CN115368271B - 一种溴代芳烃与醇反应合成烷基芳基醚的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种全新的通过无过渡金属催化实现溴代芳烃与醇反应合成烷基芳基醚的应用，其包括如下步骤：在惰性气体保护下，仅以溴代芳烃、醇、叔丁醇钠与溶剂为反应物料，将上述反应物加入到配备搅拌装置的反应容器中，室温搅拌反应4小时，得到烷基芳基醚类化合物。另外，本发明整个过程绿色、高效且易于操作，是一种合成烷基芳基醚类化合物的好方法。

Description

一种溴代芳烃与醇反应合成烷基芳基醚的方法
技术领域
本发明属于催化化学技术领域，具体涉及无过渡金属催化实现溴代芳烃与醇反应合成烷基芳基醚的应用。
背景技术
烷基芳基醚是药物、天然产物和农用化学品的基本结构单元，该类化合物的合成一般是过渡金属催化醇与卤代芳烃的Ullmann交叉偶联反应[J. Am. Chem. Soc.2018,140, 5023]或醇与芳基硼酸的Chan-Lam交叉偶联反应[J. Org. Chem. 2019, 84, 9226]。近几年，MacMillan和其他研究小组分别利用光催化与镍协同催化体系实现了醇与溴代芳烃或碘代芳烃的醚化反应[Nature2015, 524, 330；Chem. Sci.2019, 10, 5073；Chem. Commun.2019, 55, 4853；Org. Lett.2019, 21, 5331；ACS Catal.2020, 10, 15178；Chem. Commun.2020, 56, 8273]。但是，以上这些方法需要过渡金属催化剂、有机配体或光敏剂的参与，这些弊端使得该方法在有机合成中的应用受到极大限制。因此，很多科研学者报道了无过渡金属催化的烷基芳基醚的合成，例如，在相对较高温度下实现Williamson反应[J. Chem. Soc.1852, 4, 229]，在碱性和膦配体的辅助条件下实现酚与醇的Mitsunobu反应[Chem. Rev.2009, 109, 2551]，以及醇分别与二芳基碘鎓三氟甲磺酸盐[Org. Lett.2016, 18, 4234]、芳基三甲基三氟甲磺酸铵[Angew. Chem., Int. Ed.2018, 57,3641]、芳基甲磺酸盐[Org. Lett.2012, 14, 3886]、芳基甲基醚[Org. Lett.2018, 20,4267]或芳基三氟甲磺酸[J. Am. Chem. Soc.2019, 141, 6755]的偶联反应。但是，这些反应通常需要高温或高反应性试剂。
发明内容
为了克服上述技术问题，本发明提供了一种全新的无过渡金属催化实现溴代芳烃与醇反应合成烷基芳基醚的应用。即以叔丁醇钠作为碱，在室温条件下搅拌4小时，可以实现一系列溴代芳烃与醇的醚化反应。此外，本发明以较高收率获得烷基芳基醚类化合物。本发明的整个催化过程绿色、高效且易于操作，是一种合成烷基芳基醚类化合物的好方法。
具体而言，本发明采用如下技术方案：
通过无过渡金属催化实现溴代芳烃与醇反应合成烷基芳基醚的方法，其包括如下步骤：在惰性气体保护下，按照溴代芳烃、醇、叔丁醇钠之间的摩尔比为1:2:1.5，将上述反应物加入到配备搅拌装置的反应容器中，再加入1 mL二甲基亚砜（DMSO），在惰性气体、室温下搅拌反应4小时，得到烷基芳基醚类化合物。
优选的，在上述烷基芳基醚类化合物的合成方法中，所述惰性气体选自氮气、氦气、氖气、氩气中的任意一种，优选氮气。
优选的，在上述烷基芳基醚化合物的合成方法中，所述溴代芳烃类化合物具有如式（A）~式（D）中的任意一种所示的结构通式：
其中：R1可以选自氰基、硝基；R2可以选自甲基、三氟甲基。
优选的，在上述烷基芳基醚化合物的合成方法中，所述醇类化合物具有如式（E）~式（L）中的任意一种所示的结构通式：
其中：R3可以选自甲基、乙基、正丁基、正癸基；R4可以选自甲基、甲氧基、叔丁基和三氟甲基。
优选的，在上述烷基芳基醚化合物的合成方法中，所述无机碱选自叔丁醇钠（NaO t Bu）、叔丁醇钾（KO t Bu）、甲醇钠（NaOMe）、乙醇钠（NaOEt）、氢氧化钾（KOH）、氢氧化钠（NaOH）。
优选的，在上述烷基芳基醚化合物的合成方法中，所述溶剂选自二甲基亚砜（DMSO）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、乙腈（MeCN）、三氯甲烷（CHCl3）、甲苯（toluene）、1,4-二氧六环（1,4-dioxane）中的任意一种。
优选的，在上述烷基芳基醚化合物的合成方法中，所述溴代芳烃、醇、碱之间的摩尔比为1∶（1.5～2.5）∶（1～2），优选1∶2∶1.5。
优选的，在上述烷基芳基醚化合物的合成方法中，所述搅拌装置为磁力搅拌装置。
优选的，在上述烷基芳基醚化合物的合成方法中，所述反应容器为密封反应管。
优选的，在上述烷基芳基醚化合物的合成方法中，所述反应是在室温搅拌下进行。
优选的，在上述烷基芳基醚化合物的合成方法中，所述反应的反应时间为3～5小时，优选4小时。
与现有技术相比，采用上述技术方案的本发明具有下列优点：本发明首次以叔丁醇钠为碱，在室温搅拌下，实现了一系列烷基芳基醚化合物的合成。此外，本发明以较高收率获得烷基芳基醚化合物。整个过程绿色、高效且易于操作，是一种合成烷基芳基醚化合物的好方法。而且本发明产物可对含有氰基的醚化产物进行酸化得到苯甲酸化合物，再进一步与胺反应，得到现有药物小分子，比如butoxycaine。
具体实施方式
本发明无需金属（包括常规金属、过渡金属等）催化，实现溴代芳烃与醇反应合成烷基芳基醚，仅以溴代芳烃、醇、无机碱与溶剂为反应物料，室温搅拌反应4小时，得到烷基芳基醚类化合物。下面将结合具体的实施例对本发明做出进一步的描述。除非另有说明，下列实施例中所使用的试剂、材料、仪器等均可通过商业手段获得。实施例的收率为分离收率（有特殊说明除外）。
实施例1：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和正己醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），正己醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率83%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.86–1.73 (m, 2H), 1.52–1.40 (m,2H), 1.34 (d, J = 2.7 Hz, 4H), 0.90 (s, 3H)。13C-NMR (151 MHz, CDCl3, ppm) δ =162.6, 134.1, 119.5, 115.4, 103.8, 68.6, 31.7, 29.1, 25.8, 22.8, 14.2。
拓展实施例
Entry Base Solvent Yield
1 b NaO t Bu DMSO 32%
2 NaO t Bu DMSO 85%
3 KO t Bu DMSO 46%
4 NaOMe DMSO 32%
5 NaOEt DMSO 45%
6 KOH DMSO 24%
7 NaOH DMSO 33%
8 NaO t Bu DMF 31%
9 NaO t Bu MeCN 3%
10 NaO t Bu CHCl3 0
11 NaO t Bu Toluene 2%
12 NaO t Bu 1,4-dioxane 0
13c NaO t Bu DMSO 43%
14d NaO t Bu DMSO 41%
15e NaO t Bu DMSO 48%
16f NaO t Bu DMSO 42%
17g NaO t Bu DMSO 38%
aA1 (0.2 mmol), B1 (0.4 mmol), NaO t Bu (0.3 mmol, 1.5 equiv), 1 mLDMSO, N2, 室温反应4 h. HPLC收率. bthioxanthen-9-one (20 mol %), NiBr2 (10 mol%), 4,4'-di-tert-butyl-2,2'-bipyridine (12 mol %), 在45 W 节能灯的照射下反应4小时，并通过风扇为其降温. c-g分别加入2 mol % 的FeCl3、CoCl2、Ni(OAc)2∙4H2O、Pd(OAc)2、CuCl2。
实施例2：以叔丁醇钠为碱实现对溴硝基苯和正己醇反应。
将对溴硝基苯（0.2 mmol），正己醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率83%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 8.18 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.04 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 1.88–1.74 (m, 2H), 1.46 (s, 2H),1.34 (s, 4H), 0.90 (s, 3H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 164.5, 141.5,126.1, 114.6, 69.1, 31.7, 29.1, 25.8, 22.7, 14.2。
实施例3：以叔丁醇钠为碱实现2-三氟甲基-4-溴苯腈和正己醇反应。
将2-三氟甲基-4-溴苯腈（0.2 mmol），正己醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率82%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 4.06 (t, J = 6.4 Hz, 2H),1.89–1.76 (m, 2H), 1.47 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 1.41–1.29 (m, 4H), 0.91 (t, J =6.6 Hz, 3H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.5, 136.7, 134.7 (q, J = 32.6Hz), 122.4 (q, J = 274.0 Hz), 117.3, 116.1, 114.0 (q, J = 4.8 Hz), 101.0 (q,J = 2.0 Hz), 69.3, 31.6, 29.0, 25.7, 22.7, 14.1。
实施例4：以叔丁醇钠为碱实现邻溴苯甲腈和正己醇反应。
将邻溴苯甲腈（0.2 mmol），正己醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率80%）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.51 (dd, J = 16.4, 7.7 Hz, 2H), 6.96(dd, J = 14.0, 7.9 Hz, 2H), 4.05 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.91–1.76 (m, 2H),1.57–1.42 (m, 2H), 1.41–1.27 (m, 4H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3H)。13C NMR (101MHz, CDCl3, ppm) δ = 161.0, 134.4, 133.9, 120.6, 116.7, 112.4, 102.2, 69.2,31.6, 29.0, 25.7, 22.7, 14.1。
实施例5：以叔丁醇钠为碱实现2-甲基-4-溴吡啶和正己醇反应。
将2-甲基-4-溴吡啶（0.2 mmol），正己醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率70%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 8.25 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 6.62 (s,1H), 6.59 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.94 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.82–1.68 (m, 2H), 1.48–1.37 (m, 2H), 1.36–1.26 (m, 4H), 0.87 (t, J = 6.2 Hz, 3H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 165.7, 159.9, 150.2, 109.6, 107.8, 68.0, 31.6,29.0, 25.7, 24.6, 22.7, 14.1。
实施例6：以叔丁醇钠为碱实现2-三氟甲基-4-溴吡啶和正己醇反应。
将2-三氟甲基-4-溴吡啶（0.2 mmol），正己醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率77%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 8.51 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 5.3, 1.8 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 6.5 Hz, 2H),1.87–1.75 (m, 2H), 1.51–1.40 (m, 2H), 1.40–1.28 (m, 4H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz,3H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 166.4, 151.5, 149.9 (q, J = 34.2 Hz),121.7 (d, J = 274.3 Hz), 112.4, 108.0 (q, J = 2.9 Hz), 68.9, 31.6, 28.9,25.7, 22.7, 14.2。
实施例7：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和甲醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），甲醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率99%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.58 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 163.1, 134.1,119.4, 114.9, 104.2, 55.7。
实施例8：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和乙醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），乙醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率99%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.07 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。13C-NMR (101MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.5, 134.1, 119.4, 115.4, 103.9, 64.1, 14.7。
实施例9：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和正丁醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），正丁醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率87%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.85–1.71 (m, 2H), 1.56–1.42 (m,2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.7, 134.1,119.5, 115.4, 103.9, 68.3, 31.2, 19.3, 13.9。
实施例10：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和正癸醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），正癸醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率80%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.85–1.74 (m, 2H), 1.43 (d, J = 7.6Hz, 2H), 1.29 (d, J = 17.1 Hz, 12H), 0.88 (t, J = 6.3 Hz, 3H)。13C-NMR (151MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.7, 134.1, 119.5, 115.4, 103.8, 68.6, 32.1, 29.9,29.7, 29.5, 29.5, 29.2, 26.1, 22.9, 14.3。
实施例11：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和乙二醇乙烯醚反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），乙二醇乙烯醚（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率88%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.52 (dd, J = 14.3, 6.7 Hz, 1H), 4.34–4.18 (m, 3H), 4.15–3.98(m, 3H)。13C-NMR (151 MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.1, 151.8, 134.2, 119.3, 115.5,104.6, 87.5, 66.9, 66.2。
实施例12：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和肉桂醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），肉桂醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率61%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.38 (dt, J = 15.9, 5.8 Hz, 1H),4.75 (d, J = 5.5 Hz, 2H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.1, 136.2,134.2, 134.1, 128.9, 128.4, 126.8, 123.2, 119.3, 115.7, 104.3, 69.1。
实施例13：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和对甲基苯甲醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），对甲基苯甲醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率80%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.07 (s,2H), 2.37 (s, 3H)。13C-NMR (151 MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.2, 138.5, 134.2,132.8, 129.6, 127.8, 119.4, 115.8, 104.3, 70.4, 21.4。
实施例14：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和对甲氧基苯甲醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），对甲氧基苯甲醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率81%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.58 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.03 (s,2H), 3.82 (s, 3H)。13C-NMR (151 MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.2, 159.9, 134.1,129.5, 127.8, 119.4, 115.7, 114.3, 104.2, 70.3, 55.5。
实施例15：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和对叔丁基苯甲醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），对叔丁基苯甲醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率73%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.08 (s,2H), 1.34 (s, 9H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.3, 151.7, 134.2,132.8, 127.6, 125.9, 119.4, 115.7, 104.3, 70.4, 34.8, 31.5。
实施例16：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和对三氟甲基苯甲醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），对三氟甲基苯甲醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率85%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 5.18 (s,2H)。13C-NMR (151 MHz, CDCl3, ppm) δ = 161.7, 139.9, 134.3, 130.8 (q, J = 32.5Hz), 127.6, 125.9 (q, J = 3.7 Hz), 124.1 (q, J = 272.1 Hz), 119.2, 115.7,104.9, 69.5。
实施例17：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和1-萘甲醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），1-萘甲醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率78%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 8.00 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.96 – 7.85(m, 2H), 7.66–7.52 (m, 5H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.6 Hz,2H), 5.54 (s, 2H)。13C-NMR (151 MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.2, 134.3, 134.0,131.6, 131.2, 129.7, 129.1, 127.0, 126.9, 126.3, 125.5, 123.6, 119.4, 115.8,104.6, 69.2。
实施例18：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和胡椒醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），胡椒醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率82%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.92–6.84 (m, 2H), 6.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 5.97 (s, 2H),5.00 (s, 2H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 162.0, 148.2, 147.9, 134.2,129.5, 121.6, 119.3, 115.7, 108.6, 108.4, 104.4, 101.4, 70.4。
实施例19：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和糠醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），糠醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1 mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率80%）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.59 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.46 (s,1H), 7.03 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.47 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.05(s, 2H)。13C NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ = 161.8, 149.3, 143.7, 134.2, 119.2,115.8, 110.8, 104.7, 62.7。
实施例20：以叔丁醇钠为碱实现对溴苯甲腈和环己醇反应。
将对溴苯甲腈（0.2 mmol），环己醇（0.4 mmol），NaO t Bu（0.3 mmol）以及DMSO（1mL）加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中，接着该反应管用N2置换3次，在室温下搅拌反应4小时。反应结束后，加入3 mL水，然后用3×3 mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋转蒸发浓缩后，经硅胶色谱柱层析分离，得到目标产物（收率72%）。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3, ppm) δ = 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.39–4.24 (m, 1H), 2.03–1.91 (m, 2H), 1.86–1.75 (m, 2H), 1.54(dd, J = 19.5, 9.8 Hz, 3H), 1.44–1.30 (m, 3H)。13C-NMR (101 MHz, CDCl3, ppm) δ= 161.5, 134.2, 119.6, 116.4, 103.5, 75.9, 31.7, 25.6, 23.8。

Claims (4)

1.叔丁醇钠作为添加物在溴代芳烃与醇反应合成烷基芳基醚中的应用，其特征在于：所述反应在惰性气体保护下、二甲基亚砜中进行；所述反应无过渡金属；
所述溴代芳烃类化合物具有如式（A）~式（D）中的任意一种所示的结构通式：
；
其中：R1选自氰基、硝基；R2选自甲基、三氟甲基；
所述醇类化合物具有如式（E）~式（L）中的任意一种所示的结构通式：
；
其中：R3选自甲基、乙基、正丁基、正癸基；R4选自甲基、甲氧基、叔丁基或三氟甲基。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述反应是在室温下反应3～5小时。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述溴代芳烃、醇、叔丁醇钠之间的摩尔比为1∶（1.5～2.5）∶（1～2）。
4.一种合成烷基芳基醚的方法，其特征在于：在叔丁醇钠存在下，在惰性气体保护下、二甲基亚砜中，溴代芳烃与醇反应合成烷基芳基醚；所述反应无过渡金属；
所述溴代芳烃类化合物具有如式（A）~式（D）中的任意一种所示的结构通式：
；
其中：R1选自氰基、硝基；R2选自甲基、三氟甲基；
所述醇类化合物具有如式（E）~式（L）中的任意一种所示的结构通式：
；
其中：R3选自甲基、乙基、正丁基、正癸基；R4选自甲基、甲氧基、叔丁基或三氟甲基。
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