CN115105527A - 药物组合物及其用途 - Google Patents

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CN115105527A CN202210774848.4A CN202210774848A CN115105527A CN 115105527 A CN115105527 A CN 115105527A CN 202210774848 A CN202210774848 A CN 202210774848A CN 115105527 A CN115105527 A CN 115105527A
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郏自明
袁发浒
樊柏林
李阳
何晓宏
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Abstract

本发明提供了一种药物组合物及其用途，属于治疗和/或预防结肠炎疾病技术领域，所述药物组合物包括:无机硒化合物；以及花色苷。首次提供了一种含有无机硒化合物和花色苷的药物组合物，使得如亚硒酸钠等无机硒化合物以更低的浓度发挥其在结肠炎疾病中的作用，大幅降低如亚硒酸钠等无机硒化合物效应剂量，从而减轻了硒毒性风险，具有治疗效果佳、安全性好等特点，解决了结肠炎疾病的治疗难题，以及无机硒化合物和花色苷联合增强了调节结肠炎相关肠道菌群的作用。

Description

药物组合物及其用途
技术领域
本申请涉及治疗和/或预防结肠炎疾病技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其用途。
背景技术
结肠炎(colitis)是指各种原因引起的结肠炎症性病变，一般可分为肠易激综合症、溃疡性结肠炎(UC)、慢性结肠炎等多种疾病类型。溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性复发性炎症性肠病，以持续缓解和复发为特征，目前在世界各地非常常见，特别是亚洲国家发病率快速上升。临床上常使用抗炎或免疫制剂药物治疗结肠炎，通常不能维持长期的临床缓解。
硒是人类的必需微量元素，硒在预防克山病和大骨节病、保护肝脏和心血管系统，以及抗衰老等方面均有明显的作用。但硒对人体的营养必需量和毒性剂量之间的范围却非常窄，过量易引起中毒，稍高于有益需求的水平就有毒性。比如，亚硒酸钠已广泛应用于医学研究和干预试验等，然而研究表明过量的亚硒酸钠具有一定的毒性及致突变作用，控制亚硒酸钠的剂量是发挥其有益作用和避免其不良作用的关键。
目前，尚无花色苷联合如亚硒酸钠等无机硒化合物用于治疗和/或预防结肠炎疾病的研究报道。
发明内容
本申请实施例提供了一种药物组合物及其用途，具体地，首次提供了一种含有无机硒化合物和花色苷的药物组合物及其用途，以解决治疗和/或预防结肠炎疾病的相关问题。
第一方面，本申请实施例提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括:
无机硒化合物；以及
花色苷。
进一步地，所述无机硒化合物和所述花色苷的质量比为1:(50～1000)。
进一步地，所述无机硒化合物和所述花色苷的质量比为1:(300～600)。
进一步地，所述无机硒化合物包括亚硒酸盐。
进一步地，所述亚硒酸盐包括亚硒酸钠。
第二方面，本申请实施例提供了一种制剂，所述制剂包括:
(a)有效量的第一方面所述的药物组合物；以及
(b)可药用的载体或赋形剂。
进一步地，所述制剂的剂型包括注射制剂、口服制剂、喷雾制剂和冲洗制剂中的至少一种。
进一步地，所述制剂具有以下任意一种或多种用途:用于治疗和/或预防结肠炎、用于抑制炎症因子表达水平或提高抑炎因子表达水平、用于激活AMPK和抑制NFκB炎性通路活化、用于治疗和/或改善结肠炎引起的肠道菌群失调、用于促进肠道菌群产生短链脂肪酸；其中，所述结肠炎包括溃疡性结肠炎。
第三方面，本申请实施例提供了第一方面所述的药物组合物或第二方面所述的制剂在制备以下任意一种或多种药物中的用途:治疗和/或预防结肠炎的药物、抑制炎症因子表达水平或提高抑炎因子表达水平的药物、激活AMPK和抑制NFκB炎性通路活化的药物、治疗和/或改善结肠炎引起的肠道菌群失调的药物、促进肠道菌群产生短链脂肪酸的药物。
进一步地，所述结肠炎包括溃疡性结肠炎；所述炎症因子包括但不限于TNFα、IL6、IL1β中的至少一种；所述抑炎因子包括IL 10、IL-22。
本申请实施例提供的上述技术方案与现有技术相比具有如下优点:
本申请实施例提供了一种药物组合物，首次提供了一种含有无机硒化合物和花色苷的药物组合物，使得如亚硒酸钠等无机硒化合物以更低的浓度发挥其在结肠炎疾病中的作用，大幅降低如亚硒酸钠等无机硒化合物效应剂量，从而减轻了硒毒性风险，具有治疗效果佳、安全性好等特点，解决了结肠炎疾病的治疗难题，以及无机硒化合物和花色苷联合增强了调节结肠炎相关肠道菌群的作用。
附图说明
此处的附图被并入说明书中并构成本说明书的一部分，示出了符合本发明的实施例，并与说明书一起用于解释本发明的原理。
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本申请实施例中各组小鼠体重结果图；
图2为本申请实施例中各组小鼠结直肠典型图；
图3为本申请实施例中各组小鼠结肠长度结果图；
图4为本申请实施例中各组结肠组织病理切片H&E染色结果图；
图5为本申请实施例中各组细胞因子水平结果图；
图6为本申请实施例中各组结肠组织AMPK的mRNA表达结果图；
图7为本申请实施例中各组结肠组织SIRT1的mRNA表达结果图；
图8为本申请实施例中各组结肠组织NFkB的mRNA表达结果图；
图9为本申请实施例中肠道菌群Shannon指数图；
图10为本申请实施例中肠道菌群图；
图11为本申请实施例中各组短链脂肪酸水平检测结果图。
具体实施方式
下面将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本发明，本发明的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本发明，而非限制本发明。
在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。
除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
结肠炎(colitis)是指各种原因引起的结肠炎症性病变，一般可分为肠易激综合症、溃疡性结肠炎(UC)、慢性结肠炎等多种疾病类型。溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性复发性炎症性肠病，以持续缓解和复发为特征，目前在世界各地非常常见，特别是亚洲国家发病率快速上升。临床上常使用抗炎或免疫制剂药物治疗结肠炎，通常不能维持长期的临床缓解。
硒是人类的必需微量元素，硒在预防克山病和大骨节病、保护肝脏和心血管系统，以及抗衰老等方面均有明显的作用。但硒对人体的营养必需量和毒性剂量之间的范围却非常窄，过量易引起中毒，稍高于有益需求的水平就有毒性。比如，亚硒酸钠已广泛应用于医学研究和干预试验等，然而研究表明过量的亚硒酸钠具有一定的毒性及致突变作用，控制亚硒酸钠的剂量是发挥其有益作用和避免其不良作用的关键。
花色苷，英文名Arachidoside，化学式C20H38O2，分子量为310.51452，是花青素通过糖苷键与糖结合而形成的化合物。花青素是类黄酮类的天然植物水溶性色素，在植物的生长发育和人体健康中起着重要的作用。花色苷来源广泛，含量在深色植物中最为丰富，如紫薯、黑醋栗、紫甘蓝、葡萄籽、蓝莓等。植物中的花青素主要是天竺葵素、矢车菊素、芍药素、矮牵牛素、飞燕草素以及锦葵素6大类，再通过糖基化甲基化、和酰基化等不同的修饰生成超过600种花青素。
目前，尚无花色苷联合如亚硒酸钠等无机硒化合物用于治疗和/或预防结肠炎疾病的研究报道。
本发明实施例提供的技术方案为解决上述技术问题，总体思路如下:
第一方面，本申请实施例提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括:
无机硒化合物；以及
花色苷。
本申请实施例提供了一种药物组合物，首次提供了一种含有无机硒化合物和花色苷的药物组合物，使得如亚硒酸钠等无机硒化合物以更低的浓度发挥其在结肠炎疾病中的作用，大幅降低如亚硒酸钠等无机硒化合物效应剂量，从而减轻了硒毒性风险，具有治疗效果佳、安全性好等特点，解决了结肠炎疾病的治疗难题，以及无机硒化合物和花色苷联合增强了调节结肠炎相关肠道菌群的作用。
本申请中，无机硒化合物和花色苷可以同时、分别或相继使用。
本申请中，“药物组合物”表示含有一种或多种本文所述化含物或其生理学上/可药用的盐或前体药物与其他化学组分的混合物，以及其他组分例如生理学/可药用的载体和赋形剂。药物组合物的目的是促进对生物体的给药﹐利于活性成分的吸收进而发挥生物活性。所以应当理解的是，本申请中所述花色苷，包括了其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
本申请中，“互变异构体”是指某些化合物中的一个官能团改变其结构成为另一种官能团异构体，并且能迅速地相互转换，成为两种异构体处在动态平衡中，而这两种异构体，称为互变异构体。
本申请中，本发明化合物可包括一个或多个不对称中心，且因此可以存在多种立体异构体形式，例如，对映异构体和/或非对映异构体形式。例如，本发明化合物可为单独的对映异构体、非对映异构体或几何异构体(例如顺式和反式异构体)，或者可为立体异构体的混合物的形式，包括外消旋体混合物和富含一种或多种立体异构体的混合物。异构体可通过本领域技术人员已知的方法从混合物中分离，所述方法包括:手性高压液相色谱法(HPLC)以及手性盐的形成和结晶；或者优选的异构体可通过不对称合成来制备。
本申请中，“前药”也称前体药物、药物前体、前驱药物等，是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。前药包括，例如，其中羟基、氨基或疏基与任意基团键合的本发明化合物，当将其给予患者时，可以裂解形成羟基、氨基或疏基。因此，前药的代表性实例包括(但不限于)式(I)化合物的羟基、疏基和氨基官能团的乙酸酯/酰胺、甲酸酯/酰胺和苯甲酸酯/酰胺衍生物。另外，在甲酸(-COOH)的情况下，可以使用酯，例如甲酯、乙酯等。酯本身可以是有活性的和/或可以在人体体内条件下水解。合适的药学上可接受的体内可水解的酯基包括容易在人体中分解而释放母体酸或其盐的那些基团。
本领域技术人员将理解，有机化合物可以与溶剂形成复合物，其在该溶剂中发生反应或从该溶剂中沉淀或结晶出来。这些复合物称为“溶剂合物”。当溶剂是水时，复合物称为“水合物”。本发明涵盖了本发明化合物的所有溶剂合物。
本申请中，“药学上可接受的盐”是指在可靠的医学判断范围内，适合与人和低等动物的组织接触而没有过度毒性、刺激性、变态反应等等，并且与合理的益处/危险比例相称的那些盐。药学上可接受的盐在本领域是众所周知的。例如，Berge等人在J.Pharmaccutical Sciences(1977)66:1-19中详细描述的药学上可接受的盐。
本申请中，“溶剂合物”是指通常由溶剂分解反应形成的与溶剂相结合的化合物或其盐的形式。常规溶剂包括包括水、甲醇、乙醇、乙酸、DMSO、THF、乙醚等。本文所述的化合物可制备成，例如，结晶形式，且可被溶剂化。合适的溶剂合物包括药学上可接受的溶剂合物且进一步包括化学计量的溶剂合物和非化学计量的溶剂合物。在一些情况下，所述溶剂合物将能够分离，例如，当一个或多个溶剂分子掺入结晶固体的晶格中时。“溶剂合物"包括溶液状态的溶剂合物和可分离的溶剂合物。代表性的溶剂合物包括水合物、乙醇合物和甲醇合物。
进一步地，所述无机硒化合物和所述花色苷的质量比为1:(50～1000)。
本申请中，在一些具体实施例中，所述无机硒化合物和所述花色苷的质量比可为1:50、1:100、1:150、1:200、1:250、1:300、1:350、1:400、1:450、1:500、1:550、1:600、1:650、1:700、1:750、1:800、1:850、1:900、1:950、1:1000等。
进一步地，所述无机硒化合物和所述花色苷的质量比为1:(300～600)。
本申请中，在一些具体实施例中，所述无机硒化合物和所述花色苷的质量比可为1:300、1:320、1:340、1:360、1:380、1:400、1:420、1:430、1:440、1:450、1:480、1:500、1:510、1:520、1:530、1:540、1:550、1:560、1:570、1:580、1:590、1:600等。
进一步地，所述无机硒化合物包括亚硒酸盐。
进一步地，所述亚硒酸盐包括亚硒酸钠。
第二方面，本申请实施例提供了一种制剂，所述制剂包括:
(a)有效量的第一方面所述的药物组合物；以及
(b)可药用的载体或赋形剂。
本申请中，在一些具体实施例中，根据产品应用的具体领域不同，所述制剂具体可为如应用于医药领域的药物制剂、如应用功能性食品领域的膳食补充剂等。
本申请中，“有效量”又可称为“治疗有效量”，是指足以提供希望的生物结果的试剂的量。该结果可为疾病的征兆、症状或原因的减少和/或减轻，或任何其它希望的生物系统的变化。例如，治疗用途的“有效量”是指包含作为本发明活性成分的化合物的临床上显著减少疾病所需要的组合物的量。在任何个案中，适当的“有效”量可由本领域普通技术人员使用常规实验来测定。因此，表达方式“有效量""通常是指活性物质具有治疗效果时的量。
本申请中，“载体”又可称为“药物载体”，是指能改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系。
本申请中，“赋形剂”也可称为“辅料”，如生理盐水、葡萄糖、维生素C、氨基酸等，是指在药物制剂中除主药以外的附加物。如片剂中的黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂；中药丸剂中的酒、醋、药汁等；半固体制剂软膏剂、霜剂中的基质部分；液体制剂中的防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂等均可称为赋形剂。
进一步地，所述制剂的剂型包括注射制剂、口服制剂、喷雾制剂和冲洗制剂中的至少一种。
本申请中，注射制剂包括冻干粉针剂等；口服制剂包括片剂、胶囊剂或颗粒剂等；喷雾制剂包括雾化剂、喷剂、混悬剂等。
进一步地，所述制剂具有以下任意一种或多种用途:用于治疗和/或预防结肠炎、用于抑制炎症因子表达水平或提高抑炎因子表达水平、用于激活AMPK和抑制NFκB炎性通路活化、用于治疗和/或改善结肠炎引起的肠道菌群失调、用于促进肠道菌群产生短链脂肪酸；其中，所述结肠炎包括溃疡性结肠炎。
研究表明，肠道促炎性细胞因子NF-κB表达水平与炎性肠病严重程度之间存在相关性，在DSS诱导的结肠炎动物模型中，抑制NF-κB活化可以预防结肠炎的发作。而NF-κB也受硒蛋白调节，脂多糖刺激巨噬细胞后补充硒可抑制NF-κB磷酸化，从而抑制NF-κB活化。
肠道共生菌对宿主健康和UC的发病机制有深远的影响。肠道微生物群在营养、免疫调节和各种代谢过程中起着重要作用。肠道共生细菌有助于维持肠道稳定并防止病原体的定植。例如，在实验性结肠炎动物模型中脆弱拟杆菌的包膜多糖A(PSA)可递送到调节性T细胞(Tregs)以诱导白细胞介素-10(IL-10)的产生。通过膳食纤维发酵产生的肠道微生物代谢物(如短链脂肪酸)在维持结肠健康方面也起着关键作用。此外，利用非致病性共生菌乳酸杆菌和双歧杆菌作为益生菌在UC缓解方面显示出有强大的治疗潜力。肠道细菌在多样性和细菌负荷方面的生态失调可能是促成UC发病机制的因素之一，因为粘膜免疫反应过度刺激。对UC患者的粪便和活检样本进行的16SrRNA测序显示，与健康受试者相比，细菌α多样性减少，总细菌载量增加。UC患者中细菌门的明显减少包括拟杆菌和厚壁菌，其中来自Phascolarctobacterium和Roseburia属的两种产生SCFA的细菌的丰度显著降低。相反，在UC患者肠道内，粘连性侵袭性大肠杆菌的浓度增加。易感受试者的肠粘膜屏障受损被标记为UC的早期事件之一，这是肠道微生物生态失调的结果。肠道细菌生态失调诱导的肠毒素释放导致肠道通透性和免疫功能障碍增加。
第三方面，本申请实施例提供了第一方面所述的药物组合物或第二方面所述的制剂在制备以下任意一种或多种药物中的用途:治疗和/或预防结肠炎的药物、抑制炎症因子表达水平或提高抑炎因子表达水平的药物、激活AMPK和抑制NFκB炎性通路活化的药物、治疗和/或改善结肠炎引起的肠道菌群失调的药物、促进肠道菌群产生短链脂肪酸的药物。
本申请实施例提供了第一方面所述的药物组合物或第二方面所述的制剂在制备以下任意一种或多种药物中的用途:治疗和/或预防结肠炎的药物、抑制炎症因子表达水平或提高抑炎因子表达水平的药物、激活AMPK和抑制NFκB炎性通路活化的药物、治疗和/或改善结肠炎引起的肠道菌群失调的药物、促进肠道菌群产生短链脂肪酸的药物。
本申请中，如亚硒酸钠等无机硒化合物和花色苷的联合治疗能够激活AMPK，从而抑制由NFκB活化导致的相关疾病(包括但不限于结肠炎)。具体地，亚硒酸钠和花色苷的组合物治疗能够激活AMPK，从而增加细胞NAD+水平来激活脱乙酰酶SIRT1，SIRT1可以与NF-κB复合物的RelA/p65亚基相互作用，导致p65脱乙酰化，最终抑制下游炎性因子生成。
本申请中，炎症因子包括但不限于TNFα、IL 6、IL 1β中的至少一种；抑炎因子包括IL 10、IL-22。如亚硒酸钠等无机硒化合物和花色苷的联合治疗能够有效抑制炎症因子表达水平或提高抑炎因子表达水平，为由炎症因子表达水平过量或抑炎因子表达水平过低导致的相关疾病(包括但不限于结肠炎)提供了一种新的治疗或预防的方法。
使得如亚硒酸钠等无机硒化合物以更低的浓度发挥其在结肠炎疾病中的作用，大幅降低如亚硒酸钠等无机硒化合物效应剂量，从而减轻了硒毒性风险，具有治疗效果佳、安全性好等特点，解决了结肠炎疾病的治疗难题，以及无机硒化合物和花色苷联合增强了调节结肠炎相关肠道菌群的作用。
进一步地，所述结肠炎包括溃疡性结肠炎；所述炎症因子包括但不限于TNFα、IL6、IL 1β中的至少一种；所述抑炎因子包括IL 10、IL-22。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照国家标准测定。若没有相应的国家标准，则按照通用的国际标准、常规条件、或按照制造厂商所建议的条件进行。
实施例
动物实验：50只C57BL/6小鼠随机分为5组，每组10只小鼠。药物浓度分别配制为：亚硒酸钠(Selenium)(0.05mg/mL)，花色苷(Anthocyan)(20mg/mL)，花色苷+低剂量组-亚硒酸钠合处理(Anthocyanin 20mg/mL+Selenium 0.01mg/mL,Combiner)，普通对照组(Normal)，DSS模型组(DSS，2.5％DSS)，每只小鼠给予对应受试物或纯水0.2ml每天。小鼠正常饲养5天，使其适应环境。亚硒酸钠组、花色苷组、亚硒酸钠+低剂量-花色苷联合组分别先给予对应药物干预4天，接着除对照组外，其余组给予7天含3％DSS的饮用水造成结肠炎模型。每天称量小鼠体重，观察小鼠粪便情况，并用便隐血试剂盒检测小鼠便血情况。取指标当天，收集小鼠结肠、脾脏等用于进一步研究，并测量结肠的长度和重量。小鼠新鲜粪便用于16sDNA测序，检测药物对肠道菌群的调节作用。此外，利用ELISA试剂盒检测小鼠结肠炎症因子变化。
实验结果
C57BL/6小鼠连续饮用含3％DSS的水会诱发结肠炎，在第三天左右即出现便血的情况，粪便渐渐变得软烂不成型，体重也会随之下降(见图1，***P<0.001)，结肠也相应地萎缩(见图2)。如图4所示，模型组小鼠结肠炎疾病活动指数(DAI)上升，接受亚硒酸钠、花色苷，以及亚硒酸钠联合花色苷用药治疗的小鼠DAI上升受到抑制，特别是联合用药组的效果更明显(见图3)。与模型组相比，给药组的小鼠结肠相对较长，其中联合用药组小鼠的结肠长度与空白对照组接近(见图2)。
对照组正常小鼠结肠组织病理学检查显示隐窝和结肠上皮细胞结构完整，杯状细胞正常。而DSS诱导的结肠炎小鼠结肠组织出现严重病变，例如上皮细胞、杯状细胞和隐窝结构消失。肠黏膜下层和黏膜也有明显的透壁炎症细胞浸润。经亚硒酸钠、花色苷，以及亚硒酸钠联合花色苷用药治疗后，这些组织学变化得到明显改善，特别是联合用药组效果最明显(图4)，明显降低了组织病理学损伤评分。
抑制DSS诱导的结肠炎小鼠的炎症因子分泌：收集的血清用于ELISA试剂盒的检测。结果发现，与对照组相比，DSS显著促进了炎症细胞因子TNFα、IL 6水平的增加，而降低了抑炎因子IL10的水平(图5)。与模型组相比，接受亚硒酸钠、花色苷，以及亚硒酸钠联合花色苷干预的小鼠结肠的促炎因子水平下降了，而提高了抑炎因子水平，特别是联合用药组的药效作用最明显。
各组小鼠结肠组织AMPK(见图6)、SIRT1(见图7)与NF-κB(见图8)的mRNA比较：与正常对照组比较，模型组结肠SIRT1、NF-κB mRNA显著升高。与模型组比较，各干预处理组AMPK、SIRT1 mRNA表达显著升高，而NF-κB mRNA表达显著降低，具有显著统计学意义(P＜0.01)。见图6-8所示。
16s肠道菌群测序结果显示，与正常组比较，DSS组Shannon指数均显著降低0.01)，说明结肠炎小鼠肠道菌群丰富度和均匀度降低。与DSS组比较，各干预组Shannon指数有上升趋势，说明经干预后，结肠炎小鼠肠道菌群的多样性显著升高(图9)。
肠道菌群在门水平，与正常组比较，DSS组变形菌门(Proteobacteria)相对丰度显著升高(P<0.01)，厚壁菌门(Firmicutes)显著降低(P<0.01)。与DSS组比较，干预组Firmicutes相对丰度显著升高，拟杆菌门(Bacteroidetes)、Proteobacteria显著降低。说明干预处理下，显著调节、重塑了结肠炎小鼠的肠道菌群(图10)。
肠道内容物的短链脂肪酸水平检测结果表明，结肠炎疾病下，肠道短链脂肪酸水平显著降低，但经花色苷或亚硒酸钠干预后，各短链脂肪酸水平显著提升，尤其是花色苷与亚硒酸钠联合处理组提高最多(图11)。
本例在上述实验基础上，将亚硒酸钠(Selenium)(0.05mg/mL)和花色苷(Anthocyan)(20mg/mL)的用量关系从1:400调整为1:300、1:450、1:500、1:550和1:600(花色苷(Anthocyan)(20mg/mL)的用量保持不变，相应地增加或减少亚硒酸钠(Selenium)的用量)进行上述实验。实验结果表明，不同用量关系下所得的药物组合物可达到与上述相近的实验结果，同样具有不错的协同增效的处理效果。
应该理解，在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
需要说明的是，在本文中，诸如“第一”和“第二”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者任何其他变体意在涵盖非排他性地包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。另外，本文中出现的术语“和/或”，仅仅是一种描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示:单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。
以上所述仅是本发明的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括:
无机硒化合物；以及
花色苷。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述无机硒化合物和所述花色苷的质量比为1:(50～1000)。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述无机硒化合物和所述花色苷的质量比为1:(300～600)。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述无机硒化合物包括亚硒酸盐。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述亚硒酸盐包括亚硒酸钠。
6.一种制剂，其特征在于，所述制剂包括:
(a)有效量的权利要求1～5任一项所述的药物组合物；以及
(b)可药用的载体或赋形剂。
7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述制剂的剂型包括注射制剂、口服制剂、喷雾制剂和冲洗制剂中的至少一种。
8.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述制剂具有以下任意一种或多种用途:用于治疗和/或预防结肠炎、用于抑制炎症因子表达水平或提高抑炎因子表达水平、用于激活AMPK和抑制NFκB炎性通路活化、用于治疗和/或改善结肠炎引起的肠道菌群失调、用于促进肠道菌群产生短链脂肪酸；其中，所述结肠炎包括溃疡性结肠炎。
9.权利要求1～5任一项所述的药物组合物或权利要求6～8任一项所述的制剂在制备以下任意一种或多种药物中的用途:治疗和/或预防结肠炎的药物、抑制炎症因子表达水平或提高抑炎因子表达水平的药物、激活AMPK和抑制NFκB炎性通路活化的药物、治疗和/或改善结肠炎引起的肠道菌群失调的药物、促进肠道菌群产生短链脂肪酸的药物。
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述结肠炎包括溃疡性结肠炎；所述炎症因子包括TNFα、IL 6和IL 1β中的至少一种；所述抑炎因子包括IL 10和IL-22中的至少一种。
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