CN114981447A - 使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种将小瓶中的样本(例如，人体的脱落细胞)凝胶化，将样本安全运送到检查中心，在检查中心将样本恢复到其原始状态(例如，转化为液相)，并对样本进行检查的技术。更具体地，本发明涉及一种将小瓶中所含的样本保存用液体转化为胶冻状态，将样本安全运送到检查中心而不变形，在检查中心将样本保存用液体再溶解成液相，并对样本进行检查的技术。本发明的优点在于，填充在小瓶内部的细胞固定用液体的凝胶化简单，因为细胞固定用液体通过混合所选溶液和所选材料而凝胶化。
Description
技术领域
本发明涉及一种将小瓶中的样本(例如，人体的脱落细胞)凝胶化，将样本安全运送到检查中心，在检查中心将样本恢复到其原始状态(例如，转化为液相)，并对样本进行检查的技术。
更具体地，本发明涉及一种将小瓶中所含的样本保存用液体转化为胶冻状态，将样本安全运送到检查中心而不变形，在检查中心将样本保存用液体再溶解成液相，并对样本进行检查的技术。
背景技术
通常，在从人体获得样本(脱落细胞)然后在检查中心将脱落细胞铺展在细胞诊断用载玻片上后，可观察脱落细胞的状态进行诊断。
在此，到访检查中心有困难的患者应采集他们自己的脱落细胞(样本)，然后将脱落细胞以脱落细胞完好无损的状态运送到检查中心。为此，可将样本与用于保护样本的细胞固定用液体一起放入作为密闭容器的小瓶中，并运送到检查中心。
小瓶中为防止样本变形而填充的细胞固定用液体一般由水溶液组成。在运送小瓶的过程中，细胞固定用液体经常通过瓶身与瓶盖之间的缝隙泄漏，这可导致样本变形。
需要开发一种能够解决现有技术的这些问题的技术。
同时，与本发明相关的现有文献如下。
(1)EP 0511430 A2(1992年11月04日)"Cell preservative solution"
(2)US 2006/0088814 A1(2006年4月27日)"Enhanced cell preservativesolution and methods for using same"
(3)韩国专利申请公开号10-2005-0116689(2005年12月13日)"Gelpreservative,method for preparing the same,and cell examining method usingthe same"
发明内容
技术问题
本发明是鉴于上述观点而提出的，其目的在于提供一种使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查方法，通过所述方法，将小瓶中所含的样本(例如，人体的脱落细胞)用醇类溶液组合物凝胶化，以使样本可以安全地长距离运输，并且在检查中心进行细胞检查时很容易恢复到其原始状态。
技术方案
为了实现所述目的，本发明的第一实施方式的使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查方法可以被配置为包括：(a)将选自包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液中的任一种溶液与选自5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒中的任一种材料在1℃至40℃的温度下混合进行凝胶化以产生醇类胶冻状材料；(b)将采集的样本放入包含所述醇类胶冻状材料的密闭容器内部；(d)将所述密闭容器中的凝胶化醇类胶冻状材料添加到再溶解用溶液中；(e)将所述再溶解用溶液保持在1℃至40℃的温度，以将所述醇类胶冻状材料再溶解成液相；和(f)从所述再溶解状态的醇类胶冻状材料中获取样本并检查样本。
本发明的第二实施方式的使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查方法可以被配置为包括：(a)将选自包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液中的任一种溶液(以下称为“所选溶液”)放入密闭容器中；(b)将样本放入所述填充有所选溶液的密闭容器内部；(c)在1℃至40℃的温度下将选自5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒中的任一种材料放入所述处于包含所选溶液和样本的状态的密闭容器内部并将所述混合物凝胶化为醇类胶冻状材料；(d)将所述密闭容器中的凝胶化醇类胶冻状材料添加到再溶解用溶液中；(e)将所述再溶解用溶液保持在1℃至40℃的温度，以将所述凝胶化醇类胶冻状材料再溶解成液体材料；和(f)从所述再溶解状态的液体材料中获取样本并检查样本。
此时，步骤(d)可以包括制备再溶解用溶液的步骤，该溶液被配置为包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液。
另外，步骤(d)可以包括制备再溶解用溶液的步骤，该溶液被配置为包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂。
有益效果
本发明的优点在于，填充在小瓶内部的细胞固定用液体的凝胶化简单，因为细胞固定用液体通过混合所选溶液和所选材料而凝胶化。
本发明的优点在于，通过细胞固定用液体的凝胶化，可以防止在长距离运输过程中细胞固定用液体从小瓶中泄漏。
本发明的优点还在于，从凝胶化状态转化为用于细胞检查的液相很简单。
附图说明
图1是小瓶的示例性视图，小瓶是包含样本进行运输的密闭容器。
图2是将小瓶安装在用于凝胶化的搅拌器上的状态的示例性视图。
图3是将小瓶安装在用于再溶解的搅拌器上的状态的示例性视图。
图4是示出本发明的第一实施方式的使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查过程的流程图。
图5是示出本发明的第二实施方式的使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查过程的流程图。
具体实施方式
在下文中，将详细描述本发明。
图1是小瓶的示例性视图，小瓶是包含样本进行运输的密闭容器。参考图1，小瓶10可包括一端开口的空心主体12和打开和关闭主体12的开口部分的盖11。
此时，小瓶10可以通过挤出包含抗氧化剂的树脂来制造，因为当小瓶10在包含细胞固定用液体的状态下暴露于光或氧气时，醇成分可能被氧化。小瓶10也可以通过添加阻光染料制成半透明。
通过采用不透明的袋型包装材料作为容纳细胞固定用液体的容器，可以防止暴露于氧气或光。
同时，未浸没在细胞固定用液体中的样本部分可能在将采集样本的刷头(brushtip)(未示出)放入小瓶10内部的过程中被损坏。因此，优选将小瓶10制造成能够完全容纳刷头的尺寸。还优选在将采集样本的刷头放置在小瓶10内部的状态下，将细胞固定用液体完全填充到小瓶10中。
传统上，当将水溶液形式的细胞固定用液体与样本一起填充到小瓶10中时，会出现由于长距离运输过程中的泄漏而导致样本变形的问题。为了解决该问题，本发明提供了一种能够使细胞固定用液体凝胶化的组合物。换言之，当将细胞固定用液体凝胶化时，泄漏或蒸发的可能性低，并且可以保持样本的原始状态。
在此，将小瓶10中所含的细胞固定用液体以胶冻状态运送到检查中心，并且在运输过程中通过将小瓶10保持在室温或以下的低温状态来保持凝胶化状态。
图2是将小瓶10安装在用于凝胶化的搅拌器20上的状态的示例性视图。参考图2，用于凝胶化的搅拌器20可以配备作为用于混合本发明的所选溶液和所选材料以产生醇类胶冻状材料的手段。
首先，将小瓶10安装在用于凝胶化的搅拌器20的工作台构件21上。在该状态下，操作用于凝胶化的搅拌器20以将工作台构件21定位在注入构件22的下方，并且随着胶冻组合物从注入构件22向下滴落，胶冻组合物被填充到小瓶10中。
小瓶10中的胶冻组合物可以通过操作用于凝胶化的搅拌器20并因此使工作台构件21沿图2中的箭头方向往复移动来彻底混合。
图3是将小瓶10安装在用于再溶解的搅拌器30上的状态的示例性视图。当本发明的醇类胶冻状材料以与样本一起包含在小瓶10中的状态到达检查中心时，需要将小瓶10中的醇类胶冻状材料再转化为液相，然后从小瓶10中取出样本。
为此，将小瓶10安装在用于再溶解的搅拌器30的工作台构件31上。在该状态下，操作用于再溶解的搅拌器30以将工作台构件31定位在注入构件32的下方，并且随着再溶解用溶液从注入部件32向下滴落，小瓶10中的醇类胶冻状材料被再转化为液相。
此时，通过操作用于再溶解的搅拌器30并因此使工作台构件31沿图3中的箭头方向往复移动，可以将小瓶10中的再溶解用溶液与胶冻组合物彻底混合。
在本说明书中，为了便于解释，将图2的用于凝胶化的搅拌器20和图3的用于再溶解的搅拌器30用不同的名称进行了描述，但可以使用相同的设备。图2的用于凝胶化的搅拌器20和图3的用于再溶解的搅拌器30以类似的形式示出，但可以以不同的形式配置。
图4是示出本发明的第一实施方式的使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查过程的流程图。
步骤S110：首先，从包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA(乙二胺四乙酸)、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液中选择任一种溶液(以下称为“所选溶液”)。
另外，从5至20重量份的明胶或光固化蛋白(甲基丙烯酰化明胶；GelMA)中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒中选择任一种材料(以下称为“所选材料”)。
随后，将所选溶液和所选材料放入小瓶10中，然后在1℃至40℃的温度下混合进行凝胶化以产生醇类胶冻状材料。
此时，当小瓶10周围的温度低至小于1℃时，明胶、光固化蛋白、天然纤维素聚合物材料和合成丙烯酸聚合物珠粒在小瓶10中不溶解，导致胶凝化(gelation)或凝胶化(jellification)不良。
当小瓶10周围的温度高至超过40℃时，沸点低的醇类成分会蒸发，因此导致整个组合物的物理性质发生变化，并且细胞固定手段(cell fixing means)的样本固定能力过强或弱。
步骤S120：接下来，将样本放入包含醇类胶冻状材料的小瓶10内部。此时，优选将小瓶10制造成能够完全容纳采集样本的刷头(未示出)的尺寸，使得将刷头安全地放置在小瓶10内部。
以这种方式将处于包含样本的状态的小瓶10运送到检查中心。在运输过程中，需要将小瓶10保持在室温或以下的低温状态，以防止胶冻状态转化为液相。
在运送处于包含样本的状态的小瓶10时，需要从小瓶10中取出样本并在检查中心进行细胞检查。此时，为了安全地从小瓶10中取出样本而不变形，需要将小瓶10中的细胞固定手段再转化为液相。
步骤S130和S140：通过将醇类胶冻状材料添加到再溶解用溶液中然后将再溶解用溶液保持在1℃至40℃的温度，可以将小瓶10中的凝胶化醇类胶冻状材料再溶解成液相。
此时，在将包含胶冻状材料和样本的小瓶10如图3所示安装在用于再溶解的搅拌器30的机构上的同时，将再溶解用溶液滴入小瓶10内部的实施方式是可能的。将小瓶10与用于再溶解的搅拌器30分开置于再溶解用溶液中的实施方式也是可能的。
同时，本发明的第一实施方式中的再溶解用溶液可以被配置为包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液。
本发明的第一实施方式中的再溶解用溶液也可以被配置为包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂。
步骤S150：如图3所示，在将小瓶10中的材料再转化为液相后，可以使用单独的设备(未示出)取出小瓶10中的样本并进行细胞检查。
在本发明的第一实施方式中，所选溶液选自包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液。所选材料选自5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒。
对于如上所述的本发明的第一实施方式，研究了取决于构成比的物理性质，并且在改变单个成分的混合比的同时，研究了单个成分对整个组合物的物理性质的影响。
表1示出了在本发明的第一实施方式中只有甲醇水溶液的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表1]
表2示出了在本发明的第一实施方式中只有EDTA的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表2]
表3示出了在本发明的第一实施方式中只有胆酸的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表3]
表4示出了在本发明的第一实施方式中只有1N乙酸水溶液的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表4]
表5示出了在本发明的第一实施方式中只有明胶的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表5]
在表1至5中，在实施例(A1至A5、B1至B5和C1至C5)中，凝胶化细胞固定手段的固定能力良好。另一方面，在比较例(a1至a5和b1至b5)中，将样本固定在小瓶10内部的能力过强或弱。因此，在比较例中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中出现问题(例如，样本变形)。
关于本发明的第一实施方式，除了表1至5中示出的实验之外，还进行了实验，但是为了便于解释，省略了其他实验的描述。
同时，在本发明的第一实施方式的醇类胶冻状材料中，5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的任一种或多种可以用1至100重量份的天然纤维素聚合物(例如，羟丙基甲基纤维素(mecellose)或羟乙基纤维素(hecellose))或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物珠粒(例如，甲基丙烯酸甲酯-共-乙二醇二甲基丙烯酸酯；MMA)代替。
在此，同样对于天然纤维素聚合物，进行了作为比较例的天然纤维素聚合物的混合比范围小于1重量份和大于100重量份的实验，同时其他成分的混合比固定，结果是在1至100重量份以外的区域，将样本固定在小瓶10内部的能力不好。
另外，同样对于合成丙烯酸聚合物珠粒，进行了作为比较例的合成丙烯酸聚合物珠粒的混合比范围小于1重量份和大于100重量份的实验，同时其他成分的混合比固定，结果是在1至100重量份以外的区域，将样本固定在小瓶10内部的能力不好。
同时，在本发明的第一实施方式中的步骤S130中使用的再溶解用溶液可以被配置为包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液(以下称为“第一再溶解用溶液”)。
在本发明的第一实施方式中，研究了取决于这种第一再溶解用溶液的构成比的物理性质，并且在改变单个成分的混合比的同时，研究了单个成分对整个组合物的物理性质的影响。
表6示出了在本发明的第一实施方式中使用第一再溶解用溶液的再溶解过程中，只有甲醇水溶液的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表6]
表7示出了在本发明的第一实施方式中使用第一再溶解用溶液的再溶解过程中，只有EDTA的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表7]
表8示出了在本发明的第一实施方式中使用第一再溶解用溶液的再溶解过程中，只有胆酸的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表8]
表9示出了在本发明的第一实施方式中使用第一再溶解用溶液的再溶解过程中，只有1N乙酸水溶液的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表9]
在表6至9中，在实施例(A6至A9、B6至B9和C6至C9)中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中没有特别的问题。另一方面，在比较例(a6至a9和b6至b9)中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中出现问题(例如，样本变形)。
同时，本发明的第一实施方式中的再溶解用溶液可以被配置为包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂(以下称为“第二再溶解用溶液”)。
在本发明的第一实施方式中，研究了取决于这种第二再溶解用溶液的构成比的物理性质，并且在改变单个成分的混合比的同时，研究了单个成分对整个组合物的物理性质的影响。
表10示出了在本发明的第一实施方式中使用第二再溶解用溶液的再溶解过程中，只有乙醇水溶液的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表10]
表11示出了在本发明的第一实施方式中使用第二再溶解用溶液的再溶解过程中，只有EDTA的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表11]
表12示出了在本发明的第一实施方式中使用第二再溶解用溶液的再溶解过程中，只有二元醇添加剂的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表12]
在表10至12中，在实施例(A10至A12、B10至B12和C10至C12)中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中没有特别的问题。另一方面，在比较例(a10至a12和b10至b12)中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中出现问题(例如，样本变形)。
图5是示出本发明的第二实施方式的使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查过程的流程图。
步骤S210：首先，从包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液中选择任一种溶液(以下称为“所选溶液”)，然后将所选溶液放入小瓶10中。
步骤S220：接下来，将样本放入小瓶10内部。此时，优选将小瓶10制造成能够完全容纳刷头的尺寸。
步骤S230：随后，从5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒中选择任一种材料(以下称为“所选材料”)。
随后，在将小瓶10周围的温度保持在1℃至40℃的温度的同时将所选材料放入处于包含样本的状态的小瓶10内部，并将混合物凝胶化为醇类胶冻状材料。
此时，当小瓶10周围的温度低至小于1℃时，明胶、光固化蛋白、天然纤维素聚合物材料和合成丙烯酸聚合物在小瓶10中不溶解，导致胶凝化或凝胶化不良。
当小瓶10周围的温度高至超过40℃时，沸点低的醇类成分会蒸发，因此导致整个组合物的物理性质发生变化，并且细胞固定手段的样本固定能力过强或弱。
此后，将处于包含样本的状态的小瓶10运送到检查中心。在运输过程中，需要将小瓶10保持在室温或以下的低温状态，以防止胶冻状态转化为液相。
在运送处于包含样本的状态的小瓶10时，需要从小瓶10中取出样本并在检查中心进行细胞检查。此时，为了安全地从小瓶10中取出样本而不变形，需要将小瓶10中的细胞固定手段再转化为液相。
步骤S240和S250：通过将醇类胶冻状材料添加到再溶解用溶液中然后将再溶解用溶液保持在1℃至40℃的温度，可以将小瓶10中的凝胶化醇类胶冻状材料再溶解成液相。
此时，在将包含胶冻状材料和样本的小瓶10如图3所示安装在用于再溶解的搅拌器30的机构上的同时，将再溶解用溶液滴入小瓶10内部的实施方式是可能的。将小瓶10与用于再溶解的搅拌器30分开置于再溶解用溶液中的实施方式也是可能的。
同时，本发明的第二实施方式中的再溶解用溶液可以被配置为包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液。
本发明的第二实施方式中的再溶解用溶液也可以被配置为包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂。
步骤S260：如图3所示，在将小瓶10中的材料再转化为液相后，可以使用单独的设备(未示出)取出小瓶10中的样本并进行细胞检查。
在本发明的第二实施方式中，所选溶液选自包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液。所选材料选自5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒。
对于如上所述的本发明的第二实施方式，研究了取决于构成比的物理性质，并且在改变单个成分的混合比的同时，研究了单个成分对整个组合物的物理性质的影响。
表13示出了在本发明的第二实施方式中只有乙醇水溶液的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表13]
表14示出了在本发明的第二实施方式中只有EDTA的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表14]
表15示出了在本发明的第二实施方式中只有二元醇添加剂的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表15]
表16示出了在本发明的第二实施方式中只有明胶的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表16]
在表13至16中，在实施例(A13至A16、B13至B16和C13至C16)中，凝胶化细胞固定手段的固定能力良好。另一方面，在比较例(a13至a16和b13至b16)中，将样本固定在小瓶10内部的能力过强或弱。因此，在比较例中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中出现问题(例如，样本变形)。
关于本发明的第二实施方式，除了表13至16中示出的实验之外，还进行了实验，但是为了便于解释，省略了其他实验的描述。
同时，在本发明的第二实施方式中，5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的任一种或多种可以用1至100重量份的天然纤维素聚合物(例如，羟丙基甲基纤维素(mecellose)或羟乙基纤维素(hecellose))或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物珠粒(例如，甲基丙烯酸甲酯-共-乙二醇二甲基丙烯酸酯；MMA)代替。
在此，同样对于天然纤维素聚合物，进行了作为比较例的天然纤维素聚合物的混合比范围小于1重量份和大于100重量份的实验，同时其他成分的混合比固定，结果是在1至100重量份以外的区域，将样本固定在小瓶10内部的能力不好。
另外，同样对于合成丙烯酸聚合物珠粒，进行了作为比较例的合成丙烯酸聚合物珠粒的混合比范围小于1重量份和大于100重量份的实验，同时其他成分的混合比固定，结果是在1至100重量份以外的区域，将样本固定在小瓶10内部的能力不好。
同时，在本发明的第二实施方式中的步骤S240中使用的再溶解用溶液可以被配置为包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液(以下称为“第三再溶解用溶液”)。
在本发明的第二实施方式中，研究了取决于这种第三再溶解用溶液的构成比的物理性质，并且在改变单个成分的混合比的同时，研究了单个成分对整个组合物的物理性质的影响。
表17示出了在本发明的第二实施方式中使用第三再溶解用溶液的再溶解过程中，只有甲醇水溶液的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表17]
表18示出了在本发明的第二实施方式中使用第三再溶解用溶液的再溶解过程中，只有EDTA的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表18]
表19示出了在本发明的第二实施方式中使用第三再溶解用溶液的再溶解过程中，只有胆酸的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表19]
表20示出了在本发明的第二实施方式中使用第三再溶解用溶液的再溶解过程中，只有1N乙酸水溶液的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表20]
此时，在表17至20中，在实施例(A17至A20、B17至B20和C17至C20)中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中没有特别的问题。另一方面，在比较例(a17至a20和b17至b20)中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中出现问题(例如，样本变形)。
同时，本发明的第二实施方式中的再溶解用溶液可以被配置为包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂(以下称为“第四再溶解用溶液”)。
在本发明的第二实施方式中，研究了取决于这种第四再溶解用溶液的构成比的物理性质，并且在改变单个成分的混合比的同时，研究了单个成分对整个组合物的物理性质的影响。
表21示出了在本发明的第二实施方式中使用第四再溶解用溶液的再溶解过程中，只有乙醇水溶液的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表21]
表22示出了在本发明的第二实施方式中使用第四再溶解用溶液的再溶解过程中，只有EDTA的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表22]
表23示出了在本发明的第二实施方式中使用第四再溶解用溶液的再溶解过程中，只有二元醇添加剂的混合比变化而其他成分的混合比固定的实验条件。
[表23]
在表21至23中，在实施例(A21至A23、B21至B23和C21至C23)中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中没有特别的问题。另一方面，在比较例(a21至a23和b21至b23)中，在从小瓶10取出样本的过程(例如，再溶解)中出现问题(例如，样本变形)。
Claims (4)
1.一种使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查方法，所述方法包括：
(a)将选自包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液中的任一种溶液与选自5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒中的任一种材料在1℃至40℃的温度下混合进行凝胶化以产生醇类胶冻状材料；
(b)将采集的样本放入包含所述醇类胶冻状材料的密闭容器内部；
(c)制备包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的再溶解用溶液；
(d)将所述密闭容器中的凝胶化醇类胶冻状材料添加到所述再溶解用溶液中；
(e)将所述再溶解用溶液保持在1℃至40℃的温度，以将所述醇类胶冻状材料再溶解成液相；和
(f)从所述再溶解状态的醇类胶冻状材料中获取样本并检查样本。
2.一种使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查方法，所述方法包括：
(a)将选自包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液中的任一种溶液(以下称为“所选溶液”)放入密闭容器中；
(b)将样本放入所述填充有所选溶液的密闭容器内部；
(c)在1℃至40℃的温度下将选自5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒中的任一种材料放入所述处于包含所选溶液和样本的状态的密闭容器内部并将所述混合物凝胶化为醇类胶冻状材料；
(d)制备包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的再溶解用溶液；
(e)将所述密闭容器中的凝胶化醇类胶冻状材料添加到所述再溶解用溶液中；
(f)将所述再溶解用溶液保持在1℃至40℃的温度，以将所述凝胶化醇类胶冻状材料再溶解成液体材料；和
(g)从所述再溶解状态的液体材料中获取样本并检查样本。
3.一种使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查方法，所述方法包括：
(a)将选自包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液中的任一种溶液与选自5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒中的任一种材料在1℃至40℃的温度下混合进行凝胶化以产生醇类胶冻状材料；
(b)将采集的样本放入包含所述醇类胶冻状材料的密闭容器内部；
(c)制备包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的再溶解用溶液；
(d)将所述密闭容器中的凝胶化醇类胶冻状材料添加到所述再溶解用溶液中；
(e)将所述再溶解用溶液保持在1℃至40℃的温度，以将所述醇类胶冻状材料再溶解成液相；和
(f)从所述再溶解状态的醇类胶冻状材料中获取样本并检查样本。
4.一种使用醇类溶液组合物的凝胶化的细胞检查方法，所述方法包括：
(a)将选自包含30至60重量份的甲醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、0.01至0.05重量份的胆酸、和0.05至0.1重量份的1N乙酸水溶液的第一溶液或者包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的第二溶液中的任一种溶液(以下称为“所选溶液”)放入密闭容器中；
(b)将样本放入所述填充有所选溶液的密闭容器内部；
(c)在1℃至40℃的温度下将选自5至20重量份的明胶或光固化蛋白中的一种或多种、1至100重量份的天然纤维素聚合物材料、或1至100重量份的合成丙烯酸聚合物材料珠粒中的任一种材料放入所述处于包含所选溶液和样本的状态的密闭容器内部并将所述混合物凝胶化为醇类胶冻状材料；
(d)制备包含40至50重量份的乙醇水溶液、0.1至0.2重量份的EDTA、和0.2至1重量份的二元醇添加剂的再溶解用溶液；
(e)将所述密闭容器中的凝胶化醇类胶冻状材料添加到所述再溶解用溶液中；
(f)将所述再溶解用溶液保持在1℃至40℃的温度，以将所述凝胶化醇类胶冻状材料再溶解成液体材料；和
(g)从所述再溶解状态的液体材料中获取样本并检查样本。
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