CN115433123A - 一种氯雷他定中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氯雷他定中间体的制备方法，包括以下步骤：(1)将化合物II 2‑氰基‑3‑甲基吡啶溶解至有机溶剂中，再加入N‑溴代琥珀酰亚胺和引发剂，经过自由基溴化反应得到化合物III；(2)在氮气保护下，将化合物III与间氯苯甲醛溶解在有机溶剂中，加入噻唑盐和催化剂，反应得到化合物IV；(3)将化合物IV溶解于有机酸中，在三甲基硅烷作用进行还原反应，得到化合物I。本发明以2‑氰基‑3‑甲基吡啶作为起始原料，通过四步反应得到目标化合物，避免经常使用的正丁基锂等危险试剂，反应条件温和，并且不需要进行对氰基保护再脱保护的过程，具备工业前景。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体有机合成技术领域，具体涉及一种氯雷他定中间体的制备方法。
背景技术
氯雷他定的化学名称为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯，其作为第二代抗组胺药的代表，可竞争性抑制组胺H1受体以及组胺所引起的过敏症状，且无明显的抗中枢和胆碱抑制作用，临床疗效好。
目前有关氯雷他定的合成方法有很多种，其中多种合成路线均涉及一个共用中间体3-(3-氯苯乙基)-2-氰基吡啶(化合物I)。
例如，路线一：
路线二：
如上所示，化合物I是合成氯雷他定的重要中间体，简化该中间体的合成对于氯雷他定的合成具有重大的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种氯雷他定中间体的制备方法，该氯雷他定中间体为3-(3-氯苯乙基)-2-氰基吡啶，该方法使用的原料易得，环境友好，反应收率高，操作简便，易于工业化生产。
本发明的一种氯雷他定中间体的制备方法，其结构式如式(I)所示，包括以下步骤：
(1)将化合物II 2-氰基-3-甲基吡啶溶解至有机溶剂中，再加入N-溴代琥珀酰亚胺和引发剂，经过自由基溴化反应得到化合物III；
(2)在氮气保护下，将化合物III与间氯苯甲醛溶解在有机溶剂中，加入噻唑盐和催化剂，反应得到化合物IV；
(3)将化合物IV溶解于有机酸中，在三甲基硅烷作用进行还原反应，得到化合物I；
合成路线如下：
进一步的，步骤(1)中所述的引发剂为AIBN或BPO，所述化合物II与引发剂摩尔比为1:0.05～0.12。
进一步的，步骤(1)中所述化合物II与引发剂摩尔比为1:0.1。
进一步的，步骤(1)中所述化合物II与N-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1～5。
进一步的，步骤(1)中所述化合物II与N-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1:3。
进一步的，步骤(1)中所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷，其用量与化合物II的质量比为1:1-10。
进一步的，步骤(1)中所述有机溶剂与化合物II的体积比为1:4-6。
进一步的，步骤(1)中所述反应温度为10-120℃，反应时间为2-30小时。
进一步的，步骤(1)中所述反应温度为30-100℃，反应时间为10-24小时。
进一步的，步骤(2)中所述的噻唑盐为
其中化合物III与噻唑盐的摩尔比1:0.5～1.2，优选1:1。
进一步的，步骤(2)中所述的催化剂为DBU，其中化合物III与催化剂的摩尔比1:0.5～1.2，优选1:1。
进一步的，步骤(2)中所述的化合物III与间氯苯甲醛的摩尔比为1:0.8～1.6。
进一步的，步骤(2)中所述的化合物III与间氯苯甲醛的摩尔比为1:1.2。
进一步的，步骤(2)中所述的有机溶剂为乙腈，乙腈用量为化合物II质量的1-10倍，优选4-6倍。
进一步的，步骤(2)的反应温度为10-100℃，反应时间为0.5-3小时。
进一步的，步骤(2)的反应温度为20-40℃，反应时间为1-2小时。
进一步的，步骤(3)中所述的所述有机酸为三氟乙酸，有机酸用量为化合物IV质量的1-6倍，优选3-5倍。
进一步的，步骤(3)中所述的化合物IV与三甲基硅烷的摩尔比1:1.2～2，步骤(3)的反应温度为10-100℃，反应时间为2-30小时。
进一步的，步骤(3)中所述的化合物IV与三甲基硅烷的摩尔比1:1.5，步骤(3)的反应温度为20-40℃，反应时间为10-24小时。
本申请以化合物II 2-氰基-3-甲基吡啶作为起始原料，通过四步反应得到目标化合物I。这一合成路线避免了经常使用的正丁基锂等危险试剂，并且不需要进行对氰基保护再脱保护的过程，具备非常有价值的工业前景。
有益效果：
(1)本发明提供了一种氯雷他定中间体3-(3-氯苯乙基)-2-氰基吡啶的制备方法，以常见的2-氰基-3-甲基吡啶为起始原料，经过三步反应，以串联的方式合成，工艺操作简单，反应收率较高。
(2)本发明的制备方法反应条件温和，避免使用正丁基锂等危险试剂。
(3)本发明的制备方法中不需要进行对氰基保护再脱保护的过程，路线简洁高效，具备非常有价值的工业前景。
具体实施方式
下面进一步说明本发明的实施例。
实施例1
3-(溴甲基)-2-吡啶腈(化合物III)的制备
将2-氰基-3-甲基吡啶(20g，169mmol)加入1L的圆底烧瓶中，加入1,2-二氯乙烷(200mL)，升温至回流，加入AIBN(2.78g，16.9mmol)，分批加入N-溴代琥珀酰亚胺(36.17g，203mmol)，回流反应24小时。冷却至0℃，析出大量固体，过滤，收集滤液减压浓缩，得到3-(溴甲基)-2-吡啶腈(化合物III)(30.25g，黄色油状物，纯度91％)，收率为82.66％。
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实施例2
3-(2-(3-氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶甲腈(化合物IV)的制备
氮气保护下，将化合物III(30g，138mmol，纯度91％)加入1L的圆底烧瓶中，加入乙腈(200mL)，依次加入间氯苯甲醛(23.6g，169mmol)、噻唑盐
(28.9g，120mmol)和DBU(18.2g，120mmol)，室温反应1小时，过滤，滤液减压浓缩，经柱层析纯化得到3-(2-(3-氯苯基)-2-氧代乙基)吡啶甲腈(化合物IV)(20g，黄色固体，纯度90％)，收率为65.54％。
实施例3
3-(3-氯苯乙基)-2-氰基吡啶(化合物I)的制备
将化合物IV(20g，81mmol，纯度90％)加入反应釜中，加入三氟乙酸(80mL)，缓慢加入三甲基硅烷(9g，120mmol)的三氟乙酸溶液(20mL)，室温搅拌24小时，反应液用水淬灭，正己烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残余物经石油醚重结晶得到3-(3-氯苯乙基)-2-氰基吡啶(化合物I)(15g，黄白色固体，纯度95％)，收率为80％。
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以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都涵盖在本发明范围内。
Claims (10)
1.一种氯雷他定中间体的制备方法，其结构式如式(I)所示，包括以下步骤：
(1)将化合物II 2-氰基-3-甲基吡啶溶解至有机溶剂中，再加入N-溴代琥珀酰亚胺和引发剂，经过自由基溴化反应得到化合物III；
(2)在氮气保护下，将化合物III与间氯苯甲醛溶解在有机溶剂中，加入噻唑盐和催化剂，反应得到化合物IV；
(3)将化合物IV溶解于有机酸中，在三甲基硅烷作用进行还原反应，得到化合物I；
合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的氯雷他定中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的引发剂为AIBN或BPO，所述化合物II与引发剂摩尔比为1:0.05～0.12。
3.根据权利要求1所述的氯雷他定中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述化合物II与N-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1～5。
4.根据权利要求1所述的氯雷他定中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷，其用量与化合物II的质量比为1:1-10。
5.根据权利要求1所述的氯雷他定中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的噻唑盐为
其中化合物III与噻唑盐的摩尔比1:0.5～1.2。
6.根据权利要求1所述的氯雷他定中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂为DBU，其中化合物III与催化剂的摩尔比1:0.5～1.2。
7.根据权利要求1所述的氯雷他定中间体的制备方法，其特征在于，进一步的，步骤(2)中所述的化合物III与间氯苯甲醛的摩尔比为1:0.8～1.6。
8.根据权利要求1所述的氯雷他定中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的有机溶剂为乙腈，乙腈用量为化合物II质量的1-10倍；步骤(2)的反应温度为10-100℃，反应时间为0.5-3小时。
9.根据权利要求1所述的氯雷他定中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的所述有机酸为三氟乙酸，有机酸用量为化合物IV质量的1-6倍。
10.根据权利要求1所述的氯雷他定中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的化合物IV与三甲基硅烷的摩尔比1:1.2～2，步骤(3)的反应温度为10-100℃，反应时间为2-30小时。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5422351A (en) * | 1990-06-22 | 1995-06-06 | Schering Corporation | Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene, piperidylidene and piperazine compounds, compositions and methods of use |
| CN101830784A (zh) * | 2010-05-18 | 2010-09-15 | 华东理工大学 | 制备α-芳基酮类化合物的方法 |
| CN106588761A (zh) * | 2016-11-22 | 2017-04-26 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 一种氯雷他定中间体的合成方法 |
| CN107400083A (zh) * | 2017-08-28 | 2017-11-28 | 四川大学 | 一种3‑[2‑(3‑氯苯基)乙基]‑2‑吡啶甲腈的制备方法 |
| CN114874081A (zh) * | 2022-05-08 | 2022-08-09 | 中国人民解放军海军军医大学 | 一种绿色高效α-官能化酮的制备方法 |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5422351A (en) * | 1990-06-22 | 1995-06-06 | Schering Corporation | Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene, piperidylidene and piperazine compounds, compositions and methods of use |
| CN101830784A (zh) * | 2010-05-18 | 2010-09-15 | 华东理工大学 | 制备α-芳基酮类化合物的方法 |
| CN106588761A (zh) * | 2016-11-22 | 2017-04-26 | 宜昌东阳光药业股份有限公司 | 一种氯雷他定中间体的合成方法 |
| CN107400083A (zh) * | 2017-08-28 | 2017-11-28 | 四川大学 | 一种3‑[2‑(3‑氯苯基)乙基]‑2‑吡啶甲腈的制备方法 |
| CN114874081A (zh) * | 2022-05-08 | 2022-08-09 | 中国人民解放军海军军医大学 | 一种绿色高效α-官能化酮的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LU LIN, 等: "The NHCs-mediated cross-coupling of aromatic aldehydes with benzyl halides: synthesis of a-aryl ketones", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 51, pages 3571, XP027067209, DOI: 10.1016/j.tetlet.2010.05.003 * |
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