CN114966060A - 一种胃癌预后生物标志物及其应用 - Google Patents

一种胃癌预后生物标志物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种胃癌预后生物标志物及其应用，属于肿瘤分子生物学领域。生物标志物包括SR‑BI，SR‑BI高表达，提示胃癌患者预后不良。生物标志物包括SR‑BI和CD4+Tcells，SR‑BI高表达、CD4+Tcells低表达，提示胃癌患者预后不良；SR‑BI低表达、CD4+Tcells高表达，提示胃癌患者预后良好。生物标志物的应用包括评价或预测预后风险、预测免疫治疗适用性、预测生存率、制定治疗/用药方案、构建预测胃癌预后风险的模型、构建免疫治疗适用性的模型、构建预测胃癌生存率的模型、制备用于预测胃癌预后风险的检测试剂或试剂盒、制备预测胃癌生存率的检测试剂或试剂盒中的任意一种或几种的组合。

Description

一种胃癌预后生物标志物及其应用
技术领域
本发明属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及一种胃癌预后生物标志物及其应用。
背景技术
胃癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，据最新数据显示发病率和死亡率分列第5位和第4位，其中2020年全球新发胃癌病例超过100万例，约76.9万人死于胃癌，严重威胁人民的生命健康。目前，胃癌的诊断主要依赖于影像学检查、血清肿瘤标志物检测、内镜检查和组织活检。此外，目前对于早期胃癌缺乏良好的检测水平，大多数胃癌患者在确诊时已处于中晚期，预后较差。目前手术仍是胃癌治疗的主要手段，但由于胃癌早期筛查和诊断手段受限，约1/3的患者在初次就诊时已经失去手术机会。除外科治疗外，目前常用的放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方法对胃癌患者的预后有一定的获益，但是药物的毒副作用以及耐药性均限制了药物的长期使用。因此，提高早期诊断水平以及寻找新的治疗靶点已迫在眉睫。
清道夫受体B类I型(SR-BI) 作为清道夫受体家族的一员，最早由Calvo等人分离鉴定出来，是一种多配体的膜受体蛋白，可以通过介导胆固醇酯选择性摄取和自由胆固醇的双向流动，在脂蛋白代谢中发挥着重要作用。研究发现SR-BI在癌组织与癌旁组织中的表达存在差异，如在乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、肝癌等实体肿瘤中高表达。另有研究报道低表达SR-BI减弱了肾透明细胞癌细胞的增殖和侵袭能力，并降低了AKT通路相关蛋白的表达。在乳腺癌中，抑制SR-BI在乳腺癌细胞系MDAMB-468和MCF-7中的表达，可以抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞的凋亡。此外，也有报道SR-BI的抗炎活性可促进肿瘤生长，SR-B1的促炎活性可增强抗肿瘤免疫应答。由此可见，SR-BI被认为是一个促癌基因，在多种肿瘤中高表达，并与肿瘤免疫应答相关；但是其在胃癌中的表达与临床意义尚不清楚，值得进一步研究。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种与预后相关且能够调节胃癌肿瘤免疫微环境的胃癌预后生物标志物。
本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：
一种预测胃癌预后的生物标志物，包括SR-BI。
SR-BI在胃癌组织中高表达，并与不良预后相关，同时SR-BI能够调节胃癌肿瘤免疫微环境，可以作为胃癌诊断、免疫治疗、预后评估的潜在标志物。
可选地，胃癌患者组织样本中SR-BI高表达，提示胃癌患者预后不良。
可选地，生物标志物包括SR-BI和CD4+Tcells。
可选地，胃癌患者组织样本中SR-BI高表达、CD4+Tcells低表达，提示胃癌患者预后不良；胃癌患者组织样本中SR-BI低表达、CD4+Tcells高表达，提示胃癌患者预后良好。
本发明还提供上述的预测胃癌预后生物标志物的应用，包括评价或预测预后风险、预测免疫治疗适用性、预测生存率、制定治疗/用药方案、构建预测胃癌预后风险的模型、构建免疫治疗适用性的模型、构建预测胃癌生存率的模型、制备用于预测胃癌预后风险的检测试剂或试剂盒、制备预测胃癌生存率的检测试剂或试剂盒中的任意一种或几种的组合。
本发明还提供一种预测胃癌预后的试剂盒，试剂盒中包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量的试剂。
可选地，试剂盒中包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量和CD4+Tcells表达量的试剂。
可选地，试剂为SR-BI抗体和CD4抗体。
可选地，试剂盒为免疫荧光试剂盒。
可选地，胃癌组织样本为福尔马林固定和/或石蜡包埋的胃癌组织样本。
本发明由于采用了SR-BI作为胃癌预后标志物，因而具有如下有益效果：SR-BI在胃癌组织中高表达，并与不良预后相关，同时SR-BI能够调节胃癌肿瘤免疫微环境，SR-BI高表达时PD-L1阳性率更高，同时SR-BI高表达时CD4+Tcells、CD8+Tcells的表达显著降低，因此，SR-BI可以作为胃癌诊断、免疫治疗、预后评估的潜在标志物。本发明由于采用了SR-BI和CD4+Tcells作为胃癌预后标志物，因而具有如下有益效果：胃癌患者组织样本中SR-BI高表达、CD4+Tcells低表达，提示胃癌患者预后不良；胃癌患者组织样本中SR-BI低表达、CD4+Tcells高表达，提示胃癌患者预后良好。因此，本发明提供一种与不良预后相关且能够调节胃癌肿瘤免疫微环境的胃癌预后生物标志物。
附图说明
图1为肿瘤组织和癌旁组织中SR-BI在的免疫组化染色图和差异表达；
图2为肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞和PD-L1的免疫组化染色图；
图3为肿瘤组织和癌旁组织中肿瘤浸润淋巴细胞的差异表达及其与SR-BI表达的相关性；
图4为肿瘤组织和癌旁组织中肿瘤浸润淋巴细胞、PD-L1的差异表达及其与SR-BI表达的相关性；
图5为基于SR-BI、SR-BI和CD4+T的Kaplan-Meier 生存分析。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本发明进一步详细说明。
本发明实施方式公开了一种预测胃癌预后的生物标志物，包括SR-BI。
SR-BI在胃癌组织中高表达，并与不良预后相关，同时SR-BI能够调节胃癌肿瘤免疫微环境，可以作为胃癌诊断、免疫治疗、预后评估的潜在标志物。通过免疫组化测定胃癌组织和癌旁组织中SR-BI的表达情况发现，相较于癌旁组织，SR-BI在胃癌组织中呈现高表达，149例胃癌组织中有83例SR-BI高表达（55.7%），149例对应的癌旁组织中仅有18例SR-BI高表达（12.08%）。同时，生存分析显示SR-BI高表达患者3年生存率明显低于SR-BI低表达患者；单因素与多因素分析均提示高表达SR-BI是胃癌患者不良预后的独立影响因素。
作为本发明一实施例，胃癌患者组织样本中SR-BI高表达，提示胃癌患者预后不良。
作为本发明一实施例，高表达胃癌患者的3年OS为49.2%，低表达胃癌患者的3年OS为68.1%。
作为本发明一实施例，生物标志物包括SR-BI和CD4+Tcells。本发明一实施例对CD3+Tcells、CD4+Tcells、CD8+Tcells和PD-L1采用Kaplan-Meier分析分别绘制生存曲线，发现高表达的CD4+Tcells的患者预后更佳，CD3+Tcells、CD8+Tcells及PD-L1对预后没有影响。最后，将SR-BI和CD4+Tcells联合分析绘制生存曲线，发现低表达SR-BI联合高表达CD4+Tcells的患者预后最好，高表达SR-BI联合低表达CD4+Tcells的患者预后最差，表明SR-BI联合TILs指标CD4+Tcells对胃癌患者预后具有更好地判断作用。
作为本发明一实施例，胃癌患者组织样本中SR-BI高表达、CD4+Tcells低表达，提示胃癌患者预后不良；胃癌患者组织样本中SR-BI低表达、CD4+Tcells高表达，提示胃癌患者预后良好。
本发明实施方式公开了一种预测胃癌免疫治疗适用性的生物标志物，包括SR-BI。
本发明采用免疫组化的方法测定了癌组织中CD8+Tcells、CD3+Tcells、CD4+Tcells及PD-L1的表达，结果发现SR-BI高表达时PD-L1阳性率更高，同时SR-BI高表达时CD4+Tcells、CD8+Tcells的表达显著降低。依此我们推测SR-BI的表达会对胃癌的免疫微环境产生影响，随着SR-BI表达的增多可能会抑制CD8+Tcells、CD4+Tcells的表达，增加PD-L1的表达，最终影响患者对免疫治疗的反应。
作为本发明一实施例，生物标志物包括SR-BI和CD4+Tcells。
本发明实施方式公开了上述的预测胃癌预后生物标志物的应用，包括评价或预测预后风险、预测免疫治疗适用性、预测生存率、制定治疗/用药方案、构建预测胃癌预后风险的模型、构建免疫治疗适用性的模型、构建预测胃癌生存率的模型、制备用于预测胃癌预后风险的检测试剂或试剂盒、制备预测胃癌生存率的检测试剂或试剂盒中的任意一种或几种的组合。
作为本发明一实施例，预测胃癌预后的模型通过如下方法构建，包括：
1）将胃癌组织样本构建成组织芯片；
2）采用免疫组化染色法测定组织芯片中SR-BI的表达情况；
3）根据SR-BI的表达情况预测患者存活率。
作为本发明一实施例，预测胃癌预后的模型通过如下方法构建，包括：
1）将胃癌组织样本构建成组织芯片；
2）采用免疫组化染色法测定组织芯片中SR-BII和CD4+Tcells的表达情况；
3）根据SR-BII和CD4+Tcells的表达情况预测患者存活率。
本发明实施方式公开了一种预测胃癌预后的试剂盒，试剂盒中包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量的试剂。
作为本发明一实施例，试剂为SR-BI抗体。优选地，SR-BI抗体为21277-1-AP。
作为本发明一实施例，试剂盒中包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量和CD4+Tcells表达量的试剂。
作为本发明一实施例，试剂为SR-BI抗体和CD4抗体。优选地，SR-BI抗体为21277-1-AP，CD4抗体为ab133616。
作为本发明一实施例，试剂盒为免疫荧光试剂盒。
作为本发明一实施例，胃癌组织样本为福尔马林固定和/或石蜡包埋的胃癌组织样本。
作为本发明一实施例，试剂盒是根据胃癌组织样本中SR-BI表达量来判断胃癌预后的情况。
作为本发明一实施例，试剂盒是根据胃癌组织样本中SR-BI和CD4+Tcells表达量来判断胃癌预后的情况。
本发明实施方式公开了一种预测胃癌预后的试剂，其包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量的试剂。
作为本发明一实施例，试剂为SR-BI抗体。优选地，SR-BI抗体为21277-1-AP。
作为本发明一实施例，试剂包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量和CD4+Tcells表达量的试剂。
作为本发明一实施例，试剂为SR-BI抗体和CD4抗体。优选地，SR-BI抗体为21277-1-AP，CD4抗体为ab133616。
本发明实施方式公开了一种预测免疫治疗适用性的试剂盒，试剂盒中包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量的试剂。
作为本发明一实施例，试剂为SR-BI抗体。优选地，SR-BI抗体为21277-1-AP。
作为本发明一实施例，试剂盒中包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量和CD4+Tcells表达量的试剂。
作为本发明一实施例，试剂为SR-BI抗体和CD4抗体。优选地，SR-BI抗体为21277-1-AP，CD4抗体为ab133616。
作为本发明一实施例，试剂盒为免疫荧光试剂盒。
作为本发明一实施例，胃癌组织样本为福尔马林固定和/或石蜡包埋的胃癌组织样本。
作为本发明一实施例，试剂盒是根据胃癌组织样本中SR-BI表达量来判断免疫治疗适用性的情况。
作为本发明一实施例，试剂盒是根据胃癌组织样本中SR-BI和CD4+Tcells表达量来判断免疫治疗适用性的情况。
本发明实施方式公开了一种预测免疫治疗适用性的试剂，其包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量的试剂。
作为本发明一实施例，试剂为SR-BI抗体。优选地，SR-BI抗体为21277-1-AP。
作为本发明一实施例，试剂包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量和CD4+Tcells表达量的试剂。
作为本发明一实施例，试剂为SR-BI抗体和CD4抗体。优选地，SR-BI抗体为21277-1-AP，CD4抗体为ab133616。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1：
1.方法
1.1. 患者和组织芯片构建
选取2013年1月至2017年12月中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）收治的胃癌患者149例。纳入标准：（1）术后病理诊断结果均为胃癌，且患者病历资料完整；（2）术前未行化放疗、生物治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗；（3）有完整的生存随访数据。排除标准：（1）5年内同时患有其他类型的恶性肿瘤患者；（2）其他瘤种转移而来的患者；（3）术前行抗肿瘤治疗的患者。总生存期(OS)定义为从初次手术到死亡或最后一次随访的持续时间。
1.2. 免疫组化染色
收集经福尔马林固定、石蜡包埋的胃癌组织标本和癌旁组织标本。选择具有代表性的胃癌组织及癌旁组织构建成组织芯片。将切片分别脱蜡处理，蒸馏水冲洗，然后进行抗原修复，PBS洗5分钟×3次。接着添加一抗(SR-BI:21277-1-AP；CD3：ab16669；CD4：ab133616；CD8：ab17147；PD-L1：SK006；)，4°C孵育过夜，PBS洗5分钟×3次；然后在组织芯片上添加山羊抗兔IgG H&L (Biotin) (稀释比例1:1000) /山羊抗小鼠IgG H&L (Biotin)(稀释比例1:500)，孵育30分钟，PBS洗5分钟×3次;然后用DAB显色试剂盒进行DAB显色及苏木素复染细胞核；最后将组织芯片脱水，用中性凝胶封闭。
1.3. 染色结果判读
以H评分系统进行SR-BI表达强度的评估。H评分系统的公式如下: Hscore=（∑ISxAP)，其中IS表示染色强度，AP表示阳性染色的细胞的百分比。IS取决于细胞的染色:无染色为0分；弱染色为1分；中度染色为2分；强染色为3分，AP染色细胞的百分比: 0%为0分；1%-25%为1分；26%-50%为2分；51%-75%为3分；76%-100%为4分。设定H-score的中位数为截断值，将SR-BI表达情况分为高表达组和低表达组。PD-L1的表达通过联合阳性评分（CPS）评分来表示，CPS=[ PD-L1阳性细胞数（肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞）/总肿瘤细胞数）]*100进行评价。其中CPS≥10分为阳性。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的测定通过病理科医生观察记录整个倍镜视野下所有相对应淋巴细胞的个数，以中位数为截断值，分为高表达与低表达组。
1.4. 数据分析
采用SPSS25.0软件对所有数据进行统计分析，计量资料以中位数+上下四分位数表示，计数资料以值和百分比表示。卡方检验或Fisher精确检验分析SR-BI表达与临床病理特征、肿瘤浸润淋巴细胞和PD-L1的表达差异，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，用单因素和多因素Cox回归分析确定影响胃癌患者预后的因素，同时计算危险比(HR)及其相应的95%可信区间(CI)。P＜0.05表示有统计学差异。
2. 结果
2.1. 一般资料
该研究人群的年龄中位数为62岁，年龄跨度范围在28到86岁，其中男性有106名（71.1%），女性有43名（28.9%）。从肿瘤部位的分布来看，其中有93例（62.4%）为远端胃癌，近端胃癌46例（30.9%），全胃癌仅为10例，约占6.7%。149例病人中TNM分期为III-IV期占多数，占总数的85.9%，另外I-II期的病例数病例为21例（14.1%）。我们对所有患者进行了随访，随访至2021年8月，在随访期间，共有81名患者死亡。更多的临床病理一般资料见表1，表1中AFP为甲胎蛋白；CEA为癌胚抗原；CA199为碳水化合物抗原199；CA724为碳水化合物抗原724；CA125为碳水化合物抗原125；CA50为碳水化合物抗原。
表1 149例胃癌患者临床病理特征
Figure 866435DEST_PATH_IMAGE002
Figure 455548DEST_PATH_IMAGE004
Figure 62110DEST_PATH_IMAGE006
2.2. SR-BI在胃癌组织中高表达
我们可以发现SR-BI主要在细胞膜上表达。在肿瘤组织中，149例患者中有107例存在SR-BI 的表达（71.81%），根据免疫组化H-score系统标准，评分为2分的有3例，3分的有7例，4分的有14例，6分的有19例，8分的有62例，12分的有2例，代表性的免疫组化图见图1，其中A为SR-BI在肿瘤组织和癌旁组织中的免疫组化染色，B为SR-BI在肿瘤组织和癌旁组织中的差异表达，**代表P<0.001。根据SR-BI表达评分中位数为6分，将H-score=6分设定为截断值，我们定义评分＜6分的为SR-BI低表达组，评分≥6分的为高表达组，SR-BI在癌组织中的具体表达情况见表2，其中评分＞1分的为表达组。同时，在癌旁组织中，SR-BI也存在一定的表达，其中131例为低表达，18例为高表达，与癌组织中的表达存在显著差异（55.7% vs.12.08% P＜0.001），具体分布见表3和图1。
表2 SR-BI在肿瘤组织中的表达
Figure 242424DEST_PATH_IMAGE008
表3 SR-BI在肿瘤组织和癌旁组织中的差异表达
Figure 934437DEST_PATH_IMAGE010
2.3. SR-BI与临床病理特征间的关系
运用卡方检验或Fisher精确检验统计方法对SR-BI高、低表达两组间的临床病理特征进行统计分析见表4，结果发现两组间仅CEA（P=0.027）存在组间差异，其余指标如年龄、性别、吸烟史、饮酒史、家族史、TNM分期、Borrmann分型、肿瘤大小、肿瘤位置、分化程度等均无明显的统计学差异，表明SR-BI的表达与CEA相关，而与年龄、性别、吸烟史、饮酒史、家族史、TNM分期、Borrmann分型、肿瘤大小、肿瘤位置、分化程度等均不相关。
表4 SR-BI表达与胃癌临床病理特征的相关性
Figure 405869DEST_PATH_IMAGE012
Figure DEST_PATH_IMAGE014
Figure DEST_PATH_IMAGE016
备注：*代表P<0.05
2.4. SR-BI的表达与CD4+Tcells、CD8+Tcells负相关，与PD-L1正相关
免疫组化测定了癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞（CD3+Tcells、CD4+Tcells和CD8+Tcells）和PD-L1的表达情况（见图2）。将肿瘤浸润淋巴细胞表达量中位数设为截断值，分为高低表达组，运用卡方检验比较与SR-BI表达的相关性，见图3、图4和表5，其中，图3中A为肿瘤组织和癌旁组织中CD3+Tcells的差异表达，B为基于CD3+Tcells的Kaplan-Meier生存分析，C为肿瘤组织和癌旁组织中CD4+Tcells的差异表达，D为基于CD4+Tcells的Kaplan-Meier生存分析；图4中E为肿瘤组织和癌旁组织中CD8+Tcells的差异表达，F为基于CD8+Tcells的Kaplan-Meier生存分析，G为肿瘤组织和癌旁组织中PD-L1的差异表达，H为基于PD-L1的Kaplan-Meier生存分析。结果发现SR-BI表达与CD4+Tcells和CD8+Tcells负相关（P=0.013，P=0.021），而与CD3+Tcells的表达无关（P=0.052）。同时SR-BI的表达与PD-L1正相关，SR-BI高表达时PD-L1的阳性率更高，差异具有统计学意义（P=0.022）。
表5胃癌中SR-BI表达与TILs和PD-L1的相关性
Figure DEST_PATH_IMAGE018
备注：*代表P<0.05
2.5. SR-BI与CD4+Tcells是胃癌的关键预后因素
采用Kaplan-Meier法对癌组织SR-BI表达水平与预后做生存曲线见图5，结果发现，癌组织中SR-BI高表达组较低表达组预后更差（P=0.021），SR-BI低表达组的3年生存率为68.1%，而SR-BI高表达组的3年生存率仅为49.2%。同样地，采用Kaplan-Meier法分别对CD3+Tcells、CD4+Tcells、CD8+Tcells、PD-L1的表达情况做生存分析（见图3和图4），CD3+Tcells高表达组的3年生存率为58.4%，CD3+Tcells低表达组的3年生存率为56.7%；CD4+Tcells高表达组的3年生存率为66.6%，CD3+Tcells低表达组的3年生存率为48.3%；CD8+Tcells高表达组的3年生存率为58.5%，CD8+Tcells低表达组的3年生存率为56.9%；PD-L1阴性组的3年生存率为60.2%，CD8+Tcells低表达组为56.7%；因此，结果表明仅CD4+Tcells的表达会影响患者预后（P=0.019）。最后，将SR-BI和CD4+Tcell联合绘制生存曲线，把149例患者分为四组，结果见图5，图5B中L-L为SR-BI低表达联合CD4+Tcells低表达组，3年生存率为59.6%；L-H为SR-BI低表达联合CD4+Tcells低表达组，3年生存率为71.7%；H-L为SR-BI高表达联合CD4+Tcells低表达组，3年生存率为37.8%；H-H为SR-BI高表达联合CD4+Tcells高表达组，3年生存率为61.0%。因此，可以发现SR-BI高表达联合CD4+Tcells低表达组预后最差，SR-BI低表达联合CD4+Tcells高表达组的预后最佳，且各组间的总体生存存在统计学意义（P=0.030）。
此外，将基本资料、病理资料以及免疫相关指标纳入单因素COX回归分析（表6），结果发现SR-BI的表达水平（P=0.024），CD4+Tcells（P=0.021），胃癌家族史（P=0.001），Borrmann分型（P=0.002），肿瘤大小（P=0.025），N分期（P＜0.001），M分期（P＜0.001），脉管癌栓（P＜0.001），CEA（P=0.005），CA199（P=0.045），CA125（P＜0.001），CA50（P=0.041）是影响病人预后的相关因素。随后，通过多因素COX回归分析（表7），发现高表达SR-BI（P=0.043），有胃癌家族史（P=0.037），更高的N分期（P＜0.001），M1分期（P=0.004），低表达CD4+Tcells是患者不良预后的独立影响因素。可见，无论单因素及还是多因素分析均表明SR-BI与CD4+Tcells是胃癌患者的关键预后因素。
表6 149例胃癌患者的单因素COX回归分析
Figure DEST_PATH_IMAGE020
Figure DEST_PATH_IMAGE022
备注：*代表P<0.05，**代表P<0.001
表7 149例胃癌患者的多因素COX回归分析
Figure DEST_PATH_IMAGE024
备注：*代表P<0.05，**代表P<0.001
本发明的操作步骤中的常规操作为本领域技术人员所熟知，在此不进行赘述。
以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了详细说明，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种预测胃癌预后的生物标志物，包括SR-BI。
2.根据权利要求1所述的一种预测胃癌预后的生物标志物，其特征在于：胃癌患者组织样本中SR-BI高表达，提示胃癌患者预后不良。
3.根据权利要求1所述的一种预测胃癌预后的生物标志物，其特征在于：所述的生物标志物包括SR-BI和CD4+Tcells。
4.根据权利要求3所述的一种预测胃癌预后的生物标志物，其特征在于：胃癌患者组织样本中SR-BI高表达、CD4+Tcells低表达，提示胃癌患者预后不良；胃癌患者组织样本中SR-BI低表达、CD4+Tcells高表达，提示胃癌患者预后良好。
5.权利要求1-4任一项所述的预测胃癌预后生物标志物的应用，包括评价或预测预后风险、预测免疫治疗适用性、预测生存率、制定治疗/用药方案、构建预测胃癌预后风险的模型、构建免疫治疗适用性的模型、构建预测胃癌生存率的模型、制备用于预测胃癌预后风险的检测试剂或试剂盒、制备预测胃癌生存率的检测试剂或试剂盒中的任意一种或几种的组合。
6.一种预测胃癌预后的试剂盒，试剂盒中包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量的试剂。
7.根据权利要求6所述的一种预测胃癌预后试剂盒，其特征在于：所述的试剂盒中包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量和CD4+Tcells表达量的试剂。
8.根据权利要求7所述的一种预测胃癌预后的试剂盒，其特征在于：所述的试剂为SR-BI抗体和CD4抗体。
9.根据权利要求6所述的一种预测胃癌预后试剂盒，其特征在于：所述的试剂盒为免疫荧光试剂盒。
10.根据权利要求6所述的一种预测胃癌预后的试剂盒，其特征在于：所述的胃癌组织样本为福尔马林固定和/或石蜡包埋的胃癌组织样本。
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