CN115219632A - 一种(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的hplc-elsd检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种(S)‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的HPLC‑ELSD检测方法。本发明提供了一种利奈唑胺原料中重要杂质(S)‑1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐的检测方法，所述检测联合采用高效液相色谱‑蒸发光检测器对样品进行检测，以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，采用一定比例的三氟乙酸水溶液及三氟酸乙腈溶液为流动相，进行梯度洗脱。本方法能够有效分离和测定利奈唑胺物料B中杂质(S)1‑氨基‑3‑氯‑2‑丙醇盐酸盐，方法操作简便，高效快捷。
Description
技术领域
本发明属于杂质含量分析技术领域，具体涉及一种(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法及所述检测方法在利奈唑胺质量控制领域的应用。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
利奈唑胺是美国食品和药物管理局(Food and drug Administration)批准的一类新型合成抗菌药物，是第一种恶唑烷酮(oxazolidinone)类药物，于2000年被美国食品药品监督管理局批准用于临床。利奈唑胺可用于对抗多重耐药革兰氏阳性菌，包括耐万古霉素的粪肠球菌、耐万古霉素的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。利奈唑胺可静脉和口服给药，具有良好的生物利用度。它对肺、皮肤及相关结构组织具有良好的穿透性，在肝肾功能障碍时不需要调整剂量。因此利奈唑胺在临床上的应用越来越广泛。其结构式如下：
(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙烷)乙酰胺(简称物料B)是合成利奈唑胺的重要物料，对其质量进行控制是保证药品安全性及有效性关键因素，(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐是物料B合成的工艺杂质，因其自身结构导致其无紫外吸收，常规的HPLC-UV方法无法检测。目前有关(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐检测的相关报道较少，仅专利CN114200031A提供了一种采用柱前在线衍生化的方式检测(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐及专利CN111077248A提供了超高效液相色谱-串联质谱联用法检测药物中残留的(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐。但这两种检测方式分别有操作复杂及对分析仪器要求较高的缺陷。因此目前缺乏一种操作简单、快速的方法对(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐进行检测。
发明内容
本发明提出一种操作简单、快速的方法以高效液相色谱仪-蒸发光检测器(HPLC-ELSD)检测药品中的(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐，本发明方法无需对样品进行衍生化处理，且没有苛刻的仪器要求。
本发明目的通过以下技术方案实现：
第一方面，提供一种(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法，所述方法的色谱条件如下：
以十八烷基硅烷键合硅胶或柱效相当的色谱柱为固定相，流动相A为三氟乙酸水溶液，流动相B为三氟乙酸乙腈溶液，通过梯度洗脱程序进行分离，所述梯度洗脱程序如下：
初始比例，流动相A为84～88％，流动相B为12～16％；
0～10min，流动相A为77～83％，流动相B为17～23％；
10～25min，流动相A为45～55％，流动相B为45～55％；
25～30min，流动相A为83～89％，流动相B为11～17％。
优选的，所述色谱柱采用反相色谱柱，柱长为240～260mm，柱径为2.1～4.6mm，填料粒径为4～6μm；本发明验证的一种实施方式中，所述色谱柱为Waters Atlantis T3色谱柱(250×4.6mm，5μm)；另外，所述色谱柱的柱温为25℃～35℃，进一步优选为30℃。
优选的，所述流动相A为0.08～0.12％的三氟乙酸水溶液。
优选的，所述流动相B为0.08～0.12％的三氟乙酸乙腈溶液。
上述流动相的一种具体实施方式中，所述流动相A为0.1％的三氟乙酸水溶液，所述流动相B为0.1％的三氟乙酸乙腈溶液。
优选的，所述梯度洗脱程序的一种具体的实施方式如下表所示：
优选的，上述检测方法中，蒸发光检测器(ELSD)的检测条件如下：
检测器温度为30℃～70℃，进一步优选为45～50℃，具体的，为50℃；
氮气流速：1～2mL/min，进一步优选为1.3ml/min～1.7ml/min；具体的，为1.5ml/min；
增益值：0.5～1.5，更优选为1.0。
根据本领域的一般理解，上述检测方法还包括对供试品及对照品的处理，当待测物料为化药时，可采用乙腈溶液作为稀释剂进行供试品及对照品的制备，进一步的，所述乙腈溶液的浓度为8～12％。
上述优选的技术方案的一种实施方式中，所述检测方法的具体步骤如下：
(1)供试品及对照品的制备：称取待测样品加入稀释剂作为供试品溶液，精密称定(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐加入稀释剂作为对照品储备液，稀释该对照品储备液并配置成一系列浓度，作为线性溶液；
(2)基于上述HPLC-ELSD检测条件对所述线性溶液进行检测，获得相应的色谱图，以(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐浓度的自然对数为变量建立峰面积的线性回归曲线；在同样的HPLC-ELSD参数下检测供试品溶液，并通过所述线性回归曲线对供试品中(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐浓度进行计算。
上述步骤(2)中，所述线性回归曲线的相关系数应当不小于0.99。
本发明第二方面，提供一种利奈唑胺的质量控制方法，所述方法用于对利奈唑胺中(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐杂质的含量进行质量控制，所述检测通过HPLC-ELSD进行，包含第一方面所述(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的检测步骤。
第二方面所述的质量控制方法中，利奈唑胺供试品溶液或对照品储备液的浓度可依据仪器的检测限、利奈唑胺原料中杂质含量等因素进行常规调整，本发明提供一种可行的浓度范围，为1mL稀释液中含2～3mg的供试品或对照品。
同样的，所述线性溶液中(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的线性梯度设置应考虑到检测仪器的下限，并覆盖利奈唑胺供试品中杂质含量的上限及下限，一种可行的实施方式中，所述线性溶液的设置方式如每1mL中约含杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐18μg、48μg、60μg、72μg和120μg。
以上一个或多个技术方案的有益效果是：
本发明提出了一种利奈唑胺物料中杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的检测方法，操作简单，且通过方法学验证，说明该方法专属性、定量限及检测限、线性、进样精密度、准确度及重复性均良好，可用于利奈唑胺物料B中杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的控制，对保证利奈唑胺的药品质量具有重要意义。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为实施例1中所述空白溶剂色谱图；
图2为实施例1中所述供试品溶液色谱图；
图3为实施例1中所述对照品溶液色谱图；
图4为实施例1中所述加标供试品溶液色谱图；
图5为实施例1中所述线性试验图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
下面结合实施例对本发明进一步说明。下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围中。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性前提下，任何对本发明的变化都归属本发明的保护范围。同时，在本发明实施例中，若无特殊说明，所有制备原料均为本领域技术人员熟知的市售产品。
主要设备来源：
1260型高效液相色谱仪，购自安捷伦公司；
1260蒸发光检测器，购自安捷伦公司；
电子分析天平，购自梅特勒公司；
Atlantis T3色谱柱(250×4.6mm 5μm)，购自Waters；
供试品及杂质对照品来源：
物料B批号为20200701，来源天津法莫西医药科技有限公司；
(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐批号为C10465169，含量为98.274％，来源于麦克林。
实施例1本发明的检测分析方法的方法学研究
本实施例中试验条件如下：
仪器：Agilent 1260液相色谱仪
检测器：ELSD(蒸发光检测器)
氮气流速：1.5ml/min
检测器温度：50℃；
增益值：1；
流动相A：三氟乙酸水溶液(取10％三氟乙酸溶液10ml加入到1000ml水中)；
流动相B：三氟乙酸乙腈溶液(取10％三氟乙酸溶液10ml加入到1000ml乙腈中)；
流速：1.0ml/min；
柱温：30℃
色谱柱：Waters Atlantis T3色谱柱(250×4.6mm，5μm)
洗脱梯度程序：
溶液配制：
稀释剂(空白溶剂)：10％乙腈溶液
对照品贮备液：取(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐适量，加稀释剂稀释成每1ml中含(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐约3mg的溶液作为对照品贮备液。
对照品溶液：精密量取对照品贮备液1ml，置50ml量瓶中，用稀释剂稀释定容，制成每1ml含(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐约60μg的对照品溶液。
供试品溶液：取物料B适量，加稀释剂稀释成每1ml中含物料B约2mg的供试品溶液。
加标供试品溶液：取物料B适量，置50ml量瓶中，精密加入对照品贮备液1ml，用稀释剂定容，制成每1ml中含物料B约2mg、(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐约60μg的加标供试品溶液。
1.专属性试验
按照溶液配制项下配制空白溶剂、对照品溶液、供试品溶液、加标供试品溶液。按上述色谱条件进样检测，记录色谱图，测定结果见图1。
结论：由图1-4知，空白溶剂及供试品均不干扰(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的检测；加标供试品溶液中(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐与物料B峰分离度大于1.5，方法专属性良好。
2.溶液稳定性试验
按照溶液配制方法配制对照品溶液和加标供试品溶液，按照上述色谱条件进样检测，记录色谱图，测定结果见表1。
表1溶液稳定性试验结果表
结论：对照品溶液及加标供试品溶液中(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐峰面积的RSD分别为2.2％、3.0％，说明对照品溶液及加标供试品溶液室温下20小时稳定。
3.检测限及定量限试验
取杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品贮备液(3mg/ml)适量，用稀释剂进行稀释，当检出信号/基线噪音(S/N)≥10时，该溶液可作为定量限溶液，定量限溶液浓度为17.666μg/ml，当检出信号/基线噪音(S/N)≥3时，该溶液可作为检测限溶液，检测限浓度为8.833μg/ml。
表2检测限试验结果表
表3定量限试验结果表
结论：连续进样3针检测限溶液，S/N均大于3；6份定量限溶液S/N均大于10，均符合要求。
4.线性试验
按照溶液配制方法配制(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品贮备液。分别取(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品贮备液0.3ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml、2.0ml，分别置50ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀。制成相当于杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品溶液浓度(0.06mg/ml)30％、80％、100％、120％和200％的溶液。以浓度的自然对数为横坐标(X轴)，以峰面积的自然对数为纵坐标(Y轴)，进行线性回归分析。
表4线性实验结果表
结论：通过以上线性范围实验数据和图2线性图可得：杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐浓度在17.666μg/ml～117.772μg/ml浓度范围内的对数值和相应峰面积的对数值，线性关系良好，线性方程为y＝1.82x+1.0586，R2＝0.9997。
5.进样精密度试验
按照溶液配制方法配制杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品溶液，连续进样6次，考察进样精密度。
表5进样精密度试验结果
| 峰面积 | (S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐 |
| 1 | 147.865 |
| 2 | 150.660 |
| 3 | 148.802 |
| 4 | 147.665 |
| 5 | 148.924 |
| 6 | 149.177 |
| 平均 | 148.849 |
| RSD％ | 0.8 |
结论：杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品溶液连续进样6针，(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐峰面积RSD％为0.8，说明进样精密度良好。
6.准确度试验
按照溶液配制方法配制杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品贮备液及供试品溶液，按照线性试验项下配制各线性溶液。
80％加标供试品溶液：取物料B约100mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品贮备液0.8ml，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。(平行配制3份)
100％加标供试品溶液：取物料B约100mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品贮备液1.0ml，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。(平行配制3份)
120％加标供试品溶液：取物料B约100mg，精密称定，置50ml量瓶中，加入杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐对照品贮备液1.2ml，用稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀。(平行配制3份)
表6准确度试验结果
结论：杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐在80％、100％、120％三个浓度水平上，回收率在92％～105％之间，RSD在2％以内，符合准确度测定要求，本方法准确度良好。
7.重复性试验
按照线性试验项下配制线性溶液，按照溶液配制方法配制加标供试品溶液，平行配制6份。按照线性方程计算杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐含量，进行重复性考察。
表7重复性试验结果表
| 样品 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | RSD(％) |
| 含量％ | 2.95 | 2.94 | 2.97 | 2.99 | 2.99 | 3.00 | 2.97 | 0.9 |
结论：6份重复性样品杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐含量RSD为0.9％，方法重复性良好。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法，其特征在于，所述方法的色谱条件如下：
以十八烷基硅烷键合硅胶或柱效相当的色谱柱为固定相，流动相A为三氟乙酸水溶液，流动相B为三氟乙酸乙腈溶液，通过梯度洗脱程序进行分离，所述梯度洗脱程序如下：
初始比例，流动相A为84～88％，流动相B为12～16％；
0～10min，流动相A为77～83％，流动相B为17～23％；
10～25min，流动相A为45～55％，流动相B为45～55％；
25～30min，流动相A为83～89％，流动相B为11～17％。
2.如权利要求1所述(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法，其特征在于，所述色谱柱采用反相色谱柱，柱长为240～260mm，柱径为2.1～4.6mm，填料粒径为4～6μm；
具体的，所述色谱柱为Waters Atlantis T3色谱柱；
另外，所述色谱柱的柱温为25℃～35℃，进一步优选为30℃。
3.如权利要求1所述(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法，其特征在于，所述流动相A为0.08～0.12％的三氟乙酸水溶液；
或，所述流动相B为0.08～0.12％的三氟乙酸乙腈溶液；
具体的，所述流动相A为0.1％的三氟乙酸水溶液，所述流动相B为0.1％的三氟乙酸乙腈溶液。
4.如权利要求1所述(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法，其特征在于，所述洗脱程序如下：
初始比例，流动相A为86％，流动相B为14％；
0～10min，流动相A为80％，流动相B为20％；
10～25min，流动相A为50％，流动相B为50％；
25～30min，流动相A为86％，流动相B为14％。
5.如权利要求1所述(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法，其特征在于，所述蒸发光检测器的检测条件如下：
检测器温度为30℃～70℃，进一步优选为45～50℃，具体的，为50℃；
氮气流速：1～2mL/min，进一步优选为1.3ml/min～1.7ml/min；具体的，为1.5ml/min；
增益值：0.5～1.5，更优选为1.0。
6.如权利要求1所述(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法，其特征在于，所述检测方法还包括对供试品及对照品的处理，采用乙腈溶液作为稀释剂进行供试品及对照品的制备，进一步的，所述乙腈溶液的浓度为8～12％。
7.如权利要求6所述(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法，其特征在于，所述检测方法的具体步骤如下：
(1)供试品及对照品的制备：称取待测样品加入稀释剂作为供试品溶液，精密称定(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐加入稀释剂作为对照品储备液，稀释该对照品储备液并配置成一系列浓度，作为线性溶液；
(2)基于所述HPLC-ELSD检测条件对所述线性溶液进行检测，获得相应的色谱图，以(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐浓度的自然对数为变量建立峰面积的线性回归曲线；在同样的HPLC-ELSD参数下检测供试品溶液，并通过所述线性回归曲线对供试品中(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐浓度进行计算。
8.如权利要求7所述(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的HPLC-ELSD检测方法，其特征在于，步骤(2)中，所述线性回归曲线的相关系数应当不小于0.99。
9.一种利奈唑胺的质量控制方法，其特征在于，所述方法用于对利奈唑胺中(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐杂质的含量进行质量控制，所述检测通过HPLC-ELSD进行，包含权利要求1-8任一项所述(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的检测步骤。
10.如权利要求9所述利奈唑胺的质量控制方法，其特征在于，所述质量控制方法中，利奈唑胺供试品溶液或对照品储备液的浓度依据仪器的检测限、利奈唑胺原料中杂质含量因素进行调整；进一步的，所述供试品溶液或对照品储备液，每1mL稀释液中含2～3mg的供试品或对照品；
或，所述线性溶液中(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的线性梯度覆盖利奈唑胺供试品中杂质含量的上限及下限；
具体的，所述线性溶液的设置方式如每1mL中含杂质(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐18μg、48μg、60μg、72μg和120μg。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020169312A1 (en) * | 2001-04-20 | 2002-11-14 | Perrault William R. | Process to prepare oxazolidinones |
| CN102952025A (zh) * | 2012-09-28 | 2013-03-06 | 天津科创医药中间体技术生产力促进有限公司 | 一种(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备方法 |
| CN103467310A (zh) * | 2013-08-15 | 2013-12-25 | 重庆惠健生物科技有限公司 | 一种（s）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的分离纯化方法 |
| CN106146332A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-23 | 重庆华邦胜凯制药有限公司 | 分离和测定利奈唑胺原料x3及其工艺杂质x2的方法 |
| CN111077248A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-28 | 江苏乾元生物科技有限公司 | Uplc-ms/ms检测(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的方法 |
| CN114200031A (zh) * | 2020-09-18 | 2022-03-18 | 南京生命能科技开发有限公司 | 利伐沙班中间体ⅲ中杂质(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的检测方法 |
-
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020169312A1 (en) * | 2001-04-20 | 2002-11-14 | Perrault William R. | Process to prepare oxazolidinones |
| CN102952025A (zh) * | 2012-09-28 | 2013-03-06 | 天津科创医药中间体技术生产力促进有限公司 | 一种(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备方法 |
| CN103467310A (zh) * | 2013-08-15 | 2013-12-25 | 重庆惠健生物科技有限公司 | 一种（s）-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的分离纯化方法 |
| CN106146332A (zh) * | 2015-04-21 | 2016-11-23 | 重庆华邦胜凯制药有限公司 | 分离和测定利奈唑胺原料x3及其工艺杂质x2的方法 |
| CN111077248A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-28 | 江苏乾元生物科技有限公司 | Uplc-ms/ms检测(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的方法 |
| CN114200031A (zh) * | 2020-09-18 | 2022-03-18 | 南京生命能科技开发有限公司 | 利伐沙班中间体ⅲ中杂质(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的检测方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| T. SATYANARAYANA RAJU 等: "A validated stability-indicating LC method for the separation of enantiomer and potential impurities of Linezolid using polar organic mode", JOURNAL OF PHARMACEUTICAL ANALYSIS, vol. 2, 18 March 2012 (2012-03-18) * |
| 侯朋艺 等: "SCIEX Triple Quad™ 3500系统快速检测 (S)-3-氨基-1, 2-丙二醇 原料药中的 (S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐杂质", Retrieved from the Internet <URL:saex.com.cn> * |
| 刘峰 等: "UPLC-MS/MS 法测定利奈唑胺及其中间体（S）-N-（2- 乙酰 氧基-3- 氯丙基）乙酰胺中的遗传毒性杂质（S）-1- 氨基-3- 氯-2- 丙醇", 中南药学, vol. 19, 31 July 2021 (2021-07-31) * |
| 李倚天 等: "UPLC-MS/MS 法测定利奈唑胺中的一种基因毒性杂质", 中南药学, vol. 20, 31 May 2022 (2022-05-31) * |
| 王润南 等: "利奈唑胺中间体(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺合成工艺优化", 精细石油化工, no. 05, 18 September 2016 (2016-09-18) * |
| 罗文燕 等: "HPLC及HPLC-HRMS法分析利奈唑胺葡萄糖注射液中的有关物质", 中国医药工业杂志, no. 004, 31 December 2021 (2021-12-31) * |
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