CN115124500B - 一种精制多塞平的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种多塞平的精制方法，包括以下步骤将多塞平羟基物置于酸水中加热进行消除反应，反应完成后将反应液调节至中性，静置分层得油状粘稠的多塞平粗品，多塞平粗品在蒸馏塔中升温至290~300℃；维持所述蒸馏塔内为真空环境；控制所述蒸馏塔的塔顶全回流20min以上；调节所述蒸馏塔的塔顶回流比为4:1~5:1；收集所述蒸馏塔的塔顶280~285℃的馏分，即得精制的多塞平。本发明操作简单，同时避免了常规酸碱调节萃取的精制方式产生的大量含盐废水，更加绿色环保。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种精制多塞平的方法。
背景技术
抑郁症是世界第四大疾病，抑郁症的发病已开始出现低龄（大学，乃至中小学生群体）化趋势。由于现代社会青年群体生活节奏的加快及工作压力的增加，以及老年人睡眠质量差，导致患有睡眠障碍的人群逐年递增，睡眠健康也成了一个不容忽视的问题。
盐酸多塞平最初是用于治疗抑郁症及焦虑性神经症的药，其作用在于抑制中枢神经系统对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取，从而使突触间隙中这二种神经递质浓度增高而发挥抗抑郁作用，也具有抗焦虑和镇静作用。随着该品临床使用发现，低剂量的盐酸多塞平对改善睡眠也能起到良好的效果。盐酸多塞平口服吸收好，生物利用度为13~45％，主要在肝脏代谢，活性代谢产物为去甲基化物，代谢物自肾脏排泄。
盐酸多塞平虽然是一个上市时间较久的药品，但是其在临床使用过程效果明显，所以仍被广泛使用。盐酸多塞平由多塞平与氯化氢成盐所得，所以多塞平的质量直接决定了盐酸多塞平的产品质量。常规的多塞平的精制方法都是通过酸、碱调盐后通过萃取精制，但此过程会产生大量的含盐废水，污水处理困难，所以开发一个新的精制多塞平的方法，具有重要的意义。
发明内容
针对上述现有技术的问题，本发明提供一种精制多塞平的方法，该方法利用高真空蒸馏的方法，通过调节蒸馏温度、塔顶回流比、接收馏分温度，来制备得到高纯度的多塞平，本发明操作简单，同时避免了常规酸碱调节萃取的精制方式产生的大量含盐废水，绿色环保。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种精制多塞平的方法，包括如下步骤：
（1）将多塞平粗品在蒸馏塔中升温至290~300℃；
（2）维持所述蒸馏塔内为真空环境；
（3）控制所述蒸馏塔的塔顶全回流20min以上；
（4）调节所述蒸馏塔的塔顶回流比为4:1~5:1；
（5）收集所述蒸馏塔的塔顶280~285℃的馏分，即得精制的多塞平。
优选的，所述多塞平粗品来自于多塞平羟基物消除反应工艺。所述多塞平粗品为粘稠的油状。
优选的，所述蒸馏釜还含有夹套，所述夹套中充有导热油。步骤（1）中，控制所述导热油的温度为300~320℃。
优选的，步骤（2）中所述的真空环境的真空度为2~3 mmHg。
采用本发明的方法精制的多塞平，其纯度为99.9%以上。
与现有技术相比，本发明操作简单，同时避免了常规酸碱调节萃取的精制方式产生的大量含盐废水，更加绿色环保。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的技术方案进行详细描述。
实施例1
在200升不锈钢蒸馏塔的塔釜内加入120kg多塞平粗品，开启导热油箱电加热机组，将导热油加热至300~320℃并开启不锈钢蒸馏塔的夹套循环，待釜内料液温度升温至290~300℃后，开启真空系统，维持塔内真空度在2~3mmHg，待塔顶温度达250℃以上后，先调节塔顶全回流20分钟，然后调节回流比为4:1，收集塔顶280~285℃的馏分，即得多塞平，纯度99.95%，收率87.6%。
实施例2
在500升不锈钢蒸馏塔的塔釜内加入340kg多塞平粗品，开启导热油箱电加热机组，将导热油加热至300~320℃并开启不锈钢蒸馏塔的夹套循环，待釜内料液温度升温至290~300℃后，开启真空系统，维持塔内真空度在2~3mmHg，待塔顶温度达250℃以上后，先调节塔顶全回流30分钟，然后调节回流比为5:1，收集塔顶280~285℃的馏分，即得多塞平，纯度99.94%，收率88.2%。
Claims (1)
1.一种精制多塞平的方法，其特征在于，包括如下步骤：
将多塞平粗品置于蒸馏塔中，所述蒸馏塔还含有夹套，所述夹套中充有导热油；控制所述导热油的温度为300~320℃，使得多塞平粗品升温至290~300℃；控制所述蒸馏塔内真空度为2~3 mmHg，先控制所述蒸馏塔的塔顶全回流20min以上，之后，调节所述蒸馏塔的塔顶回流比为4:1~5:1；收集所述蒸馏塔的塔顶280~285℃的馏分，即得精制的多塞平；
所述多塞平粗品来自于多塞平羟基物消除反应工艺；所述蒸馏塔为不锈钢材质。
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