CN115417796A - 邻氨基芳基酮衍生物的合成方法 - Google Patents

邻氨基芳基酮衍生物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明一种邻氨基芳基酮衍生物的合成方法，以银盐为催化剂，2,2,2‑三氯乙氧基羰基(Troc)叠氮化物为胺化试剂，实现芳烃的羰基定向单C‑H胺化，该方法提供了在温和条件下直接制备邻氨基芳基酮衍生物的方法，实现了多种芳基羰基化合物的胺化反应，包括烷基和乙烯基芳基酮、仲和叔芳基酰胺以及乙酰基吲哚。该方法可以利用所得邻位‑TrocNH芳基羰基化合物转化为相应的游离芳基胺、芳基氨基甲酸酯、芳基脲以及芳基稠合的N‑杂环。

Description

邻氨基芳基酮衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及合成活性有机小分子领域，具体涉及一类邻氨基芳基酮衍生物的合成方法。
背景技术
过渡金属催化的芳烃C-H胺化是一种从缺乏官能团的起始原料构建有价值的胺衍生物的有效方法，已成为有机合成中广泛接受的方法。邻位取代的芳基胺作为具有生物活性的天然产物和候选药物在许多领域都很常见，也是构建有价值的N-杂环的有用起始材料。因此，通过过渡金属催化的芳烃邻位C-H键的官能团定向胺化是最有效的方法之一合成邻位取代芳胺的常用策略。邻氨基芳基酮衍生物是药物化学中非常有用的合成中间体，但是酮作为弱配位的通用官能团，在C-H胺化反应中使用相对有限。胺化试剂中的氮原子与强吸电子集团相连可以提高胺化剂的反应性，在这其中有机叠氮化物最近受到了极大的关注，它们具有，简单易制备，绿色无副产物和温和的反应条件等优点。其中Troc叠氮是一种探索较少但有价值的胺化试剂，生成的胺化产物上连接的Troc基团通过去保护很容易去除，可以为后续转化提供重要平台。
发明内容
本发明的目的是利用Troc叠氮应用于银催化芳基酮的C-H键官能团化反应，从而高效简洁地合成各种邻氨基芳基酮衍生物。
为达到上述目的，本发明提供的技术方案是：
一种邻氨基芳基酮衍生物的合成方法，以银盐为催化剂，2,2,2-三氯乙氧基羰基为胺化试剂，实现芳烃的羰基定向单C-H胺化，合成路径如下：
Figure BDA0003831474360000011
其中，R1、R2、R3和R4分别独立地选自：H、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、脂基、芳基、环烷基、芳氧基或杂芳环；
R5独立地选自：烷基、链烯基、二烷基氨基。
进一步的，其反应步骤为：利用芳基酮或芳基酰胺1a与Troc叠氮2即2,2,2-三氯乙氧基羰基进行C-H键活化合成邻氨基芳基酮衍生物3a；具体是将底物芳基酮或芳基酰胺1a，Troc叠氮2，AgOTf和二氯乙烷加入到反应瓶中，并将混合物在合适的温度下搅拌，通过TLC检测反应的进行，当观察到反应结束，将反应混合物浓缩至干，通过柱色谱法提取分离得到邻氨基芳基酮衍生物3a。
作为优选的方案，所述合适的温度为80℃-120℃。
作为优选的方案，反应物用量为，每0.2mmol芳基酮或芳基酰胺1a对应采用如下用量、浓度的其他反应物：[IrCp*Cl2]2 8.0mg，5mol％；AgOTf为15.4mg，30mol％；KOAc19.6mg，0.2mmol，2.0equiv；加入2.0mL DCE作为溶剂，最后加入TrocN3 64.8mg，0.3mmol，1.5equiv。
产物邻氨基芳基酮衍生物3a具体可为以下结构的化合物：
Figure BDA0003831474360000031
本发明初步研究了市售苯乙酮1a和2,2,2-三氯乙氧基羰基叠氮化物(TrocN3，2)，5mol％[IrCp*Cl2]2作为催化剂和1.0equiv.CsOAc作为添加剂，在DCM中95℃进行C-H胺化反应。目标产物3a的收率为17％(表1，条目1)。用正戊酸和DCE作为溶剂代替CsOAc后，产率略有下降至14％(条目2)，但将碱从CsOAc改为NaOAc后，以63％的产率获得所需产物3a(条目3)。在筛选了各种Ag盐，发现它们都不如AgNTf2有效(条目5-11)，尽管AgOTf的产量相似(条目4)。在筛选添加剂后(条目12-16)，发现使用KOAc时产量显着增加(条目16)。鉴于叠氮化物在高温下的稳定性导致其分解，我们降低了反应温度。这导致目标3a在80℃下以99％的NMR产率生成(条目18)。温度降低导致产量降低(条目19-20)。最后，筛选了铑催化剂，[Cp*RhCl2]2/AgNTf2和[Rh(p-cymene)Cl2]2/AgNTf2，但使用这些试剂时并没有发生反应(条目21-22)。
表1.反应条件筛选
Figure BDA0003831474360000041
Figure BDA0003831474360000051
a Crude 1H NMR yields determined using CH2Br2 as an internal standard
在获得最佳条件后，本发明探索了这种新开发的反应体系的底物范围和局限性。如方案1所示，不同的直链烷基(3a-3d)和环状烷基苯酮(3e)的反应以良好至优异的收率产生了所需的α-氨基苯酮，对于苯乙酮1a，还进行了1克规模的反应，并且以90％的收率得到目标产物3a，初步证明了该胺化工艺的实用性。可以以良好的收率得到刚性较强的产物3f。苯酮对位的不同取代基如乙基、叔丁基、甲氧基或苄氧基具有良好的耐受性(3g-3j)。当苯酮的间位具有甲基取代基时，C-H胺化发生在受阻较小的位置(3k)。具有连接到邻位的甲氧基的苯酮也是合适的底物(3l)。氧杂蒽酮中的羰基作为导向基团促进了这种C-H胺化(3m)。可以通过区域选择性胺化得到相应的单产物3n，而3o和3o'的比例几乎为1:1。
表2.苯酮的衍生物a
Figure BDA0003831474360000052
接下来，本发明对胺化产物的转化后应用感兴趣，以进一步证明该胺化方法的应用潜力。获得的胺化产物同时含有Troc和酮官能团，因此含有两个亲电子羰基，当被亲核试剂攻击时可能面临位点选择性问题。在胺化产物中分析了Troc基团的选择性脱保护。在涉及K2CO3的反应条件下，胺化产物中的三氯乙氧基羰基很容易被除去，得到游离芳胺，如邻氨基苯酮6a和邻氨基查耳酮6b。使用乙醇作为亲核试剂，从该反应中以高产率获得酯交换产物6c(方案4B)。当伯胺或仲胺与胺化产物3a反应时，相应的脲6d-6f以高产率获得(方案4C)。从这些实验中可以得出结论，Troc部分中的羰基在性质上比酮中的羰基更具亲电性，这可用于合成操作。
表3.胺化产物的转化
Figure BDA0003831474360000071
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
该方法提供了在温和条件下直接制备邻氨基芳基酮衍生物的方法，实现了多种芳基羰基化合物的胺化反应，包括烷基和乙烯基芳基酮、仲和叔芳基酰胺以及乙酰基吲哚。该方法可以利用所得邻位-TrocNH芳基羰基化合物转化为相应的游离芳基胺、芳基氨基甲酸酯、芳基脲以及芳基稠合的N-杂环。
本发明通过Troc叠氮应用于银催化芳基酮的C-H键官能团化反应，从而高效简洁地合成各种邻氨基芳基酮衍生物。该反应底物范围广泛，且可以用于后续胺化产物的转化。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例提供了利用芳基酮或者芳基酰胺与Troc叠氮进行C-H键活化合成邻氨基芳基酮衍生物的方法及产物：
Figure BDA0003831474360000081
在手套箱内往10mL的加厚耐压管分别加入底物酮或者酰胺(0.2mmol)，[IrCp*Cl2]2(8.0mg，5mol％)，AgOTf(15.4mg，30mol％)，KOAc(19.6mg，0.2mmol，2.0equiv.)，加入DCE(2.0mL)作为溶剂，最后加入TrocN3(64.8mg，0.3mmol，1.5equiv.)，螺纹聚四氟乙烯塞封住耐压管，整个反应管带出手套箱，放入80℃的油浴锅当中，并持续加热24小时，随后停止搅拌，降到室温，滴管加入三点水淬灭反应，随后采用短硅胶柱过滤反应混合物，得到的滤液旋干，并干法上样进行柱层析分离得到目标产物。
合成产物包括：
具体每个产物的收率、鉴定如下：
Figure BDA0003831474360000082
NMR(101MHz，CDCl3)δ202.4，151.9，140.5，135.1，131.7，122.2，121.9，119.4，95.3，74.4，28.5；IR(neat):3216，3159，2955，1750，1657，1586，1527，1204，765，749cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C11H11Cl3NO3 309.9805；Found 309.9799.
Figure BDA0003831474360000083
J＝7.2Hz，2H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ205.0，152.0，140.4，134.8，130.7，122.2，121.6，119.5，95.3，74.4，33.1，8.4；IR(neat):3216，3165，2983，2937，1748，1585，1525，1275，817，761，749cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd forC12H13Cl3NO3 323.9962；Found 323.9964.
Figure BDA0003831474360000084
J＝7.4Hz，3H).；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ204.6，152.0，140.5，134.8，130.9，122.2，121.8，119.5，95.3，74.4，41.8，18.0，13.8；IR(neat):3215，3163，2962，2873，1750，1585，1526，1454，1102，1047，813，716cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd forC13H15Cl3NO3338.0118；Found 338.0114.
Figure BDA0003831474360000091
CDCl3)δ204.8，152.0，140.5，134.8，130.9，122.1，121.7，119.5，95.3，74.4，39.6，26.7，22.4，13.9；IR(neat):3213，3163，2960，2872，1750，1585，1526，1454，1120，813，716cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C14H16Cl3NNaO3 374.0094；Found 374.0093.
Figure BDA0003831474360000092
131.2，122.1，121.6，119.6，95.3，74.4，47.4，30.5，26.3；IR(neat):3211，3161，2954，2869，1750，1585，1526，1453，1166，1102，812，715cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd forC15H17Cl3NO3 364.0275；Found 364.0273.
Figure BDA0003831474360000093
152.0，146.2，141.5，135.0，122.9，118.5，116.8，95.3，74.4，40.6，30.9，22.7；IR(neat):3005，2992，2989，1748，1648，1526，1275，1261，765，751cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcdfor C13H13Cl3NO3 335.9962；Found 335.9959.
Figure BDA0003831474360000094
121.9，119.7，118.5，95.3，74.3，29.4，28.4，15.0；IR(neat):3235，3206，3141，2969，1750，1654，1576，1529，1206，1104，821，715cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd forC13H15Cl3NO3338.0118；Found 338.0111.
Figure BDA0003831474360000095
159.9，152.5，140.9，132.1，119.9，116.8，95.6,，74.8，36.0，31.3，28.7.IR(neat):3252，2967，1736，1652，1571，1526，1453，1361,1303，1260，1206，1165，1108，1054，972，889，743cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C15H19Cl3NO3 366.0426；Found 366.0430.
Figure BDA0003831474360000101
95.2，74.4，55.6，28.1；IR(neat):3184，3119，2953，2839，1750，1581，1527，1244，1201，821，713cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C12H13Cl3NO4 339.9911；Found 339.9913.
Figure BDA0003831474360000102
164.3，152.4，143.6，136.3，134.2，129.1，128.7，128.1，115.9，110.2，104.3，95.6，74.8，70.6，28.6.；IR(neat):3184，2947，1735，1641，1610，1581，1626，1466，1364，1322，1249，1210，1141，1104，1010，986，827，780cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd forC18H17Cl3NO4416.0218；Found 416.0217.
Figure BDA0003831474360000103
95.3，74.4，28.5，20.8；IR(neat):3220，3171，2953，2922，1747，1656，1527，1197，1105，1049，831，718cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C12H13Cl3NO3 323.9962；Found323.9959.
Figure BDA0003831474360000104
95.2，74.45，55.8，33.7.；IR(neat):3252，2924，2852，1742，1648，1590，1527，1468，1362，1270，1090，990，755cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C12H13Cl3NO4339.9905；Found 339.9900.
Figure BDA0003831474360000105
1H)，7.17(dd，J＝8.5，1.0Hz，1H)，4.89(s，2H).13C{1H}NMR(126MHz，CDCl3)δ181.1，157.4，155.8，152.4，141.7，136.5，135.8，126.9，124.7，121.8，118.1，112.8，111.8，109.8，95.6，74.9.；IR(neat):3071，2925，1734，1635，1607，1574，1526，1469，1423，1356，1310，1247，1210，1163，1054，842，763cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C16H11Cl3NO4 385.9749；Found 385.9740.
Figure BDA0003831474360000111
134.8，130.3，129.4，128.6，127.9，126.1，123.1，116.8，74.8，28.9.；IR(neat):3190，2922，1736，1656，1538，1477，1433，1354，1275，1241,1207，1106，1057，1028，995，951，892，849，815，746cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C15H13Cl3NO3 359.9956；Found359.9960.
Figure BDA0003831474360000112
2925，1736，1644，1584，1526，1370，1337，1290，1252，1210，1172，1097，1061，1031，950，883，850，816，744cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C14H14Cl3N2O3 363.0065；Found363.0069.
Figure BDA0003831474360000113
1743，1640，1607，1512，1445，1332，1296，1260，1217，1102，1059，992，903，830，781，567cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C14H14Cl3N2O3 363.0065；Found 363.0066.
Figure BDA0003831474360000114
145.8，140.6，134.7，134.6，130.9，130.7，129.1，128.6，123.4，122.5，122.3，119.8，95.3，74.5；IR(neat):3237，3027，2990，2949，1748，1585，1522，1205，1101，750cm-1；HRMS
Figure BDA0003831474360000115
TLC Rf＝0.4(EA:PE＝1:5)；white solid；31.2mg，yield:40％；m.p.:131-132℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.03(s，1H)，7.80(d，J＝6.9Hz，1H)，7.67(d，J＝3.8Hz，1H)，7.37–7.32(m，2H)，6.66(d，J＝3.8Hz，1H)，4.83(s，2H)，1.55(s，9H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ180.3，152.5，132.2，127.9，126.4，125.7，124.8，119.5，117.5，109.2，95.7，74.4，42.1，29.3；IR(neat):3259，3072，2983，2935，1749，1693，1414，1307，1113，736cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C16H18Cl3N2O3 391.0384:Found 391.0387.
Figure BDA0003831474360000121
121.5，95.3，74.5，49.3，44.8，31.2，28.5，27.3，26.1，22.5，14.0；IR(neat):3336，2956，2930，2858，1753，1522，1451，1206，1110，762cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC22H33Cl3N2NaO3 501.1455；Found 501.1456.
Figure BDA0003831474360000122
1522，1422，1207，1117，748cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C16H21Cl3N2NaO3417.0516；Found 417.0513.
Figure BDA0003831474360000123
95.3，74.5，50.2，46.4，26.5，24.3；IR(neat):3271，2973，2953，2879，1748，1523，1419，1207，1118，738cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C14H15Cl3N2NaO3 387.0046；Found387.0042.
Figure BDA0003831474360000124
127.8，127.4，123.4，121.4，95.3，74.5，57.1，35.3，27.7；IR(neat):3262，2954，2920，2853，1744，1511，1423，1202，1109，743cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC15H19Cl3N2NaO3 403.0359；Found 403.0362.
Figure BDA0003831474360000131
CDCl3)δ169.3，151.9，142.7，136.9，130.5，129.33，129.25，127.3，127.1，124.4，122.4，120.7，95.4，74.5，45.5，12.9；IR(neat):3343，3320，2956，2910，1758，1546，1434，1211，1101，759cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C18H17Cl3N2NaO3 437.0203；Found437.0204.
Figure BDA0003831474360000132
9H)，1.76–1.69(m，6H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ168.1，152.0，138.8，132.2，126.6，122.5，122.0，120.3，95.4，74.4，52.9，41.5，36.3，29.4；IR(neat):3301，3053，2914，2904，1749，1521，1446，1202，1094，749cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C20H23Cl3N2NaO467.0672；Found 467.0668.
Figure BDA0003831474360000133
121.8，120.2，95.4，74.3，52.2，28.8；IR(neat):3354，3061，2968，2929，1749，1522，1447，1208，1114，751cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C14H17Cl3N2NaO3 389.0203；Found389.0198.
Figure BDA0003831474360000134
1.66(s，6H)，1.27(t，J＝7.1Hz，3H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ174.4，168.2，151.9，139.0，132.7，126.9，122.6，120.5，120.1，95.3，74.4，61.8，57.1，24.6，14.2；IR(neat):3352，3065，2985，2953，1747，1525，1449，1207，1113，753cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcdfor C16H19Cl3N2NaO5 447.0258；Found 447.0254.
Figure BDA0003831474360000135
MHz，CDCl3)δ10.77(s，1H)，8.36(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58–7.54(m，1H)，7.53–7.48(m，1H)，7.13–7.07(m，1H)，6.87(d，J＝7.1Hz，1H)，4.85–4.79(m，2H)，4.78–4.71(m，1H)，4.26(q，J＝7.1Hz，2H)，1.54(d，J＝7.1Hz，3H)，1.32(t，J＝7.1Hz，3H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ172.9，168.1，151.8，139.3，133.1，126.9，122.6，120.1，119.5，95.3，74.4，61.9，48.6，18.5，14.2；IR(neat):3355，3067，2984，2955，1748，1525，1449，1207，1112，754cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C15H17Cl3N2NaO5 433.0101；Found 433.0099.
Figure BDA0003831474360000141
1.78–1.64(m，4H)，1.55–1.47(m，2H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ168.3，151.9，139.1，132.6，126.4，122.5，120.4，120.1，95.3，74.4，51.8，33.2，23.8；IR(neat):3262，2992，2986，2953，1750，1525，1450，1206，1118，753cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC15H17Cl3N2NaO3 401.0203；Found 401.0197.
Figure BDA0003831474360000142
14.7；IR(neat):3331，3004，2984，2933，1749，1525，1449，1207，1100，753cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C12H13Cl3N2NaO3 360.9890；Found 360.9884.
Figure BDA0003831474360000143
3290，3076，2990，2950，1747，1525，1449，1210，1119，752cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcdfor C11H11Cl3N2NaO3 346.9733；Found 346.9727.
Figure BDA0003831474360000144
123.4，120.8，119.0，95.6，74.4，52.2，28.9，22.0；IR(neat):3369，2998，2966，2929，1749，1526，1446，1209，1117，753cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C15H19Cl3N2NaO3403.0359；Found 403.0353.
Figure BDA0003831474360000151
＝251Hz)，151.8，141.4(d，3JC-F＝12Hz)，128.4(d，3JC-F＝10Hz)，117.4，109.4(d，2JC-F＝22Hz)，107.5(d，2JC-F＝28Hz)，95.2，74.4，52.3，28.8；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-104.86；IR(neat):3367，3108，2968，2929，1754，1527，1450，1207，1115，753cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C14H16Cl3FN2NaO3 407.0109；Found 407.0105.
Figure BDA0003831474360000152
74.4，52.4，28.7；IR(neat):3326，3278，2968，2929，1751，1516，1444，1275，1097，753cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C14H16BrCl3N2NaO3 466.9308；Found 466.9303.
Figure BDA0003831474360000153
MHz，CDCl3)δ168.6，152.02，152.01，147.5，141.1，129.7，127.3，125.7，125.2，110.3，109.2，104.8，95.5，74.2，51.8，40.3，29.0；IR(neat):3380，3059，2965，2929，1746，1524，1448，1206，1117，747cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C21H24Cl3N3NaO3 494.0781；Found 494.0783.
Figure BDA0003831474360000154
119.0(d，4JC-F＝3Hz)，117.2(d，4JC-F＝4Hz)，95.1，74.5，52.7，28.7；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-63.26；IR(neat):3329，3298，3071，2973，1759，1532，1453，1272，1159，749cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for 433.0100；Found 433.0104.
Figure BDA0003831474360000161
CDCl3)δ167.6，166.0，151.9，138.8，133.4，126.7，125.4，123.6，121.3，95.2，74.5，52.55，52.53，28.7；IR(neat):3347，2998，2955，2931，1751，1581，1525，1203，1109，749cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C16H19Cl3N2NaO5 447.0258；Found 447.0252.
Figure BDA0003831474360000162
132.8，132.1，126.9，122.0，120.4，95.5，74.3，52.1，28.8，20.8；IR(neat):3409，3290，2981，2920，1744，1521，1447，1206，1121，754cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC15H19Cl3N2NaO3 403.0359；Found 403.0354.
Figure BDA0003831474360000163
9H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ168.5，152.1，146.9，131.0，124.3，121.9，119.7，114.2，95.5，74.4，66.8，52.2，50.0，28.8；IR(neat):3343，2966，2858，2827，1743，1522，1451，1205，1113，755cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd for C18H24Cl3N3NaO4 474.0730；Found474.0725.
Figure BDA0003831474360000164
4.81(s，2H)，3.30(s，3H)，1.44(s，9H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ168.2，152.1，148.7，144.0，133.1，129.3，126.1，123.8，122.0，120.8，120.2，118.5，95.5，74.4，52.2，40.4，28.7；IR(neat):3357，3063，2967，2814，1747，1522，1448，1206，1112，757cm-1；HRMS
Figure BDA0003831474360000165
(2-(tert-butylcarbamoyl)-4-(trifluoromethyl)phenyl)carbamate(5v):TLC Rf＝0.5(EA:PE＝1:5)；white solid；73.7mg，yield:85％；m.p.:136-137℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.85(s，1H)，8.46(d，J＝8.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.61(s，1H)，6.05(s，1H)，4.84(s，2H)，1.50(s，9H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ167.3，151.8，141.9，129.0(q，4JC-F＝3Hz)，124.3(d，2JC-F＝33Hz)，123.7(q，4JC-F＝4Hz)，122.3，121.6，120.3，95.1，74.5，52.7，28.7；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-62.03；IR(neat):3353，2970，2933，1755，1528，1451，1315，1207，1094，749cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+H]+Calcd for C15H15Cl3F3N2O3 433.0100；Found:433.0103.
Figure BDA0003831474360000171
2.55–2.44(m，2H)，2.32–2.25(m，1H)，2.19–2.11(m，1H)，2.07–2.01(m，2H)，1.99–1.93(m，1H)，1.67–1.49(m，6H)，1.46(s，9H)，0.90(s，3H)；13C{1H}NMR(101MHz，CDCl3)δ220.6，168.3，152.1，144.4，136.6，130.7，126.8，119.5，117.2，95.5，74.3，52.1，50.5，47.9，44.8，37.9，35.8，31.5，28.8，28.7，26.4，25.6，21.6，13.8；IR(neat):3375，2965，2932，2873，1740，1519，1445，1210，1113，757cm-1；HRMS(ESI)m/z:[M+Na]+Calcd forC26H33Cl3N2NaO4 565.1404；Found 565.1401.
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，依据本发明的技术实质，对以上实施例所作的任何简单的修改、等同替换与改进等，均仍属于本发明技术方案的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种邻氨基芳基酮衍生物的合成方法，其特征在于：以银盐为催化剂，2,2,2-三氯乙氧基羰基为胺化试剂，实现芳烃的羰基定向单C-H胺化，合成路径如下：
Figure FDA0003831474350000011
其中，R1、R2、R3和R4分别独立地选自：H、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、脂基、芳基、环烷基、芳氧基或杂芳环；
R5独立地选自：烷基、链烯基或二烷基氨基。
2.根据权利要求1所述的邻氨基芳基酮衍生物的合成方法，其特征在于：其反应步骤为：利用芳基酮或芳基酰胺1a与Troc叠氮2即2,2,2-三氯乙氧基羰基进行C-H键活化合成邻氨基芳基酮衍生物3a；具体是将底物芳基酮或芳基酰胺1a，Troc叠氮2，AgOTf和二氯乙烷DCE加入到反应瓶中，并将混合物在合适的温度下搅拌，通过TLC检测反应的进行，当观察到反应结束，将反应混合物浓缩至干，通过柱色谱法提取分离得到邻氨基芳基酮衍生物3a。
3.根据权利要求2所述的邻氨基芳基酮衍生物的合成方法，其特征在于：所述合适的温度为80℃-120℃。
4.根据权利要求1所述的邻氨基芳基酮衍生物的合成方法，其特征在于：反应物用量为，每0.2mmol芳基酮或芳基酰胺1a对应采用如下用量、浓度的其他反应物：[IrCp*Cl2]28.0mg，5mol％；AgOTf为15.4mg，30mol％；KOAc19.6mg，0.2mmol，2.0equiv当量；加入2.0mLDCE作为溶剂，最后加入TrocN3 64.8mg，0.3mmol，1.5equiv当量。
5.根据权利要求1所述的邻氨基芳基酮衍生物的合成方法，其特征在于：产物邻氨基芳基酮衍生物3a具体可为以下结构的化合物：
Figure FDA0003831474350000021
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