CN115192767B - 一种兼具抗菌成骨性能粉体及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明为一种兼具抗菌成骨性能粉体及其制备方法和应用。该粉体的组成包括载体和负载离子；载体为层状双氢氧化物，负载离子为亚氯酸根离子；层状双氢氧化物宽度在0.1‑2μm之间，厚度在1‑40nm之间，形状为片状；亚氯酸根负载量为20％‑60％；制备方法先通过共沉淀法生成层状双氢氧化物，再通过在100‑150℃水热以提高结晶度，最后通过层间阴离子交换作用使层间负载含氯酸根离子。本发明具有优良的抗菌性能，还具有良好的促成骨性能。
Description
技术领域
本发明属于生物材料领域，提出了一种具有pH响应控释二氧化氯的氯掺杂层状双氢氧化物粉体的制备方法及应用，这种材料具有抗菌成骨的生物学作用。
背景技术
医用硬组织植入体极大地改变了医学的治疗模式，但植入体由于缺乏抗菌和成骨作用，导致植入失败案例频发。现阶段应对植入体细菌感染的主要方式是使用抗生素，但长期使用容易造成细菌耐药性，甚至可能形成超级细菌，为后续治疗增加了难度。当前为了解决细菌耐药性的问题，已经有相关医疗机构研究新型抗生素来应对越来越严峻地细菌耐药性问题，但研究新药的速度跟不上耐药细菌的发展速度。人们迫切地需要一种更加有效的方法来对应细菌耐药性挑战。
随着医疗水平的发展进步，无抗生素策略引起了越来越多人的关注。它是当前应对细菌耐药性困境的一种有前途的新兴方法，但大多数具有抗菌的非抗生素材料普遍生物相容性较差，有些甚至具有毒性，这限制了它们的实际应用。在这些灭菌剂当中，二氧化氯是一种广谱、高效的灭菌剂。国内外的许多研究表明，二氧化氯在极低的浓度下，即可杀灭诸如大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等多种致病菌，在杀菌方面具有非常广阔的应用前景。但二氧化氯是气体，不易储存，使用时一般需要现场配制。目前主要应用在饮用水的消毒杀菌，若将其直接应用在临床医疗上势必会有诸多技术上的困难，因此如何将其运用到临床上是亟需解决的难题。
发明内容
本发明的目的是为了应对硬组织植入材料因缺乏抗菌成骨的性能而造成植入体植入频繁失败的问题。提供了一种兼具抗菌成骨性能医用粉体的制备方法及其应用。该医用粉体为氯掺杂层状双氢氧化物粉体，载体为层状双氢氧化物，亚氯酸根为层间负载离子；制备方法先通过共沉淀法生成层状双氢氧化物，再通过在100-150℃水热以提高结晶度，最后通过层间阴离子交换作用使层间负载含氯酸根离子，相较于传统直接共沉淀或者水热的方式，采用这种方法可使层状双氢氧化物结晶性更好，亚氯酸根充分负载于层状双氢氧化物层间，提高层间亚氯酸根离子的负载率；并且增强负载离子的稳定性，能够在硬组织植入部位早期所产生的低pH微环境中响应性释放二氧化氯，具有优良的抗菌性能。此外，本发明开发的医用粉体还具有良好的促成骨性能。
本发明的技术方案为：
一种兼具抗菌成骨性能粉体，该粉体的组成包括载体和负载离子；载体为层状双氢氧化物，负载离子为亚氯酸根离子；层状双氢氧化物宽度在0.1-2μm之间，厚度在1-40nm之间，形状为片状；亚氯酸根负载量为20％-60％；
所述的层状双氢氧化物具体镁铁层状双氢氧化物、锌铁层状双氢氧化物、钙铁层状双氢氧化物。
所述的医用粉体的制备方法，包括如下步骤：
步骤一：层状双氢氧化物制备
将二价金属盐与三价金属盐加入到去离子水中搅拌溶解，得到双金属盐溶液；然后向其中滴加碱溶液，使体系的pH值为9-11，搅拌10-30分钟，然后移入反应釜中，100-150℃下恒温反应8-24h，反应后得到层状双氢氧化物悬浮液，用去离子水离心洗涤3-5次，得到层状双氢氧化物悬浮液；在60-80℃下干燥或者于真空冷冻干燥机中干燥，得到氯掺杂层状双氢氧化物粉体；再制备层状双氢氧化物悬浮液，其浓度为5-50mM；
其中，双金属盐溶液中金属离子的总浓度为40-150mM；二价金属盐和三价金属盐的摩尔比为1～3：1；
所述的二价金属盐为MSO4、M(NO3)2或MCl2；
所述的三价金属盐为Fe2(SO4)3、Fe(NO3)3或FeCl3；
所述的金属盐中M具体为Mg2+、Zn2+或Ca2+；
所述的碱溶液为NaOH溶液或KOH溶液，浓度为1-10M；
步骤二：氯掺杂层状双氢氧化物复合材料制备
称取亚氯酸盐加入到制备好的层状双氢氧化物悬浮液中，得到混合溶液；室温搅拌16-30h，完成后离心洗涤3-5次，在60-80℃下干燥或者于真空冷冻干燥机中干燥，得到氯掺杂层状双氢氧化物粉体；
其中，混合溶液中，亚氯酸盐的浓度为30-120mM。
所述的亚氯酸盐具体为亚氯酸钠。
所述的兼具抗菌成骨性能粉体的应用，用于骨科硬组织植入部位手术创面杀菌，同时促成骨的粉体敷料。
本发明的实质特点：
现阶段面对挑战采用的合成抗生素和天然抗生素在多次使用后，特别容易造成细菌耐药性，严重地情况下甚至会造成超级耐药细菌的产生。本发明利用层状双氢氧化物生物相容性高的特点，将其作为亚氯酸根离子的载体，有效解决了临床骨科上硬组织植入材料因缺少抗菌成骨的性能而造成植入体植入频繁失败的问题。
本发明制备的氯掺杂层状双氢氧化物，在pH为酸性时，可发生如下反应
M(OH)2+2H+＝M2++2H2O
Fe(OH)3+3H+＝Fe3++3H2O
2ClO2 -+4H+＝ClO2↑+Cl-+2H2O
作为反应产物之一的二氧化氯是国际上公认的广谱、高效的灭菌剂。国内外的许多研究表明，二氧化氯在极低的浓度(0.1ppm)下，即可杀灭许多诸如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等致病菌。即使在有机物的干扰下，在浓度为几十ppm时，也可完全杀灭细菌繁殖体，病毒、噬菌体和真菌等微生物。由于二氧化氯的强氧化性，它克服了大量使用抗生素所造成的细菌耐药性问题。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1.在层状双氢氧化物层间插入亚氯酸根离子制备掺氯层状双氢氧化物医用粉体的方案具有创新性，之前尚未报道过。
2.本发明比现有的制备方法有进步，首先，将层状双氢氧化物作为递送载体赋予了复合材料本身优良的生物相容性，解决了亚氯酸盐的生物相容性差的缺点；其次，层状双氢氧化物是层状结构，比表面积较其他材料大，能负载更多地亚氯酸根离子，解决了其他材料负载率较低的问题；最后，通过阴离子交换作用制备的氯掺杂层状双氢氧化物复合材料是一种pH响应可控释放二氧化氯杀菌气体的材料，它解决了药物释放不可控和释放过快的缺点。
3.本技术方案相比之前，层状双氢氧化物的表面形貌没有被破坏，依旧保持着层状，见图1、图2；氯掺杂层状双氢氧化物医用粉体的抗菌性能大幅提高，并且具有pH响应性，见图3、图4、图5、图6；生物相容性提高，促进成骨基因表达，见图7、图8。
本发明提出的技术方案解决了临床骨科上硬组织植入材料因缺少抗菌成骨的性能而造成植入体植入频繁失败的问题。层状双氢氧化物层间通过成功负载亚氯酸根离子，在酸性环境中反应性释放二氧化氯杀菌气体，依靠二氧化氯的广谱抗菌性杀灭细菌，从图2的XPS谱图可以证明成功制备出氯掺杂层状双氢氧化物；图3的二氧化氯浓度检测结果可以得出氯掺杂层状双氢氧化物具有pH响应释放二氧化氯的特点，随着pH的降低，产生的二氧化氯浓度越高(见实施例4、图2、图3)。从图4的细菌涂布结果及其定量分析可知负载亚氯酸根的层状双氢氧化物的抗菌性极佳，培养皿上几乎没有细菌生长，抑菌率可以达到95％；从图5的细菌涂布结果及其定量分析可以看出材料的抗菌性与浓度成正比，随着浓度的升高，材料的抑菌性越强(见实施例5、实施例6、图4、图5)。从图6的细菌涂布结果及其定量分析可以看出，与空白组和层状双氢氧化物组相比较，氯掺杂层状双氢氧化物的菌落生长数量随着的pH的降低而减少，从pH＝7.4时菌落几乎铺满整个培养皿到pH＝4时几乎没有菌落生长，说明氯掺杂层状双氢氧化物具有pH响应释放二氧化氯杀菌的特点(见实施例7、图6)。从图7可知，氯掺杂层状双氢氧化物与大鼠骨髓间充质干细胞的共培养1、4天的结果说明材料有利于细胞增殖、粘附，证明氯掺杂层状双氢氧化物材料具有优异的生物相容性(见实施例8、图7)。通过RT-PCR的检测结果看出，BMP2、SMAD1、SMAD2、SMAD3、OCN成骨基因具有显著的高表达量，说明该材料具有优异的促成骨性能(见实施例9、图8)。
附图说明
图1为实施例1所制备的样品低倍与高倍扫描电镜形貌图，其中，图1a为镁铁层状双氢氧化物图，图1b为氯掺杂镁铁层状双氢氧化物图；
图2为实施例1所制备的样品Cl 2p的高分辩XPS能谱
图3为实施例1所制备的样品在pH＝7.4、6.5、4下的二氧化氯浓度检测
图4为实施例1所制备的样品与细菌液在PBS中共培养24h的涂布结果
图5为实施例1所制备的样品在稀释成不同浓度下与细菌液在PBS中共培养24h的涂布结果
图6为实施例1所制备的样品在不同pH下与细菌液在PBS中共培养24h的涂布结果
图7为实施例1所制备的样品与大鼠骨髓间充质干细胞的共培养后荧光强度结果
图8为实施例1所制备的样品对相关成骨基因表达的结果
具体实施方法
下面结合附图和具体实施方式对本发明做进一步详细说明。
实施例1
1.镁铁层状双氢氧化物制备
称取3.75mmol MgCl2·6H2O与1.25mmol FeCl3·6H2O溶解于50mL去离子水中，并搅拌至均匀。然后将NaOH溶液(10M)滴加至混合盐溶液中调节pH值至9.5，搅拌15分钟。然后将混合碱溶液倒入反应釜中密闭水热(120℃,12h),反应后得到镁铁层状双氢氧化物悬浮液。反应完用去离子水离心洗涤3次，并放于冷冻干燥机中干燥并研磨。
再制备镁铁层状双氢氧化物悬浮液备用，其浓度为25mM；
2.氯掺杂镁铁层状双氢氧化物制备
称取2.2mmol NaClO2溶解于50mL镁铁层状双氢氧化物(25mM)悬浮液中，室温搅拌24h，完成后离心洗涤3次，于冷冻干燥机中干燥并研磨。
最后制备氯掺杂镁铁层状双氢氧化物悬浮液用于测试，其浓度为8mM；
实施例1中镁铁层状双氢氧化物命为LDH，氯掺杂镁铁层状双氢氧化物命为LDH@Cl，这里LDH、LDH@Cl仅代指实施例1中所制样品，方便附图标示图标。全文以层状双氢氧化物中文全称代替简称。
参见图1，由实施例1所制备的氯掺杂镁铁层状双氢氧化物的扫描电镜形貌图，可以看出两组样品形貌之间的差异较小，所有样品均具有六边形薄片结构，直径分布约为400nm。但镁铁层状双氢氧化物样品形貌较为规则、整齐，氯掺杂镁铁层状双氢氧化物组样品形貌堆积密集，边缘有破损，但任保持层状结构。
参见图2，由实施例1所制备样品的Cl 2p的高分辨XPS能谱，氯掺杂镁铁层状双氢氧化物的Cl 2p高分辨谱图除了在197.5eV和199eV有两个主峰，对应于负一价氯离子，表明存在氯离子。其次，在203.4eV和205eV还观察到两个较小的峰，对应于正三价氯离子，表明存在亚氯酸根离子。此结果证实成功负载亚氯酸根离子。
实施例2
1.锌铁层状双氢氧化物制备
称取3mmol Zn(NO3)2·6H2O与1mmol Fe(NO3)3·9H2O溶解于50mL去离子水中，并搅拌至均匀。然后吸取KOH溶液(5M)滴加至混合盐溶液中调节pH值至10，搅拌25分钟。然后将混合碱溶液倒入反应釜中密闭水热(110℃,18h),反应后得到锌铁层状双氢氧化物悬浮液。反应完用去离子水离心洗涤3次，并放于冷冻干燥机中干燥并研磨。
2.氯掺杂锌铁层状双氢氧化物制备
称取3.3mmol g Mg(ClO2)2溶解于50mL锌铁层状双氢氧化物(30mM)悬浮液中，室温搅拌24h，完成后离心洗涤3次，于冷冻干燥机中干燥并研磨。
实施例3
1.钙铁层状双氢氧化物制备
称取4.5mmol CaCl2与1.5mmol FeCl3·6H2O溶解于50ml去离子水中，并搅拌至均匀。然后吸取NaOH溶液(8M)滴加至混合盐溶液中调节pH值至11，搅拌30分钟。然后将混合碱溶液倒入反应釜中密闭水热(130℃,15h),反应后得到钙铁层状双氢氧化物悬浮液。反应完用去离子水离心洗涤3次，并放于冷冻干燥机中干燥并研磨。
2.氯掺杂钙铁层状双氢氧化物制备
称取5.5mmol NaClO2溶解于50mL钙铁层状双氢氧化物(40mM)悬浮液中，室温搅拌36h，完成后离心洗涤3次，于冷冻干燥机中干燥并研磨。
实施例4
将由实施例1所制备的样品使用二氧化氯检测仪(HD-RL01，中国山东霍尔德电子科技有限公司)检测二氧化氯浓度。取5mL待测液于试管中，加二氧化氯检测液1mL，混匀静置30秒；加二氧化氯检测试剂一平勺，摇晃溶解固，一分钟内将反应液倒入比色皿中，放入检测仪器中检测。
参见图3，图3为实施例4所得出的二氧化氯浓度检测结果，从图中可以看出镁铁层状双氢氧化物在3种pH下都不会产生二氧化氯，说明其自身不能产生二氧化氯；而掺入亚氯酸根离子之后，随着环境中pH的降低，产生二氧化氯的浓度随之升高，说明本发明制备出的氯掺杂镁铁层状双氢氧化物能够在pH响应下释放二氧化氯杀菌气体，具备抗菌性能。
实施例5
将由实施例1所制备的镁铁层状双氢氧化物和氯掺杂镁铁层状双氢氧化物悬浮液样品(8mM)放入到超净台紫外灭菌2小时。将复苏的大肠杆菌菌液用LB进一步稀释，用酶标仪(DNM-9602，北京普朗斯技术有限公司)测量其OD值，直到OD为0.1(此时菌液对应107CFU/mL)。再用PBS将OD为0.1的菌液稀释10倍(106CFU/mL)。取灭菌后的无菌离心管，分别加入菌液和震荡均匀的样品溶液，其中实验组：300μL样品溶液+300μL菌液，空白对照组：300μLPBS+300μL菌液，(此时样品浓度被稀释1倍变为4mM，所以附图标为4mM)所有各组均在放入菌液后充分震荡。随后将震荡充分的混合液放入到37℃的培养箱当中进行共培养24小时。将共培养好的混合液用无菌PBS进行稀释(稀释倍数1000倍以及10000倍)，每个倍数设置三个平行样，每个平行样吸取100μL稀释好的菌液滴加到培养基上，用涂布器涂布。将涂布有细菌的培养基放入到37℃的培养箱中倒置培养16-18小时。将培养好的培养基进行拍照，通过计数确定菌落数的多少。同时将菌落数进行统计学分析。
C0为空白组的菌落数，C1为实验组(对照组)的菌落数。
参见图4，图4为实施例5所得出的菌落涂布结果，从图中菌落数目可以看出，掺入亚氯酸根离子的复合材料抑菌效果明显优于空白对照组，证明氯掺杂层状双氢氧化物医用粉体具有优异的抑菌性能。
实施例6
将由实施例1所制备的氯掺杂镁铁层状双氢氧化物悬浮液样品(8mM)放入到超净台紫外灭菌2小时。将复苏的大肠杆菌菌液用LB进一步稀释，用酶标仪(DNM-9602，北京普朗斯技术有限公司)测量其OD值，直到OD为0.1(此时菌液对应107CFU/mL)。再用PBS将OD为0.1的菌液稀释10倍(106CFU/mL)。取10支无菌试管(4mL)，排成一排，编号1-7，除第1管加入2mL镁铁层状双氢氧化物悬浮液震荡均匀外，其余每管加入1mLPBS。在第1管混匀后吸取1mL至第2管，混匀后再吸取1mL至第3管，如此连续倍比稀释至第7管，并从第7管中吸取1mL弃去。然后将每管中的样品悬浮液与稀释好待用的菌液按1:1体积比分别取300μL滴入对应编号的新试管中，在准备两只试管标为8和9，第8管滴加300μLPBS替代材料作为空白对照，第9管滴加300μL镁铁层状双氢氧化物悬浮液样品(8mM)替代材料作为阴性对照。将接种好的新试管密封好，置37℃培养箱中孵育24小时。
将共培养完成的混合菌液用无菌PBS进行稀释(稀释倍数1000倍)，每个倍数设置三个平行样，每个平行样吸取100μL稀释好的菌液滴加到培养基上，用涂布器涂布。将涂布有细菌的培养基放入到37℃的培养箱中倒置培养16-18h。将培养好的培养基进行拍照，通过计数确定菌落数的多少。同时将菌落数进行统计学分析。
C0为空白组的菌落数，C1为实验组(对照组)的菌落数。
参见图5，图5为实施例6所得出的菌落涂布结果，从图中菌落数目可以看出，与空白对照和镁铁层状双氢氧化物阴性对照相比，氯掺杂镁铁层状双氢氧化物随着浓度的降低，培养皿上的菌落数也随着增加，表明氯掺杂镁铁层状双氢氧化物样品的抑菌能力与材料的浓度成正比。浓度越高，抑菌能力越强。
实施例7
将由实施例1所制备的镁铁层状双氢氧化物和氯掺杂镁铁层状双氢氧化物悬浮液样品(0.8mM)放入到超净台紫外灭菌2小时。将复苏的大肠杆菌菌液用LB进一步稀释，用酶标仪(DNM-9602，北京普朗斯技术有限公司)测量其OD值，直到OD为0.1(此时菌液对应107CFU/mL)。再用PBS将OD为0.1的菌液稀释10倍(106CFU/mL)。将准备好的材料均分3份，每份分别用不同pH的PBS(pH＝7.4、pH＝6.5、pH＝4)稀释制备，取灭菌后的无菌离心管，分别加入菌液和震荡均匀的样品溶液，其中实验组：300μL样品溶液+300μL菌液，所有组均在放入菌液后充分震荡。随后将震荡充分的混合液放入到37℃的培养箱当中进行共培养24小时。将共培养好的混合液用无菌PBS进行稀释(稀释倍数100倍)，每个倍数设置三个平行样，每个平行样吸取100μL稀释好的菌液滴加到培养基上，用涂布器涂布。将涂布有细菌的培养基放入到37℃的培养箱中倒置培养16-18小时。将培养好的培养基进行拍照，通过计数确定菌落数的多少，同时将菌落数进行统计学分析。
参见图6，图6为实施例7所得出的菌落涂布结果，从图中菌落数目可以看出，随着环境中的pH的降低，培养皿上的菌落数也随着减少，表明氯掺杂镁铁层状双氢氧化物样品具有pH响应性，随着环境中pH的降低，材料的抑菌能力越强。
实施例8
采用阿玛尔蓝(alamarBlueTM，AbD Serotec，英国)试剂盒检测样品表面大鼠骨髓间充质干细胞增殖情况。首先，将紫外照射灭菌处理2小时的镁铁层状双氢氧化物和氯掺杂镁铁层状双氢氧化物悬浮液样品(0.8mM、0.08mM)放入24孔板中，每孔滴加5×104cells/mL的干细胞悬液1mL，放入培养箱中分别培养1和4天。到达时间节点时，吸去原培养液，用10％PBS溶液清洗样品。每孔添加10％alamarBlueTM的培养基0.5mL，将培养板置于培养箱中2小时。用全自动酶标仪(BIO-TEK，ELX800，美国)测量560nm发射，590nm激发的荧光强度值。
参见图7，图7为实施例8所得出的在镁铁层状双氢氧化物和氯掺杂镁铁层状双氢氧化物样品上的大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)进行增殖实验的结果，其中测试的荧光强度值越大说明样品表面越有利于细胞增殖，从图中可以看出，低浓度的样品对大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)增殖具有一定的促进作用，而高浓度样品对细胞增殖有一定的抑制作用。
实施例9
通过RT-PCR分析ALP、OCN、COL1、OPN、SMAD1、SMAD2、SMAD3、TGF-β、MAKP3和BMP2的基因表达。大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)在不同镁铁层状双氢氧化物和氯掺杂镁铁层状双氢氧化物悬浮液样品(0.8mM、0.08mM)的浸出液中培养，并接种到6孔板中(4mL/孔，每孔5×105个细胞)。在37℃的细胞培养箱中培养10天后，将样品用PBS冲洗干净后放入新的孔板中，使用TRIzol试剂提取核糖核酸(RNA)，并通过RNA进行的反转录实验获得脱氧核糖核酸(cDNA)。RT-PCR在480系统(Roche，Switzerland)上进行。
参见图8，图8为实施例9所得出的成骨标志物(ALP、OCN、COL1和OPN)的基因表达及成骨相关的通道信号因子SMAD1、SMAD2、SMAD3、TGF-β、MAKP3和BMP2的表达结果。从图中可以看出，BMP2、OCN、OPN以及SMAD1-3通道信号蛋白在第10天时相对Control组都有了很高的表达量，其中成骨标志物OCN在镁铁层状双氢氧化物(0.8mM)和氯掺杂镁铁层状双氢氧化物(0.8mM)粉体上的表达量最高。这些结果表明，掺入亚氯酸根的镁铁层状双氢氧化物样品可以促进成骨通道信号蛋白BMP2的表达，而BMP2刺激下游信号因子SMAD1、SMAD2、SMAD3的表达，SMAD蛋白在进入细胞核后成为转录因子后能够调控成骨蛋白的合成，表明氯掺杂镁铁层状双氢氧化物具有优秀的促成骨效果。
本发明未尽事宜为公知技术。
Claims (2)
1.一种兼具抗菌成骨性能粉体，其特征为该粉体的组成包括载体和负载离子；载体为层状双氢氧化物，负载离子为亚氯酸根离子；层状双氢氧化物宽度在0.1-2 μm之间，厚度在1-40 nm之间，形状为片状；亚氯酸根负载量为20%-60%；
所述的层状双氢氧化物具体镁铁层状双氢氧化物、锌铁层状双氢氧化物或钙铁层状双氢氧化物；
所述的兼具抗菌成骨性能粉体的制备方法，其特征为包括如下步骤：
步骤一：层状双氢氧化物制备
将二价金属盐与三价金属盐加入到去离子水中搅拌溶解，得到双金属盐溶液；然后向其中滴加碱溶液，使体系的pH值为9-11，搅拌10-30分钟，然后移入反应釜中，100-150℃下恒温反应8-24 h，反应后得到层状双氢氧化物悬浮液，用去离子水离心洗涤，得到层状双氢氧化物悬浮液；干燥后得到层状双氢氧化物粉体；再制备层状双氢氧化物悬浮液，其浓度为5-50mM；
其中，双金属盐溶液中金属离子的总浓度为40-150 mM；二价金属盐和三价金属盐的摩尔比为1~3：1；
所述的二价金属盐为MSO4、M(NO3)2或MCl2；
所述的三价金属盐为Fe2(SO4)3、Fe(NO3)3或FeCl3；
所述的金属盐中M具体为Mg2+、Zn2+或Ca2+；
步骤二：氯掺杂层状双氢氧化物复合材料制备
将亚氯酸盐加入到层状双氢氧化物悬浮液中，得到混合溶液；室温搅拌16-30 h，再经离心洗涤、干燥，得到氯掺杂层状双氢氧化物粉体；
其中，混合溶液中，亚氯酸盐的浓度为30-120 mM；
所述的亚氯酸盐具体为亚氯酸钠；
所述的碱溶液为NaOH溶液或KOH溶液，浓度为1-10M。
2.如权利要求1所述的兼具抗菌成骨性能粉体的应用，其特征为用作骨科硬组织植入部位手术创面杀菌，同时促成骨的粉体敷料。
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2022
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