CN115536531A - 一种三辛酸甘油酯的制备方法 - Google Patents

一种三辛酸甘油酯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种三辛酸甘油酯的制备方法。该制备方法包括以下步骤：正辛酸和丙三醇在负载型的固体碱催化剂的作用下进行反应。本发明的制备方法通过筛选特定催化剂的种类结合一定的制备，降低了反应温度，提高了反应的收率，减少了反应副产物的生成、提高了产品纯度，大大降低了脂肪酸的残留，并且本方法操作简单，设备要求低，可实现工业化生产。

Description

一种三辛酸甘油酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种三辛酸甘油酯的制备方法。
背景技术
三辛酸甘油酯在药物制剂中可作为活性成分的中性载体、吸收促进剂或增溶剂。它也被用作制备水包油包水多层乳液中的油相部分。还可用来制备得到稳定的微胶囊和微乳液。
三辛酸甘油酯在化妆品行业可作为外用乳霜、乳液和化妆品的载体，也被用作促进渗透的脂基和润肤剂。由于其不油腻和低粘度的特点，它具有很好的涂抹性能，且不会阻碍皮肤自然呼吸，因此可用于婴儿油、按摩油和面膜中。它也是一种优良的分散剂，在彩妆品中起增溶剂、润湿剂和粘合剂的作用。三辛酸甘油酯很容易与天然油和表面活性剂混溶，是两相泡沫浴中的脂肪成分。其与有机和无机防晒成分有良好相容性，也被用于防晒霜中。此外它也被用作香水或香精的固定剂。
现有技术中制备中链甘油三酸酯的专利有很多，其中包括包含辛酸与其他脂肪酸的原料与甘油反应得到中链甘油三酸酯。如专利(CN107129430A)采用无催化剂体系，反应过程中控制真空度与温度，其反应温度最高可达245℃，辛酸和己酸等脂肪酸与甘油进行酯化反应，反应结束后通过蒸馏出酸即得产品。该方法采用无催化无溶剂体系，安全，符合绿色化学的理念。但该专利的收率在83％-85％左右。中国专利申请(CN 109836328A)采用磺酸甲酯作为催化剂，甘油过量的比例进行酯化，反应结束多次水洗精制。该方法采用甘油过量，必然会导致中链甘油三酸酯含量偏低，单、双酯偏高。
亟需一种辛酸与甘油进行反应得到三辛酸甘油酯，并能够提高其收率和纯度的节能环保的制备方法。
发明内容
本发明为了克服现有技术中制备三辛酸甘油酯收率不高、反应温度高能耗大的不足，提供了一种三辛酸甘油酯的制备方法，本发明的制备方法通过筛选特定固体负载碱催化剂，降低了反应温度，提高了反应的收率，减少了反应副产物的生成、提高了产品纯度，大大降低了脂肪酸的残留，并且本方法操作简单，设备要求低，可实现工业化生产。本发明的制备方法制得的三辛酸甘油酯为无色透明、具有特殊芳香气味的油状液体，产品性能好，适用于食品、化妆品及医药等多种行业。
本发明通过以下技术方案实现：
本发明提供了一种三辛酸甘油酯的制备方法，其包括以下步骤：
正辛酸和丙三醇在催化剂的作用下进行反应；
所述催化剂为负载型的固体碱催化剂。
本领域技术人员已知，所述三辛酸甘油酯也叫三正辛酸甘油酯或1,2,3-三辛酰甘油。
本发明中，所述固体碱通常为碱土金属氧化物，或碱土金属与碱金属的复合氧化物。
本发明中，所述负载型的固体碱催化剂优选为HND-64固体碱催化剂。其中，所述HND-64固体碱催化剂的载体为分子筛。
本发明中，所述负载型的固体碱催化剂还可包括氧化铝基固体碱催化剂、水滑石基固体碱催化剂或沸石基固体碱催化剂。所述氧化铝基固体碱催化剂、水滑石基固体碱催化剂或沸石基固体碱催化剂分别是指以氧化铝基、水滑石基、沸石基为载体的催化剂。
本发明中，所述负载型的固体碱催化剂与所述丙三醇的质量百分比优选为0.05％～5％，更优选为0.05％～0.2％，例如为0.05％、0.1％或0.2％。
本发明中，所述正辛酸可为本领域常规，所述正辛酸的纯度优选地为大于90％，更优选为大于98％。所述丙三醇可为本领域常规，优选地为药用级丙三醇。
本发明中，所述正辛酸与所述丙三醇的质量份数比优选地为(5-11)：1，例如5:1、8:1或11:1。
本发明中，所述反应的温度优选为130℃～230℃，更优选为130℃～170℃，例如140℃、150℃或160℃。
本发明中，所述反应的真空度优选为0.06Mpa～0.09Mpa。
本发明中，所述反应优选地分两阶段升温。优选地，所述反应的第一阶段升温的温度为130℃～140℃；第二阶段升温的温度为150℃～170℃。
本发明进一步选择了两阶段升温，并在研究中发现可以在第一阶段采用较低温度的升温，之后再继续升温，再结合特定的催化剂种类，能够降低整个反应的温度；并能同时实现产品的收率在91％以上，产品纯度在99.5％以上的技术效果，制得的三辛酸甘油酯具有纯度高，色泽好，性能稳定的优点。
当在所述反应分所述两阶段升温的操作条件下，所述反应的温度和时间优选地控制如下：
第一阶段升温至130℃～140℃；升温时间为1～2h；保温时间为2～4h；
第二阶段升温至150℃～170℃；升温时间为1～2h；保温时间为4～12h。
当在所述反应分所述两阶段升温的操作条件下，所述反应的真空度优选地控制如下：
第一阶段升温时的真空度为0.06～0.07Mpa；保温时的真空度为0.06～0.07Mpa；
第二阶段升温时的真空度为0.07～0.08Mpa；保温时的真空度为0.08～0.09Mpa。
本发明中，若所述反应的所述真空度小于0.06MPa，制得的产品中的三辛酸甘油酯的含量更低，产品纯度低。若所述反应的所述真空度大于0.09Mpa，脂肪酸在反应过程中被蒸出，三辛酸甘油酯含量降低，产品纯度降低，羟值升高，达不到质量标准(羟值小于10)。
本发明中，实现所述真空的条件方式可为，将反应容器内的空气用氮气置换后，抽真空。
本发明中，所述反应的总时间优选地为6～16小时，例如为12小时。
本发明中，优选地，在所述反应后，还包括后处理。所述后处理较佳地为蒸馏。
其中，所述蒸馏可为减压蒸馏。
其中，所述蒸馏的温度可为150～160℃。
其中，所述蒸馏的真空度可为0.09～0.095Mpa。
其中，所述蒸馏可去除多余的正辛酸。
优选地，在所述蒸馏后，还依次包括中和、洗涤。
其中，所述中和可加入碱液中和。所述碱液可为碳酸钾溶液、碳酸钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钠溶液、碳酸氢钾溶液或碳酸氢钠溶液，优选地为氢氧化钠溶液。所述碱液的加入量根据所述蒸馏后得到的产物的酸值计算。所述酸值的定义为用于中和1g产物中全部酸性组分所需要的碱(以KOH计)的毫克数，用mgKOH/g表示。
所述碱液的加入的量为中和所述三辛酸甘油酯粗品中游离酸的理论碱量的1.2～2.0倍，优选地为1.2～1.5倍，碱液体积为待洗涤三辛酸甘油酯粗品体积的0.3～2.0倍。
其中，所述中和的温度可为40～70℃。所述中和可去除剩余正辛酸，洗涤可除去过量中和液。
其中，所述洗涤可加入纯化水进行洗涤。所述纯化水的单次体积优选地为待洗涤三辛酸甘油酯体积的0.3～2倍，洗涤次数优选地为2～4次，例如3次。所述洗涤优选地为，向待洗产物加入所述纯化水，再进行搅拌、静置分液。
其中，所述洗涤的压力一般为常压。
为去除多余水分和杂质，在所述洗涤后，一般还包括浓缩和过滤。
其中，所述浓缩可为减压浓缩。所述浓缩的温度可为80～110℃。所述浓缩的压力可为-0.095～-0.09Mpa。所述浓缩可除水；优选地，所述浓缩可除水至无水蒸出。
其中，所述过滤可采用滤芯过滤器；其中，所述滤芯过滤器的滤芯的孔径可为20微米。
本发明的上述制备方法制得的三辛酸甘油酯为无色透明、具有特殊芳香气味的油状液体。根据中国药典澄清度与颜色检测通则，产品的颜色不深于黄色3号比色液、澄清：浊度不超过0.5号浊度标准液。所述三辛酸甘油酯的羟值＜5，酸值≤0.2，三辛酸甘油酯的含量>99.5％。
本发明提供了一种药物制剂，其包括由上述制备方法制得的三辛酸甘油酯。
本发明提供了一种润肤剂，其包括由上述制备方法制得的三辛酸甘油酯。
上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
1.本发明的制备方法通过筛选特定催化剂的种类，能够降低反应所需要达到的活化能，解决了正辛酸与丙三醇反应温度高且反应难彻底进行的问题；提高了原料的收率，收率在91％以上；提高了产品的纯度，产品纯度在99.5％以上；缩短了生产时间；有效提升了生产效率和产品质量。
2.采用本发明的制备方法制得的三辛酸甘油酯具有纯度高，色泽好，性能稳定的优点，其产品标量满足美国药典要求，具体为制得的三辛酸甘油酯产品的羟值＜5，酸值≤0.2，三辛酸甘油酯的含量>99.5％。根据中国药典澄清度与颜色检测通则，产品的颜色不深于黄色3号比色液、澄清：浊度不超过0.5号浊度标准液。
附图说明
图1为实施例1制得的三辛酸甘油酯的GC色谱图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
本发明实施例1～3中采用的HND-64固体碱催化剂购自江阴市南大合成化学有限公司，其满足以下条件：碱度H->18，使用温度为：常温至300℃；外观：白色颗粒状固体。
实施例1
S1、取纯度大于98％的工业级正辛酸和药用级丙三醇，投入反应釜中，其中正辛酸200g，丙三醇40g；
S2、向反应釜中加入HND-64固体碱催化剂，该催化剂和丙三醇的质量百分比为0.05％，将其与正辛酸和丙三醇混合均匀；
S3、将反应釜中空气用氮气置换三次后，抽真空并保持真空度为0.06～0.07Mpa；
S4、加热升温至130℃，升温时间2小时，真空度保持在0.06～0.07Mpa；继续升温至160℃，升温时间为2小时，升温时的真空度为0.07～0.08Mpa；保温反应8小时，保持真空度0.08～0.09Mpa；
S5、后处理；
S51、蒸馏：先将物料温度降温至150℃，蒸馏的真空度为0.09～0.095Mpa；减压蒸馏至无明显物料流出；
S52、中和：向S51的产物中加入理论碱量1.3倍的氢氧化钠溶液，碱液体积为待中和三辛酸甘油酯粗品的0.3倍，50℃搅拌均匀后静置分液；
S53、洗涤：向S52的产物中加入纯化水，加入纯化水的单次体积为待洗涤三辛酸甘油酯体积的0.3倍，搅拌均匀后静置分液，重复此过程2次；
S54、浓缩：升高温度至100℃，浓缩的压力为-0.095～-0.09Mpa；减压蒸馏除水至无水蒸出；
S55、过滤。
实施例2
S1、取纯度大于98％的工业级正辛酸和药用级丙三醇，投入反应釜中，其中正辛酸400g，丙三醇50g；
S2、向反应釜中加入HND-64固体碱催化剂，该催化剂和丙三醇的质量百分比为0.1％，将其与正辛酸和丙三醇混合均匀；
S3、将反应釜中空气用氮气置换三次后，抽真空并保持真空度为0.06～0.07Mpa；
S4、加热升温至140℃，升温时间2小时，真空度保持在0.06～0.07Mpa；升温至160℃，升温时间为2小时；升温时的真空度为0.07～0.08Mpa；保温反应8小时，保持真空度0.08～0.09Mpa；
S5、后处理；
S51、蒸馏，先将物料温度降温至150℃，蒸馏的真空度为0.09～0.095Mpa；减压蒸馏至无明显物料流出；
S52、中和：向S51的产物中加入理论碱量1.5倍的氢氧化钠，碱液体积为待中和三辛酸甘油酯粗品的0.5倍，50℃搅拌均匀后静置分液；
S53、洗涤：向S52的产物中加入纯化水，加入纯化水的单次体积为待洗涤三辛酸甘油酯体积的0.5倍的纯化水，搅拌均匀后静置分液，重复此过程1次；
S54、浓缩：升高温度至100℃，浓缩的压力为-0.095～-0.09Mpa；减压蒸馏除水至无水蒸出；
S55、过滤。
实施例3
S1、取纯度大于98％的工业级正辛酸和药用级丙三醇，投入反应釜中，其中正辛酸880g，丙三醇80g；
S2、向反应釜中加入HND-64固体碱催化剂，该催化剂和丙三醇的质量百分比为0.2％，将其与正辛酸和丙三醇混合均匀；
S3、将反应釜中空气用氮气置换三次后，抽真空并保持真空度为0.06～0.07Mpa；
S4、加热升温至140℃，升温时间2小时，真空度保持在0.06～0.07Mpa；升温至170℃，升温时间为2小时；升温时的真空度为0.07～0.08Mpa；保温反应12小时 保持真空度0.08～0.09Mpa；
S5、后处理；
S51、蒸馏，先将物料温度降温至160℃，蒸馏的真空度为0.09～0.095Mpa减压蒸馏至无明显物料流出；
S52、向S51的产物中加入理论碱量2.0倍的氢氧化钠，碱液体积为待中和三辛酸甘油酯粗品的1.0倍，50℃搅拌均匀后静置分液；
S53、向S52的产物中加入纯化水，加入纯化水的单次体积为待洗涤三辛酸甘油酯体积的1.0倍的纯化水，搅拌均匀后静置分液，重复此过程3次；
S54、升高温度至100℃，浓缩的压力为-0.095～-0.09Mpa；减压蒸馏除水至无水蒸出；
S55、过滤。
对比例1
S1、取纯度大于98％的工业级正辛酸和药用级丙三醇，投入反应釜中，其中正辛酸880g，丙三醇80g；
S2、向反应釜中加入HND-31固体酸催化剂，该催化剂和丙三醇的质量百分比为0.2％，将其与正辛酸和丙三醇混合均匀；
S3、将反应釜中空气用氮气置换三次后，抽真空并保持真空度为0.06～0.07Mpa；
S4、加热升温至140℃，升温时间2小时，真空度保持在0.06～0.07Mpa；升温至170℃，升温时间为2小时；升温时的真空度为0.07～0.08Mpa；保温反应12小时，保持真空度0.08～0.09Mpa；S5、后处理；
S51、蒸馏，先将物料温度降温至160℃，蒸馏的真空度为0.09～0.095Mpa；减压蒸馏至无明显物料流出；
S52、向S51的产物中加入理论碱量1.3倍的氢氧化钠，碱液体积为待中和三辛酸甘油酯粗品的0.3倍，50℃搅拌均匀后静置分液；
S53、向S52的产物中加入纯化水，加入纯化水的单次体积为待洗涤三辛酸甘油酯体积的0.3倍的纯化水，搅拌均匀后静置分液，重复此过程2次；
S54、升高温度至100℃，浓缩的压力为-0.095～-0.09Mpa；减压蒸馏除水至无水蒸出；
S55、过滤。
对比例2
S1、取纯度大于98％的工业级正辛酸和药用级丙三醇，投入反应釜中，其中正辛酸880g，丙三醇80g；
S2、向反应釜中加入氢氧化钠，该催化剂和丙三醇的质量百分比为0.2％，将其与正辛酸和丙三醇混合均匀；
S3、将反应釜中空气用氮气置换三次后，抽真空并保持真空度为0.06～0.07Mpa；
S4、加热升温至140℃，升温时间2小时，真空度保持在0.06～0.07Mpa；升温至170℃，升温时间为2小时；升温时的真空度为0.07～0.08Mpa；保温反应12小时，保持真空度0.08～0.09Mpa；S5、后处理；
S51、蒸馏，先将物料温度降温至160℃，蒸馏的真空度为0.09～0.095Mpa；减压蒸馏至无明显物料流出；
S52、中和：向S51的产物中加入理论碱量1.5倍的氢氧化钠，碱液体积为待中和三辛酸甘油酯粗品的0.5倍，50℃搅拌均匀后静置分液；
S53、洗涤：向S52的产物中加入纯化水，加入纯化水的单次体积为待洗涤三辛酸甘油酯体积的0.5倍的纯化水，搅拌均匀后静置分液，重复此过程1次；
S54、升高温度至100℃，浓缩的压力为-0.095～-0.09Mpa；减压蒸馏除水至无水蒸出；
S55、过滤。
对比例3
S1、取纯度大于98％的工业级正辛酸和药用级丙三醇，投入反应釜中，其中正辛酸880g，丙三醇80g；
S2、向反应釜中加入苯磺酸，该催化剂和丙三醇的质量百分比为0.2％，将其与正辛酸和丙三醇混合均匀；
S3、将反应釜中空气用氮气置换三次后，抽真空并保持真空度为0.06～0.07Mpa；
S4、加热升温至140℃，升温时间2小时，真空度保持在0.06～0.07Mpa；升温至170℃，升温时间为2小时；升温时的真空度为0.07～0.08Mpa；保温反应12小时，保持真空度0.08～0.09Mpa；S5、蒸馏，先将物料温度降温至160℃，蒸馏的真空度为0.09～0.095Mpa；减压蒸馏至无明显物料流出；
S52、向S51的产物中加入理论碱量2.0倍的氢氧化钠，碱液体积为待中和三辛酸甘油酯粗品的1.0倍，50℃搅拌均匀后静置分液；
S53、向S52的产物中加入纯化水，加入纯化水的单次体积为待洗涤三辛酸甘油酯体积的1.0倍的纯化水，搅拌均匀后静置分液，重复此过程3次；
S54、升高温度至100℃，浓缩的压力为-0.095～-0.09Mpa；减压蒸馏除水至无水蒸出；
S55、过滤。
对比例4
S1、取纯度大于98％的工业级正辛酸和药用级丙三醇，投入反应釜中，其中正辛酸880g，丙三醇80g；
S2、向反应釜中加入磷酸钠，该催化剂和丙三醇的质量百分比为0.2％，将其与正辛酸和丙三醇混合均匀；
S3、将反应釜中空气用氮气置换三次后，抽真空并保持真空度为0.06～0.07Mpa；
S4、加热升温至140℃，升温时间2小时，真空度保持在0.06～0.07Mpa；升温至170℃，升温时间为2小时；升温时的真空度为0.07～0.08Mpa；保温反应12小时 保持真空度0.08～0.09Mpa；
S5、蒸馏，先将物料温度降温至160℃，蒸馏的真空度为0.09～0.095Mpa；减压蒸馏至无明显物料流出；
S52、向S51的产物中加入理论碱量2.0倍的氢氧化钠，碱液体积为待中和三辛酸甘油酯粗品的1.0倍，50℃搅拌均匀后静置分液；
S53、向S52的产物中加入纯化水，加入纯化水的单次体积为待洗涤三辛酸甘油酯体积的1.0倍的纯化水，搅拌均匀后静置分液，重复此过程3次；
S54、升高温度至100℃，浓缩的压力为-0.095～-0.09Mpa；减压蒸馏除水至无水蒸出；
S55、过滤。
效果实施例1
将实施例1-3和对比例1-4制备得到的三辛酸甘油酯采用气相色谱仪进行含量检测，气相色谱条件如下：
进样量1.0μL
进样口温度350℃
载气：氦气
分流比50：1
载气流速：2.3mL/min
色谱柱型号：HP-INNOWAX聚乙二醇为固定液的毛细管柱
色谱柱规格：30m×0.32μm×0.25μm
检测器：火焰离子检测器
检测器温度：370℃。
三辛酸甘油酯的含量计算公式为
Figure BDA0003923192710000121
式中：
A—为游离甘油含量
B—为含水量；
C—为游离脂肪酸含量；
X—为供试溶液中单甘酯的峰面积；
Y—为供试溶液中双甘酯的峰面积；
Z—为供试溶液中三甘酯的峰面积。
W—为供试溶液三辛酸甘油酯的峰面积
其中，
三辛酸甘油酯的游离脂肪酸含量C计算公式为：
Figure BDA0003923192710000122
式中：
IA表示本品酸值。
图1为实施例1的三辛酸甘油酯的GC色谱图。其保留时间、峰面积和峰面积％如下表所示。
表1.实施例1的三辛酸甘油酯的峰面积和保留时间数据
Figure BDA0003923192710000123
Figure BDA0003923192710000131
测得的实施例1-3和对比例1-4的三辛酸甘油酯的收率和羟值，其实施例1-3和对比例1-4的三辛酸甘油酯的含量(纯度数据)、收率、羟值的数据如表2所示。
收率的计算为实际所得产物的量与理论反应最大程度所得产物的比值。在本实施例和对比例中脂肪酸是过量的，因此在计算理论收率和转化率时应当以甘油的量计算。理论收料量＝(甘油质量/甘油分子量)*产物平均分子量。以实施例1为例，辛酸投料200g，甘油投料40g。产品平均分子量为470.68，理论收料量为204g，实际产量为188g，真实收率为92.1％。
羟值系指供试品1g中含有的羟基，依据中国药典四部通则中的0713脂肪与脂肪油测定法，进行酰化后，所需氢氧化钾的重量(mg)。羟值表示产品中游离羟基的量，其体现了原料之一甘油的反应程度，羟值越低，甘油所发生的酯化反应越完全。
酸值系指用于中和1g中链甘油三酸酯中和全部酸性组分所需要的碱(以KOH计)的毫克数，用mgKOH/g表示。
表2
Figure BDA0003923192710000132
由表2可知，当对比例2-4采用无载体的催化剂，其制得的三辛酸甘油酯的真实收率和含量均没有实施例1-3高；而羟值比实施例1-3高。当对比例1采用固体负载酸催化剂时，其制得的三辛酸甘油酯的真实收率和含量虽然比对比例2-4高，但没有实施例1-3高；羟值比实施例1-3高且颜色比实施例1～3深。本申请通过特定的负载型的固体碱催化剂并结合一定的制备制得的三辛酸甘油酯的真实收率高达91.8～92.3％，三辛酸甘油酯的含量在99.5％以上。发明人在研发过程中还做过只采用第二阶段升温，总的升温时间2～4h(为本发明中第一阶段升温时间与第二阶段升温时间的总和)，总的保温时间6～12h，其真实收率为81.7％，三辛酸甘油酯含量82.5％，羟值约为32，颜色Y3。
经检测，本发明实施例1-3中制得的产物中的羟值＜5，酸值≤0.2，三辛酸甘油酯的含量>99.5％。根据中国药典澄清度与颜色检测通则，产品的颜色不深于黄色3号比色液、澄清：浊度不超过0.5号浊度标准液。满足上述条件的三辛酸甘油酯并未收载在中国药典。

Claims (10)

1.一种三辛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：正辛酸和丙三醇在催化剂的作用下进行反应；
所述催化剂为负载型的固体碱催化剂。
2.如权利要求1所述的三辛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，所述负载型的固体碱为HND-64固体碱催化剂；
和/或，所述负载型的固体碱催化剂与所述丙三醇的质量百分比为0.05％～5％，优选为0.05～0.2％，例如为0.05％、0.1％或0.2％。
3.如权利要求1所述的三辛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，所述正辛酸的纯度为大于90％，优选为大于98％；
和/或，所述丙三醇为药用级丙三醇；
和/或，所述正辛酸与所述丙三醇的质量份数比为(5-11)：1，例如5:1、8:1或11:1。
4.如权利要求1所述的三辛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为130℃～230℃，优选为130℃～170℃，例如140℃、150℃或160℃；
和/或，所述反应的真空度为0.06Mpa～0.09Mpa；
和/或，所述反应分两阶段升温；优选地，所述反应的第一阶段升温的温度为130℃～140℃；第二阶段升温的温度为150℃～170℃。
5.如权利要求4所述的三辛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，所述反应的温度和时间控制如下：
第一阶段升温至130℃～140℃；升温时间为1-2h；保温时间为2～4h；
第二阶段升温至150℃～170℃；升温时间为1～2h，保温时间为4～12h；
和/或，所述反应的真空度控制如下：
第一阶段升温时的真空度为0.06～0.07Mpa；保温时的真空度为0.06～0.07Mpa；
第二阶段升温时的真空度为0.07～0.08Mpa；保温时的真空度为0.08～0.09Mpa。
6.如权利要求1所述的三辛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，在所述反应后，还包括蒸馏；
其中，所述蒸馏的温度较佳地为150～160℃；
其中，所述蒸馏的真空度较佳地为0.09～0.095Mpa。
7.如权利要求6所述的三辛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，在所述蒸馏后，还依次包括中和、洗涤。
8.如权利要求7所述的三辛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，所述中和为加入碱液中和；
和/或，所述中和的温度为40～70℃；
和/或，所述洗涤为加入纯化水进行洗涤；所述纯化水的单次体积优选地为待洗涤三辛酸甘油酯体积的0.3～2倍，洗涤次数优选地为2～4次，例如3次。
9.一种药物制剂，其特征在于，其包括由如权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的所述三辛酸甘油酯。
10.一种润肤剂，其特征在于，其包括由如权利要求1-8任一项所述的制备方法制得的所述三辛酸甘油酯。
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