CN115151135A

CN115151135A - 预防和控制真菌病原体的杀真菌剂

Info

Publication number: CN115151135A
Application number: CN202080097003.5A
Authority: CN
Inventors: 奥尔佳·杜贝; 西尔万·杜贝; 卡蒂亚·金德罗; 西尔万·施内
Original assignee: Nongwei Co ltd
Current assignee: Nongwei Co ltd
Priority date: 2020-01-03
Filing date: 2020-12-22
Publication date: 2022-10-04
Also published as: EP4081038A1; WO2021136735A1; AR120931A1; BR112022013245A2; UY38983A; CL2022001805A1; AU2020416607A1; ZA202207278B; JP2023508598A; CA3163582A1; US20230053524A1; EP3845067A1

Abstract

本发明涉及具有广泛抗真菌活性的生物杀真菌剂领域，这些生物杀真菌剂来自十字花目的植物提取物或显示出类似化学结构的分子。诸位申请人出人意料地提供了含有磺酰基和亚磺酰基的脂肪族硫代葡萄糖苷衍生物、其副产物和合成类似物的组合作为具有广泛的活性谱的有效抗真菌化合物的新用途。

Description

预防和控制真菌病原体的杀真菌剂

技术领域

本发明涉及具有广泛抗真菌活性的生物杀真菌剂领域，这些生物杀真菌剂来自十字花目的植物提取物或显示出类似化学结构的分子。特别地，诸位申请人出人意料地提供了两种磺酰基和亚磺酰基脂肪族硫代葡萄糖苷衍生物、以及它们的副产物的组合作为具有广泛活性谱的有效抗真菌化合物的新用途。

背景技术

人口在逐年增加并且到2030年将达到86亿。为了保持高水平的食品生产，农民不得不使用外部处理，比如：1)化学杀有害生物剂，其高效、成本可及，但是对环境和人类健康显示负面影响；2)生物杀有害生物剂，其对环境不具有不良影响，但是显示出低效率(与现有的化学杀有害生物剂相比，小于60％)以及高成本。这使得生物杀有害生物剂对于许多国家不可用，并且使开发并将显示出高效率和成本可及且环境友好的新颖有机处理带入市场成为可能。

在过去的几十年中，开发了一些田间预防灰霉病菌(B.cinerea)的生物方法，例如施用枯草杆菌(Bacillus subtilis)和哈茨木霉(Trichoderma harzanium)，但其由于效率低，在农业上使用不佳。

在西方欧洲农业中，通常使用的生物预防性杀真菌剂为铜和硫。由于在每次降水后需要再次施用，因此这些杀真菌剂的施用成本很高。此外，这些金属在土壤中的高浓度对环境具有负面影响。

因此，至关重要的是提供对这些技术的可替代的技术，其对环境更为尊重同时针对真菌病原体高效地预防性处理。

植物真菌病原体是导致每年严重食品损失的农艺学威胁之一。

真菌病原体的效率是由其本质上易于扩散、在寄主表面迅速附着、以及促进在植物中渗透的快速的芽管发育所致。

另一方面，植物已发展出数种针对真菌病原体(例如，坏死营养)的防御机制：a)防止病原体渗透；b)增加活性氧(reactive oxygen species)水平；c)诱导防御激素，比如茉莉酮酸酯、乙烯、水杨酸和脱落酸。此外，一些植物正在合成防止真菌在植物表面发育以及阻止疾病形成的真菌毒性化合物。对于具有强抗真菌活性的植物化合物的鉴别，可以致使能开发潜在地替代当前存在的化学处理的新颖的生物杀真菌剂。

十字花目由分布广泛并广泛用作食品来源的经济上重要的植物组成。这组植物显示出具有一组独特的次级代谢物-硫代葡萄糖苷。在过去的几十年中，硫代葡萄糖苷衍生物被表明具有抗癌、抗炎、和杀昆虫特性。

例如JPH 11139949 A(小川高丽株式会社(OGAWA KORYO CO LTD))披露了如何通过混配特定的[ω]-烯基异硫氰酸酯化合物或特定的[ω]-烷基硫代烷基异硫氰酸酯化合物来获得没有强列的刺激性气味、具有高阈值、低挥发性并且具有优异的抗细菌-抗真菌活性的抗细菌-抗真菌剂。具有式CH2CH(CH2)m NCS[(m)＝2-10]的[ω]-烯基异硫氰酸酯化合物(例如，3-丁烯基异硫氰酸酯)或具有式RS(CH2)n2 NCS[(n)＝1-10；R是1-4C烷基]的[ω]-烷基硫代烷基异硫氰酸酯化合物(例如，甲基硫代甲基异硫氰酸酯)以0.01-100ppm、优选1-50ppm的量混配于食品中，或以约0.01-100ppm的浓度混配于口腔卫生剂中。

类似地，JPH 11246319A(小川高丽株式会社)披露了如何通过使用特定的[ω]-烷基亚磺酰基烷基异硫氰酸酯作为活性成分来获得可以很大程度上缓解刺激性气味并且可以应用于各种类型的饮料和食品的抗微生物和抗真菌剂。该抗微生物和抗真菌剂包含[ω]-烷基亚磺酰基烷基异硫氰酸酯，其由下式表示：R-S(O)-(CH2)n-NCS(n是1-10；R是1-4C烷基)。在实施方案中，该异硫氰酸酯是3-甲基亚磺酰基丙基异硫氰酸酯、6-甲基亚磺酰基-丙基异硫氰酸酯等。式I(其中n＜＝7)中的化合物包括在辣根的风味组分中，但是其含量低。具有该式的化合物通过用过氧化物氧化具有下式的[ω]-甲基硫代烷基异硫氰酸酯来制备：CH3S-(CH2)n-NCS。

JP 2000086414 A(金印芥末公司(KINJIRUSHI WASABIKK))披露了如何获得含有作为活性成分的辣根的芳香族组分、尤其是显示出从真菌到细菌的广泛抗细菌谱、并且即使具有极小含量的该芳香族组分也能发挥出强大的细菌抑制和抗细菌效果的抗微生物剂。该药剂包含作为活性成分的辣根的芳香族组分n-甲基磺酰基烷基异硫氰酸酯以及一种或多种选自由以下组成的组的辣根的芳香族组分：n-甲基硫代烷基异硫氰酸酯、n-甲基亚磺酰基烷基异硫氰酸酯、和烯丙基异硫氰酸酯。该药剂包含作为活性成分的辣根的芳香族组分n-甲基硫代烷基异硫氰酸酯和n-甲基亚磺酰基烷基异硫氰酸酯二者。

K.GILLIVER″The Inhibitory Action of Antibiotics on Plant PathogenicBacteria and Fungi[抗生素对植物病原细菌和真菌的抑制作用]″，ANNALS OF BOTANY.[植物学年报]，第10卷，第3号，1946年7月1日(1946-07-01)，第271-282页，XP55512767，GBISSN：0305-7364，DOI：10.1093/oxfordjournals[牛津期刊].aob.a083136；报告了多年来已经认识到在土壤微生物与植物病原体之间的拮抗作用的例子；并且在一些情况下，已经制定出了对于疾病控制的生物方法。已从真菌、细菌和放线菌的培养滤液分离出的特定的抗生素物质，并且它们中的一些已经显示出对植物病害的病原生物具有拮抗作用。特别地，披露了桂竹香砜的抗真菌活性。

在T Sotelo等人″In vitro activity of glucosinolates and theirdegradation products against Brassica-Pathogenic bacteria and fungi[硫代葡萄糖苷及其降解产物对芸苔属病原细菌和真菌的体外活性]″，Applied and EnvironmentalMicrobiology[应用与环境微生物学]，2015年1月1日(2015-01-01)，第432-440页，XP55512754，DOI：10.1128/AEM.03142-14中，工作的目的是评估17种硫代葡萄糖苷(GSL)和硫代葡萄糖苷水解产物(GHP)以及不同的富含GSL的芸苔属作物的叶片甲醇提取物对于抑制两种细菌(野生油菜黄单孢菌野油菜致病变种(Xanthomonas campestrispv.campestris)和丁香假单胞杆菌斑点致病变种(Pseudomonas syringaepv.maculicola))和两种真菌(芸苔链格孢菌(Alternaria brassicae)和油菜菌核病菌(Sclerotinia scletoriorum))芸苔属病原体的体外生长的杀生物效果。与对照相比，GSL、GHP和甲醇叶片提取物抑制了测试病原体的发育，并且该效果为剂量相关的。特别地，该文件披露了萝卜硫素(sulforaphane)的抗真菌活性。

L DROBNICA等人″Antifungal activity of Isothiocyanates and relatedcompounds[异硫氰酸酯及其相关化合物的抗真菌活性]″，APPLIED MICROBIOLOGY[应用微生物学]，第15卷，第4号，1967，第701-709页，显示了对具有联苯(组″A″)、二苯乙烯(″B″)、偶氮苯和苯偶氮萘(″C″)、萘(″D″)、以及进一步的聚缩的芳香烃(″E″)的异硫氰酸酯衍生物的抗真菌活性研究的结果。在总计48种所研究化合物中，仅在A和D组化合物中观察到了抗真菌活性。B、C和E组衍生物极难溶于水，并且分子非常大；因此，它们很可能不能进入真菌的孢子或菌丝体中。表明-NCS基团不能表现出它的反应性。特别地，该文件披露了桂竹香苷(glucocheirolin)、葡萄糖糖芥苷(glucoerysolin)和5-甲基硫代戊基芥子油苷(glucoberteroin)的抗真菌活性。

DE 17 93 450 A1(飞利浦公司(PHILIPS NV))涉及含有某些硫氰酸酯(即，亚磺酰基或磺酰基-亚甲基硫氰化物)的杀真菌剂组合物，以及涉及用于制备和保护植物免受霉菌侵染的方法。

然而，仍然需要提供对环境尊重，但显示出更强的真菌毒性作用，并且对更广范围的真菌病原体具有活性的天然分子。

发明内容

在本发明中，申请人已经鉴别出，两种含有磺酰基和亚磺酰基的脂肪族硫代葡萄糖苷衍生物(即，1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH))及其副产物的组合在特定浓度下显示出对广泛的真菌病原体的强真菌毒性作用。产物的这种组合可以用作新系列的生物杀真菌剂。

本发明目的之一是提供一种包含两种活性化合物的组合的组合物在预防或治疗植物中的真菌病原体中的用途，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物或其副产物，并且其中1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的所述组合的浓度的0.5％-7％。

本发明的另一个目的是提供一种包含本发明的化合物的组合的组合物，该组合物在用于预防或治疗人或动物患者的真菌病的方法中使用。

本发明进一步的目的是提供一种杀真菌剂组合物，其包含本发明的化合物的组合。

本发明还涉及含有上述抗真菌剂(即，杀真菌剂组合物)的食品、饮料或口腔卫生剂。

本发明的其他目的和优点对于本领域技术人员来说将通过阅读随后的详细描述和所附权利要求书而变得很清楚，其中该详细描述参考以下说明性附图进行。

附图说明

图1：代表单独的两个分子(8MSOH和8MSOOH)以及它们的组合所获得的对于三种真菌病原体(根生链格孢(A.radicina)、禾谷镰孢(F.graminearum)、和癣囊腔菌(P.cucumerina))的ED50(以μM单位)。星号表示所测试比率的最低ED50。

图2：代表1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物的副产物。

具体实施方式

虽然与本文所述的那些方法和材料类似或等同的方法和材料可以用于本发明的实践或测试，但是以下描述合适的方法和材料。所有的公开物、专利申请、专利、以及本文提及的其他参考文献通过引用以其全文并入。本文讨论的出版物和申请仅提供其在本申请的提交日期之前的披露内容。本文不应被解释为承认本发明无权凭借先前发明而早于此类出版物。此外材料、方法和实施例仅为说明性的并且不旨在是限制性的。

在冲突存在的情况下，则以包括定义在内的本说明书为准。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本文主题所属领域的技术人员通常理解的相同含义。如本文所用，提供以下定义以便于理解本发明。

术语″包含″通常以包括的含义使用，即允许存在一个或多个特征或组件/组分。

如在说明书和权利要求书中使用的，单数形式″一个/一种(a)″、″一个/一种(an)″以及″所述(the)″包括复数指示物，除非上下文另外清楚地指示。

在一些情况下，出现宽泛的词和短语，比如″一种(个)或多种(个)″、″至少″、″但不限于″或其他类似的短语，不应被解读为意指在可能不存在此类宽泛短语的情况下旨在或要求更窄的情况。

如本文所用，术语″受试者″或″患者″在本领域中是公认的，并且在本文中可互换使用以指代哺乳动物，包括狗、猫、大鼠、小鼠、猴、牛、马、山羊、绵羊、猪、骆驼，最优选人。在一些实施方案中，受试者是需要治疗的受试者或患有疾病或障碍的受试者。然而，在其他实施方案中，受试者可以是正常受试者。术语不表示特定的年龄或性别。因此，旨在涵盖成人和新生儿受试者，无论是男性还是女性。

术语″有效量″是指获得生理效应所必要的量。该生理效应可以通过一次施用剂量或通过重复施用来实现。当然，施用的剂量可以根据比如以下等已知因素而变化：特定组合物的生理特征；受试者的年龄、健康状况和体重；症状的性质和程度；同时治疗的类型；治疗的频率；以及期望的效果，并且可以由本领域技术人员调整。

″真菌″是从外部消化食物并通过其细胞壁直接吸收营养的真核生物。大多数真菌通过孢子繁殖，并具有由称为菌丝的微小管状细胞构成的本体(菌体)。真菌像动物一样是异养生物，从其他有机体获得它们的碳和能量。一些真菌从活的寄主(植物或动物)获得它们的营养并被称为活体营养；其他真菌则从死亡的植物或动物获得它们的营养并被称为腐食营养(腐生生物、腐生物)。一些真菌感染活的寄主，但是杀死寄主细胞以便能获得它们的营养；这些被称为坏死营养。

在本文中还被指作″真菌病原体″的″病原真菌″为导致植物、人类或其他有机体疾病的真菌。大约300种真菌已知对人类是致病的。真菌对人类致病的研究被称为″医学真菌学″。尽管真菌是真核生物，但是许多病原真菌为微生物。真菌和其他有机体对植物致病的研究被称为植物病理学。

存在数千种植物病原真菌，其共同导致了所有已知植物病害的70％。植物病原真菌是寄生物，但不是所有植物寄生真菌都是病原体。植物寄生真菌从活的植物寄主获得营养，但是植物寄主不必展现出任何症状。植物病原真菌是寄生物并且导致以症状为特征的病害。

″杀真菌剂″为用以杀死寄生真菌或它们的孢子(本文中定义为真菌毒性)的生物化学化合物或生物有机体。真菌抑制剂抑制它们的生长。真菌能造成农业中严重的损害，导致产量、品质和利润严重损失。杀真菌剂同时用于农业和医学中，以对抗在动物或人类中的真菌感染。用以控制卵纲菌(其不是真菌)的化学品也指杀真菌剂，因为卵纲菌使用与真菌相同的机制来感染植物。杀真菌剂可以是接触、透层(translaminar)或内吸的。接触杀真菌剂不被吸收到植物组织中，并且仅在喷雾沉积处的保护植物。透层杀真菌剂使杀真菌剂从上部(被喷施的叶片表面)向下部(未喷施表面)再分布。内吸杀真菌剂被吸收并通过木质部导管再分布。很少杀真菌剂移动到植物的所有部分。一些为局部内吸，而一些向上移动。

″真菌抑制剂″为抑制真菌生长(不杀死真菌)的抗真菌剂。术语真菌抑制性可以同时作为名词和形容词来使用。真菌抑制剂在农业、食品工业、涂料工业、以及医学中具有应用。

优选地，该1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的1％-4％，更优选地所述1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的1％-2％。

但是，在特别的实施方案中，在所述两种活性化合物的该组合中1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)的较低浓度基本上可以为低于0.5％的浓度，例如为0.4％或0.3％或甚至0.2％。

如本文所使用的，术语″浓度″是指摩尔浓度，其是物质以体积摩尔浓度表示的浓度。摩尔浓度(也称为体积摩尔浓度、量浓度或物质浓度)是化学物质的浓度的量度，特别是溶液中的溶质，以每单位体积的溶液的量来表示。体积摩尔浓度的单位是每升的摩尔数或mol/L。

本发明的组合物在植物中有真菌毒性和/或真菌抑制性，并且可以向田间植物培养物施用或用于其体外实施。

通常可接受的是，当两种或更多种试剂的联合作用大于它们各自作用的总和时，发生″协同作用″。换句话说，当两种或更多种试剂的联合作用比基于当单独使用时试剂性能所能预测到的作用大时，就称为发生协同作用。

″异硫氰酸酯″是通过用硫取代异氰酸酯基团中的氧形成的化学基团-N＝C＝S。许多来自植物的天然异硫氰酸酯是通过称为硫代葡萄糖苷的代谢物的酶转化产生的。比如烯丙基异硫氰酸酯等这些天然异硫氰酸酯，也被称为芥子油。人工异硫氰酸酯(苯基异硫氰酸酯)用于埃德曼(Edman)降解法中的氨基酸测序。

当本发明的化合物含有一个手性中心时，该化合物可以作为单一异构体(R或S)或作为异构体混合物(例如外消旋混合物)来提供。当本发明的化合物含有多于一个手性中心时，该化合物可以作为对映纯非对映异构体或非对映异构体混合物来提供。

″副产物″是指当反应完成时形成的化合物。副产物是衍生自生产过程、生物过程或化学反应的次级产物。

1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的副产物包括游离胺和硫脲。

胺副产物为8-(甲基亚磺酰基)辛胺和8-(甲基磺酰基)辛胺。硫脲副产物在图2中给出。

本发明的所鉴定的化合物表现出数个优点，它们显示出针对环境、植物、储存和医学真菌病原体的真菌毒性和/或真菌抑制性活性。此外，本发明所鉴定的化合物未显示出植物毒性，在光下稳定并且可以自由地施用于植物上。

已显示出本发明中使用的组合物将在储存设施中被真菌病原体感染的水果、蔬菜和切花的保质期延长了最少一周。使用的化合物(即混合物)显示出对昆虫和人类无毒性。本发明的组合物易于施用，对成熟的易腐烂食品具有特定的影响，并且不需要额外的安装成本。本发明的组合物对于储存公司(即降低包装成本)、木材工业、园丁和农民是有好处的。

因此，本发明的组合物将被用作植物中的真菌毒性剂和/或用作植物中的真菌抑制剂。将被用作杀真菌剂的本发明的组合物已经在处理多种植物或植物科(寄主)方面显示出很大的功效。实际上，本发明的组合物可以用于处理超过1400种农艺学上重要的作物或植物，包括茄目、蔷薇目、葡萄目、禾本目等。

本发明的组合物可在植物生命周期的任何部分中用于植物的任何部分，包括但不限于种子、幼苗、植物细胞、植物或花朵。

根据本发明，可以处理所有植物和植物部分。″植物″意指比如令人期望和不令人期望的野生植物、栽培品种和植物品种(无论是否受植物品种或植物育种者权利的保护)等的所有植物和植物种群。栽培品种和植物品种可以是通过常规繁殖和育种方法获得的植物，其可以通过一种或多种生物技术方法来辅助或补充，比如通过使用双单倍体、原生质体融合、随机和定向诱变、分子或遗传标记或通过生物工程和基因工程方法。植物部分意指植物的所有的地上和地下部分和器官，比如枝、叶、花和根，在此情况下，列出了例如叶、针状体、茎、枝、花、子实体、果实和种子以及根、球茎和根茎。作物以及无性和有性繁殖材料，例如插条、球茎、根茎、蔓和种子也属于植物部分。

在可以被本发明的组合物保护的植物中，可以提及像以下的主要田间作物：玉米，大豆，棉花，比如甘蓝型油菜(例如低芥酸菜籽(canola))、芜菁、芥菜(例如芥末)以及埃塞俄比亚芥(Brassica carinata)等芸苔属油菜籽，稻，小麦，甜菜，甘蔗，燕麦，黑麦，大麦，小米，黑小麦，亚麻，藤蔓以及比如以下的各种植物学类群的各种水果和蔬菜：蔷薇属(Rosaceae sp.)(例如，比如苹果和梨等仁果类水果，还有比如杏、樱桃、扁桃和桃子等核果，比如草莓等浆果)、茶蔗子属(Ribesioidae sp.)、胡桃属(Juglandaceae sp.)、桦木属(Betulaceae sp.)、漆树属(Anacardiaceae sp.)、山毛榉属(Fagaceae sp.)、桑属(Moraceae sp.)、木犀属(Oleaceae sp.)、猕猴桃属(Actinidaceae sp.)、樟属(Lauraceaesp.)、芭蕉属(Musaceae sp.)(例如香蕉树和粉芭蕉(planting))、茜草属(Rubiaceae sp.)(例如咖啡)、山茶属(Theaceae sp.)、梧桐属(Sterculiceae sp.)、芸香属(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙和葡萄柚)；茄属(Solanaceae sp.)(例如，番茄、马铃薯、辣椒、茄子)、百合属(Liliaceae sp.)、菊属(Compositiae sp.)(例如莴苣、朝鲜蓟和菊苣-包括菊苣根、苦苣或苦菜)、伞形属(Umbelliferae sp.)(例如胡萝卜、香芹菜、芹菜和根芹菜)、葫芦属(Cucurbitaceae sp.)(例如黄瓜-包括小黄瓜、笋瓜、西瓜、瓠果和甜瓜)、葱属(Alliaceaesp.)(例如，洋葱和韭葱)、十字花属(Cruciferae sp.)(例如，白球甘蓝、红球甘蓝、青花菜、花椰菜、芽甘蓝、小白菜、大头菜、萝卜、辣根、水芹、大白菜)、豆属(Leguminosae sp.)(例如，花生、豌豆和豆角-比如蔓菜豆和蚕豆)、藜属(Chenopodiaceae sp.)(例如，饲用甜菜(mangold)、叶用甜菜(spinach beet)、菠菜、甜菜根)、锦葵科(Malvaceae)(例如，秋葵)、天门冬科(Asparagaceae)(例如，芦笋)；园艺和森林作物；观赏植物和花卉，包括切花；草，即高尔夫球场、草皮以及这些作物的转基因同源物。

例如，本发明的组合物可用于控制田间作物、果树和蔬菜上的常见的比如白粉病、锈病、霜霉病和炭疽病等真菌病害。

另外，本发明的组合物可用于治疗抗性病害，主要用于控制小麦白粉病、稻瘟病、稻黑穗病、甜瓜白粉病、番茄白粉病、苹果锈病、西瓜炭疽病和花白粉病。此外，该组合物针对黄瓜霜霉病、葡萄霜霉病、疮痂病、炭疽病和斑点脱叶病具有非常好的控制效果。

在本发明特别的实施方案中，本发明的组合物要用于治疗或预防由真菌病原体引起的树木病害，例如香蕉巴拿马病、白蜡树枯梢病。

此外，本发明的组合物可以直接用于田间的植物培养物中，但也可体外例如用于在植物培养物中实施。

出人意料地，已发现用作杀真菌剂的根据本发明的组合物对来自4个不同门、8个不同纲和14个不同目的超过43种真菌病原体(见以下列表)具有极强的活性：

特别地，本发明的组合物已显示出针对选自包含担子菌门、接合菌门、卵菌门或子囊菌门的门的植物真菌病原体有效。

例如，本发明的组合物已显示出针对以下植物真菌病原体特别有效：灰葡萄孢(Botrytis cinerea)、禾生炭疽菌(Colletotrichum graminicola)、尖孢镰刀菌(Fusariumoxysporum)、核盘菌(Sclerotiana sclerotiorum)、大丽轮枝菌(Verticillium dahlia)、禾生球腔菌(Mycospharella gramincola)和高粱丝黑穗菌(Sphacelotheca reliana)。

在实施例2中，99/1比率的8MSOH/8MSOOH的组合被证实以预防性和治疗性的方式对于72种真菌病原体的体外生物测定有效。

在另一个实施方案中，包含两种活性化合物的组合的组合物可以作为抗霉菌剂在食品或饮料中使用，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物或其副产物，并且其中所述1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的0.5％-7％。本发明还涉及含有上述抗真菌剂的食品和饮料以及口腔卫生剂。

特别地，可以将本发明的抗真菌或抗霉菌剂添加到食品或饮料，以防止食品腐败和真菌或病原体污染。

在本发明的特别的实施方案中，本发明的组合物可以通过防止植物真菌病原体的发展而被食品经销商或零售商有利地用于延长水果和蔬菜的保质期。例如，本发明的组合物可以将蔬菜、浆果、水果或切花的保质期延长至少一周。

优选地，添加的量在基于食品的0.01至100ppm的范围内。更优选地从1至50ppm。

可将本发明的抗真菌剂混合到其中的食品和饮料的实施例包括鱼产品、鱼香肠、火腿、鱼肉香肠和火腿、鱼糜产品、鱼和贝类干产品、熏制产品、咸鱼、咸鱼、虾、比如腌制鳕鱼籽等半固体海产品等；比如火腿、香肠、培根和碎肉产品等家畜肉产品；比如沙拉、汉堡、饺子、煮豆、大白菜、黄瓜、比如泡菜等蔬菜腌菜、甘薯、榻榻米菜(tatami dish)和荷花迷迭香等调理食品；比如甜食和汤等调味液体；比如味噌和酱油等调味品；比如生或煮熟的荞麦面、乌冬面、意大利面等面条，比如果汁、碳酸饮料、茶、奶饮料、乳酸菌饮料、咖啡、可可、豆浆等各种饮料；水果和蔬菜、奶粉、发酵乳、黄油、奶酪、冰淇淋、比如奶油等乳制品、焦糖、糖果、口香糖、果酱、人造黄油等。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种口腔卫生或清洁制品中的消毒剂，其包含两种活性化合物的组合，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物或其副产物，并且其中所述1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的0.5％-7％。

优选地，这些口腔卫生制品选自洁牙剂、锭剂、液体或粉末漱口剂，涂覆溶液、防口臭剂、口香糖。

将本发明的抗霉菌剂混合到其中的口腔卫生剂的剂型可以是液体制剂、固体制剂和半固体剂中的任一种，并且可以是洁牙剂、锭剂、液体或粉末漱口剂、涂覆溶液、防口臭剂、口香糖等。

此外，本发明的消毒剂可以在比如以下的所谓的抗真菌商品(商品)的各种产品中使用：比如砧板等厨房用具，比如牙刷等清洗工具，比如书写工具、橡皮和便条等文具，比如内衣产品等服装，比如把手和座椅等汽车内饰；比如文字处理器和冰箱等家用电器；比如榻榻米垫和墙纸等室内装饰材料，或任何表面的消毒(例如在建筑物或医院设备中)。即，在上述商品的生产阶段中，将抗霉菌剂揉合到原材料中并混合，或根据需要将比如表面活性剂等辅助剂与该溶剂添加至产品表面。通过作为喷雾施用或喷涂来施用。可以将液体配制剂或喷雾配制剂作为卫生棚、马桶座、浴室日用消毒剂和防霉剂来施用。此外，还可以通过用比如纸或布等液体吸收载体来浸渍液体配制剂，来将其作为比如消毒清洁剂或湿巾等清洁制品来施用。

有利地，本发明的组合物还可以用于治疗或预防选自由细菌、真菌、酵母菌和/或病毒感染组成的列表的微生物感染。

根据本发明的实施方案，细菌感染包含革兰氏阳性或革兰氏阴性感染。

特别地，细菌或酵母菌感染是铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、表皮葡萄球菌(S.epidermis)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellae pneumoniae)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、枯草芽孢杆菌(B.subtilis)、产气肠杆菌(E.aerogenes)、弗劳地氏枸橼酸杆菌(C.freundii)、葡萄球菌属(Staphylococcus spp)、链球菌属(Streptococcus spp)、肠球菌属(Enterococcus spp)、变形杆菌属(Proteus spp)、念珠菌属(Candida spp)、鳞质霉菌属(Apophysomyces spp)、曲霉菌(Aspergillus)、毛霉菌属(Mucor spp.)、牙龈卟啉单胞菌(Porphymonas gingivalis)、中间普氏菌(Prevotella intermedia)、牙密螺旋体(Treponema denticola)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythensis)或伴放线菌放线杆菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans)感染。

本发明的另一个目的是提供一种包含两种活性化合物的组合的组合物，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物或其副产物，并且其中所述1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的0.5％-7％，该组合物在用于预防或治疗人或动物患者的真菌病的方法中使用。优选地，该组合物是药物组合物。

根据本发明的药物组合物可以用于制备对治疗性或预防性治疗人类或动物真菌疾病(比如真菌病、壶菌感染(Bd；Bs)、皮肤病、毛癣菌病和念珠菌病)或由曲霉属(例如烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus))引起的疾病有用的药剂。

在本发明的实施方案中，该真菌病是由于白念珠菌(Candida albicans)或红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)感染引起的。

特别地，本发明的抗真菌剂针对白念珠菌(其被认为是义齿性口腔炎的致病酵母菌之一)具有极好的抗微生物活性，所以若根据常规方法将其混合入口腔卫生剂中，则可以有效地预防和治疗念珠菌的感染。

此外，本发明的抗真菌剂可与比如乙醇等其他抗微生物剂，比如鼠尾草和迷迭香等香料成分，比如柠檬酸、乳酸、乙酸等有机酸等组合使用。

本发明的另外一个目的是提供一种杀真菌剂组合物，其包含两种活性化合物的组合，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物或其副产物，并且其中所述1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的0.5％-7％。

特别地，本发明的杀真菌剂组合物已显示出针对选自包含以下的门的植物真菌病原体有效：担子菌门、接合菌门、卵菌门、子囊菌门。

例如，本发明的杀真菌剂组合物已显示出针对以下植物真菌病原体特别有效：灰葡萄孢(Botrytis cinerea)、禾生炭疽菌(Colletotrichum graminicola)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、核盘菌(Sclerotiana sclerotiorum)、大丽轮枝菌(Verticilliumdahlia)、禾生球腔菌(Mycospharella gramincola)和高粱丝黑穗菌(Sphacelothecareliana)。

在本发明的实施方案中，本发明的杀真菌剂组合物与可接受的载体或稀释剂组合施用，即以喷雾的形式。

本发明的杀真菌剂组合物将通常是浓缩配制剂，可以将其稀释在水或另一种液体中用于施用。在某些实施方案中，还可以将杀真菌剂组合物配制为无需进一步处理即可喷施或施用的微粒或颗粒配制剂。

优选地，在本发明中使用的载体或稀释剂是植物学上可接受的。

如本文所使用的，术语″植物学上可接受的″配制剂是指通常在植物生命周期的任何部分中适用于植物的任何部分(包括但不限于种子、幼苗、植物细胞、植物或花朵)的组合物、稀释剂、赋形剂、和/或载体。可以根据农业领域中惯常的程序、方法、和配方来制备配制剂。遵循本发明的教导，农业和/或化学领域的技术人员可以容易地制备期望的组合物。最常见地，本发明的杀真菌剂组合物可配制为净水制备的或由组合物的浓缩配制剂制备的水性或非水性悬浮液或乳液，以进行储存和/或施用。还可以将水溶性、水可悬浮性或可乳化配制剂转化为或配制为固体(例如可湿性粉末)，然后可以将其稀释成为最终配制剂。在某些配制剂中，还可以将本发明的杀真菌剂组合物提供在生长基质(例如用于植物或其他类型细胞生长的体外基质)中，在实验室植物生长基质中，土壤中，或用于对种子、幼苗、根、茎、秆、叶、花或整个植物喷施。

这些植物学上可接受的配制剂以已知的方式生产，例如通过将本发明的杀真菌剂组合物与增量剂(即，液体溶剂、加压液化气体、和/或固体载体)混合，任选地使用表面活性剂(即，乳化剂和/或分散剂、和/或泡沫形成剂)。若使用的增量剂是水，还可以使用例如有机溶剂作为辅助溶剂。基本上，合适的液体溶剂包括：比如二甲苯、甲苯或烷基萘等芳香族化合物，比如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷等氯代芳香族化合物或氯代脂肪烃，比如环己烷或石蜡等脂肪烃，例如石油馏分，比如丁醇或乙二醇等醇及其醚和酯，比如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮等酮，比如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜、或水等强极性溶剂。液化气态增量剂或载体应理解为意指在环境温度和大气压下为气态的液体，例如，比如丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳等气溶胶推进剂。合适的固体载体是：例如，比如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土等研磨的天然矿物，以及比如细分的二氧化硅、氧化铝和硅酸盐等研磨的合成矿物。合适的用于颗粒剂的固体载体是：例如，比如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石等粉碎和分级的天然岩石，或者无机和有机粉的合成颗粒，以及比如锯末、椰子壳、玉米芯和烟梗等有机材料的颗粒。合适的乳化剂和/或泡沫形成剂是：例如，比如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚等非离子和阴离子乳化剂，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐或蛋白质水解产物。合适的分散剂是：例如，木质素-亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

根据本发明的杀真菌剂组合物可以以各种形式使用，比如喷雾剂、胶囊悬浮液、冷雾浓缩物、粉剂、可乳化浓缩物、水包油乳液、油包水乳液、胶囊粒剂、细颗粒剂、种子处理用可流动浓缩物、气体(加压)、产气产品、颗粒剂、热雾浓缩物、大颗粒剂、微颗粒剂、油分散性颗剂、油溶混性可流动浓缩物，油溶混性液体、糊剂、植物棒剂、干种子处理用粉剂、杀有害生物剂包衣种子、可溶性浓缩物、可溶性颗剂、种子处理用溶液、悬浮浓缩液(可流动浓缩液)、超低容量(ULV)液体、超低容量(ULV)悬浮液、水分散性颗粒剂或片剂、浆料处理用水分散性粉剂、水溶性颗粒剂或片剂、种子处理用水溶性粉剂和可湿性粉剂。这些组合物不仅包括准备通过比如喷雾或喷粉设备等合适的设备施用到要处理的植物或种子的组合物，还包括在向作物施用之前必须稀释的浓缩的商业组合物。

在本发明的优选实施方案中，可以用超声波雾化器将该组合物特别施用到储存设施中的水果和蔬菜上。该超声波雾化器是使用超声波以将水打破成为非常小的液滴(＜10um)并将其作为浓厚的冷雾(即不是由沸水产生的)喷到空气中的设备。超声波雾化器和系统的实施例描述于例如以下美国专利中：美国专利号4,042,016；美国专利号4,058,253；美国专利号4,118,945；美国专利号4,564,375；美国专利号4,667,465；美国专利号4,702,074；美国专利号4,731,990；美国专利号4,731,998；美国专利号4,773,846；美国号5,454,518；美国号6,854,661。通常超声波雾化器包括：具有轴向孔的大致圆柱形的主体，主体的前表面处具有出口；耦合到该孔的气体供应和液体供应；前表面的至少一部分具有弯曲的凸轮廓，该前表面具有围绕孔的出口的平坦的中央环形区域；以及与孔的出口端隔开并相对的共振器。此类设备通常用于控制温室中的湿度水平，向气雾法栽培的植物递送营养或在室内创建最佳湿度水平。

诸位申请人证明，该技术可用于施用用于延长储存设施中的水果和蔬菜新鲜度的产品，例如天然杀真菌剂。该技术允许有效地处理因其包装而无法通过喷雾或其他应用进行施用处理的水果和蔬菜(即，由于水果和蔬菜被储存在例如容器中，或由于喷施可能损坏水果和蔬菜，因此其不能轻易直接喷施)。

有趣的是，申请人使用工业MHS15超声波加湿器在30m³的储存设施中对水果和蔬菜进行了功效试验(http：//www.mainlandmart.com/humidify.html)，每小时产生15kg的雾，其由尺寸包括在1-10μm之间、平均5微米的液滴制成。根据所测试的植物种类，以粉末为代表的本发明组合物以400-600μM的剂量添加到雾化器的水容器中。将粉末溶解于水中，并以冷蒸气的形式施用到水果上。申请人已经确认该产品在所有处理过的作物上均等分布，并且对于包装中以前难以触及的部分易于触及。

根据本发明的杀真菌剂组合物还可以与一种或多种杀昆虫剂、杀有害生物剂、引诱剂、灭菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、其他杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂、化学信息素、消味剂或其他具有生物活性的化合物混合。因此得到的混合物通常具有扩大的活性谱。具有其他杀真菌剂化合物的混合物是特别有利的。

包含具有杀昆虫剂化合物的混合物的根据本发明的杀真菌剂组合物也可以是特别有利的。可以在以下列表中选择合适的杀细菌剂混合伴侣的实施例：溴硝醇、双氯酚、三氯甲基吡啶、二甲基二硫代氨基甲酸镍、春雷霉素、辛噻酮、糠酸、噻菌灵、烯丙苯噻唑、链霉素、叶枯酞、硫酸铜和其他铜制剂。

根据本发明，通常在处理中施用的杀真菌剂组合物的剂量通常且有利地为，用于叶处理施用从10至800g/ha、优选从50至300g/ha。施用的杀真菌剂组合物的剂量通常且有利地为，在种子处理的情况下，从每100kg种子2至200g、优选每100kg种子从3至150g。

应清楚地理解，本文中指出的剂量是作为根据本发明的处理方法的说明性实施例给出的。本领域技术人员将知道如何调整施用剂量，尤其是根据要处理的植物或作物的性质。

本领域的技术人员将理解，本文描述的本发明易于进行除具体描述的那些之外的变化和修改。应当理解，本发明包括所有这些变化和修改而不背离其精神或基本特征。本发明还包括在本说明书中单独或共同提及或指示的所有步骤、特征、组合物和化合物，以及所述步骤或特征的任何和所有组合或任何两个或更多个。因此，本披露在所有方面都被认为是说明性的而不是限制性的，本发明的范围由所附权利要求书指示，并且在等效含义和范围内的所有变化都旨在包含在其中。

参考以下实施例将更充分地理解前述描述。然而，这样的实施例是实施本发明的方法的示例，并不旨在限制本发明的范围。

实施例

实施例1：

三种真菌病原体的体外生物测定

8MSOH和8MSOOH从斯帕罗化学公司(SpiroChem)(瑞士巴塞尔)获得。将两种化合物均溶解在1M储备浓度的二甲基亚砜(DMSO)中。用于体外生物测定的病原真菌菌株从联邦农业研究院(Agroscope)对于根生链格孢和禾谷镰孢的真菌标本集册(www.mycoscope.bcis.ch)获得。癣囊腔菌从商业水果中分离出来，并通过桑格(Sanger)测序法鉴定。

将三种的植物真菌病原体的纯培养物接种到用8MSOH/8MSOOH混合物的不同组合实施的PDA上，这些组合预先溶解在PDB中并放置于24孔无菌培养板(VWR国际公司(VWRInternational)，瑞士迪蒂孔)中至最终浓度分别为10、75、150、250、375、500、700和850μM。在第一次中，使用范围为每10％的不同组合(即，对于8MSOH/8MSOOH为100/0、90/10、80/20、...、10/90和0/100)，对每种真菌进行三次生物测定(每次一式三份)。在第二次中，以在第一次生物测定中效果最佳的每2％范围的不同组合(即，对于8MSOH/8MSOOH为100/0、99.5/0.5、99/1、98/2、96/4、...、82/18和80/20)对每种真菌进行一式三份的生物测定。对于每次生物测定，将真菌培养物的2-mm琼脂塞放置在每个孔中，并且使板在交替的16h白天和8h夜晚循环下在植物生长室(80％相对湿度、23℃的恒定温度)中温育7天。7天后使用ImageJ(http：//imagej.net/Welcome)测量菌丝体生长。如Schnee等人(2013)中所描述的评估EC50。

然后如Chou(2006)中来评价协同真菌毒性活性，并且使用CompuSyn软件(www.combosyn.com)来确定两个分子组合的组合指数(CI)以及协同作用的存在(CI＜1)。对于每个真菌物种获得的结果总结于表1和图1中。其示出了单独的两个分子、它们的组合所获得的ED₅₀(以μM为单位)，以及对于所测试组合最低数ED50的较低组合指数(测试浓度：10至850μM)。

表1：单独的两个分子、它们的组合所获得的ED₅₀(以μM为单位)，以及所测试浓度(10至850μM)的最低ED50的组合指数。

结论：根生链格孢、禾谷镰孢、和癣囊腔菌的最低ED50分别为比率99/1(ED50：166μM)、99/1(30μM)和94/6(199μM)。对于三种真菌病原体的最低ED50的最低CI分别为0.22、0.076和0.491，表明组合的分子具有强协同作用并且针对所测试真菌物种有效。

实施例2：

72种真菌病原体的体外生物测定

8MSOH和8MSOOH从斯帕罗化学公司(瑞士巴塞尔)获得。将两种化合物均溶解在1M储备浓度的二甲基亚砜(DMSO)中。用于体外生物测定的病原真菌菌株从联邦农业研究院的真菌标本集册(www.mycoscope.bcis.ch)获得，或从商业水果获得并通过桑格测序法鉴定。

将71种的植物真菌病原体的纯培养物接种到用8MSOH/8MSOOH混合物中的一种组合(99/1)实施的PDA上，该组合预先溶解在PDB中并放置于24孔无菌培养板(VWR国际公司，瑞士迪蒂孔)中至最终浓度为10、75、150、250、375、500、700和850μM。对于每次生物测定，将真菌培养物(治疗性测试)的2-mm琼脂塞放置在每个孔中，并且使板在交替的16h白天和8h夜晚循环下在植物生长室(80％相对湿度、23℃的恒定温度)中温育7天。类似地，通过在每个孔中施用浓孢子溶液进行发芽测试。7天后使用ImageJ(http：//imagej.net/Welcome)测量菌丝体生长。如Schnee等人(2013)中所描述的评估EC50。

以下列表总结了针对71种真菌病原体的发芽和治疗性测试的ED50：枝顶孢属(Acremonium sp.)(276；420)、根生链格孢(Alternaria radicina)(109；166)、极细链格孢(Alternaria tenuissima)(＜250；1419)、伪青曲霉(Aspergillus pseudoglaucus)(217；5)、杂色曲霉(Aspergillus versicolor)(540；1404)、淡色生赤壳菌(Bionectriaochroleuca)(105；171.57)、葡萄座腔菌(Botryosphaeria parva)(＜250；＜250)、灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(156；395)、haloterans枝孢菌(Cladosporium haloterans)(71；123)、兰氏枝孢菌(Cladosporium langeronii)(110；190)、枝孢属(Cladosporium sp.)(59；322)、极细枝孢霉(Cladosporium tenuissimum)(304；1113)、尖孢炭疽菌(Colletotrichum acutatum)(222；211)、球炭疽菌(Colletotrichum coccodes)(218；534)、胶孢炭疽菌(Colletotrichum gloeosporioides)(162；376)、芭蕉炭疽菌(Colletotrichum musae)(95；117)、pseudomangiferae间座壳菌(Diaporthepseudomangiferae)(＜250；640)、燕麦镰刀菌(Fusarium avenaceum)(276；440)、燕麦镰刀菌(Fusarium avenaceum)(384；707)、黄色镰刀菌(Fusarium culmorum)(41；63)、禾谷镰刀菌(usarium gramineum)(47；30)、变红镰刀菌(Fusarium incarnatum)(＜250；182)、芭蕉镰刀菌(Fusarium musae)(256；551)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)(105；272)、层出镰孢(Fusariumproliferatum)(245；513)、拟轮生镰刀菌(Fusarium verticillioides)(55；94)、白地霉(Geotrichum candidum)(＞500；515)、白地霉(Geotrichum candidum)(382；542)、白盘长孢(Gloeosporium album)(20；236)、葡萄球座菌(Guignardiabidwellii)(7；9.6′)、仙人掌有孢汉逊酵母(Hanseniaspora opuntiae)(278；306)、葡萄酒有孢汉逊酵母(Hanseniaspora uvarum)(270；310)、茄病长蠕孢菌(Helminthosporiumsolani)(105；130)、白蜡树膜盘菌(Hymenoscyphus fraxineus)(1；98)、伯顿丝孢毕赤酵母(Hyphopichia burtonii)(75；160)、拟可可毛球二孢(Lasiodiploda pseudotheobromae)(＜250；281)、可可毛色二孢菌(Lasiodiplodia theobromae)(210；190)、可可毛色二孢菌(Lasiodiplodia theobromae)(105；163)、可可毛色二孢菌(Lasiodiplodia theobromae)(＜250；270)、果生链核盘菌(Monilinia fructigena)(30；43)、核果链核盘菌(Monilinialaxa)(1；1)、漆斑菌属(Myrothecium sp.)(＜50；172)、拟团毛丛赤壳菌(Nectriapseudotrichia)(101；117)、球黑孢霉(Nigrospora sphaerica)(＜50；129)、cellarum青霉(Penicillium cellarum)(61；115)、皮壳青霉(Penicillium crustosum)(274；547)、扩展青霉(Penicillium expansum)(267；658)、扩展青霉(Penicillium expansum)(301；525)、赭鲑色青霉(Penicillium ochrosalmoneum)(112；289)、娄地青霉(Penicilliumroqueforti)(316；264)、皮落青霉(Penicillium solitum)(201；753)、皮落青霉(Penicillium solitum)(156；389)、皮落青霉(Penicillium solitum)(110；382)、狐粪青霉(Penicillium vulpinum)(272；93)、沃特曼青霉(Penicillium wortmannii)(107；190)、小孢拟盘多毛孢(Pestalotiopsis microspora)(111；722)、甜菜茎点霉(Phoma betae)(13；266)、小茎点霉菌(Phoma exigua)(251；543)、拟茎点霉属(Phomopsis sp.)(＜250；158)、agathidicida疫霉菌株(Phytophthora agathidicida strain)(1；79)、恶疫霉菌(Phytophthora cactorum)(119；75)、疫病疫霉菌(hytophthora infestans)(242；270)、丁香疫霉菌(Phytophthora syringae)(36；78)、发酵毕赤酵母(Pichia fermentans)(218；159)、克鲁维毕赤酵母(Pichia kluyveri)(381；402)、库德里阿兹威毕赤酵母(Pichiakudriavzevii)(159；323)、癣囊腔菌(Plectosphaerella cucumerina)(158；266)、立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)(7；100)、菌核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)(161；550)、雅致枝霉(Thamnidium elegans)(248；395)、红色毛癣菌(Tricophyton rubrum)(275；204)。

结论：99/1比率的8MSOH/8MSOOH的组合被证实以预防性和治疗性方式对于许多种真菌病原体有效。

实施例中使用的分子列表

分子缩写	IUPAC名称
		8MSOOH	1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷
8MSOH	1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷

参考文献

1.Schnee S，Queiroz EF，Voinesco F，Marcourt L，Dubuis P-H，Wolfender J-L，Gindro K.2013.Vitis vinifera canes，a new source of antifungal compoundsagainst Plasmopora viticola，Erysiphe necator，and Botrytis cinerea[葡萄藤，针对葡萄霜霉菌(Plasmopora viticola)、白粉菌(Erysiphe necator)和灰葡萄孢的新的抗真菌化合物来源].J.Agric.Food Chem.[农业与食品化学杂志]61(23)：5459-67。

2.Chou TC.2006.Theoretical basis，experimental design，and computerizedsimulation of synergism and antagonism in drug combination studies[药物组合研究中协同作用和拮抗作用的理论基础、实验设计和计算机模拟].Pharmacol.Rev[药理学评论]58：621-681，2006。

Claims

1.一种包含两种活性化合物的组合的组合物在预防或治疗植物中的真菌病原体中的用途，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物，并且其特征在于，1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的所述组合的浓度的0.5％-7％。

2.根据权利要求1所述的组合物的用途，其特征在于，1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的1％-4％。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的组合物的用途，其特征在于，所述1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的1％-2％。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物的用途，其特征在于，所述组合物在植物中具有真菌毒性和/或真菌抑制性。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物在田间植物培养物中或用于其体外实施的用途。

6.一种包含两种活性化合物的组合的组合物的用途，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物，并且其特征在于，1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的0.5％-7％；该组合物作为食品或饮料中的抗霉菌剂。

7.根据权利要求6所述的组合物的用途，其特征在于，所述1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的在1％-2％。

8.一种口腔卫生或清洁制品中的消毒剂，其包含两种活性化合物的组合，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物，并且其特征在于，1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的0.5％-7％。

9.根据权利要求8所述的消毒剂，其特征在于，所述1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的1％-2％。

10.根据权利要求8-9中任一项所述的消毒剂，其中，这些口腔卫生制品选自洁牙剂、锭剂、液体或粉末漱口剂，涂覆溶液、防口臭剂、口香糖。

11.一种包含两种活性化合物的组合的组合物，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物，并且其特征在于，1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的0.5％-7％，该组合物在用于预防或治疗人或动物患者的真菌病的方法中使用。

12.根据权利要求11所述使用的组合物，其中，该真菌病是由于白念珠菌或红色毛癣菌感染引起的。

13.一种杀真菌剂组合物，其包含两种活性化合物的组合，该组合包括1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)和1-异硫氰基-8-(甲基亚磺酰基)-辛烷(8MSOH)的混合物，并且其特征在于，1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的所述组合的浓度的0.5％-7％。

14.根据权利要求11所述的杀真菌剂组合物，其特征在于，1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的1％-4％。

15.根据权利要求11-12中任一项所述的杀真菌剂组合物，其特征在于，所述1-异硫氰基-8-(甲基磺酰基)-辛烷(8MSOOH)占所述两种活性化合物的该组合的浓度的1％-2％。