CN115177717A - 一种治疗眼表及角膜上皮疾病的药物 - Google Patents

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蒋浩
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Abstract

本发明提供一种治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其有效成分为成纤维细胞生长因子5。该药物具有促进角膜上皮修复和治疗成纤维细胞生长因子5(FGF5)基因突变所产生的眼表疾病的作用，没有毒副作用。

Description

一种治疗眼表及角膜上皮疾病的药物
技术领域
本发明涉及一种治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，属于眼药技术领域。
背景技术
成纤维细胞生长因子5(FGF5)，最初是基于转化癌基因的筛选方法鉴定出来的，是FGF家族的成员之一，是一个有268个氨基酸、29.1kDa的蛋白质，FGF5与上皮的生长发育关系密切，被认为是毛发生长周期的调节者，导致基因敲除小鼠出现安哥拉表型。FGF5是外周神经系统运动神经元的肌源性营养因子，也是大脑神经元分化和存活的调节因子。此外，FGF5在体外影响星形胶质细胞，并在体内显示出神经营养活性。FGF5通过与FGFR1结合，影响干细胞的自我更新，促进更稳定的祖细胞的分化。Gallagher等通过qRT-PCR证实羊膜中扩增的角膜上皮中FGF5表达增加，提示着它可能对角膜上皮损伤的修复有影响，但是，目前应用FGF5进行眼表及角膜上皮相关疾病的治疗的药物却未见报道。
发明内容
本发明提供了一种治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，可以有效解决上述问题。
本发明是这样实现的：
一种治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其有效成分为成纤维细胞生长因子5。
在一些实施例中，所述成纤维细胞生长因子5的浓度为4ng/mL～4mg/mL。
在一些实施例中，所述成纤维细胞生长因子5为天然成纤维细胞生长因子5或重组成纤维细胞生长因子5。
在一些实施例中，所述药物为滴眼液、眼膏或眼用凝胶制剂。
在一些实施例中，所述滴眼液还包括溶解剂、pH调节剂、渗透压调节剂、稳定剂及水。
在一些实施例中，所述眼膏还包括眼膏基质、乳化剂和/或眼用药物抑菌剂。
在一些实施例中，所述眼用凝胶制剂还包括凝胶基质、溶解剂、渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂及水。
在一些实施例中，所述溶解剂为丙二醇和/或羟丙基β环糊精。
在一些实施例中，所述眼用药物抑菌剂为羟苯乙酯或苯扎氯铵。
成纤维细胞生长因子5在制备用于眼表及角膜上皮疾病治疗的药物中的应用。
本发明的有益效果是：
本发明的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，以成纤维细胞生长因子5(FGF5)作为有效成分，具有促进角膜上皮修复和治疗成纤维细胞生长因子5(FGF5)基因突变所产生的眼表疾病的作用。
本发明的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物对角膜没有毒副作用。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1是本发明实施例1提供的角膜上皮修复的实验效果图。
图2是本发明实施例1提供的角膜上皮修复的修复率图。
图3是本发明实施例2提供的细胞毒性试验图。
具体实施方式
为使本发明实施方式的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施方式中的附图，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。因此，以下对在附图中提供的本发明的实施方式的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。
在本发明的描述中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
本发明实施例提供一种治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其有效成分为成纤维细胞生长因子5。成纤维细胞生长因子5具有促进角膜上皮增殖修复的功能和治疗成纤维细胞生长因子5(FGF5)基因突变所产生的眼表疾病的功能。
在一些实施例中，所述成纤维细胞生长因子5的浓度为4ng/mL～4mg/mL。
在一些实施例中，所述成纤维细胞生长因子5为天然成纤维细胞生长因子5或重组成纤维细胞生长因子5。
在一些实施例中，所述药物为滴眼液、眼膏或眼用凝胶制剂。
在一些实施例中，所述滴眼液还包括溶解剂、pH调节剂、渗透压调节剂、稳定剂及水。
在一些实施例中，所述眼膏还包括眼膏基质、乳化剂和/或眼用药物抑菌剂。
在一些实施例中，所述眼用凝胶制剂还包括凝胶基质、溶解剂、渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂及水。
在一些实施例中，所述溶解剂为丙二醇和/或羟丙基β环糊精。
在一些实施例中，所述眼用药物抑菌剂为羟苯乙酯或苯扎氯铵。
在一些实施例中，所述pH调节剂为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、磷酸、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种。
在一些实施例中，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、醋酸钠、甘露醇、甘油、丙二醇和葡萄糖中的至少一种。
在一些实施例中，所述眼膏基质中包括凡士林、液体石蜡和无水羊毛脂。
在一些实施例中，所述乳化剂为卡波姆、丙二醇或聚山梨酯80。
在一些实施例中，所述凝胶基质为卡波姆、羟丙基纤维素、玻璃酸钠和黄原胶中至少一种。
在一些实施例中，所述防腐剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇和尼泊金中的至少一种。
本发明实施例还提供一种成纤维细胞生长因子5在制备用于眼表及角膜上皮疾病治疗的药物中的应用。
实施例1
滴眼液的制备方法，包括如下步骤：
1、先用溶解剂将天然FGF5蛋白充分溶解，搅拌混合，用pH调节剂调pH范围为7.0～8.0，用渗透压调节剂调节渗透压为295到309mOsm/l，用注射用水定容至1000ml，得药液；
2、在百级环境下，将步骤1所得药液可经微孔滤膜过滤1至5次；
3、在百级环境下，灌装药液至单剂量包装容器中，封口，既得成品。
所述溶解剂为丙二醇；所述pH调节剂为磷酸二氢钠；所述渗透压调节剂为氯化钠。FGF5蛋白的终浓度为4ng～4mg/mL。
实施例2
眼膏的制备方法，包括如下步骤：
1、无水羊毛脂和白凡士林加热融化后无菌纱布过滤后150度高温干燥灭菌1h；
2、液体石蜡150度高温干燥灭菌1h；
3、称取适量的天然FGF5蛋白，加入适当乳化剂，加入少量液体石蜡，研成细腻糊状，再加入灭菌的其余眼膏基质少量，研匀，再分次加入剩余基质，加入眼用药物抑菌剂，使成全量，无菌分装即得FGF5蛋白眼膏。
其中无水羊毛脂，白凡士林和液体石蜡的质量比例为8:1:1，组成眼膏基质，药物抑菌剂含量为0.05wt％，乳化剂含量为0.2wt％，FGF5蛋白的终浓度为4ng～4mg/mL。
所述乳化剂为卡波姆；所述眼用药物抑菌剂为羟苯乙酯。
实施例3
眼用凝胶制剂的制备方法，包括如下步骤：
1、首先用少量溶解剂把天然FGF5蛋白溶解；
2、再用渗透压调节剂调节渗透压为295到309mOsm/l之间，pH调节剂调节PH到6.8～8.2之间，添加0.05wt％的防腐剂，混合加热熔解，1.5％～3.0wt％的凝胶基质溶胀制成透明乳膏，与上述材料混合即得眼用凝胶制剂，眼用凝胶制剂中FGF5蛋白的终浓度为4ng～4mg/mL。
所述凝胶基质为卡波姆；所述溶解剂为羟丙基β环糊精；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述pH调节剂为氢氧化钠水溶液；所述防腐剂为苯扎氯铵。
试验例1
取8只同龄C57小鼠，去除中央角膜上皮,制备成角膜上皮损伤小鼠模型。随机分为FGF5给药组和对照组。在FGF5给药组中滴入实施例1制备的滴眼液(FGF5的浓度为400ng/ml)，4h给药一次，连续给药48h，并在0h，12h，24h，36h，48h；对照组给等剂量的PBS。对角膜进行用荧光素钠着色，测量其损伤和修复面积，计算出角膜上皮修复率。实验结果如图1和图2所示。
从图1和图2可以看出实施例1制备的滴眼液具有促进角膜上皮修复的作用。
试验例2
细胞毒性实验
根据说明书，用细胞计数检测试剂盒-8测定细胞活力。将角膜上皮细胞系(TKE2)以1×10个细胞/孔在96孔板中播种过夜，然后用不同浓度的rhFGF5处理(0、2.5、5、10、20、40、80、160纳克/毫升)。24小时后，用含有10％CCK8的培养基代替，并在37℃的黑暗中培养1-4小时。使用酶标仪测量450nm处的吸光度。实验结果如图3所示。
从图3结果可以看出，FGF5对细胞具有促增值的作用，且无细胞毒性。
以上所述仅为本发明的优选实施方式而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其特征在于，其有效成分为成纤维细胞生长因子5。
2.根据权利要求1所述的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其特征在于，所述成纤维细胞生长因子5的浓度为4ng/mL～4mg/mL。
3.根据权利要求1所述的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其特征在于，所述成纤维细胞生长因子5为天然成纤维细胞生长因子5或重组成纤维细胞生长因子5。
4.根据权利要求1所述的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其特征在于，所述药物为滴眼液、眼膏或眼用凝胶制剂。
5.根据权利要求4所述的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其特征在于，所述滴眼液还包括溶解剂、pH调节剂、渗透压调节剂、稳定剂及水。
6.根据权利要求4所述的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其特征在于，所述眼膏还包括眼膏基质、乳化剂和/或眼用药物抑菌剂。
7.根据权利要求4所述的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其特征在于，所述眼用凝胶制剂还包括凝胶基质、溶解剂、渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂及水。
8.一种根据权利要求5所述的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其特征在于，所述溶解剂为丙二醇和/或羟丙基β环糊精。
9.根据权利要求6所述的治疗眼表及角膜上皮疾病的药物，其特征在于，所述眼用药物抑菌剂为羟苯乙酯或苯扎氯铵。
10.成纤维细胞生长因子5在制备用于眼表及角膜上皮疾病治疗的药物中的应用。
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