虫伤害产生的表面创伤引起。在这方面，本发明的组合物可以减少由于可能在从采收至消费的任何时间发生的采后病害引起的损失(即由数量和品质产生的损失)。用本发明的化合物处理采后病害可以增加易腐的可食用植物部分(例如，果实、种子、叶子、茎、鳞茎、块茎)在采收后可以被冷冻或未冷冻储藏的期间的时间段，并且保持可食用并且不受真菌或其他微生物的显著或有害的降解或污染。用本发明的化合物处理采收之前或之后的可食用的植物部分还可以减少真菌或其他微生物的毒性代谢物的形成，例如，霉菌毒素诸如黄曲霉毒素。
通常通过在感染前或感染后将有效量的本发明的化合物施用于待保护植物的部分诸如根、茎、叶子、果实、种子、块茎或鳞茎上，或施用于其中待保护植物生长的介质(土壤或沙)上来实现植物病害控制。还可以将这些化合物施用于种子以保护种子和由种子发育的幼苗。这些化合物还可以通过灌溉水施用以处理植物。感染采收前产品的采收后病原体的控制典型地通过现场施用本发明的化合物来实现，并且在其中在采收后发生感染的情况下，可将这些化合物作为浸渍剂、喷雾剂、熏蒸剂、处理包裹物和箱衬垫施用于采收的作物。
本发明的化合物和组合物还可以使用无人飞行载具(UAV)施用以在种植区域上分散本文所披露的组合物。在一些实施例中，种植区域是含有作物的区域。在一些实施例中，作物选自单子叶(monocot)或双子叶(dicot)。在一些实施例中，作物选自稻、玉米、大麦、大豆、小麦、蔬菜、烟草、茶树、果树和甘蔗。在一些实施例中，本文所披露的组合物被配制用于以超低容量喷雾。通过无人机施用的产品可使用水或油作为喷雾载体。用于全球无人机应用的典型喷雾容量(包括产品)。5.0升/公顷-100升/公顷(大约0.5gpa-10gpa)。这包括超低喷雾容量(ULV)至低喷雾容量(LV)的范围。虽然不常见，但可能存在这样的情况，其中可使用低至1.0升/公顷(0.1gpa)的甚至更低的喷雾容量。
组分(a)(即至少一种选自具有式1的化合物、其N-氧化物和盐的化合物)的合适施用比率(例如，杀真菌有效量)以及包含根据本发明的组分(a)的混合物和组合物的合适施用比率(例如，生物学有效量、杀真菌有效量或杀昆虫有效量)可受诸如要控制的植物病害、要保护的植物物种、要控制的病原体的种群结构、环境湿度和温度等因素影响并应在实际使用条件下确定。本领域技术人员可以通过简单的实验容易地确定期望的植物病害控制水平所需的杀真菌有效量。当以从小于约1g/ha至约5,000g/ha的活性成分的比率处理时，叶子通常可受到保护。当以从每千克种子约0.001g(更典型地约0.1g)至约10g的比率处理种子时，通常可以保护种子和幼苗。本领域技术人员可以通过简单的实验容易地确定组分(a)及其混合物和组合物的施用比率，含有提供期望的植物保护和植物病害以及任选地其他植物有害生物的控制的谱所需的根据本发明的活性成分的特定组合。
本发明的化合物和组合物也可用于增加作物植株的活力。该方法包括使作物植株(例如，叶子、花、果实或根)或生长出作物植株的种子与足以实现期望的植株活力效果的量(即生物学有效量)的包含具有式1的化合物的组合物接触。典型地，具有式1的化合物以配制的组合物施用。尽管具有式1的化合物通常直接施用于作物植株或其种子，但这些化合物也可施用于作物植株的所在地，即作物植株的环境，特别是足够接近以使具有式1的化合物迁移到作物植株的环境部分。与该方法相关的所在地最通常包括生长介质(即为植株提供营养素的介质)，典型地是其中生长植株的土壤。因此，为了增加作物植株的活力对作物植株的处理包括使作物植株、生长出作物植株的种子或作物植株的所在地与生物学有效量的具有式1的化合物接触。
增加作物活力可导致以下观察到的效果中的一项或多项：(a)如通过优异的种子发芽、作物出苗和作物密度(stand)展示的最佳作物栽培(establishment)；(b)如通过快速且健壮的叶生长(例如，通过叶面积指数测量)、植株高度、分蘖数(例如，对于稻)、根群和作物的营养体的总干重展示的增强的作物生长；(c)如通过开花时间、开花持续时间、花的数目、总生物量积聚(即产量)和/或果实或谷物的产品等级可销售性(即产质量)展示的改善的作物产量；(d)增强的作物耐受或预防植物病害感染和节肢动物、线虫或软体动物有害生物侵害的能力；以及(e)增加的作物耐受环境胁迫(诸如暴露于极端热量、次最佳水分或植物性毒素化学品)的能力。
与未处理的植株相比，本发明的化合物和组合物可以通过预防和/或治理由植株环境中的真菌植物病原体引起的植物病害来增加处理的植株的活力。在不存在植物病害的此种控制的情况下，病害通过消耗植物组织或汁液，或传播植物病原体诸如病毒来降低植株活力。甚至在不存在真菌植物病原体的情况下，本发明的化合物可以通过改变植株的代谢来增加植株活力。通常，如果植株生长在非理想的环境中，即包含一个或多个不利于植株实现其在理想环境中应表现出的完全遗传潜力的方面的环境中，那么作物植株的活力将通过用本发明的化合物处理该植株最显著地增加。
值得注意的是用于增加作物植株活力的方法，其中作物植株在包括由真菌植物病原体引起的植物病害的环境中生长。还值得注意的是用于增加作物植株活力的方法，其中作物植株在不包括由真菌植物病原体引起的植物病害的环境中生长。还值得注意的是用于增加作物植株活力的方法，其中该作物植株在包括少于支持作物植株生长的理想水分量的水分量的环境中生长。
本发明的化合物和组合物还可以与一种或多种其他生物学活性化合物或药剂混合以形成多组分杀有害生物剂，从而赋予甚至更广谱的农业保护，这些生物学活性化合物或药剂包括杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂诸如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、驱虫剂、引诱剂、信息素、取食刺激剂、植物营养素、其他生物学活性化合物或昆虫病原细菌、病毒或真菌。因此，本发明还涉及包含具有式1的化合物(以杀真菌有效量)和至少一种额外的生物学活性化合物或药剂(以生物学有效量)的组合物，并且该组合物可进一步包含表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂中的至少一种。其他生物学活性化合物或药剂可以配制到包含表面活性剂、固体或液体稀释剂中的至少一种的组合物中。对于本发明的混合物，可将一种或多种其他生物学活性化合物或药剂与具有式1的化合物配制在一起以形成预混物，或者一种或多种其他生物学活性化合物或药剂可与具有式1的化合物分开配制，并且在施用前将制剂组合在一起(例如在喷雾桶中)，或可替代地，依次施用。
如发明内容中所提及的，本发明的一个方面是杀真菌组合物，其包含具有式1的化合物、其N-氧化物或盐(即组分(a))和至少一种其他杀真菌剂(即组分(b))(即它们的混合物或组合)。值得注意的是其中其他杀真菌活性成分与具有式1的化合物具有不同作用位点的此种组合。在某些情况下，与至少一种具有相似控制谱但是不同作用位点的其他杀真菌活性成分的组合对于抗性管理将是特别有利的。因此，本发明的组合物可以进一步包含杀真菌有效量的至少一种具有相似控制谱但是不同作用位点的额外的杀真菌活性成分。
组分(b)杀真菌剂的实例包括阿拉酸式苯-S-甲基、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉、唑嘧菌胺、吲唑磺菌胺、敌菌灵、戊环唑、嘧菌酯、苯霜灵(包括苯霜灵-M)、麦锈灵、苯菌灵、苯噻菌胺(包括苯噻菌胺-异丙基)、苯并烯氟菌唑、贝斯氧杂嗪、乐杀螨、联苯、联苯三唑醇、联苯吡菌胺、杀稻瘟菌素-S、啶酰菌胺、糠菌唑、布瑞莫、丁硫啶、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、萎锈灵、环丙酰菌胺、地茂散、百菌清、乙菌利、克霉唑、氢氧化铜、氯氧化铜、硫酸铜、丁香菌酯、氰霜唑、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、抑菌灵、双氯氰菌胺、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲环唑、氟嘧菌胺、甲菌定、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、敌螨普、二噻农、二噻茂烷、吗菌灵、多果定、二吡定酮、益康唑、克瘟散、烯肟菌酯(enoxastrobin)(也称为烯肟菌酯(enestroburin))、氟环唑、乙环唑、噻唑菌胺、乙菌定、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、烯肟菌胺、腈苯唑、甲呋酰胺、环酰菌胺、稻瘟酰胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、胺苯吡菌酮、三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、嘧菌腙、氟美托喹、吡啶菌酰胺、氟啶胺、咯菌腈、氟菌螨酯、氟茚唑菌胺、氟吗啉、氟吡菌胺、氟醚菌酰胺、氟吡菌酰胺、氟酰亚胺、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟噻唑菌腈、氟酰胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、灭菌丹、四氯苯酞、呋喃基苯并咪唑、呋霜灵、呋吡菌胺、双胍盐、己唑醇、噁霉灵、抑霉唑、酰胺唑、双胍辛胺磺酸盐、双胍辛胺三乙酸盐、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯、种菌唑、依普芬三氟康纳唑、异稻瘟净、异菌脲、异丙菌胺、异康唑、异丙噻菌胺、稻瘟灵、异氟普仑、吡唑萘菌胺、异噻菌胺、春日霉素、醚菌酯、代森锰锌、双炔酰菌胺(mandepropamid)、曼陀罗宾、代森锰、嘧菌胺、灭锈胺、消螨多、甲霜灵(包括甲霜灵-M/精甲霜灵)、氯氟醚菌唑、叶菌唑、磺菌威、代森联、苯氧菌胺、苯菌酮、咪康唑、腈菌唑、萘替芬、田安、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、肟醚菌胺、噁霜灵、氟噻唑吡乙酮、噁喹酸、噁咪唑、氧化萎锈灵、氧四环素、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺、亚磷酸(包括其盐，例如，乙膦铝)、四唑吡氨酯、啶氧菌酯、粉病灵、多氧菌素、噻菌灵、咪鲜胺、腐霉利、霜霉威、丙环唑、丙森锌、丙氧喹啉、硫菌威、丙硫菌唑、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、吡嘧磷、吡菌苯威、稗草畏、啶斑肟、嘧霉胺、苯啶菌酮、啶菌噁唑、咯喹酮、硝吡咯菌素、喹唑、奎诺福林(登记号861647-84-9)、灭螨猛、喹氧灵、五氯硝基苯、氟唑环菌胺、硅噻菌胺、硅氟唑、螺环菌胺、链霉素、硫、戊唑醇、特弗喹啉、叶枯酞、四氧硝基苯、特比萘芬、氟醚唑、噻苯咪唑、噻呋酰胺、托布津、甲基托布津、福美双、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲磺菌胺、托普卡威、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、嘧菌醇、灭菌唑、唑菌嗪、三元硫酸铜、三环唑、氯啶菌酯、十三吗啉、肟菌酯、氟菌唑、嗪氨灵、垂吗酰胺、烯效唑、烯效唑-P、有效霉素、缬菌胺(也称为霜霉灭)、乙烯菌核利、代森锌、福美锌、苯酰菌胺、N-[2-(1S,2R)-[1,1’-二环丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、α-(1-氯环丙基)-α-[2-(2,2-二氯环丙基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-乙醇、(αS)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异噁唑基]-3-吡啶甲醇、内消旋-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-氧杂环丙基]甲基]-1H-1,2,4-三唑、内消旋-2-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-氧杂环丙基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮、内消旋-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-氧杂环丙基]甲基]-5-(2-丙烯-1-基硫基)-1H-1,2,4-三唑、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺、N’-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲脒、N-[2-(2,4-二氯苯基)-2-甲氧基-1-甲基乙基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-(3’,4’-二氟[1,1’-联苯]-2-基)-3-(三氟甲基)-2-吡嗪甲酰胺、3-(二氟甲基)-N-(2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、5,8-二氟-N-[2-[3-甲氧基-4-[[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙基]-4-喹唑啉胺、1-[4-[4-[5R-[(2,6-二氟苯氧基)甲基]-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸4-氟苯基酯、5-氟-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺、α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺、以及[[4-甲氧基-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-甲基-8-(2-甲基-1-氧代丙氧基)-2,6-二氧代-7-(苯基甲基)-1,5-二氧杂环壬烷-3-基]氨基]羰基]-3-吡啶基]氧基]甲基2-甲基丙酸酯。因此，值得注意的是包含作为组分(a)的具有式1的化合物(或其N-氧化物或盐)和作为组分(b)的至少一种选自在前列表的杀真菌剂的杀真菌组合物。
特别值得注意的是具有式1的化合物(或其N-氧化物或盐)(即组合物中的组分(a))与选自以下的组分(b)化合物组合：氨基比林(登记号1531626-08-0)、嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、克菌丹、环丙酰菌胺、百菌清、氢氧化铜、氯氧化铜、硫酸铜、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、二氯苯偶氮(登记号957144-77-3)、乙霉威、苯醚甲环唑、烯酰吗啉、二吡定酮、氟环唑、噻唑菌胺、氯苯嘧啶醇、环酰菌胺、氟啶胺、咯菌腈、氟茚唑菌胺、氟吡菌酰胺、氟硅唑、氟噻唑菌腈、粉唑醇、氟唑菌酰胺、灭菌丹、氟苯喹(登记号1314008-27-9)、异菌脲、异丙噻菌胺、异氟普仑、吡唑萘菌胺、醚菌酯、代森锰锌、曼陀罗宾、消螨多、甲霜灵(包括甲霜灵-M/精甲霜灵)、氯氟醚菌唑、叶菌唑、苯菌酮、甲基四脯氨酸(登记号1472649-01-6)、腈菌唑、氟噻唑吡乙酮、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺、亚磷酸(包括其盐，例如，乙膦铝)、啶氧菌酯、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、吡啶氯甲基(登记号1358061-55-8)、唑菌胺酯、吡丙炔(登记号1803108-03-3)、嘧霉胺、氟唑环菌胺、螺环菌胺、硫、戊唑醇、甲基托布津、肟菌酯、苯酰菌胺、α-(1-氯环丙基)-α-[2-(2,2-二氯环丙基)乙基]-1H-1,2,4-三唑-1-乙醇、N-[2-(2,4-二氯苯基)-2-甲氧基-1-甲基乙基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、3-(二氟甲基)-N-(2,3-二氢-1,1,3-三甲基-1H-茚-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、1-[4-[4-[5R-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮、N-[6-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧基]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸1,1-二甲基乙基酯、5-氟-2-[(4-氟苯基)甲氧基]-4-嘧啶胺、(αS)-[3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异噁唑基]-3-吡啶甲醇、内消旋-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑、内消旋-2-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-氧杂环丙基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮和内消旋-1-[[(2R,3S)-3-(2-氯苯基)-2-(2,4-二氟苯基)-2-氧杂环丙基]甲基]-5-(2-丙烯-1-基硫基)-1H-1,2,4-三唑(即作为组合物中的组分(b))。
通常优选用于更好地控制由真菌植物病原体引起的植物病害(例如，更低的使用率或更广谱的受控制的植物病原体)或抗性管理的是具有式1的化合物、其N-氧化物或盐与选自下组的杀真菌化合物的混合物：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、啶酰菌胺、多菌灵、百菌清、硫酸铜、霜脲氰、环唑醇、苯醚甲环唑、烯酰吗啉、醚菌胺、氟环唑、丁苯吗啉、吡啶菌酰胺、咯菌腈、氟茚唑菌胺、氟喹唑、氟吡菌胺、氟嘧菌酯、粉唑醇、氟唑菌酰胺、因吡氟兰、依普芬三氟康纳唑、异菌脲、异氟普仑、醚菌酯、代森锰锌、甲霜灵、氯氟醚菌唑、叶菌唑、苯氧菌胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、苯啶菌酮、氟唑环菌胺、硅噻菌胺、戊唑醇、噻苯咪唑、甲基托布津、肟菌酯和灭菌唑。
在本发明的杀真菌组合物中，组分(a)(即至少一种选自具有式1的化合物、其N-氧化物和盐的化合物)和组分(b)以杀真菌有效量存在。组分(a)与组分(b)(即一种或多种额外的杀真菌化合物)的重量比通常在约1:3000至约3000:1之间，并且更典型地在约1:500至约500:1之间。值得注意的是其中组分(a)与组分(b)的重量比是从约125:1至约1:125的组合物。特别值得注意的是其中组分(a)与组分(b)的重量比是从约25:1至约1:25、或从约5:1至约1:5的组合物。本领域技术人员可以通过简单的实验容易地确定期望的杀真菌保护和控制谱所需的杀真菌化合物的重量比和施用比率。将明显的是，以组分(b)包含额外的杀真菌化合物可以将所控制的植物病害谱扩展到超出由单独的组分(a)控制的谱。此外，表A1至A27和C1至C27例示了本发明的杀真菌化合物的重量比组合。另外，表B1列出了涉及组分(b)的特定杀真菌化合物的典型、更典型和最典型的比率范围。
表A1至A27列出了本发明的特定混合物(化合物编号是指索引表A至L中的化合物)。在表A1中，列标题“组分(a)”和“组分(b)”下面的每一行具体披露了组分(a)(即化合物3)与组分(b)杀真菌化合物的混合物。在标题“说明性比率”下的条目披露了所披露的混合物的组分(a)与组分(b)的三种具体的重量比。例如，表A1的第一行披露了化合物3与阿拉酸式苯-S-甲基的混合物并列出了化合物3相对于阿拉酸式苯-S-甲基的重量比为1:1、1:4或1:18。
表A1
Figure BDA0003926537660001101
Figure BDA0003926537660001111
Figure BDA0003926537660001121
Figure BDA0003926537660001131
Figure BDA0003926537660001141
Figure BDA0003926537660001151
(*)组分(a)相对于组分(b)的重量比。
表A2至A27各自与以上表A1相同构造，除了“组分(a)”列标题下面的条目被下文所示的相应组分(a)列条目替代。因此，例如，在表A2中，“组分(a)”列标题下面的条目全都列举“化合物4”。因此，表A2中的第一条目具体披露了化合物4与阿拉酸式苯-S-甲基的混合物。表A3至A27类似地构造。
Figure BDA0003926537660001152
表B1列出了组分(b)化合物与组分(a)化合物的组合，说明了本发明的混合物、组合物和方法。表B1的第一列列出了特定组分(b)化合物(例如，“阿拉酸式苯-S-甲基”是第一条目)。表B1的第二、第三和第四列列出了相对于组分(b)典型地将组分(a)化合物施用于田间生长作物的速率的重量比范围。因此，例如，表B1的第一行披露了组分(a)化合物与阿拉酸式苯-S-甲基的组合典型地以在2:1至1:180之间、更典型地在1:1至1:60之间、并且最典型地在1:1至1:18之间的组分(a)与组分(b)的重量比施用。表B1的其余行将被类似地构造。特别值得注意的是，根据表B1中披露的重量比，包含实施例108中列出的化合物中的任一种作为组分(a)与在表B1的组分(b)列中列出的化合物的混合物的组合物。表B1因此用这些组合的比率范围来补充表A1至A27中披露的特定比率。
表B1
Figure BDA0003926537660001161
Figure BDA0003926537660001171
Figure BDA0003926537660001181
Figure BDA0003926537660001191
Figure BDA0003926537660001201
Figure BDA0003926537660001211
如已经指出的，本发明包括其中在包含组分(a)和(b)的组合物中，其中组分(b)包括至少一种来自选自(b1)至(b54)的两个组中的每一个的杀真菌化合物的实施例。表C1至C27列出了具体的混合物以说明其中组分(b)包括至少一种来自选自(b1)至(b54)的两个组中的每一个的杀真菌化合物的实施例。表C1披露了本发明的化合物3与至少两种组分(b)化合物的混合物。在标题“说明性比率”下的条目披露了组分(a)与每种组分(b)化合物的三种具体的重量比。例如，第一行披露了化合物3与环唑醇和嘧菌酯的混合物并列出了化合物3比环唑醇比嘧菌酯的重量比为1:1:1、2:1:1或3:1:1。
表C1
Figure BDA0003926537660001212
Figure BDA0003926537660001221
Figure BDA0003926537660001231
Figure BDA0003926537660001241
(*)组分(a)相对于组分(b)按顺序的重量比。
表C2至C27各自与以上表C1相同构造，除了“组分(a)”列标题下面的条目被下文所示的相应组分(a)列条目替代。因此，例如，在表C2中，“组分(a)”列标题下面的条目全都列举“化合物4”。因此，表C2中的第一条目具体披露了化合物4与环唑醇和嘧菌酯的混合物，其中化合物4比环唑醇比嘧菌酯的说明性重量比为1:1:1、2:1:1和3:1:1。表C3至C27类似地构造。
Figure BDA0003926537660001242
值得注意的是本发明的组合物，其包含具有式1的化合物(或其N-氧化物或盐)与至少一种其他的具有与具有式1的化合物不同的作用位点的杀真菌化合物。在某些情况下，与至少一种具有相似控制谱但是不同作用位点的其他杀真菌化合物的组合对于抗性管理将是特别有利的。因此，本发明的组合物可有利地包含至少一种选自由如上所述的(b1)至(b54)组成的组的杀真菌活性化合物，其具有相似的控制谱但是不同的作用位点。
组分(a)、或组分(a)与组分(b)的组合物可以进一步与一种或多种其他生物学活性化合物或药剂混合以形成多组分杀有害生物剂，从而赋予甚至更广谱的农业保护，这些生物学活性化合物或药剂包括杀昆虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂诸如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、驱虫剂、引诱剂、信息素、取食刺激剂、植物营养素、其他生物学活性化合物或昆虫病原细菌、病毒或真菌。因此，本发明还涉及一种组合物，其包含杀真菌有效量的组分(a)、或组分(a)与组分(b)的混合物，和生物学有效量的至少一种额外的生物学活性化合物或药剂，并且可进一步包含表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂中的至少一种。其他生物学活性化合物或药剂也可以单独配制到包含表面活性剂、固体或液体稀释剂中的至少一种的组合物中。对于本发明的组合物，可将一种或多种其他生物学活性化合物或药剂与组分(a)和(b)之一或两者配制在一起以形成预混物，或者一种或多种其他生物学活性化合物或药剂可与组分(a)和(b)分开配制并且在施用前将制剂组合在一起(例如，在喷雾桶中)，或可替代地，依次施用。
可以与组分(a)、或组分(a)与组分(b)的组合物一起配制的此类生物学活性化合物或药剂的实例是：杀昆虫剂，诸如阿巴汀、乙酰甲胺磷、灭螨醌、啶虫脒、氟丙菊酯、阿克那比(acynonapyr)、双丙环虫酯、磺胺螨酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、甲基谷硫磷、丙硫克百威、杀虫磺、苯吡氧嘧啶(benzpyrimoxan)、联苯菊酯、κ-联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、硼酸盐、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)、噻嗪酮、硫线磷、甲萘威、克百威、杀螟丹、伐虫脒、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、氟啶脲、右旋反式氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、毒死蜱、毒死蜱-e(chlorpyrifos-e)、甲基毒死蜱、环虫酰肼、四螨嗪、右旋反式氯丙炔菊酯、噻虫胺、溴氰虫酰胺、环溴虫酰胺、乙氰菊酯、环氧虫啶、腈吡螨酯、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、氯氟氰虫酰胺、三氟氯氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、顺式氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、敌克美施(dicloromesotiaz)、狄氏剂、除虫脲、四氟甲醚菊酯、杀虫双、乐果、嗪虫唑酰胺、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、硫丹、高氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、ε-甲氧苄氟菊酯、乙螨唑、苯丁锡、杀螟硫磷、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟美托喹、氟啶虫酰胺、三氟咪啶酰胺、氟虫双酰胺、氟氰戊菊酯、嘧虫胺、氟虫脲、氟菌螨酯、氟速芬、氟己芬、氟吡菌酰胺、丁虫腈(flupiprole)、氟吡呋喃酮、氟必灵(flupyrimin)、氟胺氰菊酯、τ-氟胺氰菊酯、氟噁唑酰胺、地虫硫磷、伐虫脒、噻唑膦、精高效氯氟氰菊酯、氯虫酰肼、七氟甲醚菊酯、氟铃脲、噻螨酮、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、杀虫肥皂、异丙胺磷、异噁唑虫酰胺、κ-七氟菊酯、高效氯氟氰菊酯、虱螨脲、马拉硫磷、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、甲硫威、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、甲氧苄氟菊酯、甲氧虫酰肼、ε-甲氧苄氟菊酯、ε-氟氯氰菊酯(momfluorothrin)、久效磷、单氟菊酯、烟碱、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、多氟脲、杀线威、苯并噁唑(oxazosulfyl)、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、炔螨特、丙苯烃菊酯、吡氟丁酰胺、吡蚜酮、啶吡唑虫胺、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、吡氟喹虫唑、嘧螨胺、吡唑虫啶、吡丙醚、鱼藤酮、兰尼碱、氟硅菊酯、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、甲氧哌啶乙酯(spiropidion)、螺虫乙酯、硫丙磷、氟啶虫胺腈、虫酰肼、吡螨胺、氟苯脲、七氟菊酯、κ-七氟菊酯、特丁硫磷、四氯虫酰胺、杀虫畏、胺菊酯、四氟醚菊酯、四唑虫酰胺、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、噻唑沙芬、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、三氟苯嘧啶、杀铃脲、替环吡唑弗(tyclopyrazoflor)、ζ-氯氰菊酯、苏云金芽孢杆菌δ-內毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒或昆虫病原真菌。
用于与本披露的化合物混合的生物剂的一个实施例包括昆虫病原细菌，诸如苏云金芽孢杆菌，以及通过
Figure BDA0003926537660001261
工艺制备的苏云金芽孢杆菌的包封δ-內毒素，诸如
Figure BDA0003926537660001262
和
Figure BDA0003926537660001263
生物杀昆虫剂(
Figure BDA0003926537660001264
和
Figure BDA0003926537660001265
是Mycogen Corporation,Indianapolis,Indiana,USA[麦可根公司,印第安纳波利斯，印第安纳州，美国]的商标)；昆虫病原真菌，诸如绿僵菌真菌(green muscardine fungus)；和昆虫病原(自然存在的和遗传修饰的)病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒(NPV)，诸如谷实夜蛾核型多角体病毒(HzNPV)、芹菜夜蛾核型多角体病毒(Anagrapha falcifera nucleopolyhedrovirus，AfNPV)；以及颗粒体病毒(GV)，诸如苹果蠹蛾颗粒体病毒(Cydia pomonella granulosisvirus，CpGV)。
这些农用保护剂(即杀昆虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物剂)的一般参考文献包括The Pesticide Manual[农药手册]，第13版，C.D.S.Tomlin编辑，British Crop Protection Council[英国作物保护委员会]，Farnham，Surrey，U.K.[英国萨里法纳姆]，2003和The BioPesticide Manual[生物农药手册]，第2版，L.G.Copping编辑，英国作物保护委员会，Farnham，Surrey，U.K.[英国萨里法纳姆]，2001。
对于其中使用无脊椎有害生物控制化合物中的一种或多种的实施例，这些化合物(总量)与组分(a)化合物的重量比典型地在约1:3000与约3000:1之间。值得注意的是在约1:300与约300:1之间的重量比(例如在约1:30与约30:1之间的比率)。本领域技术人员可以通过简单的实验容易地确定期望的生物学活性谱所需的活性成分的生物学有效量。
组分(a)化合物和/或其与组分(b)化合物和/或一种或多种其他生物学活性化合物或药剂的组合可施用于经基因转化以表达对无脊椎有害生物有毒的蛋白质(诸如苏云金芽孢杆菌δ-内毒素)的植物。外源性施用的本发明的单独的或与组分(b)组合的组分(a)的作用可与表达的毒素蛋白质协同作用。
值得注意的是如发明内容中所述的包含组分(a)或组分(a)和(b)的组合或组合物，其进一步包含至少一种无脊椎有害生物控制化合物或药剂(例如，杀昆虫剂、杀螨剂)。特别值得注意的是包含组分(a)和至少一种(即一种或多种)无脊椎有害生物控制化合物或药剂的组合物，然后可以将其随后与组分(b)组合以提供包含组分(a)和(b)以及一种或多种无脊椎有害生物控制化合物或药剂的组合物。可替代地，不首先与组分(b)混合，可将生物学有效量的包含组分(a)与至少一种无脊椎有害生物控制剂的组合物施用于植物或植物种子(直接地或通过植物或植物种子的环境)以保护植物或植物种子免于由真菌病原体引起的病害和由无脊椎有害生物造成的伤害。
值得注意的是本发明的组合物，其除了组分(a)化合物(单独的或与组分(b)组合)之外，还包含至少一种选自由以下组成的组的无脊椎有害生物控制化合物或药剂：阿巴汀、啶虫脒、氟丙菊酯、阿克那比、双丙环虫酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、丙硫克百威、杀虫磺、联苯菊酯、噻嗪酮、溴虫氟苯双酰胺、硫线磷、甲萘威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、右旋反式氯丙炔菊酯、溴虫腈、毒死蜱、噻虫胺、溴氰虫酰胺、环溴虫酰胺、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、顺式氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、狄氏剂、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、ε-甲氧苄氟菊酯、高氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、杀螟硫磷、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟美托喹、氟噁唑酰胺、氟啶虫酰胺、氟虫双酰胺、氟噻虫砜、氟虫脲、氟菌螨酯、联氟砜、丁虫腈、氟必灵、氟吡呋喃酮、氟胺氰菊酯、伐虫脒、噻唑膦、精高效氯氟氰菊酯、七氟甲醚菊酯、氟铃脲、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、异噁唑虫酰胺、κ-七氟菊酯、高效氯氟氰菊酯、虱螨脲、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、甲硫威、灭多威、烯虫酯、甲氧虫酰肼、甲氧苄氟菊酯、单氟菊酯、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、杀线威、吡氟丁酰胺、吡蚜酮、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、嘧螨胺、吡丙醚、兰尼碱、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、虫酰肼、胺菊酯、四氟醚菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、三氟苯嘧啶、杀铃脲、替环吡唑弗、ζ-氯氰菊酯、苏云金芽孢杆菌δ-內毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株和核型多角体病毒的所有毒株。
在某些情况下，本发明的组分(a)化合物(单独的或与组分(b)混合)与其他生物学活性(特别是杀真菌的)化合物或药剂(即活性成分)的组合可以产生大于加性(即协同)的作用。降低释放在环境中的活性成分的量，同时确保有效的有害生物控制一直是人们所期望的。当杀真菌活性成分以获得农艺学上令人满意的真菌控制水平的施用比率产生增强效应时，此类组合可以有利地用于降低作物生产成本并且减少环境负荷。
表D1列出了无脊椎有害生物控制剂与作为组分(a)化合物的化合物3(化合物编号是指索引表A至F中的化合物)的特定组合，说明了包含这些活性成分的混合物和组合物以及根据本发明使用它们的方法。表D1的第二列列出了具体的无脊椎有害生物控制剂(例如，第一行中的“阿巴汀”)。表D1的第三列列出了无脊椎有害生物控制剂的作用方式(如果已知的话)或化学类别。表D1的第四列列出了相对于单独的或与组分(b)组合的化合物32典型地施用无脊椎有害生物控制剂的比率的重量比范围的一个或多个实施例(例如，按重量计，阿巴汀相对于化合物32为“50:1至1:50”)。因此，例如，表D1的第一行具体披露了化合物3与阿巴汀的组合典型地以在50:1至1:50之间的重量比施用。表D1的其余行将被类似地构造。因此，例如，表D1的第一行具体披露了化合物3与阿巴汀的组合典型地以在50:1至1:50之间的重量比施用。表D1的其余行将被类似地构造。
表D1
Figure BDA0003926537660001291
Figure BDA0003926537660001301
Figure BDA0003926537660001311
表D2至D27各自与以上表D1相同构造，除了“组分(a)”列标题下面的条目被下文所示的相应组分(a)列条目替代。因此，例如，在表D2中，“组分(a)”列标题下面的条目全都列举“化合物4”，并且表D2中的列标题下面的第一行具体披露了化合物4与阿巴汀的混合物。表D3至D27类似地构造。
Figure BDA0003926537660001312
可用于种子处理剂的包含具有式1的化合物的组合物可以进一步包含细菌和真菌，该细菌和真菌具有提供保护免于植物病原真菌或细菌和/或土生动物诸如线虫的有害影响的能力。表现出杀线虫特性的细菌可包括但不限于坚强芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌和穿刺巴斯德芽孢菌。合适的坚强芽孢杆菌菌株是作为BioNemTM可商购的菌株CNCM I-1582(GB-126)。合适的蜡样芽胞杆菌菌株是菌株NCMM I-1592。两种芽孢杆菌菌株都披露于US 6,406,690中。表现出杀线虫活性的其他合适细菌是解淀粉芽孢杆菌IN937a和枯草芽孢杆菌菌株GB03。表现出杀真菌特性的细菌可包括但不限于短小芽孢杆菌菌株GB34。表现出杀线虫特性的真菌种类可包括但不限于疣孢漆斑菌(Myrotheciumverrucaria)、淡紫拟青霉(Paecilomyces lilacinus)和淡紫紫孢菌(Purpureocilliumlilacinum)。
种子处理剂还可包含一种或多种天然来源的杀线虫剂，诸如被称为超敏蛋白(harpin)的激发子蛋白质，其是从某些细菌植物病原体诸如梨火疫病菌(Erwiniaamylovora)分离的。实例是作为N-HibitTM Gold CST可获得的Harpin-N-Tek种子处理技术。
种子处理剂还可包含一种或多种豆科植物根结瘤细菌物种，诸如微共生固氮细菌大豆慢生根瘤菌。这些接种剂可任选地包含一种或多种脂类壳寡糖(LCO)，其是由根瘤菌细菌在豆科植物的根上引发结节形成期间所产生的结节(Nod)因子。例如，
Figure BDA0003926537660001321
品牌种子处理技术结合了与接种剂组合的LCO启动子TechnologyTM。
种子处理剂还可包含一种或多种异黄酮，其可增加菌根真菌的根定殖的水平。菌根真菌通过增强根对营养素诸如水、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐和金属的吸收来改善植物生长。异黄酮的实例包括但不限于染料木黄酮、鹰嘴豆芽素A、芒柄花黄素、黄豆苷元、黄豆黄素、橙皮素、柚皮素和红车轴草素。刺芒柄花素作为菌根接种剂产品诸如PHC
Figure BDA0003926537660001322
AG中的活性成分是可获得的。
种子处理剂还可包含一种或多种植物活化剂，这些植物活化剂在被病原体接触后在植物中引起系统获得性抗性。引起此类保护性机制的植物活化剂的实例是阿拉酸式苯-S-甲基。
在本发明的杀真菌组合物中，组分(a)的式1化合物可与组分(b)的额外的杀真菌化合物协同地起作用以提供此类有益的结果，诸如扩大所控制的植物病害谱、延长预防和治疗保护的持续时间，以及抑制抗性真菌病原体的增殖。在特定实施例中，根据本发明提供了组合物，其包含尤其可用于控制特定的真菌病害(诸如番茄早疫病菌、小麦白粉病菌、灰葡萄孢菌、小麦叶锈菌、立枯丝核菌、颖枯壳针孢、小麦壳针孢)的组分(a)和组分(b)的比例。
杀真菌剂的混合物还可提供比基于单独的组分的活性可能预期的病害控制显著更好的病害控制。这种协同作用已被描述为“混合物的两种组分的协作作用，使得总效应大于或超过两种(或更多种)单独效应的总和”(参见P.M.L.Tames,Neth.J.Plant Pathology[荷兰植物病理学杂志]1964,70,73-80)。在提供植物病害控制的方法中，其中从施用至植物或种子的活性成分(例如，杀真菌化合物)的组合中表现出协同作用，以协同作用的重量比和协同作用(即协同有效)的量施用活性成分。病害控制、抑制和预防的措施不能超过100％。因此，实质性协同作用的表达典型地需要使用活性成分的施用比率，其中活性成分单独提供远小于100％的效应，使得它们的加性效应实质上小于100％，以允许由于协同作用而增加效应的可能性。另一方面，活性成分的施用比率过低可能显示出即使有协同作用的益处，在混合物中也没有显示出太多的活性。本领域技术人员可以通过简单的实验容易地确定和优化提供协同作用的杀真菌化合物的重量比和施用比率(即量)。
借助科尔比(Colby)公式确定两种活性成分之间存在协同效应(参见Colby,S.R.“Calculating Synergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations[计算除草剂组合的协同和拮抗反应]”,Weeds[杂草],(1967),15,20-22)：
Figure BDA0003926537660001331
使用科尔比方法，通过首先基于单独施用的两种组分的活性计算混合物的预期活性p来确定两种活性成分之间存在协同的相互作用。如果p低于实验确定的效应，则发生了协同作用。在上面的公式中，A是以比率x单独施用的一种组分的百分比控制的杀真菌活性。B项是以比率y施用的第二种组分的百分比控制的杀真菌活性。该公式估算p，即A以比率x与B以比率y的混合物的预期杀真菌活性，如果它们的效应是严格加性的并且没有发生相互作用。
以下测试证明了本发明的化合物对特定病原体的控制功效。然而，由化合物提供的病原体控制保护不限于这些物种。化合物描述参见以下的索引表A-F。在索引表A-F中使用以下缩写：Me意指甲基，n-Pr意指正丙基，i-Pr意指异丙基，c-Pr意指环丙基，i-Bu意指异丁基，c-Bu意指环丁基，t-Bu意指叔丁基并且NO2意指硝基。缩写“Cmpd.”代表“化合物”，并且缩写“Ex.”代表“实例”并且后面是数字，该数字表示化合物在哪个实例中制备。缩写“m.p.”代表熔点。在“MS(M+1)”列中报告的数值是通过将H+(分子量为1)加到具有最大同位素丰度的分子(即M)上形成的观察到的分子离子的分子量。未报告含有一种或多种较低丰度的较高原子量同位素(例如，37Cl、81Br)的分子离子的存在。使用电喷雾电离(ESI)或大气压化学电离(APCI)通过质谱法观察所报告的MS峰。
索引表A
Figure BDA0003926537660001341
Figure BDA0003926537660001351
Figure BDA0003926537660001361
*1H NMR数据参见索引表G。
索引表B
Figure BDA0003926537660001371
索引表C
Figure BDA0003926537660001372
索引表D
Figure BDA0003926537660001373
Figure BDA0003926537660001381
*1H NMR数据参见索引表G。
索引表E
Figure BDA0003926537660001382
*1H NMR数据参见索引表G。
索引表F
Figure BDA0003926537660001383
Figure BDA0003926537660001391
索引表G
Figure BDA0003926537660001392
a 1H NMR数据以四甲基硅烷的低场处的ppm报告。偶联由(s)-单峰、(br s)-宽单峰、(d)-二重峰和(m)-多重峰指定。
本发明的生物学实例
用于制备用于测试A-F的测试悬浮液的一般方案：首先将测试化合物以等于最终体积的3％的量溶解于丙酮中，并且然后以期望浓度(以ppm计)悬浮于丙酮和含有250ppm的表面活性剂PEG400(多元醇酯)的纯化水(按体积计50/50混合)中。然后将所得测试悬浮液用于测试A-F。
测试A
在小麦幼苗上将测试溶液喷洒至流失点。第二天，用小麦叶枯病菌(Zymoseptoriatritici)(小麦叶斑枯病的致病原)的孢子悬浮液接种幼苗，并在24℃下的饱和气氛中温育48h，并且然后移至20℃下的生长室中17天，其后进行病害评级。
测试B
在小麦幼苗上将测试溶液喷洒至流失点。第二天，用小麦叶锈菌(Pucciniarecondita f.sp.tritici)(小麦叶锈病的致病原)的孢子悬浮液接种幼苗，并在20℃下的饱和气氛中温育24h，并且然后移至20℃下的生长室中7天，其后进行病害评级。
测试C
在小麦幼苗上将测试悬浮液喷洒至流失点。第二天，用小麦白粉病菌(Blumeriagraminis f.sp.tritici)(也称为小麦白粉病菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)，小麦白粉病的致病原)的孢子粉剂接种幼苗，并在20℃下的生长室中温育8天，其后进行目视病害评级。
测试D
在大豆幼苗上将测试溶液喷洒至流失点。第二天，用大豆锈菌(Phakopsorapachyrhizi)(亚洲大豆锈病的致病原)的孢子悬浮液接种幼苗，并在22℃下的饱和气氛中温育24h并且然后移至22℃下的生长室中8天，其后进行目视病害评级。
测试E
在番茄幼苗上将测试悬浮液喷洒至流失点。第二天，用灰葡萄孢菌(Botrytiscinerea)(番茄灰霉病的致病原)的孢子悬浮液接种幼苗，并在20℃下的饱和气氛中温育48h，并且然后移至24℃下的生长室中3天，其后进行目视病害评级。
测试F
在番茄幼苗上将测试悬浮液喷洒至流失点。第二天，用茄链格孢菌(Alternariasolani)(番茄早疫病的致病原)的孢子悬浮液接种幼苗，并在27℃下的饱和气氛中温育48h，并且然后移至20℃下的生长室中3天，其后进行目视病害评级。
测试A-F的结果在以下表A中给出。等级100指示100％的病害控制并且等级0指示无病害控制(相对于对照)。破折号(-)表示化合物未测试。
表A
Figure BDA0003926537660001401
Figure BDA0003926537660001411
Figure BDA0003926537660001421
Figure BDA0003926537660001431
以上表A中呈现的对于具有式1的化合物的测试A至F的测试结果说明了组分(a)的杀真菌活性，其有助于包含组分(a)与组分(b)以及任选地至少一种根据本发明的额外的杀真菌化合物的组合的组合物的植物病害控制效用。
以下的测试G证明了本发明的组合物对亚洲大豆锈病的控制功效。用于制备用于测试G的测试组合物的一般方案如下：化合物41、化合物63、N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-4-噁唑甲酰胺(b54.11a)、1-[[4-[[(1Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(b54.11c)、1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(b54.11d)、嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、百菌清、环唑醇、氟环唑、苯锈啶、丁苯吗啉、氟茚唑菌胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、因吡氟兰、啶氧菌酯、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、戊唑醇和肟菌酯作为未配制的、工业级材料获得。氢氧化铜和代森锰锌分别作为以商标KOCIDE 3000和MANZATE销售的配制产品获得。首先将未配制的材料溶解于丙酮中，并且然后以期望浓度(以ppm计)悬浮于丙酮和含有250ppm的表面活性剂
Figure BDA0003926537660001442
014(多元醇酯)的纯化水(按体积计50/50混合)中。将配制的材料分散在足够的水中以达到期望的浓度，并且悬浮液中既不添加有机溶剂也不添加表面活性剂。然后将所得的测试混合物用于测试G中。测试是在四株单独的植物上进行的并且结果以四株植物的平均值报告。
借助科尔比(Colby)公式确定两种活性成分之间存在协同效应(参见Colby,S.R.“Calculating Synergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations[计算除草剂组合的协同和拮抗反应]”,Weeds[杂草],(1967),15,20-22)：
Figure BDA0003926537660001441
使用科尔比方法，通过首先基于单独施用的两种组分的活性计算混合物的预期活性p来确定两种活性成分之间存在协同的相互作用。如果p低于实验确定的效应，则发生了协同作用。在上面的公式中，A是以比率x单独施用的一种组分的百分比控制的杀真菌活性。B项是以比率y施用的第二种组分的百分比控制的杀真菌活性。该公式估算p，即A以比率x与B以比率y的混合物的预期杀真菌活性，如果它们的效应是严格加性的并且没有发生相互作用。
测试G
在大豆幼苗上将测试混合物喷洒至流失点。第二天，用大豆锈菌(Phakopsorapachyrhizi)(亚洲大豆锈病的致病原)的孢子悬浮液接种幼苗，并在22℃下的饱和气氛中温育24h并且然后移至22℃下的生长室中8天，其后进行目视病害评级。
在表B-1至J-1中对于化合物41并且在表B-2至J-2中对于化合物63在下面给出了测试G的结果。每个表对应于同时一起进行的一组评估。在每个表中，等级100指示100％的病害控制并且等级0指示无病害控制(相对于对照)。标记为“Obsd”的列指示从在四株单独的植物上进行的测试所观察到的结果的平均值。标记为“Exp”的列指示使用科尔比公式的每种处理混合物的预期值。
表B-1
单独的化合物41和与N-(2,2,2-三氟乙基)-2-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]-4-噁唑甲酰胺(b54.11a)、1-[[4-[[(1Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(b54.11c)、以及1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(b54.11d)的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001451
表B-2
单独的化合物63和与1-[[4-[[(1Z)-2-乙氧基-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(b54.11c)以及1-[[4-[[2-(三氟甲基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲氧基]苯基]甲基]-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(b54.11d)的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001461
表C-1
单独的化合物41和与联苯吡菌胺、氟唑菌酰胺和氟茚唑菌胺的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001462
Figure BDA0003926537660001471
表C-2
单独的化合物63和与联苯吡菌胺、氟唑菌酰胺和氟茚唑菌胺的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001472
Figure BDA0003926537660001481
表D-1
单独的化合物41和与代森锰锌、丁苯吗啉和戊唑醇的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001482
表D-2
单独的化合物63和与代森锰锌、丁苯吗啉和戊唑醇的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001483
Figure BDA0003926537660001491
表E-1
单独的化合物41和与环唑醇的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001492
表E-2
单独的化合物63和与环唑醇的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001501
表F-1
单独的化合物41和与氟环唑和氟唑菌酰羟胺的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001502
表F-2
单独的化合物63和与氟环唑和氟唑菌酰羟胺的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001511
表G-1
单独的化合物41和与苯并烯氟菌唑、丙硫菌唑和百菌清的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001512
Figure BDA0003926537660001521
表G-2
单独的化合物63和与苯并烯氟菌唑、丙硫菌唑和百菌清的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001522
Figure BDA0003926537660001531
表H-1
单独的化合物41和与氟唑菌酰羟胺的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001532
表H-2
单独的化合物63和与氟唑菌酰羟胺的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001533
Figure BDA0003926537660001541
表I-1
单独的化合物41和与氢氧化铜、粉唑醇、苯锈啶、嘧菌酯、肟菌酯和啶氧菌酯的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001542
Figure BDA0003926537660001551
表I-2
单独的化合物63和与氢氧化铜、粉唑醇、苯锈啶、嘧菌酯、肟菌酯和啶氧菌酯的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001552
Figure BDA0003926537660001561
表J-1
单独的化合物41和与因吡氟兰的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001562
表J-2
单独的化合物63和与因吡氟兰的混合物在控制亚洲大豆锈病中的观察和预期效果
Figure BDA0003926537660001563
Figure BDA0003926537660001571

Claims (15)

1.一种杀真菌组合物，该杀真菌组合物包含：
(a)至少一种化合物，其选自具有式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物和盐，
Figure FDA0003926537650000011
其中
A是选自由以下组成的组的基团：
Figure FDA0003926537650000012
其中延伸至右侧的键附接至含Q的环并且延伸至左侧的键附接至带有Y-N(R3)C(＝W)R4取代基的苯环；
Q是CR6或N；
Y是CR7aR7b、O或NR8；
W是O或S；
R1和R2各自独立地是卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C2-C6氰基烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6氰基烷氧基、C3-C6环烷氧基、C4-C8环烷基烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基或C1-C6卤代烷基磺酰基；
R3是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、环丙基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基或C2-C4卤代烷氧基羰基；
R4是C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷基氨基或C2-C4二烷基氨基；
每个R5独立地是卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基；
n是0、1或2；
R6是H、卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C2-C6氰基烷基、C1-C6羟烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6氰基烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、-ZC(＝O)V、CR10a＝NOR10b、ON＝CR11aR11b、CR12a＝NNR12bR12c或-L-J；
R7a是H、羟基、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷基亚磺酰基或C1-C3烷基磺酰基；
R7b是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基；
R8是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3烷基羰基或C2-C3卤代烷基羰基；
Z是直接键、O、S或NH；或任选地被最高达2个独立地选自卤素、甲基或甲氧基的取代基取代的CH2；
V是R9或OR9；
R9、R10b、R11a和R12c各自是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基或C4-C8环烷基烷基；
R10a、R11b、R12a和R12b各自独立地是H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
L是直接键、CH2、O、S、NR13、OCH2、CH2O、C(＝O)、S(＝O)或S(＝O)2；
J是3元至6元非芳族碳环，其中最高达3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，每个环任选地被最高达4个独立地选自R14的取代基取代；或者
J是3元至6元杂环，每个环含有选自碳原子和1至4个独立地选自最高达2个O原子、最高达2个S原子和最高达4个N原子的杂原子的环成员，其中最高达3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，每个环任选地被最高达4个独立地选自R14的取代基取代；
R13是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3烷基羰基或C2-C3卤代烷基羰基；
每个R14独立地是卤素、羟基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或C(＝O)OR15；并且
每个R15独立地是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基、C2-C4卤代烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基或C3-C6卤代环烷基；以及
(b)至少一种额外的杀真菌化合物。
2.如权利要求1所述的组合物，其中，组分(a)包含具有式1的化合物或其盐，其中
A是A-1、A-3或A-4；
Q是CR6；
Y是CR7aR7b；
W是O；
R1和R2各自独立地是卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4烷氧基烷氧基或C1-C3烷硫基；
R3是H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基；
R4是甲基、甲氧基、乙氧基、甲基氨基或二甲基氨基；
每个R5独立地是卤素或甲基；
R6是H、卤素、氰基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、
-ZC(＝O)V、CR10a＝NOR10b、CR12a＝NNR12bR12c或-L-J；
R7a是H、卤素、甲基或甲氧基；
R7b是H或甲基；
Z是直接键、O、NH、CH2或CH(OCH3)；
R9、R10b和R12c各自是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C4烯基或C2-C4卤代烯基；
R10a、R12a和R12b各自独立地是H、甲基或卤代甲基；
L是直接键、CH2、O、OCH2或CH2O；
J选自J-1至J-71
Figure FDA0003926537650000041
Figure FDA0003926537650000051
Figure FDA0003926537650000061
其中浮置键通过所描绘环的任何可用碳原子或氮原子连接至L；并且x是0、1、2或3；
每个R14独立地是卤素、甲基、甲氧基或C(＝O)OR15；并且
每个R15独立地是C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或环丙基。
3.如权利要求2所述的组合物，其中，组分(a)包含具有式1的化合物或其盐，其中
A是A-1；
R1和R2各自独立地是Br、Cl、F、甲基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基；
R3是H或甲基；
R4是甲基、甲氧基或乙氧基；
每个R5是甲基；
R6是H、卤素、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4炔氧基、CR10a＝NOR10b或-L-J；
R7a是H或甲基；
R10b是H、甲基、乙基或C2-C4烯基；
R10a是H或甲基；
L是直接键或O；
J是J-53、J-58、J-59、J-60、J-65、J-66、J-67或J-68；并且
每个R14独立地是卤素或甲基。
4.如权利要求3所述的组合物，其中，组分(a)包含具有式1的化合物或其盐，其中
R1和R2各自独立地是Cl或F；
R3是H；
R4是甲氧基；
n是0；
R6是Br、Cl、甲基、异丙基、CHF2、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、OCH2C≡CH、C(Me)＝NOCH3或-L-J；
R7a是H；
R7b是H；
L是直接键；并且
J是J-58、J-66或J-67。
5.如权利要求4所述的组合物，其中，组分(a)包含具有式1的化合物或其盐，其中
R1和R2各自是F；
R6是Br、Cl、甲基、异丙基、CHF2、三氟甲基、异丙氧基、C(CH3)＝NOCH3或-L-J；
J是J-66；
x是0、1或2；并且
R14是Br、Cl、F或甲基。
6.如权利要求5所述的组合物，其中，组分(a)包含具有式1的化合物或其盐，其中
R6是Cl、异丙基、三氟甲基或-L-J；并且
x是0。
7.如权利要求1所述的组合物，其中，组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-溴-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-碘苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-羟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基-苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-乙氧基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[4-(环丁基氧基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[4-(二氟甲氧基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(2-丙炔-1-基氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-环丙基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[4-[(1,1-二甲基乙基)硫基]-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[4-[(二氟甲基)硫基]-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-乙炔基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(1-甲基乙基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(2,6-二氯-4-环丙基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[4-(环丙基氧基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-甲酰基苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-乙酰基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
3,5-二氟-4-[3-[3-[[(甲氧基羰基)氨基]甲基]-4-甲基苯基]-1H-吡唑-1-基]苯甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(羟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
(E)-N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[4-(二氟甲基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[4-(2,2-二氟环丙基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[4-[(1,1-二甲基乙氧基)-2,6-二氟苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
(Z)-N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[2-[2,6-二氟-4-(1-甲基乙基)苯基]-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[2-[2,6-二氟-4-甲基苯基]-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[2-[4-环丙基-2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基)-2-甲基芐基)氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[2-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[2-(4-氯-2,6-二氟苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[2-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-氨基-2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(2,6-二氟-4-硝基苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[4-(1,3-二噁烷-2-基)-2,6-二氟苯基)]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[2,6-二氯-4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
(E)-N-[[5-[2-[2,6-二氟-4-[1-(甲氧基亚氨基)乙基]苯基]-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；以及
N-[[5-[2-[2,6-二氟-4-(1-甲基丙基)苯基]-2H-1,2,3-三唑-4-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯。
8.如权利要求7所述的组合物，其中，组分(a)包含选自由以下组成的组的化合物：
N-[[5-[1-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-(4-环丙基-2,6-二氟苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(1-甲基乙基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯；以及
N-[[5-[1-[2,6-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-基]-2-甲基苯基]甲基]氨基甲酸甲酯。
9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中，组分(b)包含至少一种选自由以下组成的组的杀真菌化合物：
(b1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)杀真菌剂；
(b2)二甲酰亚胺杀真菌剂；
(b3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂；
(b4)苯基酰胺(PA)杀真菌剂；
(b5)胺/吗啉杀真菌剂；
(b6)磷脂生物合成抑制剂杀真菌剂；
(b7)琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)杀真菌剂；
(b8)羟基(2-氨基)嘧啶杀真菌剂；
(b9)苯胺嘧啶(AP)杀真菌剂；
(b10)N-苯基氨基甲酸酯杀真菌剂；
(b11)醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂；
(b12)苯基吡咯(PP)杀真菌剂；
(b13)氮杂萘杀真菌剂；
(b14)细胞过氧化抑制剂杀真菌剂；
(b15)黑色素生物合成抑制剂-还原酶(MBI-R)杀真菌剂；
(b16a)黑色素生物合成抑制剂-脱水酶(MBI-D)杀真菌剂；
(b16b)黑色素生物合成抑制剂-聚酮合酶(MBI-P)杀真菌剂；
(b17)酮还原酶抑制剂(KRI)杀真菌剂；
(b18)角鲨烯-环氧酶抑制剂杀真菌剂；
(b19)多抗霉素杀真菌剂；
(b20)苯基脲杀真菌剂；
(b21)醌内部抑制剂(QiI)杀真菌剂；
(b22)苯甲酰胺和噻唑甲酰胺杀真菌剂；
(b23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素杀真菌剂；
(b24)己吡喃糖基抗生素杀真菌剂；
(b25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成杀真菌剂；
(b26)吡喃葡萄糖基抗生素杀真菌剂；
(b27)氰基乙酰胺-肟杀真菌剂；
(b28)氨基甲酸酯杀真菌剂；
(b29)氧化磷酸化解偶联杀真菌剂；
(b30)有机锡杀真菌剂；
(b31)羧酸杀真菌剂；
(b32)杂芳族杀真菌剂；
(b33)膦酸酯杀真菌剂；
(b34)邻氨甲酰苯甲酸杀真菌剂；
(b35)苯并三嗪杀真菌剂；
(b36)苯-磺酰胺杀真菌剂；
(b37)哒嗪酮杀真菌剂；
(b38)噻吩-甲酰胺杀真菌剂；
(b39)复合物INADH氧化还原酶抑制剂杀真菌剂；
(b40)羧酸酰胺(CAA)杀真菌剂；
(b41)四环素抗生素杀真菌剂；
(b42)硫代氨基甲酸酯杀真菌剂；
(b43)苯甲酰胺杀真菌剂；
(b44)微生物杀真菌剂；
(b45)醌外部抑制剂、标桩菌素结合(QoSI)杀真菌剂；
(b46)植物提取物杀真菌剂；
(b47)氰基丙烯酸酯杀真菌剂；
(b48)多烯杀真菌剂；
(b49)氧化甾醇结合蛋白抑制剂(OSBPI)杀真菌剂；
(b50)芳基-苯基-酮杀真菌剂；
(b51)宿主植物防御诱导杀真菌剂；
(b52)多位点活性杀真菌剂；
(b53)具有多种作用方式的生物制剂；
(b54)不同于组分(a)和组分(b1)至(b53)的杀真菌剂的杀真菌剂；以及
(b1)至(b54)的化合物的盐。
10.如权利要求9所述的组合物，其中，组分(b)包含来自选自(b1)至(b54)的两个不同组中的每一个的至少一种杀真菌化合物。
11.如权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中，组分(b)包含至少一种化合物，其选自阿拉酸式苯-S-甲基、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉、唑嘧菌胺、吲唑磺菌胺、敌菌灵、戊环唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯霜灵-M、麦锈灵、苯菌灵、苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、贝斯氧杂嗪、乐杀螨、联苯、联苯三唑醇、联苯吡菌胺、杀稻瘟菌素-S、啶酰菌胺、糠菌唑、布瑞莫、萎锈灵、环丙酰菌胺、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、地茂散、百菌清、乙菌利、克霉唑、铜盐、氰霜唑、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、抑菌灵、双氯氰菌胺、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲环唑、氟嘧菌胺、甲菌定、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、敌螨普、二噻农、吗菌灵、多果定、克瘟散、烯肟菌酯、氟环唑、噻唑菌胺、乙菌定、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰胺、环酰菌胺、稻瘟酰胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、胺苯吡菌酮、三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟联苯菌、氟吗啉、氟吡菌胺、氟吡菌酰胺、氟酰亚胺、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟噻唑菌腈、氟酰胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、灭菌丹、乙膦铝、呋喃基苯并咪唑、呋霜灵、呋吡菌胺、己唑醇、噁霉灵、双胍盐、抑霉唑、酰胺唑、双胍辛胺、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯、种菌唑、依普芬三氟康纳唑、异稻瘟净、异菌脲、异丙菌胺、稻瘟灵、吡唑萘菌胺、异噻菌胺、春日霉素、醚菌酯、代森锰锌、双炔酰菌胺、代森锰、灭锈胺、消螨多、甲霜灵、甲霜灵-M、叶菌唑、磺菌威、代森联、苯氧菌胺、嘧菌胺、苯菌酮、腈菌唑、萘替芬、田安(甲基胂酸铁)、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、肟醚菌胺、噁霜灵、噁喹酸、噁咪唑、氧化萎锈灵、氧四环素、戊菌唑、戊菌隆、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺、稻瘟酯、亚磷酸及其盐、苯酞、啶氧菌酯、粉病灵、多氧菌素、噻菌灵、咪鲜胺、腐霉利、霜霉威、霜霉威盐酸盐、丙环唑、丙森锌、丙氧喹啉、硫菌威、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、吡嘧磷、吡菌苯威、稗草畏、啶斑肟、嘧霉胺、苯啶菌酮、啶菌噁唑、咯喹酮、硝吡咯菌素、灭螨猛、喹氧灵、五氯硝基苯、氟唑环菌胺、硅噻菌胺、硅氟唑、螺环菌胺、链霉素、硫、戊唑醇、特弗喹啉、叶枯酞、四氧硝基苯、特比萘芬、氟醚唑、噻苯咪唑、噻呋酰胺、托布津、甲基托布津、福美双、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、甲磺菌胺、三唑酮、三唑醇、唑菌嗪、三环唑、十三吗啉、氟菌唑、三环唑、肟菌酯、嗪氨灵、垂吗酰胺、灭菌唑、烯效唑、有效霉素、缬菌胺、乙烯菌核利、代森锌、福美锌、苯酰菌胺、N’-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲脒、5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1,2,4]三唑并[1,5a]嘧啶(DPX-BAS600F)、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺、N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸4-氟苯基酯、α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺、N’-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲脒、2-[[[[3-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基苯乙酰胺和1-[(2-丙烯硫基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-1H-吡唑-3-酮、5-乙基-6-辛基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺。
12.如权利要求11所述的组合物，其中，组分(b)包含至少一种化合物，其选自嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、百菌清、环唑醇、苯醚甲环唑、氟环唑、丁苯吗啉、氟茚唑菌胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、代森锰、啶氧菌酯、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑菌胺酯、戊唑醇和肟菌酯。
13.一种组合物，其包含如权利要求1至12中任一项所述的组合物和至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的额外的组分。
14.一种用于保护植物或植物种子免于由真菌病原体引起的病害的方法，该方法包括向该植物或植物种子施用杀真菌有效量的如权利要求1至13中任一项所述的组合物。
15.一种用于保护植物免于锈病的方法，该方法包括向该植物或植物种子施用杀真菌有效量的如权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中，组分(b)包含至少一种杀真菌化合物，其选自(b3)脱甲基抑制剂杀真菌剂、(b5)胺/吗啉杀真菌剂、(b7)琥珀酸脱氢酶抑制剂杀真菌剂、(b11)醌外部抑制剂(QoI)杀真菌剂和(b52)多位点活性杀真菌剂。
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