CN115137868B - 一种重组胶原蛋白贴敷料及其制备方法 - Google Patents

一种重组胶原蛋白贴敷料及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种重组胶原蛋白贴敷料，包括装有非织造布的包装袋或包装瓶，密封于包装袋或包装瓶中的重组胶原蛋白原液，胶原蛋白原液按质量百分比计，包括0.03%~1.0%的重组胶原蛋白、0.1%~20%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂，和余量的纯化水；所使用的重组胶原蛋白是通过基因重组，利用毕赤酵母菌发酵产生、经纯化而来，具有结构性能稳定、无病毒隐患、无排异反应、水溶性好、无内毒素、无刺激等特点，安全性高；所制备的重组胶原蛋白贴敷料，在常温下既可进行辐照灭菌，达到无菌保证水平，生产工艺简单，降低了生产、运输成本，更适合规模化生产；经辐照灭菌后，体系中重组胶原蛋白未被破坏，仍保持活性；所制备的重组胶原蛋白贴敷料为终端灭菌产品，无需添加防腐剂，减少过敏、致敏原的引入。

Description

一种重组胶原蛋白贴敷料及其制备方法
技术领域
本发明属于医疗或美容产品技术领域，具体涉及一种重组胶原蛋白贴敷料及其制备方法。
背景技术
胶原蛋白是一种优良的天然高分子物质，是细胞外基质的主要成分，来源广泛，主要分布在皮肤、骨骼、肌腱、血管等多个部位，具有良好的生物相容性和生物可降解性。目前临床上已上市的胶原蛋白敷料，多以牛胶原等动物胶原为原料，具有高成本，高风险等缺点。
专利CN106902381.A提供了“重组人源胶原蛋白原液、敷料及他们的制备方”包括以下内容：由重组人源胶原蛋白、保湿剂、增稠剂、防腐剂等组成，其灭菌工艺为~20℃至~10℃条件下，辐照剂量5kGy~30kGy；在专利CN 105983094 A中无菌胶原液和无菌胶原贴敷料采用低温灭菌，~75℃~0℃，辐照剂量为15~40kGy。在低温条件下灭菌，对运输、生产过程要求较高，且生产成本增加，不利于规模化生产。
发明内容
本发明所述的一种重组胶原蛋白贴敷料，包括装有非织造布的包装袋或包装瓶，密封于包装袋或包装瓶中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.03%~1.0%的重组胶原蛋白、0.1%~20%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂和余量的纯化水。
进一步的，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.06%~0.09%的重组胶原蛋白、3.1%~6.9%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂，和余量的纯化水。
进一步的，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.16%~0.99%的重组胶原蛋白、8%~20%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂，和余量的纯化水。
进一步的，所述重组胶原蛋白的分子量在30KDa～150KDa。
进一步的，所述重组胶原蛋白分为大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白；所述大分子重组胶原蛋白的分子量在80KDa～150KDa，所述小分子重组胶原蛋白的分子量在30KDa～70KDa。
进一步的，所述大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白添加比例为1:1~1:10。
进一步的，所述保湿剂由甘油、丙二醇、聚乙二醇、透明质酸、海藻酸钠、海藻糖、聚赖氨酸、山梨糖醇中的一种或者多种组成。
进一步的，所述保湿剂包括液体保湿剂和/或固体保湿剂，所述液体保湿剂由甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或者多种组成，所述固体保湿剂由透明质酸、海藻酸钠、海藻糖、聚赖氨酸、山梨糖醇中的一种或者多种组成；
进一步的，所述液体保湿剂添加量为1%~20%，所述固体保湿剂添加量为0.1%~5%。
进一步的，所述保湿剂包括液体保湿剂和固体保湿剂，所述液体保湿剂和所述固体保湿剂的质量比为1:1~20:1。
进一步的，所述液体保湿剂和所述固体保湿剂质量为10:1~15:1。
进一步的，所述辐照保护剂由聚丙烯酸酯（类）共聚物钠、泊洛沙姆、黄原胶、几丁糖、四氢甲基嘧啶羧酸、琥珀酰壳聚糖、硬质酸、甘油硬脂酸酯、依克多因、出芽短梗酶多糖、水溶性二甲硅油、水溶性油脂中的一种或者多种组成。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.3%~2%的无机盐，所述的无机盐由乙二胺四乙酸二钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种任意比例组成。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.1%~5%的矫味剂，所述的矫味剂由柠檬提取物、茴香提取物、薄荷油、苹果香精、桔子香精、草莓香精、玫瑰香精、茉莉香精中的一种或多种任意比例组成。
进一步的，所述的一种重组胶原蛋白贴敷料的制备方法，包括如下步骤：
（1）先将足量保湿剂与辐照保护剂进行充分混匀，于热水中，再加入无机盐，搅拌20min~60min，充分溶解后，得到耐辐照溶液；
（2）将大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例，溶解于耐辐照溶液中，搅拌25min～30min，充分溶解；
（3）将矫味剂加入步骤（2）所得溶液中，搅拌10min~30min,充分溶解；
（4）降温至50℃以下，既得重组胶原蛋白原液；
（5）再将重组胶原蛋白原液装入有非织造布的包装袋或包装瓶中，封口，在日常环境中，经辐照灭菌，辐照剂量为10kGy~18kGy既得重组胶原蛋白贴敷料。
本发明的有益效果在于：本发明所使用的重组胶原蛋白是通过基因重组，利用毕赤酵母菌发酵生产、经纯化而来，具有结构性能稳定、无病毒隐患、无排异反应、水溶性好、无内毒素、无刺激等特点，其安全性优于动物来源胶原蛋白；通过添加辐照保护剂，使得所制备的重组胶原蛋白贴敷料，在常温下即可进行辐照灭菌，达到无菌保证水平，生产工艺简单，降低了生产、运输成本，更适合规模化生产；经辐照灭菌后，体系中重组胶原蛋白未被破坏，仍保持活性；所制备的重组胶原蛋白贴敷料为终端灭菌产品，无需添加防腐剂，减少过敏、致敏原的引入。
以下将结合实施例对本发明做进一步详细说明。
附图说明
图1是添加辐照保护剂与未添加辐照保护剂的重组胶原蛋白原液灭菌前后SDS~PAGE电泳图。
图2是利用本发明的方法制备的重组胶原蛋白原液的红外吸收光谱（IR）图。
具体实施方式
为进一步阐述本发明达成预定目的所采取的技术手段及功效，以下结合附图及实施例对本发明的具体实施方式、结构特征及其功效，详细说明如下。
实施例1
本实施例提供了一种重组胶原蛋白贴敷料，包括装有非织造布的包装袋或包装瓶，密封于包装袋或包装瓶中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.03%~1.0%的重组胶原蛋白、0.1%~20%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂和余量的纯化水。
进一步的，所述重组胶原蛋白的分子量在30KDa～150KDa，所述重组胶原蛋白采用微生物发酵法获得。
进一步的，所述重组胶原蛋白分为大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白；所述大分子重组胶原蛋白的分子量在80KDa～150KDa，所述小分子重组胶原蛋白的分子量在30KDa～70KDa；所述大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白添加比例为1:1~1:10。
进一步的，所述保湿剂包括液体保湿剂和/或固体保湿剂，所述液体保湿剂由甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或者多种组成，所述固体保湿剂由透明质酸、海藻酸钠、海藻糖、聚赖氨酸、山梨糖醇中的一种或者多种组成；进一步的，液体保湿剂添加量为1%~20%，固体保湿剂添加量为0.1%~5%。
进一步，所述保湿剂包括液体保湿剂和固体保湿剂，所述液体保湿剂与固体保湿剂添加比例为1:1~20:1。
进一步的，所述辐照保护剂由聚丙烯酸酯（类）共聚物钠、泊洛沙姆、黄原胶、几丁糖、四氢甲基嘧啶羧酸、琥珀酰壳聚糖、硬质酸、甘油硬脂酸酯、依克多因、出芽短梗酶多糖、水溶性二甲硅油、水溶性油脂中的一种或者多种组成。进一步的，所述水溶性油脂包括甘油椰油酸酯、辛酸/癸酸甘油酯类、杏仁甘油酯、棕榈仁油甘油酯类/PEG~6辛酸/癸酸甘油酯类。辐照产生大量的自由基团，自由基团作用于重组胶原蛋白的肽键及螺旋结构，使肽键、三螺旋结构遭到破坏，而辐照保护剂在溶液状态下，含有不同电荷的基团，可以与蛋白分子的肽键相结合，将胶原蛋白包裹起来，从而避免自由基团攻击或减少攻击，以保证重组胶原分子结构完整。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.3%~2%的无机盐，所述的无机盐由乙二胺四乙酸二钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种任意比例组成。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.1%~5%的矫味剂，所述矫味剂由柠檬提取物、茴香提取物、薄荷油、苹果香精、桔子香精、草莓香精、玫瑰香精、茉莉香精中的一种或多种任意比例组成。
实施例2
本实施例提供了一种重组胶原蛋白贴敷料，包括装有非织造布的包装袋或包装瓶，密封于包装袋或包装瓶中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.06%~0.09%的重组胶原蛋白、3.1%~6.9%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂，和余量的纯化水。
进一步的，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.16%~0.99%的重组胶原蛋白、8%~20%保湿剂、1%~5%辐照保护剂，和余量的纯化水。
进一步的，所述重组胶原蛋白的分子量在30KDa～150KDa。
进一步的，所述重组胶原蛋白分为大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白；所述大分子重组胶原蛋白的分子量在80KDa～150KDa，所述小分子重组胶原蛋白的分子量在30KDa～70KDa；所述大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白添加比例为1:1~1:10。
进一步的，所述保湿剂包括液体保湿剂和/或固体保湿剂，所述液体保湿剂由甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或者多种组成，所述固体保湿剂由透明质酸、海藻酸钠、海藻糖、聚赖氨酸、山梨糖醇中的一种或者多种组成；进一步的，液体保湿剂添加量为1%~20%，固体保湿剂添加量为0.1%~5%。
进一步，所述保湿剂包括液体保湿剂和固体保湿剂，所述液体保湿剂与固体保湿剂添加比例为4:1~8:1。
进一步，所述保湿剂包括液体保湿剂和固体保湿剂，所述液体保湿剂与固体保湿剂添加比例为8:1~16:1。
进一步的，所述辐照保护剂由聚丙烯酸酯（类）共聚物钠、泊洛沙姆、黄原胶、几丁糖、四氢甲基嘧啶羧酸、琥珀酰壳聚糖、硬质酸、甘油硬脂酸酯、依克多因、出芽短梗酶多糖、水溶性二甲硅油、水溶性油脂中的一种或者多种组成。
进一步的，所述水溶性油脂包括甘油椰油酸酯、辛酸/癸酸甘油酯类、杏仁甘油酯、棕榈仁油甘油酯类/PEG~6辛酸/癸酸甘油酯类。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.3%~2%的无机盐，所述的无机盐由乙二胺四乙酸二钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种任意比例组成。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.1%~5%的矫味剂，所述矫味剂由柠檬提取物、茴香提取物、薄荷油、苹果香精、桔子香精、草莓香精、玫瑰香精、茉莉香精中的一种或多种任意比例组成。
实施例3
本实施例提供了一种重组胶原蛋白贴敷料，包括装有非织造布的包装袋或包装瓶，密封于包装袋或包装瓶中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.16%~0.99%的重组胶原蛋白、8%~20%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂，和余量的纯化水。
进一步的，所述重组胶原蛋白的分子量在30KDa～150KDa。
进一步的，所述重组胶原蛋白分为大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白；所述大分子重组胶原蛋白的分子量在80KDa～150KDa，所述小分子重组胶原蛋白的分子量在30KDa～70KDa；所述大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白添加比例为1:1~1:6。
进一步的，所述保湿剂包括液体保湿剂和/或固体保湿剂，所述液体保湿剂由甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或者多种组成，所述固体保湿剂由透明质酸、海藻酸钠、海藻糖、聚赖氨酸、山梨糖醇中的一种或者多种组成；进一步的，液体保湿剂添加量为1%~20%，固体保湿剂添加量为0.1%~5%。
进一步，所述保湿剂包括液体保湿剂和固体保湿剂，液体保湿剂与固体保湿剂添加比例为8:1~16:1。
进一步的，所述辐照保护剂由聚丙烯酸酯（类）共聚物钠、泊洛沙姆、黄原胶、几丁糖、四氢甲基嘧啶羧酸、琥珀酰壳聚糖、硬质酸、甘油硬脂酸酯、依克多因、出芽短梗酶多糖、水溶性二甲硅油、水溶性油脂中的一种或者多种组成。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.3%~2%的无机盐，所述的无机盐由乙二胺四乙酸二钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种任意比例组成。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.1%~5%的矫味剂，所述的矫味剂由柠檬提取物、茴香提取物、薄荷油、苹果香精、桔子香精、草莓香精、玫瑰香精、茉莉香精中的一种或多种任意比例组成。
实施例4
上述实施例1~3所述的重组胶原蛋白贴敷料的制备方法，包括如下步骤：
（1）先将足量保湿剂与辐照保护剂进行充分混匀于热水中，再加入无机盐，搅拌20min~60min，充分溶解后，得到稳定的耐辐照溶液；
（2）将大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例，溶解于耐辐照溶液中，搅拌20min～40min，充分溶解；
（3）降温至50℃以下，既得重组胶原蛋白原液；
（4）再将重组胶原蛋白原液装入有非织造布的包装袋或包装瓶中，封口，在日常环境中，经辐照灭菌，辐照剂量为10kGy~18kGy既得重组胶原蛋白贴敷料。
进一步的，所述步骤（1）中，热水的温度为50～90℃，优先的，热水的温度为70℃或者80℃。
进一步的，所述步骤（1）中，保湿剂包括液体保湿剂和/或固体保湿剂，液体保湿剂添加量为1%~20%，固体保湿剂添加量为0.1%~5%。
进一步的，所述步骤（2）中，大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例为1：1~1：10；优先的，大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例为1：3~1：6；优先的，大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例为1：2；优先的，大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例为1：3；优先的，大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例为1：4；优先的，大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例为1：5。
本实施例提供的一种重组胶原蛋白贴敷料的制备方法，在步骤（1）中，将无机盐加入保湿剂和辐照保护剂溶液中，无机盐的存在有利于形成稳定的耐辐照溶液，尤其是为辐照保护剂提供了稳定的环境和缓冲体系；另一方面，重组胶原蛋白溶解于高温耐辐照溶液中，不仅能够使重组胶原蛋白原料中的酶等其他杂质失活，避免杂质引起的降解，也减少了重组胶原蛋白在高温环境的停留时间，进一步降低重组胶原蛋白降解风险。
综上所述，上述实施例1~4所使用的重组胶原蛋白是通过基因重组，利用毕赤酵母菌发酵产生、经纯化而来，具有结构性能稳定、无病毒隐患、无排异反应、水溶性好、无内毒素、无刺激等特点，其安全性优于动物来源胶原蛋白；所制备的重组胶原蛋白贴敷料，在常温下既可进行辐照灭菌，达到无菌保证水平，且简化的工艺，降低了生产、运输成本，更适合规模化生产；所制备的重组胶原蛋白贴敷料为终端灭菌产品，无需添加防腐剂，减少过敏、致敏原的引入。
进一步的，上述实施例1~4所使用的重组胶原蛋白原液按照质量百分比，重组胶原蛋白原液包含0.06%~0.5%重组胶原蛋白、2%~10%的保湿剂，0.8%~3.5%辐照保护剂。
进一步的，上述实施例1~4所使用的重组胶原蛋白原液，按照质量百分比，重组胶原蛋白原液包含0.1%~0.3%重组胶原蛋白、3%~7%保湿剂、1.2%~2.0%辐照保护剂。
实施例5
本实施例提供一种重组胶原蛋白贴敷料，包括装有非织造布的包装袋或包装瓶，密封于包装袋或包装瓶中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.03%~1.0%的重组胶原蛋白、3%~20%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂和余量的纯化水。
进一步的，所述重组胶原蛋白的分子量在30KDa～150KDa，所述重组胶原蛋白采用微生物发酵法获得。
进一步的，所述重组胶原蛋白分为大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白；所述大分子重组胶原蛋白的分子量在80KDa～150KDa，所述小分子重组胶原蛋白的分子量在30KDa～70KDa，所述大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白的质量为1:3~1:7。进一步的，所述保湿剂包括液体保湿剂和/或固体保湿剂，所述液体保湿剂由甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或者多种组成，所述固体保湿剂由透明质酸、海藻酸钠、海藻糖、聚赖氨酸、山梨糖醇中的一种或者多种组成；进一步的，液体保湿剂添加量为1%~20%，固体保湿剂添加量为0.1%~5%。
进一步，保湿剂包括所述液体保湿剂和所述液体保湿剂，所述液体保湿剂与所述固体保湿剂添加比例为10:1~15:1。
进一步的，所述辐照保护剂由聚丙烯酸酯（类）共聚物钠、泊洛沙姆、黄原胶、几丁糖、四氢甲基嘧啶羧酸、琥珀酰壳聚糖、硬质酸、甘油硬脂酸酯、依克多因、出芽短梗酶多糖、水溶性二甲硅油、水溶性油脂中的一种或者多种组成。
进一步的，所述辐照保护剂的添加比例为0.5%~1%。
进一步的，所述辐照保护剂的添加比例为2%~5%。
辐照能产生大量的自由基团，自由基团作用重组胶原蛋白的肽键及螺旋结构，使肽键、三螺旋结构破坏，而辐照保护剂在溶液状态下，含有不同电荷的基团，可以与蛋白分子的肽键相结合，将胶原蛋白包裹起来，而避免辐照产生的自由基团攻击或减少攻击，以保证重组胶原分子完整。
进一步的，所述水溶性油脂包括甘油椰油酸酯、辛酸/癸酸甘油酯类、杏仁甘油酯、棕榈仁油甘油酯类/PEG~6辛酸/癸酸甘油酯类。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.3%~2%的无机盐，所述的无机盐由乙二胺四乙酸二钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种任意比例组成。
进一步的，所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.1%~5%的矫味剂，所述矫味剂由柠檬提取物、茴香提取物、薄荷油、苹果香精、桔子香精、草莓香精、玫瑰香精、茉莉香精中的一种或多种任意比例组成。
实施例6
本实施例提供一种重组胶原蛋白贴敷料，包括装有非织造布的包装瓶，密封于包装袋中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液的组成如下：
本实施例提供的一种重组胶原蛋白贴敷料的制备方法，包括如下步骤：
（1）称取足量保湿剂与辐照保护剂，在70℃热水中充分混匀，再加入无机盐，搅拌45min，充分溶解后，得到稳定的耐辐照溶液；
（2）将大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例，溶解于步骤（1）获得的耐辐照溶液中，搅拌20min，充分溶解；
（3）称取矫味剂，分别加入步骤（2）所得溶液中，搅拌10min，充分溶解；
（4）降温至50℃以下，既得重组胶原蛋白原液；
（5）再将重组胶原蛋白原液装入有非织造布的包装瓶中，封口，在日常环境中，经辐照灭菌，辐照剂量为15kGy，既得重组胶原蛋白贴敷料。
实施例7
本实施例提供一种重组胶原蛋白贴敷料，包括装有非织造布的铝箔袋，密封于铝箔袋中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液的组成如下：
本实施例提供的一种重组胶原蛋白贴敷料的制备方法，包括如下步骤：
（1）称取足量保湿剂与辐照保护剂，在80℃热水中充分混匀，再加入无机盐，搅拌60min，充分溶解后，得到稳定的耐辐照溶液；
（2）将大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例，溶解于步骤（1）获得的耐辐照溶液中，搅拌30min，充分溶解；
（3）称取矫味剂，分别加入步骤（2）所得溶液中，搅拌15min，充分溶解；
（4）降温至50℃以下，既得重组胶原蛋白原液；
（5）再将重组胶原蛋白原液装入有非织造布的铝箔袋中，热封机封口，在日常环境中，经辐照灭菌，辐照剂量为10kGy，既得重组胶原蛋白贴敷料。
本实施例提供的一种重组胶原蛋白贴敷料的制备方法，在步骤（1）中，将无机盐加入保湿剂和辐照保护剂溶液中，无机盐的存在有利于形成稳定的耐辐照溶液，尤其是为辐照保护剂提供了稳定的溶液环境和缓冲体系；另一方面，重组胶原蛋白溶解于高温耐辐照溶液中，不仅能够使重组胶原蛋白原料中的酶等其他杂质失活，避免杂质引起的降解，也减少了重组胶原蛋白在高温环境的停留时间，进一步降低重组胶原蛋白降解风险。
实施例8
本实施例提供一种重组胶原蛋白贴敷料，包括装有非织造布的铝箔袋，密封于铝箔袋中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液的组成如下：
本实施例提供的一种重组胶原蛋白贴敷料的制备方法，包括如下步骤：
（1）称取足量保湿剂与辐照保护剂，在90℃热水中充分混匀，再加入无机盐，搅拌20min，充分溶解后，得到稳定的耐辐照溶液；
（2）将大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例，溶解于步骤（1）获得的耐辐照溶液中，搅拌20min，充分溶解；
（3）称取矫味剂，分别加入步骤（2）所得溶液中，搅拌20min，充分溶解；
（4）降温至50℃以下，既得重组胶原蛋白原液；
（5）再将重组胶原蛋白原液装入有非织造布的铝箔袋中，热封机封口，在日常环境中，经辐照灭菌，辐照剂量为18kGy，既得重组胶原蛋白贴敷料。
本实施例所使用的重组胶原蛋白是通过基因重组、利用毕赤酵母菌发酵产生、经纯化而来，具有结构性能稳定、无病毒隐患、无排异反应、水溶性好、无内毒素、无刺激等特点，其安全性优于动物来源胶原蛋白；所制备的重组胶原蛋白贴敷料，在常温下既可进行辐照灭菌，而不破坏体系中的重组胶原蛋白，重组胶原蛋白仍保持活性，简化的工艺，降低了生产、运输成本，更适合规模化生产；所制备的重组胶原蛋白贴敷料为终端灭菌产品，无需添加防腐剂，减少过敏、致敏原的引入。
实施例9
本实施例提供一种重组胶原蛋白贴敷料，其组成如下表，对比例1与实施方式1的区别在于对比例1未添加辐照保护剂（%表示质量百分比）：
本实施例提供的一种重组胶原蛋白贴敷料的制备方法，包括如下步骤：
（1）按照上表所示的实施方式1和对比例1，称取保湿剂、辐照保护剂，于80℃热水中分别进行充分混匀，再加入配方量无机盐，搅拌30min，得到溶液1、溶液2；
（2）称取重组胶原蛋白，分别溶解于溶液1、溶液2中，搅拌25min，充分溶解；
（3）称取矫味剂，分别加入步骤（2）所得溶液中，搅拌10min，充分溶解；
（4）降温至50℃以下，既得重组胶原蛋白原液；
（5）再将重组胶原蛋白原液装入有非织造布的铝箔袋中，封口，在日常环境中，经辐照灭菌，辐照剂量为15kGy既得重组胶原蛋白贴敷料；
（6）对其灭菌后样品进行SDS~PAGE凝胶电泳分析，结果如图1所示。图中：A组泳道为实施方式1添加辐照保护剂的胶原蛋白原液经辐照灭菌后；B组泳道为对比例1未添加辐照保护剂的胶原蛋白原液经辐照灭菌后；C组泳道为实施方式1添加辐照保护剂的胶原蛋白原液未经辐照灭菌。
图1表明，A组泳道和C组泳道相比可知，通过添加辐照保护剂，可以在辐照灭菌过程中很好的保护胶原蛋白，避免其结构破坏；而B组泳道可以看出目标蛋白已大部降解，尤其是90KDa的条带已完全消失，相比而言，添加辐照保护剂的A组泳道降解不明显，重组胶原蛋白仍保持活性。可见，通过添加辐照保护剂，能够保持产品中重组胶原蛋白的活性，能够实现常温灭菌，产品无需添加防腐剂，减少过敏、致敏原的引入，相对于普通敷料具有很大的优势，这正是本发明创新点所在。
利用本发明方法所得重组胶原蛋白原液，对其进行红外吸收光谱（IR）分析，检测如图2所示，图中A为本实施例重组胶原蛋白原液辐照灭菌前的红外光谱；B为本实施例重组胶原蛋白原液经辐照灭菌后的红外光谱。
对比重组胶原蛋白原液经辐照前后的红外光谱图，可知，辐照前后各基团的波数基本相当，重组胶原蛋白原液的特征峰位置大致相同，如3300cm-1处的特征峰为酰胺A带，1545cm-1为酰胺II带、2920cm-1处的特征波为烷基~CH2特征峰、1050cm-1附近为伯醇~CH2OH特征峰。由此可见，采用辐照保护剂处理的重组胶原蛋白原液，经辐照前后各成分的结构保存完整，重组胶原蛋白活性得以保持，也无新物质生成。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种重组胶原蛋白贴敷料，其特征在于：包括装有非织造布的包装袋或包装瓶，密封于包装袋或包装瓶中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.03%~1.0%的重组胶原蛋白、0.1%~20%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂、0.3%~2%的无机盐和余量的纯化水；
所述辐照保护剂由丙烯酸（酯）类共聚物钠、泊洛沙姆、几丁糖、四氢甲基嘧啶羧酸、琥珀酰壳聚糖、硬质酸、甘油硬脂酸酯、出芽短梗酶多糖、水溶性二甲硅油、水溶性油脂中的一种或者多种组成；
所述的无机盐由乙二胺四乙酸二钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种任意比例组成；
所述重组胶原蛋白分为大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白；所述大分子重组胶原蛋白的分子量在80KDa～150KDa，所述小分子重组胶原蛋白的分子量在30KDa～70KDa，所述大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白添加比例为1:1~1:10。
2.一种重组胶原蛋白贴敷料，其特征在于：包括装有非织造布的包装袋或包装瓶，密封于包装袋或包装瓶中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.06%~0.09%的重组胶原蛋白、3.1%~6.9%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂，0.3%~2%的无机盐和余量的纯化水；
所述辐照保护剂由丙烯酸（酯）类共聚物钠、泊洛沙姆、几丁糖、四氢甲基嘧啶羧酸、琥珀酰壳聚糖、硬质酸、甘油硬脂酸酯、出芽短梗酶多糖、水溶性二甲硅油、水溶性油脂中的一种或者多种组成；
所述的无机盐由乙二胺四乙酸二钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种任意比例组成；
所述重组胶原蛋白分为大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白；所述大分子重组胶原蛋白的分子量在80KDa～150KDa，所述小分子重组胶原蛋白的分子量在30KDa～70KDa，所述大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白添加比例为1:1~1:10。
3.一种重组胶原蛋白贴敷料，其特征在于：包括装有非织造布的包装袋或包装瓶，密封于包装袋或包装瓶中的重组胶原蛋白原液，所述胶原蛋白原液，按质量百分比计，包括0.16%~0.99%的重组胶原蛋白、8%~20%保湿剂、0.5%~5%辐照保护剂，0.3%~2%的无机盐和余量的纯化水；
所述辐照保护剂由丙烯酸（酯）类共聚物钠、泊洛沙姆、几丁糖、四氢甲基嘧啶羧酸、琥珀酰壳聚糖、硬质酸、甘油硬脂酸酯、出芽短梗酶多糖、水溶性二甲硅油、水溶性油脂中的一种或者多种组成；
所述的无机盐由乙二胺四乙酸二钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种任意比例组成；
所述重组胶原蛋白分为大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白；所述大分子重组胶原蛋白的分子量在80KDa～150KDa，所述小分子重组胶原蛋白的分子量在30KDa～70KDa，所述大分子重组胶原蛋白、小分子重组胶原蛋白添加比例为1:1~1:10。
4.如权利要求1~3任一所述的一种重组胶原蛋白贴敷料，其特征在于：所述保湿剂由甘油、丙二醇、聚乙二醇、透明质酸、海藻酸钠、海藻糖、聚赖氨酸、山梨糖醇中的一种或者多种组成。
5.如权利要求1~3任一所述的一种重组胶原蛋白贴敷料，其特征在于：所述的重组胶原蛋白原液，还含有0.1%~5%的矫味剂，所述矫味剂由柠檬提取物、茴香提取物、薄荷油、苹果香精、桔子香精、草莓香精、玫瑰香精、茉莉香精中的一种或多种任意比例组成。
6.如权利要求5所述的一种重组胶原蛋白贴敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）先将足量保湿剂与辐照保护剂于热水中充分混匀，再加入无机盐，搅拌20min～60min，充分溶解后，得到耐辐照溶液；
（2）将大分子重组胶原蛋白和小分子重组胶原蛋白按照比例，溶解于步骤（1）所得耐辐照溶液中，搅拌20min～40min，充分溶解；
（3）将矫味剂加入步骤（2）所得溶液中，搅拌10min~30min,充分溶解；
（4）降温至50℃以下，既得重组胶原蛋白原液；
（5）再将重组胶原蛋白原液装入有非织造布的包装袋或包装瓶中，封口，在日常环境中，经辐照灭菌，辐照剂量为10KGy~18KGy既得重组胶原蛋白贴敷料。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115611978B (zh) * 2022-11-21 2023-03-07 成都奇璞生物科技有限公司 一种辐照保护剂在制备胶原蛋白产品中的用途
CN117064787B (zh) * 2023-09-01 2024-05-14 海南德诺海思生物科技有限公司 一种用于受损皮肤屏障的重组ⅲ型人源化胶原蛋白贴敷料面膜及其制备方法
CN117598927B (zh) * 2024-01-24 2024-04-02 广州萝薇化妆品有限公司 一种抗皱组合物、抗皱精华液及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2040766A2 (en) * 2006-06-07 2009-04-01 Universidad Técnica Santa María Integrated implant system (iis) biocompatible, biodegradable and bioactive, comprising a biocompatible sterile porous polymeric matrix and a gel, integrating in situ the tridimensional matrix structure
CN105983094A (zh) * 2015-02-09 2016-10-05 广州创尔生物技术股份有限公司 一种具有生物活性的无菌胶原液和无菌胶原贴敷料的制备方法
CN106902381A (zh) * 2017-03-23 2017-06-30 陕西慧康生物科技有限责任公司 重组人源胶原蛋白原液、敷料以及它们的制备方法
CN109381348A (zh) * 2018-12-18 2019-02-26 陕西慧康生物科技有限责任公司 一种稳定的高含量胶原蛋白透明化妆水
CN109529104A (zh) * 2019-01-21 2019-03-29 创復(常州)生物科技有限公司 促进细胞增殖迁移的凝胶敷料及其制备方法、使用方法
CN111150881A (zh) * 2020-01-16 2020-05-15 南京艾澜德生物科技有限公司 一种医用重组胶原蛋白喷雾及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2040766A2 (en) * 2006-06-07 2009-04-01 Universidad Técnica Santa María Integrated implant system (iis) biocompatible, biodegradable and bioactive, comprising a biocompatible sterile porous polymeric matrix and a gel, integrating in situ the tridimensional matrix structure
CN105983094A (zh) * 2015-02-09 2016-10-05 广州创尔生物技术股份有限公司 一种具有生物活性的无菌胶原液和无菌胶原贴敷料的制备方法
CN106902381A (zh) * 2017-03-23 2017-06-30 陕西慧康生物科技有限责任公司 重组人源胶原蛋白原液、敷料以及它们的制备方法
CN109381348A (zh) * 2018-12-18 2019-02-26 陕西慧康生物科技有限责任公司 一种稳定的高含量胶原蛋白透明化妆水
CN109529104A (zh) * 2019-01-21 2019-03-29 创復(常州)生物科技有限公司 促进细胞增殖迁移的凝胶敷料及其制备方法、使用方法
CN111150881A (zh) * 2020-01-16 2020-05-15 南京艾澜德生物科技有限公司 一种医用重组胶原蛋白喷雾及其制备方法

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