CN115475119A - 一种美白亮肤的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种美白亮肤组合物,其特征在于所述的美白亮肤的组合物的包含，以重量份计美白亮肤有效成分组合物1‑15份，溶剂85‑99份；所述美白亮肤有效成分组合物包括：珠丝毛蓝耳草根提取物0.1‑0.5份、光果甘草根提取物0.1‑5份、欧蒲公英根茎/根提取物1‑10份；在本发明的技术方案中，可以选用水解酵母蛋白、甜橙提取物、稻提取物、刺山柑果提取物、油橄榄叶提取物以及烟酰胺，可起到协同美白作用，能显著地减少黑色素的产生；该组合物无光敏化作用，添加到配方中无需添加遮光成分，具有良好的皮肤耐受性，具有较高的安全性，对人体皮肤无毒无刺激。该美白亮肤组合物具有可抑制皮肤黑色素的合成、且天然、温和安全、具有高度肌肤美白活性的美白亮肤组合物。

Description

一种美白亮肤的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，具体地说涉及一种美白亮肤的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

黑色素对皮肤颜色影响最大，在皮肤中形成路线如下：紫外线照射，可诱导皮肤表皮的角蛋白细胞产生促黑激素前体(POMC)/促黑激素(α-MSH)及白细胞介素。α-MSH是一种内源性神经肽，与黑素细胞表面黑皮质素受体-1(MC1-R) 结合后，调控黑色素的生成，其过程为：α-MSH结合MC1-R后，激活腺苷酸环化酶，继而引起细胞内cAMP增加，增加的cAMP进一步激活蛋白激酶C(PKC)，通过PKC最终激活黑素细胞中的酪氨酸激酶。在酪氨酸激酶的作用下，生成多巴、多巴醌最终形成黑色素。黑色素随着角质细胞的新陈代谢到达皮肤表面，从而导致皮肤表面颜色加深，或是局部出现斑点。

早期用于祛斑美白中的氧化剂(次氯酸钠和过氧化氢)、含汞物质及氢醌虽效果显著，但其毒副作用较大已被淘汰。现广泛使用的是熊果甙、曲酸、维生素C衍生物以及一些中药提取物等，其原理是作为酪氨酸酶抑制剂，阻止黑色素的累积，从而达到淡化皮肤颜色的效果。但是，维生素C不稳定，不易被皮肤吸收，难以广泛应用；熊果甙是一种含酚基的化合物，虽然安全，但对酪氨酸酶的抑制效应缓慢，且吸光性好，不适合白天使用；曲酸是现有美白祛斑效果最明显的成分，由曲霉菌属和青霉菌属的发酵液中提炼而得，含有一定毒性，不建议长期使用；中药提取物则尚需对药效进行更深入研究；苯乙基间苯二酚是近几年发现的一种化合物，其抑制酪氨酸酶活性效果比曲酸/熊果甙强。

市场上美白的产品大部为酪氨酸酶抑制剂，而黑色素的产生途径非常复杂，淡斑美白的效果还不是很理想。在研的产品则很多，例如现有技术CN101631532A 提供给了一种美白组合，其至少包括：MC1-R受体抑制剂；维生素C衍生的酪氨酸酶抑制剂；黑色体转移至角化细胞的抑制剂；本发明还涉及其在化妆品中和皮肤病学中的应用，用于制备使皮肤增白和/或光亮的除色素组合， CN101917961A提供了一种局部化妆品组合物，其特征在于，其在化妆品载体中包括：至少一种限制α-MSH与MC-1受体结合的药剂，至少一种限制ET-1合成的药剂，至少一种抑制SCF合成的药剂，至少一种抑制酪氨酸活性的药剂。

研究人员在改善现有美白成分不足的基础上，不断开发新型美白、祛斑的产品，以生物多肽和现代高新科技相结合的新产品开发成为热点。多肽是由两个或两个以上氨基酸通过肽键共价连接形成的天然活性物质，是处于氨基酸和蛋白质之间的一种物质，与机体物质同源性，且分子量小，其生化生理机制明确，是目前公认比较安全的美容护肤原料。

现有技术中，公开号CN104688654A发明名称一种美白霜及其制备方法的发明专利申请，公开的美白霜组合物包括以下的组分：美白霜常用辅料、珍珠粉、珍珠提取物、光果甘草水溶液、水解贝壳硬蛋白和豌豆提取物，珍珠粉和珍珠提取物的含量不同时为零，且光果甘草水溶液中光果甘草提取物的百分含量为 0.5-5.0％，上述的美白霜常用辅料不包括珍珠粉、珍珠提取物、光果甘草水溶液、水解贝壳硬蛋白和豌豆提取物。该美白霜中的珍珠粉是人体皮肤的一种很好的营养功效成分。它能提高皮肤的屏障功能，还能滋润皮肤，增加皮肤的水合度，对酪氨酸酶的活性表现出显著地抑制作用。并且，有研究表明珍珠粉有很强的抑制和去除自由基的能力。

公开号CN107951730A发明名称纳米黄金在面霜中的应用和由其组成的面霜及其制备方法，公开了纳米黄金在面霜中的应用。该发明人通过研究发现，将纳米黄金应用于面霜中，即可显著改善面霜的滋润保湿效果。该技术方案采用特定含量的纳米黄金添加至面霜中，该纳米黄金具有特定形状及特定范围的直径，具有独特的细胞膜渗透保护能力，能让水和离子化营养物质一同进入细胞的通道，帮助改善皮肤屏障功能同时缔造柔软光滑肌肤触感。

现有技术中，公开号CN108272744A发明名称一种胶囊精华液及制造该胶囊精华液的方法，公开了包括精华液和胶囊，其中胶囊包括由精华液组成的液态核以及完全包封液态核的凝胶壳，其优点是在胶囊未使用时，精华液中的活性成分不会因与空气接触而发生氧化而导致失效；该技术方案还公开了一种制造胶囊精华液的方法，本方法采用注射器将精华液注入滴管，进而使精华液在滴管的出口处形成液滴，液滴滴落于盛装有凝胶化溶液的容器中发生凝胶化反应，从而形成完全包封液态核的凝胶壳，其优点是本方法实施起来简单高效，生产出来的胶囊的壳为具有包封液态核的严格受控的结构的薄壳；该技术方案主要解决精华液分装和有效使用问题。

公开号CN109010120A发明名称含水维C双层精华液、制备方法和使用方法的发明专利申请，公开了一种不变色的含水维C双层精华液、制备方法和使用方法，该双层精华液具有双层结构包括：醇类成分、水和维C互溶构成精华液主体层，油脂类成分附着于精华液主体层上表面形成精华液覆盖层，从而精华液主体层和精华液覆盖层共同构成双层精华液。醇类成分提高了维C的溶解性，而且通过醇类成分的添加还降低了水的含量，有效降低维C变色的问题；同时，将维C溶于醇类成分和水的混合溶液中，使得醇类成分、水和维C构成的精华液主体的黏腻感大大下降，从而解决了现有无水配方VC精华液存在黏腻感的问题。此外，采用双层精华液，下层为精华液主体层，上层为油脂类成分形成的精华液覆盖层，从而减少维C与空气的接触，避免维C变色；该技术方案的产品具有双层特征，减少有效成分维C与空气的接触。

公开号CN207186264U发明名称一种粉液双剂包装方式的美白精华产品的发明专利申请，公开了一种粉液双剂包装方式的美白精华产品，包括压头、泵体、肩盖和瓶身，该肩盖具有上下贯穿的通道以装载该泵体，该压头装设于泵体之上以连通泵体的出液口，该瓶身由该肩盖配合封闭，该瓶身内为盛装液料的第一腔室，且内置有盛装液料或粉料的第二腔室，该第二腔室具有一活动开合的隔板并由该隔板将该第一腔室与第二腔室之间分隔开，该隔板与吸液管连接一体并随该吸液管动作而打开或封闭该第二腔室，该泵体包括复位弹簧、活塞、阀杆和阀针，该阀针伴随该活塞的下压动作而将该吸液管下推，该第一腔室内装载有修复精华原液，该第二腔室内装载有10％浓度的维C干粉。该技术方案独立分隔存储的设计可以确保两种内容物的活性，确保有效成分的隔离。

一般的皮肤美白剂就是通过抑制酪氨酸酶活性或者阻断酪氨酸生成黑色素的氧化途径，从而减少黑色素的生成达到美白皮肤的效果。如现在大多的美白化妆品主要以曲酸及其衍生物、对苯二酚、熊果苷、甘草黄酮、维A酸、果酸及壬二酸为美白剂的主要成分，但两者过度使用，对皮肤造成伤害。曲酸一般从青霉、曲霉等丝状真菌中提取，是一种含有毒性的细胞，过度使用会有致癌的危险。对苯二酚过度使用，会引发细胞毒性反应；且对苯二酚非常惧光，产品容易变色、变质，因此往往需要配合大量的紫外线吸收剂或抗光剂，对皮肤来说，是一大负担。此外，熊果苷、甘草黄酮、维A酸、果酸及壬二酸的活性物的渗透性不理想，使得这些美白产品的效果较差。

有效利用各种植物原料和其它配料，制备美白亮肤的有效产品，对人类生活和健康具有实用意义。

发明内容

为了有效利用植物原料，本发明的一个目的是提供一种美白亮肤的组合物。本发明的另一个目的是提供一种美白亮肤的组合物的制备方法和应用。提出一种天然、温和安全、具有高度肌肤美白活性的美白亮肤组合物。

本发明所述的美白亮肤的组合物，通过如下技术方案实现。

本发明所述的美白亮肤的组合物的包含，以重量份计：

美白亮肤有效成分组合物 1-15份；

溶剂 85-99份；

在本发明技术方案中，所述美白亮肤有效成分组合物，以重量份计，包括：珠丝毛蓝耳草根提取物0.1-0.5份、光果甘草根提取物0.1-5份、欧蒲公英根茎/根提取物1-10份。

毛蓝耳草根提取物是从云南产鸭跖草科草本植物露水草中提取，含有天然存在的类固醇，属于植物甾酮类，具有较强的抗氧化和清除自由基的作用，且能增强皮肤屏障功能，促进胶原蛋白合成等，对面部黄褐斑、外伤性黑斑、雀斑、黑色素沉着等有很好的修复功效。

光果甘草根提取物，从珍贵植物光果甘草中提取,具有舒缓肌肤，消炎，抗氧化的效果。同时，它能从多途径通过抑制酪氨酸酶的活性，是一种安全高效的美白化妆品添加剂。

欧蒲公英根茎/根提取物富含蒲公英甾醇、胆碱、菊糖和果胶及皂甙类物质等，具有较强的抑菌、消炎功效，对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、溶血性链球菌及卡他球菌有较强的抑制作用。

溶剂为丙二醇、丁二醇或丙三醇的一种：50-70份；水：15-49份。

进一步，本发明技术方案中优选所述美白亮肤有效成分组合物包括：珠丝毛蓝耳草根提取物0.1-0.5份、光果甘草根提取物0.2-2份、欧蒲公英根茎/根提取物3-8份；同时，溶剂为丙二醇、丁二醇或丙三醇的一种：55-65份，水： 27.5-36.7份。

最优选，所述美白亮肤有效成分组合物包括：珠丝毛蓝耳草根提取物0.5 份、光果甘草根提取物1份、欧蒲公英根茎/根提取物6份；同时，溶剂为丙三醇：65份，水：27.5份。

效果试验证明，该最优选方案的美白亮肤提取物可起到协同的效应，比曲酸和对苯二酚的效果更为明显；该最优选方案美白亮肤组合物的化妆品配方的皮肤黑色素指数最低，皮肤黑色素减少量最高；应用该最优选方案的化妆品配方比对苯二酚和曲酸更安全，不会引起明显的光敏化作用。

本发明技术方案还包括一种美白亮肤的组合物的制备方法；所述制备方法包括：

(1)将配方量的珠丝毛蓝耳草根提取物加入到部分溶剂中，搅拌并加热 92-95℃至溶解完全；

(2)继续加入配方量的光果甘草根提取物混合，保温搅拌10-15分钟，至溶解透明无颗粒；

(3)冷却至40-45℃，加入配方量的欧蒲公英根茎/根提取物和剩余溶剂，搅拌10-15min，过滤出料，即得所述产品。

进一步，在本发明的技术方案中，选用添加水解酵母蛋白、甜橙提取物、稻提取物、刺山柑果提取物、油橄榄叶提取物以及烟酰胺，一是可起到协同美白作用，能显著地减少黑色素的产生；

该组合物无光敏化作用，添加到配方中无需添加遮光成分，具有良好的皮肤耐受性，具有较高的安全性，对人体皮肤无毒无刺激。该美白亮肤组合物具有可抑制皮肤黑色素的合成、且天然、温和安全、具有高度肌肤美白活性的美白亮肤组合物。

为使本发明具体实施方式的目的和技术方案更加清楚，下面将结合本发明的具体实施方式的实施实例，对本发明具体实施方式的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的具体实施方式是本发明的一部分具体实施方式，而不是全部的具体实施方式。基于所描述的本发明的具体实施方式，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所制备的所有其它具体实施方式，都属于本发明保护的范围。

附图说明

图1是样品使用前后皮肤ITA°值变化；

图2a是编号02号受试者使用样品第0/14/28天图片对比；

图2b是编号03号受试者使用样品第0/14/28天图片对比；

图3是实施例3样品对酪氨酸酶活性的影响；

图4是实施例3样品对黑色素细胞存活率的影响；

图5是实施例3样品对黑色素细胞酪氨酸酶的影响；

图6是实施例3样品对黑色素细胞黑色素的影响。

具体实施方案

以下通过具体的实施例，进一步说明本发明的技术方案。在以下具体实施例中，所述原料或使用的设备除特别说明外，皆是市售商品，采购于相关生产企业或商业部门。

实施例1-3

实施例1-3按照下表数据，以重量份计，称取原料，并按照所述的制备方法制备。

所述制备方法包括：

(1)将配方量的珠丝毛蓝耳草根提取物加入到部分溶剂中，搅拌并加热 92-95℃至溶解完全；

(2)继续加入配方量的光果甘草根提取物混合，保温搅拌10-15分钟，至溶解透明无颗粒；

(3)冷却至40-45℃，加入配方量的欧蒲公英根茎/根提取物和剩余溶剂，搅拌10-15min，过滤出料，即得所述产品。

效果测试和评价

美白效果评估：

采用人体多次使用试验产品，通过Antera3D成像仪器测量受试者的面部皮肤ITA°值及面部图像采集相应参数

实验方案：随机选择7位健康志愿者(年龄在20-50岁)，脸部肤色不均匀，肤色较黑。面部清洁30min后，使用Antera3D成像仪器进行检测，读取测量数值ITA°值作为基线值，然后发放4％实施例3的皮肤美白组分的化妆品产品并说明使用方法。受试者在使用产品后14天和使用产品后28天进行同样测试的回访检测ITA°值。

样品制作：将实施例3按照4％的用量分别添加化妆品配方中。

测试结果：测试结果如图1、图2a和图2b所示，D14时与使用前基线值相比：皮肤ITA°值增加20.00％，且具有显著性，说明该测试样品具有美白效果； D28时与使用前基线值相比：皮肤ITA°值增加25.19％；且具有显著性(P<0.05)，说明该测试样品该产品可以有效降低肤色，具有美白效果。

体外测试：

1.酪氨酸酶活力的检测

实验方案：将L-多巴加入到96孔板中，加入不同浓度的实施例3，加入磷酸盐缓冲液，37℃孵育。5min后加入酪氨酸酶，反应后测定吸光度。每个浓度设置三个平行；设置空白组和对照组，空白组不加酪氨酸酶，以磷酸盐缓冲液补足体积；对照组不加实施例3，以磷酸盐缓冲液补足体积。根据检测OD值计算酪氨酸酶活性抑制率。

酪氨酸酶活性抑制率(％)＝[1-(药物组OD值-空白组OD值)/(对照组OD 值-空白组OD值)]×100％

测试结果：测试结果如图3所示。实施例3样品在浓度0.0013％-0.40％范围内，随着浓度的升高对酪氨酸酶活性抑制率逐渐增加，实施例3样品50％最大效应浓度(concentration for 50％of maximal effect，EC50)是0.001％。

2.黑色素细胞实验

(1)黑色素细胞活力测定

实验方案：用DMEM高糖培养基，培养B16黑色素细胞，待细胞生长至近融合状态，经消化、收集细胞，并调整细胞浓度的细胞悬液，接种至96孔培养板，培养箱内培养过夜，加入浓度为0.006％，0.012％，0.025％，0.05％，0.1％的实施例3，阳性药组加熊果苷(300μg/mL)。培养箱内培养，每孔避光加CCK-8，培养1.5h，450nm处检测吸光度值，计算细胞存活率。

细胞存活率(％)＝(药物组OD值-空白组OD值)/(对照组OD值-空白组 OD值)×100％

测试结果：观察不同浓度实施例3样品(0.0004％-0.1％)对黑色素细胞的影响，本实验通过CCK-8观察实施例3样品对黑色素细胞的存活率，结果见图4。结果发现，与对照组比较，实施例3样品在0.0004％，0.0015％，0.006％和0.025％浓度下对黑色素细胞存活率没有影响(P＞0.05)，0.1％实施例3样品明显抑制了细胞存活率(P＜0.01)，所以选用小于0.1％实施例3样品进行后续实验。

(2)黑色素细胞酪氨酸酶活性的测定

实验方案：待细胞生长至近融合状态，经消化、收集细胞，并调整细胞浓度的细胞悬液，接种至96孔培养板，培养箱内培养，每组设5个复孔。分别加入含不同浓度实施例3的培养液,空白对照组仅加等体积的培养基,熊果苷为阳性对照组。继续培养，弃培养液，用PBS洗涤2次后,加1％TritonX-100溶液，冻存，室温融化后置于37℃恒温水浴中预温,加入左旋多巴溶液反应2h,在475nm 处测定吸光度，计算酪氨酸酶活性率。

酪氨酸酶活性(％)＝(药物组OD值-空白组OD值)/(对照组OD值-空白组OD值)×100％

测试结果：不同浓度实施例3样品对黑色素细胞酪氨酸酶活性的影响，结果见如图5。与对照组比较，0.012％和0.025％浓度实施例3样品抑制黑色素细胞酪氨酸酶的活性，具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，阳性药显著抑制酪氨酸酶的活性影响(P＜0.01)。

(3)黑色素含量测定

实验方案：选择对数生长期的细胞，调整细胞浓度，接种于6孔板，培养箱内培养过夜后，加入浓度为0.006％，0.012％，0.025％的实施例3，阳性药组加熊果苷，培养72h。收集细胞，离心，弃去上清，用PBS洗两次。每孔加入 300μL浓度为1mol/L NaOH(含10％DMSO)，80℃水浴2h充分碱裂解细胞和溶解黑色素颗粒，在405nm处测定吸光度，计算黑色素相对含量。

黑色素相对含量(％)＝(药物组OD值-空白组OD值)/(对照组OD值-空白组OD值)×100％

测试结果：不同浓度实施例3样品对黑色素细胞黑色素的影响，结果见如图6。与对照组比较，0.012％和0.025％实施例3样品明显抑制黑色素细胞黑色素的含量，具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.05)，阳性药显著抑制黑色素细胞黑色素的含量(P＜0.01)。

以上结合具体实施例，对本发明技术方案的具体实施方式进行了进一步描述，此具体实施方案是为了对本技术方案的详细描述，而不是为了限制本技术方案。以上所述的具体实施方案，仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的技术构思和保护范围进行限定，在不脱离本发明设计构思的前提下，本领域普通技术人员对本技术方案作出的各种变型和改进，均应落入本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种美白亮肤组合物,其特征在于所述的美白亮肤的组合物的包含，以重量份计：

美白亮肤有效成分组合物1-15份，溶剂85-99份；

所述美白亮肤有效成分组合物包括：珠丝毛蓝耳草根提取物0.1-0.5份、光果甘草根提取物0.1-5份、欧蒲公英根茎/根提取物1-10份。

2.根据权利要求1所述的美白亮肤组合物,其特征在于所述溶剂为丙二醇、丁二醇、丙三醇和水的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的美白亮肤组合物,其特征在于溶剂为丙二醇、丁二醇或丙三醇的一种：50-70份，水：15-49份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的美白亮肤组合物,其特征在于所述美白亮肤有效成分组合物包括，以重量份计：珠丝毛蓝耳草根提取物0.1-0.5份、光果甘草根提取物0.2-2份、欧蒲公英根茎/根提取物3-8份。

5.根据权利要求4所述的美白亮肤组合物,其特征在于所述溶剂为丙二醇、丁二醇或丙三醇的一种：55-65份，水：27.5-36.7份。

6.根据权利要求1-3任意一项所述的美白亮肤组合物,其特征在于所述美白亮肤有效成分组合物，以重量份计，包括：珠丝毛蓝耳草根提取物0.5份、光果甘草根提取物1份、欧蒲公英根茎/根提取物6份；溶剂为丙三醇：65份，水：27.5份。

7.一种美白亮肤组合物的制备方法,其特征在于所述制备方法包括：

(1)将配方量的珠丝毛蓝耳草根提取物加入到部分溶剂中，搅拌并加热92-95℃至溶解完全；

(2)继续加入配方量的光果甘草根提取物混合，保温搅拌10-15分钟，至溶解透明无颗粒；

(3)冷却至40-45℃，加入配方量的欧蒲公英根茎/根提取物和剩余溶剂，搅拌10-15min，过滤出料，即得所述产品。

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