CN114933532B - 一种固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出了一种固定床连续合成2‑正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，包括：将2‑亚丁基乙酰乙酸乙酯的原料液通入填充有固体催化剂的固定床反应器中，并通入氢气进行氢化还原反应，即得到目标产物2‑正丁基乙酰乙酸乙酯；本发明提出的一种固定床连续合成2‑正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，该方法可实现连续生产，一方面避免了间歇式生产中投料、过滤、回收催化剂的繁琐步骤，另一方面大大降低了生产成本，更加的有利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及药物中间体合成技术领域，尤其涉及一种固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法。
背景技术
二甲嘧酚是属于嘧啶类内吸性杀菌剂，兼有治疗作用，对各种作物白粉病有特效，主要用于瓜类、蔬菜、甜菜及麦类、橡胶树、柞树等。对木本科植物效果显著，可用0.25％含量土壤施药，药效6周以上，对禾本科植物效果次之，喷雾含量为0.001-0.1％。当年6-8月施药，防治效果达90％以上，如黄瓜白粉病用0.01％含量喷雾，柞树白粉病用0.1％含量喷雾，防治效果95％。
乙嘧酚属杂环类杀菌剂，纯品外观为白色粉状固体，熔点为159-160℃，蒸汽压(25℃)为0.267mPa，溶解度(室温)为：水中为0.02g/100mL，几乎不溶于丙酮、微溶于双环丙酮醇和乙醇，在氯仿、三氯乙烷、强酸和强碱中溶解。原药质量分数≥95％，外观为白色粉状固体；对热以及在酸性和碱性溶液中均稳定。根据全国各地的市场信息反馈来看，商品名为乙嘧酚，对草莓、西瓜、黄瓜、葡萄等许多作物白粉病的实际防效、对作物的安全性都高于其他进口或国产同类产品。
2-正丁基乙酰乙酸乙酯是合成杀菌剂二甲嘧酚和乙嘧酚的重要中间体，其CAS号为1540-29-0，外观为无色液体，密度为0.95g/cm3，沸点为65℃1mmHg、221.5℃760mmHg，闪点为65℃，折射率为1.4320，蒸汽压为0.107mmHg at 25℃。
目前，2-正丁基乙酰乙酸乙酯的主要的合成方法是卤代烷烃法和催化加氢法：
卤代烷烃法是以乙酰乙酸乙酯和卤(氯，溴，碘)代正丁烷为原料，在碱(甲醇钠，乙醇钠)的作用下合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯。但该方法不可避免地生成双正丁基取代副产物，且难以分离，影响产品的含量和收率，另外还存在原材料成本高，产生大量含盐废水，工业化操作难度大等缺点。
例如《Journal of the American Chemical Society》[2015，137(1)，508-517]中报道采用乙酰乙酸乙酯和1-溴丁烷为原料合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯，不仅收率低，而且产品品质差，还生成了难以去除的双正丁基杂质和产生大量的含盐废水。
《Synthesis》(1983，3，197-199)中还报道用2-己酮和重氮乙酸乙酯为原料，苯乙酸为溶剂，正丁基锂为催化剂合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯。但该方法不仅原料昂贵，还用到了正丁基锂等危险化学物质。而且还有难以去除的副产物。
《Bulletin of the Chemical Society of Japan》(1975，48，3200-3204)中则报道采用三正丁基硼，重氮乙酸乙酯和乙腈合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯。该方法不仅收率仅57％，而且原料昂贵不易得，不适合工业化生产。
催化加氢法以乙酰乙酸乙酯和正丁醛为原料，通过催化加氢一锅法合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯，采用价格昂贵的钯催化剂时，产品含量和收率均较高；采用相对便宜的镍催化，含量和收率都不高，避免不了部分正丁醛被加氢成正丁醇。
催化加氢法中，虽然钯催化加氢法可以提高产品品质和收率，简化生产流程，减少三废排放等，但催化剂的种类和套用次数决定了成本，且间歇式生产避免不了会造成催化剂的损失，同时反应釜高压条件下的氢化反应危险性较大，会带来严峻的安全问题。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，该方法可实现连续生产，一方面避免了间歇式生产中投料、过滤、回收催化剂的繁琐步骤，另一方面大大降低了生产成本，更加的有利于工业化生产。
本发明提出了一种固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，包括：
将2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的原料液通入填充有固体催化剂的固定床反应器中，并通入氢气进行氢化还原反应，即得到目标产物2-正丁基乙酰乙酸乙酯；
其中，2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的结构式如下所示：
优选地，所述固体催化剂为钯系催化剂，该钯系催化剂是以二氧化硅/四氧化三铁复合物为载体，金属钯为活性组分。
本发明中，相比于其他固体催化剂，以二氧化硅/四氧化三铁复合物为载体，金属钯为活性组分形成的固体催化剂，当用于2-正丁基乙酰乙酸乙酯连续合成的加氢反应时，实验证实该固体催化剂的催化活性很好，其收率达到了非常理想的水平。
优选地，所述钯系催化剂中，以钯系催化剂重量100％计，金属钯的含量为1-6wt％。
优选地，所述二氧化硅/四氧化三铁复合物是以四氧化三铁为核，在四氧化三铁核表面包覆多孔二氧化硅；
优选地，四氧化三铁与多孔二氧化硅的质量比为1-2:5-8。
本发明中，采用四氧化三铁为核，并在表面包覆一层多孔二氧化硅壳层，当作为固体催化剂的载体时，不仅易于制备成形，而且有助于钯的活性组分嵌在载体上，形成了高分散的纳米钯催化活性组分，大大提高了催化剂的活性和连续合成反应的产物收率。
优选地，所述二氧化硅/四氧化三铁复合物还吸附有有机胺；
优选地，所述有机胺为癸胺、十二胺、十六胺或十八胺中的至少一种。
本发明中，当将二氧化硅/四氧化三铁复合物作为载体，通过预先反应，使二氧化硅/四氧化三铁复合物吸附有一定量的有机胺，由于有机胺上的氨基络合作用，其可以使金属钯均匀稳定地负载在载体上，并且有机胺还可以对二氧化硅的多孔结构形成保护，从而进一步改善所得固体催化剂的活性。
优选地，所述钯系催化剂是将金属钯盐浸渍法于二氧化硅/四氧化三铁复合物载体上，经还原后得到。
优选地，所述原料液是乙酰乙酸乙酯与正丁醛在碱性催化剂催化下的缩合反应溶液；
优选地，乙酰乙酸乙酯与正丁醛的摩尔比为1:0.99-1.01；
优选地，所述碱性催化剂为哌啶、甲醇钠或乙醇钠中的至少一种。
优选地，所述原料液为2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的醇溶液，其中2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的含量优选为1-5mol/L。
优选地，氢化还原反应中，所述原料液的体积空速为0.1-1h-1，所述氢气的压力为1-5MPa，反应温度为25-65℃。
本发明中，体积空速为原料液流速/催化剂体积。
优选地，所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法具体包括：将固体催化剂填充入固定床反应器中，用氮气置换后，再持续通入氢气，用计量泵连续输入2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的原料液，原料液进入固定床反应器中与氢气混合，所得反应液持续从固定床反应器下端流出，经蒸馏提纯后，得到2-正丁基乙酰乙酸乙酯。
本发明提供的一种固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，固定床反应器中填充的固体催化剂相对固定，原料液从固定床层中流过，通过调节体积控诉和氢气压力，实现反应液流出固定床后即得到合格产品。由于可以连续生产，因此在生产相同量产品的同时，反应器体积很小，大大降低了高压反应带来的安全问题，同时避免了间歇式生产中投料、过滤、回收催化剂的繁琐步骤，降低了生产成本。
本发明提供的一种固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其具体反应原理如下：
2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的含双键中间体酯合成
具体反应过程中，将乙酰乙酸乙酯、正丁醛和溶剂按照一定比例泵入预混合器进行预混合，混合溶液在经过反应器，高温下生产2-亚丁基乙酰乙酸乙酯含双键中间体酯，之后进入下一阶段；
2-正丁基乙酰乙酸乙酯的目标产物合成
具体反应过程中，2-亚丁基乙酰乙酸乙酯及氢气通过计量泵进入填充有固体催化剂的固定床反应器中，2-亚丁基乙酰乙酸乙酯在催化剂的作用下，加氢还原生产出2-正丁基乙酰乙酸乙酯；之后将生成的2-正丁基乙酰乙酸乙酯从体系中排出，经过管道进入蒸馏瓶，经过减压蒸馏，通过控制温度，分离出溶剂、生成的水和多余的正丁醛得到2-正丁基乙酰乙酸乙酯纯品。
与现有技术相比，本发明所述方法成本低、质量好、收率高、三废少。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明，但是应该明确提出这些实施例用于举例说明，但是不解释为限制本发明的范围。
(1)钯系催化剂a(3wt％Pd/SiO2/Fe3O4)的制备：
将0.7g四氧化三铁纳米颗粒和400mL甲醇以及40ml浓氨水加入到200mL去离子水中，搅拌条件下逐滴加入15g正硅烷乙酯，室温下搅拌反应8h，过滤，收集固体，洗涤，烘干，得到二氧化硅/四氧化三铁复合物；
将氯化钯分批加入到稀盐酸中，溶解完全后加水稀释，并用稀氢氧化钠溶液调节pH值为6，得到Pd含量为0.01g/mL的氯化钯溶液；将15mL的氯化钯溶液与上述二氧化硅/四氧化三铁复合物充分混合，恒温浸渍8h后，加入0.12g硼氢化钠，搅拌反应12h，过滤所得固体用去离子水洗涤至中性，真空干燥后，通入氢气活化，活化温度为250℃，时间为2h，即得到所述钯系催化剂a(3wt％Pd/SiO2/Fe3O4)
(2)钯系催化剂b(3wt％Pd/SiO2/Fe3O4)的制备：
将0.7g四氧化三铁纳米颗粒和400mL甲醇以及40ml浓氨水加入到300mL去离子水中，再加入0.2g癸胺，然后逐滴加入15g正硅烷乙酯，室温下搅拌反应8h，过滤，收集固体，洗涤，烘干，得到吸附有有机胺的二氧化硅/四氧化三铁复合物；
将氯化钯分批加入到稀盐酸中，溶解完全后加水稀释，并用稀氢氧化钠溶液调节pH值为6，得到Pd含量为0.01g/mL的氯化钯溶液；将15mL的氯化钯溶液与上述吸附有有机胺的二氧化硅/四氧化三铁复合物充分混合，恒温浸渍8h后，加入0.12g硼氢化钠，搅拌反应12h，过滤所得固体用去离子水洗涤至中性，真空干燥后，通入氢气活化，活化温度为250℃，时间为2h，即得到所述钯系催化剂b(3wt％Pd/SiO2/Fe3O4)。
(3)钯系催化剂c(3wt％Pd/Al2O3)的制备：
将氯化钯分批加入到稀盐酸中，溶解完全后加水稀释，并用稀氢氧化钠溶液调节pH值为6，得到Pd含量为0.01g/mL的氯化钯溶液；将15mL的氯化钯溶液与5g氧化铝载体(比表面积为220m2/g)充分混合，恒温浸渍8h后，加入0.12g硼氢化钠，搅拌反应12h，过滤所得固体用去离子水洗涤至中性，真空干燥后，通入氢气活化，活化温度为250℃，时间为2h，即得到所述钯系催化剂c(3wt％Pd/Al2O3)。
(4)钯系催化剂d(3wt％Pd/C)的制备：
将氯化钯分批加入到稀盐酸中，溶解完全后加水稀释，并用稀氢氧化钠溶液调节pH值为6，得到Pd含量为0.01g/mL的氯化钯溶液；将15mL的氯化钯溶液与5g活性炭载体充分混合，恒温浸渍8h后，加入0.12g硼氢化钠，搅拌反应12h，过滤所得固体用去离子水洗涤至中性，真空干燥后，通入氢气活化，活化温度为250℃，时间为2h，即得到所述钯系催化剂d(3wt％Pd/C)。
实施例1-17
将10g乙酰乙酸乙酯(0.0768mol)、5.6g正丁醛(0.0777mol)和0.5g哌啶/50mL甲醇溶液以计量泵分别连续输入到预混合室中，混匀后再通过管道浸入反应器中，加热反应器至90℃后并保温1h，所得原料液再通过管道流入单管式固定床反应器(内径10mm，长度650mm)中，该固定床反应器中预先填充有上述钯系催化剂，预先向固定床反应器中通入氮气置换三次后，通入氢气置换三次，再连续通入氢气，调节氢气为一定压力，并控制原料液为一定流速，加热固定床反应器为一定温度，反应液持续从固定床反应器下端流出，收集流出的反应液，送入蒸馏器中，蒸馏提纯后得到目标产物2-正丁基乙酰乙酸乙酯。
实施例1-17具体的反应条件见表1，稳定反应1h后，计量单位时间内目标产物的产出量，计算收率，结果见表1；实施例17为连续进行48h反应后，计量单位时间内目标产物的产出量，计算收率，结果见表1。
表1实施例1-17的反应条件和产物收率
通过表1的反应结果，可知原料液流速低于0.5mL/min时，虽然收率较高，但是由于流速慢，消耗时间较长；液体流速大于0.5mL/min，收率降低；故原料液流速最优选为0.5mL/min。
通过表1的反应结果，可知反应体系内氢气压力较低时，收率降低，但氢气压力不小于3MPa时，收率较高，故反应体系内氢气压力最优选为3MPa。
通过表1和的反应结果，可知反应温度较低时，收率降低；温度高于45℃时，虽然收率较高，但是杂质亦会增多。故反应温度最优选为45℃。
通过表1的反应结果，可知钯系催化剂b催化效果最好，钯系催化剂a催化效果其次。故选择最优选使用钯系催化剂b或者钯系催化剂a。
实施例17为连续反应48h后，可知收率略有降低，催化剂催化效果稍弱。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (11)
1.一种固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，包括：
将2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的原料液通入填充有固体催化剂的固定床反应器中，并通入氢气进行氢化还原反应，即得到目标产物2-正丁基乙酰乙酸乙酯；
其中，2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的结构式如下所示：
所述固体催化剂为钯系催化剂，该钯系催化剂是以二氧化硅/四氧化三铁复合物为载体，金属钯为活性组分；所述二氧化硅/四氧化三铁复合物还吸附有有机胺；所述有机胺为癸胺、十二胺、十六胺或十八胺中的至少一种。
2.根据权利要求1所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述钯系催化剂中，以钯系催化剂重量100%计，金属钯的含量为1-6wt%。
3.根据权利要求1或2所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述二氧化硅/四氧化三铁复合物是以四氧化三铁为核，在四氧化三铁核表面包覆多孔二氧化硅。
4.根据权利要求3所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，四氧化三铁与多孔二氧化硅的质量比为1-2:5-8。
5.根据权利要求1或2所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述钯系催化剂是将金属钯盐浸渍法于二氧化硅/四氧化三铁复合物载体上，经还原反应后得到。
6.根据权利要求1或2所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述原料液是乙酰乙酸乙酯与正丁醛在碱性催化剂催化下的缩合反应溶液。
7.根据权利要求6所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，乙酰乙酸乙酯与正丁醛的摩尔比为1:0.99-1.01。
8.根据权利要求6所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述碱性催化剂为哌啶、甲醇钠或乙醇钠中的至少一种。
9.根据权利要求1或2所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述原料液为2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的醇溶液，其中2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的含量为1-5mol/L。
10.根据权利要求1或2所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，氢化还原反应中，所述原料液的体积空速为0.1-1h-1，所述氢气的压力为1-5MPa，反应温度为25-65℃。
11.根据权利要求1或2所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，所述固定床连续合成2-正丁基乙酰乙酸乙酯的方法具体包括：将固体催化剂填充入固定床反应器中，用氮气置换后，再持续通入氢气，用计量泵连续输入2-亚丁基乙酰乙酸乙酯的原料液，原料液进入固定床反应器中与氢气混合，所得反应液持续从固定床反应器下端流出，经蒸馏提纯后，得到2-正丁基乙酰乙酸乙酯。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000043369A1 (en) * | 1999-01-22 | 2000-07-27 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
| CN1541766A (zh) * | 2003-04-29 | 2004-11-03 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种负载贵金属的加氢催化剂 |
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Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000043369A1 (en) * | 1999-01-22 | 2000-07-27 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
| CN1541766A (zh) * | 2003-04-29 | 2004-11-03 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种负载贵金属的加氢催化剂 |
| CN104785301A (zh) * | 2015-03-13 | 2015-07-22 | 苏州至善化学有限公司 | 一种磁性钯复合催化剂及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| ACID CATALYZED RING CLOSURE REACTIONS OF ELECTROPHILIC ALKENES;ROLAND VERHE 等;《Tetrahedron》;第38卷(第24期);第3652页 * |
| 梁宇 等.负载钯的磁性复合纳米颗粒的制备及其催化性能研究.《广东化工》.2015,第42卷(第6期),第3-5页. * |
| 磁性纳米催化剂的研究进展;郭祖鹏 等;《精细化工中间体》;第41卷(第4期);第18页第4节，第13页第3.1节 * |
| 胡彩玲 等.微波辐射KF/Al_2O_3催化下乙酰乙酸乙酯的烃基化合成研究.《广东化工》.2011,第38卷(第12期),第38页左栏1.2.2、2.1.1. * |
| 袁定重 等.磁性纳米粒子负载钯催化有机合成反应研究进展.《有机化学》.2012,第32卷第1368-1379页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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