CN115364005A - 一种含有神经酰胺脂质体的凝露及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露及其制备方法，以赤藓糖醇、丁二醇、甘油聚醚‑26、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、黄原胶、卡波姆、神经酰胺脂质体、复方敏剂、泛醇、牡丹籽油、聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、大红橘脂、对羟基苯乙酮、1,2‑己二醇、精氨酸、去离子水为制备原料制备得到。本发明制备得到的凝露，质地轻薄，吸收效果好，使用清爽不油腻，具有保湿性好，舒缓效果和一定的抗衰老效果，适合用于修复敏感肌受损肌肤。

Description

一种含有神经酰胺脂质体的凝露及其制备方法

技术领域

本发明属于A61K8/68技术领域，尤其涉及一种含有神经酰胺脂质体的凝露及其制备方法。

背景技术

凝露属于液态啫喱类，质地比精华轻薄，较化妆水稍厚重和稳定，可以用于二次清洁肌肤，也可以用于肌肤的深层补水、修复、美白，质地清爽不油腻，易被肌肤吸收。然而也是由于凝露的作用质地，需要凝露具有一定的挑起性，并且在肌肤上具有一定的保持作用，以起到滋润保湿的作用。

中国专利CN112656741A公开了一种化妆品修复凝露，能促进凝露中活性成分快速渗透皮肤表面，具有美白润肤、淡化色斑、滋养保湿的效果。中国专利CN109549917A中公开了一种可以制备成凝露应用的护肤组合物，加入了透明神经酰胺和多种植物提取物，达到修复肌肤屏障、改善肌肤敏感、淡化红血丝的效果，但是该专利的护肤品体系的稳定性不高且透皮吸收效果不佳。

本发明提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露及其制备方法，通过增稠剂的选择，提高了凝露的稳定性和挑起质感，还具有良好的舒缓能力、吸收效果和敏感肌修复能力。

发明内容

本发明第一个方面提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露，制备原料按质量百分比计，包括1-15％保湿剂、0.1-2.5％增稠剂、0.1-5％皮肤调理剂I、1％牡丹籽油、0.05-1％滋润剂、0.1-0.5％大红橘脂、0.1-1％防腐剂、0.1-0.5％pH调节剂、去离子水补充余量。

在一种优选的实施方式中，所述皮肤调理剂I包括神经酰胺脂质体。

在一种优选的实施方式中，所述制备原料按质量百分比计，还包括1-5％复方敏剂；所述复方敏剂包括植物复合复方敏剂。

在一种优选的实施方式中，所述植物复合复方敏剂选自马齿苋提取物、白花春黄菊花提取物、金盏花花提取物、矢车菊花提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物中的至少一种。更优选的，所述植物复合复方敏剂选自上述所有提取物。

在一种优选的实施方式中，所述马齿苋提取物、白花春黄菊花提取物、金盏花花提取物、矢车菊花提取物的质量比为(1-2)：(3-8)：1.5:1.5；所述马齿苋提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物的质量比为2：(1-2)：0.2:0.5。

在一种优选的实施方式中，所述马齿苋提取物、白花春黄菊花提取物、金盏花花提取物、矢车菊花提取物的质量比为1：2：1：1；所述马齿苋提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物的质量比为2：2：0.2：0.5。

在一种优选的实施方式中，所述制备原料按质量百分比计，还包括0.1-5％皮肤调理剂II；所述皮肤调理剂II选自泛醇、尿囊素、糖类同分异构体、透明质酸、透明质酸钠、羊毛醇、角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、聚季铵盐-51、聚二甲基硅氧烷、异构十六烷、异构十二烷、植物提取物中的至少一种，其中，植物提取物选自仙人掌提取物、洋甘菊提取物、金盏花提取物，春花菊提取物、菩提树提取物中的至少一种。优选的，所述皮肤调理剂II为泛醇。

在一种优选的实施方式中，所述神经酰胺脂质体的制备原料包括神经酰胺、丝心蛋白、氢化卵磷脂、角鲨烷，所述神经酰胺、丝心蛋白、氢化卵磷脂、角鲨烷的质量比为1：40：2：8。

本申请加入的神经酰胺脂质体，通过丝心蛋白、氢化卵磷脂、角鲨烷之间的协同作用降低了脂质体粒径，提高了脂质体与本申请凝露中其他组分的相容性，提高了凝露的稳定性。

在一种优选的实施方式中，所述增稠剂选自黄原胶、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、透明质酸、生物多糖胶、银耳多糖、海藻糖、小核菌胶中的至少一种。

在一种优选的实施方式中，所述增稠剂为黄原胶、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物的复配物质，优选的，所述黄原胶、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物的质量比为1：2：(3-5)，更优选的，所述黄原胶、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物的质量比为1:2:4。

在一种优选的实施方式中，所述丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物和滋润剂的质量比为1：(1-2)，更优选的，所述丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物和滋润剂的质量比为1:1.5。

申请人发现，在本申请中加入黄原胶、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物复配得到的增稠剂，并且当加入的丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物和滋润剂的质量比为1：(1-2)时，可以提高本申请凝露体系的稳定性，降低凝露破乳分层的风险，提高凝露的挑起质感，减缓凝露水化速度，申请人推测可能的原因是形成黄原胶、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物形成的体型交联结构作为凝露的“骨架”，极大的增强了本申请凝露的稳定性和对凝露中组分的承载能力，提高了凝露的挑起性，减缓凝露水化速度，丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物和滋润剂的质量比为1：(1-2)，“骨架”结构的存在极大的增强了滋润剂在体系中的相容性和稳定性，降低凝露出现分层现象。

在一种优选的实施方式中，所述滋润剂选自聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、异十六烷、羊毛脂中的至少一种。优选的，所述滋润剂为聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷；所述聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷的质量比为5:4:1。

在一种优选的实施方式中，所述保湿剂选自赤藓糖醇、丁二醇、甘油聚醚-26、甘油聚醚-25、甘油、辛甘醇、聚谷氨酸钠中的至少一种。更优选的，所述保湿剂为赤藓糖醇、丁二醇和甘油聚醚-26，所述赤藓糖醇、丁二醇和甘油聚醚-26的质量比为4：2：3。

在本申请中，所述pH调节剂不做具体限制，可以选自但不限于EDTA二钠、EDTA四钠、柠檬酸、柠檬酸钠、精氨酸中的至少一种，优选的，所述pH调节剂为精氨酸。

在本申请中，所述防腐剂不做具体限制，可以选自但不限于对羟基苯乙酮、1,2-己二醇、苯氧乙醇、乙基己基甘油、山梨醇中的至少一种。优选的，所述防腐剂为对羟基苯乙酮和1,2-己二醇，所述对羟基苯乙酮和1,2-己二醇的质量比为1:1。

在一种优选的实施方式中，所述制备原料按质量百分比计，包括9％保湿剂、0.7％增稠剂、3％皮肤调理剂I、2％复方敏剂、0.1-1％皮肤调理剂II、1％牡丹籽油、0.6％滋润剂、0.3％大红橘脂、1％防腐剂、0.2％pH调节剂、去离子水补充余量。

本发明第二个方面提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露的制备方法，包括以下步骤：

(1)将去离子水、保湿剂、增稠剂、防腐剂加热搅拌均匀，得到混合物A；

(2)将滋润剂、牡丹籽油、大红橘脂加入混合A中，进行一次均质处理，得到均质后的混合物B；

(3)在混合物B中加入pH调理剂、皮肤调理剂I、皮肤调理剂II、复方敏剂，搅拌均匀，得到所述凝露。

在一种优选的实施方式中，所述步骤(2)中的均质条件如下：均质温度75-85℃，均质速度为7000rpm-8000rpm，均质时间约2-3min。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1.本发明制备得到的凝露，质地轻薄，吸收效果好，使用清爽不油腻，加入的丝心蛋白包裹的神经酰胺脂质体，配合乳液中的其他原料，提高了神经酰胺脂质体的亲和力、相容性和稳定性，通过特定成分和比例的增稠剂、滋润剂等成分的加入，提高了凝露的挑起质感，进一步提高了凝露的稳定性，降低了凝露水化速度，使得凝露具有良好的保湿滋润能力。

2.本发明制备得到的凝露，保湿性好，还具有舒缓效果和一定的抗衰老效果，适合用于修复敏感肌受损肌肤。

具体实施方式

实施例1

本发明第一个方面提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露，制备原料按质量百分比计，包括4％赤藓糖醇、2％丁二醇、3％甘油聚醚-26、0.4％丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、0.1％黄原胶、0.2％卡波姆、3％皮肤调理剂I、2％复方敏剂、0.3％泛醇、1％牡丹籽油、0.3％聚二甲基硅氧烷、0.24％环五聚二甲基硅氧烷、0.06％环己硅氧烷、0.3％大红橘脂、0.5％对羟基苯乙酮、0.5％1,2-己二醇、0.2％精氨酸、去离子水补充余量。

其中，卡波姆型号为卡波980。

其中皮肤调理剂I为神经酰胺脂质体，所述神经酰胺脂质体的原料包括质量比为1：40：2：8的神经酰胺、丝心蛋白、氢化卵磷脂、角鲨烷，所述神经酰胺脂质体的制备方案按照本领域技术人常用方法制备得到。

其中复方敏剂包括马齿苋提取物、白花春黄菊花提取物、金盏花花提取物、矢车菊花提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物；马齿苋提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物的质量比为2：(1-2)：0.2:0.5；马齿苋提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物的质量比为2：2：0.2：0.5。

马齿苋提取物购买于广州格雅诗化妆品有限公司。白花春黄菊花提取物、金盏花花提取物、矢车菊花提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物购买于广州博驰生物科技有限公司，产品名称ENNACOMPLEX 262。

本发明第二个方面提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露的制备方法，包括以下步骤：

(1)将去离子水、赤藓糖醇、丁二醇、甘油聚醚-26、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、黄原胶、卡波姆、对羟基苯乙酮、1,2-己二醇加热至78℃，搅拌均匀，得到混合物A；

(2)将聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、牡丹籽油、大红橘脂加入混合A中，进行一次均质处理，得到均质后的混合物B；均质条件如下：均质温度82℃，均质速度为7500rpm，均质时间约3min；

(3)在混合物B中加入精氨酸、神经酰胺脂质体、泛醇、复方敏剂，搅拌均匀，得到所述凝露。

实施例2

本发明第一个方面提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露，制备原料按质量百分比计，包括4％赤藓糖醇、2％丁二醇、3％甘油聚醚-26、0.7％丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、3％皮肤调理剂I、2％复方敏剂、0.3％泛醇、1％牡丹籽油、0.3％聚二甲基硅氧烷、0.24％环五聚二甲基硅氧烷、0.06％环己硅氧烷、0.3％大红橘脂、0.5％对羟基苯乙酮、0.5％1,2-己二醇、0.2％精氨酸、去离子水补充余量。

其中，卡波姆型号为卡波980。

其中皮肤调理剂I为神经酰胺脂质体，所述神经酰胺脂质体的原料包括质量比为1：40：2：8的神经酰胺、丝心蛋白、氢化卵磷脂、角鲨烷，所述神经酰胺脂质体的制备方案按照本领域技术人常用方法制备得到。

其中复方敏剂包括马齿苋提取物、白花春黄菊花提取物、金盏花花提取物、矢车菊花提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物；马齿苋提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物的质量比为2：(1-2)：0.2:0.5；马齿苋提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物的质量比为2：2：0.2：0.5。

马齿苋提取物购买于广州格雅诗化妆品有限公司。白花春黄菊花提取物、金盏花花提取物、矢车菊花提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物购买于广州博驰生物科技有限公司，产品名称ENNACOMPLEX 262。

本发明第二个方面提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露的制备方法，包括以下步骤：

(1)将去离子水、赤藓糖醇、丁二醇、甘油聚醚-26、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、黄原胶、卡波姆、对羟基苯乙酮、1,2-己二醇加热至78℃，搅拌均匀，得到混合物A；

(2)将聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、牡丹籽油、大红橘脂加入混合A中，进行一次均质处理，得到均质后的混合物B；均质条件如下：均质温度82℃，均质速度为7500rpm，均质时间约3min；

(3)在混合物B中加入精氨酸、神经酰胺脂质体、泛醇、复方敏剂，搅拌均匀，得到所述凝露。

实施例3

本发明第一个方面提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露，制备原料按质量百分比计，包括4％赤藓糖醇、2％丁二醇、3％甘油聚醚-26、0.4％丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、0.1％黄原胶、0.2％卡波姆、3％皮肤调理剂I、2％复方敏剂、0.3％泛醇、1％牡丹籽油、1.5％聚二甲基硅氧烷、0.8％环五聚二甲基硅氧烷、0.2％环己硅氧烷、0.3％大红橘脂、0.5％对羟基苯乙酮、0.5％1,2-己二醇、0.2％精氨酸、去离子水补充余量。

其中，卡波姆型号为卡波980。

其中皮肤调理剂I为神经酰胺脂质体，所述神经酰胺脂质体的原料包括质量比为1：40：2：8的神经酰胺、丝心蛋白、氢化卵磷脂、角鲨烷，所述神经酰胺脂质体的制备方案按照本领域技术人常用方法制备得到。

其中复方敏剂包括马齿苋提取物、白花春黄菊花提取物、金盏花花提取物、矢车菊花提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物；马齿苋提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物的质量比为2：(1-2)：0.2:0.5；马齿苋提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物的质量比为2：2：0.2：0.5。

马齿苋提取物购买于广州格雅诗化妆品有限公司。白花春黄菊花提取物、金盏花花提取物、矢车菊花提取物、母菊花提取物、贯叶连翘提取物、欧洲椴花提取物购买于广州博驰生物科技有限公司，产品名称ENNACOMPLEX 262。

本发明第二个方面提出了一种含有神经酰胺脂质体的凝露的制备方法，包括以下步骤：

(1)将去离子水、赤藓糖醇、丁二醇、甘油聚醚-26、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、黄原胶、卡波姆、对羟基苯乙酮、1,2-己二醇加热至78℃，搅拌均匀，得到混合物A；

(2)将聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、牡丹籽油、大红橘脂加入混合A中，进行一次均质处理，得到均质后的混合物B；均质条件如下：均质温度82℃，均质速度为7500rpm，均质时间约3min；

(3)在混合物B中加入精氨酸、神经酰胺脂质体、泛醇、复方敏剂，搅拌均匀，得到所述凝露。

性能测试

1.将实施例1制备得到的凝露进行高温、低温稳定性测试，观察凝露放置1个月后是否出现物质析出、絮凝、结晶等现象，数据如下表1所示。

表1

稳定性	常温	耐寒(-15±1℃)	耐热(48±1℃)	耐寒耐热交替
					实施例1	1个月无异常	1个月无异常	1个月无异常	1个月无异常

2.保湿率测试：将实施例1制备得到的凝露进行使用后的皮肤水分含量测试和透皮失水率测试。数据记录在表2中。

表2

	0h	1h	4h	6h	改善率％
						皮肤水分含量％	25.0175	28.6575	28.31	27.215	8.78％
透皮失水率％	13.45	11.26	11.83	11.65	-13.36％

3.抗炎功效测试

将实施例1制备得到的凝露进行抗氧功效测试，使用斑马鱼胚胎进行看样功效测试和舒缓功效评价。数据如下表3所示。

表3

其中：

斑马鱼胚胎中性粒细胞聚集模型：对斑马鱼胚胎进行硫酸铜暴露有道损伤制造中性粒细胞聚集模型。

斑马鱼胚胎中性粒细胞抑制率＝[(斑马鱼胚胎中性粒细胞聚集模型对照组中性粒细胞数目-斑马鱼胚胎中性粒细胞聚集模型样品处理组中性粒细胞数目)*100/斑马鱼胚胎中性粒细胞聚集模型对照组中性粒细胞聚集数目]％。

P值为斑马鱼胚胎中性粒细胞聚集模型样品处理组中性粒细胞数目和斑马鱼胚胎中性粒细胞聚集模型对照组中性粒细胞数目进行T-Test分析所得，一般定为P<0.05具有统计学显著差异。

根据实施例1的凝露对斑马鱼胚胎中性粒细胞抑制率以及抑制率的统计学差异，对实施例1的凝露的舒缓功效进行评价，分为显著(抑制率为正数及P<0.05)和不显著(抑制率为负数或P≥0.05)。

Claims (10)

1.一种含有神经酰胺脂质体的凝露，其特征在于，制备原料按质量百分比计，包括1-15％保湿剂、0.1-2.5％增稠剂、0.1-5％皮肤调理剂I、1％牡丹籽油、0.05-1％滋润剂、0.1-0.5％大红橘脂、0.1-1％防腐剂、0.1-0.5％pH调节剂、去离子水补充余量；所述皮肤调理剂I包括神经酰胺脂质体。

2.根据权利要求1所述的凝露，其特征在于，所述制备原料按质量百分比计，还包括1-5％复方敏剂；所述复方敏剂包括植物复合复方敏剂。

3.根据权利要求2所述的凝露，其特征在于，所述制备原料按质量百分比计，还包括1-5％皮肤调理剂II；所述皮肤调理剂II选自泛醇、尿囊素、糖类同分异构体、透明质酸、透明质酸钠、羊毛醇、角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、聚季铵盐-51、聚二甲基硅氧烷、异构十六烷、异构十二烷、植物提取物中的至少一种。

4.根据权利要求1-3任一项所述的凝露，其特征在于，所述神经酰胺脂质体的制备原料包括神经酰胺、丝心蛋白、氢化卵磷脂、角鲨烷。

5.根据权利要求1-3任一项所述的凝露，其特征在于，所述增稠剂选自黄原胶、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、透明质酸、生物多糖胶、银耳多糖、海藻糖、小核菌胶中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的凝露，其特征在于，所述增稠剂为黄原胶、卡波姆、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物的复配物质。

7.根据权利要求6所述的凝露，其特征在于，所述丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物和滋润剂的质量比为1：(1-2)。

8.根据权利要求1-3任一项所述的凝露，其特征在于，所述滋润剂选自聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、异十六烷、羊毛脂中的至少一种。

9.一种根据权利要求3所述的凝露的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将去离子水、保湿剂、增稠剂、防腐剂加热搅拌均匀，得到混合物A；

(2)将滋润剂、牡丹籽油、大红橘脂加入混合A中，进行一次均质处理，得到均质后的混合物B；

(3)在混合物B中加入pH调理剂、皮肤调理剂I、皮肤调理剂II、复方敏剂，搅拌均匀，得到所述凝露。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的均质条件如下：均质温度75-85℃，均质速度为7000rpm-8000rpm，均质时间约2-3min。