CN115282325A - 一种用于创面修复的凝胶敷料及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于创面修复的凝胶敷料及其制备工艺,该凝胶敷料包括敷料载体和凝胶剂,敷料载体由甲基丙烯酰化透明质酸钠、还原氧化石墨烯制得,通过3D打印成型;凝胶剂由透明质酸钠、重组胶原蛋白、多聚脱氧核糖核苷酸制得。使用时,将凝胶剂涂抹在敷料载体上,即可贴附于创面上。本发明的凝胶敷料载体含还原氧化石墨烯,在保证载体机械强度的同时具有抗菌效果;凝胶剂由重组胶原蛋白、透明质酸钠和多聚脱氧核糖核苷酸复合而成,可显著促进伤口愈合,减轻炎症反应,预防疤痕产生。本发明的制备工艺简单、反应条件温和、无有毒有害试剂,对环境友好。
Description
技术领域
本发明涉及高分子材料技术领域,特别涉及一种用于创面修复的凝胶敷料及其制备工艺。
背景技术
日常生活中,人们易在多种场景下不慎造成表皮创伤。为防止创口感染,常采用敷料遮蔽伤口,以在创口表面形成保护层,作为物理屏障,防止皮肤创面形成瘢痕,促进创面愈合。
目前市面上用于创面修复的敷料主要分为凝胶型敷料、液体敷料、无纺布敷料及喷剂敷料。无纺布敷料应用最为广泛,通过在敷料上浸润抗菌剂起到抗感染作用,但其形状相对固定,对特定部位的创伤存在一定的使用不便,透气性较差,且多采用胶粘固定,部分人群会出现过敏反应。常见的液体型、喷剂型及凝胶型敷料虽然使用便捷,但作用时间短,成膜效果差,临床效果不佳。
因此,有必要开发一种适用于多种创面、不易过敏,且能对创面起到长效保护、修复效果的敷料。
发明内容
有鉴于此,本发明提供一种用于创面修复的凝胶敷料及其制备工艺。
本发明技术方案如下:
一种用于创面修复的凝胶敷料,包括凝胶敷料载体和凝胶剂,该凝胶敷料载体由甲基丙烯酰化透明质酸钠、还原氧化石墨烯制得,该凝胶剂由透明质酸钠、重组胶原蛋白、多聚脱氧核糖核苷酸制得,其中:
甲基丙烯酰化透明质酸钠在凝胶敷料载体中的质量浓度为2~4%w/v,还原氧化石墨烯在凝胶敷料载体中的质量浓度为0.1~0.3%w/v,该凝胶敷料载体余量为磷酸盐缓冲液;
透明质酸钠在凝胶剂中的质量浓度为0.2~0.5%w/v,重组胶原蛋白在凝胶剂中的质量浓度为0.1~0.3%w/v,多聚脱氧核糖核苷酸在凝胶剂中的质量浓度为0.05~0.15%w/v,该凝胶剂余量为纯化水。
进一步的,上述的凝胶敷料,其中,甲基丙烯酰化透明质酸钠在凝胶敷料载体中的质量浓度为2.5%w/v,还原氧化石墨烯在凝胶敷料载体中的质量浓度为0.15%w/v,凝胶敷料载体余量为磷酸盐缓冲液;
透明质酸钠在凝胶剂中的质量浓度为0.3%w/v,重组胶原蛋白在凝胶剂中的质量浓度为0.2%w/v,多聚脱氧核糖核苷酸在凝胶剂中的质量浓度为0.1%w/v,凝胶剂余量为纯化水。
进一步的,上述的凝胶敷料,其中,在凝胶剂中,透明质酸钠分子量为1×106~2×106Da,重组胶原蛋白分子量为4×104~8×104Da,多聚脱氧核糖核苷酸分子量为8×104~2×105Da。
本发明还提供一种上述的凝胶敷料的制备方法,包括如下步骤:
S1.制备甲基丙烯酰化透明质酸钠;
S2.将S1制得的甲基丙烯酰化透明质酸钠在避光条件下加入溶解有光引发剂的磷酸盐缓冲液中,再在避光条件下加入还原氧化石墨烯,充分搅拌至形成均质的粘溶液;
S3.使用紫外光照射S2所得粘溶液,使其交联形成凝胶,作为凝胶敷料载体;
S4.取透明质酸钠、重组胶原蛋白和多聚脱氧核糖核苷酸混合溶解至纯化水中,湿热灭菌,作为凝胶剂;
S5.通过3D打印技术将S3所得的凝胶敷料载体制成特定形状,将S4制得的凝胶剂涂抹在前述特定形状的凝胶敷料载体上,即得所述凝胶敷料。
进一步的,上述的制备方法,其中,步骤S1包括如下步骤:
A1.将透明质酸钠溶解至pH 8~9的氢氧化钠水溶液中,充分搅拌至形成均质的粘溶液;
A2.使用旋转搅拌桨持续机械搅拌A1所得粘溶液,转速20~30rpm,至溶液温度稳定后,缓慢加入甲基丙烯酸酐,搅拌反应;
A3.反应完成后,保持机械搅拌,缓慢加入0.5%碳酸氢钠溶液至A2搅拌物中,直至无气泡产生;
A4.加入过量95%乙醇至A3混合物中,得到白色絮状沉淀物;
A5.重复A4操作2~3次,收集沉淀物,将沉淀物在真空干燥箱中烘干,烘干温度为40~50℃;
A6.将A5所得烘干产品溶解至纯化水中,-20~-30℃真空冷冻干燥得所述甲基丙烯酰化透明质酸钠。
进一步的,上述的制备方法,其中,在步骤S2中,光引发剂为Irgacure 2959,甲基丙烯酰化透明质酸钠在粘溶液中的质量浓度为2~4%w/v,光引发剂在粘溶液中的质量浓度为0.1~0.5%w/v,还原氧化石墨烯在粘溶液中的质量浓度为0.1~0.3%w/v。
进一步的,上述的制备方法,其中,在步骤S3中,紫外线波长200~400nm,照射时长2~5分钟。
进一步的,上述的制备方法,其中,在步骤S4中,湿热灭菌温度为121℃,时间为12分钟。
进一步的,上述的制备方法,其中,在步骤A1中,透明质酸钠分子量为2×105~5×105Da,透明质酸钠在A1中粘溶液中的质量浓度为2~4%w/v。
进一步的,上述的制备方法,其中,在步骤A2中,反应温度为2~6℃,甲基丙烯酸酐在粘溶液中的质量浓度为2.4~4.8%w/v,搅拌反应时长20~24小时。
本发明的有益效果如下:本发明的凝胶敷料载体含还原氧化石墨烯,在保证载体机械强度的同时具有抗菌效果;凝胶剂由重组胶原蛋白、透明质酸钠和多聚脱氧核糖核苷酸复合而成,可显著促进伤口愈合,减轻炎症反应,预防疤痕产生。本发明的制备工艺简单、反应条件温和、无有毒有害试剂,对环境友好。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法;下述实施例中所用的试剂、材料等,如无特殊说明,以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品,或者可以通过已知方法制备。下述实施例中使用的中分子量透明质酸钠和低分子量透明质酸钠购自华熙生物科技股份有限公司;重组胶原蛋白购自江苏江山聚源生物技术有限公司。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件如Sambrook等人,分子克隆:实验室手册(New York:Cold SpringHarbor Laboratory Press,1989)中所述的条件,或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1敷料载体的制备
(1)制备甲基丙烯酰化透明质酸钠:称取透明质酸钠,加入氢氧化钠溶液中至总重量为10g,充分混合搅拌溶解至得到均质的粘溶液后,在低温下以20rpm转速机械搅拌,待粘溶液温度稳定后加入甲基丙烯酸酐,搅拌反应至完成后,一边搅拌一边向反应体系缓慢加入质量浓度为0.5%的碳酸氢钠溶液至体系无气泡产生,停止搅拌,向体系加入过量乙醇,得到白色絮状沉淀。重复沉淀3次,收集沉淀物,40℃真空烘干,将烘干后产品溶解至纯化水中,冷冻干燥,得到甲基丙烯酰化透明质酸钠。
(2)制备敷料载体:称取Irgacure 2959,溶解到PBS溶液中至总重量为10g,再称取制得的甲基丙烯酰化透明质酸钠和还原氧化石墨烯,避光环境下加入Irgacure 2959-PBS溶液中,充分混合搅拌溶解至得到均质的粘溶液后,使用紫外光照射,使其交联为凝胶。
各组分及操作参数列表如下表。
表1敷料载体制备参数
续表
实施例2凝胶剂的制备
称取透明质酸钠、重组胶原蛋白和多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN),混合溶解到纯化水中至总重量为10g,121℃湿热灭菌12分钟。
各组分及操作参数列表如下表。
表2凝胶剂制备参数
性能测试
(1)敷料载体压缩模量
将实施例1各组工艺制得的敷料载体制为厚度为1cm,直径1cm的样品,在室温条件下将其置于万能材料试验机圆盘上使用2mm/min的十字头速度进行单轴压缩模式测试,最大应变设置为80%。
表3不同制备工艺制得敷料载体压缩模量
制备工艺 | 压缩模量(Kpa) |
1-A | 2.25 |
1-B | 3.02 |
1-C | 1.39 |
1-D | 4.43 |
对比1-A | 0.38 |
对比1-B | 6.26 |
对比1-C | 0.44 |
对比1-D | 6.57 |
对比1-E | 0.23 |
对比1-F | 7.12 |
对比1-G | 0.52 |
对比1-H | 6.78 |
对比1-I | 0.34 |
对比1-J | 7.06 |
压缩模量反应样品的压缩性,压缩模量越大,压缩性越小。如上表所示,实施例1-A~1-D所制得的敷料载体压缩模量在1-5之间,对比例1-A、C、E、G、I所制得的敷料载体压缩模量小于1,对比例1-B、D、F、H、J所制得的敷料载体压缩模量大于6。上述结果说明,对比例1-A、C、E、G、I所制得的敷料载体压缩模量过小,机械性能不佳,容易破碎;对比例1-B、D、F、H、J所制得的敷料载体压缩模量过大,压缩性过小,不利于后续特定形状敷料的制备。
(2)凝胶剂剪切粘度
在25℃条件下,使用旋转流变仪在剪切速率从0.001s-1~1000s-1下进行流动扫描,并取2.5s-1剪切速率对应的剪切粘度进行比较。
表4不同制备工艺所得凝胶剂剪切粘度
制备工艺 | 剪切粘度(Pa·S) |
2-A | 28.67 |
2-B | 35.34 |
2-C | 14.06 |
2-D | 41.85 |
对比2-A | 0.82 |
对比2-B | 116.26 |
对比2-C | 0.64 |
对比2-D | 102.18 |
对比2-E | 5.63 |
对比2-F | 85.74 |
对比2-G | 7.92 |
对比2-H | 93.71 |
对比2-I | 9.05 |
对比2-J | 77.47 |
对比2-K | 8.84 |
对比2-L | 80.21 |
剪切粘度反映了流体的粘滞性。如上表所示,实施例2-A~2-D所制得的凝胶剂剪切粘度在13-50之间,对比例2-A、C、E、G、I、K所制得的凝胶剂剪切粘度小于10,对比例2-B、D、F、H、J、L所制得的凝胶剂剪切粘度大于50。上述结果说明,对比例2-A、C、E、G、I、K所制得的凝胶剂剪切粘度过小,在向敷料载体上涂抹时易滴落,持久性不佳。
(2)凝胶剂弹性模量
在25℃条件下,使用旋转流变仪在5%的应变下进行振荡测试,取1Hz频率所对应的弹性模量值进行比较。
表5不同制备工艺所得凝胶剂弹性模量
弹性模量是衡量材料产生弹性变形难易程度的指标,其值越大,材料刚度越大。如上表所示,实施例2-A~2-D所制得的凝胶剂弹性模量在40-130之间,对比例2-A、C、E、G、I、K所制得的凝胶剂弹性模量小于30,对比例2-B、D、F、H、J、L所制得的凝胶剂弹性模量大于150。上述测试结果说明,相较于其他制备工艺,对比例2-B、D、F、H、J、L所制得的凝胶剂在使用中易出现触感硬的不良反应。
(3)敷料载体抗菌性能
取各实施例及对比例制得的敷料载体,按QB/T 2591-2003所记载的方法进行抗菌性能评价实验,对比各实施例及对比例对大肠杆菌ATCC 25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923接触24小时和48小时后的抑菌效果。实验结果如下表。
表6不同制备工艺所得敷料载体抗菌性能
QB/T 2591-2003规定,抗菌塑料的抗细菌率≥90%,可以报告有抗细菌作用。如上表所示,各实施例及对比例均有抗细菌作用,当还原氧化石墨烯质量浓度达到0.2%时,抗菌效果最强;还原氧化石墨烯质量浓度达到0.3%时,抗菌效果增强程度不明显。
(4)动物实验
将各实施例及选定对比例的敷料载体通过3D打印制成直径2cm的正方形,将各实施例及选定对比例的凝胶剂涂抹在正方形敷料载体上,制得对应敷料。
ICR雄性健康小鼠,体重22-24g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司。适应性饲养一周后,按体重随机分为对照组和应用不同工艺制得敷料的实验组,各组小鼠用4%水合氯醛麻醉,剃去背毛,常规皮肤消毒,用无菌外科剪刀剪出1cm直径的伤口区域。对照组伤口区域仅用0.9%生理盐水处理,敷料组用对应敷料完全覆盖,敷料在使用前用紫外线照射灭菌。实验第3、7、14天时观察伤口状态并拍照,使用Iamge J软件计算伤口面积,伤口愈合率=(初始伤口面积-特定天伤口面积)/初始伤口面积×100%。每次拍照后,各组小鼠眼眶静脉丛取血,采用EILSA试剂盒检测小鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α含量。
结果如下表所示。
表7不同制备工艺所得凝胶敷料伤口愈合率
如上表所示,与生理盐水相比,各实验组敷料均在一周内显著提升了小鼠的伤口愈合率。当PDRN浓度达到0.12%,愈合率最高;PDRN浓度高于0.15%时,愈合率提升不明显。在使用过程中,采用对比1-E、G、I敷料载体的敷料在5-7d出现不同程度的开裂;采用对比1-F、H、J敷料载体的敷料在14d后仍有残留。采用对比2-C凝胶剂的敷料在涂抹凝胶剂时,由于凝胶较稀,滴落较多;采用对比2-D凝胶剂的敷料由于凝胶粘稠,制得的敷料偏厚,出现使用不佳(小鼠蹭、抓挠等)的情况。
表8不同制备工艺所得凝胶敷料使用过程中小鼠血清炎症因子含量
续表
如上表所示,各实验组的凝胶敷料均有效降低了使用过程中小鼠血清炎症因子的含量,这说明各实施例及对比例制得的凝胶敷料均可减轻创口炎症,防止疤痕生成。
尽管上面已经示出和描述了本申请的实施例,理解的是,上述实施例是示例性的,不能理解为对本申请的限制,本领域的普通技术人员在本申请的范围内对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。
Claims (10)
1.一种用于创面修复的凝胶敷料,包括凝胶敷料载体和凝胶剂,所述凝胶敷料载体由甲基丙烯酰化透明质酸钠、还原氧化石墨烯制得,所述凝胶剂由透明质酸钠、重组胶原蛋白、多聚脱氧核糖核苷酸制得,其特征在于:
所述甲基丙烯酰化透明质酸钠在所述凝胶敷料载体中的质量浓度为2~4%w/v,所述还原氧化石墨烯在所述凝胶敷料载体中的质量浓度为0.1~0.3%w/v,所述凝胶敷料载体余量为磷酸盐缓冲液;
所述透明质酸钠在所述凝胶剂中的质量浓度为0.2~0.5%w/v,所述重组胶原蛋白在所述凝胶剂中的质量浓度为0.1~0.3%w/v,所述多聚脱氧核糖核苷酸在所述凝胶剂中的质量浓度为0.05~0.15%w/v,所述凝胶剂余量为纯化水。
2.根据权利要求1所述的凝胶敷料,其特征在于,所述甲基丙烯酰化透明质酸钠在所述凝胶敷料载体中的质量浓度为2.5%w/v,所述还原氧化石墨烯在所述凝胶敷料载体中的质量浓度为0.15%w/v,所述凝胶敷料载体余量为磷酸盐缓冲液;
所述透明质酸钠在所述凝胶剂中的质量浓度为0.3%w/v,所述重组胶原蛋白在所述凝胶剂中的质量浓度为0.2%w/v,所述多聚脱氧核糖核苷酸在所述凝胶剂中的质量浓度为0.1%w/v,所述凝胶剂余量为纯化水。
3.根据权利要求1或2所述的凝胶敷料,其特征在于,在所述凝胶剂中,所述透明质酸钠分子量为1×106~2×106Da,所述重组胶原蛋白分子量为4×104~8×104Da,所述多聚脱氧核糖核苷酸分子量为8×104~2×105Da。
4.一种权利要求1所述的凝胶敷料的制备方法,包括如下步骤:
S1.制备甲基丙烯酰化透明质酸钠;
S2.将S1制得的甲基丙烯酰化透明质酸钠在避光条件下加入溶解有光引发剂的磷酸盐缓冲液中,再在避光条件下加入还原氧化石墨烯,充分搅拌至形成均质的粘溶液;
S3.使用紫外光照射S2所得粘溶液,使其交联形成凝胶,作为凝胶敷料载体;
S4.取透明质酸钠、重组胶原蛋白和多聚脱氧核糖核苷酸混合溶解至纯化水中,湿热灭菌,作为凝胶剂;
S5.通过3D打印技术将S3所得的凝胶敷料载体制成特定形状,将S4制得的凝胶剂涂抹在所述特定形状的凝胶敷料载体上,即得所述凝胶敷料。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1包括如下步骤:
A1.将透明质酸钠溶解至pH 8~9的氢氧化钠水溶液中,充分搅拌至形成均质的粘溶液;
A2.使用旋转搅拌桨持续机械搅拌A1所得粘溶液,转速20~30rpm,至溶液温度稳定后,缓慢加入甲基丙烯酸酐,搅拌反应;
A3.反应完成后,保持机械搅拌,缓慢加入0.5%碳酸氢钠溶液至A2搅拌物中,直至无气泡产生;
A4.加入过量95%乙醇至A3混合物中,得到白色絮状沉淀物;
A5.重复A4操作2~3次,收集沉淀物,将沉淀物在真空干燥箱中烘干,烘干温度为40~50℃;
A6.将A5所得烘干产品溶解至纯化水中,-20~-30℃真空冷冻干燥得所述甲基丙烯酰化透明质酸钠。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S2中,光引发剂为Irgacure2959,所述甲基丙烯酰化透明质酸钠在所述粘溶液中的质量浓度为2~4%w/v,所述光引发剂在所述粘溶液中的质量浓度为0.1~0.5%w/v,所述还原氧化石墨烯在所述粘溶液中的质量浓度为0.1~0.3%w/v。
7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3中,紫外线波长200~400nm,照射时长2~5分钟。
8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S4中,湿热灭菌温度为121℃,时间为12分钟。
9.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤A1中,所述透明质酸钠分子量为2×105~5×105Da,所述透明质酸钠在所述粘溶液中的质量浓度为2~4%w/v。
10.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤A2中,反应温度为2~6℃,所述甲基丙烯酸酐在所述粘溶液中的质量浓度为2.4~4.8%w/v,搅拌反应时长20~24小时。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117205366A (zh) * | 2023-11-07 | 2023-12-12 | 南京东万生物技术有限公司 | 面部填充用胶原蛋白-透明质酸复合水凝胶及其制备方法 |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130131701A1 (en) * | 2010-08-05 | 2013-05-23 | Lifebond Ltd. | Dry composition wound dressings and adhesives |
CN108273122A (zh) * | 2018-02-22 | 2018-07-13 | 江苏创铭医疗器械有限公司 | 一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料及其制备方法和应用 |
CN109364286A (zh) * | 2018-10-19 | 2019-02-22 | 合肥中科卫云健康科技有限公司 | 一种氧化石墨烯复合纳米纤维结构敷料及制备方法 |
WO2020111868A1 (ko) * | 2018-11-30 | 2020-06-04 | 주식회사 엘앤씨바이오 | 인체 유래 성분을 함유하고 조직 특이적 세포 분화 효과를 갖는 3d 프린팅 바이오 잉크 조성물 및 그 제조방법 |
US20200270134A1 (en) * | 2016-11-16 | 2020-08-27 | The Regents Of The University Of California | Identification and optimization of carbon radicals on hydrated graphene oxide for ubiquitous antibacterial coatings |
CN112618786A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-04-09 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种紫外交联载药凝胶及其制备方法 |
CN113150323A (zh) * | 2021-04-09 | 2021-07-23 | 西安交通大学 | N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺透明质酸水凝胶、制备方法及应用 |
CN113143789A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-23 | 烟台德胜海洋生物科技有限公司 | 组合物及其在皮肤护理中的应用 |
CN113144272A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-07-23 | 南京鼓楼医院 | 一种用于创面修复的形状可调控的水凝胶贴片及其制备方法 |
WO2021208688A1 (zh) * | 2020-04-12 | 2021-10-21 | 南方医科大学 | 一种抗肠粘连双层生物凝胶制备方法及双层生物凝胶 |
CN113663124A (zh) * | 2020-05-15 | 2021-11-19 | 苏州诺普再生医学有限公司 | 软组织修复补片材料、软组织修复补片及其制作方法和应用 |
CN113913420A (zh) * | 2021-09-01 | 2022-01-11 | 尚诚怡美(成都)生物科技有限公司 | 一种固定长度重组多核苷酸/多脱氧核糖核苷酸制备方法及其应用 |
CN114470314A (zh) * | 2022-02-15 | 2022-05-13 | 海雅美生物技术(珠海)有限公司 | 一种重组人源化胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用 |
-
2022
- 2022-07-08 CN CN202210815447.9A patent/CN115282325B/zh active Active
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130131701A1 (en) * | 2010-08-05 | 2013-05-23 | Lifebond Ltd. | Dry composition wound dressings and adhesives |
US20200270134A1 (en) * | 2016-11-16 | 2020-08-27 | The Regents Of The University Of California | Identification and optimization of carbon radicals on hydrated graphene oxide for ubiquitous antibacterial coatings |
CN108273122A (zh) * | 2018-02-22 | 2018-07-13 | 江苏创铭医疗器械有限公司 | 一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料及其制备方法和应用 |
CN109364286A (zh) * | 2018-10-19 | 2019-02-22 | 合肥中科卫云健康科技有限公司 | 一种氧化石墨烯复合纳米纤维结构敷料及制备方法 |
WO2020111868A1 (ko) * | 2018-11-30 | 2020-06-04 | 주식회사 엘앤씨바이오 | 인체 유래 성분을 함유하고 조직 특이적 세포 분화 효과를 갖는 3d 프린팅 바이오 잉크 조성물 및 그 제조방법 |
WO2021208688A1 (zh) * | 2020-04-12 | 2021-10-21 | 南方医科大学 | 一种抗肠粘连双层生物凝胶制备方法及双层生物凝胶 |
CN113663124A (zh) * | 2020-05-15 | 2021-11-19 | 苏州诺普再生医学有限公司 | 软组织修复补片材料、软组织修复补片及其制作方法和应用 |
CN112618786A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-04-09 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种紫外交联载药凝胶及其制备方法 |
CN113144272A (zh) * | 2021-02-07 | 2021-07-23 | 南京鼓楼医院 | 一种用于创面修复的形状可调控的水凝胶贴片及其制备方法 |
CN113143789A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-07-23 | 烟台德胜海洋生物科技有限公司 | 组合物及其在皮肤护理中的应用 |
CN113150323A (zh) * | 2021-04-09 | 2021-07-23 | 西安交通大学 | N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺透明质酸水凝胶、制备方法及应用 |
CN113913420A (zh) * | 2021-09-01 | 2022-01-11 | 尚诚怡美(成都)生物科技有限公司 | 一种固定长度重组多核苷酸/多脱氧核糖核苷酸制备方法及其应用 |
CN114470314A (zh) * | 2022-02-15 | 2022-05-13 | 海雅美生物技术(珠海)有限公司 | 一种重组人源化胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
LIANG YONGPING等: "Adhesive Hemostatic Conducting Injectable Composite Hydrogels with Sustained Drug Release and Photothermal Antibacterial Activity to Promote Full-Thickness Skin Regeneration During Wound Healing", 《SMALL》, vol. 15, no. 12, pages 1900046 * |
YANG YING 等: "Graphene Oxide/Copper Nanoderivatives-Modified Chitosan/Hyaluronic Acid Dressings for Facilitating Wound Healing in Infected Full-Thickness Skin Defects", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE》, vol. 15, pages 8231 - 8247 * |
曹文瑞;刘黎明;鲁手涛;张海军;: "医用水凝胶的制备和应用研究进展", 工程塑料应用, no. 03, pages 155 - 159 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117205366A (zh) * | 2023-11-07 | 2023-12-12 | 南京东万生物技术有限公司 | 面部填充用胶原蛋白-透明质酸复合水凝胶及其制备方法 |
CN117205366B (zh) * | 2023-11-07 | 2024-01-02 | 南京东万生物技术有限公司 | 面部填充用胶原蛋白-透明质酸复合水凝胶及其制备方法 |
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Publication number | Publication date |
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