CN115177626A - 硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物 - Google Patents

硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物 Download PDF

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Abstract

本申请涉及硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物。具体而言，本申请涉及硫代糖粘液溶解剂在有需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的用途，该硫代糖粘液溶解剂，以及包含该硫代糖粘液溶解剂的组合物。

Description

硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物
本申请是于2014年3月14日递交的名称为“硫代糖粘液溶解剂”的第201480026731.1号中国专利申请的分案申请。
相关申请的交叉引用
本申请要求于2013年3月14日提交的美国临时申请No.61/784,856的权益，其内容通过引用作为整体并用于所有目的并入本文。
关于在联邦政府资助的研究和开发下完成的发明权利的声明
本发明是在美国国立卫生研究院授予的基金号RO1 HL080414和P50 HL107191的政府支持下完成的。政府享有本发明的某些权利。
技术领域
本申请涉及硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物。
背景技术
粘液弹性增加是患有慢性气道疾病如哮喘、囊性纤维化(CF)、慢性支气管炎的患者和机械呼吸机患者中发病的主要原因。正常肺分泌物中以还原条件为主，然而气道炎症和补充氧的施用可能打破气道氧化还原平衡。在近期研究中，我们已经表明气道粘液的氧化在粘蛋白聚合物之间产生二硫化物交联，其增加气道粘液凝胶的弹性。我们认为这种病理性粘液形成机制广泛存在于上下呼吸道中，因为炎症无不与氧化还原平衡的改变有关。此外，我们认为这种机制与需要补充氧气治疗的患者(包括机械呼吸机患者)相关，因为我们已经表明氧气增加粘液弹性。总之，我们的最近结果表明通常发生在上下呼吸道疾病中包括利用氧气治疗期间的氧化应激在形成具有病理性高弹性的粘液中具有出人意料的作用。这些发现为利用还原剂治疗多种临床表现中的病理性粘液提供了有力的理论依据。重要的是，这样的粘液溶解治疗将不仅有助于作为对上或下气道阻塞症状的缓解剂。rhDNA酶和其它粘液活性剂如高渗盐水的经验表明，有效的粘液溶液也与其它临床结果如恶化和住院治疗率的改善有关。
“N-乙酰半胱氨酸(NAC,
Figure BDA0003786417450000011
)是目前可用的还原剂，其自20世纪60年代起就用作粘液溶解剂。问题在于这种药剂具有多种限制，包括其不稳定/挥发性性质，这可能导致其相对低的效力。此外，其2.2的pKa具有劣势，特别是对于局部施用或气雾剂施用来说。另外，NAC在喷雾时具有“臭鸡蛋”气味，并且在吸入时可能具有刺激性。由于所有这些原因，NAC不是特别成功的粘液溶解剂，并且不能满足对用于大范围的急性和慢性气道疾病的新型粘液溶解治疗的大的未满足的需求。
为了解决未满足的需求，我们合成并测试了以碳水化合物骨架构建的新型还原剂。我们已经评估了这些化合物对来自具有或不具有气道疾病的人类受试者的气道粘液的弹性的相对作用。为了测量弹性，我们已经优化了使用锥形和平板流变仪的方法，包括提高信噪比的方法。为了收集气道粘液，我们招募可提供自发吐出的痰或诱导痰(使用高渗盐水)的人类受试者。目标疾病组特别包括患有囊性纤维化、哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张、细支气管炎、急性和慢性窦炎的患者，以及在用正压机械呼吸机治疗时产生“浓稠”(高弹性)粘液的患者。
发明内容
在第一个方面，提供了在有此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的方法。所述方法包括向所述受试者施用有效量的硫代糖(thiosaccharide)粘液溶解剂。
在另一个方面，提供了具有式(I)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R5’如本文所定义：
Figure BDA0003786417450000021
在另一个方面，提供了具有式(III)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如本文所定义：
Figure BDA0003786417450000022
在另一个方面，提供了具有式(IV)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R10、R12、R13、R14和R15如本文所定义：
Figure BDA0003786417450000023
在另一个方面，提供了具有式(V)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R10、R12、R13、R14、R15和p如本文所定义：
Figure BDA0003786417450000031
在另一个方面，提供了肺部药物组合物，其包含肺部药物载体和本文所公开的硫代糖粘液溶解剂。
附图说明
图1.图1示出了本文公开的硫代糖(1mM)对由5位健康受试者诱导的汇集的的痰的弹性模量(G’)的作用。示出了比较PBS和NAC的作用的数据。图例：磷酸盐缓冲盐水(PBS)(闭合框形)；N-乙酰半胱氨酸(NAC)(三角形尖朝上)；Cmpd 1(三角形尖朝下)；Cmpd 29(菱形)；Glc-NAC(环形)；Gal-NAC(开环)。
图2.图2示出了Cmpd 1与Cmpd 1的二硫化物二聚物相比的作用，表明二聚物与Cmpd 1相比较不有效。还示出了Cmpd 6的作用。在这一组实验中，所有化合物以10mM测试。图例：Cmpd 1(环形)；Cmpd 1(二聚物(三角形尖朝上)；Cmpd 6(三角形尖朝下)。
图3.图3示出了在10mM测试化合物浓度下Cmpd 1和Cmpd 1的母体糖对CF痰的G’的作用。母体糖在测试浓度下对于降低CF痰的G’无效。图例：Cmpd 1(框形)；母体糖(三角形)。
图4A-4D.图4A-4D示出了对于如本文所公开进行的流变性研究的来自3位CF患者(图4A-4C)的痰中弹性模量G’的变化(相对于基线的％变化)及其平均值(图4D)的直方图。测试化合物(从左到右)：Cmpd 1、Cmpd 29、Cmpd 1的母体糖和Cmpd 6。
图5A-5C.图5A：经过12分钟的测试时期，高浓度(61mM)的Cmpd 1和N-乙酰半胱甘酸(NAC)降低了CF痰(n＝5位供体)的弹性模量(G’)(相对于基线的％变化)。Cmpd 1的母体化合物(甲基α-D-半乳糖吡喃糖苷[MDG])没有粘液溶解作用。图5B-5C：图5B-5C示出了Cmpd1在两分钟时的平均粘液溶解作用(图5B)，其显著大于对于NAC所观察的平均粘液溶解作用。Cmpd 1和NAC在12分钟时的溶解作用(图5C)类似。图5B-5C中的数据为平均值±SEM(平均值的标准误差)。图例：MDG(框形)；NAC(环形)；Cmpd 1(三角形)。*指示p<0.05；**指示p<0.01；***指示p<0.001。
图6.图6示出了各自为10mM的母体糖MDG以及Cmpd 1、Cmpd 2、Cmpd 3、Cmpd 4和Cmpd 5的痰样品(n＝1位受试者)弹性模量G’的变化(相对于基线的％变化)的筛选测定的时程(0-12分钟)。图例：MDG(实线)；Cmpd 1(实心环形)；Cmpd 2(实心正方形)；Cmpd 3(实心三角形)；Cmpd 4(开环)；Cmpd 5(实心菱形)。
图7A-7C.图7A示出了弹性模量(G’)随时间的变化过程(相对于基线的％变化)。数据为使用来自5位不同的囊性纤维化(CF)受试者的痰的实验的平均值。图7A：低浓度(10mM)Cmpd 1、Cmpd 2、NAC、谷胱甘肽(GSH)和母体糖经过12分钟测试时期对CF痰(n＝5位供体)的弹性模量(G’)具有不同作用。Cmpd 2具有最强作用。图例：MDG(实心正方形)；谷胱甘肽(GSH)(实心三角形)；NAC(实心菱形)；Cmpd 1(开环)；Cmpd 2(实心环形)。图7B-7C：图7B-7C示出了化合物在2分钟(图7B)和12分钟(图7C)时的粘液溶解作用的直方图。Cmpd 2在12分钟时的粘液溶解作用显著大于对于NAC所观察到的在12分钟时粘液溶解作用。Cmpd 2在12分钟时的粘液溶解作用显著大于Cmpd 1在12分钟时的粘液溶解作用。谷胱甘肽和MDG作为粘液溶解剂在该浓度下无效。图7B-7C中的数据为平均值±SEM。*指示p<0.05；**指示p<0.01；***指示p<0.001。
具体实施方式
I、定义
本文使用的缩写具有其在化学和生物学领域内的常规含义。本文给出的化学结构和式是根据化学领域中已知的化学配价的标准规则构建的。
当取代基用其从左向右书写的常规化学式表示时，它们同等地包括从由向左书写结构得到的化学上相同的取代基，例如，-CH2O-等同于-OCH2-。
除非另有说明，否则单独的或作为另一取代基的一部分的术语“烷基”意指具有指定碳原子数(即，C1-C10意指1至10个碳原子)的直链(即，无支链)或支链或其组合，其可以是完全饱和的、单不饱和的或多不饱和的，并且可包含二价和多价基团。烷基是非环状链。饱和烃的实例包括但不限于：基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、(环己基)甲基，以下的同系物和异构体，例如正戊基、正己基、正庚基、正辛基等。不饱和烷基是具有一个或更多个双键或三键的烷基。不饱和烷基的实例包括但不限于：乙烯基、2-丙烯基、巴豆基、2-异戊烯基、2-(丁二烯基)、2,4-戊二烯基、3-(1,4-戊二烯基)、乙炔基、1-丙炔基和3-丙炔基、3-丁炔基以及更高级同系物和异构体。烷氧基是通过氧接头(-O-)连接到分子的其余部分上的烷基。
除非另有说明，否则单独的或作为另一取代基的一部分的术语“亚烷基”意指衍生自烷基的二价基团，例如但不限于-CH2CH2CH2CH2-。通常，烷基(亚烷基)基团具有1至24个碳原子，具有10个或更少碳原子的基团是本发明中优选的。“低级烷基”或“低级亚烷基”是C1-C8烷基或亚烷基基团。
除非另有说明，否则单独的或作为另一取代基的一部分的术语“杂烷基”意指由至少一个碳原子和至少一个杂原子组成的稳定直链或支链或其组合，所述杂原子选自O、N、P、Si和S，其中氮和硫原子可被任选地氧化，并且氮杂原子可被任选地季铵化。杂原子O、N、P、Si和S可位于杂烷基基团的任何内部位置处，或烷基与分子的其余部分连接的位置处。杂烷基是非环链。实例包括但不限于：-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2、-S(O)-CH3、-CH2-CH2-S(O)2-CH3、-CH＝CH-O-CH3、-Si(CH3)3、-CH2-CH＝N-OCH3、-CH＝CH-N(CH3)-CH3、-O-CH3、-O-CH2-CH3和-CN。至多两个杂原子可以连续，例如-CH2-NH-OCH3。“硫醇-烷基”(例如，C1-C10硫醇-烷基)是具有硫醇取代基的烷基。“硫醇-杂烷基”(例如，2至10元硫醇杂烷基)是是具有硫醇取代基的杂烷基。“硫醇-不饱和烷基”(例如，C1-C10硫醇-不饱和烷基)是具有硫醇取代基并且具有双键或三键的烷基。
同样地，除非另有说明，否则单独的或作为另一取代基的一部分的术语“杂亚烷基”意指衍生自杂烷基的二价基团，例如但不限于-CH2-CH2-S-CH2-CH2-和-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-。对于杂亚烷基基团，杂原子也可以占据任意一个或两个链末端(例如，亚烷基氧基、亚烷基二氧基、亚烷基氨基、亚烷基二氨基等)。此外，对于亚烷基和杂亚烷基连接基团，书写连接基团的公式的方向并不暗示连接基团的方法。例如，式C(O)2R'-表示-C(O)2R'-和-R'C(O)2-二者。如上所述，本文所述杂烷基包括通过杂原子与分子的其余部分连接的那些基团，例如-C(O)R'、-C(O)NR'、-NR'R”、-OR'、-SR'和/或-SO2R'。当在具体杂烷基如-NR'R”等之后叙述“杂烷基”时，应理解的是，术语杂烷基和-NR'R”并不是多余的或互相排斥的。相反，叙述具体杂烷基以提高清楚性。因此术语“杂烷基”在本文中不应解释为排除具体杂烷基基团，例如-NR'R”等。
除非另有说明，否则单独的或作为另一取代基的一部分的术语“环烷基”和“杂环烷基”分别意指环状形式的“烷基”和“杂烷基”。环烷基和杂环烷基不是芳族的。另外，对于杂环烷基，杂原子可占据杂环与分子的其余部分连接的位置。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-环己烯基、3-环己烯基、环庚基等。杂环烷基的实例包括但不限于：1-(1,2,5,6-四氢吡啶基)、1-哌啶基、2-哌啶基3-哌啶基4-吗啉基、3-吗啉基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、1-哌嗪基、2-哌嗪基等。单独或作为另一取代基的一部分使用的“环亚烷基”和“杂环亚烷基”意指衍生自环烷基和杂环烷基的二价基团。
除非另有说明，否则单独的或作为另一取代基的一部分的术语“卤代”或“卤素”意指氟、氯、溴或碘原子。另外，术语例如“卤代烷基”意在包括单卤代烷基和多卤代烷基。例如，术语“卤代(C1-C4)烷基”包括但不限于氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、4-氯丁基、3-溴丙基等。
除非另有说明，否则单独的或作为另一取代基的一部分的术语“酰基”意指-C(O)R，其中R是取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。
除非另有说明，否则术语“芳基”意指多不饱和芳族烃取代基，其可以是单环或者稠合在一起(即，稠环芳基)或共价连接的多环(优选1至3个环)，稠环芳基是指稠合在一起的多环，其中至少一个稠合环是芳环。术语“杂芳基”是指含有1至4个杂原子的芳基(或环)，所述杂原子选自N、O和S，其中氮和硫原子可被任选地氧化，并且氮杂原子可被任选地季铵化。因此，术语“杂芳基”包括稠环杂芳基(即，多个环稠合在一起，其中至少一个稠合环是杂芳环)。5,6-稠环亚杂芳基是指两个环稠合在一起，其中一个环具有5个环成员，另一个环具有6个环成员，并且其中至少一个环是杂芳环。同样地，6,6-稠环亚杂芳基是指两个环稠合在一起，其中一个环具有6个环成员，另一个环具有6个环成员，并且其中至少一个环是杂芳环。6,5-稠环亚杂芳基是指两个环稠合在一起，其中一个环具有6个环成员，另一个环具有5个环成员，并且其中至少一个环是杂芳环。杂芳基可通过碳原子或杂原子与分子的其余部分连接。芳基和杂芳基的非限制性实例包括：苯基、1-萘基、2-萘基、4-联苯基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、吡嗪基、2-噁唑基、4-噁唑基、2-苯基-4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-苯并噻唑基、嘌呤基、2-苯并咪唑基、5-吲哚基、1-异喹啉基、5-异喹啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、3-喹啉基和6-喹啉基。每一个上述芳环和杂芳环体系的取代基选自下面描述的可接受取代基。单独或作为另一取代基的一部分的“亚芳基”和“杂亚芳基”分别意指衍生自芳基和杂芳基的二价基团。
为了简洁，术语“芳基”在与其它术语组合使用时(例如，芳氧基、芳硫氧基(thioxy)、芳基烷基)包括上述芳环和杂芳环二者。因此，术语“芳基烷基”意指包括其中芳基与烷基连接的那些基团(例如，苄基、苯乙基、吡啶基甲基等)，包括其中碳原子(例如，亚甲基)已经被例如氧原子替换的那些烷基(例如，苯氧基甲基、2-吡啶基氧基甲基、3-(1-萘氧基)苯基等)。
本文使用的术语“氧代”意指与碳原子双键连接的氧。
本文使用的术语“烷基磺酰基”意指具有式-S(O2)-R'的部分，其中R'是上文定义的烷基。R'可具有特定数目的碳(例如，“C1-C4烷基磺酰基”)。
每一个上述术语(例如“烷基”、“杂烷基”“芳基”和“杂芳基”)包括所述基团的取代和未取代形式二者。下文提供了每一种基团的优选取代基。
烷基和杂烷基(包括通常称作亚烷基、烯基、杂亚烷基、杂烯基、炔基、环烷基、咋环烷基、环烯基和杂环烯基)的取代基可以是0至(2m'+1)的数值范围的选自但不限于以下的多种基团中的一种或多种：-OR'、＝O、＝NR'、＝N-OR'、-NR'R”、-SR'、-卤素、-SiR'R”R”'、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO2R'、-CONR'R”、-OC(O)NR'R”、-NR”C(O)R'、-NR'-C(O)NR”R”'、-NR”C(O)2R'、-NR-C(NR'R”R”')＝NR””、-NR-C(NR'R”)＝NR”'、-S(O)R'、-S(O)2R',-S(O)2NR'R”、-NRSO2R'、-CN和-NO2，其中m'是这样的基团中的碳原子总数。R'、R”、R”'和R””优选地各自独立地指氢、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基(例如，被1至3个卤素取代的芳基)、取代或未取代的烷基、烷氧基或硫代烷氧基，或者芳基烷基。当本发明化合物包含超过1个R基团时，例如，每个R基团如每个R'、R”、R”'和R””基团那样独立地选择，当超过一个这些基团存在时。当R'和R”连接于同一个氮原子时，其可与所述氮原子结合形成4-、5-、6-或7-元环。例如，-NR'R”包括但不限于1-吡咯烷基和4-吗啉基。从上文对取代基的讨论，本领域技术人员将理解，术语“烷基”意在包括含有与氢以外的基团连接的碳原子的基团，例如卤代烷基(例如，-CF3和-CH2CF3)和酰基(例如，-C(O)CH3、-C(O)CF3、-C(O)CH2OCH3等)。
与对于烷基描述的取代基类似，芳基和杂芳基的取代基多种多样，并且选自0至芳环体系上开放化学键的总数的数值范围的例如：-OR'、-NR'R”、-SR'、-卤素、-SiR'R”R”'、-OC(O)R'、-C(O)R'、-CO2R'、-CONR'R”、-OC(O)NR'R”、-NR”C(O)R'、-NR'-C(O)NR”R”'、-NR”C(O)2R'、-NR-C(NR'R”R”')＝NR””、-NR-C(NR'R”)＝NR”'、-S(O)R'、-S(O)2R'、-S(O)2NR'R”、-NRSO2R'、-CN、-NO2、-R'、-N3、-CH(Ph)2、氟代(C1-C4)烷氧基和氟代(C1-C4)烷基，其中R'、R”、R”'和R””优选地独立选自地氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基。当本发明化合物包含超过1个R基团时，例如，每个R基团如每个R'、R”、R”'和R””基团那样独立地选择(当超过存在一个这些基团存在时)。
两个或更多个取代基可任选地结合形成芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基。例如，通常(虽然不一定)发现所谓的成环取代基(ring-forming substituent)与环基础结构连接。在一些实施方案中，成环取代基与基础结构的相邻成员连接。例如，两个成环取代基与环基础结构的相邻成员连接产生稠环结构。在另一个实施方案中，成环取代基与基础结构的单个成员连接。例如，两个成环取代基与环基础结构的单个成员连接产生螺环结构。在另一个实施方案中，成环取代基与基础结构的非相邻成员连接。
芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可任选地形成式-T-C(O)-(CRR')q-U-的环，其中T和U独立地为-NR-、-O-、-CRR'-或单键，q是0至3的整数。或者，芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可任选地被式-A-(CH2)r-B-取代，其中A和B独立地为-CRR'-、-O-、-NR-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR'-或单键，r是1至4的整数。如此形成的新环的一个单键可任选地被双键代替。或者，芳基或杂芳基环的相邻原子上的两个取代基可任选地被式-(CRR')s-X'-(C”R”')d-的取代基取代，其中s和d独立地为0至3的整数，X'是-O-、-NR'-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-S(O)2NR'-。取代基R、R'、R”和R”'独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基。
本文使用的术语“杂原子”或“环杂原子”意在包括氧(O)、氮(N)、硫(S)、磷(P)和硅(Si)。
本文使用的“取代基”意指选自以下部分的基团：
(A)-OH、-NH2、-SH、-CN,-CF3、-NO2、氧代基、卤素、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基，和
(B)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其被至少一个选自以下的取代基取代：
(i)氧代基、-OH、-NH2、-SH、-CN、-CF3、-NO2、卤素、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基和
(ii)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其被至少一个选自以下的取代基取代：
(a)氧代基、-OH、-NH2、-SH、-CN、-CF3、-NO2、卤素、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基，和
(b)烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其经选自以下的至少一个取代基取代：
氧代基、-羟基、-NH2、-SH、-CN、-CF3、-NO2、卤素、未取代的烷基、未取代的杂烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环烷基、未取代的芳基和未取代的杂芳基。
本文使用的“尺寸有限的取代基”或“尺寸有限的取代基基团”意指选自上面关于“取代基”描述的所有取代基的基团，其中每个取代的或未取代的烷基是取代的或未取代的C1-C20烷基，每个取代的或未取代的杂烷基是取代的或未取代的2至20元杂烷基，每个取代的或未取代的环烷基是取代的或未取代的C4-C8环烷基，每个取代的或未取代的杂环烷基是取代的或未取代的4至8元杂环烷基。
本文使用的“低级取代基”或“低级取代基基团”意指选自上面关于“取代基”描述的所有取代基的基团，其中每个取代的或未取代的烷基是取代的或未取代的C1-C8烷基，每个取代的或未取代的杂烷基是取代的或未取代的2至8元杂烷基，每个取代的或未取代的环烷基是取代的或未取代的C5-C7环烷基,每个取代的或未取代的杂环烷基是取代的或未取代的5至7元杂环烷基。
在一些实施方案中，本文化合物中描述的每个取代基被至少一个取代基取代。更具体地，在一些实施方案中，本文化合物中描述的每个取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的亚烷基、取代的杂亚烷基、取代的环亚烷基、取代的杂环亚烷基、取代的亚芳基和/或取代的杂亚芳基被至少一个取代基取代。在一些实施方案中，至少一个或所有这些基团被至少一个尺寸有限的取代基取代。在一些实施方案中，至少一个或所有这些基团被至少一个低级取代基取代。
在本文描述的另一些实施方案中，每个取代的或未取代的烷基可以是取代的或未取代的C1-C20烷基，每个取代的或未取代的杂烷基是取代的或未取代的2至20元杂烷基，每个取代的或未取代的环烷基是取代的或未取代的C3-C8环烷基，每个取代的或未取代的杂环烷基是取代的或未取代的3至8元杂环烷基，每个取代的或未取代的芳基是取代的或未取代的C6-C10芳基，和/或每个取代的或未取代的杂芳基是取代的或未取代的5至10元杂芳基。在本文描述的一些实施方案中，每个取代的或未取代的亚烷基是取代的或未取代的C1-C20亚烷基，每个取代的或未取代的杂亚烷基是取代的或未取代的2至20元杂亚烷基，每个取代的或未取代的环亚烷基是取代的或未取代的C3-C8环亚烷基，每个取代的或未取代的杂环亚烷基是取代的或未取代的3至8元杂环亚烷基，每个取代的或未取代的亚芳基是取代的或未取代的C6-C10亚芳基，和/或每个取代的或未取代的杂亚芳基是取代的或未取代的5至10元杂亚芳基。
在一些实施方案中，每个取代的或未取代的烷基是取代的或未取代的C1-C8烷基，每个取代的或未取代的杂烷基是取代的或未取代的2至8元杂烷基，每个取代的或未取代的环烷基是取代的或未取代的C3-C7环烷基，每个取代的或未取代的杂环烷基是取代的或未取代的3至7元杂环烷基，每个取代的或未取代的芳基是取代的或未取代的C6-C10芳基，和/或取代的或未取代的杂芳基是取代的或未取代的5至9元杂芳基。在一些实施方案中，每个取代的或未取代的亚烷基是取代的或未取代的C1-C8亚烷基，每个取代的或未取代的杂亚烷基是取代的或未取代的2至8元杂亚烷基，每个取代的或未取代的环亚烷基是取代的或未取代的C3-C7环亚烷基，每个取代的或未取代的杂环亚烷基是取代的或未取代的3至7元杂环亚烷基，每个取代的或未取代的亚芳基是取代的或未取代的C6-C10亚芳基，和/或取代的或未取代的杂亚芳基是取代的或未取代的5至9元杂亚芳基。在一些实施方案中，化合物是给我给出的化学物种。
术语“药学上可接受的盐”意在包括根据本文所述化合物上的特定取代基用相对无毒的酸或碱制备的活性化合物的盐。当本发明化合物含有相对酸酸性官能团时，可通过使这样的化合物的中性形式与足够量的期望的碱直接接触或在合适的惰性溶剂中接触来获得碱加成盐。药学上可接受的碱加成盐的实例包括钠盐、钾盐、钙盐、铵盐、有机氨基盐或锰盐，或类似盐。当本发明化合物含有相对碱酸性官能团时，可通过使这样的化合物的中性形式与足够量的期望的酸直接接触或在合适的惰性溶剂中接触来获得碱加成盐。药学上可接受的酸加成盐的实例包括衍生自无机酸如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、一氢碳酸、磷酸、一氢磷酸、二氢磷酸、硫酸、一氢硫酸、氢碘酸或亚磷酸等的盐，以及衍生自相对无毒的有机酸如醋酸、丙酸、异丁酸、马来酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、富马酸、乳酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、甲磺酸等。还包括氨基酸的盐如精氨酸盐等和有机酸如葡萄糖醛酸或半乳糖醛酸等的盐(参见，例如，Berge等,“PharmaceuticalSalts”,Journal of Pharmaceutical Science,1977,66,1-19)。本发明的某些特定化合物含有酸官能团和碱官能团二者，其允许将化合物转变成碱加成盐或酸加成盐。
因此，本发明化合物可以作为与例如药学上可接受的酸的盐存在。本发明包括这些盐。这样的盐的实例包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、酒石酸盐(例如，(+)-酒石酸盐、(-)-酒石酸盐或其混合物，包括外消旋混合物)、琥珀酸盐、苯甲酸盐，以及与氨基酸如谷氨酸的盐。这些盐可通过本领域技术人员已知的方法制备。
化合物的中性形式优选地可通过使盐与碱或酸接触并通过常规方式分离母体化合物来再生。化合物的母体形式在某些物理性质如在极性溶剂中的溶解度不同于的各种盐。
除了盐形式外，本发明提供了前药形式的化合物。本文所述化合物的前药是容易在生理条件下经过化合变化提供本发明化合物的那些化合物。另外，前药可通过化学或生物化学方法在离体实验中转变成本发明化合物，例如，当与合适的酶或化合试剂仪器放置在透皮贴剂容器中时，前药可缓慢转变为本发明化合物。
本发明的某些化合物可以以非溶剂合物形式和溶剂合物形式(包括水合物形式)存在。通常，溶剂何物形式和非溶剂合物形式是等同的，并且包括在本发明的范围内。本发明的某些化合物可以作为多种结晶或无定形形式存在。通常，对于本发明预期的用途来说，所有物理形式是等同的，并且旨在包括在本发明的范围内。
本发明的某些化合物具有不对称碳原子(光学中心)或双键，外消旋物、非对映体、互变异构体、几何异构体和单一异构体均涵盖在本发明的范围内。本发明化合物不包括本领域中已知过于不稳定而不能合成和/或分离的那些。
本文使用的术语“异构体”是指具有相同的原子数目和种类并因此具有相同的分子量，然而原子的结构排布或构型不同的化合物。
本文使用的术语“互变异构体”是指两种或更多种结构异构体中的一种，其以平衡状态存在，并且容易从一种异构体形式转变为另一种。
对于本领域技术人员明显的是，本发明的某些化合物可以以互变异构体形式存在，化合物的所有这样的互变异构体形式在本发明的范围内。
除非另有说明，佛普泽本文所述结构还意在包括所述结构的书友离体化学形式，即，对于每个不对称中心的R构型和S构型。因此，本发明化合物的单一立体化学异构体以及对映体和非对映体的混合物在本发明的范围内。
本发明化合物还可以在构成此类化合物的一个或更多个原子处含有非天然比例的原子同位素。例如，化合物可以用放射性同位素如氚(3H)、碘-125(125I)或碳-14(14C)进行同位素标记。本发明化合物的所有同位素变体，无论是否是放射性的均涵盖在本发明的范围内。
符号
Figure BDA0003786417450000091
表示化学部分与分子或化学式的其余部分连接的点。
术语“硫代糖”是指含有被至少一个含硫醇(-SH)部分或至少一个硫代乙酰基(-SAc)部分(并且任选地进一步被例如羟基部分或通过醚接头被额外的四氢吡喃环四氢吡喃环或四氢呋喃环取代)取代的至少一个四氢吡喃环，或被至少一个含硫醇的部分(并且任选地进一步被例如羟基部分或通过醚接头被额外的四氢吡喃环四氢吡喃环或四氢呋喃环取代)取代的至少一个四氢呋喃环的化合物。因此，术语“硫醇糖类”是指具有至少一个硫醇(-SH)部分的硫代糖，术语“硫代乙酰基糖类”是指具有至少一个硫代乙酰基(-SAc)部分的硫醇。四氢吡喃环可以是其中一个或更多个羟基被含硫醇的部分替换的吡喃糖环或吡喃糖苷环(本文分布称作“硫醇吡喃糖”或“硫醇吡喃糖苷”)。四氢吡喃环可以是其中一个或更多个羟基被含硫代乙酰基的部分替换的吡喃糖环或吡喃糖苷环(本文分布称作“硫代乙酰基吡喃糖”或“硫代乙酰基吡喃糖苷”)。四氢呋喃环可以是其中一个或更多个羟基被含硫醇的部分替换的呋喃糖环或呋喃糖苷环(本文分布称作“硫醇吡喃糖”或“硫醇吡喃糖苷”)。四氢呋喃环可以是其中一个或更多个羟基被含硫代乙酰基的部分替换的吡喃糖环或吡喃糖苷环(本文分布称作“硫代乙酰基吡喃糖”或“硫代乙酰基吡喃糖苷”)。本文使用的“硫醇单糖”(例如，硫醇单吡喃糖、硫醇单吡喃糖苷、硫醇单呋喃糖、硫醇单呋喃糖苷)是指含有一个被至少一个含硫醇(-SH)的部分取代的四氢吡喃环或一个被至少一个含硫醇(-SH)的部分取代的四氢呋喃环的化合物。本文使用的“硫代乙酰基单糖”(例如，硫代乙酰基单吡喃糖、硫代乙酰基单吡喃糖苷、硫代乙酰基单呋喃糖、硫代乙酰基单呋喃糖苷)是指含有一个被至少一个含硫代乙酰基(-SAc)的部分取代的四氢吡喃环或一个被至少一个含硫代乙酰基(-SAc)的部分取代的四氢呋喃环的化合物。本文使用的“硫醇二糖”(例如，硫醇二吡喃糖、硫醇二吡喃糖苷、硫醇二呋喃糖、硫醇二呋喃糖苷)是指含有两个被至少一个含硫醇(-SH)的部分取代的四氢吡喃环的化合物。本文使用的“硫代乙酰基二糖”(例如，硫代乙酰基二吡喃糖、硫代乙酰基二吡喃糖苷、硫代乙酰基二呋喃糖、硫代乙酰基二呋喃糖苷)是指含有两个被至少一个含硫代乙酰基(-SAc)的部分取代的四氢吡喃环的化合物。本文使用的“硫醇三糖”(例如，硫醇三吡喃糖、硫醇三吡喃糖苷、硫醇三呋喃糖、硫醇三呋喃糖苷)是指含有三个被至少一个含硫醇(-SH)的部分取代的四氢吡喃环的化合物。本文使用的“硫代乙酰基三糖”(例如，硫代乙酰基三吡喃糖、硫代乙酰基三吡喃糖苷、硫代乙酰基三呋喃糖、硫代乙酰基三呋喃糖苷)是指含有三个被至少一个含硫代乙酰基(-SAc)的部分取代的四氢吡喃环的化合物。本文使用的“硫醇寡糖”(例如，硫醇寡吡喃糖、硫醇寡吡喃糖苷、硫醇寡呋喃糖、硫醇寡呋喃糖苷)是指含有超过三个被至少一个含硫醇(-SH)的部分取代的四氢吡喃环的化合物。本文使用的“硫代乙酰基寡糖”(例如，硫代乙酰基寡吡喃糖、硫代乙酰基寡吡喃糖苷、硫代乙酰基寡呋喃糖、硫代乙酰基寡呋喃糖苷)是指含有超过三个被至少一个含硫代乙酰基(-SAc)的部分取代的四氢吡喃环的化合物。
术语“治疗”是指对损伤、疾病、病理或病症的治疗或改善的任何成功现象，包括任何客观或主管参数，例如减轻、缓解、削弱症状，或者使该损伤、病理或病症更能被患者忍受；减缓恶化或衰退的速度；使恶化的终点不太虚弱；改善患者的身体或精神健康。症状的治疗或改善可以以客观或主管参数为依据，包括身体检查、神经精神测试和/或精神评估的结果。例如，本文提供的某些方法通过在有此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度来成功治疗气道中的过量粘液。术语“治疗”及其结合形式包括预防损伤、病理、病症或疾病。
“有效量”是足够实现所设定目标(例如，取得施用其的作用，治疗疾病、减少靶器官中的粘液、减轻疾病或病症的一种或更多种症状等)的量。“有效量”的实例是足够促进对疾病之症状的治疗、预防或减轻的量，其也可被称为“治疗有效量”。“减轻”症状(和该短语的语法等同物)意指降低症状的严重程度或频率或消除该症状。药物的“预防有效量”是在想受试者施用时具有预期预防作用的药物量，例如预防或延迟损伤、疾病、病理或病症的开始(或复发)，或降低损伤、疾病、病理或病症或其症状开始(或复发)的可能性。完全的预防作用未必在施用一个剂量后发生，并且可能仅在施用一系列剂量后发生。因此，预防有效量可以通过一次或更多次给药来施用。本文使用的“活性降低量(activity decreasingamount)”是指在有此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度所需的本文所公开化合物的量。精确量取决于治疗目的，并且可由本领域技术人员使用已知技术确定(参见，例如，Lieberman,Pharmaceutical Dosage Forms(第1-3卷,1992)；Lloyd,The Art,Scienceand Technology of Pharmaceutical Compounding(1999)；Pickar,Dosage Calculations(1999)；以及Remington：The Science and Practice of Pharmacy,第20版,2003,Gennaro,Ed.,Lippincott,Williams&Wilkins)。
“受试者”、“患者”、“由此需要的受试者”等是指患有或易感于可通过施用本文提供的化合物或药物组合物来治疗的疾病或病症的活生物体。非限制性实例包括人、其它哺乳动物、牛、大鼠、小鼠、狗、猴、山羊、绵羊、奶牛、鹿及其它非哺乳类动物。在一些实施方案中，受试者是人。
“药学上可接受的赋形剂”和“药学上可接受的载体”是指有助于向患者施用以及患者吸收活性剂的物质，其可包含在本发明的组合物中而不对患者造成显著的不利的毒性效应。除非指出相反情况，否则术语“活性剂”、“活性成分”、“治疗活性剂”、“治疗剂”等同义使用。药学上可接受的赋形剂的非限制性实例包括水、NaCl、生理盐水、乳酸蓝林格氏溶液、正常蔗糖、正常葡萄糖、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂、甜味剂、调味剂、盐溶液(例如林格氏溶液)、醇、油、明胶、碳水化合物如乳糖、直链淀粉或淀粉、脂肪酸酯、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷、聚乙二醇和活色剂等。可对这样的制剂杀菌并且若需要与助剂混合，例如润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、作用渗透压的盐、缓冲剂、着色剂和/或芳族物质以及不有害地与本发明化合物反应的其它物质。本领域技术人员将承认，其它药用赋形剂也可用于本发明。
本文使用的术语“施用”意指向受试者口服施用、作为吸入式气雾剂或作为吸入式干粉施用、栓剂、局部接触、静脉内、胃肠外、覆膜内、肌内、病灶内、鞘内、鼻内或皮下施用，或者植入缓释装置，例如，小型渗透泵。施用为通过任何途径，包括胃肠外和透粘膜(例如，颊、舌下、上腭、牙龈、鼻、阴道、直肠或透皮)。胃肠外施用包括例如静脉内、肌内、小动脉内、真皮内、皮下、覆膜内、心室内和颅内。其它递送方式包括但不限于使用脂质体制剂、静脉输注、透皮贴剂等。“共施用”意指在一种或更多种额外的治疗被施用的同时、临施用前或临施用后，施用本文所述组合物，例如所述额外的治疗包括支气管扩张剂(β激动剂、抗胆碱能药)、类固醇、抗生素、癌症治疗如化学治疗、激素治疗、放射治疗或免疫治疗。本发明化合物可向患者单独施用或可共同施用。共施用意在包括同时施用或按顺序施用单独化合物或组合(超过一种化合物或制剂)。因此，所述制剂在需要时可与其它活性剂组合(例如，以降低活性物质的代谢性降解或促进其组织、肌肉或病理性生物膜的渗透)。所述制剂可与其它粘液溶剂药物类(例如，rhDNA酶，如本领域中已知的)组合，或与吸入性支气管扩张剂(短效或长效β激动剂、短效或长效抗胆碱能剂)、吸入性糖皮质激素或吸入性抗生素组合以通过提供额外或协同作用来提高这些药物的效力。本发明组合物透皮、通过局部途径、配制为涂药棒、溶液剂、混悬剂、乳剂、凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、纳米粒子、糊剂、胶冻剂、涂剂、粉剂和气雾剂递送。口服制剂包括适合患者吸收的片剂、丸剂、粉剂、糖锭剂、胶囊剂、液体、锭剂、扁囊剂、凝胶剂、糖浆剂、淤浆剂、混悬剂等。固体形式的制剂包括粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂、扁囊剂、栓剂和可分散颗粒剂。液体形式制剂包括溶液剂、混悬剂和乳剂，例如水或水/丙二醇溶液剂。本发明组合物还可包含提供缓释和/或舒适的组分。这样的组分包括高分子量阴离子拟粘膜(mucomimetic)聚合物，凝胶化多糖和精细分散的药物载体基底。这些组分在美国专利号4,911,920、5,403,841、5,212,162和4,861,760中详细描述。这些专利的整个内容通过引用整体并入本文以用于所有目的。本发明组合物还可作为用于在体内缓慢释放的微球递送。例如，微球可通过皮内注射在皮下缓慢释放的含药物的微球来施用(参见Rao,J.Biomater Sci.Polym.Ed.7：623-645,1995)；作为可生物降解的可注射凝胶制剂施用(参见，例如Gao Pharm.Res.12：857-863,1995)；或作为用于口服施用的微球(参见，例如，Eyles,J.Pharm.Pharmacol.49：669-674,1997)施用。在另一个实施方案中，本发明组合物的制剂可通过使用脂质体来递送，所述脂质体与细胞膜融合或被内吞，即使用与脂质体相连的配体通过细胞膜表面膜蛋白受体结合而导致内吞。通过使用脂质体，特别是当脂质体表面携带有靶细胞特异性受体配体或以其它方式优先指向特定靶器官时，可向体内的靶细胞集中递送本发明组合物(参见，例如Al-Muhammed,J.Microencapsul.13：293-306,1996；Chonn,Curr.Opin.Biotechnol.6：698-708,1995；Ostro,Am.J.Hosp.Pharm.46：1576-1587,1989)。
本发明提供的药物组合物包括其中以治疗有效量(即，对于取得预期目的有效的量)含有活性剂(例如，本文包括实施方案或实施例中所述化合物)的组合物。对于特定应用有效的实际量尤其取决于被治疗病症。确定本发明化合物的治疗有效量在本领域技术人员的能力之内，尤其是在本文详细公开的基础上。
对于哺乳动物的剂量和施用频率(单剂量或多剂量)可根据多种因素变化，例如所述哺乳动物是否患有另外的疾病，其施用途径；接受者的体型、年龄、健康状况、体重、身体质量指数和饮食；被治疗疾病的性质和症状程度，并行治疗的种类，被治疗疾病的并发症或其它健康相关问题。其它治疗方案或药剂可与申请人发明的方法和化合物结合。已确定剂量(例如，频率和持续时间)的调整和操作在本发明的能力内。
II、使用方法
在一个方面，提供了在有此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的方法。例如，所述方法可以是使用硫代糖粘液溶解剂在有此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度。所述方法包括向所述受试者施用有效量的硫代糖粘液溶解剂。术语“弹性”、“弹力”在本文中为通常和习惯含义，是指材料由于外力而经受变形后恢复初始形状的能力(例如，固体行为)。因此，术语“粘液弹性”在本文中是指粘液在经受变形后恢复初始形状的能力。术语“粘性”、“粘附”等在本文中为通常和习惯含义，是对材料在被施加力(例如，剪应力或张应力)后抗变形的能力(例如，液体行为)的测量。因此，术语“粘液粘度”在本文中是对粘液在被施加外力后抗变形的能力，遗传你高粘液粘度意味着粘液较少变形。
不希望受到任何理论的约束，认为弹性主要代表了分子间交联，而粘度主要代表分子/颗粒大小。另外，在一些实施方案中，本文公开的硫代糖粘液溶解剂通过断裂粘液凝胶中的二硫键交联来发挥功能。因此，在一些实施方案中，弹性的降低是断裂二硫键交联的直接作用。考虑到粘液网络整体，通过打破交联，可以使形成粘液凝胶的分子/颗粒的平均大小降低。在一些实施方案中，粘液凝胶内分子/颗粒大小和交联的降低将增大凝胶的平均孔径。这继而增加凝胶的渗透性。事实上，在一些实施方案中，向粘液凝胶施用本文公开硫代糖粘液溶解剂将降低粘液凝胶的弹性模量。因此，硫代糖粘液溶解剂可具有增大凝胶孔径的作用。在一些实施方案中，增大凝胶孔径提高了多种额外药剂的渗透性，包括例如天然粘液溶解剂如蛋白酶或共施用药物(例如，气雾剂支气管扩张剂(例如，β激动剂、抗胆碱能剂)、抗炎药和气雾剂抗体)和其它类型粘液溶解剂(例如，rhDNA酶)。
在一些实施方案中，所述方法包括降低受试者中的粘液弹性。在一些实施方案中，所述方法包括降低受试者中的粘液粘度。在一些实施方案中，所述方法包括降低受试者中的粘液粘弹性。术语“粘弹性”在本文中为通常和习惯含义，是材料在响应于变形表现出粘性和弹性特性二者的性质。因此，术语“粘液粘弹性”在本文中是指粘液在经历变形时表现出表现出粘性和弹性特性二者的性质。
不希望受到任何理论的约束，认为降低粘液弹性、降低粘液粘度或降低粘液粘弹性可用于治疗多种医学、牙科和兽医适应症。例如，在一些实施方案中，施用本文公开的化合物可用于通过本领域中已知的粘液纤毛清除的生理机制减轻上下气道阻塞。特别地，降低粘液弹性、粘度或粘弹性已知有助于粘液纤毛清除。在一些实施方案中，施用本文公开的化合物可用于兽医(例如，马)中窒息或喉囊感染(例如霉菌或细菌感染)中的介入，作为对粘液积累的初级处理。在一些实施方案中，施用本文公开的化合物可用于提高另一治疗剂的渗透性。在一些实施方案中，施用本文公开的化合物可用于兽医(例如，马)中复发性气道阻塞的介入。在一些实施方案中，复发性气道阻塞由真菌过敏、粘液积累或其二者造成。
在一些实施方案中，所述方法可用于从粘膜表面靶向地除去粘液。术语“粘膜表面”等在本文中为通常和习惯含义，是指具有沉积于其上的粘液的细胞层(例如，上皮细胞层)。示例性粘液表面包括皮肤、肺、鼻、鼻窦、胃肠道、生殖道、泌尿道、眼等。在一些实施方案中，所述方法可用于从粘膜表面靶向地除去粘液，其中所述粘液提供了对粘膜或透粘膜药物递送的屏障。在一些实施方案中，所述方法通过从粘膜表面靶向地除去粘液提供了增强的药物递送。在一些实施方案中，粘膜表面包括胃肠道，药物递送是口服药物递送。
在一些实施方案中，所述方法可用于除去任何粘膜表面积累的粘液。在一些实施方案中，积累的粘液直接或间接地促成了疾病的存在、症状或发展。
在一些实施方案中，所述方法可用于任何粘膜表面积累的粘液，其中所述粘液是微生物生物膜的组分。术语“微生物生物膜”等为通常和习惯含义，是指微生物的聚集群，其中组成细胞彼此粘附在表面上。微生物的聚集群可包埋在基质中，所述基质可包含粘液。因此，除去微生物生物膜中积累的粘液可有助于微生物暴露于利用抗微生物剂进行的抗生素治疗。在一些实施方案中，施用本文公开的化合物有助于抗微生物剂渗透到为微生物生物膜中。在一些实施方案中，施用与抗微生物剂组合的本文公开的化合物提供了对于微生物生物膜内的微生物的协同治疗。在施用与另一治疗剂(例如，抗微生物剂)组合的本文公开的化合物的情况下的术语“协同”等为通常和习惯含义，是指得到的所述组合的作用(例如抗菌作用)大于单独施用本文公开的化合物或抗微生物剂的总和。
在一些实施方案中，特别预期了肺作为靶器官。在一些实施方案中，所述方法包括向有此需要的受试者的肺施用硫代糖粘液溶解剂。因此，在一些实施方案中，受试者患有肺部疾病，包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、囊性纤维素(CF)、具有气道阻塞的慢性哮喘、其中发现有粘液阻塞的慢性哮喘、其中粘液栓威胁生命的急性哮喘、支气管扩张、细支气管炎、变应性肺支气管曲霉病、肺炎以及其中粘液病理突出的机械呼吸机相关肺损伤。在一些实施方案中，所述方法可用于预防经历吸入氧治疗的受试者中肺蛋白的氧化交联。
在一些实施方案中，所述方法可用于改善复发性气道阻塞。在一些实施方案中，所述受试者是人。在一些实施方案中，所述受试者是非人动物。在一些实施方案中，所述受试者是马。
在一些实施方案中，特别预期了将上呼吸道作为靶器官。在一些实施方案中，受试者患有慢性鼻炎、急性窦炎、慢性窦炎、具有粘液囊肿的慢性窦炎以及为鼻滴后(post-nasal drip)。
在一些实施方案中，有需要的受试者为迫切需要，如本文领域中已知的，具有急性气道阻塞、急性气短、急性窒息、阻塞性肺疾病(COPD)的急性症状、囊性纤维化(CF)的急性症状、具有气道阻塞的急性哮喘症状、其中发现粘液阻塞的急性哮喘症状、其中粘液栓威胁生命的急性哮喘、支气管扩张的急性症状、细支气管的急性症状、变应性支气管肺曲霉病的急性症状、肺炎的急性症状或其中粘液病理突出的机械呼吸机相关肺损伤的急性症状。术语“急性”等为常用和习惯含义，是指迅速发作的通常威胁生命的疾病或为紊乱。不希望受到任何理论的约束，认为受试者对治疗方案的依从性随着施用的本文所本开的化合物作用开始的速度而增加。如本文讨论的，本文公开的化合物提供了相对于治疗情况下常规使用的化合物明显更迅速起效的作用。
在一些实施方案中，本文公开的化合物的迅速起效的作用提供了从作用部位(例如肺)更少的扩散。因此，需要较少物质来实现有益结果，例如，降低急性气道阻塞，因此相对于治疗情况中常规使用的化合物需啊哟更小剂量。
在一些实施方案中，特别预期了将耳作为靶器官。因此，在一些实施方案中，受试者患有具有粘液积累的中耳炎。
在一些实施方案中，特别预期了将眼作为靶器官。因此，在一些实施方案中，受试者患有丝状角膜炎、干燥性角膜炎、干眼综合征、眼睑炎、结膜炎或其中在眼上形成过量粘液的任何急性或慢性眼疾病。
在一些方面，提供了用于治疗有此需要的受试者的方法。所述方法包括与另一种治疗剂组合地施用有效量的本文公开的化合物，其中通过降低粘液弹性或降低粘液粘度增强所述治疗剂的治疗作用。在一些实施方案中，通过降低异常粘液的粘液弹性或降低粘液粘度提高了治疗剂通过异常粘液的渗透。在一些实施方案中，受试者患有CF，通过降低患有CF之受试者的粘液的粘液弹性或降低粘液粘度促进了治疗剂向肺中渗透。在一些实施方案中，通过降低异常粘液的粘液弹性或降低粘液粘度提高了治疗剂通过异常粘液的渗透。在一些实施方案中，所述方法可用于口服药物递送、鼻药物递送或吸入药物递送。在一些实施方案中，与另一种治疗剂组合地施用本文公开的化合物提供了对患者的协同治疗。在一些实施方案中，所述另外的治疗剂是粘液溶解剂(例如，重组人DNA酶)或类固醇(例如，氟替卡松、布地奈德、倍氯米松、莫米松)。在一些实施方案中，由于施用本文公开的化合物后有此需要的受试者中粘液弹性的降低和粘液粘度的降低，对于其它治疗剂所需的剂量降低。
在另一个方面，提供了用于治疗有此需要的受试者的方法，所述方法包括与另一种治疗剂组合地施用有效量的本文公开的化合物。在一些实施方案中，“另一种治疗剂”是β激动剂、抗胆碱能剂、皮质类固醇、抗生素或rhDNA酶。在一些实施方案中，与另一种治疗剂组合地施用本文公开的化合物提供了对于患者的额外治疗或协同治疗，并且通过容易地使用含硫代糖的产品和单一或多(例如1、2、3、4或甚至5)种额外的活性成分(即，治疗剂)的组合来这么做。
对于本文公开的任意实施方案，在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂是硫醇单糖粘液溶解剂、硫醇二糖粘液溶解剂、硫醇三糖粘液溶解剂。在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂是硫醇单糖粘液溶解剂。在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂是硫醇二糖粘液溶解剂。在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂是硫醇三糖粘液溶解剂。
在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂包括D-吡喃葡萄糖、D-吡喃半乳糖、D-吡喃甘露糖、D-吡喃葡萄糖苷、D-吡喃半乳糖苷或D吡喃甘露糖苷部分。在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂包括D-吡喃半乳糖。在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂的糖组分的具体立体化学结构可以决定在有此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的活性。
对于本文公开的关于在此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的方法的任意实施方案，在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000151
在式(I)的一些实施方案中，R1是-SR1A、-OR1A、-NR1B或-R1D，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SR2A、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SR3A、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R4是-SR4A、-SAc、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SR5A、-SAc、-OR5A、-NR5B或-R5D，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基；并且R5’是H或-OH。
在式(I)的一些实施方案中，R1是-SR1A、-OR1A、-NR1B或-R1D，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R4是-SH、-SAc、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SH、-SAc、-OR5A、-NR5B或-R5D，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基；并且R5’是H或-OH。
在式(I)的一些实施方案中，R1是-SH、-OR1A、-NR1B或-R1D，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SH、-OR3A、-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R4是-SH、-SAc、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SH、-SAc、-OR5A、-NR5B或-R5D，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基；并且R5’是H或-OH。
在一些实施方案中，R1、R3、R4和R5是-OH，并且R5’是H。在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有式(Ia)的结构：
Figure BDA0003786417450000171
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000172
对于式(Ia)，R2A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C,未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
在一些实施方案中，R2是-NR2B。在一些实施方案中，R2B是-C(O)R2C。在一些实施方案中，R2C是R2C1-取代的C1-C10硫醇-烷基或者R2C1-取代的2至10元硫醇-杂烷基，其中R2C1是-N(H)C(O)R2C2，其中R2C2是未取代的C1-C10烷基。在一些实施方案中，R2C2是甲基。在一些实施方案中，R2A是-N(H)-C(O)-CH(NHAc)-CH2-SH。
在式(I)的一些实施方案中，R2、R3、R4是-OH。在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有式(Ib)的结构：
Figure BDA0003786417450000173
对于式(Ib)，R5是-SH、-OR5A或-NR5B，其中R5A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5B是-C(O)R5C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R5是-SH。在一些实施方案中，R1是OR1A。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C5烷基。在一些实施方案中，R1A是甲基。
对于式(Ib)，在一些实施方案中，R1是-OR1A，R1A是取代的或未取代的C1-C10烷基，R5是-OR5A，并且R5A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R5A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，即，-(CH2)zSH，z：1-10。在一些实施方案中，R5A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R5A使硫代甲基(-CH2SH)、硫代乙基[(-CH2)2SH]、硫代丙基[(-CH2)3SH]、硫代丁基[-(CH2)4SH]、硫代戊基[-(CH2)5SH]、硫代己基[-(CH2)6SH]、硫代庚基[-(CH2)7SH]、硫代辛基[-(CH2)8SH]、硫代壬基[-(CH2)9SH]或硫代癸基[-(CH2)10SH]。
在式(I)的一些实施方案中，R5是-OH，R1是-OR1A，并且R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有以下式(Ib’)的结构：
Figure BDA0003786417450000181
在一些实施方案中，R1A如上文所定义。在一些实施方案中，R1A是硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。在一些实施方案中，R1A是硫代乙基。在一些实施方案中，R1A是硫代戊基。
在式(I)的一些实施方案中，R5是-OH，R1是-SR1A，并且R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有以下式(Ib”)的结构：
Figure BDA0003786417450000182
在一些实施方案中，R1A如上文所定义。在一些实施方案中，R1A是硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。在一些实施方案中，R1A是硫代乙基。在一些实施方案中，R1A是硫代戊基。
在一些实施方案中，式(Ib)或式(Ib’)的化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000183
在式(Ib’)的一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000191
在式(Ib’)的一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，其中C1-C10硫醇-烷基含有双键或三键(例如，C1-C10硫醇-不饱和烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基，其中C1-C10硫醇-烷基含有双键或三键。在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000192
对于式(Ib)，在一些实施方案中，R1是-OR1A，R1A是H或者取代的或未取代的C1-C10烷基，R5是-OR5A，并且R5A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R5A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R5A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R5A是硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000193
对于式(Ib)，在一些实施方案中，R5是-OH，并且R1是R1D。R1D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R1D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1D是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1D是硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000201
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000202
在式(I)的一些实施方案中，R3、R4、R5是-OH，R5’是H，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(Ic)的结构：
Figure BDA0003786417450000203
在式(Ic)的一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000204
在一些实施方案中，R2是-OH。在一些实施方案中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R1是-OR1A和R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
在一些实施方案中，R1是-OH。在一些实施方案中，R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R2是-NR2B，并且R2B是-C(O)R2C。在一些实施方案中，R2C是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
在一些实施方案中，R4是-SH，硫代糖粘液溶解剂具有式(Id)的结构：
Figure BDA0003786417450000211
在式(Id)的一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000212
对于式(Id)，在一些实施方案中，R1是-OR1A，并且R2、R3和R5是-OH。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10烷基。在一些实施方案中，R1A是甲基。
在式(I)的一些实施方案中，R5是-SH，R5’是H，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(Ie)的结构：
Figure BDA0003786417450000213
在式(Ie)的一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000214
对于式(Ie)，在一些实施方案中，R1是-OR1A，R2、R3和R4是-OH，并且化合物具有式(Ie’)的结构：
Figure BDA0003786417450000215
在式(Ie’)的一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000216
在式(Ie’)的一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10烷基。在一些实施方案中，R1A是甲基。在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000221
对于式(Ie)，在一些实施方案中，R1是-OR1A，R2、R3和R4是-OH，并且R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。在一些实施方案中，R1A是硫代戊基。
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000222
在式(I)的一些实施方案中，R1是-OR1A，R2、R3和R4是-OH，R5是H或-OR5A，R5’是H，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(If)的结构：
Figure BDA0003786417450000223
在式(If)的一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000224
对于式(If)，在一些实施方案中，R5是H。在一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是硫代丙基。
另外对于式(If)，在一些实施方案中，R5是-OR5A。在一些实施方案中，R5是-OH。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是硫代丙基。
另外对于式(If)，在一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R5是-OH，R1A是或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基或硫代戊基。在一些实施方案中，R1A是未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R1A是硫代乙基氧基乙基。
在一些实施方案中，R1是-OR1A，R2、R3和R4是-OH，R5’是H，R5是-SH，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(Ig)的结构：
Figure BDA0003786417450000231
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000232
在一些实施方案中，R1是-OR1A，R2、R3和R4是-OH，R5是-SAc，R5’是H，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(Ih)的结构：
Figure BDA0003786417450000233
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000234
对于式(Ih)，在一些实施方案中，其中R1A是甲基。
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000241
在式(I)的一些实施方案中，R1是-OR1A或-R1D，R2是-OH或-NR2B，R2B是-C(O)R2C，R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基，R3和R4是-OH，R5是-OR5A或-R5D，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(Ii)的结构：
Figure BDA0003786417450000242
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000243
对于式(Ii)，在一些实施方案中，R1是-OR1A。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C5烷基。在一些实施方案中，R1A是甲基。在一些实施方案中，R1是-R1D。在一些实施方案中，R5是-OR5A，R5A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R5’是H。在一些实施方案中，R5是-R5D，并且R5’是-OH。在一些实施方案中，R5是-R5D，并且R5’是H。
另外对于式(i)，在一些实施方案中，R2是-OH。在一些实施方案中，R2是-NR2B。在一些实施方案中，R2是-NHAc。
对于本文公开的关于降低有此需要的受试者中的粘液弹性或降低粘液粘度的方法的任何实施方案，在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有下式，其中R1、R2、R3和R4如式(I)中所定义：
Figure BDA0003786417450000251
在式(VI)的一些实施方案中，R1是-OR1A，R2和R3是-OH，R4是-SH，并且化合物具有式(VIa)的结构：
Figure BDA0003786417450000252
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000253
在式(VIa)的一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C5烷基。在一些实施方案中，R1A是甲基。
在式(VI)的一些实施方案中，R1是-OR1A，并且R2、R3和R4是-OH。在一些实施方案中，R1A是或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是-硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基或硫代戊基。
在一些实施方案中，R1是-OR1A，R2和R3是-OH，R4是-SAc，并且化合物具有式(VIb)的结构：
Figure BDA0003786417450000254
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000261
对于降低有此需要的受试者中粘液弹性或降低粘液粘度的方法，其中所述方法包括向所所述受试者施用硫代糖粘液溶解剂，在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有以下式(VII)的结构，其中R1、R2、R3和R4如式(I)中所限定。
Figure BDA0003786417450000262
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000263
对于式(VII)，在一些实施方案中，R1是-OR1A，R2、R3和R4是-OH，并且化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000264
在一些实施方案中，式(VIIa)化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000265
在式(VIIa)化合物的一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。在一些实施方案中，R1A是硫代乙基。在一些实施方案中，R1A是硫代戊基。
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000271
对于降低有此需要的受试者中粘液弹性或降低粘液粘度的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用硫代糖粘液溶解剂，在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000272
对于式(II)，L1和L5独立地为键或亚甲基。R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R4是-SH、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SH、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基、R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
在所述方法的一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000281
在式(III)的一些实施方案中，R1是-SR1A、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SR2A、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SR3A、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SR5A、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R7是-SR7A、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R8是-SR8A、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R9是-SR9A、-OR9A或-NR9B，其中R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R10是H、-SR10A、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
在式(III)的一些实施方案中，R1是-SR1A、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R9是-SH、-OR9A或-NR9B，其中R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
在式(III)的一些实施方案中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R8是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R9是-SH、-OR9A或-NR9B，其中R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R10是H、-SH、-SAc、-OR9A或-NR9B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
在式(III)的一些实施方案中，R1是-OR1A，R2、R3、R5、R7、R8和R9是-OH，R10是-SH或-OR10A，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(IIIa)：
Figure BDA0003786417450000301
在式(IIIa)的一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000311
在式(IIIa)的一些实施方案中，R10是-SH。在一些实施方案中，化合物具有结构：
Figure BDA0003786417450000312
在式(IIIa)的一些实施方案中，R1是-OH，并且R10是-SH。在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000313
在式(IIIa)的另一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000321
在式(IIIa)的一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是-硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。在一些实施方案中，化合物具有结构
Figure BDA0003786417450000322
在式(IIIa)的一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基，并且R10是-OH。在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000323
Figure BDA0003786417450000331
在一些实施方案中，R1A是硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。在一些实施方案中，R1A是硫代乙基。R1A是硫代苯基。在一些实施方案中，R1A是H，并且R10是-SH。
在式(IIIa)的一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，并且R10是-OH。在一些实施方案中，R1A是硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。在一些实施方案中R1A是硫代苯基。在一些实施方案中化合物具有结构
Figure BDA0003786417450000332
在一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2、R3、R5、R7、R8和R9是-OH，并且R10是-SH。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基、硫代戊基、硫代己基、硫代庚基、硫代辛基、硫代壬基或硫代癸基。在一些实施方案中，R1A是硫代戊基。
在一些实施方案中，R1、R3、R5、R8、R9和R10是-OH，R2是-OH或-NR2B，R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，R7是-OH或-NR7B，R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(IIIb)：
Figure BDA0003786417450000333
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000341
在一些实施方案中，R1是-OR1A，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3、R5、R8、R9和R10是-OH，R2是-OH或-NR2B，R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基，R7是-OH或-NR7B，R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(IIIc)：
Figure BDA0003786417450000342
在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000343
对于式(IIIc)，在一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。在一些实施方案中，R2是-NHAc，并且R7是-NHAc。
在一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000351
在式(IV)的一些实施方案中，R1是-SR1A、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SR2A、-OR2A说-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SR3A、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SR5A、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R7是-SR7A、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R8是-SR8A、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R10是H、-SR10A、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R12是-SR12A、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R13是-SR13A、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R14是-SR14A、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R15是H、-SR15A、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
在式(IV)的一些实施方案中，R1是-SR1A、-OR1A或-0NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R12-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
在式(IV)的一些实施方案中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
对于式(IV)，在一些实施方案中，R1、R3、R5、R8、R10、R13、R14和R15是-OH，R2是-OH或-NR2B，R2B是-C(O)R2C，R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7是-OH或-NH7B，R7B是-C(O)R7C，R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R12是-OH或-NH12B，R12B是-C(O)R12C，R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且硫代糖粘液溶解剂具有式(IVa)：
Figure BDA0003786417450000381
对于式(IV)，在一些实施方案中，R2、R3、R7、R8、R12、R13和R14是-OH，R1是-SH或-OR1A，R5是-SH或-OR5A，R10是-SH或-OR10A，并且R15是-SH或-OR15A，R1A是取代的或未取代的C1-C10烷基，R5A是取代的或未取代的C1-C10烷基，R10A是取代的或未取代的C1-C10烷基，并且R15A是取代的或未取代的C1-C10烷基：
Figure BDA0003786417450000391
对于式(IVb)，在一些实施方案中，R1、R5、R10和R15中的一个或更多个是-SH。在一些实施方案中，R1是-SH。在一些实施方案中，R5是-SH。在一些实施方案中，R10是-SH。在一些实施方案中，R15是-SH。在一些实施方案中，R1和R5是-SH。在一些实施方案中，R1和R10是-SH。在一些实施方案中，R1和R15是-SH。在一些实施方案中，R5和R10是-SH。在一些实施方案中，R5和R15是-SH。在一些实施方案中，R10和R15是-SH。在一些实施方案中，R1、R5和R10是-SH。在一些实施方案中，R1、R5和R15是-SH。在一些实施方案中，R1、R10和R15是-SH。在一些实施方案中，R5、R10和R15是-SH。在一些实施方案中，R1、R5、R10和R15是-SH。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10烷基，R5A是未取代的C1-C10烷基，R10A是未取代的C1-C10烷基，并且R15A是未取代的C1-C10烷基。在一些实施方案中，R1A是甲基。在一些实施方案中，R5A是甲基。在一些实施方案中，R10A是甲基。在一些实施方案中，R15A是甲基。
对于式(IV)，在一些实施方案中，R2、R3、R7、R8、R12、R13和R14是-OH，R1是-OR1A，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基或者取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，R5是-OR5A，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基或者取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，R10是-OR10A，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基或者取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基，并且R15是-OR15A，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基或者取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A、R5A、R10A和R15A中的一个或更多个是H或甲基、在一些实施方案中，R1A、R5A、R10A和R15A中的一个或更多个是取代的或未取代的C1-C10烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R5A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R10A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R15A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C5硫醇-烷基。在一些实施方案中，R5A是未取代的C5硫醇-烷基。在一些实施方案中，R10A是C5硫醇-烷基。在一些实施方案中，R15A是未取代的C5硫醇-烷基。在一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C6烷基。在一些实施方案中，R5A是未取代的C1-C6烷基。在一些实施方案中，R10A是未取代的C1-C6烷基。在一些实施方案中，R15A是未取代的C1-C6烷基。在一些实施方案中，R1A是甲基。在一些实施方案中，R5A是甲基。在一些实施方案中，R10A是甲基。在一些实施方案中，R15A是甲基。
在所述方法的另一些实施方案中，硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000401
对于式(V)，在一些实施方案中，R1是-SR1A、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SR2A、-OR2A或NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SR3A、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SR5A、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R7在每次出现时独立地为-SR7A、-OR7A或-NR7B，其中R7A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7B在每次出现时独立地为-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R7C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R8在每次出现时独立地为-SR8A、-OR8A或-NR8B，其中R8A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R8B在每次出现时独立地为-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R8C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R10在每次出现时独立地为H、-SR10A、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10B在每次出现时独立地为-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R12是-SR12A、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R13是-SR13A、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R14是-SR14A、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R15是H、-SR15A、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R15C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。p为2至10。
对于式(V)，在一些实施方案中，R1是-SR1A、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R7在每次出现时独立地为-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7B在每次出现时独立地为-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R7C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R8在每次出现时独立地为-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R8B在每次出现时独立地为-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R8C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R10在每次出现时独立地为H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10B在每次出现时独立地为-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R14是-H、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R15C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。p为2至10。
对于式(V)，在一些实施方案中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R7在每次出现时独立地为-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R7B在每次出现时独立地为-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R7C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R8在每次出现时独立地为-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R8B在每次出现时独立地为-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R8C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R10在每次出现时独立地为H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10B在每次出现时独立地为-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R10C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R15C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。p为2至10。
III.化合物
在另一个方面，提供了具有式(I)结构的化合物，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5、R5’、R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R4A、R4B、R5A、R5B、R5C和R5D如本文对于式(I)所公开的，
Figure BDA0003786417450000431
然而，前提是化合物不具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000441
在一些实施方案中，化合物具有本文公开的式(I)、(Ia)-(Ii)、(II)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IV)、(IVa)、(V)、(VI)、(VIa)、(VIb)或(VII)中任意一个或其实施方案的结构。
在式(I)的一些实施方案中，化合物具有式(Ie’)的结构：
Figure BDA0003786417450000442
在式(Ie’)的一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000443
在式(Ie’)的一些实施方案中，R1A是未取代的C1-C10烷基。在一些实施方案中，R1A是甲基。在一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000444
在式(I)的一些实施方案中，化合物具有式(Ib’)的结构：
Figure BDA0003786417450000445
在一些实施方案中，式(Ib’)的化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000446
在式(Ib’)的一些实施方案中，化合物具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000451
在式(I)的一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000452
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000453
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000461
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000462
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000463
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000464
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000471
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000472
在另一个方面，提供了具有式(VI)结构的化合物，其中取代基R1、R2、R3和R4如本文对于式(I)所定义，
Figure BDA0003786417450000473
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000474
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000475
在另一个方面，提供了具有式(II)结构的化合物，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5、L1或L2如本文对于式(II)所定义：
Figure BDA0003786417450000476
在另一个方面，提供了具有式(III)结构的化合物、其中取代基R1、R2、R3、R5、R7、R8、R9和R10、R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R4A、R4B、R5A、R5B、R5C、R5D、R7A、R7B、R8A、R8B、R9A、R9B、R10A、R10B和R10C如本文对于式(III)所定义：
Figure BDA0003786417450000481
在一些实施方案中，具有式(III)结构的化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000482
在一些实施方案中，化合物具有以下结构
Figure BDA0003786417450000483
在另一个方面，提供了具有式(VII)结构的硫代糖粘液溶解剂，其中R1、R2、R3 R4、R1A、R1B、R1C、R1D、R2A、R2B、R2C、R3A、R3B、R4A和R4B如对于式(I)所定义。
Figure BDA0003786417450000484
在式(VII)的一些实施方案中，化合物具有结构
Figure BDA0003786417450000485
在另一个方面，提供了具有式(IV)结构的化合物，其中R1、R2、R3、R5、R7、R8、R10、R12、R13、R14和R15如本文关于式(IV)及其实施方案的描述：
Figure BDA0003786417450000491
在另一个方面，提供了具有式(V)结构的化合物、其中R1、R2、R3、R5、R7、R8、R10、R12、R13、R14、R15和p如本文关于式(V)及其实施方案的描述：
Figure BDA0003786417450000492
IV.药物组合物
在另一个方面，提供药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂以及如本文所述的化合物(例如，式(I)、(Ia)-(Ii)、(II)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IIIc)、(IV)、(IVa)、(V)、(VI)、(VIa)、(VIb)或(VII)中任意一个的化合物或其组合))或其药学上可接受盐。
术语“药物组合物”等为通常和习惯含义，是指通常被认为对于向受试者施用是安全和有效的组合物。术语“药学上可接受的赋形剂”、“药学上可接收的载体”等为通常和习惯含义，是指药物赋形剂，例如，适合肠或肠胃外应用的不与活性剂有害地反应的药学上、生理上可接收的有机或无机载体物质。合适的药学上可接受载体包括水、盐溶液(例如，林格氏溶液等)、醇、油、明胶，以及碳水化合物，例如乳糖、支链淀粉或淀粉、脂肪酸酯、羟甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷、甘露醇以及本文公开的硫代糖粘液溶解剂的母体糖，其中硫代糖粘液溶解剂缺少硫醇官能团，例如，D-吡喃葡萄糖、D-吡喃半乳糖、D-吡喃甘露糖、D-吡喃葡萄糖苷、D-吡喃半乳糖苷或D吡喃甘露糖苷部分。这样的制剂可以是无菌的并且如果需要的话与助剂如润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、作用渗透压的盐、缓冲剂、着色剂和/或芳族物质以及不有害地与本发明化合物反应的其它物质。本文所述化合物可向受试者单独施用或共施用。共施用意在包括同时施用或按顺序施用单独化合物或组合(超过一种化合物或制剂)。如需要的话，所述制剂还可以与其它活性物质组合(例如，以减少谢降解)。
A.制剂
本文所述化合物可被制备并以多种方式施用，吸入、口服、胃肠外和局部剂量形式，优选吸入。因此，本发明组合物可通过注射(例如，静脉内、肌内、皮内、皮下、十二指肠内或腹膜内)施用。另外，本文所述化合物还可以通过吸入或通过鼻内途径施用。另外，本发明化合物可透皮施用。还设想了可使用多种施用途径(例如，肌内、口服、透皮)来施用本发明化合物。因此，本发明还提供了包含药学上可接受的载体或赋形剂以及一种或更多种本发明化合物的药物组合物。
对于由本文所述化合物制备药物组合物，药学上可接受的载体可以是固体或液体。固体形式制剂包括粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂、扁囊剂、栓剂和可分散颗粒剂。固体载体可以是还充当稀释剂、调味剂、粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂或封装材料的一种或更多种物质。
在粉剂中，载体是与精细分开的活性组分混合的精细分开的固体。在片剂中，活性组分与具有结合特性的载体以合适的比例混汇集的被压缩成期望的形状和大小。
粉剂和片剂优选地包含约5％至100％的或活性化合物。合适的载体可以是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可油等。术语“制剂”意在包括具有作为载体的封装材料(为胶囊时)的活性化合物的制剂，其中具有或不具有其它载体的活性组分被载体包围并且因此与载体结合。同样地，包括扁囊剂和锭剂。片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、扁囊剂和锭剂可用作适于口服施用的固体剂型。
液体形式的制剂包括溶液剂、混悬剂和乳剂，例如，水或水/丙二醇溶液。对于胃肠外注射，液体制剂可配制成合适的丙二醇水溶液中的溶液剂。
当需要或期望胃肠外应用时，本发明化合物的特别适合的混合物是可注射无菌溶液，优选油性或水溶液，以及混悬剂、乳剂或植入物，包括栓剂。特别地，用于胃肠外施用的载体包括：葡萄糖水溶液、盐水、纯水、乙醇、甘油、丙二醇、花生油、芝麻油、聚氧乙烯嵌段聚合物等。安瓶是常规单位剂量。本发明化合物还可以并入脂质体或通过透皮泵或贴剂施用。适合本发明和施用的药物混合物包括以下描述的那些，例如PHARMACEUTICAL SCIENCES(第17版，Mack Pub.Co.，Easton，PA)和WO 96/05309，其二者的教导通过引用并入在此。
适合口服使用的水溶液可通过将活性组分溶解在水中并根据需要添加合适的着色剂、调味剂、稳定剂和增稠剂。适合口服使用的水混悬液可通过将极细的活性组分分散在具有粘性材料如天然或合成胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和其它周知的助悬剂的水中来制备。
还包括意在临时用转化成用于口服施用的液体形式制剂的固体形式制剂。这样的液体形式包括溶液、混悬液和乳液。这些制剂除了活性组分外还含有着色剂、调味剂、稳定剂、缓冲剂、人造和天然甜味剂、崩解剂、增稠剂、增塑剂等。
药物制剂优选地为单位剂型。在这种形式下，制剂被再分成含有合适量的活性组分的单位剂量。单位剂型可以是包装制剂，包装含有离散量的制剂，例如小平或安瓶中的包装片剂、胶囊和粉剂。而且，单位剂型可以是胶囊剂、片剂、扁囊剂或锭剂，或者可以是适当数量的任何这些制剂的包装形式。
单位剂量制剂中活性组分的量可根据特定应用和活性成分的功效在0.1mg至10000mg、更通常1.0mg至1000mg、最通常10mg至500mg变化或调整。如果需要，组合物还可包含其它相容性治疗剂。
一些化合物在水中可能具有有限的溶解度，因此在组合物中可能需要表面活性剂或其它合适的共溶剂。这样的共溶剂包括：聚山梨醇酯20、60、和80；Pluronic F-68、F-84和P-103；环糊精；和聚乙二醇35蓖麻油。这样的共溶剂通常以按重量计约0.01％至约2％的水平使用。
可能需要比简单水溶液大的粘度，以降低制剂分散时的变化性，减少制剂的混悬液或乳液组分的物理分离，和/或在其它方面改善制剂。这样的增粘剂(viscositybuilding agent)包括例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧丙基纤维素、硫酸软骨素及其盐、透明质酸及其盐，以及前述物质的组合。这样试剂通常以按重量计约0.01％至约2％的水平使用。
本发明组合物还可包含提供持续释放和/或舒适度的组分。这样的组分包括高分子量阴离子拟粘液(mucomimetic)聚合物、凝胶多糖和极细的药物载体基底。这些组分详细描述在美国专利号4,911,920、5,403,841、5,212,162和4,861,760中。这些专利的整个能容通过引用整体并入本文以用于所有目的。
在另一个方面，提供了肺部药物组合物，其包含肺部药物载体和硫代糖粘液溶解剂。术语“肺部药物组合物”等是指旨在用于肺施用的药物组合物。适于术语“肺施用”等为通常和习惯含义，是指施用以达到吸入治疗。术语“吸入治疗”等是指通过吸入直接递送药物到肺。在通过吸入式药物递送系统直接递送时，本文公开的硫代糖粘液溶解剂有效作为粘液溶解剂，使得腔内粘液与药物直接接触以“溶解”或打碎粘液(粘液溶解活性)。术语“肺部药物液体”是指为液体的肺部药物组合物。术语“肺部药物固体”“肺部药物固体”等是指为固体(粉末)的肺部药物组合物。
有三类吸入式药物递送系统：(i)雾化器；(ii)加压式计量剂量吸入器(pressurized metered-dose inhaler，pMDI)；(iii)干粉吸入器(DPI)。雾化器明显区别于pMDI和DPI二者在于活性剂溶解或混悬在极性液体(例如，水)中。相反，pMDI和DPI是含有混悬或溶解在非极性挥发性推进剂或在患者吸入时流体化的干粉混合物中的活性剂(例如，固体硫代糖粘液溶解剂)的大剂量药物递送装置。pMDI和DPI于雾化器相比具有相当短的治疗时间。术语“肺部药物递送装置“等是指适合递送(例如，肺部递送)肺部药物组合物的吸入式药物递送系统。
不希望受到任何理论的约束，认为气雾剂的肺沉积特性和功效很大程度上取决于颗粒或液滴的尺寸。例如，直径超过10μm的颗粒最可能沉积在口腔和咽喉，对于直径为5-10μm的那些，发生从口到气道沉积的转变，而直径小于5μm的颗粒更经常沉积在下气道并且适合于药物气雾剂(例如，肺部药物组合物)。空气动力学粒径分布通过本领域中已知方法测量，例如级联碰撞法(cascade impaction method)。微粒化适用于降低尺寸的常用方法。另外的药物颗粒工程方法包括本领域中已知的喷雾干燥大的多孔颗粒、超声结晶(sonocrystalization)或超临界流体等。在一些实施方案中，本领域中已知的颗粒是纳米颗粒。在所有这些技术中，颗粒可单独递送或与载体共递送。
还认为，理性的吸入颗粒的特征为具有单分散、均匀密度、非粘结性、不凝聚、不压实、优秀流动性并且在作为气雾剂递送时容易分散。
如本领域已知的，还认为最佳吸入式递送系统的特性包括稳定性(即，贯穿吸入器寿命的一致的递送剂量)、一致的空气动力学粒径分布(即，细粒剂量/部分)以及化学和性能稳定。
还认为，对于本文公开的肺部药物组合物的关键配制考虑包括在稳定性和贯穿标记的剂量数方面的一致的产品性能，摇动后均匀的制剂以确保计量和递送精确和一致的剂量，通过形成松散聚集体使药物混悬液稳定并且在储存后通过摇动容易重新分散，没有凝聚导致的颗粒生长或没有结晶生长以确保气雾化性能，没有因沉积在分配器上导致的药物损失以确保贯穿吸入器寿命的一致剂量，以及保护免于水分进入以确保长期稳定性。
对于雾化器，雾化器可使用载体(例如，氧气、惰性气体、压缩空气等)或接卸装置(例如，喷射雾化、超声波功率等)将药物组合物(例如，溶液和混悬液)打碎为可直接从雾化器中吸入的小的气雾剂液滴。术语“气雾剂”等为通常和习惯含义，是指气体和液体颗粒的混合物。术语“喷射雾化器”等为通常和习惯含义，是指通过管压缩器连接的多种装置中的任一种，所述压缩器造成压缩空气或氧气高速流过液体药物以将其转变为气雾剂，所述气雾剂随后被患者吸入。喷射雾化器常用于在使用吸入器上具有困难或需要比手持装置如pMDI或DPI能够递送的剂量更高的药物剂量的住院治疗患者。术语“超声雾化器”等为通常和习惯含义，是指具有电子振荡器以产生高频超声波的雾化器，高频超声波造成压电元件的机械振动。这种振动的元件与储液器接触，其高频振动足以产生蒸汽薄雾。在在需要施用气雾剂药物然而患者在机械呼吸机上时施用这些雾化器。
DPI是以干粉的形式向肺递送药物的装置。当DPI开动时，制剂被流体化并进入患者的气道。在吸气气流的作用下，药物颗粒与载体颗粒分离并且被携带深入到肺，而较大的载体颗粒冲击咽喉表面并且被清除。如果如果作用于粉末的凝聚力太强，气流的剪切可能不足以使药物与载体颗粒分离，其导致低沉积效率。对于气雾剂以及固体物理学和界面化学的理解的进步是驱动急性开发从经验活动到了基本的科学基础。一旦装载或开动，操作者将气雾剂的咬嘴放在其口腔中兵器进行深吸气，屏住呼吸一段时间(例如，5-10秒)。一次呼吸的可递送的剂量通常少于十分之几毫克。
如本领域已知的，DPI中药剂的制剂(例如，硫代糖粘液溶解剂)通常包括与较大载体颗粒共混的微粒化药剂，以增强流动、减少聚集和有助于分散。制剂中的主要变量包括固有物理特性、粒径、形状、表面积和形态，其均作用相互作用力和空气动力学热性，其继而决定流体化、分散、向肺的递送、和在外周气道中的沉积。DPI通常配制为具有稳定性和加工优点的单相的孤日颗粒共混物。DPI包括通常以单剂量的量包装在含有待通过使用者自身的呼吸吸入到肺中的粉末化药物的泡(blister)或凝胶胶囊中的微粒化粉末。许多DPI制剂由与较大载体颗粒共混的微粒化药剂组成，其增强了流动性、减少了聚集并且有助于分散。固有理化特性、粒径、形状、表面积和形态的组合作用相互作用力和空气动力学热性，其继而决定流体化、分散、向肺的递送、和在外周气道中的沉积。一些DPI使用膨胀剂以有助于在吸气时从装置中摄入粉末。
不希望受到任何理论的限制，认为DPI制剂必须经历流动、流体化和去聚集。然而，微粒化颗粒，特别是由高能操作如喷射研磨得到的那些，具有高表面积和表面能，其可导致差的流动性和高的聚集趋势。改善药物的非药物学特性的一种方式是添加赋形剂以增强活性药物成分的物理或化合物稳定性、机械性能和/或其药物学特性如分散性和渗透性。在DPI制剂中，赋形剂的首要作用是作为载体颗粒。通常，需要递送不超几毫克的药剂，赋形剂提供增量，其改善了药物的操作、分散和计量。赋形剂还通过占据药剂颗粒的高能量位点降低药物凝聚力。目前，乳糖是美国销售的DPI中的唯一赋形剂。其原因是在历史上其就是物理化学/药物学性质。在用在DPI中之前，乳糖已经长期被用作口服剂型中的赋形剂。其具有已确定的安全性和稳定化特性，具有对纯度和物理特性从严控制的制造过程，以及可获得并且便宜。乳糖高度结晶并且具有DPI载体颗粒期望的光滑表面和令人满意的流动性。已经表明其它糖如甘露醇是乳糖的可行的替代物。磷脂如磷脂酰胆碱和甘露醇也已经用在实验室脂质体制剂中。赋形剂按重量计可站产品的高达99％，使得其成为整体DPI性能的重要决定因素。年富力目的认真考虑，药物和载体的不充分分离是沉积问题的主要原因。配制人员还可以选择在与药物组合前调节赋形剂。如本领域中已知的，赋形剂对于DPI的功能未必是必需的。
已经知道松散聚集体已经被用作使粉末气雾剂稳定的手段，这样，在从患者的呼吸或其它主动源引入能量后，松散聚集体容易分散成用于吸入的小颗粒。这些聚集体可以有不同尺寸的颗粒组成，如在用较大载体颗粒或通过导致容易分散的独特配制方法制备的类似尺寸的颗粒制备药剂的情况下。
在药物和赋形剂被单独制成其所需形式后，以共混的方式使其汇集的。共混方法是制造DPI产品中的关键步骤。在制剂共混后，将其填充到用于吸入器装置的胶囊、多剂量泡或容器中。为了保持其物理和化学完整性以及分散性，产品必须适当地储存。如本领域中已知的，储存条件例如温度和相对湿度极大地作用DPI稳定和性能，因此需要确定可允许的储存条件。
对于计量剂量吸入器(pMDI)，可由药剂(例如，粘液溶剂硫代糖剂)液化气体推进剂和许多情况下稳定性赋形剂制成的制剂。驱动器含有配套排出喷嘴并通常包括防尘罩以防止污染。装置的驱动释放单剂量剂量的药剂，其含有溶解或混悬在推进剂中的药物。挥发性推进剂分解为液体，然后这些液滴迅速蒸发，导致产生由微米级药物颗粒组成的气雾剂，其随后被吸入。MDI的一种最重要的组分是其推进剂。推进剂提供产生气雾剂云雾的力，并且还是活性组分必需混悬或溶解于其中的介质。MDI中的推进剂通常占超过99％的递送剂量，因此推进剂的性质比任何其它单独因素都占优势。合适的推进剂必需通过一组严格的标准，它们是：具有-100℃至+30℃的沸点，具有约1.2至1.5g cm-3(近似于待混悬或溶解的药物)的密度，具有40至80psig的蒸汽压，对患者无毒，不易燃，并且能够溶解常见添加剂。活性成分可以完全可溶或完全不可溶。在早期的MDI中，最常用的推进剂是氯氟烃，然而现在优选氢氟烷烃推进剂，因为其具有更低的环境毒性。计量剂量吸入器的一般考虑包括以下考虑：药剂溶解在液化推进剂中，符合施用规则(例如，配制剂(例如，HFA推进剂、表面活性剂、共溶剂和/或赋形剂)、容器封闭系统(例如，罐(can)、计量阀)驱动器和计量顺从装置，如本领域中已知的。混悬剂制剂的问题可包括药物颗粒混悬在液化推进剂(例如，空气、CO2、HFA134a、227等)。混悬剂制剂可包含表面活性剂和共溶剂以有助于悬浮，特别是对于不规则颗粒、多分散(例如，0.5-10μm)颗粒或无定形/结晶颗粒。
在肺部药物组合物的一些实施方案中，肺部药物载体是肺部药物液体或肺部药物粉末。在一些实施方案中，肺部药物载体是肺部药物液体。在一些实施方案中，肺部药物载体是肺部药物粉末。
在肺部药物组合物的一些实施方案中，肺部药物液体包括极性液体和溶解在所述极性液体中的硫代糖粘液溶解剂。在一些实施方案中，所述极性液体是水。
在肺部药物组合物的一些实施方案中，肺部药物载体是乳糖、甘露醇、磷脂或胆固醇。在一些实施方案中，磷脂是林芝县胆碱。在一些实施方案中，肺部药物载体是硫代糖粘液溶解剂的母体糖，其中所述母体糖缺少硫醇部分，例如，例如，D-吡喃葡萄糖、D-吡喃半乳糖、D-吡喃甘露糖、D-吡喃葡萄糖苷、D-吡喃半乳糖苷或D吡喃甘露糖苷部分。
在肺部药物组合物的一些实施方案中，肺部药物组合物在肺部药物递送装置中。在一些实施方案中，肺部药物递送装置是肺部药物雾化器、肺部药物干粉吸入器或分布药物计量剂量吸入器。
在肺部药物组合物的一些实施方案中，肺部药物组合物还包含一种或或更多种额外的治疗剂。在一些实施方案中，肺部药物组合物还包含一种额外的治疗剂。在一些实施方案中，肺部药物组合物还包含多种额外的治疗剂。在一些实施方案中，肺部药物组合物还包含两种额外的治疗剂。在一些实施方案中，肺部药物组合物三种额外的治疗剂。在一些实施方案中，肺部药物组合物四种额外的治疗剂。
在一些实施方案中，额外的治疗剂是本领域中已知的β激动剂。在一些实施方案中，额外的治疗剂是本领域中已知的短效β激动剂。在一些实施方案中，额外的治疗剂是本领域中已知的长效β激动剂。在治疗剂背景下使用的术语“短效”为通常和习惯含义，是指引起瞬时效应的治疗剂，例如，1-60秒、1-60分钟、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或甚至12小时，如本领域中已知的。在治疗剂背景下使用的术语“长效”为通常和习惯含义，是指引起持续效应的治疗剂，例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或甚至24小时，1、2、3、4、5、6或甚至在7天，1、2、3、4周或更久，如本领域中已知的。
在一些实施方案中，额外的治疗剂是本领域中已知的抗胆碱能剂。在一些实施方案中，额外的治疗剂是本领域中已知的短效抗胆碱能剂。在一些实施方案中，额外的治疗剂是本领域中已知的长效抗胆碱能剂。
在一些实施方案中，额外的治疗剂是本文中公开的或本领域中已知的类固醇，例如，例如费替卡松、布地奈德、倍氯米松、莫米松。在一些实施方案中，额外的治疗剂是本文中公开的或本领域中已知的皮质类固醇。
在一些实施方案中，额外的治疗剂是本领域中已知的抗生素。
在一些实施方案中，额外的治疗剂是本领域中已知的rhDNA酶。
B.有效剂量
本文提供的药物组合物包括其中以治疗有效量(即，足以实现其预期目的的量)包含活性成分的组合物。对于特定应用有效的实际量尤其取决于被治疗病症。
所施用化合物的剂量和频率(单剂量或多剂量)可根据多种因素而变化，这些因素包括：施用途径；接受者的体型、年龄、性别、健康、体重、身体质量指数和饮食；被治疗疾病的性质和症状程度；其它疾病或其它健康相关问题的存在；并行治疗的种类以及来自任何疾病的并发症或治疗方案。其它治疗方法或治疗剂也可以结合本发明方法和化合物使用。
用于人的治疗有效量可由动物模型确定。例如，可以配制用于人的剂量以实现在动物中发现有效的浓度。
剂量可根据患者和被使用化合物的需要改变。在本发明上下文中，向患者施用的剂量应足以随时间在患者中产生有益的治疗反应。剂量的大小还由任何不利副作用的存在、性质和程度决定。通常，由小于化合物的最佳剂量的较小剂量开始治疗。然后，剂量以小的增量增加，直到达到所述情况下的最佳作用。在本发明的一个实施方案中，剂量范围为0.001％至10％w/v。在另一个实施方案中，剂量范围为0.1％至5％w/v。
剂量和间隔可单独调节以提供对于被治疗的特定临床指征有效的所使用化合物的水平。这将提供与个体的疾病状态的严重程度相应的治疗方案。
使用本文提供的教导，可以计划出不引起大量毒性然而对于治疗特定患者表现的临床症状完全有效的有效的预防性或治疗性治疗方案。该计划应包括通过考虑诸如化合物效力、相对生物利用度、患者体重、不利副作用的存在和严重程度、优选施用模式和所选择药剂的毒性特性的因素来仔细选择活性化合物。
C.毒性
特定化合物的毒性和治疗作用之间的比例是其治疗指数，可表示为LD50(对群体的50％致死的化合物量)和ED50(对群体的50％有效的化合物量)之间的比例。优选表现出高治疗指数的化合物。由细胞培养实验和/或动物研究获得的治疗指数数据可用于配置用于人的一系列剂量。这样的化合物的剂量优选地在包括具有很少或不具有毒性的ED50的学讲话浓度范围内。剂量可根据所使用剂型和所使用施用途径在该范围内变化。参见，例如Fingl等,In：THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS，Ch.1，p.l，1975。确切制剂、施用途径和剂量可由医生个人根据患者的病症和使用素数化合物的特定方法来选择。
V.实施例
实施例1.化学合成
实施例1.1.一般方法
用Varian分光计(400/100MHz或500/125MHz)在25℃记录1H/13C NMR谱(ppmδ，相对于CDCl3中的TMS)。通过1H-1H和1H-13C相关性实验辅助赋值。在来自Waters的micromass LCT仪器上记录HRMS谱。在20℃下在具有Na灯(589nm)的Perkin Elmer旋光计上测量旋光度并且不校正。使用UV-和/或H2SO4(10％于乙醇中)在预涂的60F254硅胶氧化铝板(Merck)上进行TLC。在Biotage SP4系统上经由预装柱(BiotageAB，粒径50μm)在硅胶上进行快速色谱(FC)。
实施例1.2.甲基2,3,4-三-O-乙酰基-6-O-甲苯磺酰基-α-D-吡喃半乳糖苷(试剂R1)的合成
将无水对甲苯磺酰氯(0.540g，2.83mmol)在无水吡啶(2.5mL)中的溶液加入到甲基α-D-吡喃半乳糖苷(0.500g，2.57mmol)在无水吡啶(5mL)中的冰冷却溶液中并且搅拌反应物，同时使得温度升高到室温。搅拌4小时后，通过TLC(洗脱液：EtOAc-MeOH 4:1)依然可以检测到大量原料。加入额外的溶解在吡啶(2.5mL)中的对甲苯磺酰氯(0.442g，2.32mmol)并且将混合物搅拌过夜。然后加入MeOH(2mL)并且将混合物浓缩和用甲苯(3×10mL)共蒸发。将残余物溶解于吡啶(4mL)中，加入乙酸酐(2mL)并且将混合物搅拌过夜。然后将混合物浓缩和用甲苯(3×10mL)共蒸发，溶解在EtOAc(30mL)中，将溶液用饱和NaHCO3饱和水溶液(20mL)洗涤，有机层经MgSO4干燥、过滤并且浓缩。粗制物经由Biotage(甲苯-EtOAc)通过FC在硅胶上纯化，得到呈无色固体的R1(0.639g，52％)。参见，例如Zaliz，C.L.R.；Varela，O.；J.Carbohydr.Chem.，2001，20，689-701。Rf0.53(甲苯-EtOAc 2：1)；
Figure BDA0003786417450000551
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.78–7.72(m，2H，Ar)，7.36–7.30(m，2H，Ar)，5.37(dd，J3,4＝3.4Hz，J4,5＝1.0Hz，1H，H-4)，5.27(dd，J2,3＝10.8Hz，J3,4＝3.4Hz，1H，H-3)，5.07(dd，J2,3＝10.8Hz，J1,2＝3.6Hz，1H，H-2)，4.92(d，J1,2＝3.6Hz，1H，H-1)，4.20–4.13(m，1H，H-5)，4.06(dd，J6a,b＝10.2Hz，J5,6a＝6.9Hz，1H，H-6a)，3.98(dd，J6a,b＝10.2Hz，J5,6b＝5.6Hz，1H，H-6b)，3.34(s，3H，C1OCH3)，2.44(s，3H，-C6H4OCH3)，2.05，2.03和1.94(3s，9H，OCOCH3)ppm.13C NMR(100MHz，CDCl3)δ170.4，170.0，169.8(3C，-OCOCH3)，145.2，132.5，129.9和128.0(6C，Ar)，97.1(C-1)，68.0(C-4)，67.9(C-2)，67.3(C-3)，67.0(C-6)，66.2(C-5)，55.6(-C1OCH3)，21.7(C6H4OCH3)，20.8，20.6和20.5(3C，-OCOCH3)ppm。C20H26O11S[Na]+的ES-HRMS计算值为497.1094，实测值为497.1088。
实施例1.3.甲基2,3,4-三-O-乙酰基-6-脱氧-6-硫代乙酰基-α-D-吡喃半乳糖苷(试剂R2)的合成
将硫代乙酸钾(1.70g，14.9mmol)加入到试剂R1(1.77g，3.73mmol)在DMF(20mL)中的溶液中并且在90℃搅拌过夜。将混合物冷却到室温，用甲苯和EtOAc(1:1，100mL)稀释并且用水(50mL)和NaHCO3饱和水溶液(50mL)洗涤。有机层经MgSO4干燥、浓缩并且经由Biotage(洗脱液：甲苯-EtOAc)通过FC在硅胶上纯化两次。将所得微黄色残余物溶解在CH2Cl2(50mL)中并且用活性炭搅拌过夜。滤出炭，并将混合物浓缩并真空干燥，得到作为无色固体(1.05g，74％)的R2。参见，例如Elhalabi，J.；Rice，K.G.；Carbohydr.Res.，2002，337，1935-1940。Rf 0.59(甲苯-EtOAc 2：1)；
Figure BDA0003786417450000561
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ5.50–5.41(m，1H，H-4)，5.31(dd，J2,3＝10.8Hz，J3,4＝3.3Hz，1H，H-3)，5.13(dd，J2,3＝10.8Hz，J1,2＝3.6Hz，1H，H-2)，4.96(d，J1,2＝3.6Hz，1H，H-1)，3.97(m，1H，H-5)，3.41(s，3H，-OCH3)，3.06(dd，J6a,b＝13.8Hz，J5,6a＝6.6Hz，1H，H-6a)，2.98(dd，J6a,b＝13.8Hz，J5,6b＝7.6Hz，1H)，2.34(s，3H，-SCOCH3)2.17，2.08和1.98(s，9H，-OCOCH3)ppm.13C NMR(125MHz，CDCl3)δ194.5(-SCOCH3)，170.4，170.3和169.9(3C，-OCOCH3)，97.2(C-1)，69.1(C-4)，68.1(C-2)，67.8(C-3)，67.5(C-5)，55.4(-OCH3)，30.5(C-6)，28.7(-SCOCH3)，20.8，20.7和20.7(3C，-OCOCH3)。C15H22O9S[Na]+的ES-HRMS计算值为401.0882，实测值为401.0890。
实施例1.4.甲基6-脱氧-6-硫代-α-D-吡喃半乳糖苷(试剂R3)的合成
在N2气氛下将甲醇钠的溶液(1N于MeOH中)加入到在无水MeOH(5mL)中的R2(0.272g，0.719mmol)直到达到pH＝13，并且将所得混合物搅拌3小时。在反应完全后，将混合物用Dowex 50W+离子交换树脂中和，滤出树脂并且将溶液浓缩。将固体溶于水中并且冻干，以得到作为无色固体的R3(137mg，91％)。参见，例如，Konstantinovic，S.等，J.SerbianChem.Soc.，2005，70(7)：925-929。Rf 0.53(EtOAc-MeOH-H2O 4：1：1)；
Figure BDA0003786417450000562
1H NMR(400MHz，D2O)δ4.85–4.83(m，1H，H-1)，4.08–4.06(m，1H，H-4)，3.90–3.85(m，1H，H-5)，3.84–3.82(m，2H，H-2，H-3)，3.47(s，3H，-OCH3)，2.80(dd，J6a,b＝13.7，J5,6a＝8.1Hz，1H，H-6a)，2.74(dd，J6a,b＝13.7，J5,6b＝5.8Hz，1H，H-6b)ppm.13C NMR(100MHz，D2O)δ99.4(C-1)，72.1(C-5)，69.5(C-4)，69.4和68.0(C-2，C-3)，55.07(-OCH3)，23.87(C-6)ppm。C7H14O5S[Na]+的ES-HRMS计算值为233.0460，实测值为233.0471。
实施例1.5.5-硫代乙酰氧基戊基2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷(R4)的合成
将硫代乙酸(0.6ml，8.6mmol)和AIBN(0.20g)的溶液加入到R3(0.36mg，0.86mmol)在无水1,4-二噁烷(10mL)中的溶液中。然后将反应混合物在氮气氛下彻底脱气。然后，将反应物在氮气氛下在75℃的温度下回流1-4小时，恒定地每小时通过TLC监测。在完全反应后，使混合物冷却至室温并然后浓缩。粗制残余物通过FC在硅胶(环己烷-EtOAc)上纯化，得到R4(0.338mg，94％)。[α]D-16.2°(c 0.5，CHCl3)；1H NMR(CDCl3)δ1.26-1.63(dd，6H)，2.00，2.02，2.05，2.08(s，各自为3H)，2.32(s，3H)，2.85(t，2H)，3.47(m，1H)，3.68(m,1H)，4.15，4.28(dd，各自为1H)，4.50(d，1H，J)，4.98，5.08，5.21(dd，各自为1H)；13C NMR(CDCl3)：δ20.6(2个信号)，20.7(2个信号)，25.0，28.8，28.9，29.1，30.6，61.9，68.4，69.7，71.3，71.7，72.8，100.7，169.3，169.4，170.3，170.7，195.8。
实施例1.6.甲基6-脱氧-6-硫代-α-D-吡喃半乳糖苷(Cmpd 1)的合成。
根据以下方案1的策略合成Cmpd 1。
方案1.
Figure BDA0003786417450000571
由市售甲基α-D-吡喃半乳糖苷经过四步合成甲基6-脱氧-6-硫代-α-D-吡喃葡萄糖苷(Cmpd 1)，总产率为35％(方案1)。在主要位置选择性甲苯磺酰化然后乙酰化得到试剂R1，其中将甲苯磺酰基替换为硫代乙酸酯基团得到试剂R2，后者被使用Zemplen条件去乙酰，得到Cmpd 1。
实施例1.7.5-硫代苯基β-D-吡喃半乳糖苷(Cmpd 2)的合成。
根据以下方案2的策略合成Cmpd 2。
方案2.
Figure BDA0003786417450000572
由4-戊烯基β-D-吡喃半乳糖苷R3经过两步合成5-硫代苯基β-D-吡喃半乳糖苷(Cmpd 2)。使硫代乙酸基团加成至双键上得到试剂R4，将其脱乙酰基得到Cmpd 2。参见，例如Buskas，T.，等，2000,J.Org.Chem.，65(4)：958-963。
如针对化合物R2所述，将化合物试剂R4(0.338mg，0.68mmol)脱乙酰基，得到Cmpd2(0.55mmol，80％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.85-4.83(m,1H，H-1)，4.08-4.06(m，1H，H-4)，3.90-3.85(m，1H，H-5)，3.84-3.82(m，2H，H-2，H-3)，2.80(dd，J6a,b＝13.7，J5,6a＝8.1Hz，1H，H-6a)ppm。13C NMR(400MHz，CDCl3)δ99.4(C-1)，72.1(C-5)，69.5(C-4)ppm。
实施例2.流变性研究
使用流变仪确定本文公开的化合物对来自人类受试者的痰样品的弹性模量(G’)的作用。术语“弹性模量”、“G’”等是指如本领域中已知的弹性模量。在人类受试者(包括无肺疾病的健康受试者)中吸入3％盐水以促使粘液咳出(“诱导痰”)。通常痰诱导产生3-5mL痰，并且可将从多个供体诱导的痰样汇集以对于任何给定组的实验提供多达20mL。流变仪每次测定可使用1mL。如本领域中已知的，可例如使用AR2000锥形-和-平板流变仪(TAInstrument)进行流变性测量。
患有囊性纤维化(CF)的患者能够自发吐出痰样。来自CF患者的痰具有比从健康受试者(例如未表现出CF症状的患者)诱导的痰更高的弹性模量。我们通常以10％v/v向诱导的痰中加入受试化合物，并且我们通过在长达20分钟的时期中每2分钟测量G’来计算测试化合物的作用。由于氧化可诱导基线漂移，我们保持实验在氮气下以提高信噪比。我们定制改进了圆锥和平板流变仪以允许在我们的流变测定实验中进行这种控制。我们用于优化信噪比的另一个方案要素是向CF痰中加入蛋白酶抑制剂以抑制粘液的蛋白酶消化。
实施例3.化合物效力的比较研究
如图1中所述，在1mM PBS(磷酸盐缓冲盐水)、NAC(N-乙酰半胱氨酸)、Cmpd 1、Cmpd29、Glc-NAc和Gal-NAc的存在下确定作为时间函数的由5位健康受试者诱导的汇集的的痰的弹性模量(G’)。
结果在1mM浓度下，N-乙酰半胱氨酸(即，目前批准的粘液溶解药物)对于降低G’是无效的。然而，在实验的时程中，Cmpd 1在1mM下有效，使G’降低～30％)。Cmpd 29提供了为这些条件下用Cmpd 1观察的约一半的G’降低。
实施例4.二硫化物二聚物研究
如图2所示，对于Cmpd 1、Cmpd 1的二硫化物二聚物和Cmpd 6的功效进行比较研究。所有化合物在10mM下测试以比较其对弹性模量(G’)的作用。如图中所示，Cmpd 1在降低弹性模量G’上比Cmpd 1的二硫化物二聚物或Cmpd 6更有效。
实施例5.Cmpd 1和母体在来自CF患者的痰上的比较。
将来自3位具有经诊断的CF的患者的痰汇集。在与10mM Cmpd 1或Cmpd 1的母体糖(即，D-半乳糖)接触后，将汇集的样品的弹性模量G’测定为时间的函数。观察到Cmpd 1对于CF痰的作用大于对于健康诱导痰的作用。不希望受到任何理论的约束，很可能认为这反映了CF痰更高的起始G’和其中包含的更严重的二硫键合粘蛋白聚合物。
实施例6.硫代糖对来自分离的CF患者的痰的G’的作用。
为了确定来自CF患者的个体痰样和来自CF患者痰的汇集的样品之间可能存在的变化性，使用个体痰样进行了实验。如图4A-4C中所示，表达来自个体CF患者(即，编码CADET-02V1、CADET-03C1和CADET-04V1)的样品并进行如本文所述的流变性分析。测定的化合物为Cmpd 1、Cmpd 29、Cmpd 1的母体糖(参见实施例4)以及Cmpd 1和Cmpd 6的二硫化物。图4D提供了图4A-4C中描述的结果的数值平均值。
结果.如图4A-4D中所示，Cmpd 1表明来自CF患者的个体痰样的弹性模量G’较大(即，约50％)的降低。
实施例7.使用在由5位患有囊性纤维化的不同患者的自发咳出痰中进行的独立实验的平均值比较N-乙酰半胱氨酸和Cmpd 1的粘液溶解作用。
认为由于粘蛋白链经由末端半胱氨酸之间的端对端二硫化物延伸或经由内部半胱氨酸之间侧对侧二硫化物交联，发生氧化剂诱导的粘液弹性增加。该机制暗示将二硫化物作为治疗靶点并且将还原剂作为合理的粘液溶解药物。事实上，N-乙酰半胱氨酸(NAC)，一种乙酰化含硫氨基酸，是临床上用作粘液溶解药物
Figure BDA0003786417450000591
的还原剂。然而，NAC的粘液溶解功效受到相对低效力、潜在的令人不悦(即，“臭鸡蛋”)味道和气道刺激性作用限制。此外，由于口服递送后肺浓度低或不存在，口服给予时NAC不具有粘液溶解功效。因此，我们考虑了硫醇修饰的碳水化合物可能是比NAC更好的还原剂并且可能是作为新型粘液溶解药物的候选物。碳水化合物骨架是极性的、便宜、天然的、通常为晶体并且通常容易得到类似物用于结构活性关系研究。碳水化合物骨架上羟基以及手性中心的丰度允许引入硫醇基团的许多可能性。例如，一种方式是通过直接将羟基替换成硫醇基来向骨架上引入硫醇。因此，用硫醇在6位修饰甲基α-D-吡喃半乳糖苷(MDG)并且稳定为甲基糖苷:Cmpd 1。在高浓度(61mM)母体糖(MDG)、Cmpd1和NAC在12分钟的测试期间对于CF痰样品的弹性的相对作用(图5A)的比较中，观察到Cmpd 1在2分钟时具有比NAC大得多的粘液溶解作用，并且在12分钟时具有类似作用。参见图5B-5C。因此，相对于母体糖MDG或NAC，Cmpd1提供了显著更快的起效时间。
实施例8.对于母体糖MDG和Cmpd 1-5的研究.
图6中示出了在10mM浓度的MDG和Cmpd 1-5下痰样的基线G’的变化(相对于基线的变化％)的一系列时程。图中的每个基准是由来自患有囊性纤维化的患者的单份痰样获得的。图6的这些数据表明，对于粘液溶解的开始和终点(12分钟)，半乳糖部分(即，Cmpd 2)提供了比甘露糖(Cmpd 5)和葡萄糖(Cmpd 4)更好的粘液溶解剂。此外，通向硫醇的链的长度很重要，比较Cmpd 2(C5亚烷基)对比Cmpd 3(C2亚烷基)。
实施例9.低剂量(10mM)母体糖MDF、NAC、GSH和Cmpd 2的粘液溶解作用。
图7A示出了在10mM浓度的硫代糖下基线G’的变化(相对于基线的变化％)的时程。比较的药物包括未经修饰的糖(MDG)、谷胱甘肽(GSH，天然内源还原剂)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、Cmpd 1和Cmpd 2。我们发现Cmpd 2在2分钟(图7B)和12分钟(图7C)时具有比NAC高得多的粘液溶解作用。事实上，NAC在该10mM浓度下不如对照溶液好，并且在12分钟时间点(图7C)时Cmpd 2的粘液溶解作用显著高于Cmpd 1的粘液溶解作用。
实施例10.氧化还原电势(ORP)测量.
方法。使用
Figure BDA0003786417450000592
Redox Micro ORP探针(Mettler Toledo)，其使用小铂环指示电极和3M KCL参比电解液。确定硫代糖、NAC和谷胱甘肽的ORP值。
结果。如下表1中所示，与母体糖(PS)对照相比，NAC和谷胱甘肽(GSH)溶液(1mM)并不具有强还原势。相反，Cmpd 1具有相对强的欢迎能力，并且Cmpd 2具有相对于对照为负的ORP值，指示非常强的还原活性。
表1.与NAC和GSH相比硫代糖的还原能力的比较.
Figure BDA0003786417450000593
Figure BDA0003786417450000601
VI.实施方案。
实施方案包括以下的实施方案P1-P93：
实施方案P1.一种在有此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的硫代糖粘液溶解剂。
实施方案P2.根据实施方案P1所述的方法，其中所述方法包括降低所述受试者中的粘液粘弹性。
实施方案P3.根据实施方案P1所述的方法，其中所述硫代糖粘液溶解剂是硫醇单糖粘液溶解剂、硫醇二糖粘液溶解剂或硫醇三糖粘液溶解剂。
实施方案P4.根据实施方案P1所述的方法，其中所述硫代糖粘液溶解剂包含D-吡喃葡萄糖、D-吡喃半乳糖、D-吡喃甘露糖、D-吡喃葡萄糖苷、D-吡喃半乳糖苷或D-吡喃甘露糖苷部分。
实施方案P5.根据实施方案P1所述的方法，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000602
其中R1是-SH、-OR1A、-NR1B或-R1D，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4是-SH、-SAc、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5是H、-SH、-SAc、-OR5A、-NR5B或-R5D，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基；并且R5’是H或-OH。
实施方案P6.根据实施方案P5所述的方法，其中R1、R3、R4和R5是-OH；R5’是H；R2A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P7.根据实施方案P6所述的方法，其中R2是-NR2B。
实施方案P8.根据实施方案P5至P7中一项所述的方法，其中R2B是-C(O)R2C。
实施方案P9.根据实施方案P5至P8中一项所述的方法，其中R2C是R2C1-取代的C1-C10硫醇-烷基或者R2C1-取代的2至10元硫醇-杂烷基，其中R2C1是-N(H)C(O)R2C2，其中R2C2是未取代的C1-C10烷基。
实施方案P10.根据实施方案P9所述的方法，其中R2C2是甲基。
实施方案P11.根据实施方案P10所述的方法，其中R2A是-N(H)-C(O)-CH(NHAc)-CH2-SH。
实施方案P12.根据实施方案P5所述的方法，其中R2、R3、R4是-OH。
实施方案P13.根据实施方案P12所述的方法，其中R5’是H；R5是-SH、-OR5A或-NR5B，其中R5A未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P14.根据实施方案P13所述的方法，其中R5是-SH。
实施方案P15.根据实施方案P12至P14中一项所述的方法，其中R1是OR1A。
实施方案P16.根据实施方案P12至P15中一项所述的方法，其中R1A是未取代的C1-C5烷基。
实施方案P17.根据实施方案P12至P16中一项所述的方法，其中R1A是甲基。
实施方案P18.根据实施方案P5所述的方法，其中R3、R4和R5是-OH；并且R5’是H。
实施方案P19.根据实施方案P18所述的方法，其中R2是-OH。
实施方案P20.根据实施方案P19所述的方法，其中R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P21.根据实施方案P21所述的方法，其中R1是-OR1A，并且R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案P22.根据实施方案P18所述的方法，其中R1是-OH。
实施方案P23.根据实施方案P22所述的方法，其中R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P24.根据实施方案P23所述的方法，其中R2是-NR2B，并且R2B是-C(O)R2C。
实施方案P25.根据实施方案P24所述的方法，其中R2C是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案P26.根据实施方案P5所述的方法，其中R4是-SH。
实施方案P27.根据实施方案P26所述的方法，其中R1是-OR1A；并且R2、R3和R5是-OH。
实施方案P28.根据实施方案P27所述的方法，其中R1A是未取代的C1-C10烷基。
实施方案P29.根据实施方案P28所述的方法，其中R1A是甲基。
实施方案P30.根据实施方案P5所述的方法，其中R5是-SH；并且R5’是H。
实施方案P31.根据实施方案P30所述的方法，其中R1是-OR1A；并且R2、R3和R4是-OH。
实施方案P32.根据实施方案P31所述的方法，R1A是未取代的C1-C10烷基。
实施方案P33.根据实施方案P32所述的方法，其中R1A是甲基。
实施方案P34.根据实施方案P5所述的方法，其中R1是-OR1A；R2、R3和R4是-OH；R5是H或-OR5A；并且R5’是H。
实施方案P35.根据实施方案P34所述的方法，其中R5是H。
实施方案P36.根据实施方案P35所述的方法，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P37.根据实施方案P36所述的方法，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案P38.根据实施方案P37所述的方法，其中R1A是硫代丙基。
实施方案P39.根据实施方案P34所述的方法，其中R5是-OR5A。
实施方案P40.根据实施方案P39所述的方法，其中R5是-OH。
实施方案P41.根据实施方案P40所述的方法，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案P42.根据实施方案P41所述的方法，其中R1A是硫代丙基。
实施方案P43.根据实施方案P34所述的方法，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P44.根据实施方案P43所述的方法，其中R5是-OH；并且R1A是或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P45.根据实施方案P44所述的方法，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案P46.根据实施方案P45所述的方法，其中R1A是硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基或硫代戊基。
实施方案P47.根据实施方案P44所述的方法，其中R1A是未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P48.根据实施方案P47所述的方法，其中R1A是硫代乙基氧基乙基。
实施方案P49.根据实施方案P5所述的方法，其中R1是-OR1A；R2、R3和R4是-OH；R5’是H；并且R5是-SH。
实施方案P50.根据实施方案P49所述的方法，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案P51.根据实施方案P50所述的方法，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案P52.根据实施方案P51所述的方法，其中R1A是硫代乙基。
实施方案P53.根据实施方案P5所述的方法，其中R1是-OR1A；R2、R3和R4是-OH；R5是-SAc；并且R5’是H。
实施方案P54.根据实施方案P53所述的方法，其中R1A是甲基。
实施方案P55.根据实施方案P5所述的方法，其中R1是-OR1A或-R1D，R2是-OH或-NR2B；R2B是-C(O)R2C；R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基；R3和R4是-OH；并且R5是-OR5A或-R5D。
实施方案P56.根据实施方案P55所述的方法，其中R1是-OR1A。
实施方案P57.根据实施方案P56所述的方法，其中R1A是未取代的C1-C5烷基。
实施方案P8.根据实施方案P57所述的方法，其中R1A是甲基。
实施方案P59.根据实施方案P55所述的方法，其中R1是-R1D。
实施方案P60.根据实施方案P55所述的方法，其中R5是-OR5A；R5A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5’是H。
实施方案P61.根据实施方案P55所述的方法，其中R5是-R5D；并且R5’是-OH。
实施方案P62.根据实施方案P55所述的方法，其中R5是-R5D；并且R5’是H。
实施方案P3.根据实施方案P55至P62中一项所述的方法，其中R2是-OH。
实施方案64.根据实施方案P55至P62中一项所述的方法，其中R2是-NR2B。
实施方案P65.根据实施方案P64所述的方法，其中R2是-NHAc。
实施方案P66.根据实施方案P1所述的方法，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000631
其中，L1和L5独立地为键或亚甲基；R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4-SH、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5是H、-SH、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P67.根据实施方案P1所述的方法，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000641
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R9是-SH、-OR9A或-NR9B，其中R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10是H、-SH、-SAc、-OR9A或-NR9B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P68.根据实施方案P67所述的方法，其中R1是-OR1A；并且R2、R3、R5、R7、R8和R9是-OH；并且R10是-SH或-OR10A。
实施方案P69.根据实施方案P68所述的方法，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P70.根据实施方案P69所述的方法，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基；并且R10是-OH。
实施方案P71.根据实施方案P70所述的方法，其中R1A是硫代乙基。
实施方案P72.根据实施方案P68所述的方法，其中R1A是H；并且R10是-SH。
实施方案P73.根据实施方案P67所述的方法，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2、R3、R5、R7、R8和R9是-OH；并且R10是-SH。
实施方案P74.根据实施方案P73所述的方法，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案P75.根据实施方案P74所述的方法，其中R1A是硫代乙基。
实施方案P76.根据实施方案P67所述的方法，其中R1、R3、R5、R8、R9和R10是-OH；R2是-OH或-NR2B；R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基；R7是-OH或-NR7B；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案P77.根据实施方案P67所述的方法，其中R1是-OR1A；R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3、R5、R8、R9和R10是-OH；R2是-OH或-NR2B；R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基；R7是-OH或-NR7B；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基。
实施方案P78.根据实施方案P77所述的方法，其中R2是-NHAc；并且R7是-NHAc。
实施方案P79.根据实施方案P1所述的方法，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000651
其中，R1是、SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P80.根据实施方案P79所述的方法、其中R1、R3、R5、R8、R10、R13、R14和R15是-OH；R2是-OH或-NR2B；R2B是-C(O)R2C；R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-OH或-NH7B；R7B是-C(O)R7C；R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12是-OH或-NH12B；R12B是-C(O)R12C；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P81.根据实施方案PP1所述的方法，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有式：
Figure BDA0003786417450000671
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-Sac、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7在每次出现时独立地为-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B在每次出现时独立地为-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8在每次出现时独立地为-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B在每次出现时独立地为-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10在每次出现时独立地为H、-SH、-Sac、-OR10A或-NR10B，其中R10A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B在每次出现时独立地为-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且p为2-10。
实施方案P82.一种具有式(I)结构的化合物：
Figure BDA0003786417450000681
其中，R1是-SH、-OR1A、-NR1B或-R1D，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4是-SH、-SAc、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5是H、-SH、-SAc、-OR5A、-NR5B或-R5D，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基；并且R5’是H或-OH；然而，前提是所述结构不是
Figure BDA0003786417450000691
实施方案P83.根据实施方案P82所述的化合物，其具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000692
实施方案P84.根据实施方案P82所述的化合物，其具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000701
实施方案P85.根据实施方案P82所述的化合物，其具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000702
实施方案P86.根据实施方案P82所述的化合物，其具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000703
实施方案P87.根据实施方案P82所述的化合物，其具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000711
实施方案P88.根据实施方案P82所述的化合物，其具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000712
实施方案P89.一种具有式(III)结构的化合物：
Figure BDA0003786417450000713
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R9是-SH、-OR9A或-NR9B，其中R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P90.根据实施方案P89所述的化合物，其具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000721
实施方案P91.根据实施方案P89所述的化合物，其具有以下结构：
Figure BDA0003786417450000722
实施方案P92.一种具有式(IV)结构的化合物：
Figure BDA0003786417450000723
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH，-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案P93.一种具有式(V)结构的化合物：
Figure BDA0003786417450000741
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7在每次出现时独立地为-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8在每次出现时独立地为-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10在每次出现时独立地为H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且p为2-10。
以下提供了另一些实施方案。
实施方案1.硫代糖粘液溶解剂用于在有此需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的用途。
实施方案2.根据实施方案1所述的用途，其中所述方法包括在所述受试者中降低粘液粘弹性。
实施方案3.根据实施方案1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂是硫醇单糖粘液溶解剂、硫醇二糖粘液溶解剂或硫醇三糖粘液溶解剂。
实施方案4.根据实施方案1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂包括D-吡喃葡萄糖、D-吡喃半乳糖、D-吡喃甘露糖、D-吡喃葡萄糖苷、D-吡喃半乳糖苷或D-吡喃甘露糖苷部分。
实施方案5.根据实施方案1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂包括D-吡喃半乳糖。
实施方案6.根据实施方案1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有式
Figure BDA0003786417450000751
其中R1是-SH、-OR1A、-NR1B或-R1D，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4是-SH、-SAc、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5是H、-SH、-SAc、-OR5A、-NR5B或-R5D，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基；并且R5’是H或-OH。
实施方案7.根据实施方案6所述的用途，其中R1、R3、R4和R5是-OH；R5’是H；R2A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案8.根据实施方案7所述的用途，其中R2是-NR2B。
实施方案9.根据实施方案6至8中一项所述的用途，其中R2B是-C(O)R2C。
实施方案10.根据实施方案6至9中一项所述的用途，其中R2C是R2C1-取代的C1-C10硫醇-烷基或者R2C1-取代的2至10元硫醇-杂烷基，其中R2C1是-N(H)C(O)R2C2，其中R2C2是未取代的C1-C10烷基。
实施方案11.根据实施方案10所述的用途，其中R2C2是甲基。
实施方案12.根据实施方案11所述的用途，其中R2A是-N(H)-C(O)-CH(NHAc)-CH2-SH。
实施方案13.根据实施方案6所述的用途，其中R2、R3、R4是-OH。
实施方案14.根据实施方案13所述的用途，其中R5’是H；R5是-SH、-OR5A或-NR5B，其中R5A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案15.根据实施方案14所述的用途，其中R5是-SH。
实施方案16.根据实施方案13至15中一项所述的用途，其中R1是-OR1A。
实施方案17.根据实施方案13至16中一项所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C5烷基。
实施方案18.根据实施方案13至17中一项所述的用途，其中R1A是甲基。
实施方案19.根据实施方案6所述的用途，其中R3、R4和R5是-OH；并且R5’是H。
实施方案20.根据实施方案19所述的用途，其中R2是-OH。
实施方案21.根据实施方案20所述的用途，其中R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案22.根据实施方案21所述的用途，其中R1是-OR1A，并且R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案23.根据实施方案19所述的用途，其中R1是-OH。
实施方案24.根据实施方案23所述的用途，其中R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案25.根据实施方案24所述的用途，其中R2是-NR2B，并且R2B是-C(O)R2C。
实施方案26.根据实施方案25所述的用途，其中R2C是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案27.根据实施方案6所述的用途，其中R4是-SH。
实施方案28.根据实施方案27所述的用途，其中R1是-OR1A；并且R2、R3和R5是-OH。
实施方案29.根据实施方案28所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C10烷基。
实施方案30.根据实施方案29所述的用途，其中R1A是甲基。
实施方案31.根据实施方案6所述的用途，其中R5是-SH；并且R5’是H。
实施方案32.根据实施方案31所述的用途，其中R1是-OR1A；并且R2、R3和R4是-OH。
实施方案33.根据实施方案32所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C10烷基。
实施方案34.根据实施方案33所述的用途，其中R1A是甲基。
实施方案35.根据实施方案6所述的用途，其中R1是-OR1A；R2、R3、和R4是-OH；R5是H或-OR5A；并且R5’是H。
实施方案36.根据实施方案35所述的用途，其中R5是H。
实施方案37.根据实施方案36所述的用途，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案38.根据实施方案37所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案39.根据实施方案38所述的用途，其中R1A是硫代丙基。
实施方案40.根据实施方案35所述的用途，其中R5是-OR5A。
实施方案41.根据实施方案40所述的用途，其中R5是-OH。
实施方案42.根据实施方案41所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案43.根据实施方案42所述的用途，其中R1A硫代丙基。
实施方案44.根据实施方案35所述的用途，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案45.根据实施方案44所述的用途，其中R5是-OH；并且R1A是或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案46.根据实施方案45所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案47.根据实施方案46所述的用途，其中R1A是硫代乙基、硫代丙基、硫代丁基或硫代戊基。
实施方案48.根据实施方案45所述的用途，其中R1A是未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案49.根据实施方案48所述的用途，其中R1A是硫代乙基氧基乙基。
实施方案50.根据实施方案6所述的用途，其中R1是-OR1A；R2、R3和R4是-OH；R5’是H；并且R5是-SH。
实施方案51.根据实施方案50所述的用途，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案52.根据实施方案51所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案53.根据实施方案52所述的用途，其中R1A是硫代乙基。
实施方案54.根据实施方案6所述的用途，其中R1是-OR1A；R2、R3和R4是-OH；R5是-SAc；并且R5’是H。
实施方案55.根据实施方案54所述的用途，其中R1A是甲基。
实施方案56.根据实施方案6所述的用途，其中R1是-OR1A或-R1D，R2是-OH或-NR2B；R2B是-C(O)R2C；R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基；R3和R4是-OH；并且R5是-OR5A或-R5D。
实施方案57.根据实施方案56所述的用途，其中R1是-OR1A。
实施方案58.根据实施方案57所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C5烷基。
实施方案59.根据实施方案58所述的用途，其中R1A是甲基。
实施方案60.根据实施方案56所述的用途，其中R1是-R1D。
实施方案61.根据实施方案56所述的用途，其中R5是-OR5A；R5A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5’是H。
实施方案62.根据实施方案56所述的用途，其中R5是-R5D；并且R5’是-OH。
实施方案63.根据实施方案56所述的用途，其中R5是-R5D；并且R5’是H。
实施方案64.根据实施方案56至63中一项所述的用途，其中R2是-OH。
实施方案65.根据实施方案56至63中一项所述的用途，其中R2是-NR2B。
实施方案66.根据实施方案65所述的用途，其中R2是-NHAc。
实施方案67.根据实施方案1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有式
Figure BDA0003786417450000781
其中，L1和L5独立地为键或亚甲基；R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4是-SH、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5是H、-SH、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案68.根据实施方案1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有式
Figure BDA0003786417450000791
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R9是-SH、-OR9A或-NR9B，其中R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案69.根据实施方案68所述的用途，其中R1是-OR1A；并且R2、R3、R5、R7、R8和R9是-OH；并且R10是-SH或-OR10A。
实施方案70.根据实施方案69所述的用途，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案71.根据实施方案70所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基；并且R10是-OH。
实施方案72.根据实施方案71所述的用途，其中R1A是硫代乙基。
实施方案73.根据实施方案69所述的用途，其中R1A是H；并且R10是-SH。
实施方案74.根据实施方案68所述的用途，其中R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2、R3、R5、R7、R8和R9是-OH；并且R10是-SH。
实施方案75.根据实施方案74所述的用途，其中R1A是未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案76.根据实施方案75所述的用途，其中R1A是硫代乙基。
实施方案77.根据实施方案68所述的用途，其中R1、R3、R5、R8、R9和R10是-OH；R2是-OH或-NR2B；R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基；R7是-OH或-NR7B；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基。
实施方案78.根据实施方案68所述的用途，其中R1是-OR1A；R1A是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3、R5、R8、R9和R10是-OH；R2是-OH或-NR2B；R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基；R7是-OH或-NR7B；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基。
实施方案79.根据实施方案78所述的用途，其中R2是-NHAc；并且R7是-NHAc。
实施方案80.根据实施方案1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有式
Figure BDA0003786417450000811
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案81.根据权利要求80所述的用途，其中R1、R3、R5、R8、R10、R13、R14和R15是-OH；R2是-OH或-NR2B；R2B是-C(O)R2C；R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-OH或-NH7B；R7B是-C(O)R7C；R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12是-OH或-NH12B；R12B是-C(O)R12C；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案82.根据实施方案1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有结构
Figure BDA0003786417450000821
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7在每次出现时独立地为-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B在每次出现时独立地为-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8在每次出现时独立地为-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B在每次出现时独立地为-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10在每次出现时独立地为H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B在每次出现时独立地为-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且p为2-10。
实施方案83.一种具有式(I)结构的化合物
Figure BDA0003786417450000831
其中，R1是-SH、-OR1A、-NR1B或-R1D，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4是-SH、-SAc、-OR4A或-NR4B，其中R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5是H、-SH、-SAc、-OR5A、-NR5B或-R5D，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5D是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基；并且R5’是H或-OH；然而，前提是所述结构不是
Figure BDA0003786417450000841
实施方案84.根据实施方案83所述的化合物，其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000842
实施方案85.根据实施方案85所述的化合物，其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000851
实施方案86.根据实施方案85所述的化合物，其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000852
实施方案87.根据实施方案83所述的化合物，其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000853
实施方案88.根据实施方案83所述的化合物，其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000854
Figure BDA0003786417450000861
实施方案89.根据实施方案83所述的化合物，其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000862
实施方案90.根据实施方案83所述的化合物，其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000863
实施方案91.根据实施方案83所述的化合物，其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000864
实施方案92.一种具有式(III)结构的化合物
Figure BDA0003786417450000865
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R9是-SH、-OR9A或-NR9B，其中R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案93.根据实施方案92所述的化合物，其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000871
实施方案94.根据实施方案92所述的化合物其具有以下结构
Figure BDA0003786417450000872
实施方案95.一种具有式(IV)结构的化合物：
Figure BDA0003786417450000881
其中，R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基。
实施方案96.一种具有式(V)结构的化合物：
Figure BDA0003786417450000891
其中R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7在每次出现时独立地为-SH、-OR7A或-NR7B，其中R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8在每次出现时独立地为-SH、-OR8A或-NR8B，其中R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10在每次出现时独立地为H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R12C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且p为2-10。
实施方案97.一种肺部药物组合物，其包含肺部药物载体和硫代糖粘液溶解剂。
实施方案98.根据实施方案97所述的肺部药物组合物，其中所述肺部药物载体是肺部药物液体或肺部药物粉剂。
实施方案99.根据实施方案98所述的肺部药物组合物，其中所述肺部药物液体包括极性液体，并且所述硫代糖粘液溶解剂溶解在或混悬在所述极性液体中。
实施方案100.根据实施方案99所述的肺部药物组合物，其中所述极性液体是水。
实施方案101.根据实施方案98所述的肺部药物组合物，其中所述肺部药物载体是乳糖、甘露醇、磷脂或胆固醇。
实施方案102.根据实施方案98所述的肺部药物组合物，其中所述肺部药物载体是所述硫代糖粘液溶解剂的母体糖，所述母体糖缺少硫醇部分。
实施方案103.根据实施方案97所述的肺部药物组合物，其中所述肺部药物组合物在肺部药物递送装置内。
实施方案104.根据实施方案103所述的肺部药物组合物，其中所述肺部药物递送装置是肺部药物雾化器、肺部药物干粉吸入器或肺部药物加压式计量剂量吸入器。

Claims (10)

1.硫代糖粘液溶解剂用于在有需要的受试者中降低粘液弹性或降低粘液粘度的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有下式：
Figure FDA0003786417440000011
其中，
L1和L5独立地为键或亚甲基；
R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中
R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中
R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R2C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中
R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R4是-SH、-OR4A或-NR4B，其中
R4A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R4B是-C(O)R4C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R4C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R5是H、-SH、-OR5A或-NR5B，其中
R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有下式：
Figure FDA0003786417440000021
其中，
R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中
R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中
R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中
R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中
R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中
R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中
R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R9是-SH、-OR9A或-NR9B，其中
R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中
R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
或其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有下式：
Figure FDA0003786417440000031
其中，
R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中
R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中
R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中
R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中
R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基，
R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中
R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R7C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中
R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中
R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中
R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中
R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中
R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中
R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述硫代糖粘液溶解剂具有下式：
Figure FDA0003786417440000051
其中，
R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中
R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中
R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中
R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中
R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7在每次出现时独立地为-SH、-OR7A或-NR7B，其中
R7A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7B在每次出现时独立地为-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R7C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8在每次出现时独立地为-SH、-OR8A或-NR8B，其中
R8A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8B在每次出现时独立地为-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R8C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10在每次出现时独立地为H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中
R10A在每次出现时独立地为H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10B在每次出现时独立地为-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R10C在每次出现时独立地为取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中
R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R12C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中
R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中
R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中
R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R15C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
p为2-10的整数；
或其药学上可接受的盐。
6.一种具有式(III)结构的化合物：
Figure FDA0003786417440000071
其中，
R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中
R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中
R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中
R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中
R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中
R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中
R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R9是-SH、-OR9A或-NR9B，其中
R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中
R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
或其药学上可接受的盐。
7.一种具有式(III)结构的化合物：
Figure FDA0003786417440000091
其中，
R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中
R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中
R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中
R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中
R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中
R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中
R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R9是-SH、-OR9A或-NR9B，其中
R9A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R9B是-C(O)R9C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R9C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中
R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
或其药学上可接受的盐；
但条件是：R3A、R5A、R7A、R8A和R9A中的至少一个不是H。
8.一种具有式(IV)结构的化合物：
Figure FDA0003786417440000101
其中，
R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中
R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中
R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中
R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中
R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7是-SH、-OR7A或-NR7B，其中
R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8是-SH、-OR8A或-NR8B，其中
R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10是H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中
R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中
R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R12C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中
R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中
R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中
R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
或其药学上可接受的盐。
9.一种具有式(V)结构的化合物：
Figure FDA0003786417440000121
其中，
R1是-SH、-OR1A或-NR1B，其中
R1A是H、取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R1B是-C(O)R1C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R1C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2是-SH、-OR2A或-NR2B，其中
R2A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R2B是-C(O)R2C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R2C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3是-SH、-OR3A或-NR3B，其中
R3A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R3B是-C(O)R3C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R3C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5是H、-SH、-SAc、-OR5A或-NR5B，其中
R5A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R5B是-C(O)R5C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R5C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7在每次出现时独立地为-SH、-OR7A或-NR7B，其中
R7A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R7B是-C(O)R7C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R7C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8在每次出现时独立地为-SH、-OR8A或-NR8B，其中
R8A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R8B是-C(O)R8C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R8C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10在每次出现时独立地为H、-SH、-SAc、-OR10A或-NR10B，其中
R10A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R10B是-C(O)R10C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R10C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R12是-SH、-OR12A或-NR12B，其中
R12A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R12B是-C(O)R12C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R12C是取代的或未取代的C1-C10烷基、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R13是-SH、-OR13A或-NR13B，其中
R13A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R13B是-C(O)R13C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R13C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R14是-SH、-OR14A或-NR14B，其中
R14A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R14B是-C(O)R14C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R14C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R15是H、-SH、-SAc、-OR15A或-NR15B，其中
R15A是H、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；
R15B是-C(O)R15C、取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
R15C是取代的或未取代的C1-C10硫醇-烷基或者取代的或未取代的2至10元硫醇-杂烷基；并且
p为2-10的整数；
或其药学上可接受的盐。
10.一种肺部药物组合物，其包含肺部药物载体和硫代糖粘液溶解剂。
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