CN115154508B - 一种中药复方纳米粒的制备方法及应用 - Google Patents

一种中药复方纳米粒的制备方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种中药复方纳米粒的制备方法及其应用，所述中药复方纳米粒由质量比为1:5~15的原料药提取物和牛血清白蛋白制得，其中原料药提取物是以三七20~30重量份、丹参20~30重量份、山楂10~20重量份为原料提取制得；中药复方纳米粒主要通过牛血清白蛋白溶液碱化和原料药提取物纳米化完成，本发明中药复方纳米粒中3种提取物可显著降低高血脂小鼠血浆中的总胆固醇和甘油三酯含量，具有协同增效作用，同时，采用牛血清白蛋白对中药复方提取物进行纳米化可增强其降血脂作用，延长药物作用时间，利于口服吸收；本发明的中药复方纳米粒具有降血脂作用，为治疗心脑血管疾病提供新方法。

Description

一种中药复方纳米粒的制备方法及应用
技术领域
本发明属于中药材技术领域，具体涉及一种中药复方纳米粒的制备方法与应用。
背景技术
高脂血症是一个重要的公共健康问题，以甘油三酯和总胆固醇水平升高，或低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白下降为主要临床表现。目前，脂质代谢异常被认为是引起脂肪肝、糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化等疑难杂症的首要危险因素。
三七是多年生五加科人参属植物三七Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen的干燥根和根茎。《本草纲目》记载其有“止血、散血、定痛”之功，目前广泛用于跌打损伤、疮疡肿毒、心脑血管疾病的治疗。据报道，三七中主要功效成分总皂苷可以改善高血脂模型大鼠心脏、肝脏和肾脏的形态学损伤程度，可降低高血脂大鼠的血脂水平，具有保肝功效。丹参是常用活血化瘀类药，丹参的主要有效成分包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参素及丹酚酸等。现代药理研究表明，丹参提取物具有保护血管内皮细胞、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、改善微循环等作用。山楂为药食同源，最早记载于《本草经集注》，具有化浊降脂、消食健胃、行气散瘀之效。药理研究表明，山楂所含的三萜类和黄酮类成分具有软化血管、扩张冠状动脉、改善心肌功能、降血压等作用。山楂多糖对胰脂肪酶和α-葡萄糖苷酶有较好的抑制作用，山楂多糖还有增加胃液消化酶、扩张血管、降低血压以及降低胆固醇的作用。三七、丹参、山楂协同用于降低血浆甘油三酯、总胆固醇含量未见报道。此外，三七中皂苷成分和山楂中多糖成分在胃肠中吸收较差或者被水解破坏，传统方法制得的提取物在使用的时候药物利用率低，吸收不充分，影响其药效作用。丹参中主效成分丹参酮在部分患者服药后会引起肠道不适，会出现胃部不适、腹痛、腹泻等胃肠道反应。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种中药复方纳米粒的制备方法，其由质量比为1:5~15的原料药提取物和牛血清白蛋白制得，本发明通过牛血清白蛋白包裹中药复方提取物形成纳米粒后可改善皂苷或多糖的口服吸收性，可以有效阻止胃肠液对有效成分的破坏，增加生物利用度，缓解提取物在胃肠反应，降低副作用，有助于增强提取物的降血脂活性。
上述方法的具体步骤为取牛血清白蛋白溶解于水中，采用NaOH调节溶液pH为8；将原料药提取物置于无水乙醇中，混匀后以0.4-0.6mL/min的速度滴加到牛血清白蛋白溶液中，原料药提取物和牛血清白蛋白的质量比为1:5~15，滴加结束后，加入戊二醛，反应20-26h后，离心得到沉淀，沉淀加入去离子水复溶，冷冻干燥，即得中药复方纳米粒。
所述原料药提取物是以三七20~30重量份、丹参20~30重量份、山楂10~20重量份为原料采用常规方法提取制得。
所述原料药提取物的制备方法如下：取上述重量份的原料药，向原料药中加入质量浓度45-55％的乙醇水溶液，乙醇水溶液的加入量为原料药重量的8-12倍，在55-65℃下加热提取4h，冷却后过滤，滤渣用乙醇溶液再重复提取1-2次，合并滤液，浓缩后采用冷冻干燥得到原料药提取物。
所述无水乙醇和原料药提取物的体积重量比mL:mg为1:1~3。
所述戊二醛与滴加后混合液的体积比为1:200-250。
本发明提供的中药复方纳米粒可用于制备降血脂药物以及治疗心脑血管疾病药物。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
1、本发明采用中药复方纳米粒三七、丹参、山楂配伍可显著降低高血脂小鼠血浆中的总胆固醇和甘油三酯含量，其降血脂作用均强于三七、丹参、山楂三者单方作用，具有协同增效作用；
2、本发明采用牛血清白蛋白对中药复方提取物进行纳米化，可增强其降血脂作用，有利于延长药物作用时间，利于口服吸收。
附图说明
图 1为复方三七丹参山楂纳米粒的透射电镜图；
图 2为复方三七丹参山楂纳米粒对高脂血症小鼠肝脏组织的影响。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此，实施例中方法如无特殊说明，均为常规方法；
实施例1：本实施例复方三七丹参山楂纳米粒的制备方法如下：
1、原料药提取物以三七30份、丹参20份、山楂10份为原料，将原料混合后加入其重量10倍的50％乙醇水溶液，在60℃下加热提取4 h，冷却后过滤，滤渣用乙醇水溶液再重复提取2次，合并滤液，浓缩后，冷冻干燥，即得原料药提取物；
同时分别用三七、丹参、山楂为原料，使用上述方法制得三七提取物、丹参提取物、山楂提取物；
2、称取1g牛血清白蛋白溶解于50mL水中，采用0.1mol/L NaOH调节溶液pH为8，搅拌均匀，另取100mg原料药提取物溶解在200mL无水乙醇之中，以0.5mL/min的速度向反应瓶中滴加含原料药的乙醇溶液，滴加结束后，加入1mL的戊二醛，反应24h后，在10000 r/min下离心20min，分离得到沉淀，在沉淀加入去离子水复溶，最后冷冻干燥得到复方三七丹参山楂纳米粒；针对本实施例纳米粒进行粒径检测，平均粒径在90 nm；从图1可以直观看出，复方三七丹参山楂纳米粒的粒径均一。
同时按上述方法将三七提取物、丹参提取物、山楂提取物分别制得三七纳米粒、丹参纳米粒、山楂纳米粒。
实施例2：本实施例复方三七丹参山楂纳米粒的制备方法如下：
1、原料药提取物以三七30份、丹参30份、山楂20份为原料，将原料混合后加入其重量10倍的50％乙醇水溶液，在60℃下加热提取4 h，冷却后过滤，滤渣用乙醇水溶液再重复提取2次，合并滤液，浓缩后，冷冻干燥，即得原料药提取物；
2、称取1g牛血清白蛋白溶解于50mL水中，采用0.1mol/L NaOH调节溶液pH为8，搅拌均匀，另取200mg原料药提取物溶解在200mL乙醇之中，以0.5mL/min的速度向反应瓶中滴加含原料药的乙醇溶液，滴加结束后，加入1mL的戊二醛，反应24h后，在10000 r/min下离心20min，分离得到沉淀，沉淀加入去离子水复溶，最后冷冻干燥得到复方三七丹参山楂纳米粒，针对本实施例纳米粒进行粒径检测，平均粒径在100nm。
实施例3：本实施例复方三七丹参山楂纳米粒的制备方法如下：
1、原料药提取物以三七20份、丹参30份、山楂20份为原料，将原料混合后加入其重量10倍的50％乙醇水溶液，在60℃下加热提取4 h，冷却后过滤，滤渣用乙醇水溶液再重复提取2次，合并滤液，浓缩后，冷冻干燥，即得原料药提取物；
2、称取1g 牛血清白蛋白溶解于50mL水中，采用0.1mol/L NaOH调节溶液pH为8，搅拌均匀，另取67mg原料药提取物溶解在200mL乙醇之中，以0.5mL/min的速度向反应瓶中滴加含原料药的乙醇溶液，滴加结束后，加入1mL的戊二醛，反应24h后，在10000 r/min下离心20 min，分离得到沉淀，沉淀加入去离子水复溶，最后冷冻干燥得到复方三七丹参山楂纳米粒；针对本实施例纳米粒进行粒径检测，平均粒径在90nm。
实施例4：复方三七丹参山楂纳米粒的体内降血脂活性
本实施例研究了复方三七丹参山楂纳米粒对高脂血症小鼠血脂的影响；
取80只昆明种小鼠（体重18~22g，全雄）适应性喂养7天，随机分为10只和70只，10只小鼠的作为空白组，70只小鼠灌胃给药高脂饲料建立高脂血症动物模型后，再随机分成7组：模型组、辛伐他汀组（10 mg·kg-1）、三七纳米粒组（300mg·kg-1）、丹参纳米粒组（300mg·kg-1）、山楂纳米粒组（300mg·kg-1）、实施例1所制备的原料药提取物即复方三七丹参山楂组（300mg·kg-1）及实施例1所制备的纳米粒即复方三七丹参山楂纳米粒组（300mg·kg-1）剂量组，每组10只，各组小鼠每天灌胃给药1次，给予空白组、模型组相同体积的生理盐水，连续35天；末次给药后采用摘眼球采血法取全部血，在3000r/min下离心分离血浆，采用TC、TG 试剂盒检测小鼠血浆中总胆固醇和甘油三酯的含量；
结果见表1、图2，由表可知，模型组小鼠血浆中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量明显升高；与模型组比较，阳性辛伐他汀组、复方三七丹参山楂组（原料提取物）、复方三七丹参山楂纳米粒组均能显著降低高脂血症小鼠血浆中的胆固醇和甘油三酯的含量，其中复方三七丹参山楂纳米粒比复方三七丹参山楂组降血脂活性更显著；同时复方三七丹参山楂纳米粒中三者配伍后降血脂活性高于单方三七纳米粒、单方丹参纳米粒及单方山楂纳米粒；从图2中可以看出模型组小鼠肝脏组织发生了脂肪变性，出现了大小不等的脂肪空泡，细胞核被挤压于细胞一侧；复方三七丹参山楂纳米粒组显著改善肝脏脂肪变性，其细胞结构趋于正常，染色均匀分布，细胞排列整齐、清晰，细胞核处于细胞中央，脂肪空泡显著减少；
表 1 复方三七丹参山楂纳米粒对高脂血症小鼠血脂的影响(，n=10)
（注：各给药组与模型组相比，* p<0.05，** p<0.01，*** p<0.001）。

Claims (3)

1.一种中药复方纳米粒的制备方法，其特征在于：取牛血清白蛋白溶解于水中，加入NaOH调节溶液pH为8；将原料药提取物置于无水乙醇中，混匀后以0.4-0.6mL/min的速度滴加到牛血清白蛋白溶液中，原料药提取物和牛血清白蛋白的质量比为1:5~15，滴加结束后，加入戊二醛，反应20-26h后，离心得到沉淀，沉淀加入去离子水复溶，冷冻干燥，即得中药复方纳米粒；
原料药提取物是以三七20~30重量份、丹参20~30重量份、山楂10~20重量份为原料提取制得。
2.根据权利要求1所述的中药复方纳米粒的制备方法，其特征在于：戊二醛与滴加后混合液的体积比为1:200-250。
3.权利要求1-2中任一项所述的中药复方纳米粒的制备方法制得的中药复方纳米粒在制备降血脂药物中的应用。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103006838A (zh) * 2013-01-05 2013-04-03 山东沃华医药科技股份有限公司 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物
CN105343005A (zh) * 2015-11-06 2016-02-24 中国药科大学 一种新型中药纳米粒口服吸收增强技术
KR20160027375A (ko) * 2014-08-29 2016-03-10 주식회사 하원제약 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물
CN107670052A (zh) * 2017-11-01 2018-02-09 广东药科大学 一种木犀草素‑甘草酸共轭牛血清白蛋白载药纳米粒及其制备方法和应用
CN108271971A (zh) * 2017-12-21 2018-07-13 合肥工业大学 一种具有降血脂作用的中药醋蛋液及其制备方法
CN113018347A (zh) * 2021-03-01 2021-06-25 中国药科大学 一种中药提取物纳米粒及其制备方法和应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103006838A (zh) * 2013-01-05 2013-04-03 山东沃华医药科技股份有限公司 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物
KR20160027375A (ko) * 2014-08-29 2016-03-10 주식회사 하원제약 고지혈증의 예방 또는 치료용 조성물
CN105343005A (zh) * 2015-11-06 2016-02-24 中国药科大学 一种新型中药纳米粒口服吸收增强技术
CN107670052A (zh) * 2017-11-01 2018-02-09 广东药科大学 一种木犀草素‑甘草酸共轭牛血清白蛋白载药纳米粒及其制备方法和应用
CN108271971A (zh) * 2017-12-21 2018-07-13 合肥工业大学 一种具有降血脂作用的中药醋蛋液及其制备方法
CN113018347A (zh) * 2021-03-01 2021-06-25 中国药科大学 一种中药提取物纳米粒及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
山楂、丹参和三七合用调节血脂的实验研究;王宏海等;《江苏调味副食品》;第9-11+16页 *
王宏海等.山楂、丹参和三七合用调节血脂的实验研究.《江苏调味副食品》.摘要及说明书第43-44段. *
赵余庆等.《载药纳米微粒的应用，中药及天然产物提取制备关键技术》.2012,第381页倒数第2段. *

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