CN115340460A - 一种Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，属于有机化学领域。本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法反应式如下：
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法。
背景技术
Reissert吲哚合成反应是Reissert于1897年报道的一种用于合成吲哚及其衍生物的化学反应，其反应通式如下：
该反应通常包括如下步骤：碱催化下邻硝基甲苯类似物和草酸乙酯缩合，进而还原再关环得到吲哚-2-甲酸类似物。
进一步地，吲哚-2-甲酸类似物还可以发生脱羧反应，从而制得多种可以作为药物中间体的吲哚类似物。
在现有技术中，PCT专利申请WO2013092753报道了类似反应，其以叔丁醇钾作碱，乙醚和甲醇的混合溶液作为反应溶剂，反应需要24h才能反应完全，且反应收率仅有45％。
由上文可知，由于邻硝基甲苯类似物和草酸乙酯缩合的反应时间较长，收率偏低，因此，其妨碍了Reissert吲哚合成反应在有机合成领域中的更广泛应用。
发明内容
本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供反应时间更短，收率更高的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法。
本发明提供了一种Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，具有这样的特征，反应式如下：
在上式中，Rn选自H、C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基、卤素、被任意多个卤素取代的C1-C10的烷基、芳基或被任意多个卤素取代的芳基，R1和R2相互独立地选自H或C1-C10的烷基，包括如下步骤：将化合物1、化合物2、碱以及反应溶剂混合，反应，后处理，即得化合物3以及化合物3’，其中，反应溶剂为乙醇与四氢呋喃的混合溶液。
本发明提供的一种Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法中，当R1≠R2时，可能会同时得到化合物3和化合物3’两种产物，由于在Reissert吲哚合成反应的后续步骤中，酯基会被水解，因此，在本方法中即使得到化合物3和化合物3’两种产物的混合物，也不会影响后续反应的进行。
在本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钾、乙醇钠或氢化钠中的任意一种或多种。
在本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，反应溶剂为乙醇与四氢呋喃质量比为1：(0.4-1.5)的混合溶液，优选为乙醇与四氢呋喃质量比为1：(0.8-1.0)的混合溶液。
在本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，化合物1的结构式如下：
在本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，R1＝R2，优选地，R1＝R2＝Et。
在本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，反应温度为20℃-40℃。
在本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，化合物1、化合物2与碱的摩尔比为1：(2-4)：(2-4)。
在本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法中，还可以具有这样的特征：其中，后处理包括如下步骤：将反应体系和酸液混合，静置分层，减压浓缩，即得。
在本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法中，还可以具有这样的特征：包括如下反应步骤：
S1，配制碱液，优选为叔丁醇钾的有机溶液；
S2，将化合物1以及化合物2与反应溶剂混合，得原液；
S3，控温在20℃-30℃下，将原液加入到碱液中，并保温反应；
S4，将反应液加入到盐酸水溶液中猝灭反应，静置分层，取有机相，减压浓缩，即得化合物3和或化合物3’。
发明的作用与效果
根据本发明所涉及的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，因为采用了叔丁醇钾或乙醇钠为碱，同时采用了乙醇和四氢呋喃的混合溶剂，所以，本发明提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法能够在保证高收率的前提下，有效缩短反应时间。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下结合实施例对本发明作具体阐述。
在下述实施例中，除另有说明外，各个原料均为市售产品。
<实施例1>
化合物3a的合成
本实施例提供了一种化合物3a的合成方法，反应式如下：
包括如下步骤:
S1，控温在20℃，将156kg叔丁醇钾(1390mol，2.5eq)加入到319.2kg无水四氢呋喃中，再加入284.4kg无水乙醇，得碱液；
S2，在另一容器中，依次加入213.6kg无水四氢呋喃、189.6kg无水乙醇、120kg化合物1a(555mol，1.0eq)以及243.6kg化合物2a(1667mol，3.0eq)，混合均匀后得原液；
S3，将步骤2中制得的原液滴加到步骤1中制得的碱液中，滴加完毕后在室温下(室温约为25℃)搅拌反应，通过HPLC监控反应，反应6h后反应完全；
S4，向反应液中加入750kg 0.2mol/L的盐酸水溶液淬灭反应，静置分层，取有机相，减压浓缩，干燥，得149.1kg化合物3a，收率85.0％，纯度98.0％。
<实施例2>
反应溶剂的筛选
本实施例在实施例1的基础上，对反应溶剂进行了筛选，筛选的反应步骤如下：
S1，控温在20℃，将15.6g叔丁醇钾(0.14mol，2.5eq)加入到60.5g反应溶剂中，得碱液；
S2，在另一容器中，依次加入40g反应溶剂、12g化合物1a(0.056mol，1.0eq)以及24.3g化合物2a(0.166mol，3.0eq)，混合均匀后得原液；
S3，将步骤2中制得的原液滴加到步骤1中制得的碱液中，滴加完毕后在室温下(室温约为25℃)搅拌反应，反应6h后通过HPLC监控反应。
筛选结果如表1所示。
表1反应溶剂的筛选
| 序号 | 反应溶剂(质量比) | 收率 |
| 1 | 甲苯 | 42.5％ |
| 2 | 乙醇 | 68.3％ |
| 3 | 四氢呋喃 | 46.5％ |
| 4 | 乙醚 | 40.1％ |
| 5 | 叔丁基甲基醚 | 48.3％ |
| 6 | 乙醇/四氢呋喃(1:1) | 88.5％ |
| 7 | 乙醚/乙醇(1:1) | 60.0％ |
由表1可知，当使用乙醇/四氢呋喃的混合溶剂时，反应6h时的其反应收率明显高于使用其他反应溶剂的反应，显然使用乙醇/四氢呋喃的混合溶剂有利于提升反应速率。在其他反应体系中，使用甲苯以及四氢呋喃作为溶剂的反应体系较为杂乱，存在较多的杂质峰，而乙醇的反应体系较为干净，但是原料转化速率较慢，乙醇的反应体系延长反应时间至24h，也能取得较为理想的原料转化率。
<实施例3>
碱的筛选
本实施例在实施例1的基础上，对反应中所使用的碱进行了筛选，筛选的反应步骤如下：
S1，控温在20℃，将0.14mol的碱加入到32g无水四氢呋喃、28.5g无水乙醇中，得碱液；
S2，在另一容器中，依次加入19g无水乙醇、21g无水四氢呋喃、12g化合物1a(0.056mol，1.0eq)以及24.3g化合物2a(0.166mol，3.0eq)，混合均匀后得原液；
S3，将步骤2中制得的原液滴加到步骤1中制得的碱液中，滴加完毕后控制在反应温度下进行搅拌反应，反应6h后通过HPLC监控反应。
筛选结果如表2所示。
表2碱的筛选
| 序号 | 碱 | 反应温度 | 收率 |
| 1 | 叔丁醇钾 | 25℃ | 87.6％ |
| 2 | 乙醇钠 | 25℃ | 55.7％ |
| 3 | 乙醇钠 | 30℃<sup>a</sup> | 82.5％ |
a.反应10h
如表2所示，叔丁醇钾和乙醇钠均能够取得较好的反应收率，但是乙醇钠所需的反应温度更高，反应时间也更长。
实施例的作用与效果
根据上述实施例所涉及的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，因为采用了叔丁醇钾或乙醇钠为碱，同时采用了乙醇和四氢呋喃的混合溶剂，所以，上述实施例提供的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法能够在保证高收率的前提下，有效缩短反应时间。
上述实施方式为本发明的优选案例，并不用来限制本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，其特征在于，反应式如下：
在上式中，Rn选自H、C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基、卤素、被任意多个卤素取代的C1-C10的烷基、芳基或被任意多个卤素取代的芳基，R1和R2相互独立地选自H或C1-C10的烷基，
包括如下步骤：
将化合物1、化合物2、碱以及反应溶剂混合，反应，后处理，即得化合物3以及化合物3’，
其中，所述反应溶剂为乙醇与四氢呋喃的混合溶液。
2.根据权利要求1所述的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，其特征在于：
其中，所述碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钾、乙醇钠或氢化钠中的任意一种或多种。
3.根据权利要求1所述的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，其特征在于：
其中，所述反应溶剂为乙醇与四氢呋喃质量比为1：(0.4-1.5)的混合溶液。
4.根据权利要求1所述的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，其特征在于：
其中，所述化合物1的结构式如下：
5.根据权利要求1所述的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，其特征在于：
其中，R1＝R2。
6.根据权利要求1所述的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，其特征在于，
其中，反应温度为20℃-40℃。
7.根据权利要求1所述的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，其特征在于，
其中，化合物1、化合物2与碱的摩尔比为1：(2-4)：(2-4)。
8.根据权利要求1所述的Reissert吲哚合成反应中间体的合成方法，其特征在于，
其中，后处理包括如下步骤：
将反应体系和酸液混合，静置分层，减压浓缩，即得。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070123515A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-05-31 | Matthias Nettekoven | 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives |
| CN101891641A (zh) * | 2010-07-27 | 2010-11-24 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 盐酸罗匹尼罗关键中间体的稳定形态及其制备 |
| WO2011072704A1 (en) * | 2009-12-16 | 2011-06-23 | Pharmathen S.A. | Process for the preparation of ropinirole and salts thereof |
| CN110003083A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-07-12 | 大连万福制药有限公司 | 一种采用Ir催化剂制备S-吲哚啉-2-羧酸的工艺方法 |
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2022
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070123515A1 (en) * | 2005-11-30 | 2007-05-31 | Matthias Nettekoven | 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives |
| WO2011072704A1 (en) * | 2009-12-16 | 2011-06-23 | Pharmathen S.A. | Process for the preparation of ropinirole and salts thereof |
| CN101891641A (zh) * | 2010-07-27 | 2010-11-24 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 盐酸罗匹尼罗关键中间体的稳定形态及其制备 |
| CN110003083A (zh) * | 2019-03-29 | 2019-07-12 | 大连万福制药有限公司 | 一种采用Ir催化剂制备S-吲哚啉-2-羧酸的工艺方法 |
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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