CN115335092A - 具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法 - Google Patents
具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115335092A CN115335092A CN202080093964.9A CN202080093964A CN115335092A CN 115335092 A CN115335092 A CN 115335092A CN 202080093964 A CN202080093964 A CN 202080093964A CN 115335092 A CN115335092 A CN 115335092A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- self
- nerve
- patch
- repairing
- polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 title claims abstract description 106
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 37
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229920006299 self-healing polymer Polymers 0.000 claims description 25
- -1 polydioxolane Polymers 0.000 claims description 20
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 18
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 16
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 16
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 13
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 13
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 13
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 13
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 13
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 claims description 12
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 claims description 11
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 11
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 9
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 claims description 9
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 8
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 8
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 8
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims description 8
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 claims description 8
- 239000004697 Polyetherimide Substances 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 8
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 8
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 claims description 8
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 claims description 8
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 8
- 229920001601 polyetherimide Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 8
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 229920000547 conjugated polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000010702 perfluoropolyether Substances 0.000 claims description 6
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 5
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 5
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 5
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 5
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 5
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims description 5
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 5
- QKUWWVKSHZZXRX-UHFFFAOYSA-N NC(N)=O.NC(N)=O.CC1=CC(=O)CC(C)(C)C1 Chemical compound NC(N)=O.NC(N)=O.CC1=CC(=O)CC(C)(C)C1 QKUWWVKSHZZXRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 238000010030 laminating Methods 0.000 claims description 3
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 3
- 238000009958 sewing Methods 0.000 claims 4
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 claims 2
- LMFOYEUWVQZEAW-UHFFFAOYSA-N [4-[[4-(carbamoylamino)phenyl]methyl]phenyl]urea Chemical compound C1=CC(NC(=O)N)=CC=C1CC1=CC=C(NC(N)=O)C=C1 LMFOYEUWVQZEAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 claims 2
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 claims 2
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 claims 2
- 125000005619 boric acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 16
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 9
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 9
- 206010029174 Nerve compression Diseases 0.000 description 6
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 6
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 6
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 5
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 3
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 2
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 238000007500 overflow downdraw method Methods 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBMHZZHJIBUPOX-UHFFFAOYSA-N (3-aminophenyl)boronic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=CC=CC(B(O)O)=C1 QBMHZZHJIBUPOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWYHOIUBWBDNSP-UHFFFAOYSA-N 1-oxidanylpyrrolidine-2,5-dione Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O.ON1C(=O)CCC1=O RWYHOIUBWBDNSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 125000005620 boronic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 210000000454 fifth toe Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 210000001255 hallux Anatomy 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012779 reinforcing material Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/06—At least partially resorbable materials
- A61L17/10—At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/005—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters containing a biologically active substance, e.g. a medicament or a biocide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/025—Other specific inorganic materials not covered by A61L27/04 - A61L27/12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
- A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
- A61L2300/414—Growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/18—Modification of implant surfaces in order to improve biocompatibility, cell growth, fixation of biomolecules, e.g. plasma treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/02—Methods for coating medical devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/32—Materials or treatment for tissue regeneration for nerve reconstruction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
本发明一实施例的涉及具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法,更具体地,涉及包括自修复聚合物与水凝胶的自修复神经缝合贴片及其制备方法。所述神经缝合贴片基于水凝胶的粘合性,使得贴片迅速粘合到神经皮层,更容易缝合受损神经。
Description
技术领域
本发明涉及具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法,更具体地,涉及可以与神经皮层化学键合的具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法。
背景技术
周围神经损伤会严重影响社会生活。2.8%的外伤患者会出现周围神经损伤。例如,美国每年有360,000名严重瘫痪患者,8,648,000名患者日常生活受到限制,其中4,916,000名患者必须卧床,并且周围神经手术十分常见,欧洲每年接受手术的患者达到300,000人,而美国每年有200,000人。
周围神经导管是一种连接管,其通过连接断裂的周围神经或中枢神经来引导神经再生。对于因意外或手术等断裂的四肢神经,必须对断裂部位精密缝合,否则很难实现连接。
但如果断裂面距离超过5毫米则无法直接缝合,这种情况除了自体神经移植外别无他法,但自体移植存在缺点,例如必须使用自身的神经,并且可采用的神经也受到限制。
断裂的神经具有在末梢部以每天约1mm的速度生长的特性,因此如果利用该特性将管状神经导管引入断裂部位,则断裂的神经可以再生。
神经导管的原理如下:神经导管连接受损的神经组织,提供神经纤维再生的通道,利用神经导管将断裂的神经两端连接到导管,则神经一侧的神经纤维在导管内生长,使得神经得到再生。
1990年,Lundborg首次成功使用利用硅管的神经导管。但由于硅很难分解,在神经完全恢复后需要再次进行手术来取出硅管。另外,非吸收性硅胶导管的缺点是导管周围没有孔隙,因此营养物质无法通过,导致神经难以再生,即使能够再生,再生速度也很慢。
在日本,为了适用于较长的缺损部位开发出了一种神经导管,其将相同的生物降解聚合物作为基材,内侧填充组织亲和力优异的胶原蛋白海绵(collagen sponge),外侧数次涂覆胶原蛋白(collagen)溶液,经动物实验证实,缺损约8cm的周围神经区域实现完全修复,并从2002年开始应用于临床。
但这些神经导管由于作为基材使用的PLA的性质,缺乏柔软性,如果不使用增强材料加强物性,在植入体内后会因频繁的肌肉运动而无法保持原始内径和形状直至神经组织完全恢复,同时,在与断裂的神经进行缝合时还存在破裂的问题。
另一方面,现有的神经导管通过将导管形成材料注入具有特定形状的导管模具中或在导管模具周围涂抹导管形成材料来制造导管,然后将纤维插入导管内部。由于现有的制造方法利用导管模具,因此还需要导管模具的制造过程,并且受到导管模具的限制,神经导管的尺寸不能在一定水平以下,而且必须经过去除导管模具的过程。
与此同时,由于现有神经导管与周围神经的模量不同,因此神经受压非常严重。在这种情况下,可能存在由于通过周围神经的血管的供氧不足而引起神经坏死的问题。
因此,有必要开发一种能够解决现有神经导管问题的神经缝合技术。
在先技术文献:韩国授权专利第10-0718073号
发明内容
要解决的技术问题
本发明的目的在于解决上述问题,提供一种具有优秀的伸缩性,并且可与周围神经化学键合的具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法。
解决问题的技术方案
为实现上述目的,
本发明提供一种自修复神经缝合贴片,包括自修复聚合物(self-healingpolymer)及水凝胶贴片,
所述水凝胶贴片包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺(Poly acrylamide,PAA)、聚醚酰亚胺(Polyetherimide,PEI)、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)、聚乙烯醇(PVA),聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、明胶(gelatin)、胶原蛋白(collagen)、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白(fibrin)、基质胶(Matrigel)、甲基丙烯酰化明胶(GelMA)、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖(Chitosan)及硼酸组成的群组中选择的一种以上。
在本发明的一实现例中,所述水凝胶贴片包括海藻酸盐及硼酸。
在本发明的一实现例中,所述水凝胶贴片包括硼酸接合到海藻酸盐的共轭聚合物。
在本发明的一实现例中,所述水凝胶贴片还包括神经生长因子。
在本发明的另一实现例中,所述自修复聚合物,包括:
第一部分(moiety),所述第一部分包括从由聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)、聚环氧乙烷(polyethyleneoxide,PEO)、全氟聚醚(Perfluoropolyether,PFPE)、聚丁烯(polybutylene,PB)、聚(乙烯-co-1-丁烯)(poly(ethylene-co-1-butylene))、聚(丁二烯)(poly(butadiene))、氢化聚(丁二烯)(hydrogenated poly(butadiene))、聚丁烯(polybutylene)及聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)(poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide))嵌段共聚物或无规共聚物,及聚羟基脂肪酸酯(poly(hydroxyalkanoate))组成的群组中选择的聚合物骨架,以及4,4’(苯脲)(4,4′(phenylurea))(MPU);以及
第二部分(moiety),所述第二部分包括异佛尔酮双脲(isophorone bisurea)(IU)。
在本发明的另一实现例中,所述自修复聚合物具有1至3000kPa的杨氏模量(Young's modulus),1200%至3000%的伸长率。
另外,本发明提供一种自修复神经缝合贴片的制备方法,
包括以下步骤:
步骤S1,将自修复聚合物涂覆在基板后进行干燥,由此制备自修复聚合物薄膜;
步骤S2,对所述薄膜的表面进行等离子处理;以及
步骤S3,在经过所述等离子处理的薄膜表面层压水凝胶。
发明效果
所述自修复聚合物具有优秀的应力消除特性,当施用于周围神经时,几乎不产生神经压迫,共同施用的水凝胶具有与周围神经的模量相似的机械模量,由此可以最小化剪切力(shear force)与压迫。
附图说明
图1是显示本发明的将水凝胶贴片及自修复聚合物薄膜施用于周围神经时的模拟图。
图2是显示确认到的根据本发明一实施例的具有自修复能力的神经缝合贴片的粘合力及物性的结果。
图3是显示确认到的将根据本发明一实施例的具有自修复能力的神经缝合贴片引入断裂的神经时神经得到缝合的结果。
具体实施方式
本发明可以有多种变型并具有多种实施例,下面将对特定实施例进行图示与详细说明。
然而这些说明并非用于将本发明限制在特定实施例,包括在本发明的思想及技术范围内的全部改变其等同物乃至其替代物均属于本发明的权利范围。在说明实施例的过程中,当判断对于相关公知技术的具体说明会不必要地混淆实施例时,省略其详细说明。
本申请中使用的术语仅用于说明特定实施例,并非用于限定本发明。在内容中没有特别说明的情况下,单数表达包括复数含义。
在本发明中,“包括”或者“具有”等术语用于表达存在说明书中所记载的特征、数字、步骤、操作、构成要素、配件或其组合,并不排除存在或者额外附加一个或一个以上其他特征、数字、步骤、操作、构成要素、配件或其组合的可能性。
本发明涉及具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法,更具体地,涉及可以与神经皮层化学键合的具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法。
本发明的一实施例提供一种自修复神经缝合贴片,
包括自修复聚合物(self-healing polymer)及水凝胶贴,
所述水凝胶贴片包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺(Poly acrylamide,PAA)、聚醚酰亚胺(Polyetherimide,PEI)、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)、聚乙烯醇(PVA)、聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、明胶(gelatin)、胶原蛋白(collagen)、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白(fibrin)、基质胶(Matrigel)、甲基丙烯酰化明胶(GelMA)、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖(Chitosan)及硼酸组成的群组中选择的一种以上。下面对所述自修复神经缝合贴片进行详细说明。
在进行说明之前,本发明中使用的术语“自修复聚合物(self-healing polymer)”是指自动识别损伤及缺陷部位,并使其恢复到原来状态的聚合物。特别是本发明的一实施例,将自修复聚合物的动态应力松弛(dynamic stress relaxation)特性与水凝胶的低模量进行组合,具有防止神经压迫导致的神经坏死,以及有助于神经再生的优点。
图1是显示本发明的将水凝胶贴片及自修复聚合物薄膜施用于周围神经时的模拟图。
参照图1,根据本发明一实施例的自修复神经缝合贴片包括自修复聚合物(self-healing polymer)及水凝胶贴片。具体地,自修复聚合物薄膜的一面包括水凝胶贴片,将所述自修复神经缝合贴片施用于神经皮层时,水凝胶贴片可以粘贴到所述神经皮层。
在特定实施方式中,所述水凝胶贴片可以包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺(polyacrylamide,PAA)、聚醚酰亚胺(polyetherimide,PEI)、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)、聚乙烯醇(PVA)、聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、明胶(gelatin)、胶原蛋白(collagen)、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白(fibrin)、基质胶(Matrigel)、甲基丙烯酰化明胶(GelMA)、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖(Chitosan)及硼酸组成的群组中选择的一种以上。例如,所述水凝胶贴片包括海藻酸盐及硼酸,包括硼酸接合到海藻酸盐的共轭聚合物。
并且,根据本发明一实施例的水凝胶贴片还可以包括神经生长因子(NGF,neurotrophic factor),所述神经生长因子可使得神经缝合时易于神经再生。
所述水凝胶贴片是组合凝胶形成剂及交联剂来制成,通过设计成贴片形式的经皮吸收制剂,可以从根本上解决现有的皮肤刺激问题、因溶液残留和/或未发生反应的单体产生毒性的问题、长时间交联问题等。
进一步地,自修复聚合物包括第一部分,所述第一部分包括从由聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)、聚环氧乙烷(polyethyleneoxide,PEO)、全氟聚醚(Perfluoropolyether,PFPE)、聚丁烯(polybutylene,PB)、聚(乙烯-co-1-丁烯)(poly(ethylene-co-1-butylene))、聚(丁二烯)(poly(butadiene))、氢化聚(丁二烯)(hydrogenated poly(butadiene))、聚丁烯(polybutylene)及聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)(poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide))嵌段共聚物或无规共聚物,及聚羟基脂肪酸酯(poly(hydroxyalkanoate))组成的群组中选择的聚合物骨架,以及4,4’(苯脲)(4,4′(phenylurea))(MPU);以及第二部分,所述第二部分包括异佛尔酮双脲(isophoronebisurea)(IU),所述自修复聚合物具有1至3000kPa的杨氏模量(Young's modulus),1200%至3000%的伸长率。本发明的自修复聚合物通过具备上述杨氏模量及伸长率,具有与周围神经相似的模量,由此包裹受损神经进行接触时,可以最小化剪切力(shear force)及压迫。
更具体地,所述自修复聚合物可以是具有化学式1的PDMS-MPUx-IU1-x聚合物,其中,x的范围是0.3至0.6。
[化学式1]
进一步地,自修复神经缝合贴片是通过在由所述自修复聚合物生成的聚合物薄膜上涂覆海藻酸盐-硼酸共轭聚合物来制备。所述海藻酸盐的全部聚合物链的10%可以由硼酸置换,从而具有粘合力,可以更容易地粘贴到神经。
如上所述,所述神经缝合贴片包括自修复聚合物(Self-healing polymer)及粘合性聚合物薄膜,粘合性聚合物薄膜包括海藻酸盐等多糖物质。
如上所述,将所述多糖物质薄薄地涂覆在自修复聚合物的贴片施用于神经部分。由此,本发明的贴片可以轻松缝合断裂的神经。
并且,所述神经缝合贴片的海藻酸盐-硼酸共轭聚合物还可以包括神经生长因子(NGF)。
如上所述,现有的神经导管的模量与周围神经模量不同,因此会产生神经压迫,然而本发明与此不同,是利用包括应力松弛(stress relaxation)特性优秀的自修复聚合物的贴片来缓解神经压迫,将所述自修复聚合物与具有10~99kPa机械模量的水凝胶进行结合,可以提供与周围神经模量相似的神经缝合贴片套件,消除神经压迫。
由此,本发明可以利用上述神经缝合套件提供神经接合方法,所述神经接合手术方法包括下面的步骤:
(1)将断裂神经的两个断裂部分用所述自修复神经缝合贴片包裹接触;
(2)接触后进行放置;以及
(3)去除所述神经缝合贴片。
本发明提供一种自修复神经缝合贴片的制备方法,包括以下步骤:
步骤S1,将自修复聚合物涂覆在基板后进行干燥,由此制备自修复聚合物薄膜;
步骤S2,对所述薄膜的表面进行等离子处理;以及
步骤S3,在经过所述等离子处理的薄膜表面层压水凝胶。
所述等离子处理是氧等离子处理,可以由此对自修复聚合物表面进行亲水性改性,更容易层压水凝胶。
下面通过实施例对本发明进行说明。然而实施例的目的在于对本发明进行具体说明,本发明的范围并不受限于下面的实施例。
<实施例>
实施例一.制备具有自修复能力的神经缝合贴片
1-1.制备聚合物薄膜
利用下面化学式1的PDMS-MPUx-IU1-x的聚合物来制备自修复聚合物薄膜。
[化学式1]
制备PDMS-MPU0.4-IU0.6薄膜。具体地,向CHCl3加入4g的PDMS-MPU0.4-IU0.6,并在50℃下搅拌三小时后在室温下冷却。然后将所述溶液倒入经过OTS处理的硅基板上(例如4英寸),在室温下干燥6小时之后,在约80℃下减压(约100torr)后干燥3小时。
由此制备自修复聚合物薄膜。所述聚合物薄膜的厚度为0.5mm。然后,将所述薄膜切割为1cm×1cm的大小。
对制备的自修复聚合物薄膜表面进行氧等离子处理,从而对自修复聚合物薄膜表面进行亲水性改性。然后合成用于层压在所述自修复聚合物薄膜表面的粘合性聚合物。
1-2.海藻酸盐-硼酸制备方法
将1g的海藻酸盐聚合物溶于250mL的0.1M MES缓冲液(pH 4.5)。将700mg的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimidehydrochloride),100mg的N-羟基丁二酰亚胺(N-hydroxysuccinimide)溶于10mL的三蒸水,然后添加至海藻酸盐溶液。然后将3-氨基苯硼酸盐酸盐(3-Aminophenylboronic acidhydrochloride)(300mg)溶于10mL的三蒸水后添加至上述溶液。反应12小时之后经过3天的透析过程,并通过冷冻干燥获得干燥的聚合物。并且向所述溶液添加神经生长因子进行混合。
1-3.制备神经缝合贴片
在如上所述制备的自修复聚合物薄膜上以相同方法薄薄地涂覆海藻酸盐-硼酸共轭物。
实施例2.神经缝合贴片的粘合力及物性
2-1.神经缝合贴片的粘合力测量
神经具有强大的伸缩性和弹性,在身体活动时会产生应力,因此需要能够将施加至手术部位的力进行分散的模量。本发明的神经缝合贴片的自修复聚合物具有与神经组织相似的柔韧性,可以分散施加于组织和粘贴部位的应力,具有提高粘合力的效果。为了证明上述内容,通过万能试验机(universal test machine)进行实验,按照与实施例1相同的方法制备基于自修复聚合物的神经缝合贴片和基于普通硅(PDMS)的缝合贴片,并将其大小剪切为宽0.5cm宽和长1cm。将聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)薄膜(背衬薄膜)贴在相应薄膜的没有粘合性聚合物的背面以及组织上后,将组织和粘合贴片贴上,并使用10N称重传感器以每分钟20mm的速度向上拉伸样品进行测量。所有实验都测量了3次或以上,如图2的(a)所示,使用自修复聚合物的缝合贴片比基于硅的缝合贴片粘合力提高了10倍以上。
2-2.神经缝合贴片的物性测量
该神经缝合贴片包裹神经来帮助神经再生。因此,贴片需要根据神经收缩和伸长进行伸缩,并且不能因额外的压力对神经再生产生不利影响。由于这些特性,现有的PDMS等聚合物有可能导致神经损伤,但本发明的贴片中使用的自修复聚合物会随着时间的推移显着降低这样的压迫。为了测量相应的物性,将本发明的贴片的自修复聚合物以宽5mm长10mm安装在万能试验机中,以20mm/min的速度伸长。随着聚合物的伸长,施加至设备上的力增加,当该力达到0.3N时,停止拉长聚合物,并分析聚合物随时间的应力。如图2的(b)所示,确认到聚合物应力为7kPa。
通过将随时间的应力除以施加到初始聚合物上的应力(0.3N)来确认随时间变化的聚合物应力松弛效果。如图2的(c)所示,在一分钟内,施加至初始聚合物的力与最初相比减少到一半,并持续降低。当施用于神经时,该特性可以最大限度地减少神经压迫,防止神经坏死并帮助再生。
<实验例>
实验例1.动物制备及植入神经缝合贴片
所有动物实验均按照韩国科学技术研究院动物保护和使用委员会的规定(批准号2018-067)进行和处理。实验程序按照实验室动物管理和使用指南进行。为了植入缝合贴片,向Sprague-Dawley大鼠(雄性,300g)通过腹腔注射Zoletil和Xylize混合物(3:1mg/kg)进行麻醉。在达到深度麻醉后,将皮肤切口延伸至爪背侧以暴露后爪肌肉。在确认到股二头肌和半腱肌并将坐骨神经从肌肉中进行暴露后,切断神经(图3的(a))。
如图3的(b)和(c)所示,将两条断裂的神经放置在实施例1中制备的神经缝合贴片中间后,通过卷起贴片进行手术。对手术所需时间进行比较,如图3的(f)所示,手术时间大约为70秒,这与使用现有缝合线的手术时间相比可以节省10倍以上。
如图3的(d)和(e)所示,在神经手术后10天打开贴片后确认到,神经周围没有发生纤维化,并观察到断裂的神经得到恢复。为确定术后恢复程度,采用坐骨神经功能指数(sciatic functional index,SFI)评估方法和髓鞘厚度(g-ratio,轴突直径/总纤维直径(axon diameter/total fiber diameter),正常范围:0.6-0.8)测量方法。
图3的(g)显示了测量坐骨神经指数的实验设计。将大鼠的前后爪用黑色墨水染色后,将其诱引入黑箱子,根据此时拍摄的脚印测量坐骨神经指数水平。将足底总长(PL)、第一趾到第五趾的距离(TS)、第二、四趾与中趾的距离(IT)代入公式即可得到坐骨神经指数,-100表示没有神经功能0表示具有正常功能。如图3的(h)所示,与缝合线相比,神经缝合贴片的神经功能恢复得到进一步改善。此外,可以通过髓鞘厚度(G--ratio)求出神经恢复过程中内部轴突的直径与总直径的比率,由此测量基于神经电导的恢复率。如图3的(i)所示,正常范围为0.6-0.8,在12周后观察到与缝合线相同的恢复率。
通过以上结果,确认了本发明的神经缝合贴片具有优异的断裂神经的恢复效果。
综上详细描述了本发明的特定部分,但是对于本领域的普通技术人员来说显而易见的是,这些具体技术仅是优选实施例,本发明的范围并不受限于此。本发明的实质范围将由后述权利要求及其等同物来限定。
Claims (11)
1.一种自修复神经缝合贴片,其特征在于,
包括自修复聚合物及水凝胶贴片,
所述水凝胶贴片包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺、聚醚酰亚胺、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙烯醇、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、明胶、胶原蛋白、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白、基质胶、甲基丙烯酰化明胶、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖及硼酸组成的群组中选择的一种以上。
2.根据权利要求1所述的自修复神经缝合贴片,其特征在于,
所述水凝胶贴片包括海藻酸盐及硼酸。
3.根据权利要求2所述的自修复神经缝合贴片,其特征在于,
所述水凝胶贴片包括硼酸接合到海藻酸盐的共轭聚合物。
4.根据权利要求1所述的自修复神经缝合贴片,其特征在于,
所述水凝胶贴片还包括神经生长因子。
5.根据权利要求1所述的自修复神经缝合贴片,其特征在于,
所述自修复聚合物包括:
第一部分,所述第一部分包括从由聚甲基硅氧烷、聚环氧乙烷、全氟聚醚、聚丁烯、聚(乙烯-co-1-丁烯)、聚(丁二烯)、氢化聚丁二烯、聚丁烯及聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段共聚物或无规共聚物,及聚羟基脂肪酸酯组成的群组中选择的聚合物骨架,以及4,4’-亚甲基双(苯脲);以及
第二部分,所述第二部分包括异佛尔酮双脲。
6.根据权利要求5所述的自修复神经缝合贴片,其特征在于,
所述自修复聚合物具有1至3000kPa的杨氏模量,1200%至3000%的伸长率。
7.一种自修复神经缝合贴片的制备方法,其特征在于,
包括以下步骤:
步骤S1,将自修复聚合物涂覆在基板上后进行干燥,由此制备自修复聚合物薄膜;
步骤S2,对所述薄膜的表面进行等离子处理;以及
步骤S3,在经过所述等离子处理的薄膜表面层压水凝胶。
8.根据权利要求7所述的自修复神经缝合贴片的制备方法,其特征在于,
所述水凝胶包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺、聚醚酰亚胺、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙烯醇、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、明胶、胶原蛋白、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白、基质胶、甲基丙烯酰化明胶、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖及硼酸组成的群组中选择的一种以上。
9.根据权利要求8所述的自修复神经缝合贴片的制备方法,其特征在于,
所述水凝胶贴片包括硼酸接合到海藻酸盐的共轭聚合物。
10.根据权利要求7所述的自修复神经缝合贴片的制备方法,其特征在于,
在所述制备方法中,水凝胶贴片还包括神经生长因子。
11.根据权利要求7所述的自修复神经缝合贴片的制备方法,其特征在于,
所述自修复聚合物包括:
第一部分,所述第一部分包括从由聚甲基硅氧烷、聚环氧乙烷、全氟聚醚、聚丁烯、聚(乙烯-co-1-丁烯)、聚(丁二烯)、氢化聚丁二烯、聚丁烯及聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)嵌段共聚物或无规共聚物,及聚羟基脂肪酸酯组成的群组中选择的聚合物骨架,以及4,4’-亚甲基双(苯脲);以及
第二部分,所述第二部分包括异佛尔酮双脲。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2020-0009337 | 2020-01-23 | ||
KR20200009337 | 2020-01-23 | ||
KR1020200168213A KR102528666B1 (ko) | 2020-01-23 | 2020-12-04 | 자가치유능을 가지는 신경봉합용 패치 및 이의 제조방법 |
KR10-2020-0168213 | 2020-12-04 | ||
PCT/KR2020/017747 WO2021149911A1 (ko) | 2020-01-23 | 2020-12-07 | 자가치유능을 가지는 신경봉합 패치 및 이의 제조방법 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115335092A true CN115335092A (zh) | 2022-11-11 |
CN115335092B CN115335092B (zh) | 2023-10-31 |
Family
ID=76993245
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202080093964.9A Active CN115335092B (zh) | 2020-01-23 | 2020-12-07 | 具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230058182A1 (zh) |
CN (1) | CN115335092B (zh) |
WO (1) | WO2021149911A1 (zh) |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030069639A1 (en) * | 2001-04-14 | 2003-04-10 | Tom Sander | Methods and compositions for repair or replacement of joints and soft tissues |
US20040049187A1 (en) * | 2000-10-23 | 2004-03-11 | Stuart Burnett | Self-adhesive hydratable matrix for topical therapeutic use |
US20080125870A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-29 | Carmichael Ralph W | Nerve regeneration device |
CN102772823A (zh) * | 2012-07-25 | 2012-11-14 | 华南理工大学 | 透明质酸/明胶/硫酸软骨素骨修复仿生支架的制备方法 |
CN106729980A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 清华大学 | 一种用于外周神经修复的仿生神经移植物及其制备方法 |
CN109384943A (zh) * | 2018-10-18 | 2019-02-26 | 湖北工业大学 | 抗菌性高强度壳聚糖/肝素钠离子复合物自组装水凝胶膜的制备方法 |
CN110240712A (zh) * | 2019-05-09 | 2019-09-17 | 大连理工大学 | 一种组织粘合用的高拉伸、高粘性、自愈合双网络水凝胶及其制备方法和应用 |
CN110448727A (zh) * | 2019-09-17 | 2019-11-15 | 南通大学 | 一种粘性水凝胶材料、免缝合人工神经导管及其制备方法 |
KR20190143298A (ko) * | 2018-06-20 | 2019-12-30 | 한국생산기술연구원 | 3차원 하이드로젤 적층 구조물, 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101137457B1 (ko) * | 2010-04-01 | 2012-04-20 | 주식회사 메타바이오메드 | 생분해성 말초신경도관 제조방법 및 그에 의한 말초신경도관 |
-
2020
- 2020-12-07 US US17/792,617 patent/US20230058182A1/en active Pending
- 2020-12-07 WO PCT/KR2020/017747 patent/WO2021149911A1/ko active Application Filing
- 2020-12-07 CN CN202080093964.9A patent/CN115335092B/zh active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040049187A1 (en) * | 2000-10-23 | 2004-03-11 | Stuart Burnett | Self-adhesive hydratable matrix for topical therapeutic use |
US20030069639A1 (en) * | 2001-04-14 | 2003-04-10 | Tom Sander | Methods and compositions for repair or replacement of joints and soft tissues |
US20080125870A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-29 | Carmichael Ralph W | Nerve regeneration device |
CN102772823A (zh) * | 2012-07-25 | 2012-11-14 | 华南理工大学 | 透明质酸/明胶/硫酸软骨素骨修复仿生支架的制备方法 |
CN106729980A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 清华大学 | 一种用于外周神经修复的仿生神经移植物及其制备方法 |
KR20190143298A (ko) * | 2018-06-20 | 2019-12-30 | 한국생산기술연구원 | 3차원 하이드로젤 적층 구조물, 및 이의 제조방법 |
CN109384943A (zh) * | 2018-10-18 | 2019-02-26 | 湖北工业大学 | 抗菌性高强度壳聚糖/肝素钠离子复合物自组装水凝胶膜的制备方法 |
CN110240712A (zh) * | 2019-05-09 | 2019-09-17 | 大连理工大学 | 一种组织粘合用的高拉伸、高粘性、自愈合双网络水凝胶及其制备方法和应用 |
CN110448727A (zh) * | 2019-09-17 | 2019-11-15 | 南通大学 | 一种粘性水凝胶材料、免缝合人工神经导管及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHENYU JIANG: "Self-healing polyurethane-elastomer with mechanical tunability for multiple biomedical applications in vivo", vol. 12, pages 4395 * |
张恩勉: "自愈合水凝胶在组织工程中的研究进展", vol. 49, no. 49, pages 250 - 265 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2021149911A1 (ko) | 2021-07-29 |
CN115335092B (zh) | 2023-10-31 |
US20230058182A1 (en) | 2023-02-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101382083B1 (ko) | 상호침투성 망상구조, 및 관련 방법 및 조성물 | |
WO2017186168A1 (zh) | 医用水凝胶组合物,医用水凝胶及其制备方法与应用 | |
Liu et al. | A highly-stretchable and adhesive hydrogel for noninvasive joint wound closure driven by hydrogen bonds | |
KR101861390B1 (ko) | 다공성 물질, 이의 제조 방법 및 그의 용도 | |
KR101053792B1 (ko) | 생체 합성 매트릭스 및 그의 용도 | |
JP5706691B2 (ja) | ハイドロゲルの製造方法,及びハイドロゲル | |
AU2020275382A1 (en) | Dry double-sided material for adhesion of wet tissues and devices | |
WO2008063878A2 (en) | Nerve regeneration device | |
US7976859B2 (en) | Implant filling material and method | |
US9889086B2 (en) | Bioadhesive and injectable hydrogel | |
US20210315587A1 (en) | Methods and devices for in situ formed nerve cap with rapid release | |
CN114736397A (zh) | 一种用于硬膜损伤修复的湿性粘合水凝胶的制备方法和应用 | |
CN111388750A (zh) | 生物墨水、小口径管状结构支架及其制备方法和应用 | |
CN115335092B (zh) | 具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法 | |
US11925731B2 (en) | Sprayable stimuli-responsive micro-hydrogels for adhesion prevention and enhanced tissue healing | |
KR102528666B1 (ko) | 자가치유능을 가지는 신경봉합용 패치 및 이의 제조방법 | |
EP4281127A1 (en) | Kit comprising adhesive hydrogel and impregnating fluid | |
WO2012104867A2 (en) | Gel film for treating corneal endothelial cell defects | |
CN114432275A (zh) | 一种高黏附镇痛水凝胶微针贴片的制备方法及微针贴片 | |
CN115814145A (zh) | 胰腺封堵用医用组织胶及其制备方法和用途 | |
US8084513B2 (en) | Implant filling material and method | |
CN1039590C (zh) | 一种医用防粘连硅橡胶膜的制备方法 | |
Gao et al. | Biomimetic Silk Fibroin Hydrogel for Enhanced Peripheral Nerve Regeneration: Synergistic Effects of Graphene Oxide and Fibroblast Exosome | |
CN116173287B (zh) | 一种用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂、其制法和应用 | |
US20060241754A1 (en) | Implant filling material and method |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |