CN115385862A - 一种含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物及其制备方法和应用，涉及化工技术与农药技术领域。本发明以乙酰乙酸乙酯为原料合成一系列含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物，所合成的嘧啶硫醚类化合物对农业病虫害中的猕猴桃溃疡病菌和烟草青枯病菌具有一定的抑制作用，对水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌具有良好的抑制作用，尤其对于水稻白叶枯病菌具有极高的抑制活性，可用于制备抗植物细菌药剂。

Description

一种含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及化工技术与农药技术领域，特别是涉及一种含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
植物细菌性病害是一种由细菌侵染植物引起的一种仅次于真菌病害和病毒病害的第三大类植物病害，其中由革兰氏阴性菌黄单胞杆菌水稻变种(Xanthomonas oryzaepv.oryzae)引起的水稻白叶枯病使水稻减产高达50％，由地毯草黄单胞杆菌柑桔致病变种(Xanthomonas axonopodis pv.citri)引起的柑橘溃疡病、以及由丁香假单胞杆菌猕猴桃致病变种(Pseudomonas syringae pv actinidiae)引起的猕猴桃溃疡病和由青枯雷尔氏菌(Ralstonia solanacearum)引起的烟草青枯病，是世界上臭名昭著的农业病害，一旦感染便很难控制，给农作物带来严重的产量和经济损失。该类病害具有发病快、危害大、分布广等特点，至今尚无有效的化学药剂及其它防治办法，给农业生产造成了极大损失，急待开发有效药剂来加以防控。
因此，寻找一种高效、低毒、环境友好的抗植物细菌性病害的化学药剂在植物保护领域是一个亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，提供一种效果显著、低毒的抗植物细菌性病害的化合物。
为实现上述目的，本发明提供了如下方案：
本发明技术方案之一：提供一种含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物，具有通式A所示的结构：
Figure BDA0003835711220000011
R1独立地选自甲基、乙基和苄基中的任意一种；
R2独立地选自取代苯基、取代噻吩基、丙基、环丙基、苯并呋喃基、二甲基胺基、吡啶基、萘基中的任意一种。
作为本发明的进一步优选，所述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物选自以下种类化合物：
Figure BDA0003835711220000021
表1含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物
Figure BDA0003835711220000022
本发明技术方案之二：提供上述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)在溶剂存在的条件下，将乙酰乙酸乙酯、硫脲与氢氧化钾混合，70℃反应2h后，冷却降温析出，得到中间体1(6-甲基-2-硫脲嘧啶)；
Figure BDA0003835711220000031
(2)将所述中间体1在溶剂与无水碳酸钾存在的条件下，与卤代烃(R1-X)在室温下反应12h，除去溶剂，分离纯化，得到中间体2(6-甲基嘧啶-2-硫醚类化合物)；
Figure BDA0003835711220000032
(3)加入溶剂将所述中间体2溶解，加入三乙胺，搅拌，之后加入R2SOOCl，在室温下反应5h，反应结束后，经重结晶或柱层析得到所述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物(目标化合物A)；
Figure BDA0003835711220000033
其中，R1独立地选自甲基、乙基和苄基中的任意一种；
R2独立地选自取代苯基、取代噻吩基、丙基、环丙基、苯并呋喃基、二甲基胺基、吡啶基、萘基中的任意一种；
X为卤素，优选为Cl和I。
本发明技术方案之三：提供一种组合物，包括上述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物。
所述组合物中还可以包括农用助剂、杀菌剂或杀虫剂。
本发明技术方案之四：提供上述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物或上述组合物在防治植物细菌性病害方面的应用。
作为本发明的进一步优选，所述植物细菌性病害为水稻白叶枯病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病或烟草青枯病。更优选为水稻白叶枯病或柑橘溃疡病。
本发明技术方案之五：提供一种防治植物细菌性病害的方法：将上述化合物或组合物作用于植物细菌性病害的有害物或其生活环境。
作为本发明的进一步优选，所述植物细菌性病害为水稻白叶枯病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病或烟草青枯病。
作为本发明的进一步优选，所述植物细菌性病害为水稻白叶枯病或柑橘溃疡病。
所述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物作用浓度为0μg/mL-100μg/mL，且不为0μg/mL。
本发明公开了以下技术效果：
本发明以乙酰乙酸乙酯为原料合成一系列含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物，所合成的嘧啶硫醚类化合物对农业病虫害中的猕猴桃溃疡病菌和烟草青枯病菌具有一定的抑制作用，对水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌具有良好的抑制作用，尤其对于水稻白叶枯病菌具有极高的抑制活性，可用于制备抗植物细菌药剂。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
实施例1
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A1)，包括以下步骤：
(1)在室温下，依次向100ml三颈烧瓶中加入硫脲(1.0当量，3.0g,39.41mmol)、氢氧化钾(2.32当量，5,13g,91.44mmol)和35ml乙醇，70℃下搅拌0.5h，固体全部溶解。冷至室温后，开始缓慢滴加乙酰乙酸乙酯(2.3当量，11.8g,90.65mmol)，然后升温至70℃反应2h，TLC监测反应结束。减压蒸馏出多余溶剂，然后加水溶解，用36％盐酸调节pH＝4，搅拌lh后，过滤，用20mL×2水洗，用水结晶，得到6-甲基-2-硫脲嘧啶(中间体1)，收率：85％。
(2)在室温下，依次向100mL三颈烧瓶中加入中间体1(1.0当量，1.0g,7.03mmol)、K2CO3(1.5当量，0.77g,10.55mmol)和30ml DMF，搅拌0.25h后，缓慢滴加碘甲烷(1.2当量，1.20g,8.44mmol)，搅拌过夜(12h)，TLC监测反应结束。加入20mL水淬灭，用乙酸乙酯(20mL×3)萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得粗品。粗品用乙醇重结晶，得到6-甲基嘧啶-2-甲硫醚(中间体2)，收率：80％。
(3)在室温下，向100mL圆底烧瓶中加入中间体2(1.0当量，0.5g,3.16mmol)、二氯甲烷(20mL)和三乙胺(3.0当量,0.96g,9.48mmol),搅拌反应15min后，将苯磺酰氯(1.2当量,0.67g,3.79mmol)溶于二氯甲烷(5mL),室温搅拌下缓慢滴至反应液中,滴毕,继续室温反应5h,TLC监测原料反应完后，加入20mL水淬灭，用二氯甲烷(20mL×3)萃取，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得粗品。粗品用石油醚/乙酸乙酯(5:1,v/v)柱层析，得到目标化合物A1，收率：75％。
实施例2
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-氟苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A2)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-氟苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以2-氟苯磺酰氯为原料，产率86％。
实施例3
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-氟苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A3)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-氟苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以4-氟苯磺酰氯为原料，产率74％。
实施例4
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)3,4-二氟苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A4)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)3,4-二氟苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以3,4-二氟苯磺酰氯为原料，产率72％。
实施例5
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)-五氟苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A5)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)五氟苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以五氟苯磺酰氯为原料，产率50％。
实施例6
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-氯苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A6)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-氯苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以2-氯苯磺酰氯为原料，产率70％。
实施例7
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)3-氯苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A7)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)3-氯苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以3-氯苯磺酰氯为原料，产率78％。
实施例8
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-氯苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A8)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-氯苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以4-氯苯磺酰氯为原料，产率72％。
实施例9
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2,4,6-三氯苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A9)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2,4,6-三氯苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以2,4,6-三氯苯磺酰氯为原料，产率81％。
实施例10
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)3-氯-2-氟苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A10)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)3-氯-2-氟苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以3-氯-2-氟苯磺酰氯为原料，产率77％。
实施例11
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-溴苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A11)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-溴苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以2-溴苯磺酰氯为原料，产率73％。
实施例12
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-溴苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A12)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-溴苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以4-溴苯磺酰氯为原料，产率60％。
实施例13
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-溴-2-氟苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A13)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-溴-2-氟苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以4-溴-2-氟苯磺酰氯为原料，产率70％。
实施例14
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)3-氰基苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A14)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)3-氰苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以3-氰苯磺酰氯为原料，产率78％。
实施例15
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-氰基苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A15)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-氰苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以4-氰苯磺酰氯为原料，产率77％。
实施例16
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-硝基苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A16)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-硝基苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以4-硝基苯磺酰氯为原料，产率80％。
实施例17
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-甲氧基苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A17)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-甲氧基苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以4-甲氧基苯磺酰氯为原料，产率60％。
实施例18
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-三氟甲基苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A18)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-三氟甲基苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以4-三氟甲基苯磺酰氯为原料，产率78％。
实施例19
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-叔丁基苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A19)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)4-叔丁基苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以4-叔丁基苯磺酰氯为原料，产率82％。
实施例20
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)1-噻吩磺酸甲酯的合成(化合物编号为A20)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)1-噻吩磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以1-噻吩磺酰氯为原料，产率70％。
实施例21
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)5-氯噻吩磺酸甲酯的合成(化合物编号为A21)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)5-氯噻吩磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以5-氯噻吩磺酰氯为原料，产率74％。
实施例22
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)5-溴噻吩磺酸甲酯的合成(化合物编号为A22)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)5-溴噻吩磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以5-溴噻吩磺酰氯为原料，产率70％。
实施例23
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)丙磺酸甲酯的合成(化合物编号为A23)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)丙苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以丙苯磺酰氯为原料，产率74％。
实施例24
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)环丙基磺酸甲酯的合成(化合物编号为A24)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)环丙基磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以环丙基磺酰氯为原料，产率70％。
实施例25
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)N,N-二甲胺基磺酸甲酯的合成(化合物编号为A25)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)N,N-二甲胺基磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以N,N-二甲胺基磺酰氯为原料，产率40％。
实施例26
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2,3-二氢苯并呋喃磺酸甲酯的合成(化合物编号为A26)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2,3-二氢苯并呋喃磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以2,3-二氢苯并呋喃磺酰氯为原料，产率80％。
实施例27
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-吡啶磺酸甲酯的合成(化合物编号为A27)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-吡啶磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以2-吡啶苯磺酰氯为原料，产率72％。
实施例28
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)1-萘磺酸甲酯的合成(化合物编号为A28)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)1-萘磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以1-萘磺酰氯为原料，产率75％。
实施例29
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-萘磺酸甲酯的合成(化合物编号为A29)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-甲硫醚的合成：如实施例1第(2)步，收率为80％。
(3)(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)2-萘磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于反应15min后结束，以2-萘磺酰氯为原料，产率69％。
实施例30
(6-甲基-2-(乙硫基)嘧啶-4-基)苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A30)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-乙硫醚的合成：如实施例1第(2)步，区别在于反应15min后结束，以碘乙烷为原料，收率为70％。
(3)(6-甲基-2-(乙硫基)嘧啶-4-基)苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于以6-甲基嘧啶-2-乙硫醚(中间体2)为原料，产率65％。
实施例31
(6-甲基-2-(甲硫基)嘧啶-4-基)-五氟苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A31)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-乙硫醚的合成：如实施例1第(2)步，区别在于反应15min后结束，以碘乙烷为原料，收率为70％。
(3)(6-甲基-2-(乙硫基)嘧啶-4-基)五氟苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于以6-甲基嘧啶-2-乙硫醚(中间体2)和五氟苯磺酰氯为原料，产率65％。
实施例32
(6-甲基-2-(苄硫基)嘧啶-4-基)苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A32)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-苄硫醚的合成：如实施例1第(2)步，区别在于反应15min后结束，以氯化苄为原料，收率为83％。
(3)(6-甲基-2-(苄硫基)嘧啶-4-基)苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于以6-甲基嘧啶-2-苄硫醚(中间体2)为原料，产率75％。
实施例33
(6-甲基-2-(苄硫基)嘧啶-4-基)五氟苯磺酸甲酯的合成(化合物编号为A33)，包括以下步骤：
(1)6-甲基-2-硫脲嘧啶的合成：如实施例1第(1)步，收率为85％。
(2)6-甲基嘧啶-2-苄硫醚的合成：如实施例1第(2)步，区别在于反应15min后结束，以氯化苄为原料，收率为83％。
(3)(6-甲基-2-(苄硫基)嘧啶-4-基)五氟苯磺酸甲酯的合成：如实施例1第(3)步，区别在于以6-甲基嘧啶-2-苄硫醚(中间体2)和五氟苯磺氯为原料，产率70％。
合成的含磺酸酯的嘧啶硫醚类化合物的理化性质和高分辨质谱数据见表2，核磁共振氢谱(1H NMR)和碳谱(13C NMR)数据见表3。
表2目标化合物理化性质及其高分辨质谱(HRMS)分析数据
Figure BDA0003835711220000131
Figure BDA0003835711220000141
表3目标化合物核磁共振氢谱(1H NMR)和碳谱数据(13C NMR)
Figure BDA0003835711220000142
Figure BDA0003835711220000151
Figure BDA0003835711220000161
Figure BDA0003835711220000171
Figure BDA0003835711220000181
活性试验例：测试目标化合物室内抑制水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和烟草青枯病菌的活性，测试结果如表4和表5所示。
以目标化合物为药剂，将所合成的目标化合物及商品药噻菌铜分别加入NB液体培养基，配制成终浓度为含药剂100μg/mL及50μg/mL和0μg/mL的NB液体培养基，在上述三组浓度NB液体培养基中分别添加40μL的水稻白叶枯病菌(Xoo)，其中浓度为0μg/mL的一组设置为对照。上述菌液在28℃、180rpm恒温摇床中振荡培养24-48h至生长对数期后，在酶标仪上测定其OD值(OD595)为菌液OD值，同时测定未加菌三组药剂的培养基OD值，待计算时作为本底吸收值扣除。柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和烟草青枯病菌的活性测试同上，结果见表4。
计算化合物的抑制率需要对NB液体培养基本身产生本底OD值进行扣除校正，校正OD值和抑制率的计算公式如下：
校正OD值＝含菌培养基液体OD值-未加菌培养基OD值
化合物抑制率＝(对照组菌液的校正OD值-含药菌液的校正OD值)/对照组菌液的校正OD值
表4目标化合物A对水稻白叶枯病菌(Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xac)、猕猴桃溃疡病菌(Psa)和烟草青枯病菌(Rs)的抑菌活性(％)a
Figure BDA0003835711220000191
Figure BDA0003835711220000201
注：a平行实验三次,b以商品噻菌铜的抑菌活性为阳性对照，“/”表示未进行该实验。
如表4所示，化合物A1、A3、A5、A7、A30、A31和A33等多个化合物在50μg/mL，对水稻白叶枯病菌(Xoo)的抑制率在50％以上，特别是A5和A31在100μg/mL和50μg/mL时，抑制率都为100％，优于对照药噻菌铜(54％)。化合物A1、A3、A5、A6等多个化合物在50μg/mL时，对柑橘溃疡病菌(Xac)的抑制率在30％以上，优于对照药噻菌铜(27％)。化合物A5在50μg/mL时，对猕猴桃溃疡病菌(Psa)的抑制率为22％，与对照药噻菌铜相当。化合物A16、A22和A24在50μg/mL时，对Rs的抑制率为16-17％稍优于对照药噻菌铜的效果(11％)。
对上述抑制活性表现较好的部分目标化合物设置5个浓度梯度，测定其对水稻白叶枯病菌(Xoo)以及柑橘溃疡病菌(Xac)的EC50值。按上述实验方法测定实目标化合物的抑菌活性及EC50值，结果见表5。
表5部分目标化合物的对水稻白叶枯病菌Xoo和柑橘溃疡病菌Xac的EC50(μg/mL)a
Figure BDA0003835711220000202
a平行实验三次,b以商品噻菌铜的抑菌活性为阳性对照，“/”表示未进行该实验。
可以看出，7个测试化合物对水稻白叶枯病菌(Xoo)的抑制活性均优于噻菌铜，其中化合物A5、A31和A33对表现最为突出，其EC50值分别为4.24，6.77和9.35μg/mL，远低于噻菌铜(45.81μg/mL)。同时，化合物A33对柑橘溃疡病菌Xac的EC50值约为44.11μg/mL，明显低于噻菌铜(130.49μg/mL)。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物，其特征在于，具有通式A所示的结构：
Figure FDA0003835711210000011
R1独立地选自甲基、乙基和苄基中的任意一种；
R2独立地选自取代苯基、取代噻吩基、丙基、环丙基、苯并呋喃基、二甲基胺基、吡啶基、萘基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物，其特征在于，所述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物选自以下种类化合物：
Figure FDA0003835711210000012
Figure FDA0003835711210000013
Figure FDA0003835711210000021
3.如权利要求1-2任一项所述的含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在溶剂存在的条件下，将乙酰乙酸乙酯、硫脲与氢氧化钾混合，70℃反应，冷却降温析出，得到中间体1；
(2)将所述中间体1在溶剂与无水碳酸钾存在的条件下，与R1-X在室温下反应，除去溶剂，分离纯化，得到中间体2；
(3)加入溶剂将所述中间体2溶解，加入三乙胺，搅拌，之后加入R2SOOCl，在室温下反应，反应结束后，纯化得到所述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物；
所述中间体1的结构式如下：
Figure FDA0003835711210000022
所述中间体2的结构式如下：
Figure FDA0003835711210000023
其中，R1独立地选自甲基、乙基和苄基中的任意一种；
R2独立地选自取代苯基、取代噻吩基、丙基、环丙基、苯并呋喃基、二甲基胺基、吡啶基、萘基中的任意一种；
X为卤素。
4.一种组合物，其特征在于，包括权利要求1-2任一项所述的含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物。
5.一种如权利要求1-2任一项所述的含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物或权利要求4所述的组合物在防治植物细菌性病害方面的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述植物细菌性病害为水稻白叶枯病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病或烟草青枯病。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物作用浓度为0μg/mL-100μg/mL，且不为0μg/mL。
8.一种防治植物细菌性病害的方法，其特征在于，将权利要求1-2任一所述的含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物或权利要求4所述的组合物作用于植物细菌性病害的有害物或其生活环境。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述植物细菌性病害为水稻白叶枯病、柑橘溃疡病、猕猴桃溃疡病或烟草青枯病。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物作用浓度为0μg/mL-100μg/mL，且不为0μg/mL。
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