CN115177631A - 一种提高机体促黄体生成素分泌的中药多糖提取物及用途 - Google Patents

一种提高机体促黄体生成素分泌的中药多糖提取物及用途 Download PDF

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Abstract

本发明属于中药领域，提供了一种提高机体促黄体生成素分泌中药多糖提取物及用途，具体为：取枸杞子50‑200份，桑椹40‑160份、山药40‑160份和生地黄30‑120份，混合均匀，取6‑10倍于原料药重量的10‑50％聚合物水溶液充分溶解后，按质量比为盐∶聚合物＝0.5‑3∶1加入盐充分振荡，静止分相，离心分离，去其上层清液得沉淀物。沉淀部分依次用乙醇、丙酮和乙醚洗涤后，真空干燥，得多糖部位。本发明从有效部位层面，通过适当的提取纯化方法和技术，尽可能多地提取和保留其中的多糖成分，以保证中药复方的提高机体促黄体生成素分泌的作用，减少服用量，活性明确。

Description

一种提高机体促黄体生成素分泌的中药多糖提取物及用途
技术领域
本发明属于中药领域，具体涉及一种提高机体促黄体生成素分泌中药多糖提取物及用途。
背景技术
腺垂体是体内最重要的内分泌腺，是脑基底部靠近视丘下部的樱桃状的一个器官，属于内分泌系统的一部分。他分泌的多种激素可以刺激视丘下部激素的分泌。已知腺垂体分泌的激素有七种：生长激素(HGH)、催乳素(PRL)、促黑素(MSH)、促甲状腺激素(TSH)，促肾上腺皮质激素(ACTH)，促性腺激素(GTH(包括FSH和LH))。TSH作用在甲状腺，ACTH 作用在肾上腺皮质，GTH作用在男、女性腺(睾丸和卵巢)。
促黄体生成素(LH)由腺垂体细胞分泌的一种糖蛋白类促性腺激素，可促进胆固醇在性腺细胞内转化为性激素。对于女性来说，与促卵泡激素(FSH)共同作用促进卵泡成熟，分泌雌激素、排卵，以及黄体的生成和维持，分泌孕激素和雌激素。
促黄体生成素偏低于女性的内分泌失调有着一定的关系，促黄体生成素一旦出现异常，就会致使女性内分泌失调，可以采用中药调理，也可以采用激素类药物进行补充。激素替代治疗(Hormone replacement therapy，HRT)现有研究明显表明其具有多种副作用和远期致癌性，因此女性要调节好自己的内分泌，能够选择中药进行调理促进黄体生成素分泌，促进卵巢功能发育。
发明内容
本发明针对现有技术不足，根据中国遵循传统中医理论，采用中药方剂治疗，通过“补肾益阴、疏肝养血”而达到平衡机体功能的目的。本发明提供了一种枸杞、桑椹、山药和地黄组方形成的提高机体促黄体生成素(LH)分泌有效中药复方，从有效部位层面，通过适当的提取纯化方法和技术，尽可能多地提取和保留其中的多糖成分，以保证中药复方的药效，提高疗效，减少服用量，活性明确，毒副作用小。
本发明目的是通过下面的技术方案实现的：
一种提高机体促黄体生成素(LH)分泌的中药多糖提取物，采用如下方法制备而成：1) 按以下重量份取原料药：枸杞子50-200份，桑椹40-160份、山药40-160份和生地黄30-120 份，混合均匀，取6-10倍于原料药重量的10-50％聚合物水溶液充分溶解后，按质量比为盐∶聚合物＝0.5-3∶1加入盐充分振荡，静止分相，离心分离，去其上层清液得沉淀物；2)将步骤 1)得到的沉淀部分依次用乙醇、丙酮和乙醚洗涤后，真空干燥，得多糖部位。
上述聚合物优选聚乙二醇、聚维酮、葡聚糖、壬苯环氧乙烯或右旋糖酐硫酸钠一种或几种的混合物，更优选聚维酮6000，上述的盐优选KH2PO4、K2HPO4、(NH4)2SO4、柠檬酸铵、氯化钾或硝酸钠。
上述10-50％聚合物水溶液为重量体积百分比。
上述中药多糖提取物，可以单独或与一种或一种以上的药学上可接受的载体组合制成制剂以供给药，如针剂、输液、滴丸、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等。
本发明所述中药多糖提取物各种剂型可以按照药学领域中熟知的方法进行制备。这些药用制剂中可以含有与载体组合的例如0.05％～90％重量的活性成分，更常见约15％～60％之间重量的活性成分。
本发明提供上述中药多糖提取物经药理实验证实其提高机体促黄体生成素分泌。
本发明所述中药多糖提取物采用的中药复方由枸杞、桑椹、山药和地黄组成，其中，枸杞味甘，性平。能补肝肾，益精血，明目，主治肝肾阴亏，腰膝酸软，头晕，目眩，目昏多泪，虚劳咳嗽，消渴，遗精。现代医学研究证明：枸杞有免疫调节、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳、降血脂、降血糖、降血压、补肾、保肝、明目、养颜、健脑、排毒、保护生殖系统、抗辐射损伤等十六项功能，其活性部位为枸杞多糖。桑椹味甘酸，性寒，有补肝益肾、养血生津、滋液熄风、润肠通便的作用，主治肝肾阴虚、耳鸣、津液不足、老年便秘、消渴、瘰疬、关节不利、神经衰弱等证，活性部位为多糖及其微量元素。山药味甘性平，归脾、肺、肾经，具有益气养阴，补益脾肺，补肾固精的作用，其活性部位为山药多糖。生地黄味甘，苦，性寒，归心、肝、肺经，具有清热凉血、养阴、生津之功效，用于热病舌绛烦渴、阴虚内热、骨蒸劳热、内热消渴、吐血、衄血、发斑发疹等证，活性部位为多糖。
本发明技术方案采用双水相萃取法提取中药多糖有效部位，该法是本发明联合申报人南京美福天然药物科技有限公司在申请号为201210387845.1的中国专利文献“在一种抗卵巢功能衰退的中药多糖提取物、制备方法及用途”中公开过。该发明工艺条件温和、处理时间短、后处理简便，不会引起生物活性物的失活和变性，即保留复方中各药材成分的综合作用，有利于发挥中药的多效性，又去除了组织物质和部分无效成分，延长了储存期，提高了纯度，减少了服用量，质量控制的再现性提高，同时提供了一种活性多糖的新的工业化提取途径，该法省时，省力，提取物多糖含量高，提取率高。原发明提取得到的多糖部位对离体卵巢颗粒细胞具有显著的增殖作用，能显著提高离体卵巢颗粒细胞的雌孕激素分泌水平，能显著增加自然衰老大鼠雌孕激素的分泌，对卵巢颗粒细胞的抗凋亡作用明显，能降低多囊卵巢综合征模型鼠FSH、LH、T水平，能对环磷酰胺所致卵巢早衰大鼠有性激素调节作用，但未提及对环磷酰胺所致卵巢早衰大鼠促黄体生成素分泌能力影响。故本发明发现在原发明基础上增加山药原料后，发现其对环磷酰胺所致卵巢早衰大鼠有提升促黄体生成素分泌能力的作用。
此外本发明克服现有的胶囊服用剂量大、贮存不便、时间短的特点，通过对全方原料药材用适宜的溶剂提取分离并筛选出药效较高部位，保留药材有效成分，活性明显提高，减少服用量，增强药物顺医性，质量控制的再现性提高，方便贮藏和运输。本发明的方法工艺简单安全，所得有效部位药效强于原方药材，生产成本低，适于工业化生产，制备出的组合物为活性成分可制成各种药物剂型，如软胶囊、片剂、滴丸、缓控释剂等等。
具体实施方式
以下将结合具体实施例对本发明做进一步阐述，这些实例仅用于说明目的，而不用于限制本发明范围。本发明的实验动物，购自中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心(生产许可证号：SCXK(军)2007-004)。
实施例1
称取一定量的聚维酮6000溶于去离子水中，按照表1配制溶液，备用。
按照表1中的各组方比例称取原料药，混合均匀，用聚维酮6000水溶液充分溶解后，按表1中的比例加入柠檬酸铵充分振荡，静止分相，离心分离，去其上层清液得沉淀物；所得沉淀部分用乙醇、丙酮和乙醚分别洗涤后，真空干燥，得多糖部位。该部位采用常规多糖测定方法(硫酸蒽酮法)进行多糖含量测定。
表1提取工艺各组分及试剂比例
Figure BSA0000280958730000031
实施例2提取工艺比较
样品1(常规水提醇沉法)：枸杞子200份，桑椹160份、山药160份和生地黄120份，加6 倍量水，浸泡30分钟，第一次煎煮1小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，过100目网，合并提取液，管式分离机离心(16000r/min)，取上清液，减压浓缩至提取液1ml含1g生药，加入90％的乙醇醇沉两次(含醇量为80％)，得沉淀部分和醇溶部分，沉淀部分干燥后经测定后确定多糖提取率为5.48％。
样品2(超声法)：取枸杞子200份，桑椹160份、山药160份和生地黄120份，加6倍量水混合，并在搅拌器内搅拌均匀，然后经管道缓慢流入容器，在该管道的管壁上设有超声波发生器，他对管道内缓慢流动的混合物进行超声振荡破碎处理，处理时间为30分钟，管式分离机离心(16000r/min)，取上清液，减压浓缩至提取液1ml含1g生药，加入90％的乙醇醇沉两次(含醇量为80％)，得沉淀部分和醇溶部分，沉淀部分干燥后经测定后确定多糖提取率为5.62％。
样品3(聚乙二醇-硫酸铵双相水系统)：称取聚乙二醇6000溶于去离子水中，配制为浓度为20％的溶液，备用。
按以下重量份取原料药：枸杞子200份，桑椹160份、山药160份和生地黄120份，混合均匀，6倍体积取聚乙二醇水液充分溶解后，按硫酸铵/聚乙二醇6000质量比为2∶1加入硫酸铵充分振荡，静止分相，离心分离，去其上层清液得沉淀物；所得沉淀部分用乙醇、丙酮和乙醚分别洗涤后，真空干燥，得多糖部位，经测定后确定多糖提取率为7.24％。
样品4(聚维酮-柠檬酸铵双相水系统)：称取聚维酮6000溶于去离子水中，配制为浓度为20％的溶液，备用。
按以下重量份取原料药：枸杞子200份，桑椹160份、山药160份和生地黄120份，混合均匀，6倍体积取聚维酮水液充分溶解后，按柠檬酸铵/聚维酮6000质量比为2∶1加入柠檬酸铵充分振荡，静止分相，离心分离，去其上层清液得沉淀物；所得沉淀部分用乙醇、丙酮和乙醚分别洗涤后，真空干燥，得多糖部位，经测定后确定多糖提取率为7.35％。
结果明显可见用本发明方法提取最省时，省力，提取率最高，该方法为工业化提取多糖提供了新途径。
实施例3活性多糖对提高机体促黄体生成素(LH)分泌活性的确定
样品5(聚维酮-柠檬酸铵双相水系统)：称取聚维酮6000溶于去离子水中，配制为浓度为20％的溶液，备用。按以下重量份取原料药：枸杞子200份，桑椹160份和生地黄120份，混合均匀，6倍体积取聚维酮水液充分溶解后，按柠檬酸铵/聚维酮6000质量比为2∶1加入柠檬酸铵充分振荡，静止分相，离心分离，去其上层清液得沉淀物；所得沉淀部分用乙醇、丙酮和乙醚分别洗涤后，真空干燥，得多糖部位(申请号为201210387845.1的发明样品)。
采用9d龄SD雌性大鼠，连续腹腔注射14天环磷酰胺8mg/(kg·d)造模。造模成功后，随机分为模型组、样品(本发明实施例1中多糖提取物1-3及样品5，四个样品固定给药量) 组及阳性药组(倍美力0.075mg/kg)，每组各10只，另取23d龄SD雌性大鼠10只为正常对照组，每天灌胃1次，正常对照组和模型组给予等容积生理盐水，连续给药35天后，末次给药后取血检测血清中LH浓度，结果见表2。结果显示模型组与正常对照组均有显著性差异 (p＜0.01)，灌服阳性药、多糖提取物1-335天后LH水平均与模型组有显著性的差异，样品 5与模型组无显著性差异。可见由申请号为201210387845.1的中国专利文献“在一种抗卵巢功能衰退的中药多糖提取物、制备方法及用途”中公开的多糖提取物不具备提升机体促黄体生成素分泌能力，而本发明得到的提取物具有此活性。
表2本发明组、原发明组和对照组血清中LH浓度的比较
Figure BSA0000280958730000051
Figure BSA0000280958730000052
*P＜0.05，**P＜0.01vs模型组.ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01vs正常对照组。

Claims (4)

1.一种提高机体促黄体生成素分泌的中药多糖提取物，其特征在于采用如下方法制备而成：
1)按以下重量份取原料药：枸杞子50-200份，桑椹40-160份、山药40-160份和生地黄30-120份，混合均匀，取6-10倍于原料药重量的10-50％聚合物水溶液充分溶解后，按质量比为盐∶聚合物＝0.5-3∶1加入盐充分振荡，静止分相，离心分离，去其上层清液得沉淀物；
2)将步骤1)得到的沉淀部分依次用乙醇、丙酮和乙醚洗涤后，真空干燥，得多糖部位。
2.如权利要求1所述的提高机体促黄体生成素分泌的中药多糖提取物，其特征在于所述聚合物为聚维酮6000，所述的盐为KH2PO4、K2HPO4、(NH4)2SO4、柠檬酸铵、氯化钾或硝酸钠。
3.如权利要求1-2所述的提高机体促黄体生成素分泌的中药多糖提取物，其特征在于加入药剂学上可接受的相应辅料，所述药剂是针剂、输液、滴丸、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液。
4.如权利要求1-3所述的中药多糖提取物在制备增加促黄体生成素分泌药物中应用。
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