CN115089674A - 一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物及其制备方法和应用，该中药组合物包括以下质量份的中药饮片原料药组成：威灵仙1～99份，王不留行1～99份，女贞子1～99份，川牛膝1～99份，石韦1～99份，土茯苓1～99份，山慈菇1～99份，甘草1～99份。本发明的中药组合物具有降尿酸抗痛风性关节炎作用，可明显缓解患者的关节红、肿、热、痛、活动受限等症状和体征，与同类化学治疗药对比疗效相当，但安全性高，药物加工工艺简便易行，质量稳定可控，具有很好的成药性。

Description

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物及其制备方法和 应用

技术领域

本发明涉及中药组合物，特别涉及一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

痛风是指嘌呤代谢紊乱，血尿酸水平持续升高，尿酸盐结石沉积于多个关节所致的以反复发作的急性关节炎红肿热痛等症状为主要表现的一组慢性代谢性疾病，当人体的血清尿酸值≥416μmol/L时，称为高尿酸血症。祖国医学所述“痛风”与现代医学之“痛风”的概念不同。现代医学所论之“痛风”为嘌呤代谢障碍，血清尿酸水平超出正常范围，导致关节、肾脏等组织尿酸盐结石、间质性肾炎和肾结石、血管内皮尿酸盐沉积导致局部炎症等一组异质性慢性代谢性疾病，临床表现以关节红、肿、热、痛为主，多属中医“湿热痹症”范畴；而中医痛风涵盖了现代痛风的概念，指关节疼痛剧烈者，辩证以湿热、痰阻、热甚为主者均可作参考。

痛风是由于嘌呤类物质代谢异常所导致的疾病，饮食摄入过多含嘌呤类食物、组织细胞破坏过多致使肝脏产生尿酸过多，或者肾脏尿酸排泄减少，或者两者兼而有之，当血尿尿酸水平持续升高出现尿酸盐结石沉积于关节软组织和肾脏间质，反复发作的急性关节炎，以及尿酸盐结石形成并沉积于关节、结缔组织和肾脏，导致关节活动障碍或畸形，肾尿酸结石或痛风性肾病，即可见“痛风性关节炎”和“痛风肾”等疾病的发生。高尿酸血症是痛风发生的病理、生理、生化学基础，痛风病患者在病理生理学发病过程的特定阶段之中必将合并有高尿酸血症的存在。

发明内容

本发明的目的在于提出一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物及其制备方法，其可解溶融尿酸盐结石，作为治疗痛风疾病的药物时达到防治痛风的目的。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，其特征在于，包括如下中药组分：

威灵仙，王不留行，女贞子，川牛膝，石韦，土茯苓，山慈菇，甘草。

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，包括如下重量份的中药组分：

威灵仙1～99份，王不留行1～99份，女贞子1～99份，川牛膝1～99份，石韦1～99份，土茯苓1～99份，山慈菇1～99份，甘草1～99份。

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，包括如下重量份的中药组分：

威灵仙14～16份，王不留行14～16份，女贞子18～22份，川牛膝14～16份，石韦24～26份，土茯苓24～26份，山慈菇8～12份，甘草14～16份。

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，包括如下重量份的中药组分：

威灵仙15份，王不留行15份，女贞子20份，川牛膝15份，石韦25份，土茯苓25份，山慈菇10份，甘草15份。

上述的融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

按要求准备各中药，并进行粉碎，混合；

采用超微粉提取设备进行提取出各中药有效成分，得到浓缩液；超微粉提取设备是基于球磨制备技术为核心，结合连续流离心和膜振动分离技术集成的成套机电一体化设备，主要用于天然植物的高效提取、分离和浓缩。其工作原理为将一定粒径的中药材，通过球磨超微粉化后，利用连续离心分离取得上清液，将上清液通过膜振动分离，得到中药有效成分。

重复提取5次，收集提取得到的浓缩液；

可进一步对浓缩液进行喷雾干燥得到粉末以制备其他剂型的产品，喷雾干燥的条件为进风165℃、出风80℃。

本发明的中药组方经过动物实验，结果发现具有较好的降尿酸和消融痛风结节的作用，因此能减轻患者的关节疼痛、关节红肿热痛和关节活动受限情况与模型组和对照组相比疗效显著。

由于本配方原料均为天然植物成分，均为2020中国药典上的临床常规使用药材，并且用药量也均按照药典指导的安全剂量范围使用，因此，安全性良好，配伍科学合理，各成分之间药效协同互补，发挥系统药理学和系统生物学的整体调理作用，工艺简易重复性好，制剂质量稳定可控，具有较好的成药性和潜在广阔的应用前景。

附图说明

图1为实施例1-5和非布司他对尿酸盐结石的溶解率图；

图2为十四种药物分别对泌尿系统结石的溶解率图；

图3为双药材组合对泌尿结石的溶解率图；

图4为两个四药材配方对泌尿结石的溶解率图。

具体实施方式

为让本领域的技术人员更加清晰直观的了解本发明，下面将对本发明作进一步的说明。

实施例1

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，包括如下质量份的中药材饮片组成：

威灵仙6份，川牛膝25份，王不留行15份，山慈菇6份，石韦25份，土茯苓35份，女贞子15份，甘草6份。

实施例2

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，包括如下质量份的中药材饮片组成：

威灵仙9份，川牛膝22份，王不留行12份，山慈菇8份，石韦22份，土茯苓28份，女贞子12份，甘草6份。

实施例3

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，包括如下质量份的中药材饮片组成：

威灵仙7份，川牛膝26份，王不留行15份，山慈菇6份，石韦28份，土茯苓36份，女贞子15份，甘草6份。

实施例4

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，包括如下质量份的中药材饮片制成：

威灵仙8份，川牛膝25份，王不留行25份，山慈菇7份，石韦25份，土茯苓25份，女贞子15份，甘草7份。

实施例5

一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，包括如下质量份的中药材饮片制成：

威灵仙7份，川牛膝28份，王不留行15份，山慈菇8份，石韦28份，土茯苓40份，女贞子18份，甘草8份。

实施例6

本发明中药组方溶解尿酸盐结石的体外实验研究

1材料与方法

1.1药物制备

实施例1、2、3、4、5中药组方提取物(内容同上)；

采用本方采用超微粉提取设备进行提取，超微粉提取设备是基于球磨制备技术为核心，结合连续流离心和膜振动分离技术集成的成套机电一体化设备，主要用于天然植物的高效提取、分离和浓缩。其工作原理为将一定粒径的中药材，通过球磨超微粉化后，利用连续流离心分离取得上清液，将上清液通过膜振动分离，得到实施例浓缩液1、2、3、4、5。

1.2样本来源

人体尿酸盐结石(广州医科大学附属第五医院泌尿外科提供)；非布司他片(广州市市桥药业有限公司出品)。

2实验方法

取实施例1-5配方各50g于不同的烧杯中，各烧杯加入50mL蒸馏水，在100～120℃之间加热、搅拌80min，过滤，取得生药浓度为0.1g/mL的药材提取液。取50mL烧杯6只，用移液管吸取上述药材提取液溶液各20mL，加入到烧杯中，各烧杯中放入尿酸盐结石样品(人体尿酸盐结石，取于广州医科大学附属第五医院泌尿科)适量，在恒温37℃下浸泡，24小时换一下药液，连续72h后，取出泌尿系统结石样品，烘干，称重。

5种不同配方的实施例药物提取液在模拟人体37℃温度条件下，经过3次换药液、连续浸泡尿酸盐结石72小时后，尿酸盐结石质量均有不同程度的减轻，通过比较泌尿系统结石被浸泡前质量和被浸泡后质量，可得到泌尿系统结石在药液中所溶解的质量，进而计算出泌尿系统结石在不同实施例溶液中的溶解率。

3实验结果

从图1可明显看出实施例4的溶解率最佳，达到47.8％；其次为实施例1、2、5和3的配方，尿酸结石溶解率在34.9％～37.5％之间；而阳性对照组非布司他组的效果最弱，溶解率仅为6.8％。

实施例7

本发明中药组方提取物降解溶融小鼠脚趾尿酸盐结石的体内药效学研究

1材料与方法

1.1实验动物

NIH小鼠，

性，SPF级别，体重19.5±2.0g，120只，由广东省医学实验动物中心提供。

1.2药物与试剂

实施例1、2、3、4、5中药组方提取物(内容同上)；人体尿酸盐结石(广州医科大学附属第五医院泌尿外科提供)；非布司他片(广州市市桥药业有限公司出品)。

2实验方法

2.1脚趾尿酸盐结石小鼠模型的制备

将人体外科手术取出的尿酸盐结石分成3×4mm大小、分别编号、称重，在乙醚麻醉的情况下，将每个结晶(结石)用套管接种于每只小鼠后脚趾的中心，术后用创可贴封闭，造成尿酸盐结石动物模型。将植入尿酸盐结石手术的小鼠随机分成七组：(1)模型组；(2)实验组1；(3)实验组2；(4)实验组3；(5)实验组4；(6)实验组5和阳性对照组(非布司他)，每组8只小鼠。给药量：每天为各组每只小鼠按体重灌胃药品(实验组1、2、3、4、5组分别灌胃实施例1、2、3、4、5对应的中药组方提取物，各实施例的按照提取的生药量的浓度均一致，即按照临床人体用药量的15倍(0.35*15＝5.25g/kg)：阳性对照组18mg/kg、模型组(生理盐水)，连续灌胃90天。在给药最后一天，各组小鼠眼球后静脉丛采血，2500-3500rpm分离血清，检测小鼠的血TNFα、IL-1β浓度。取脚趾中的尿酸盐结石、按照造模时的编号、分别称重，与造模前对比尿酸盐结石重量。

统计学方法：采用SPSS 19.0统计软件，数据用x±s表示，采用卡方检验，P＜0.05被认为差异有显著性。

2.2药物制备

参见前述实施例6。

3实验结果

由表1结果可以看出，实验组4、实验组5降解溶融尿酸盐结石效果较好，尤其是实验组4效果较好，可以进行重点研究和开发。

表1各实施例不同中药配方降解溶融尿酸盐结石的药效学试验

与模型组比较，*P<0.05,**P<0.01

实施例8

实施例4的中药组方的急性毒性试验

1实验动物

昆明小鼠，SPF级，♀、

各半，体重19.1～22.5g，由广东省实验动物中心提供。

实验动物环境：清洁级环境。

2试验方法

根据预试验结果，由于测不出致死量，无法求出LD50，故检测实施例4配方的最大耐受量。取小鼠40只，♀

各半，随机分为2组，即阴性对照组和实施例4组，每组20只。禁食不禁水12h，上述实施例4提取物的干浸膏，最大浓度为2.37g生药/ml，以最大浓度最大灌胃体积，按0.4ml/10g剂量灌胃3次，间隔6小时，阴性对照组则给蒸馏水。给药后连续观察7天，记录小鼠的毒性反应及死亡情况；称量小鼠给药前和给药后第七天的体重。给予小鼠3次/24h，此时最大累积给药剂量达到193.9g/kg，相当于60kg成人每公斤重的268.3倍。

3试验结果

小鼠在灌胃实施例4的提取物后7天内，未见动物发生中毒症状和死亡。第8天处死动物后，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器，均未发现异常病变。动物未发现急性毒性反应，结果提示实施例4最大耐受量给予小鼠服用基本安全无毒。结果见表2。

表2小鼠给药实施例4后观察表

注：给药组动物出现上述的饮食、活动减少症状在1～2h后恢复正常。

实施例4组方用药剂量达到临床用药量的620倍动物未见异常，亦无死亡，表明实施例4在临床剂量下用药应该是安全的。

实施例9对部分具有溶解泌尿系统结石潜力的药物单用或联用效果的探索

实验材料

实验材料为：石韦、川牛膝、金钱草、滑石、瞿麦、灯芯草、车前草、鸡内金，中药材均选购于广东药科大学臻品药庄；新鲜鸡、鸭、鹅肶胵里黄皮，选购于广州大学城贝岗村菜市场；齐墩果酸、薯蓣皂苷元、芹菜素选购于西安点开生物科技有限公司。

实验样品为：人体泌尿系统结石，均取于广州医科大学附属第五医院泌尿科。

实验方法

初步筛选模拟人体温度37℃下不同药材溶石效果

取石韦、川牛膝、金钱草、滑石、瞿麦、灯芯草、车前草各5g于不同的烧杯中，各烧杯加入50mL蒸馏水，在100～120摄氏度之间加热搅拌40min，过滤，取得生药浓度为0.1g/mL的药材提取液。

取鸡内金品5g于烧杯中，加热50mL蒸馏水，在70摄氏度加热搅拌40min，过滤，取得生药浓度为0.1g/mL的鸡内金品提取液。

取新鲜鸡、鸭、鹅肶胵里黄皮各20g于不同烧杯中，各烧杯加入200mL蒸馏水，用质匀机搅拌均匀制成0.1g/mL新鲜组织匀液。

取齐墩果酸、薯蓣皂苷元、芹菜素各0.5g于不同的50mL带塞离心管中，各离心管加入40mL蒸馏水，在50摄氏度水浴加热30min，溶解，取得浓度为0.0125g/mL的单体溶液。

取50mL烧杯13只，用移液管吸取上述药材提取液、新鲜组织匀液和单体溶液各20mL，加入到烧杯中，各烧杯中放入泌尿系统结石样品适量，在恒温37℃下浸泡。24h后，取出泌尿系统结石样品，烘干，称重。

探究双药材组合溶石效果

取5g石韦、5g川牛膝于烧杯中，加入100mL蒸馏水，在100～120摄氏度之间加热搅拌40min，过滤，取滤液，得石韦川牛膝混合提取液。

取5g金钱草、5g川牛膝于烧杯中，加入100mL蒸馏水，在100～120摄氏度之间加热搅拌40min，过滤，取滤液，得金钱草川牛膝混合提取液。

取50mL烧杯2只，用移液管吸取上述中药混合提取溶液各20mL，加入到烧杯中，各烧杯中放入泌尿系统结石样品适量，在恒温37℃下浸泡。24h后，取出泌尿系统结石样品，烘干，称重。

探究四药材配方溶石效果

取5g石韦、5g鸡内金品、5g金钱草、5g车前草于烧杯中，加入200mL蒸馏水，在100～120摄氏度之间加热搅拌40min，过滤，取滤液，得1号药材配方混合提取液。

取5g石韦、5g鸡内金品、5g金钱草、5g瞿麦于烧杯中，加入200mL蒸馏水，在100～120摄氏度之间加热搅拌40min，过滤，取滤液，得2号药材配方混合提取液。

取50mL烧杯2只，用移液管吸取上述药材配方混合提取溶液各20mL，加入到烧杯中，各烧杯中放入泌尿系统结石样品适量，在恒温37℃下浸泡。24h后，取出泌尿系统结石样品，烘干，称重。

筛出溶石效果最佳的单一药材

14种不同的药物提取液、新鲜组织匀浆、单体溶液在模拟人体37℃条件下浸泡泌尿系统结石24小时后，各份泌尿系统结石质量都有不同程度的减小，通过比较泌尿系统结石被浸泡前质量和被浸泡后质量，可得到泌尿系统结石在药液中所溶解的质量，进而计算出泌尿系统结石在不同药物提取液、新鲜组织匀浆、单体溶液中的溶解率(见图2)。

双药材组合的溶石效果比较

在双药材组合中，选择了石韦与川牛膝、金钱草与川牛膝这两个组合进行比较，两个组合均浸泡结石24h后得到结石浸泡前后质量变化，计算出溶解率(见图3)。

四药材配方的溶石效果比较

在四药材配方实验中，以石韦为君药，其余三味药材为臣药，进行的搭配组合的配方有配方1：石韦、金钱草、鸡内金品、车前草；配方2：石韦、金钱草、鸡内金品、瞿麦。通过实验，得到这两个配方的溶解率(见图4)。

图2可明显看出石韦的溶解率最佳，达到9.82％；其次为滑石、瞿麦和齐墩果酸，溶解率在7.87％～7.20％之间；再者为新鲜鸭、鹅肶胵里黄皮和车前草，效果达到6.50％以上；川牛膝、鸡内金品和芹菜素溶解率相近，在5.60％～5.76％之间；新鲜鸡肶胵里黄皮效果较弱，只有4.51％的溶解率；而灯芯草的效果最弱，溶解率仅为2.47％。故在进一步的双药材组合实验中可在石韦、滑石、川牛膝、新鲜鸭鹅肶胵里黄皮、鸡内金品、齐墩果酸、芹菜素中挑选组合搭配。

由图3得出，石韦与川牛膝组合溶解率为26.00％，明显高于金钱草与川牛膝组合，是金钱草与川牛膝组合溶解率的两倍。从整体上看，通过图3与图2对比，双药材组合的溶石效果明显强于单一药材，可达到1+1远大于2的效果。通过控制变量法比较发现，石韦的溶石效果最佳，在四药材配方实验当中以石韦为主，其他药材为辅助的思路进行。

由图4可得，配方1(石韦、金钱草、鸡内金品、车前草)溶石效果明显大于配方2(石韦、金钱草、鸡内金品、瞿麦)。但与双药材组合相比，四药材配方整体溶石效果均弱于双药材组合；与单一药材石韦相比，配方1溶石效果与石韦一致，配方2溶石效果则有小幅度减弱。所以四药材配方效果明显弱于双药材组合，与单一药材石韦的效果无明显差别。

石韦作为治疗尿石症的中药制剂的常用药材，石韦可能是增加尿液柠檬橼酸盐的排泄，减少尿液中的钙离子，增加尿液排泄量，以及石韦的抗氧化功能抑制了泌尿结石的形成，在市面上应用石韦的中成药有排石颗粒、石韦散片、复方石韦胶囊等，临床上主要用于清热通淋，利水化石。钟霞军等通过纸片扩散法测量石韦总黄酮、多糖、总皂苷对多种微生物的抑菌圈大小，发现石韦对不同细菌有不同程度的抑制作用，而且其有效成分提取浓度越高，抑菌作用越强。石韦的乙醇提取物具有抗炎抗氧化作用，在临床上运用于治疗下尿路感染，缩短临床症状消退时间，在一定程度上还可预防泌尿结石的形成。本研究可为痛风防治的中药组合物的研究做出参考。

上述对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和应用本发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于这里的实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，对于本发明做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，其特征在于，包括如下中药组分：

威灵仙，王不留行，女贞子，川牛膝，石韦，土茯苓，山慈菇，甘草。

2.一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的中药组分：

威灵仙1～99份，王不留行1～99份，女贞子1～99份，川牛膝1～99份，石韦1～99份，土茯苓1～99份，山慈菇1～99份，甘草1～99份。

3.一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，其特征在于，包括如下重量份的中药组分：

威灵仙6～9份，王不留行12～25份，女贞子12～18份，川牛膝22～28份，石韦22～28份，土茯苓25～40份，山慈菇6～8份，甘草6～8份。

4.一种融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物包括如下重量份的中药组分：

威灵仙8份，王不留行25份，女贞子15份，川牛膝25份，石韦25份，土茯苓25份，山慈菇7份，甘草7份。

5.一种如权利要求1或2或3或4所述的融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

准备各味中药组分，并进行粉碎，混合；

采用超微粉提取设备进行提取出各中药有效成分，得到浓缩液；

重复提取5次，收集提取得到的浓缩液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：喷雾干燥的条件为进风165℃、出风80℃。

7.一种权利要求1或2或3或4所述的融化尿酸盐结石防治痛风的中药组合物在制备防治痛风的药物中的应用。

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