CN115444778A - 包含山柰酚糖苷化合物的皮肤保护用组合物 - Google Patents
包含山柰酚糖苷化合物的皮肤保护用组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115444778A CN115444778A CN202211352096.9A CN202211352096A CN115444778A CN 115444778 A CN115444778 A CN 115444778A CN 202211352096 A CN202211352096 A CN 202211352096A CN 115444778 A CN115444778 A CN 115444778A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- skin
- composition
- chemical formula
- kaempferol
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 83
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempherol Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 63
- -1 kaempferol glycoside compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 56
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 title claims abstract description 53
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 title claims abstract description 47
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 title description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 41
- 240000001548 Camellia japonica Species 0.000 claims abstract description 29
- 235000018597 common camellia Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 90
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 claims description 18
- 108010082078 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 claims description 16
- 102000003737 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 claims description 16
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 13
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 abstract description 9
- 235000006467 Camellia japonica Nutrition 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 78
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 102100037263 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 Human genes 0.000 description 27
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 101000600756 Homo sapiens 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 Proteins 0.000 description 27
- 101001117146 Homo sapiens [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 1, mitochondrial Proteins 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 17
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 16
- 101001117144 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase 1, mitochondrial Proteins 0.000 description 15
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 13
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 13
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920000832 Cutin Polymers 0.000 description 11
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 11
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 8
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 8
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 7
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 7
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 7
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 7
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N chembl421 Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100023970 Keratin, type I cytoskeletal 10 Human genes 0.000 description 4
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 4
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 229930182486 flavonoid glycoside Natural products 0.000 description 4
- 150000007955 flavonoid glycosides Chemical class 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 101710188689 Small, acid-soluble spore protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 101710188693 Small, acid-soluble spore protein 2 Proteins 0.000 description 3
- 101710166422 Small, acid-soluble spore protein A Proteins 0.000 description 3
- 101710166404 Small, acid-soluble spore protein C Proteins 0.000 description 3
- 101710174019 Small, acid-soluble spore protein C1 Proteins 0.000 description 3
- 101710174017 Small, acid-soluble spore protein C2 Proteins 0.000 description 3
- 101710174574 Small, acid-soluble spore protein gamma-type Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 102100036407 Thioredoxin Human genes 0.000 description 3
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000013538 functional additive Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010028309 kalinin Proteins 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 230000008943 replicative senescence Effects 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 3
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 3
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000975474 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 10 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010065038 Keratin-10 Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124611 PDK1 inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 2
- 239000012120 mounting media Substances 0.000 description 2
- TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N muconic acid Chemical compound OC(=O)C=CC=CC(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 2
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutyric acid Chemical compound CC(C)(C)CC(O)=O MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLZYKTYMLBOINK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 XLZYKTYMLBOINK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007730 Akt signaling Effects 0.000 description 1
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- 101150093802 CXCL1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100351314 Caenorhabditis elegans pdk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 108010014419 Chemokine CXCL1 Proteins 0.000 description 1
- 102000016950 Chemokine CXCL1 Human genes 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 102100036213 Collagen alpha-2(I) chain Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 208000002197 Ehlers-Danlos syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102100034221 Growth-regulated alpha protein Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000875067 Homo sapiens Collagen alpha-2(I) chain Proteins 0.000 description 1
- 101001013150 Homo sapiens Interstitial collagenase Proteins 0.000 description 1
- 102000001284 I-kappa-B kinase Human genes 0.000 description 1
- 108060006678 I-kappa-B kinase Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 102100033257 Inversin Human genes 0.000 description 1
- BITPRCODIALMOV-UHFFFAOYSA-N Kaempferol-3-diglucosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 BITPRCODIALMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010047294 Lamins Proteins 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N Muconic acid Natural products OC(=O)\C=C/C=C\C(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- RTATXGUCZHCSNG-QHWHWDPRSA-N Nicotiflorin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 RTATXGUCZHCSNG-QHWHWDPRSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011536 PTEN Phosphohydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102000014160 PTEN Phosphohydrolase Human genes 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- YPWHZCPMOQGCDQ-UHFFFAOYSA-N Populnin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 YPWHZCPMOQGCDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026531 Prelamin-A/C Human genes 0.000 description 1
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 1
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000010094 cellular senescence Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- YPWHZCPMOQGCDQ-HMGRVEAOSA-N kaempferol 7-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=CC(O)=CC=3)OC2=C1 YPWHZCPMOQGCDQ-HMGRVEAOSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000005053 lamin Anatomy 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- RTATXGUCZHCSNG-UHFFFAOYSA-N nicotiflorine Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 RTATXGUCZHCSNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000004465 oilseed meal Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012860 organic pigment Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(methylamino)acetate Chemical compound [Na+].CNCC([O-])=O ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000028016 temperature homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000037373 wrinkle formation Effects 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/92—Oral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本说明书提供一种包含山柰酚糖苷化合物作为有效成分的皮肤保护用组合物，所述山柰酚糖苷化合物提取自从山茶籽中提取油后丢弃的山茶籽油粕(Camellia japonica seed cake)，因此在环保的同时，因副作用少而对人体安全，并且皮肤再生等效果优异。
Description
技术领域
本发明公开了一种皮肤保护用组合物，该组合物包含对人体安全且具有优异的皮肤保护效果的山柰酚糖苷化合物。
背景技术
皮肤是人体的第一道防御屏障，其保护体内各器官免受温度及湿度变化、紫外线和污染物等外部环境的刺激，而且在体温调节等的维持身体稳态方面也起着重要作用。
然而，由于过度的物理和化学刺激和压力、营养缺乏等外部因素以及年龄增长，皮肤的正常功能下降，并且会促进弹性损失、角质化、皱纹生成等现象。为了防止这种现象并维持更健康且有弹性的皮肤，已经致力于通过使用生理活性物质得到强化的化妆品来维持皮肤的固有功能并激活皮肤细胞以有效地促进皮肤再生。
然而，现有的化妆品原料大部分存在效果不佳或者在效果较强的情况下会造成皮肤副作用等各种问题。因此，对皮肤安全且能够有效地促进皮肤再生和调节皮肤角质生成周期的成分正在日益受到关注。
【现有技术文献】
【专利文献】
(专利文献1)B.-C.Liau等人、工业原料作物与制品(Industrial Crops andProducts)95(2017)296-304。
发明内容
技术问题
在一方面，本发明旨在提供一种组合物，该组合物包含作为有效成分的山柰酚糖苷化合物，因副作用小而对人体安全，并且皮肤保护效果优异。
在另一方面，本发明旨在提供一种皮肤保护用组合物，该组合物包含提取自山茶籽油粕(Camellia japonica seed cake)的山柰酚糖苷化合物作为有效成分，利用了提取山茶籽油后丢弃的废物资源。
在另一方面，本发明旨在提供一种改善皮肤皱纹或促进皮肤再生的组合物。
在另一方面，本发明旨在提供抑制基质金属蛋白酶-1(Matrixmatallloprotease-1,MMP-1)表达的组合物。
在另一方面，本发明旨在提供一种用于改善特应性皮肤的组合物。
在另一方面，本发明旨在提供一种调节皮肤角质生成周期、调节皮肤角质、促进皮肤角质更新、或使皮肤角质更新周期正常化的组合物。
在另一方面，本发明旨在提供一种通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-Phosphoino sitide-dependent kinase 1，PDK1)的活性来改善特应性皮肤或者改善、预防或治疗特应性皮炎的组合物。
在另一方面，本发明旨在提供一种通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性来调节皮肤角质生成周期、调节皮肤角质、促进皮肤角质更新、或使皮肤角质更新周期正常化的组合物。
技术方案
本说明书提供一种皮肤保护用组合物，所述皮肤保护用组合物包含作为有效成分的山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物，所述山柰酚糖苷化合物由以下化学式1至4中任一项表示。
[化学式1]
[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
有益效果
在一方面，本说明书公开的皮肤保护用组合物包含作为有效成分的山柰酚糖苷化合物，特别是山柰酚4-糖苷化合物，从而抑制基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达，由此可以改善皮肤皱纹并促进皮肤再生。
在另一方面，本说明书公开的皮肤保护用组合物包含作为有效成分的山柰酚4-糖苷化合物，从而抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性，由此可以改善特应性皮肤或者改善、预防或治疗特应性皮炎，并且调节皮肤角质生成周期。
附图说明
图1示出了根据本发明一实施例的衰老标志物SA-β-gal表达的观察结果。
图2a和图2b示出了显示根据本发明一实施例的组合物对3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)活性的抑制效果的图表。
图3示出了显示根据本发明一实施例的组合物对基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达的抑制效果的图表。
图4示出了显示根据本发明一实施例的组合物对H&E、Ki-67、KRT10、FLG和INV产生的效果的图表。
图5a至图5b示出了根据本发明一实施例的组合物对表皮厚度和Ki-67产生效果的结果。
图6a至图6c示出了根据本发明一实施例的组合物对KRT10、FLG和INVd产生效果的结果。
图7示出了由化学式1至4表示的山柰酚糖苷化合物的信息。
图8a至图8b示出了关于PDK1被抑制时再生能力是否恢复的实验示意图。
图9a至图9b示出了显示通过抑制PDK1使皮肤细胞功能恢复的结果。
图10a至图10b示出了显示PDK1影响皮肤再生的结果。
图11a至图11b示出了显示PDK1抑制在皮肤等效物中抑制SASP的图表。
具体实施方式
在本说明书中，当某部分“包含”某个组成要素时，除非有特别说明，则是指该部分还可以包含其他组成要素，而不是将其他组成要素排除在外。
下文将详细地描述本发明。
本发明的示例性实施例提供一种皮肤保护用组合物，所述皮肤保护用组合物包含作为有效成分的山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物，所述山柰酚糖苷化合物由以下化学式1至4中任一项表示。
[化学式1]
[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
在本说明书中，术语“异构体”具体不仅包括光学异构体(optical isomers)(例如，基本上纯的对映异构体(essentially pure enantiomers)、基本上纯的非对映异构体(essentially pure d iastereomers)或其混合物)，还包括构象异构体(conformationisomers)(即，异构体仅在一个或多个化学键的角度上不同)、位置异构体(positionisomers)(尤其是互变异构体(tautomers))或几何异构体(geometric isomers)(例如，顺-反式异构体)。
在本说明书中，“基本上纯的(essentially pure)”是指，例如当使用相关的对映异构体或非对映异构体时，以对映异构体或非对映异构体为例的具体化合物所占的量约为90％(w/w)或以上，优选约为95％(w/w)或以上，较优选约为97％(w/w)或以上、或98％(w/w)或以上，更优选约为99％(w/w)或以上，甚至更优选约为99.5％(w/w)或以上。
本说明书中的“药学上可接受”，是指在使用常规的医药学服用量(medicinaldosage)时，通过避免显著的毒性作用，从而可以获得或获得政府或同等级监管机构的可用于动物的批准，更具体为可用于人类的批准，或被认定为在药典中被公开，或被记载于其他的一般药典中。
在本说明书中，“药学上可接受的盐”是指根据本发明的一个方面的盐，其是药学上可接受的，并且具有母体化合物(parent compound)所需的药理活性的盐。所述盐可以包括，(1)由例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸形成的；或由例如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2,2,2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、十二烷基硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等的有机酸形成的酸加成盐(acidaddition salt)；或(2)母体化合物中存在的酸性质子被取代而形成的盐。
本说明书中的“水合物(hydrate)”是指与水结合的化合物，其以广义使用，包括在水和化合物之间缺少化学键的包合化合物。
本说明书中的“溶剂化物”是指溶质的分子或离子与溶剂的分子或离子之间形成的高阶化合物。
由化学式1表示的山柰酚糖苷化合物的IUPAC名称为山柰酚-3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-O-β-D-吡喃半乳糖苷(Kaempferol-3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→3)-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-O-β-D-galactopyranoside)，其在常温下可以淡黄色粉末的形式存在。
关于由化学式1表示的山柰酚糖苷化合物的信息如下。
淡黄色粉末；UV(HPLC-PDA)λmax 266,347nm；[α]22 D-57.4(c 0.10)；ESI-Q-TOF-MS:m/z 859.2503[M+H]+(C37H47O23 +的计算值,859.2508),881.2329[M+Na]+(C37H46O23Na+的计算值,859.2327)；1H-(CD3OD,500MHz)和13C-NMR(CD3OD,125MHz)(参见图7)。
由化学式2表示的山柰酚糖苷化合物的IUPAC名称为山柰酚-3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃木糖基-(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Kaempferol-3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→3)-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranoside)，其在常温下可以淡黄色粉末的形式存在。
关于由化学式2表示的山柰酚糖苷化合物的信息如下。
淡黄色粉末；UV(HPLC-PDA)λmax 266,347nm；[α]22 D-63.7(c 0.10)；ESI-Q-TOF-MS:m/z 859.2505[M+H]+(C37H47O23 +的计算值,859.2508),881.2325[M+Na]+(C37H46O23Na+的计算值,859.2327)；1H-(CD3OD,500MHz)和13C-NMR(CD3OD,125MHz)(参见图7)。
由化学式3表示的山柰酚糖苷化合物的IUPAC名称为山柰酚-3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-β-D-吡喃半乳糖苷(Kaempferol-3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→3)-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-β-D-galactopyranoside)，其在常温下可以淡黄色粉末的形式存在。
关于由化学式3表示的山柰酚糖苷化合物的信息如下。
淡黄色粉末；UV(HPLC-PDA)λmax 266,347nm；[α]22 D-72.5(c 0.2)；ESI-Q-TOF-MS:m/z 889.2616[M+H]+(C38H49O23 +的计算值,889.2613)和911.2432[M+Na]+(C38H48O24Na+的计算值,859.2327)；1H-(CD3OD,500MHz)和13C-NMR(CD3OD,125MHz)(参见图7)。
由化学式4表示的山柰酚糖苷化合物的IUPAC名称为山柰酚-3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Kaempferol-3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→3)-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-β-D-gluctopyranoside)，其在常温下可以淡黄色粉末的形式存在。
关于由化学式4表示的山柰酚糖苷化合物的信息如下。
淡黄色粉末；UV(HPLC-PDA)λmax 266,347nm；[α]22 D-45.1(c 0.10)；ESI-Q-TOF-MS:m/z 889.2613[M+H]+(C38H49O23 +的计算值,889.2613)和911.2423[M+Na]+(C38H48O24Na+的计算值,859.2327)；1H-(CD3OD,500MHz)和13C-NMR(CD3OD,125MHz)(参见图7)。
根据本发明的一个方面的组合物包含从山茶籽中提取油后丢弃的山茶籽油粕中提取的山柰酚四糖苷化合物作为有效成分，与现有的包含山柰酚糖苷化合物作为有效成分的组合物相比，可以显示出显著优异的改善皮肤皱纹、皮肤再生、改善、预防或治疗特应性皮炎、调节皮肤角质生成周期的效果。
山茶籽油粕提取物由萜烯糖苷、类黄酮糖苷、糖和蛋白质组成。特别地，山茶籽油粕的类黄酮糖苷由山柰酚的四糖苷(化学式1、2、3、4)和三糖苷(化学式5、6、7、8)组成，本发明人确认了源自山茶籽油粕的山柰酚糖苷中4种四糖苷(化学式1、2、3、4)具有卓越的皮肤保护效果。
[化学式5]
[化学式6]
[化学式7]
[化学式8]
在一个实施例中，所述山柰酚糖苷化合物可从山茶籽油粕中提取。
具体地，所述山柰酚糖苷化合物可通过如下获得：通过压榨法从山茶籽生产出油后得到山茶籽油粕，然后使用70％乙醇从山茶籽油粕中提取山柰酚糖苷化合物。
在一个实施例中，基于所述组合物的总重量，所述有效成分的浓度可以为0.01μM至100μM，例如，可以为0.01μM或以上、0.1μM或以上、0.5μM或以上、1μM或以上、1.5μM或以上、2μM或以上、或2.5μM或以上，且100μM或以下、50μM或以下、10μM或以下、8μM或以下、6μM或以下、或4μM或以下。
当该浓度小于0.01μM时，促进皮肤再生、改善特应性皮炎或调节皮肤角质生成周期等皮肤保护效果可能甚微，而当浓度大于100μM时，可能会显示出细胞毒性。
在一个实施例中，所述组合物可以用于改善皮肤皱纹。
在一个实施例中，所述组合物可以用于促进皮肤再生。
在一个实施例中，所述组合物可以抑制基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达。
在另一个实施例中，所述组合物可以用于通过抑制基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达来改善皮肤皱纹。
在另一个实施例中，所述组合物可以用于通过抑制基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达来促进皮肤再生。
在一个实施例中，所述组合物可以用于改善特应性皮肤。
在一个实施例中，所述组合物可以用于调节皮肤角质生成周期。
所述皮肤角质生成周期也可称为表皮细胞的更新(turn-over)周期，意指角质形成细胞(keratinocyte)从皮肤表皮底部到皮肤表面退化为角质细胞(corneocytes)的周期。
皮肤细胞的更新周期可以由两个因素决定，一个是通过维持表皮细胞的生长潜力(potential)来测定集落(colony)形成效率，另一个是通过促进表皮细胞的分化来维持屏障增强以测定分化程度。根据本发明的一个方面，所述组合物包含作为有效成分的山柰酚四糖苷化合物，从而能够促进表皮细胞的集落形成，并促进分化，进而可缩短皮肤角质生成周期或表皮细胞更新周期。
在另一个实施例中，所述组合物可用于调节皮肤角质，或用于促进皮肤角质更新，或用于使皮肤角质更新周期正常化。
在一个实施例中，所述组合物可以抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性。
当通过使用包含由所述化学式1至化学式4中任一个化学式表示的山柰酚糖苷化合物的组合物来抑制PDK1活性时，因衰老而生长受到抑制的细胞可以重新生长，并且受损的细胞可以得到恢复。
换句话说，在衰老的人真皮成纤维细胞中抑制PDK1可消除衰老特征且抑制NF-κB和mTOR信号传递，从而恢复细胞生成周期，进而能够恢复或促进皮肤再生能力。
在另一个实施例中，所述组合物可用于通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性来改善皮肤皱纹。
在另一个实施例中，所述组合物可用于通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性来促进皮肤再生。
在另一个实施例中，所述组合物可用于通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性来改善特应性皮肤，或改善、预防或治疗特应性皮炎。
在另一个实施例中，所述组合物可用于通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性来调节皮肤角质生成周期。
在另一个实施例中，所述组合物可用于通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性来调节皮肤角质。
在另一个实施例中，所述组合物可用于通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性来促进皮肤角质更新。
在另一个实施例中，所述组合物可用于通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性来使皮肤角质更新周期正常化。
在另一个实施例中，所述组合物可用于通过抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性来改善皮肤屏障。
在一个实施例中，所述组合物可为化妆品组合物。
根据本发明的一个实施例的化妆品组合物的外观可以包含化妆品学或皮肤病学可接受的介质或基质。其可以为适合于局部施用的所有剂型，例如，可以制备为溶液、凝胶、固体、糊状无水生成物、通过将油相分散在水相中获得的乳液、悬浮液、微乳液、微胶囊、微小颗粒球、或离子型(脂质体)和非离子型囊泡分散剂的形式，或霜、爽肤水、乳液、粉末、软膏、喷雾剂或遮瑕棒的形式。这些组合物可以通过本领域的常规方法制备。根据本发明的组合物还可以以泡沫(foam)的形式、或以进一步包含压缩推进剂的气溶胶组合物的形式进行使用。
根据本发明的一个实施例的所述化妆品组合物的剂型没有特别限制，例如，可制备为柔肤化妆水、收敛化妆水、营养化妆水、营养霜、按摩霜、精华素、眼霜、眼部精华、洁面霜、洁面泡沫、洁面水、面膜、粉末、身体乳、身体霜、身体油和身体精华等的化妆品。
当根据本发明的一个实施例的剂型为糊剂、霜剂或凝胶剂时，作为载体成分可使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。
当根据本发明的一个实施例的剂型为粉末或喷雾剂时，作为载体成分可使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末，尤其，当剂型为喷雾剂时，可进一步包含如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚的推进剂。
当根据本发明的一个实施例的剂型为溶液或乳浊液时，作为载体成分使用溶剂、溶剂化剂或乳浊化剂，例如为水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。
当根据本发明的一个实施例的剂型为悬浮液时，作为载体成分可使用如水、乙醇或丙二醇的液体稀释剂、如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯的悬浮剂、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等。
当根据本发明的一个实施例的剂型为含有表面活性剂的洁面剂时，作为载体成分可使用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。
在根据本发明的一个实施例的化妆品组合物中，除了包含所述有效成分以外，还可以包含功能性添加剂和通常的化妆品组合物中所包含的成分。所述功能性添加剂可包含选自水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂和海藻提取物中的成分。
此外，在根据本发明一个实施例的化妆品组合物中，除了所述功能性添加剂外，还可以根据需要搭配通常化妆品组合物中所包含的成分。除此之外，包含的调配成分可为油脂成分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机颜料和无机颜料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、色素、香料、血液循环促进剂、冷却剂、止汗剂、纯净水等。
此外，根据本发明的一个实施例的组合物可为皮肤外用剂，并且所述皮肤外用剂为包括涂抹于皮肤外部的任何剂型的总称，其中包括各种剂型的化妆品和医药品。
在一个实施例中，所述组合物可为用于改善、预防或治疗特应性皮炎的药物组合物。
根据本发明的一个实施例的药物组合物可进一步包含防腐剂、稳定剂、可湿性粉剂或乳化剂、如盐和/或缓冲剂等的用于控制渗透压的药物辅助剂，以及其它对治疗有用的物质，并且可根据常规方法配制成各种口服剂型或肠胃外剂型。
所述口服剂型例如可包括片剂、丸剂、硬胶囊和软胶囊、液体、悬浮液、乳剂、糖浆、粉剂、散剂、细粒剂、颗粒剂和微丸剂等，而这些剂型除了包含有效成分以外，还可以包含表面活性剂、稀释剂(例：乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素和甘氨酸)、润滑剂(例：二氧化硅、滑石、硬脂酸及其镁盐或钙盐、以及聚乙二醇)。此外，片剂还可包含如硅酸铝镁、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮的粘合剂，并根据具体情况还可包含如淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐等的崩解剂、吸收剂、着色剂、调味剂、以及甜味剂等的药物添加剂。所述片剂可以通过常规的混合、制粒或包衣方法进行制备。此外，所述肠胃外剂型可为经皮给药剂型，例如可为注射剂、滴剂、软膏剂、洗剂、凝胶剂、霜剂、喷雾剂、混悬剂、乳剂、栓剂、贴剂等剂型，但不限于此。
根据本发明的一个实施例的药物组合物可通过肠胃外、直肠、局部、经皮、皮下等途径进行给药。
本领域技术人员基于其认知水平能够确定所述有效成分的给药剂量。尽管药物的每日给药剂量根据待给药对象的疾病进展程度、发病时间、年龄、健康状态、并发症等多种因素而有所不同，但一般而言，在以成人为基准的情况下，所述组合物的给药剂量可以为0.01mg/kg/天至100mg/kg/天，例如可以为0.01mg/kg/天或以上、0.1mg/kg/天或以上、0.5mg/kg/天或以上、1mg/kg/天或以上、1.3mg/kg/天或以上、1.5mg/kg/天或以上、1.7mg/kg/天或以上、2mg/kg/天或以上、或2.2mg/kg/天或以上，且100mg/kg/天或以下、50mg/kg/天或以下、10mg/kg/天或以下、7mg/kg/天或以下、5mg/kg/天或以下、3mg/kg/天或以下、或2.5mg/kg/或以下，优选地，可将1mg/kg至5mg/kg分为1至3次每天给药，并且该给药剂量不以任何方式限制本发明的范围。
在一个实施例中，所述组合物可为食品组合物。
根据本发明的一个实施例的食品组合物可为液相或固体状态的剂型，可为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、颗粒剂、饮料(饮剂)、减肥棒、巧克力、焦糖剂型或饼干类剂型，其剂型没有特别限制。本发明的食品组合物除了包含所述有效成分之外，根据需要还可适量包含赋形剂、糖类、香料、色素、油脂类、蛋白质等。
在本发明的另一个示例性实施例中，提供一种保护皮肤的方法，所述方法包括将有效剂量的组合物给药于所需受试者，所述组合物包含作为有效成分的山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物，所述山柰酚糖苷化合物由以下化学式1至化学式4中任一项表示。
[化学式1]
[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
在本发明的另一个示例性实施例中，提供山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物在制备皮肤保护用组合物中的用途，所述山柰酚糖苷化合物由以下化学式1至化学式4中任一项表示。
[化学式1]
[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
在本发明的另一个示例性实施例中，提供山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物的用于保护皮肤的非治疗性用途，所述山柰酚糖苷化合物由以下化学式1至化学式4中任一项表示。
[化学式1]
[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
在本发明的另一个示例性实施例中，提供用于改善、预防或治疗特应性皮炎的山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物，所述山柰酚糖苷化合物由以下化学式1至4中任一项表示。
[化学式1]
[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
以下，将通过如下的实施例更详细地描述本发明。然而，提供以下实施例的目的仅在于帮助理解本发明，本发明的范畴和范围并不限于此。
实施例
实验所用的山茶籽油粕是由济州岛山茶村的山茶籽通过压榨法生产油后得到的。通过使用70％乙醇从山茶籽油粕制备出提取物，并确认了山茶籽油粕提取物由萜烯糖苷、类黄酮糖苷、糖和蛋白质组成。特别地，山茶籽油粕的类黄酮糖苷由山柰酚的四糖苷(化学式1、2、3、4)和三糖苷(化学式5、6、7、8)组成，本说明书中确认了在山茶籽油粕山柰酚糖苷中4种四糖苷(化学式1、2、3、4)具有卓越的皮肤抗衰老和再生效果。
1)山茶籽油粕的山柰酚糖苷馏分的纯化
将8kg的70％乙醇添加到1kg的经低温榨油后脱油的山茶籽油粕中，使用加热提取器在60℃下提取8小时。在50℃至60℃下用旋转减压浓缩器对经压滤器过滤而获得的提取物进行减压浓缩，直至固体含量为约50％，从而获得200g浓缩液。用纯净水将该浓缩液稀释至固体含量为10％。
将该溶液加载到装有2L离子交换树脂(HP-20)的玻璃管柱后，用10L纯净水进行洗涤以除去杂质和糖成分。然后使10L的30％乙醇依次流过，对洗脱液进行减压浓缩、冻干，从而获得约20g山茶山柰酚糖苷馏分粉末。
2)山茶籽油粕的山柰酚四糖苷和三糖苷的纯化
山茶山柰酚糖苷馏分的各成分在HPLC结果中洗脱时间差很小，因此使用制备型HPLC进行分离。溶剂条件为使用水和乙腈、甲醇的混合溶剂，并使用这些溶剂的浓度梯度或恒定比例的混合物，其结果分离出化学式1至化学式4(四糖苷)和化学式5至化学式8(三糖苷)的山柰酚糖苷化合物成分。
实验实施例
统计
以下所有实验的分析中，样品之间的统计学显著性利用student t检验，p值为0.05或以下的情况被认为是统计学显著的。(*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001)
实验实施例1：衰老标志物SA-β-gal表达程度的确认
*细胞系和培养
(1)老年皮肤细胞的培养
在含有10％胎牛血清的DMEM培养基(杜氏改良伊格尔培养基,Gibco 1210-0038)中对作为人真皮成纤维细胞的正常人真皮成纤维细胞(normal human dermalfibroblast，NHDF；Lonza公司，瑞士)进行培养，培养均在37℃、5％ CO2的培养箱中进行。将传代数为6-9代的细胞作为年轻细胞，将其以1:5进行传代培养，传代37次，得到衰老的真皮成纤维细胞。
(2)衰老标志物SA-β-gal表达活性的分析
将上述(1)中的老年皮肤细胞分别用3μM的DMSO、由化学式1、2、3、4、5、6、7、8表示的化合物和由以下化学式9、10表示的山柰酚3-O-β-芸香糖苷(化学式9)、山柰酚7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(化学式10)处理7天。
[化学式9]
[化学式10]
在第8天，用PBS洗涤，并用细胞衰老分析试剂盒(Cellular Senescence Assaykit)(Cell Biolabs公司,美国加州圣地亚哥)提供的固定液和染料在37℃下进行16小时的染色。次日，用PBS洗涤，用20％甘油溶液覆盖，用显微镜测定被染色为绿色的细胞数，然后评估衰老标志物SA-β-Gal的表达程度，其结果示于下表1和图1中。
【表1】
*细胞存活力的分析
1.将HDF(人真皮成纤维细胞)细胞以1x104个细胞/孔的浓度分株在96孔板中，并在细胞培养条件下培养48小时。
2.在不含FBS的DMEM培养基中以各种浓度稀释实验物质后，处理在细胞中并培养48小时。
3.用DPBS(杜氏磷酸盐缓冲液)洗涤后，替换为含10％ EZ-Cytox溶液的培养基，并在细胞培养条件下培养1小时，然后用ELISA酶标仪(Tecan Infinite M200 Pro)在450nm处测定吸光度。
参见上表1，可以确认，与对照组或比较例化合物(化学式5至化学式8)相比，本发明的化学式1至化学式4的化合物将衰老标志物SA-β的表达抑制在约50％的水平。
此外，参见图1，在本发明的化学式1至化学式4的化合物下培养的细胞中，可以用肉眼确认到衰老标志物SA-β-gal显著减少。
实验实施例2：PDK1分析
通过使用重组纯化的PDK1酶与ADP-Glo+PDK1激酶酶系统(PDK1 Kinase EnzymeSystem；Promega公司，美国威斯康星州麦迪逊)来测定3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)的活性。在分株底物、ATP、缓冲液混合物后，将实验物质(1μM、3μM、10μM)分株到每个孔中。然后，立即分株PDK1并反应60分钟。反应后，添加ADP-glo并在常温下孵育(incubation)40分钟后，添加激酶检测缓冲液并反应30分钟后，用发光读数仪(Luminescence reader；Wallac Victor2，perkin elmer公司)进行测定。其结果如图2a和图2b所示。
参照图2a和图2b，可以确认，与作为比较例的化学式5至化学式8的化合物(2a)相比，本发明的化学式1至化学式4的化合物(2b)的PDK活性抑制效果更优异。具体地，参照图2a，与对照组的DMSO相比，化学式5至化学式8的化合物完全没有抑制PDK1活性，反而表现出促进PDK1活性的倾向，而参照图2b，可以确认，与对照组的DMSO相比，本发明的化学式1至化学式4的化合物显著抑制PDK1活性。此外，可以确认，在山柰酚四糖苷化合物(化学式1至化学式4)中，连接的OH越多在相同浓度下表现出更高的效果。
实验实施例3：MMP-1的ELISA分析
将HDF细胞以2.5x104个细胞/孔的浓度分株到24孔板中，并在细胞培养条件下培养24小时。然后，在不含FBS的DMEM培养基中稀释实验物质后，处理在细胞中并培养48小时。用DPBS洗涤后，在加有DPBS的状态下以15mJ/cm2的光强度进行UVB照射，然后，替换为稀释有实验物质(2μM或3μM)的DMEM培养基并培养48小时。然后，收集上清液并使用人总MMP-1ELISA(R&D systems)测定MMP-1的量。其结果如图3所示。
参照图3，可以确认，与山柰酚三糖苷化合物(化学式5和化学式7)和视黄酸(RA)等对照组相比，本发明的山柰酚四糖苷化合物(化学式1、化学式3和化学式4)对MMP-1表达的抑制更优异。
实验实施例4：皮肤屏障改善的确认
1)3D器官型皮肤表皮
分别购买对应于年轻人(21岁，表示为21Y)和老年人(58岁，表示为58Y)的人表皮模型(EpidermTMEPI-201；MatTek公司，美国马萨诸塞州阿什兰)，用3μM的由化学式1表示的山柰酚四糖苷在对应于老年人的人表皮模型中进行4天的处理。用10％中性缓冲福尔马林进行固定后，制备石蜡块。
2)皮肤屏障标志物的确认
使用抗KRT10(Biolegend公司,美国加州圣地亚哥)、抗FLG(Novus Biologicals公司,美国科罗拉多州森特尼尔)、抗外皮蛋白和抗Ki67(Abcam公司)抗体进行反应后，在显微镜下分析每种抗体的表达。具体地，对来自年轻供体(年轻21Y)的表皮组织和来自老年供体(老年58Y)的表皮组织进行药物处理，然后用上述的抗体进行染色并进行定量化。其结果如图4、图5a至图5b和图6a至图6c所示，图5a至图5b和图6a至图6c是对图4的结果进行定量化。
据此确认到，与年轻表皮组织相比，老年表皮组织的表皮厚度减少(图5a)，屏障功能(KRT10-图6a，FLG-图6b，INV-图6c)减弱，再生能力标志物(KI67-图5b)的表达降低。然而，当用由化学式1表示的化合物处理老年表皮组织时，在所有项目中表皮厚度、屏障功能和再生能力标志物表达效果均恢复到与年轻表皮组织相似的程度。
实验实施例5：PDK1受抑制时再生能力的恢复
通过分析调节信号网络，预测出PDK1是能够将衰老的成纤维细胞转化为静止成纤维细胞(quiescent fibroblasts)的抑制剂靶点(图8a)。为了验证这一预测，用暴露于PDK1抑制剂的NHDF(正常人真皮成纤维细胞)(图8b)进行实验，并且确认了细胞衰老特征被去除以及响应于生长因子使细胞的增殖得到恢复，还确认了在二维培养和三维皮肤等效模型中皮肤再生能力得到恢复。
总的来说，确认了PDK1受抑制时作为维持衰老表型的关键过程的细胞生长和SASP均减少，并且由PDK1、AKT、IKBKB和PTEN组成的与细胞生长相关的主要正反馈回路会失活。信号传递的结果性变化使静止表型(quiescence phenotype)得到复原。
在以下实验中，在含有10％胎牛血清的DMEM培养基(Gibco 1210-0038)中对作为人真皮成纤维细胞的正常人真皮成纤维细胞(NHDF；Lonza公司，瑞士)进行培养，培养均在37℃、5％ CO2的培养箱中进行。将传代数为6-9代的细胞作为年轻细胞，将其以1:5进行传代培养，传代37次，得到衰老的真皮成纤维细胞。
1)通过伤口愈合分析来分析PDK1抑制对皮肤细胞的功能性恢复
首先，为了确认通过PDK1抑制或mTOR和NF-κB双重抑制不但减少衰老特征而且实现真正的再生能力，调查逆转的细胞对于二维伤口愈合和三维皮肤再生的能力。
具体的实验方法如下。
年轻NHDF没有接受衰老条件或药物治疗。当培养在PDL 12下达到约80％汇合时，对年轻NHDF进行分析。将其余NHDF暴露于多柔比星(doxorubicin)(100ng/ml)和IGF-1(100ng/ml)7天，以诱导老化。对于药物处理条件，将衰老细胞用DMSO、雷帕霉素(100nM)、雷帕霉素和JSH(2.5μM)或BX795(100nM)进一步处理7天。对于条件培养基处理(BX795+CM(条件培养基))，使细胞在多柔比星和IGF-1存在的条件下生长7天，然后在多柔比星、IGF-1和BX795存在的条件下传代培养7天，然后，与从衰老细胞中提取的调节培养基一起再培养3天。
参照图9a至图9b，分别如下：(9a)显示了创伤后0小时和96小时的代表性图像，虚线表示伤口部位。比例尺＝200μm。(9b)划痕伤口试验中迁移区域的定量分析。平均值±SD(n＝3)，根据单因素方差分析，与DMSO对照组衰老细胞相比，***P<0.001。
调查结果为，PDK1抑制或mTOR和NF-κB双重抑制(不是mTOR单一抑制)促进了NHDF单层划痕伤口的愈合(图9a至图9b)。
2)PDK1对皮肤再生的效果
3D皮肤模型(皮肤等效物)的制备使用年轻NHDF(PDL 12)或通过多柔比星和IGF-1或反复镀层处理(复制衰老，PDL 57)而诱导衰老的衰老NHDF，并将它们暴露于DMSO或BX795。各处理含量如下：多柔比星(100mg/mL)、IGF-1(100ng/mL)、BX-795(100nM)。
参照图10a至图10b，分别如下：(10a)皮肤等效模型切片通过用苏木精和伊红(haematoxylin and eosin，H&E)或Masson三色染色(Masson's Trichrome)进行染色，以检测胶原纤维。通过免疫组织化学来检测标记的蛋白质。结果获得自三个代表性实验。比例尺＝50μm。
具体地，实验方法如下。
将石蜡样品在二甲苯中脱蜡，并通过递减乙醇进行再水化(每种溶液3分钟)。使用柠檬酸盐缓冲液pH 6.0抗原修复锅(64142；Electron Microscopy Sciences公司,宾西法尼亚洲哈特菲尔德)在121℃下进行10分钟的表位修复，并在PBS/0.05％吐温20中洗涤3次之前冷却载玻片。然后，将切片用水/1％ H2O2培养30分钟以阻断内源性过氧化物酶，并用水和PBS/0.05％吐温20漂洗5分钟，在4℃下暴露于一抗过夜之前用PBS/10％山羊血清(Dako公司，丹麦格洛斯楚普)培养20分钟。一抗如下：抗KRT10(Biolegend公司,加州圣地亚哥)、抗FLG(Abcam公司)、抗MMP-1(Abcam公司)、抗Ki67(Abcam公司)。
将样品用水彻底洗涤10分钟，然后用PBS/0.05％吐温20彻底洗涤5分钟，然后与EnVision+System-辣根过氧化物酶标记聚合抗小鼠抗体(K4001；Dako公司,加州卡平特里亚)一起培养30分钟。然后，将样品在用液体DAB+底物色原系统(K3468；Dako公司)进行培养之前用水和PBS洗涤3至5分钟。用自来水漂洗以终止上述反应，将切片在梅式苏木精(Mayer's hematoxylin)中复染3至5分钟并在自来水中漂洗1分钟，然后在Scott蓝化液中漂洗2分钟。
最后，将切片在指定等级的乙醇中脱水，在二甲苯中已被去除，并在Cytoseal 60(ThermoScientific公司,马萨诸塞州沃尔瑟姆)中封固。使用市售的试剂盒(BBCBiochemical公司,美国华盛顿州西雅图)进行Masson三色染色。为了免疫荧光染色，通过将载玻片在Dako靶标修复溶液(Dako公司)中煮沸20分钟来进行抗原修复。通过用含有10％驴血清和0.05％Triton X-100的PBS进行30分钟的培养来阻断非特异性染色。将组织切片在Dako荧光封固介质(Dako公司)中与COL17A1(Abcam公司)和层粘连蛋白5(Laminin 5；SantaCruz Biotechnology公司)一起在4℃下培养并过夜，然后与偶联于Alexa Fluor 488(Invitrogen-Molecular Probes公司)的适当的二抗一起在室温下培养2小时。用PBS洗涤后，添加4',6-二脒-2'-苯基吲哚二盐酸盐(DAPI，Invitrogen-Molecular Probes公司)以进行核复染。使用荧光封固介质(Thermo Electron公司)将盖玻片封固在载玻片上。
(10b)在图10b中从左上角依次是，使用ImageJ软件对皮肤厚度的定量化/MMP1的定量化/通过Masson三色染色检测的对泛胶原(pan-collagen)纤维的定量化/对Ki-67阳性细胞的定量化/使用ImageJ软件对表皮厚度的定量化/对角蛋白10的定量化/对丝聚蛋白的定量化/对COL17A1的定量化/对层粘连蛋白5的定量化/通过ELISA定量化的对分泌到培养基中的I型原胶原蛋白的定量化。B中的数据用获得自三个独立样本的三个独立视野的平均值±SD表示。根据单因素方差分析，与DMSO对照组衰老细胞相比，***P<0.001。
PDK1抑制逆转了以MMP1增加、胶原纤维减少和原胶原分泌减少为证据的与复制衰老和化学诱导衰老相关的真皮衰老(图10a至图10b)。在表皮稳态的情况下，角质细胞增殖和分化之间的平衡由真皮成纤维细胞调节。
因此，调查了通过PDK1抑制来逆转衰老真皮成纤维细胞是否会影响角质细胞的增殖和分化。BX-795是一种强效的PDK1抑制剂，其在肿瘤细胞中阻断PDK1/Akt信号传递，并在培养或诱导的细胞凋亡中抑制各种肿瘤细胞系的贴壁依赖性生长。调查结果为，在用众所周知的PDK1抑制剂BX795处理的皮肤等效物(图10a至图10b)的表皮中Ki-67增殖标志物显著升高，表明在被诱导衰老的NDHF的皮肤等效物中保持表皮厚度的角质形成细胞的增殖能力增加(图10a至图10b)。
此外，对角质细胞分化标志物(角蛋白10和丝聚蛋白)和真皮-表皮连接处的基底膜标志物(COL17A1和层粘连蛋白5)的染色强度进行比较，其结果显示PDK1抑制使衰老NHDF的皮肤等效物中会发现的丰度降低的这些角质形成细胞分化标志物和真皮-表皮连接成分得以恢复(图10a)。
与二维衰老NHDF的观察结果(图9a至图9b)相似地，在提取自通过用BX795处理的两种类型的衰老NHDF制备的皮肤等效物的条件培养基中，使GRO、GROα、IL-6、IL-8、MCP-1至3和RANTES的含量少于提取自载体(vehicle)处理的皮肤等效物的条件培养基中的含量(图11a至图11b)。
具体地，实验方法如下。
PDK1抑制在皮肤等效物中会抑制SASP。3D皮肤模型(皮肤等效物)的制备使用年轻NHDF(PDL 12)或通过多柔比星和IGF-1或反复镀层处理(复制衰老，PDL 57)而诱导衰老的衰老NHDF，并将它们暴露于DMSO或BX795。各处理含量如下：多柔比星(100mg/mL)、IGF-1(100ng/mL)、BX-795(100nM)。
用细胞因子抗体阵列测定来自使用或未使用BX795处理的化学诱导的或复制衰老的NHDF的皮肤等效物的条件培养基(CM)，并用各膜的内部阳性对照组进行标准化。(11a)使用或未使用BX795处理的化学诱导的NHDF在皮肤等效物的细胞因子阵列中被测得的分泌蛋白。(11b)用或未用BX795处理的复制衰老的NHDF在皮肤等效物的细胞因子阵列中被测得的分泌蛋白。根据单因素方差分析，与DMSO对照组衰老细胞相比，平均±SD(n＝3)，***P<0.001。
总之，这些发现表明PDK1抑制将衰老真皮成纤维细胞转化为静止成纤维细胞，从而增强表皮再生并保持皮肤厚度，进而限制与衰老相关的皮肤劣化。
具体示例
具体示例1：山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物在制备皮肤保护用组合物中的用途，所述山柰酚糖苷化合物由以下化学式1至化学式4中任一项表示：
[化学式1]
[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
具体示例2：根据具体示例1所述的用途，其中，所述山柰酚糖苷化合物从山茶籽油粕中提取。
具体示例3：根据具体示例1或2所述的用途，其中，基于所述组合物的总重量，所述山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物的浓度为0.01μM至100μM。
具体示例4：根据具体示例1至3中任一项所述的用途，其中，所述皮肤保护是组合物改善皮肤皱纹；促进皮肤再生；抑制基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达；改善、预防或治疗特应性皮肤；调节皮肤角质生成周期；或抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1的活性。
具体示例5：根据具体示例1至4中任一项所述的用途，其中，所述组合物是化妆品组合物。
具体示例6：根据具体示例1至4中任一项所述的用途，其中，所述组合物是用于改善、预防或治疗特应性皮炎的药物组合物。
具体示例7：根据具体示例6所述的用途，其中，所述山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物的给药剂量为0.01mg/kg/天至100mg/kg/天。
具体示例8：根据具体示例1至4中任一项所述的用途，其中，所述组合物是食品组合物。
Claims (6)
1.山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物在制备用于恢复皮肤屏障功能的组合物中的用途，所述山柰酚糖苷化合物由以下化学式1至化学式4中任一项表示：
[化学式1]
[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述山柰酚糖苷化合物从山茶籽油粕中提取。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，基于所述组合物的总重量，所述山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物的浓度为0.01μM至100μM。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物抑制基质金属蛋白酶-1的表达。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物抑制3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1的活性。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述山柰酚糖苷化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶剂化物的给药剂量为0.01mg/kg/天至100mg/kg/天。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211352096.9A CN115444778B (zh) | 2020-09-15 | 2021-09-15 | 包含源自山茶籽油粕的类黄酮糖苷的用于恢复皮肤屏障功能的组合物 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020200118396A KR102453894B1 (ko) | 2020-09-15 | 2020-09-15 | 캄페롤 배당체 화합물을 포함하는 피부 보호용 조성물 |
| KR10-2020-0118396 | 2020-09-15 | ||
| CN202211352096.9A CN115444778B (zh) | 2020-09-15 | 2021-09-15 | 包含源自山茶籽油粕的类黄酮糖苷的用于恢复皮肤屏障功能的组合物 |
| CN202111082759.5A CN114177188A (zh) | 2020-09-15 | 2021-09-15 | 包含山柰酚糖苷化合物的皮肤保护用组合物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111082759.5A Division CN114177188A (zh) | 2020-09-15 | 2021-09-15 | 包含山柰酚糖苷化合物的皮肤保护用组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115444778A true CN115444778A (zh) | 2022-12-09 |
| CN115444778B CN115444778B (zh) | 2023-10-03 |
Family
ID=77739012
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111082759.5A Pending CN114177188A (zh) | 2020-09-15 | 2021-09-15 | 包含山柰酚糖苷化合物的皮肤保护用组合物 |
| CN202311348307.6A Pending CN117297993A (zh) | 2020-09-15 | 2021-09-15 | 包含源自山茶的类黄酮的用于诱导因衰老而生长受抑制的皮肤细胞的生长的组合物 |
| CN202211352096.9A Active CN115444778B (zh) | 2020-09-15 | 2021-09-15 | 包含源自山茶籽油粕的类黄酮糖苷的用于恢复皮肤屏障功能的组合物 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111082759.5A Pending CN114177188A (zh) | 2020-09-15 | 2021-09-15 | 包含山柰酚糖苷化合物的皮肤保护用组合物 |
| CN202311348307.6A Pending CN117297993A (zh) | 2020-09-15 | 2021-09-15 | 包含源自山茶的类黄酮的用于诱导因衰老而生长受抑制的皮肤细胞的生长的组合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3967319A1 (zh) |
| JP (2) | JP2022048978A (zh) |
| KR (5) | KR102453894B1 (zh) |
| CN (3) | CN114177188A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008137998A (ja) * | 2006-11-11 | 2008-06-19 | Bhn Kk | 皮膚改善剤及び美容健康用経口組成物 |
| CN103547250A (zh) * | 2011-01-21 | 2014-01-29 | 延世大学校产学协力团 | 黄酮类化合物的新用途 |
| CN107028964A (zh) * | 2017-04-25 | 2017-08-11 | 河南大学 | 山柰酚‑7‑O‑α‑L‑鼠李糖苷在制备预防和治疗新陈代谢综合征药物方面的应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008201773A (ja) * | 2007-01-22 | 2008-09-04 | Bhn Kk | 皮膚外用剤 |
| JP5983908B2 (ja) * | 2007-12-27 | 2016-09-06 | ビーエイチエヌ株式会社 | 抗炎症剤および皮膚外用品 |
-
2020
- 2020-09-15 KR KR1020200118396A patent/KR102453894B1/ko active IP Right Grant
-
2021
- 2021-07-02 JP JP2021110509A patent/JP2022048978A/ja active Pending
- 2021-09-13 EP EP21196310.3A patent/EP3967319A1/en active Pending
- 2021-09-15 CN CN202111082759.5A patent/CN114177188A/zh active Pending
- 2021-09-15 CN CN202311348307.6A patent/CN117297993A/zh active Pending
- 2021-09-15 CN CN202211352096.9A patent/CN115444778B/zh active Active
-
2022
- 2022-04-01 KR KR1020220041320A patent/KR102599755B1/ko active IP Right Grant
- 2022-04-01 KR KR1020220041323A patent/KR20220047938A/ko active IP Right Grant
- 2022-04-01 KR KR1020220041322A patent/KR20220047937A/ko active IP Right Grant
- 2022-04-01 KR KR1020220041321A patent/KR20220047936A/ko active IP Right Grant
-
2024
- 2024-07-23 JP JP2024117537A patent/JP2024150641A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008137998A (ja) * | 2006-11-11 | 2008-06-19 | Bhn Kk | 皮膚改善剤及び美容健康用経口組成物 |
| CN103547250A (zh) * | 2011-01-21 | 2014-01-29 | 延世大学校产学协力团 | 黄酮类化合物的新用途 |
| CN107028964A (zh) * | 2017-04-25 | 2017-08-11 | 河南大学 | 山柰酚‑7‑O‑α‑L‑鼠李糖苷在制备预防和治疗新陈代谢综合征药物方面的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| KO JAEYOUNG ET AL: "Kaempferol tri- and tetrasaccharides from Camellia japonica seed cake and their inhibitory activities against matrix metalloproteinase-1 secretion using human dermal fibroblasts" * |
| NAOKO SATO ET AL: "Flavonoid glycosides from Japanese Camellia oil cakes and their inhibitory activity against advanced glycation end-products formation" * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220047938A (ko) | 2022-04-19 |
| KR20220047935A (ko) | 2022-04-19 |
| KR20220047937A (ko) | 2022-04-19 |
| KR20220036148A (ko) | 2022-03-22 |
| KR102599755B1 (ko) | 2023-11-09 |
| KR102453894B1 (ko) | 2022-10-11 |
| EP3967319A1 (en) | 2022-03-16 |
| CN115444778B (zh) | 2023-10-03 |
| JP2022048978A (ja) | 2022-03-28 |
| CN117297993A (zh) | 2023-12-29 |
| KR20220047936A (ko) | 2022-04-19 |
| CN114177188A (zh) | 2022-03-15 |
| JP2024150641A (ja) | 2024-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2889027B1 (en) | Oral preparation, injection preparation, external skin preparation and cosmetic method for preventing or improving wrinkles | |
| JP2003194809A (ja) | 幹細胞因子の産生・放出の抑制による掻痒、肌荒れ、敏感肌及び美白用薬剤 | |
| KR20100094614A (ko) | 흑마늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백 및 주름개선용 화장료 조성물 | |
| JP6077560B2 (ja) | シロバナシマカンギク抽出物を含有する皮膚外用剤組成物 | |
| US8293287B2 (en) | Use of a Brassocattleya marcella Koss orchid extract as an active agent to prevent or delay the appearance of signs of cutaneous aging | |
| KR102068736B1 (ko) | 커피박 추출물을 유효성분으로 포함하는 항노화용 화장료 조성물 | |
| CN115444778B (zh) | 包含源自山茶籽油粕的类黄酮糖苷的用于恢复皮肤屏障功能的组合物 | |
| KR20210045695A (ko) | 2-푸코실락토오스를 포함하는 자가포식 활성 유도용 조성물 | |
| KR20100023073A (ko) | 창상 치유용 피부 외용제 조성물 | |
| KR101757674B1 (ko) | 도깨비바늘 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 탄력 증진 및 피부 주름 개선용 화장료 조성물 | |
| KR20240156347A (ko) | 동백 유래 플라보노이드를 포함하는 피부 노화 역전용 조성물 | |
| JP2013166732A (ja) | エンドセリン作用抑制剤の製造方法及びナガサルオガセ抽出物の製造方法 | |
| US20220008325A1 (en) | White pine bark extract for decreasing endothelin-1 secretion, stem cell factor synthesis and protein carbonylation | |
| KR101926179B1 (ko) | 해녀콩 추출물을 함유하는 피부 주름 개선 및 보습용 화장료 조성물 | |
| KR102552616B1 (ko) | 아토피 등 극건성 피부의 보습과 진정, 피부장벽강화 효과를 지니는 흰민들레 태좌 배양 추출물 함유 피부개선용 화장료 조성물 | |
| KR20030086933A (ko) | 잘피 추출물을 주요 활성성분으로 하는 화장료 조성물 | |
| KR20050121397A (ko) | 피부자극 완화 및 항염증 효능을 갖는 천문동 추출물 및이를 함유한 화장료 조성물 | |
| KR20190107454A (ko) | 가시연꽃 씨 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 노화 방지 및 피부 장벽 기능 강화용 조성물 | |
| TWI703122B (zh) | 用於抑制發炎反應或促進皮膚角質代謝的醫藥組合物 | |
| CN110547975B (zh) | 包含表松脂酚的化妆材料组合物 | |
| KR20240022246A (ko) | 식물성 저분자 콜라겐 펩타이드를 유효성분으로 함유된 상처치유, 항산화, 항염 및 주름개선용 화장료 조성물 및 그 추출물의 제조방법 | |
| KR20230010994A (ko) | 피부의 주름 개선, 미백, 세포 재생, 상처 치유에 유효한 피트 추출물과 소금을 활성성분으로 함유하는 다 기능성 화장품 조성물 | |
| KR20240111998A (ko) | 민감성 피부 개선용 화장료 조성물 | |
| KR20230087205A (ko) | 아토피 피부염 개선을 위한 항염 유기농 녹차 발효 여과물 및 이를 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR20140042583A (ko) | 테트라하이드로팔마틴을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진용 화장료 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40078679 Country of ref document: HK |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |