CN115233244A - 一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1h)-酮化合物的方法 - Google Patents

一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1h)-酮化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN115233244A
CN115233244A CN202211070434.XA CN202211070434A CN115233244A CN 115233244 A CN115233244 A CN 115233244A CN 202211070434 A CN202211070434 A CN 202211070434A CN 115233244 A CN115233244 A CN 115233244A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mmol
quinoxaline
reaction
ketone
ethyl acetate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211070434.XA
Other languages
English (en)
Inventor
何慕雪
刘汉富
李凤萱
唐海涛
潘英明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guilin Medical University
Original Assignee
Guilin Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guilin Medical University filed Critical Guilin Medical University
Priority to CN202211070434.XA priority Critical patent/CN115233244A/zh
Publication of CN115233244A publication Critical patent/CN115233244A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/01—Products
    • C25B3/05—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/01—Products
    • C25B3/07—Oxygen containing compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/01—Products
    • C25B3/09—Nitrogen containing compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/20—Processes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Metallurgy (AREA)

Abstract

本发明公开了一种电化学合成3‑羟烷基喹喔啉‑2(1H)‑酮化合物的方法，在温和的电化学条件下喹喔啉‑2(1H)‑酮与醛合成3‑羟烷基喹喔啉‑2(1H)‑酮化合物，即在电化学条件下醛还原形成羟烷基自由基，然后与未保护的喹喔啉‑2(1H)‑酮反应，合成一系列3‑羟烷基喹喔啉‑2(1H)‑酮化合物。这种方法避免使用化学计量氧化剂和重金属催化剂，对环境友好，原子经济性高。而且通过使用连续流电化学反应器进行进一步放大研究，表明其适合工业化大规模生产。

Description

一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的方法
技术领域
本发明涉及电化学合成技术，具体是一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的方法。
背景技术
在有机化学中，含氮杂环的合成和功能化是常见且有吸引力的研究领域，因为它们在药物化学、农业以及材料科学中有着广泛的应用。其中，喹喔啉-2(1H)-酮结构单元是存在于生物活性天然产物和药物分子中的一类特殊的氮杂环支架，其作为生物活性化合物的药效团，有多个反应活性位点，便于修饰改造，能够合成一系列具有不同生物活性的化合物（Eur. J. Med. Chem.2014, 86, 122; Eur. J. Med. Chem.2015, 97, 664）。特别地，C3取代的喹喔啉-2(1H)-酮衍生物显示出广泛的生物活性。由于它们的合成用途和潜在的生物学重要性，将官能团引入喹喔啉-2(1H)-酮的C3位如今已经成为合成化学中的研究热点之一。
C3取代的喹喔啉-2(1H)-酮化合物具有广泛的生物活性，如抗肿瘤活性、抗菌活性、血管紧张素II受体拮抗剂和组胺-4受体拮抗剂等（Eur. J. Med. Chem. 2011,46,327）。此外，3-芳基喹喔啉-2(1H)-酮衍生聚合物可作为半导体应用于材料科学领域（RSC Adv. 2016,6, 22043）。而3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物显示出荧光特性（New J. Chem. 2017,41, 10432），故其有合成实用性。迄今为止，仅报道了两例喹喔啉-2(1H)-酮的C3-羟烷基化，包括铜催化喹喔啉-2(1H)-酮与醇反应合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮；以及受保护的喹喔啉-2(1H)-酮和乙醛酸作为底物，通过光催化选择性合成 3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮。这些方法反应时间长，需要使用化学计量氧化剂和重金属催化剂，易产生金属残留，难以与产物分离，对环境造成污染。因此，发展绿色可持续、温和、高效和可控的方法构建3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮类含氮杂环化合物具有重要的理论意义和应用价值。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，而提供一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的方法。这种方法无需重金属催化剂和氧化剂或还原剂、绿色环保，原子经济性高，而且使用连续流电化学反应器进行了进一步放大研究，表明其适合工业化大规模生产。
实现本发明目的的技术方案是：
一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的方法，化合物的合成通式如下：
Figure 118825DEST_PATH_IMAGE001
通式中，醛为脂肪醛；
R1，R2 = 烷基、卤素等；
电解质为：四丁基高氯酸铵、四丁基四氟硼酸铵或四丁基碘化铵等；
溶剂为：N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺；
催化剂为：二茂铁或2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物。
上述的电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的方法为：
分别将0.4 mmol的喹喔啉-2(1H)-酮化合物、2.4 mmol的脂肪醛、0.6 mmol的电解质、0.08 mmol的催化剂加入到10 mL的三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极、石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，采用薄层色谱监测反应进程，反应时间为5~6小时，直至底物完全耗尽；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应溶液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩，并通过300-400目硅胶柱色谱法纯化浓缩液，得到目标产物。
所述柱色谱纯化采用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，其中石油醚/乙酸乙酯的体积比为30:1。
合成时，可按上述合成方法中原料配比的倍数添加原料。
C3取代的喹喔啉-2(1H)-酮化合物具有广泛的生物活性（Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 59），其中，3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物显示出荧光特性（New J. Chem. 2017,41, 10432），故其有合成实用性。
本发明合成方法在温和的电化学条件下喹喔啉-2(1H)-酮化合物与醛合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物。本发明合成方法避免使用化学计量氧化剂和重金属催化剂，对环境友好，原子经济性高。而且通过使用连续流电化学反应器进行进一步的放大研究，表明其适合工业化大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的内容做进一步的阐述，但不是对本发明的限定。
实施例1：
3-(环己基(羟基)甲基)喹喔啉-2(1H)-酮(3aa)的制备和表征：
Figure 644878DEST_PATH_IMAGE002
3aa
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环已基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3aa。
产物的表征为：
white solid (78.5 mg, 76%). mp: 144 - 145℃. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ12.43 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.52 - 7.49 (m, 1H), 7.30 -7.28 (m, 2H), 4.81 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.67 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 1.96 - 1.87(m, 1H), 1.66 - 1.55 (m, 4H), 1.4 - 1.42 (m, 1H), 1.20 - 1.05 (m, 5H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ 161.93, 154.24, 131.80, 131.28, 130.05, 128.39, 123.37,115.40. HRMS(m/z) [ESI]: calculated for C15H19N2O2 + m/z [M+H]+: 259.1441, found259.1443。
实施例2：
3-(环丙基(羟基)甲基)喹喔啉-2(1H)-酮(3ab)的制备和表征：
Figure 118585DEST_PATH_IMAGE003
3ab
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环丙基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基乙酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为6小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ab。
产物的表征为：
yellow solid (58.0 mg, 67%). mp: 146 - 147℃. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6)δ 12.45 (s, 1H), 7.79 - 7.77 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.32 - 7.28 (m, 2H),5.00 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 4.44 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 1.38 - 1.31 (m, 1H), 0.42- 0.35 (m, 4H). 13C NMR(100 MHz, DMSO-d 6)δ 161.81, 154.21, 131.87, 131.29,130.06, 128.39, 123.34, 115.35, 71.02, 15.31, 2.39, 1.67. HRMS(m/z) [ESI]:calculated for C12H13N2O2 + m/z [M+H]+ : 217.0972, found 217.0983。
实施例3：
3-(1-羟基辛基)喹喔啉-2(1H)-酮(3ac)的制备和表征：
Figure 228623DEST_PATH_IMAGE004
3ac
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol正辛醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、二茂铁(0.08 mmol)置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ac。
产物的表征为：
white solid (75.7 mg, 69%). mp: 135 - 136℃.1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6)δ12.42 (s, 1H), 7.78 - 7.76 (m, 1H), 7.53 - 7.48 (m, 1H), 7.31 - 7.27 (m, 2H),4.92 - 4.85 (m, 2H), 1.86 - 1.78 (m, 1H), 1.65 - 1.56 (m, 1H), 1.40 - 1.21(m, 10H), 0.85 - 0.81 (m, 3H). 13C NMR(100 MHz, DMSO-d 6)δ 162.35, 154.04,131.86, 131.26, 129.93, 128.31, 123.28, 115.33, 68.54, 34.58, 31.26, 28.94,28.66, 25.28, 22.09, 13.95. HRMS (m/z) [ESI]: calculated for C16H23N2O2 + m/z [M+H]+ : 275.1754, found 275.1757。
实施例4：
3-(1-羟基癸基)喹喔啉-2(1H)-酮(3ad)的制备和表征：
Figure 55765DEST_PATH_IMAGE005
3ad
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol癸醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ad。
产物的表征为：
white solid (79.8 mg, 66%). mp: 152 - 152℃.1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ12.43 (s, 1H), 7.78 - 7.76 (m, 1H), 7.51 (td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.31 -7.28 (m, 2H), 4.92 (s, 1H), 4.87 (dd, J= 8.2, 4.3 Hz, 1H), 1.84 - 1.79 (m,1H), 1.63 - 1.57 (m,1H), 1.44 - 1.39 (m, 1H), 1.36 - 1.32 (m, 1H), 1.26 -1.19 (m, 12H), 0.83 (t, J=6.9 Hz, 3H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ 162.37,154.06, 131.89, 131.27, 129.94, 128.32, 123.28, 115.35, 68.52, 34.57, 31.31,29.00, 28.97, 28.71, 25.27, 22.12, 13.98. HRMS (m/z) [ESI]: calculated forC18H27N2O2 + m/z [M+H]+ : 303.2067, found 303.2066。
实施例5：
3-(1-羟基十二烷基)喹喔啉-2(1H)-酮(3ae)的制备和表征：
Figure 59493DEST_PATH_IMAGE006
3ae
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol正十二醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ae。
产物的表征为：
white solid (84.6 mg, 64%). mp: 145 - 146℃.1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6)δ12.42 (s, 1H), 7.76 (dt, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.52-7.48 (m, 1H), 7.31-7.27(m, 2H), 4.92 - 4.85 (m, 2H), 1.86 - 1.77 (m, 1H), 1.64 - 1.56 (m, 1H), 1.35-1.20 (m, 18H), 0.85 - 0.81 (m, 3H).13C NMR(100 MHz, DMSO-d 6)δ 162.33, 154.04,131.87, 131.26, 129.92, 128.31, 123.27, 115.33, 68.55, 34.58, 31.32, 29.06,29.03, 29.01, 29.00, 28.98, 28.73, 25.26, 22.12, 13.96. HRMS (m/z) [ESI]:calculated for C20H31N2O2 + m/z [M+H]+ : 331.2380, found 331.2388。
实施例6：
3-(1-羟基-3-甲基丁基)喹喔啉-2(1H)-酮(3af)的制备和表征：
Figure 845046DEST_PATH_IMAGE007
3af
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol异戊醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3af。
产物的表征为：
white solid (53.9 mg, 58%). mp: 150 - 151℃. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ12.43 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 - 7.48 (m, 1H), 7.31 - 7.27 (m,2H), 4.97 (dd, J = 9.1 Hz, 4.0, 1H), 4.91 (s, 1H), 1.88 - 1.81 (m, 1H), 1.61- 1.52 (m, 2H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.7 Hz, 3H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ 162.68, 154.04, 131.90, 131.33, 129.92, 128.31, 123.28,115.36, 66.91, 43.73, 24.37, 23.55, 21.70. HRMS(m/z) [ESI]: calculated forC13H17N2O2 + m/z [M+H]+ : 233.1285, found 233.1287。
实施例7：
3-(1-羟基-3,3-二甲基丁基)喹喔啉-2(1H)-酮(3ag)的制备和表征：
Figure 301436DEST_PATH_IMAGE008
3ag
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol 3,3-二甲基丁醛、0.6 mmol四丁基四氟硼酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N二甲基乙酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ag。
产物的表征为：
yellow (64.0 mg, 65%). mp: 169-170℃. dr 1:1.1, as an inseparablediastereomeric mixture. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ = 7.76 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz,1H), 7.51 - 7.48 (m, 1H), 7.32 - 7.27 (m, 2H), 5.07 (d, J = 3.4 Hz, 0.48H),4.83 (s, 1H), 5.06 (d, J = 3.4 Hz, 0.52H) 1.75 (dd, J = 14.0, 3.4 Hz, 1H),1.49 (dd, J = 14.0, 8.4 Hz, 1H), 0.96 (s, 9H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ162.97, 154.02, 131.99, 131.30, 129.88, 128.28, 123.26, 115.40, 66.59, 47.89,30.40, 30.17. HRMS(m/z) [ESI]: calculated for C14H19N2O2 + m/z [M+H]+ : 247.1441,found 247.1442。
实施例8：
3-(环己烷-3-烯-1-(羟基)甲基)喹喔啉-2(1H)-酮(3ah)的制备和表征：
Figure 430803DEST_PATH_IMAGE009
3ah
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol 3-环己烯-1-甲醛、0.6 mmol四丁基碘化铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ah。
产物的表征为：
white solid (68.7 mg, 67%). mp: 134 - 135℃. dr 1:1, as aninseparable diastereomeric mixture. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ = 12.45 (d, J=7.8, 1H), 7.79 (dd, J = 8.1, 3.1 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.32-7.29(m, 2H), 5.64- 5.57 (m, 2H), 4.95 (d, J = 30.6 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 5.9 Hz,0.5H), 4.73 (d, J = 6.6 Hz, 0.5H) 2.28 - 2.15 (m, 1H), 2.04 - 1.80 (m, 5H),1.45.1.27 (m, 1H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ 161.56, 161.54, 154.30, 154.20,131.84, 131.32, 131.24, 130.11, 130.09, 128.43, 128.41, 126.93, 126.51,126.34, 123.36, 72.31, 71.90, 37.33, 36.97, 27.98, 25.93, 25.60, 24.81,24.62, 23.36. HRMS(m/z) [ESI]: calculated for C15H17N2O2 + m/z [M+H]+ : 257.1285,found 257.1282。
实施例9：
3-(1-羟基-3-苯丙基)喹喔啉-2(1H)-酮(3ai)的制备和表征：
Figure 23459DEST_PATH_IMAGE010
3ai
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol苯丙醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为6小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ai。
产物的表征为：
white solid (80.7 mg, 72%). mp: 158 - 159℃. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6)δ12.41 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1H), 7.51 (td, J = 7.5, 1.4 Hz,1H), 7.32 - 7.12 (m, 9H), 5.12 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.94 - 4.89 (m, 1H), 2.82- 2.69 (m, 2H), 2.19 - 2.10 (m, 1H), 2.00 - 1.90 (m, 1H). 13C NMR(100 MHz,DMSO-d 6)δ 161.94, 154.05, 141.97, 131.94, 131.29, 129.99, 128.38, 128.30,128.24, 125.63, 123.28, 115.34, 68.07, 36.20, 31.42. HRMS(m/z) [ESI]:calculated for C17H17N2O2 + m/z [M+H]+ : 281.1285, found 281.1294。
实施例10：
3-(1,7-二羟基-3,7-二甲基辛基)喹喔啉-2(1H)-酮(3aj)的制备和表征：
Figure 714334DEST_PATH_IMAGE011
3aj
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol羟基香茅醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3aj。
产物的表征为：
white solid (93.0 mg, 73%). mp: 136 - 137℃. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ12.42 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.51-7.48 (m, 1H), 7.31 - 7.28(m, 2H), 4.99 (dd, J = 9.6, 3.3 Hz, 1H), 4.89 (s, 1H), 4.05 (s, 1H), 1.80-1.74 (m, 1H), 1.63-1.58 (m, 1H), 1.52 -1.48 (m, 1H), 1.31 - 1.25 (m, 4H),1.21 - 1.20 (m, 1H), 1.16 - 1.12 (m, 1H), 1.03 (d, J = 1.5 Hz, 6H), 0.94 (d,J = 6.6 Hz, 3H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ 162.87, 154.12, 154.01, 131.91,131.33, 129.89, 128.29, 123.29, 115.37, 68.80, 66.66, 43.97, 41.92, 38.19,29.35, 29.32, 28.90, 21.30, 19.02. HRMS(m/z) [ESI]: calculated for C18H27N2O3 +m/z [M+H]+ : 319.2016, found 319.2015。
实施例11：
3-(1-羟基-3,7-二甲基辛烷-6-烯-1-甲基)喹喔啉-2(1H)-酮(3ak)的制备和表征：
Figure 798965DEST_PATH_IMAGE012
3ak
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol香茅醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ak。
产物的表征为：
white solid (88.9 mg, 74%). mp: 151 - 152℃. dr 1.1:1, as aninseparable diastereomeric mixture. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ 12.42 (s, 1H),7.76 (dd, J = 7.4, 2.8 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.31 - 7.28 (m,2H), 5.08 - 5.0 (m, 1H), 5.00 (d, J = 4.3 Hz, 0.52H), 4.98 (d, J = 4.4 Hz,0.48H), 2.03 - 1.90z (m, 2H), 1.81 - 1.74 (m, 1H), 1.68-1.64 (m, 1H), 1.60(d, J = 4.3 Hz, 3H), 1.54 (d, J = 5.4 Hz, 3H), 1.46 - 1.44 (m, 1H), 1.27 -1.12 (m, 2H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 0.90 (d, J = 6.7 Hz, 2H). 13C NMR(150MHz, DMSO-d 6)δ 162.75, 162.62, 154.14, 154.06, 131.98, 131.95, 131.36,131.33, 130.42, 130.37, 129.92, 129.88, 128.31, 128.28, 124.79, 124.71,123.25, 115.39, 66.91, 66.70, 42.09, 41.86, 37.51, 35.89, 28.84, 28.57,25.52, 25.51, 25.06, 24.71, 20.43, 18.88, 17.52. HRMS(m/z) [ESI]: calculatedfor C18H25N2O2 + m/z [M+H]+ : 301.1911, found 301.1914。
实施例12：
3-(3-(4-(叔丁基)苯基)-1-羟基-2-甲基丙基)喹喔啉-2(1H)-酮(3al)的制备和表征：
Figure 92543DEST_PATH_IMAGE013
3al
分别将0.4 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol铃兰醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3al。
产物的表征为：
white solid (99.5 mg, 71%). mp: 165 - 166℃. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6)δ12.34 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.52 - 7.48 (m, 1H), 7.31 -7.25 (m, 2H), 7.15 - 7.13 (m, 2H), 7.00 - 6.98 (m, 2H), 5.09 (d, J = 6.4 Hz,1H), 4.72 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 2.87 (dd, J = 13.3, 4.6 Hz, 1H), 2.31 (dd, J =13.4, 8.8 Hz, 1H), 1.22 (s, 1H), 1.19 (s, 9H), 0.79 (d, J = 6.8 Hz, 3H). 13CNMR(100 MHz, DMSO-d 6)δ 161.57, 154.14, 147.60, 137.55, 131.83, 131.22,129.95, 128.84, 128.30, 124.61, 123.24, 115.30, 72.65, 38.39, 36.64, 33.94,31.19, 16.68. HRMS (m/z) [ESI]: calculated for C22H27N2O2 + m/z [M+H]+ :351.2067, found 351.2066。
实施例13：
3-(环己基(羟基)甲基)-6-甲氧基喹喔啉-2(1H)-酮(3ba)的制备和表征：
Figure 946229DEST_PATH_IMAGE014
3ba
分别将0.4 mmol 6-甲氧基喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环已基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ba。
产物的表征为：
white solid (93.4 mg, 81%). mp: 136 - 137℃. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6)δ12.40 (s, 1H), 7.30 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.16 (dd,J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 5.29 - 4.78 (m, 1H), 4.67 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 3.81 (s,3H), 1.95 - 1.89 (m, 1H), 1.66 - 1.57 (m, 4H), 1.46 - 1.43 (m, 1H), 1.21 -1.05 (m, 5H). 13C NMR(100 MHz, DMSO-d 6)δ 162.15, 155.41, 153.87, 131.93,125.93, 119.34, 116.30, 109.88, 72.98, 55.60, 41.39, 29.56, 27.29, 26.08,25.89, 25.59. HRMS(m/z) [ESI]: calculated for C16H20N2NaO3 + m/z [M+Na]+ :311.1366, found 311.1365。
实施例14：
3-(环己基(羟基)甲基)-6-氯-喹喔啉-2(1H)-酮(3ca)的制备和表征：
Figure 401482DEST_PATH_IMAGE015
3ca
分别将0.4 mmol 6-氯-喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环已基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（TLC监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ca。
产物的表征为：
yellow solid (78.5 mg, 67%). mp: 159 - 160℃. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ 12.49 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 2H), 4.85 (d, J =6.6 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 1.93-1.87 (m, 1H), 1.67 - 1.57 (m,4H), 1.46 - 1.40 (m, 1H), 1.22 - 1.07 (m, 5H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ162.48, 153.99, 134.02, 132.92, 130.07, 129.68, 123.41, 114.65, 72.75, 41.33,29.47, 27.35, 26.06, 25.86, 25.57. HRMS(m/z) [ESI]: calculated for C15H18ClN2O2 + m/z [M+H]+ : 293.1051, found 293.1051。
实施例15：
3-(环己基(羟基)甲基)-6,7-二甲基喹喔啉-2(1H)-酮(3da)的制备和表征：
Figure 832463DEST_PATH_IMAGE016
3da
分别将0.4 mmol 6,7-二甲基喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环已基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（TLC监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3da。
产物的表征为：
white solid (90.5 mg, 79%). mp: 133 - 134℃. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ12.30 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 4.75 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.63 (t,J = 6.4 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.92-1.87 (m, 1H), 1.67 - 1.57(m, 3H), 1.43-1.41 (m, 1H), 1.18 - 1.04 (m, 5H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ160.43, 154.34, 139.59, 132.08, 129.80, 129.78, 128.29, 115.40, 72.91, 41.40,29.55, 27.37, 26.13, 25.92, 25.63, 19.83, 19.00. HRMS (m/z) [ESI]: calculatedfor C17H22KN2O2 + m/z [M+K]+ : 325.1313, found 325.1309。
实施例16：
3-(环己基(羟基)甲基)-1-甲基喹喔啉-2(1H)-酮(3ea)的制备和表征：
Figure 306563DEST_PATH_IMAGE017
3ea
分别将0.4 mmol 1-甲基喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环已基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片板(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ea。
产物的表征为：
white solid (81.7 mg, 75%). mp: 118 - 119℃. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ7.83 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.64 - 7.61 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4, 1.3Hz, 1H), 7.40 - 7.37 (m, 1H), 4.82 (d, J= 6.7 Hz, 1H), 4.71 (t, J = 6.0 Hz,1H), 3.63 (s, 3H), 1.95 - 1.90 (m, 1H), 1.60-1.56 (m, 4H), 1.45 - 1.43 (m,1H), 1.21 - 1.06 (m, 5H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ 160.40, 153.56, 133.00,131.54, 130.29, 129.11, 123.53, 114.81, 73.27, 41.33, 29.57, 28.91, 27.27,26.06, 25.88, 25.57. HRMS(m/z) [ESI]: calculated for C16H21N2O2 + m/z [M+H]+ :273.1598, found 273.1560。
实施例17：
3-(环己基(羟基)甲基)-1-乙基喹喔啉-2(1H)-酮(3fa)的制备和表征：
Figure 139390DEST_PATH_IMAGE018
3fa
分别将0.4 mmol 1-乙基喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环已基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3fa。
产物的表征为：
white solid (83.6 mg, 73%). mp: 144 - 145℃. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ7.85 - 7.84 (m, 1H), 7.63-7.62 (m, 2H), 7.39 - 7.37 (m, 1H), 4.83 (d, J = 6.8Hz, 1H), 4.72 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 4.32 - 4.22 (m, 2H), 1.93 - 1.88 (m, 1H),1.67 - 1.56 (m, 4H), 1.43 - 1.41 (m, 1H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.18 -1.04 (m, 5H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ 160.46, 153.10, 131.86, 131.77,130.41, 129.46, 123.44, 114.49, 73.01, 41.40, 36.73, 29.49, 27.38, 26.06,25.84, 25.56, 12.38. HRMS (m/z) [ESI]: calculated for C17H23N2O2 + m/z [M+H]+ :287.1754, found 287.1753。
实施例18：
3-(环己基(羟基)甲基)-1-异丙基喹喔啉-2(1H)-酮(3ga)的制备和表征：
Figure 906489DEST_PATH_IMAGE019
3ga
分别将0.4 mmol 1-异丙基喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环已基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ga。
产物的表征为：
yellow liquid (96.1 mg, 80%). 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ 7.96 (dd, J =8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H), 7.67 (ddd, J = 8.3, 7.0,1.5 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 8.3, 6.9, 1.4 Hz, 1H), 5.49-5.43 (m, 1H), 5.01(d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.71 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 1.94 - 1.89 (m, 1H), 1.79 -1.75 (m,1H), 1.66 - 1.55 (m, 3H), 1.37 (t, J = 5.8, 6H), 1.28 - 1.25 (m, 1H),1.13 - 1.05 (m, 5H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ 154.49, 152.06, 139.34,137.45, 129.62, 128.20, 126.54, 126.46, 72.73, 68.89, 42.44, 29.18, 28.09,26.04, 25.81, 25.56, 21.58, 21.51. HRMS(m/z) [ESI]: calculated for C18H25N2O2 +m/z [M+H]+ : 301.1911, found 301.1911。
实施例19：
3-(环己基(羟基)甲基)-1-烯丙基喹喔啉-2(1H)-酮(3ha)的制备和表征：
Figure 559187DEST_PATH_IMAGE020
3ha
分别将0.4 mmol 1-烯丙基喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环已基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，反应时间为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ha。
产物的表征为：
white solid (82.3 mg, 69%). mp: 128 - 129℃. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d 6)δ7.85 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.61-7.57 (m, 1H), 7.50 - 7.48 (m, 1H), 7.39- 7.35 (m, 1H), 5.98- 5.89 (m, 1H), 5.19 - 5.16 (m, 1H), 5.03 - 4.99 (m, 1H),4.95 - 4.8 (m, 2H), 4.86 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 1.97- 1.85 (m, 1H), 1.68 - 1.56 (m, 4H), 1.44 - 1.42 (m, 1H), 1.21 - 1.07 (m,5H). 13C NMR(100 MHz, DMSO-d 6)δ 160.58, 153.19, 133.14, 132.02, 131.75,131.56, 130.23, 129.30, 123.56, 116.99, 115.07, 73.08, 43.64, 41.44, 29.46,27.41, 26.05, 25.83, 25.56. HRMS(m/z) [ESI]: calculated for C18H23N2O2 + m/z [M+H]+ : 299.1754, found299.1751。
实施例20：
3-(环己基(羟基)甲基)-1-苄基喹喔啉-2(1H)-酮(3ia)的制备和表征：
Figure 335513DEST_PATH_IMAGE021
3ia
分别0.4 mmol将1-苄基喹喔啉-2(1H)-酮、2.4 mmol环已基甲醛、0.6 mmol四丁基高氯酸铵、0.08 mmol二茂铁置于10 mL三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶剂溶解，用铂片(1 cm x 1 cm)作阳极，石墨棒(Φ 6 mm)作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，直至底物完全耗尽（薄层色谱监测，为5小时）；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3ia。
产物的表征为：
white solid (100.4 mg, 72%). mp: 123 - 124℃. 1H NMR(600 MHz, DMSO-d 6)δ 7.86 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.53-7.50 (m, 1H), 7.45 (dd, J = 8.6, 1.2Hz, 1H), 7.36 - 7.33 (m, 1H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 8.1 Hz,3H), 5.57 - 5.46 (m, 2H), 4.94 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 4.79 (t, J = 6.4 Hz, 1H),1.96 (dd, J = 14.8, 7.1 Hz, 1H), 1.72 - 1.57 (m, 4H), 1.46 (d, J = 11.2 Hz,1H), 1.22 - 1.10 (m, 5H). 13C NMR(150 MHz, DMSO-d 6)δ160.88, 153.84, 135.92,132.12, 131.96, 130.39, 129.50, 128.83, 127.48, 126.83, 123.80, 115.17,73.20, 44.76, 41.58, 29.56, 27.57, 26.13, 25.91, 25.64. HRMS(m/z) [ESI]:calculated for C22H25N2O2 + m/z [M+H]+ : 349.1911, found 349.1914。
实施例21：
3-(环己基(羟基)甲基)喹喔啉-2(1H)-酮(3aa)的放大实验制备过程：
Figure 757267DEST_PATH_IMAGE022
3aa
使用连续流电化学反应器，铂片(8 cm x 6 cm)作为阳极，石墨片(8 cm x 6 cm)作为阴极，分别将10 mmol喹喔啉-2(1H)-酮、60 mmol环已基甲醛、15 mmol四丁基高氯酸铵、2 mmol二茂铁置于250 mL烧瓶中；
之后加入150 mL的N,N-二甲基甲酰胺溶解混合，然后转移到注射器中，使用的注射泵流速为0.20 mL/min，恒定电流45 mA，室温下反应，收集出口反应液；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩。并通过柱色谱（300-400目硅胶，石油醚/乙酸乙酯 = 30:1洗脱）纯化残余物，得到目标产物3aa(1.86 g, 72%)。
以上实施例证明在温和的电化学条件下喹喔啉-2(1H)-酮与醛合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮类化合物，这种方法避免使用化学计量氧化剂和重金属催化剂，对环境友好，原子经济性高。而且通过使用连续流电化学反应器进行进一步放大研究，表明其适合大规模工业化生产。

Claims (3)

1.一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的方法，其特征在于，所述化合物的合成通式如下：
Figure 90126DEST_PATH_IMAGE002
通式中，醛为脂肪醛；
R1， R2 = 烷基或卤素；
电解质为：四丁基高氯酸铵、四丁基四氟硼酸铵或四丁基碘化铵；
溶剂为：N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺；
催化剂为：二茂铁或2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物。
2.根据权利要求1所述的电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的方法，其特征在于：所述合成方法为：
分别将0.4 mmol的喹喔啉-2(1H)-酮化合物、2.4 mmol的脂肪醛、0.6 mmol的电解质、0.08 mmol的催化剂加入到10 mL的三颈圆底烧瓶中；
之后加入6.0 mL的溶剂溶解，用铂片作阳极、石墨棒作阴极，在45 ℃下，使用15 mA的恒定电流，进行搅拌反应，采用薄层色谱监测反应进程，反应时间为5-6小时，直至底物完全耗尽；
反应完成后，用乙酸乙酯和水萃取反应溶液，合并的有机相溶液用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥并减压浓缩，并通过300-400目硅胶柱色谱法纯化浓缩液，得到目标产物。
3.根据权利要求2所述的电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1H)-酮化合物的方法，其特征在于：所述柱色谱纯化采用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，其中石油醚/乙酸乙酯的体积比为30:1 。
CN202211070434.XA 2022-09-02 2022-09-02 一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1h)-酮化合物的方法 Pending CN115233244A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211070434.XA CN115233244A (zh) 2022-09-02 2022-09-02 一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1h)-酮化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211070434.XA CN115233244A (zh) 2022-09-02 2022-09-02 一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1h)-酮化合物的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115233244A true CN115233244A (zh) 2022-10-25

Family

ID=83681859

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211070434.XA Pending CN115233244A (zh) 2022-09-02 2022-09-02 一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1h)-酮化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115233244A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107382856B (zh) 新型多取代异喹啉衍生物及其合成方法
CN107936263B (zh) 一种具有光反应活性的配位聚合物及其制备方法和应用
Yuan et al. Visible-light-induced tandem difluoroalkylated spirocyclization of N-arylpropiolamides: access to C3-difluoroacetylated spiro [4, 5] trienones
Shaikh et al. An efficient alkynylation of 4-thiazolidinone with terminal alkyne under C–H functionalisation
CN110922369B (zh) 三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物及其制备方法与应用
CN115233244A (zh) 一种电化学合成3-羟烷基喹喔啉-2(1h)-酮化合物的方法
EP3652158B1 (en) Method for preparing pyrimidone compound
CN100391955C (zh) 一种雷尼酸锶中间体的合成方法
Zhang et al. Catalytic C–C coupling of diazo compounds with arylboronic acids: using surface modified sewage sludge as catalyst
CN113087667B (zh) 一种咪唑啉酮衍生物的合成方法
CN112028874B (zh) 艾立替尼的合成方法
CN110028448B (zh) 一种3-羟基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮化合物的制备方法
CN111518032A (zh) 一种Gboxin的制备方法
CN114213350B (zh) 一种他汀类药物中间体的制备方法
CN114436803B (zh) 一种3-(4-氯苯基)-1,5-二苯基戊烷-1,5-二酮化合物的制备方法
CN118026938B (zh) 一种吡唑啉酮酯类化合物及其电化学合成方法
CN113200902B (zh) 一种多取代吡咯衍生物及其制备方法
WO2020051855A1 (zh) 烯基活泼亚甲基化合物的还原方法及还原产物
CN101805276B (zh) 一种合成茚酮-2-苯硫醚衍生物的方法
CN116621835B (zh) 一种基于异腈合成多环类喹啉衍生物的合成方法
KR102292794B1 (ko) 2-치환된 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 화합물의 제조방법
CN102020606B (zh) 硝基吡啶类化合物的合成方法
CN109400481B (zh) 一锅法合成3,3’-二氨基二苯甲酮的方法
CN109232592B (zh) 一种苯并呋喃[2,3-b]吡嗪衍生物的合成方法
CN108752257B (zh) 高价碘试剂介导制备吲哚衍生物的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination