CN115078576A - 一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法 - Google Patents
一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115078576A CN115078576A CN202210668022.XA CN202210668022A CN115078576A CN 115078576 A CN115078576 A CN 115078576A CN 202210668022 A CN202210668022 A CN 202210668022A CN 115078576 A CN115078576 A CN 115078576A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- reference substance
- dihydrocodeine
- acetonitrile
- substance storage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 title abstract description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 109
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims abstract description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- ZGSZBVAEVPSPFM-HYTSPMEMSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC ZGSZBVAEVPSPFM-HYTSPMEMSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 21
- WNDPXLJXFVJJHO-FFHNEAJVSA-N C1=CC(OC)=C2C=3[C@@]45[C@@H](O2)[C@@H](O)CC[C@H]4[C@@H](CC13)N(C)CC5.NC5=C(C=CC=C5)O Chemical compound C1=CC(OC)=C2C=3[C@@]45[C@@H](O2)[C@@H](O)CC[C@H]4[C@@H](CC13)N(C)CC5.NC5=C(C=CC=C5)O WNDPXLJXFVJJHO-FFHNEAJVSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 36
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 24
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 18
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims description 18
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 15
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 12
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 11
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 11
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 10
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- BFYGROHYLCZLGS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 BFYGROHYLCZLGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- REFMEZARFCPESH-UHFFFAOYSA-M sodium;heptane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCS([O-])(=O)=O REFMEZARFCPESH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- GGUOCFNAWIODMF-UHFFFAOYSA-N 4-chloroacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GGUOCFNAWIODMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000012494 forced degradation Methods 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- VMZXMTVGOAQUEN-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC VMZXMTVGOAQUEN-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000009658 destructive testing Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008832 photodamage Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
- G01N30/74—Optical detectors
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法，该方法包括：一、制备供试品溶液、对照品贮备液I、对照品贮备液II、对照品贮备液III、对照品贮备液IV、对照品溶液、系统适用性溶液和灵敏度溶液；二、采用高效液相色谱法进行试验并采用双波长检测；三、将系统适用性溶液、对照品溶液、灵敏度溶液、供试品溶液注入高效液相色谱仪并记录色谱图分析。本发明采用高效液相色谱法对氨酚双氢可待因片有关物质进行测定，通过同一供试品溶液即可检测酒石酸双氢可待因和对乙酰氨基酚的有关物质，减少了分开测定两组分的有关物质需要配制不同的供试品溶液所带来的误差，专属性强、准确度高，方法稳定可靠，实现了对氨酚双氢可待因片质量的控制。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法。
背景技术
氨酚双氢可待因片为酒石酸双氢可待因和对乙酰氨基酚的复方制剂，每片氨酚双氢可待因片中含有10mg酒石酸双氢可待因及500mg对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚具有镇痛和解热作用，可选择性地抑制中枢神经系统前列腺素的生物合成，其解热镇痛作用比阿司匹林更快更强，而且避免了阿司匹林等非甾体抗炎药常见的不良反应。双氢可待因为阿片受体的弱激动剂，在结构上类似于可待因与吗啡，较可待因有更强的镇痛作用，约为可待因的2倍，不易成瘾，其镇痛作用主要是由于口服后有10％的双氢可待因转换为双氢吗啡。双氢可待因可以直接作用于咳嗽中枢，起镇咳效果。因此，两者的复方制剂氨酚双氢可待因片，作用于机体疼痛产生的不同环节，其镇痛作用加强，不良反应减少，是一种较好的复方镇痛药，也是治疗中重度疼痛的首选的二阶梯用药。
目前，中国药典、美国药典和欧洲药典均未收载氨酚双氢可待因片。BP2019收载了氨酚双氢可待因片的质量标准，采用薄层色谱法对有关物质进行了检测，该方法需配制不同的供试品溶液，分别测定酒石酸双氢可待因和对乙酰氨基酚的有关物质，且该方法不能有效的测定双氢吗啡、可待因及其他杂质的定量检查。目前报道的双氢可待因和对乙酰氨基酚的检测方法很多，但复方制剂中同时测定两组分有关物质的方法相对较少。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法。该方法采用高效液相色谱法对氨酚双氢可待因片有关物质进行测定，通过同一供试品溶液即可检测酒石酸双氢可待因和对乙酰氨基酚的有关物质，减少了现有技术中分开测定两组分的有关物质，需要配制不同的供试品溶液所带来的误差，专属性强、准确度高，方法稳定可靠。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
步骤一、溶液制备：
步骤101、供试品溶液的制备：取氨酚双氢可待因片精密称定后研细得到细粉，精密称取细粉并置于25mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后过滤，取续滤液作为供试品溶液；所述称取的细粉相当于1.25g对乙酰氨基酚和25mg酒石酸双氢可待因；
步骤102、对照品贮备液I的制备：精密称取对乙酰氨基酚对照品加乙腈-水溶解，并稀释制成1mL中含1.252mg对乙酰氨基酚的溶液，摇匀后作为对照品贮备液I；
步骤103、对照品贮备液II的制备：精密称取对氯苯乙酰胺对照品加乙腈-水溶解，并稀释制成1mL中含125μg对氯苯乙酰胺的溶液，摇匀后作为对照品贮备液II；
步骤104、对照品贮备液III的制备：分别精密称取等质量的双氢吗啡、可待因对照品并置于同一量瓶中，采用乙腈-水溶解，并稀释制成1mL中含250μg双氢吗啡和可待因的溶液，摇匀后作为对照品贮备液III；
步骤105、对照品贮备液IV的制备：精密称取酒石酸双氢可待因对照品，采用乙腈-水溶解，并稀释制成1mL中含150μg酒石酸双氢可待因的溶液，摇匀后作为对照品贮备液IV；
步骤106、对照品溶液的制备：分别精密量取5mL对照品贮备液I、1mL对照品贮备液II和1mL对照品贮备液IV并置于同一50mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为对照品溶液；
步骤107、系统适用性溶液的制备：分别精密量取5mL对照品贮备液I、1mL对照品贮备液II、1mL对照品贮备液III和1mL对照品贮备液IV并置于同一50mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为系统适用性溶液；
步骤108、灵敏度溶液：精密量取3mL步骤106中制备的对照品溶液并置于20mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为灵敏度溶液；
步骤101～步骤108采用的乙腈-水均由乙腈与水按照20:80的体积比配制而成；
步骤二、采用高效液相色谱法进行试验，采用十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，色谱柱的直径为4.6mm，长度为150mm，填料粒径为3μm，以缓冲液与乙腈体积比为950:50配制的缓冲液-乙腈作为流动相A，以缓冲液与乙腈体积比为50:50配制的缓冲液-乙腈作为流动相B，进行90min梯度洗脱，并采用双波长检测，其中，酒石酸双氢可待因的检测波长为230nm，对乙酰氨基酚的检测波长为245nm，进样的体积为10μL，梯度洗脱的流速为1.0mL/min，柱温35℃；所述缓冲液的制备过程为：精密称取2.0g磷酸二氢钾和1.0g庚烷磺酸钠，加入1000mL水溶解，并采用质量浓度50％的氢氧化钠溶液调节pH至7.0；
步骤三、精密量取10μL步骤107中制备的系统适用性溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图中双氢可待因峰与可待因峰的分离度应不小于5.0；然后精密量取10μL步骤106中制备的对照品溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图中对乙酰氨基酚峰与双氢可待因峰的拖尾因子均应不大于1.5，理论板数均应不小于2500；再精密量取10μL步骤108中制备的灵敏度溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图中双氢可待因峰的信噪比应不小于10；再精密量取10μL步骤101中制备的供试品溶液和10μL空白溶剂分别注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，并按外标法以峰面积计算各杂质的含量。
上述的一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法，其特征在于，步骤二中所述梯度洗脱的程序如下：
| 时间(min) | 流动相A体积含量(％) | 流动相B体积含量(％) |
| 0 | 95 | 5 |
| 10 | 95 | 5 |
| 45 | 75 | 25 |
| 75 | 50 | 50 |
| 80 | 95 | 5 |
| 90 | 95 | 5 |
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明采用高效液相色谱法(HPLC)对氨酚双氢可待因片有关物质进行测定，通过同一供试品溶液即可检测酒石酸双氢可待因和对乙酰氨基酚的有关物质，减少了现有技术中分开测定两组分的有关物质，需要配制不同的供试品溶液所带来的误差，专属性强、准确度高，方法稳定可靠，从而实现了对氨酚双氢可待因片质量的控制，保证了氨酚双氢可待因片的安全性和有效性。
2、本发明采用高效液相色谱法(HPLC)，通过对照品法检测酒石酸双氢可待因有关物质双氢吗啡和可待因，制定了双氢吗啡、可待因、其他单杂及总杂的限度，分析灵敏度高，结果准确可靠，进一步有效控制氨酚双氢可待因片的质量。
3、本发明采用高效液相色谱法，一次进样即可检测酒石酸双氢可待因和对乙酰氨基酚的有关物质，克服了现有方法如薄层色谱法(TLC)需要单独检测复方制剂中两个组分有关物质的技术缺陷，提高了工作效率。
下面通过附图和实施例对本发明的技术方案作进一步的详细描述。
附图说明
图1为本发明中系统适用性溶液的高效液相色谱图。
图2为本发明中对照品溶液的高效液相色谱图。
图3为本发明中灵敏度溶液的高效液相色谱图。
图4为本发明中空白溶剂的高效液相色谱图。
图5为本发明中供试品溶液的高效液相色谱图。
具体实施方式
本发明实施例中采用的仪器设备如下：高效液相色谱仪(Agilent 1260)，电子天平(ME55)，pH计(FE28)，数控超声波清洗仪KQ-400DE，色谱柱(ACE super C18 4.6mm×150mm,3μm)；采用的供试品氨酚双氢可待因片(批号：1210602、1210603、1210604)来源：陕西九州制药有限责任公司；采用的对照品包括对乙酰氨基酚(批号：100018-201610)，对氯苯乙酰胺(批号：100850-201803)，双氢吗啡(批号：ASP731)，可待因(批号：171203-201808)，酒石酸双氢可待因(批号：J1K044)来源：中国食品药品检定研究院、USP。
实施例1
本实施例的氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法包括以下步骤：
步骤一、溶液制备：
步骤101、供试品溶液的制备：取20片氨酚双氢可待因片精密称定后研细得到细粉，精密称取细粉并置于25mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后过滤，取续滤液作为供试品溶液；所述称取的细粉相当于1.25g对乙酰氨基酚和25mg酒石酸双氢可待因；
步骤102、对照品贮备液I的制备：精密称取31.3mg对乙酰氨基酚并置于25mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为对照品贮备液I；
步骤103、对照品贮备液II的制备：精密称取12.5mg对氯苯乙酰胺并置于100mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为对照品贮备液II；
步骤104、对照品贮备液III的制备：分别精密称取12.5mg双氢吗啡、12.5mg可待因并置于同一50mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为对照品贮备液III；
步骤105、对照品贮备液IV的制备：精密称取15mg酒石酸双氢可待因并置于100mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为对照品贮备液IV；
步骤106、对照品溶液的制备：分别精密量取5mL对照品贮备液I、1mL对照品贮备液II和1mL对照品贮备液IV并置于同一50mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为对照品溶液；
步骤107、系统适用性溶液的制备：分别精密量取5mL对照品贮备液I、1mL对照品贮备液II、1mL对照品贮备液III和1mL对照品贮备液IV并置于同一50mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为系统适用性溶液；
步骤108、灵敏度溶液：精密量取3mL步骤106中制备的对照品溶液并置于20mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为灵敏度溶液；
步骤101～步骤108采用的乙腈-水均由乙腈与水按照20:80的体积比配制而成；
步骤二、采用高效液相色谱法进行试验，采用十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，色谱柱的直径为4.6mm，长度为150mm，填料粒径为3μm，以缓冲液与乙腈体积比为950:50配制的缓冲液-乙腈作为流动相A，以缓冲液与乙腈体积比为50:50配制的缓冲液-乙腈作为流动相B，进行90min梯度洗脱，并采用双波长检测，其中，酒石酸双氢可待因的检测波长为230nm，对乙酰氨基酚的检测波长为245nm，进样的体积为10μL，梯度洗脱的流速为1.0mL/min，柱温35℃；所述缓冲液的制备过程为：精密称取2.0g磷酸二氢钾和1.0g庚烷磺酸钠，加入1000mL水溶解，并采用质量浓度50％的氢氧化钠溶液调节pH至7.0；
步骤三、精密量取10μL步骤107中制备的系统适用性溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，如图1所示，且色谱图中双氢可待因峰与可待因峰的分离度不小于5.0；然后精密量取10μL步骤106中制备的对照品溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，如图2所示，色谱图中对乙酰氨基酚峰与双氢可待因峰的拖尾因子均不大于1.5，理论板数均不小于2500；再精密量取10μL步骤108中制备的灵敏度溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，如图3所示，色谱图中双氢可待因峰的信噪比不小于10；再精密量取10μL步骤101中制备的供试品溶液和10μL空白溶剂分别注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，如图4和图5所示，并按外标法以峰面积计算各杂质的含量。
所述梯度洗脱的过程为：(1)在0～10分钟，流动相A与流动相B的体积比为95:5；(2)在10～45分钟内，流动相A与流动相B的体积比由95:5逐渐变化至75:25；(3)在45～75分钟内，流动相A与流动相B的体积比由75:25逐渐变化至50:50；(4)在75～80分钟内，流动相A与流动相B的体积比由50:50逐渐变化至95:5；(5)在80～90分钟内，流动相A与流动相B的体积比保持95:5不变，如下表1所示。
表1梯度洗脱的程序
本实施例分别对三批氨酚双氢可待因片(批号：1210602、1210603、1210604)有关物质进行检测，记录高效液相色谱图，得到的氨酚双氢可待因片有关物质的分析结果如下表2所示。
表2三批氨酚双氢可待因片有关物质的分析结果
从表2可知，三批氨酚双氢可待因片的有关物质含量均符合规定。
氨酚双氢可待因片有关物质检测方法的方法学考察
对本发明公开的方法进行方法学考察，具体结果如下。
1、专属性考察
(1)空白试验：具体内容和结果见下表3和表4。
表3专属性(空白)-对乙酰氨基酚
表4专属性考察(空白)-酒石酸双氢可待因
结合表3和表4可知，空白溶剂及辅料不干扰氨酚双氢可待因片中有关物质的测定。
(2)破坏实验：配制破坏实验样品(酸、碱、氧化、高温、高湿、光照)，考察各破坏条件下供试品溶液的高效液相色谱图中主峰的降解情况。
a、破坏实验—对乙酰氨基酚
表5强制降解实验结果-对乙酰氨基酚1
表6强制降解实验结果-对乙酰氨基酚2
表7降解杂质归属(已知杂质)-对乙酰氨基酚
b、破坏实验-酒石酸双氢可待因
表8强制降解试验结果-酒石酸双氢可待因1
表9强制降解实验结果-酒石酸双氢可待因2
表10降解杂质归属(已知杂质)-酒石酸双氢可待因
表11各杂质峰及主峰纯度结果表—酒石酸双氢可待因
从表5～表11中强酸、强碱、氧化、高温、高湿、光照破坏试验结果表明，本发明公开的氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法专属性强。
2、准确度考察
加一定量的对氯苯乙酰胺、双氢吗啡、可待因到供试品溶液中，制成含对氯苯乙酰胺、双氢吗啡、可待因浓度为定量限浓度、100％和150％的加标供试品溶液，其中，定量限浓度和150％浓度每个浓度样品平行配制3份，100％浓度样品平行配制6份，每个样品进样一次，结果如下表12所示。
表12准确度试验结果
从表12可知，各浓度下的加标供试品溶液的回收率均符合要求，本发明公开的氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法准确度良好。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制。凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。
Claims (2)
1.一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
步骤一、溶液制备：
步骤101、供试品溶液的制备：取氨酚双氢可待因片精密称定后研细得到细粉，精密称取细粉并置于25mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后过滤，取续滤液作为供试品溶液；所述称取的细粉相当于1.25g对乙酰氨基酚和25mg酒石酸双氢可待因；
步骤102、对照品贮备液I的制备：精密称取对乙酰氨基酚对照品加乙腈-水溶解，并稀释制成1mL中含1.252mg对乙酰氨基酚的溶液，摇匀后作为对照品贮备液I；
步骤103、对照品贮备液II的制备：精密称取对氯苯乙酰胺对照品加乙腈-水溶解，并稀释制成1mL中含125μg对氯苯乙酰胺的溶液，摇匀后作为对照品贮备液II；
步骤104、对照品贮备液III的制备：分别精密称取等质量的双氢吗啡、可待因对照品并置于同一量瓶中，采用乙腈-水溶解，并稀释制成1mL中含250μg双氢吗啡和可待因的溶液，摇匀后作为对照品贮备液III；
步骤105、对照品贮备液IV的制备：精密称取酒石酸双氢可待因对照品，采用乙腈-水溶解，并稀释制成1mL中含150μg酒石酸双氢可待因的溶液，摇匀后作为对照品贮备液IV；
步骤106、对照品溶液的制备：分别精密量取5mL对照品贮备液I、1mL对照品贮备液II和1mL对照品贮备液IV并置于同一50mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为对照品溶液；
步骤107、系统适用性溶液的制备：分别精密量取5mL对照品贮备液I、1mL对照品贮备液II、1mL对照品贮备液III和1mL对照品贮备液IV并置于同一50mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为系统适用性溶液；
步骤108、灵敏度溶液：精密量取3mL步骤106中制备的对照品溶液并置于20mL量瓶中，采用乙腈-水溶解并稀释至刻度，摇匀后作为灵敏度溶液；
步骤101～步骤108采用的乙腈-水均由乙腈与水按照20:80的体积比配制而成；
步骤二、采用高效液相色谱法进行试验，采用十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，色谱柱的直径为4.6mm，长度为150mm，填料粒径为3μm，以缓冲液与乙腈体积比为950:50配制的缓冲液-乙腈作为流动相A，以缓冲液与乙腈体积比为50:50配制的缓冲液-乙腈作为流动相B，进行90min梯度洗脱，并采用双波长检测，其中，酒石酸双氢可待因的检测波长为230nm，对乙酰氨基酚的检测波长为245nm，进样的体积为10μL，梯度洗脱的流速为1.0mL/min，柱温35℃；所述缓冲液的制备过程为：精密称取2.0g磷酸二氢钾和1.0g庚烷磺酸钠，加入1000mL水溶解，并采用质量浓度50％的氢氧化钠溶液调节pH至7.0；
步骤三、精密量取10μL步骤107中制备的系统适用性溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图中双氢可待因峰与可待因峰的分离度应不小于5.0；然后精密量取10μL步骤106中制备的对照品溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图中对乙酰氨基酚峰与双氢可待因峰的拖尾因子均应不大于1.5，理论板数均应不小于2500；再精密量取10μL步骤108中制备的灵敏度溶液注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，色谱图中双氢可待因峰的信噪比应不小于10；再精密量取10μL步骤101中制备的供试品溶液和10μL空白溶剂分别注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，并按外标法以峰面积计算各杂质的含量。
2.根据权利要求1所述的一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法，其特征在于，步骤二中所述梯度洗脱的程序如下：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210668022.XA CN115078576B (zh) | 2022-06-14 | 2022-06-14 | 一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210668022.XA CN115078576B (zh) | 2022-06-14 | 2022-06-14 | 一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115078576A true CN115078576A (zh) | 2022-09-20 |
| CN115078576B CN115078576B (zh) | 2024-02-13 |
Family
ID=83252383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210668022.XA Active CN115078576B (zh) | 2022-06-14 | 2022-06-14 | 一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115078576B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003013441A2 (en) * | 2001-08-10 | 2003-02-20 | King Pharmaceuticals, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| CN110501441A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-11-26 | 地奥集团成都药业股份有限公司 | 一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法 |
-
2022
- 2022-06-14 CN CN202210668022.XA patent/CN115078576B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003013441A2 (en) * | 2001-08-10 | 2003-02-20 | King Pharmaceuticals, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| CN110501441A (zh) * | 2019-09-27 | 2019-11-26 | 地奥集团成都药业股份有限公司 | 一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| ESSIET GA;ESSIET A等: "Comparison of the analgesic effects of dihydrocodeine tartrate, paracetamol and phenyton sodium", 《GLOBAL JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES》, vol. 02, no. 02, pages 121 - 125 * |
| 刘建春等: "路盖克片中对乙酰氨基酚和酒石酸双氢可待因含量测定HPLC法的改进", 《中国新药杂志》, vol. 10, no. 08, pages 599 - 600 * |
| 吴海峰: "酒石酸双氢可待因提高质量标准试验分析", 《青海医药杂志》, vol. 43, no. 04, pages 67 - 70 * |
| 程万清等: "复方制剂中对乙酰氨基酚含量测定方法概述", 《中国医院药学杂志》, vol. 25, no. 10, pages 967 - 968 * |
| 高祖钦: "RP-HPLC法测定氨酚双氢可待因片中对乙酰氨基酚、酒石酸双氢可待因的含量", 《海峡药学》, vol. 19, no. 09, 15 September 2007 (2007-09-15), pages 24 - 26 * |
| 高祖钦: "RP-HPLC法测定氨酚双氢可待因片中对乙酰氨基酚、酒石酸双氢可待因的含量", 《海峡药学》, vol. 19, no. 09, pages 24 - 26 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115078576B (zh) | 2024-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2022062961A1 (zh) | 一种检测依折麦布辛伐他汀片中6-氧代辛伐他汀含量的方法 | |
| CN115097023B (zh) | 佐米胺有关物质的高效液相色谱检测方法 | |
| CN109060973B (zh) | 一种检测硫辛酸注射液中乙二胺的方法 | |
| CN111650288A (zh) | 一种(r)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶对映异构体的检测方法 | |
| CN111679010B (zh) | 瑞德西韦中间体gs-441524的高效液相色谱检测方法 | |
| CN113009029A (zh) | 一种雷贝拉唑钠肠溶制剂有关物质的测定方法 | |
| CN113533578A (zh) | 一种盐酸溴己新片中有关物质的质量控制方法 | |
| CN106525994B (zh) | 一种氨酚曲马多胶囊有关物质的测定方法 | |
| CN114839287B (zh) | 一种米铂中十四烷酸钠的检测方法 | |
| CN110967431A (zh) | 一种高效液相色谱法测定卡托普利片中d-卡托普利和卡托普利有关物质8的方法 | |
| CN115078576A (zh) | 一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法 | |
| CN113484450B (zh) | 药物对映异构体检测用衍生化处理方法及测定方法、应用 | |
| CN114264765B (zh) | 一种利用hplc测定格列美脲中间体中有关物质的分析方法 | |
| CN113820427A (zh) | 一种测定盐酸普拉克索缓释片中盐酸普拉克索含量的方法 | |
| CN111398442B (zh) | 一种检测盐酸溴己新吸入溶液中n-(2-硝基苄)–n-甲基环己胺的方法 | |
| CN113552238A (zh) | 替莫唑胺原料药中甲胺含量的测定方法 | |
| CN110501436B (zh) | 替硝唑药物组合物中有关物质的检测方法 | |
| CN114544842A (zh) | 一种伏立康唑中n-溴代丁二酰亚胺的检验方法 | |
| CN113552239A (zh) | 替莫唑胺原料药中甲酰胺含量的测定方法 | |
| CN116973487B (zh) | 一种沙格列汀杂质含量的测定方法及应用 | |
| CN112730637B (zh) | 一种l-苹果酸有关物质的hplc检测方法 | |
| CN114200050B (zh) | 一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的hplc检测方法 | |
| CN116448935A (zh) | 同时检测并分离五种高浓度奥硝唑注射液杂质的高效液相色谱法 | |
| CN118817888A (zh) | 一种布瑞哌唑有关物质的检测方法 | |
| CN117949552A (zh) | 一种替米沙坦有关物质的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |