CN115517243A - 一种血浆保存液、凝血质控品及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种血浆保存液、凝血质控品及其应用。该血浆保存液由烟酰胺、三羟甲基氨基甲烷、蔗糖、抑肽酶、氯化镁、氯化锰、防腐剂、消泡剂和pH调节剂组成，采用该血浆保存液制备的液凝血质控品不存在基质效应，稳定性高，PT、APTT、TT、FIB、AT‑III五项凝血检验的值在正常人凝血指标内，满足PT、APTT、TT、FIB、AT‑III五项凝血检验的质量控制需求。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种血浆保存液、凝血质控品及其应用。
背景技术
人体内抗凝系统及纤溶系统共同构成机体内两个重要的防御系统，与凝血系统形成既对立又统一的功能系统，保持动态平衡，使机体可在出血时有效地止血，又可防止血块堵塞血流，从而使血液保持液态。目前，凝血系统检测应用最广泛的是凝血系统筛选试验中的PT、APTT、TT。抗凝系统中的抗凝物质使得血液不会发生凝固，抗凝系统包括细胞抗凝系统和体液抗凝系统，体液抗凝系统中的主要抗凝物质为抗血酶(AT III)。纤维蛋白溶解系统的主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅，另外也参与组织的修复和血管的再生。
目前，国内应用的凝血质控品多为国外进口产品，通常只包括PT，APTT项目，相对较少厂家包含五个检测项目，且稳定性较短，价格昂贵，产品不易获得。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种凝血质控品及其应用。该凝血质控品不存在基质效应，稳定性高，PT、APTT、TT、FIB、AT-III五项凝血检验的值在正常人凝血指标内，满足PT、APTT、TT、FIB、AT-III五项凝血检验的质量控制需求。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
一种血浆保存液，包括：烟酰胺、三羟甲基氨基甲烷、蔗糖、抑肽酶、氯化镁、氯化锰、防腐剂、消泡剂、pH调节剂和水。
一些实施方案中，血浆保存液中各组分含量为：
烟酰胺122.14～244.24g/L、三羟甲基氨基甲烷100～300mM/L、蔗糖100～300g/L、抑肽酶10000～100000KIU/L、氯化镁0.5～5mM、氯化锰0.5～5mM、防腐剂2.5～5.0g/L、消泡剂5～15g/L，采用pH调节剂调节pH至7.0～7.9。
一些实施方案中，血浆保存液中各组分含量为：
烟酰胺244.24g/L、三羟甲基氨基甲烷200mM/L、蔗糖200g/L、抑肽酶80000KIU/L、氯化镁1～4mM、氯化锰1～4mM、防腐剂4g/L、消泡剂10g/L，采用pH调节剂调节pH至7.0～7.9。
一些具体实施例中，血浆保存液中各组分含量为：
烟酰胺244.24g/L、三羟甲基氨基甲烷200mM/L、蔗糖200g/L、抑肽酶80000KIU/L、氯化镁2mM、氯化锰3mM、防腐剂4g/L、消泡剂10g/L，采用pH调节剂调节pH至7.8。
本发明提供的血浆保存液中：所述消泡剂为B-400水性消泡剂、T-2318中的至少一种；所述防腐剂为所述防腐剂为叠氮钠、吡硫钠、庆大霉素中的至少一种；所述pH调节剂为盐酸、甘氨酸中的至少一种。
本发明还提供一种凝血质控品，由所述的血浆保存液和血浆组成。
所述凝血质控品的PT、APTT、TT、FIB、AT-III值均在正常人凝血指标内。
一些实施方案中，所述血浆保存液和血浆的体积比为(0.05～0.15)：(0.85～0.95)。
一些实施方案中，所述血浆制备方法如下：将血液与抗凝剂混合，2000～2500离心30min，收集上清液，获得血浆。
一些实施方案中，所述血液和抗凝剂的体积比为1:9；所述抗凝剂为2～5wt％柠檬酸三钠水溶液。
本发明还提供了所述凝血质控品的制备方法，包括：
将烟酰胺、三羟甲基氨基甲烷、蔗糖、抑肽酶、氯化镁、氯化锰、防腐剂、消泡剂混合，加入pH调节剂调节pH至7.0～7.9，然后加入血浆，获得凝血质控品。
本发明还提供了所述凝血质控品在制备凝血检测试剂中的应用。
其中，所述凝血检测的指标包括PT、APTT、TT、FIB、AT-III中至少一种。
本发明提供一种血浆保存液、凝血质控品及其应用。所述血浆保存液由烟酰胺、三羟甲基氨基甲烷、蔗糖、抑肽酶、氯化镁、氯化锰、防腐剂、消泡剂和pH调节剂组成，采用该血浆保存液制备的凝血质控品不存在基质效应，稳定性高，PT、APTT、TT、FIB、AT-III五项凝血检验的值在正常人凝血指标内，满足PT、APTT、TT、FIB、AT-III五项凝血检验的质量控制需求。
具体实施方式
本发明提供了一种血浆保存液、凝血质控品及其应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
凝血：哺乳动物血液凝固是一个复杂的生理生化代谢过程，其实质是通过一系列酶促反应，使血浆中呈液态的纤维蛋白原转变成固态的交联纤维蛋白，简称凝血。各链锁反应的多种物质称凝血因子，它们的化学本质，除钙离子外，绝大多数为蛋白质。凝血过程可分为凝血酶原激活物的形成、凝血酶原的激活和纤维蛋白的生成三个基本步骤。根据凝血酶原激活物形成的途径的不同，血液凝固可分为内源性凝血和外源性凝血。不同的哺乳动物有相同种类的凝血因子并且有高度的同源性，但不同动物的凝血因子含量不同，导致凝血系统功能的检验项目的值有不同。
PT：凝血酶原时间(PT)测定，用于筛查外源性和共同凝血途径的凝血因子(I、II、V、VII、X)的缺乏，同时也是口服华法林治疗的首选监测指标。
APTT：活化部分凝血活酶时间(APTT)测定，用于筛查内源性和共同凝血途径的凝血因子(I、II、V、VIII、IX、X、XI、XII)的缺乏，还可用于凝血因子抑制物的检测(如狼疮抗凝物)以及监测肝素抗凝治疗、血友病患者的凝血因子替代治疗。
TT：凝血酶时间(TT)测定，TT测定结果用来反映FIB减少的指标。
FIB：纤维蛋白原(FIB)含量测定，可用于弥散性血管内凝血和原发性纤溶症、重症肝炎以及低(无)纤维蛋白原血症的筛查。
AT-III：抗凝血酶III的测定，AT-III(AntithrombinIII)又称抗凝血酶(antithrombin,AT)，是血浆生理性凝血抑制物中最重要的抗凝物质之一。
本发明采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1本发明冻干保护液及质控品的配制
本发明冻干保护液配方：
表1
质控品的配制：
1.分离获得血浆：正常人静脉采集的血液，将血液按与抗凝剂9:1的比例加入抗凝剂(3.8wt％柠檬酸三钠水溶液)。将加入抗凝剂的血液离心30分钟，相对离心力为2000g，小心分离吸取上层血浆，-20℃以下冷冻备用。
2.制备质控品：37℃水浴溶解一定量的冰冻血浆放置于塑料烧杯中，按照保护液：血浆为1：9的体积比添加表1保护液。
对比例1对照质控品配制
对照质控品的保护液配方见表2：
表2
对照质控品配制方法同实施例1。
试验例1稳定性检测。
1.复溶稳定性检测：将实施例1中制备的质控品、对比例1的对照质控品(保护液配方中不含：烟酰胺、氯化镁、氯化锰和蔗糖)和市售质控品以标示体积准确复溶在室温(20～28℃)条件下保存，每4小时取样一次，检测PT、APTT、TT、FIB、AT-III值。检测结果如表3～5所示。结果显示本发明制备的质控品复溶后在室温储存条件下较稳定。
表3本发明质控品复溶稳定性检测结果
表4对照质控品复溶稳定性检测结果
表5市售质控品复溶稳定性检测结果
对检测数据进行线性回归，并对斜率b与0的显著性差异进行双侧t检验，查表可知α＝0.05，ν＝8，tα(ν)＝2.306，P值大于0.05，表明本发明制备的凝血质控品复溶后在室温下储存32小时，PT、APTT、TT、FIB、AT-III检测值的基本不变。而对照质控开瓶复溶后室温储存32小时PT、APTT检测值变化较大不能稳定，说明缺少稳定组分，稳定效果不佳，同时检测市售的来源于人的质控血浆开瓶复溶后室温下32小时PT、APTT、TT、FIB检测值变化较大，这充分证明本发明质控品较稳定。
由此可见，本发明制备的质控品与市售产品相比，具有更好的复溶稳定性，对于医院临床检验科，特别是业务量较小的基层医院，在PT、APTT、TT、FIB、AT-III检测项目的质控工作中，质控品开瓶后保存更长时间，可以减少试剂浪费，降低检测成本，给工作带来方便。
2.长期稳定性检测：将实施例1中制备的质控品冻干品和市售的质控品在2～8℃条件下保存，每3个月取出一瓶准确复溶，检测PT、APTT、TT、FIB、AT-III的值。检测结果如表6～8所示。结果显示本发明制备的质控品冻干品在36个月后仍较稳定，有利于商品化生产。
表6本发明质控品长期稳定性检测结果
表7对照质控品长期稳定性检测结果
表8市售质控品长期稳定性检测结果
对检测数据进行线性回归，并对斜率b与0的显著性差异进行双侧t检验，查表可知α＝0.05，ν＝11，tα(ν)＝2.20，本发明质控品PT、APTT、TT、FIB、AT-III检测结果计算P值均大于0.05，表明本发明制备的质控品在+2～+8℃条件保存36个月基本稳定，长期稳定性较好，有利于商品化生产。
对照质控品在+2～+8℃条件保存36个月PT、APTT、TT检测值变化较大不能稳定，说明缺少稳定组分，稳定效果不佳。
市售质控品在+2～+8℃条件保存36个月，PT、APTT、TT、FIB检测结果出现明显的变化说明不能稳定储存36个月。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种血浆保存液，其特征在于，包括：烟酰胺、三羟甲基氨基甲烷、蔗糖、抑肽酶、氯化镁、氯化锰、防腐剂、消泡剂、pH调节剂和水。
2.根据权利要求1所述的血浆保存液，其特征在于，各组分含量为：
烟酰胺122.14～244.24g/L、三羟甲基氨基甲烷100～300mM/L、蔗糖100～300g/L、抑肽酶10000～100000KIU/L、氯化镁0.5～5mM、氯化锰0.5～5mM、防腐剂2.5～5.0g/L、消泡剂5～15g/L，采用pH调节剂调节pH至7.0～7.9。
3.根据权利要求1所述的血浆保存液，其特征在于，各组分含量为：
烟酰胺244.24g/L、三羟甲基氨基甲烷200mM/L、蔗糖200g/L、抑肽酶80000KIU/L、氯化镁1～4mM、氯化锰1～4mM、防腐剂4g/L、消泡剂10g/L，采用pH调节剂调节pH至7.0～7.9。
4.根据权利要求1所述的血浆保存液，其特征在于，所述消泡剂为B-400水性消泡剂、T-2318中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的血浆保存液，其特征在于，所述防腐剂为叠氮钠、吡硫钠、庆大霉素中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的血浆保存液，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸和/或甘氨酸。
7.一种凝血质控品，其特征在于，由权利要求1～6任一项所述的血液保存液和血浆组成。
8.根据权利要求7所述的凝血质控品，其特征在于，所述血液保存液和血浆的体积比为(0.05～0.15)：(0.85～0.95)；所述凝血质控品的PT、APTT、TT、FIB、AT-III值均在正常人凝血指标内。
9.权利要求7或8所述凝血质控品的制备方法，其特征在于，包括：将烟酰胺、三羟甲基氨基甲烷、蔗糖、抑肽酶、氯化镁、氯化锰、防腐剂、消泡剂混合，加入pH调节剂调节pH至7.0～7.9，然后加入血浆，获得凝血质控品。
10.权利要求7或8所述的凝血质控品或权利要求9所述的制备方法制得的凝血质控品，在制备凝血检测试剂中的应用；所述凝血检测的指标包括PT、APTT、TT、FIB、AT-III中至少一种。
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